INGENIERA FARMACUTICA

Juan Dux-Santoy, Joh. Heinr. Bornemann GMBH y Snia Lpez Grifols Engineering, S.A.

Los sistemas de ltracin de ujo tangencial (TFF) en aplicaciones sanitarias tienen cada da ms cabida en una innidad de procesos productivos, ya sea en separacin, concentracin, claricacin o puricacin de soluciones

Bombas en sistemas de ltracin de ujo tangencial: un cambio en aplicaciones sanitarias. Introduccin a los sistemas de ltracin de ujo tangencial

e trata de una aplicacin sanitaria cuando los requisitos de higiene o contaminacin deben cumplir unas especicaciones muy estrictas, bien por requerimientos legales, bien por calidad o pureza nal del producto. Se conoce como TFF, al mtodo de ltracin basado en vehicular un uido a travs de una tubera y a lo largo de la supercie de una membrana, donde la fuerza motriz es el perl de presiones diferenciales que se dan en ambos lados de la misma y que se consigue mediante la ayuda de un equipo de bombeo. De esta forma se facilita el proceso de transporte del producto sobre la membrana en forma de ujo tangencial y a travs de la misma, producindose las corrientes de ltrado y retenido que darn como resultado la separacin de la parte deseada. Para obtener un mayor rendimiento del sistema de TFF se deben tener en cuenta varios factores a la hora del diseo del equipo: Producto: Valor del uido a procesar ($/ m, /litro, /cc, /ml); propiedades fsico-qumicas (viscosidad, densidad, temperatura); Tipo de producto: (Newtoniano, dilatante, tixotrpico, sensible al corte). Proceso: Separacin, concentracin, dilisis, claricacin, puricacin, etc. Diseo del equipo: tipo de bomba (cen2 JULIO/AGOSTO12

trfuga, desplazamiento positivo, doble tornillo helicoidal); tipo de membrana (cermica, polietersulfona, celulosa regenerada), tuberas (pulido interior, materiales, conexiones, accesorios, etc.) El diseo del sistema TFF supone para el ingeniero una valoracin de dos factores bsicos que son el producto y el proceso, siendo ambos, la base para seleccionar el tipo de bomba, los materiales de construccin y las membranas a utilizar. Por ejemplo, no es comparable estabilizar un vino que puricar una solucin de albmina humana, o no se puede valorar de la misma forma concentrar un lacto-suero que claricar una cerveza, caldo o zumo. Est claro que en los procesos sanitarios existe una ley de mnimos a la hora de disear el sistema de ltracin de ujo tangencial, es decir, las membranas por ejemplo deben ser las adecuadas para el proceso en cuanto al tamao de partcula se reere. Por ejemplo la microltracin se aplica para la retencin de partculas de 0,1 a 10 micras, siendo la ultraltracin un mtodo aplicado en un rango de tamao de molcula entre (1-1000 kD). Por otro lado, las membranas utilizadas en un sistema TFF deben seleccionarse en funcin de las caractersticas de colmatacin y la compatibilidad qumica de las mismas con el propio producto a ltrar y con los productos qumicos para su limpieza.

En un sistema TFF, el producto se vehicula mediante presin producindose un barrido tangencial a lo largo de la supercie de la membrana (ver gura). Este es el hecho diferencial del mecanismo de separacin de la ltracin de ujo tangencial, cuya fuerza motriz es la presin transmembrana (TMP) y se dene como la presin media aplicada desde la entrada en el ltro hasta el lado del ltrado del mismo.

TMP = [(PE + PR)/2] PF De donde: PE = Presin de entrada PR= Presin de retenido PF= Presin de ltrado Las partculas pequeas que puedan pasar a travs del poro de la membrana es lo que se llama el permeado o ltrado, mientras que las de mayor tamao que no pasan a travs de las membranas se conoce como retenido. Se entiende que el proceso de separacin es ambivalente, es decir, el producto deseado puede obtenerse en ambos
FARMESPAA INDUSTRIAL

lados, tanto por la parte del retenido como por la parte del ltrado, dependiendo del producto nal. Durante el proceso de ltracin tangencial, el ujo de ltrado se incrementa a medida que se aumenta la presin transmembrana. Esto es as hasta alcanzar un cierto valor en dicha presin, ya que despus se mantiene constante debido a la obturacin de las membranas por un elevado ujo a travs de las mismas. Este fenmeno se denomina colmatacin de la membrana, siendo conveniente, llegar a un equilibrio entre el aumento de la presin y la reduccin en tiempo del proceso de ltracin por el aumento del ujo normal. En la ltracin comn tambin llamada ltracin directa, el producto es conducido de forma normal a la supercie de la membrana, producindose una colmatacin rpida. Por el contrario, en la ltracin tangencial, el barrido de la corriente de retenido minimiza el efecto de colmatacin de la supercie de ltracin provocado por el propio producto, permitiendo realizar separaciones altamente ecaces, con productos de alto peso molecular, de impurezas agregadas a los mismos, aumentando el rendimiento del proceso productivo. Bombas en los sistemas de ltracin de ujo tangencial Para proceder a la separacin del producto que tratamos, es necesario impulsar a la membrana un cierto caudal obtenido a travs de una bomba. El caudal de la bomba vendr dado en funcin de las membranas instaladas y de lo que se conoce como el ujo normal a travs de las mismas. Este parmetro, el ms importante de la membrana, dar mayor o menor valor a la misma siendo su ecuacin la siguiente: Flujo = [Volumen/(rea x tiempo)] = [litros/(m x min)] Membranas con un alto valor del ujo conllevan un buen proceso de separacin, y por tanto, un alto rendimiento en el sistema de ltracin de ujo tangencial. Pero este valor puede estar inuenciado tambin por otros factores como la TMP, la temperatura, el pH del producto, la fuerza inica de las molculas o el ratio de la ltracin tangencial. Es por ello que resulta muy conveniente, disear el sistema de ltracin tangencial con elementos de campo (bombas, vlvulas de control, controladores de presin o caudal, etc.) que permitan la regulacin de la presin apliFARMESPAA INDUSTRIAL

cada a las membranas, el caudal de ujo cruzado y el caudal de ltrado en cada etapa del proceso. Hasta la fecha, las bombas que se han instalado en sistemas de ltracin de ujo tangencial han sido dotadas en sus ejes de rotacin de una velocidad baja. Nunca se han superado las 300-360 rpm de velocidad de giro y ello se debe a varios factores: alta viscosidad del producto, productos sensibles a la cortadura (efecto cizalla) o alto caudal de recirculacin en las bombas. Esto ha conllevado al sobredimensionado de los equipos de bombeo, y por tanto a un encarecimiento en la construccin del equipo de TFF debido a tuberas de conduccin y elementos de control con mayor dimetro. La tecnologa de bombeo utilizada hasta hoy, est basada en el sistema lobular y de pistn rotativo, pero a nales de la dcada de los noventa se empez a comercializar el modelo sanitario de las bombas de doble tornillo helicoidal, siendo este modelo el que est desplazando por su alta eciencia, versatilidad y robustez a los modelos de bomba de lbulos y de pistn rotativo. Las razones de este cambio se deben a una serie de factores, cuyo valor principal radica en el hecho de su diferencia en el bombeo. Mientas que en el modelo lobular y de pistn rotativo el bombeo se produce de forma radial, en el modelo de doble tornillo helicoidal el desplazamiento positivo es axial. (Figura 2) Este cambio en el modelo de bombeo tiene como resultado un bombeo sin agitacin radial, es decir, sin riesgo de centrifugado, permitiendo que el efecto de cizalla en productos sensibles al mismo desaparezca casi por completo. De esta manera se puede aumentar la velocidad en la bomba y por tanto, disminuir el tamao de la misma comparndola con una bomba lobular o de pistn rotativo. Esta disminucin de tamao va asociada a un menor

RESULTA MUY CONVENIENTE,

DISEAr EL SISTEMA DE FILTrACIN TANGENCIAL CON ELEMENTOS DE CAMPO QUE PErMITAN LA rEGULACIN DE LA PrESIN APLICADA A LAS MEMBrANAS, EL CAUDAL DE FLUJO CrUZADO Y EL CAUDAL DE FILTrADO EN CADA ETAPA DEL PrOCESO

volumen muerto del equipo, reduciendo la cantidad de solucin de post-lavado para la recuperacin del producto, evitando as diluciones del mismo y aumentando su rendimiento nal. La inversin en la instalacin ser por tanto menor, reduciendo costes y amortizando el equipo en menor tiempo. Por otro lado, la recirculacin de caudal interno de la bomba es mucho menor que en los equipos de bombeo radial, permitiendo as que durante la etapa de limpieza (CIP) se puedan alcanzar velocidades de valores entre 3000 a 3600 rpm. Esto origina que el caudal a travs de las conducciones muestre menor pulsacin, es decir menor variacin del volumen circulante por unidad de tiempo, consiguiendo de esta manera realizar la limpieza con mayor efectividad en el interior de las tuberas. El caudal mximo admisible en las membranas es una caracterstica dada por el fabricante de las mismas, tanto en ciclos de proceso como limpieza (CIP) y por tanto nunca puede ser excedido por el ofrecido de la bomba. Por ltimo, su pulsacin baja alarga la vida til de las membranas utilizadas en el proceso de ltracin (se estn obteniendo buenos resultados en procesos de concentracin de protenas). Una pulsacin baja mitiga la rotura de las membranas permitiendo un ujo constante a travs de ellas, ayudando as a que no se produzca la colmatacin de

Figura 2. Bombeo Axial (izq.) y Bombeo Radial (dcha.)

JULIO/AGOSTO12

INGENIERA FARMACUTICA
NO CABE DUDA QUE LOS
INGENIErOS DE PrOCESOS TENDrN EN CUENTA, A PArTIr DE AHOrA, LA APLICACIN DE BOMBAS DE DOBLE TOrNILLO HELICOIDAL EN AQUELLAS APLICACIONES DONDE LOS PArMETrOS DE CALIDAD E HIGIENE SON CrTICOS
Figura 3. Seccin interior de la bomba SLH (izq.) y seccin interior bomba SLH 4 G (dcha.). Imgenes por cortesa de Joh. Heinr. Bornemann GmbH

las mismas. Esto hecho disminuye los costes de explotacin del equipo, permitiendo la amortizacin ms rpida del mismo, al sustituir las membranas en un periodo de tiempo ms largo. La recuperacin de la inversin inicial est asegurada. Su diseo es la base de su baja pulsacin. La distancia entre el apoyo de sus ejes permite un pandeo mnimo y una mejor reparticin de cargas axiales y radiales durante la rotacin a altas velocidades de sus tornillos (ver seccin de la bomba, gura 3). La combinacin de diferentes tipos de rodamientos (doble de bolas, rodillos, agujas) y el sobredimensionado de los ejes en su dimetro consigue una gran versatilidad en rango de presiones, caudales y viscosidades de producto, especialmente en bombas de diseo ms avanzados. Nuevos horizontes en aplicaciones Una de las desventajas relativas de esta nueva tecnologa es la inversin en inicio que debe realizarse, comparndola con otras bombas de desplazamiento positivo. Su dimensionado robusto tiene como consecuencia un incremento en los costes de produccin, ya que las tolerancias y ajustes mecnicos que existen entre sus tornillos sincronizados y la carcasa de cierre son de alta calidad. A pesar de este elevado coste inicial, su rentabilidad es inmejorable al conseguir una amortizacin en un corto plazo de tiempo debido en gran parte a sus bajos cotes de mantenimiento, su alta abilidad en servicio continuo y su reduccin en tiempos de produccin. Respecto a este ltimo factor, hay que hacer especial mencin a la reduccin de los ciclos de limpieza en los sistemas de ltracin de ujo tangencial, cuyos cartuchos ltrantes, estaban sometidos con el paso del tiempo a incrementos de pulsacin, bien por desgaste de los elementos rotativos de las bombas, bien por envejecimiento de los materiales de las membranas. Utilizando las bombas de doble
4 JULIO/AGOSTO12

tornillo helicoidal y acelerando la bomba a velocidades mucho ms altas (hasta 3600 rpm), se consiguen unos caudales y presiones ms constantes que permiten reducir los tiempos de aclarado post ataque qumico con soluciones bsicas o cidas, ya que el desgaste mecnico en las bombas de doble tornillo helicoidal es mucho menor que en las bombas lobulares o pistn rotativo.

Figura 4. Sistema de ultraltracin tangencial con depsito CIP. Cortesa de GRIFOLS

Con esta nueva perspectiva en estos equipos, aparecen nuevas aplicaciones farmacuticas en campos como la puricacin de polisacridos. Por ejemplo, durante el proceso de obtencin del polisacrido Vi de Salmonella typhi se empleaba en el proceso de dilisis para la eliminacin del fenol residual, un sistema de ultraltracin con bra hueca, no cumpliendo dicho mtodo con las actuales regulaciones farmacuticas. Por otra parte la cepa de Salmonella typhi expresa poco polisacrido, y es necesario optimizar cada una de las etapas del proceso de puricacin, para evitar las prdidas de dicho antgeno. Con estas dicultades, se puede mejorar la ultraltracin tangencial, en la eliminacin

del fenol residual, permitiendo reducir el tiempo de proceso y la cantidad de buffer consumido. El cambio de bra hueca por bra plana y la utilizacin de bombas de doble tornillo por la viscosidad del producto, consiguen aumentar el rendimiento del proceso de puricacin hasta un 30%. La unin de los procesos despus de la etapa de ultraltracin y antes de la etapa de precipitacin alcohlica hace posible este hecho. La introduccin de estos cambios tecnolgicos permiten obtener un proceso de puricacin ms eciente, cumpliendo las exigencias de las actuales Buenas Prcticas de Produccin (GMP), con lo que se mejora no slo la calidad del producto, sino tambin los mrgenes econmicos al reducirse los costes de produccin. Concluyendo, con la implantacin de las bombas de doble tornillo helicoidal en sistemas de ltracin de ujo tangencial se han conseguido las siguientes mejoras: Menor pulsacin durante el bombeo y por consiguiente menor dao en las membranas de polietersulfona. Baja cizalladura en productos sensibles al corte y por tanto un trato del producto respetando sus propiedades organolpticas, fsicas y qumicas. Reduccin del tamao de la bomba al aumentar la velocidad de salida del eje, y por tanto reduccin en espacio y dimetros de tubera para vehicular el producto. Menor coste de mantenimiento debido a su robustez en el diseo. Reduccin de mantenimiento productivo y mejora sustancial en mantenimiento preventivo y predictivo como consecuencia de su gran abilidad durante el bombeo en condiciones extremas Reduccin en tiempo de proceso y limpieza debido en gran parte a sus altas velocidades de bombeo y gran rango de caudales y mantenimiento constante en la presin de salida. Asegura una limpieza interior (CIP y SIP) cumpliendo los requisitos ms exigentes.
FARMESPAA INDUSTRIAL

 Aumento de la aspiracin (NPSH) con productos viscosos evitando presurizacin en la entrada del producto y modicacin de su estructura o su homogenizacin. No cabe duda que los ingenieros de procesos en la industria alimentaria y farmacutica tendrn en cuenta, a partir de ahora, la aplicacin de bombas de doble tornillo helicoidal especialmente en aquellas aplicaciones donde los parmetros de calidad

e higiene son crticos en el producto procesado. La investigacin contina en este tipo de bombas, dando como resultado nal la aparicin de modelos ms avanzados como los mostrados anteriormente, que permiten mayores presiones de bombeo, un rango ms diverso en viscosidades y un diseo optimizado en cuanto a requerimientos de higiene se reere, cumpliendo con certicaciones EHEDG y 3A. 9

Bibliograa
A  plicacin de la Filtracin Tangencial en Procesos de Puricacin. Snia Lpez. Grifols Engineering SA. Noviembre/ Diciembre 2007. C  oncentracin de Pectinasas por Ultraltracin con Membranas de polisulfonas. Carlos da Silva, Mauricio M. Silveira, Raul Riveros y Mra Zeni1 1) Instituto de Biotecnologa Universidad de Caxias do Sul, 95001-970 CAXIAS do SUL-Rs. Brasil2) Departamento de Fsica y de Qumica. Universidad de Caxias do Sul, 95001-970CAXIAS do SUL-Rs. Brasil. Noviembre 2004. C  ontrol Avanzado de Procesos Industriales de Microltracin y Ultraltracin Tangencial. Jorge Francisco Romero Gonzalez. Universidad Politcnica de Valencia. Julio 2010. E  ciencia de un Sistema de Ultraltracin/Nanoltracin tangencial para el fraccionamiento y concentracin de lactosuero. Angel Mu, Gisela Pez, Jos Faria, Eduardo Ramones, Jos Ferrer. Revista Cientca. Universidad Autnoma de Mxico. Agosto 2005. P  rotein Fractionation Using Ultraltration System for Different Modules Congurations. Emy Syanas Binti Hamid. Faculty of Chemical and Natural Resources Engineering Technology. University of College and Technology of Malaysia. November 2006. P  rocess Biochemistry. Industrial applications of pectic enzymes: a review. Itziar Alkorta, Carlos Garbisu, Mara J. Llama,Juan L. Serra. Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular, Facultad de Ciencias, Universidad del Pas Vasco. Abril 1998 S  imposio 20 aos del inicio de la aplicacin de VA-MENGOC-BC Vacuna antimeningoccica cubana BC. Primera efectiva contra el meningococo B. Toms Verdura, Virginia Betancourt, Orlando Gutirrez. Finlay Ediciones. Ciudad de La Habana. Cuba. Noviembre de 2005  Ultraltracin Tangencial en el Tratamiento de Vinos. Margarita Vilavella Araujo. Escola Tcnica Superior dEnginyeria Agrria. Universitat de Lleida. Diciembre 1997.

Juan Dux-Santoy Ingeniero Tcnico Mecnico. Mster CIME. (JOH.HEINR. BORNEMANN GmbH) Su carrera profesional ha estado ligada a la industria farmacutica desde el ao 1998, inicialmente en reas de ingeniera, especializndose en diseo y clculo de maquinaria farmacutica. Desde el ao 2005 coopera en proyectos biotecnolgicos en el rea de I+D y validaciones. Tiene una dilatada experiencia en gestin de proyectos. Sonia Lpez Ingeniero Tcnico Qumico (Grifols Engineering S.A.) Su carrera profesional ha estado ligada a la industria farmacutica desde el ao 1999, inicialmente en reas de Produccin y desde 2004 en el rea de Ingeniera, desarrollando la gestin y diseo de proyectos. Tiene una dilatada experiencia en gestin de proyectos y est especializada en procesos de puricacin Downstream.

FARMESPAA INDUSTRIAL

JULIO/AGOSTO12