Farmacocinetica

Estudia el movimiento que tiene el frmaco por el organismo una vez administrado. Abarca la absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin, efecto mximo y duracin. En trminos muy simplistas es lo que el organismo hace sobre el frmaco, (DosisConcentracin). En contraposicin con farmacodinamia, lo que el frmaco hace en el organismo (Concentracin-Efecto). Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para comprender la dinmica instaurada. As, las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, las caractersticas de las membranas biolgicas y la forma en que las sustancias pueden atravesarlas, o las caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco, son de necesario conocimiento para la correcta comprensin de la cintica del frmaco. Todos estos conceptos se pueden representar mediante frmulas matemticas que tienen su correspondiente representacin grfica. De esta manera se puede conocer tanto las caractersticas de una molcula, as como la manera en que se comportar determinado frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As, el conocimiento del pKa, su biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin en el organismo. Por eso se lo define tambin como el estudio especializado en las relaciones matemticas entre un rgimen de dosificacin y las concentraciones plasmticas alcanzadas. Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen valor trascendente en aplicaciones en la industria (clculos de bioequivalencia en el diseo de frmacos genricos, por ejemplo) o en la aplicacin clnica de los conceptos farmacocinticos. En efecto, la farmacocintica clnica provee abundantes pautas de actuacin para el correcto manejo de los frmacos, buscando el mximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la medicina humana y veterinaria.

Importancia La Farmacocintica incluye el conocimiento de parmetros tales como el Volumen aparente de distribucin de una droga que surge de relacionar la dosis administrada con la concentracin plasmtica alcanzada, dato til para calcular la dosis inicial de carga. Otro parmetro es el clearance o aclaramiento de la droga, que puede definirse como el volumen de plasma que es aclarado o eliminado de una droga en la unidad de tiempo. Tambin la vida media plasmtica o vida media de eliminacin de una droga (T) es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un frmaco. Tambin es importante la biodisponibilidad que es la cantidad de droga que llega a la circulacin en forma inalterada, luego de los procesos de absorcin El conocimiento de los mecanismos desarrollados por las drogas en su paso por el organismo es de gran importancia en teraputica. En la actualidad no puede admitirse que el mdico tratante, administre una droga a su paciente con la finalidad de controlar o curar la enfermedad que este padece y desconozca los mecanismos precisos por los que atraviesa esa droga en el organismo y las reacciones que desencadena. Slo podr llevarse a cabo una teraputica racional , cientfica y segura para el paciente si el mdico conoce con claridad los mecanismos por los cuales una droga determinada se absorbe circula en sangre y se distribuye , las formas como cumple su efecto farmacolgico en el sitio de accin, los mecanismos de biotransformacion o metabolizacin y como se eliminan y excretan sus metabolitos o la misma droga inalterada. nicamente as podr comprenderse los beneficios de la Teraputica farmacolgica las interacciones de muchas drogas entre s, y por lo tanto podr manejarse con solvencia la teraputica en beneficio del enfermo. Como fuera explicado con anterioridad, el conocimiento de la Farmacologa en la actualidad se realiza a nivel molecular. Los frmacos son molculas qumicamente bien definidas que introducidas en el organismo llegan finamente a nivel celular, donde a su vez interaccionancon otras molculas para originar una modificacin en el funcionamiento celular (efecto farmacolgico). Las drogas introducidas por las distintas vas de administracin cumplen en el enfermo las siguientes etapas bsicas de la farmacocintica: 1.Absorcin 2.Circulacin y distribucin 3.Metabolismo o biotransformacin 4.Excrecin.

Absorcin Velocidad con que pasa un frmaco desde su punto de administracin hasta el punto de actuacin. Para que una droga cumpla su accin farmacolgica en el sitio de accin es necesario que sufra los mecanismos de la absorcin. Esto implica obligadamente el pasaje de dicha droga a travs de membranas biolgicas semipermeables para finalmente alcanzar la sangre Desde la sangre se distribuyen, circulan, se metabolizan y finalmente los metabolitos o molculas de la misma droga inalterada sufren el proceso de la excrecin. Slo una parte muy limitada de la teraputica corresponde a drogas que actan localmente (Teraputica local), sobre todo en dermatologa por aplicacin tpica para efectos locales en piel y mucosas o en gastroenterologa con frmacos que actan en la luz intestinal como los anticidos. hace referencia a la rapidez con que el frmaco sale del lugar donde es administrado y el grado en que lo hace. En la absorcin de los frmacos influyen muchas variables adems de factores fisicoqumicos que modifican el transporte transmembrana. Los frmacos en solucin acuosa se absorben con mayor rapidez que los que se presentan en soluciones oleosas, suspensiones o en forma slida por que se mezclan con mayor facilidad con la fase acuosa en el sitio de absorcin. La concentracin de un medicamento influye en su velocidad de absorcin. Los productos que se introducen en el sitio de administracin en soluciones fuertemente concentradas se absorben con mayor rapidez que los que estn en baja concentracin. La circulacin en el sitio de absorcin tambin es un factor que influye en el proceso de absorcin, un aumento en el flujo de sangre producido por masaje o aplicacin local de calor acelera la absorcin del frmaco. En cambio la disminucin del flujo como la causada por vasoconstrictores, el choque u otros factores patolgicos retada la absorcin. Otro factor de la velocidad de absorcin es el rea de la superficie absorbente en la cual entra en contacto, los productos medicamentosos no absorben con gran rapidez en reas grandes, como el epitelio alveolar pulmonar, la mucosa intestinal o en algunos casos despus de la aplicacin extensa en la piel. Factores que influyen en la absorcin: va de administracin alimentos o fluidos formulacin de la dosificacin superficie de absorcin, irrigacin acidez del estmago motilidad gastrointestinal.

Biodisponibilidad: Fraccin de la dosis administrada y que llega al plasma y est disponible para cumplir el efecto farmacolgico. La Biodisponibilidad de los medicamentos es actualmente una de las propiedades fundamentales de la calidad de los mismos, ya que las diferencias en la cantidad absorbida de un frmaco y/o en la velocidad de absorcin , conducen a rendimientos teraputicos distintos. La Biodisponibilidad es as, una garantia farmacutica necesaria, al igual que la pureza de la droga y su valoracin biolgica, y por lo tanto debe ser objeto del control de calidad a que deben someterse todos los medicamentos. Se puede decir que es el grado en que un frmaco llega a su sitio de accin, o un lquido biolgico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Para entenderlo, un ejemplo seria, si un frmaco que se absorbe en el estomago o intestino debe pasar en primer termino por el hgado antes de llegar la circulacin sistmica. Si el frmaco es sintetizado en el hgado o excretado en la bilis, parte del frmaco activo ser desactivado antes de que llegue a la circulacin sistmica y se distribuya a sus sitios de accin. Este trmino pasa a ser de gran inters para nosotros en el uso clnico y debemos tenerlo en cuenta en todo momento. Mecanismos Es sumamente importante conocer los mecanismos por los cuales las drogas atraviesan las membranas celulares ya que de dichos procesos depender, que la droga adquiera finalmente la concentracin ms conveniente en los sitios de accin. Los procesos de absorcin de las drogas comprenden los siguientes mecanismos: a-Absorcin pasiva o transporte pasivo. b-Filtracin o difusin acuosa o absorcin convectiva. c-Transporte activo. d-Difusin facilitada. e-Pinocitosis. f-Absorcin por asociacin de pares de iones. a.Absorcin o transporte pasivo Las molculas de las drogas atraviesan las membranas por transporte pasivo siguiendo bsicamente los siguientes parmetros:

I.Principio o ley de difusin de Fick: Segn este principio, cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.

II.Coeficiente de particin lpido/agua o grado de liposo lubilidad: La inmensa mayora de las drogas son cidos o bases dbiles que cuando estn en solucin pueden atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de liposolubilidad. Las molculas de drogas se disuelven en las porciones lipdicas de las membranas y de esa manera llegan fcilmente al medio intracelular tratando de igualar las concentraciones del medio. De acuerdo con este parmetro, la mayor o menor facilidad para la difusin pasiva de las drogas depende entonces de su grado de liposolubilidad. III.Gradiente de concentracin a travs de la membrana: A mayor concentracin en un lado de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la droga a travs de la misma. El gradiente de concentracin, en este caso constituye tambin un parmetro que determina la velocidad de absorcin. De acuerdo con estos parmetros y principios, la difusin pasiva de las drogas se realiza de acuerdo con el grado de liposolubilidad y el gradiente de concentracin, considerando que las drogas en solucin y ante la presencia de una membrana semipermeable siguen el principio de Fick. b.Filtracin o absorcin convectiva o difusin acuosa: Consiste en el pasaje de las drogas a travs de los canales o poros de las membranas celulares, siendo imprescindible que las molculas poseen un tamao adecuado para atravesar los canales y que sean hidrosolubles. Si las drogas poseen esas condiciones la difusin por filtracin depender de la presin hidrosttica y la presin osmtica a ambos lados de membrana. En general, muy pocas drogas pueden atravesar las membranas por filtracin acuosa habindose estimado que solamente aquellas que poseen un peso molecular no mayor a 100 o 200 y son hidrosolubles

c.Absorcin por transporte activo: El mecanismo de absorcin por transporte activo difiere de los anteriores en las siguientes caractersticas: usualmente se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentracin y mediante la participacin de transportadores especficos. Estos transportadores son componentes de la membrana celular de naturaleza proteica o fosfolipdica que forman un complejo con la droga a transportar, difundiendo hacia el lado opuesto de la membrana donde el transportador libera el frmaco. Posteriormente vuelve hacia la superficie original de la membrana para repetir el transporte. Otras caractersticas del transporte activo son: la selectividad, porque el transportador es especifico para una substancia o un grupo de substancias emparentadas qumicamente, y no para otras; la saturabilidad, ya que no existen cantidades ilimitadas del transportador.

CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO 1-En contra de un gradiente de concentracin 2-Transportadores especficos. 3-Selectividad. 4-Saturabilidad. 5-Gasto de energa. d.Difusin facilitada: Es un proceso de transporte activo con selectibilidad y saturabilidad , pero que se realiza a favor de un gradiente de concentracin y no requiere gasto de energa. Es un proceso ms rpido que la difusin simple. La glucosa, algunos aminocidos y pirimidinas se mueven a travs de las membranas siguiendo este proceso.

e.Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje de sustancias a travs de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partculas lquidas que entran en contacto con ella, formando una vescula pinocitsica. Algunos frmacos de PM muy alto (ms de 1000) solo pueden entrar a la clula por pinocitosis solo es importante para muy pocos frmacos.

DISTRIBUCIN DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO. Una vez que un frmaco es absorbido o pasa a torrente sanguneo directamente, puede ser distribuido en los lquidos intersticial y celular Se distingue una fase inicial de distribucin, que refleja la intervencin del gasto cardiaco y el flujo sanguneo regional. El corazn, el hgado, los riones, el encfalo y otros rganos con riego abundante reciben gran parte del frmaco en los primeros minutos de haberse absorbido. La llegada de frmaco a los msculos, casi todas las vsceras, piel y grasa es ms lenta, por lo que se necesita el transcurso de minutos para alcanzar el equilibrio dinmico en dichos tejidos. Una vez logrado este equilibrio se puede distinguir una segunda fase de distribucin, tambin limitada por el flujo sanguneo, el cual incluye una fraccin mucho mayor de masa corporal que la primera fase.

Una vez que el frmaco sufri los procesos de la absorcin, ingresa a la sangre y en el plasma sanguneo se liga a protenas en parte y el resto circula en forma de molculas libres. La unin a las protenas es usualmente lbil y reversible. La difusin en el compartimento intersticial se produce con rapidez, por la naturaleza fuertemente permeable de las membranas endoteliales capilares (excepto en el encfalo). Los frmacos liposolubles que penetran poco en las membranas muestran restriccin en su distribucin y en consecuencia llegan en volumen de insuficiencia a su sitio de accin. La distribucin tambin puede resentir limitaciones por la unin de frmacos a protenas plasmticas. Los frmacos pueden acumularse en los tejidos como resultado de gradiente de pH, unin a constituyentes intracelulares o reparto de lpidos. El frmaco acumulado en un lugar puede constituir un deposito reservorio que prolongue su accin en ese tejido o en un sitio distante, llevado por la circulacin.

Depsito de drogas en el organismo Algunos frmacos poseen mayor afinidad por algunos componentes tisulares, fijndose a los mismos en mayor concentracin, constituyendo prcticamente depsitos de esas drogas en el organismo. Las drogas pueden depositarse en: 1. Protenas plasmticas e hsticas 2. Tejido conectivo 3. Huesos y dientes 4. Tejido lipoideo 5. Otros tejidos BIOTRANSFORMACION DE LAS DROGAS La biotransformacin de frmacos y otros productos xenobiticos en metabolitos ms hidrfilos resulta ms esencial para que cese su actividad biolgica y sean eliminados del cuerpo. En trminos generales las reacciones de biotransformacin generan metabolitos ms polares que se excretan fcilmente al exterior. Con la biotransformacin tenemos que tener en cuenta que existen factores que pueden alterarla como las enfermedades previas, la edad, el estado general, el empleo
8

concomitante de otros frmacos, provocando menor o mayor duracin de los efectos farmacolgicos y la toxicidad de estos. Los mecanismos de biotransformacin o metabolizacin originan modificaciones de las drogas llamados metabolitos, que son usualmente sustancias ms hidrosolubles, menos liposolubles ms polares y se encuentran ms ionizadas que el frmaco original. Por ello generalmente total o parcialmente (carecen) de actividad biolgica, no se ligan eficientemente a las protenas plasmticas, son menos difusibles y se eliminan con mayor facilidad por rin. Las reacciones de metabolizacin pueden ser divididas en dos grupos fundamentales: 1.Reacciones no sintticas: Incluyen la oxidacin n, reduccin y la hidrlisis. 2.Reacciones sintticas: Son tambin llamadas reacciones conjugacin que ocasionan casi invariablemente la inactivacin de las drogas. El metabolito formando generalmente adquiere e las caractersticas de convertirse en un compuesto polar ms hidrosoluble y fcilmente eliminable. Habitualmente la biotransformacin ocurre en dos fases o etapas. La primera comprende la accin de las enzimas sobre el frmaco y la segunda la accin de conjugasas sobre los metabolitos formados en la primera fase.

Redistribucin, normalmente el efecto de un frmaco termina por la intervencin de fenmenos como la biotransformacin y la excrecin, pero tambin puede ser consecuencia de la redistribucin de aquel desde el sitio de accin hacia otros tejidos o lugares. Cuando un frmaco fuertemente liposoluble, con accin en el encfalo o el aparato cardiovascular se administran en forma rpida mediante inyeccin intravenosa o inhalacin, la redistribucin es un factor que contribuye a la terminacin del efecto medicamentoso.
9

EXCRECIN DE LAS DROGAS Las drogas son eliminadas del organismo inalteradas (molculas de la fraccin libre) o modificadas como metabolitos activos o inactivos. En lo que hace a la excrecin de los frmacos el rin es el principal rgano excretor. Los frmacos se eliminan en gran medida dependiendo de su liposolubilidad, es decir, los ms liposolubles, se eliminan ms lentamente hasta transformarse en compuestos ms polares. El principal rgano de eliminacin de frmacos son los riones, por heces (incluimos excrecin por bilis) se excretan fundamentalmente, los frmacos que utilizaron la va gastrointestinal, por ltimo tambin mencionamos a los pulmones como otra de las fuentes de eliminacin. En lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. As, los frmacos que filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular solo se eliminan los frmacos o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y muchos otros (como los cidos orgnicos) son secretados activamente. En los tbulos proximal y distal las formas no ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace ms alcalino, los cidos dbiles se excretan ms fcilmente y esto disminuye la reabsorcin pasiva. Lo inverso ocurre con las bases dbiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminacin del frmaco txico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis. En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino. All se unen a la fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorcin y ser eliminados finalmente por el rin. Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para frmacos muy concretos, como la va respiratoria para el alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la leche materna es de especial trascendencia. El recin nacido presenta todava cierta inmadurez de hgado o riones y es ms sensible a los efectos txicos del frmaco. Por ello hay que conocer qu frmacos pueden eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos.

10

Bibliografia Malgor Valsecia (2010) Farmacologia general de:

http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen1/cap2_farmac ocinet.pdf Prescripcion Enfermeria (2012) Farmacocinetica de: http://prescripcionenfermera.com/apuntes/farmacologia/tema-2-farmacocineticaabsorcion Portales Medicos (1999-2013) Farmacocinetica. Vias de administracin de

farmacos en Urgencias y Emergencias de: http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/1905/1/ Portales Medicos (1999-2013) Farmacocinetica de: http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/796/1/ Universidad de Illes Balears . Farmacocinetica de: http://ocw.uib.es/ocw/infermeria/farmacologia/tema-2-farmacocinetica

11