Biossntese do colesterol, dos esterides e dos isoprenides.

O papel crtico do colesterol na estrutura de muitas membranas e como precursor dos hormnios esterides e dos cidos biliares. Embora a estrutura molecular desse composto de 27 carbonos sugira uma complexidade, ele possui um nico precursor- o acetato. endo as moleculas de isopreno os intermedirios-cha!e na !ia do acetato. A biossintese do colesterol a partir do acetil-coa tem quatro estgios. "o estagio # as tr$s unidades de acetato se condensam para %ormar um intermedirio com seis carbonos, o me!alonato. O estagio 2 en!ol!e a con!ers&o do me!alonato em unidades de isopreno ati!ado e o estagio ' consiste na polimeri(a)&o das seis unidades com cinco carbonos do isopreno para %ormar a estrutura linear do es*ualeno, com '+ atomos de carbono. ,inalmente, no estagio -, a cicli(a)&o do es*ualeno %orma os *uatro an.is do ncleo esteride e uma ulterior serie de mudan)as/ oxida)&o, remo)&o ou migra)&o de grupos metila0. Estagio 1, sntese do mevalonato a partir do acetato. 1uas mol.culas de acetil-coa condensam-se, %ormando acetoacetil-coa, *ue se condensa com uma terceira mol.cula de acetil-coa, %ormando o 2-hidroxi2-metilglutaril-coa /345-6oa0. 6atali(adas pela tiolase e pela 345-6oa sintase e s&o re!ers!eis. 7 a terceira rea)&o . sem retorno, onde ocorre a redu)&o do 345-6oa em me!alonato, para *ual duas mol.culas de "8193 doam cada dois el.trons. E este . o principal ponto de regula)&o na !ia para o colesterol. Estagio 2, converso do mevalonato em duas unidades de isopreno ativado :r$s grupos %os%atos s&o trans%eridos de tr$s mol.culas do 8:9 para o ma!alonato. O intermedirio %ormado . o '-%os%ato-;-piro%os%oma!alonato. O <=-isopentenil piro%os%ato . o primeiro isopreno ati!ado e o dimetilanil piro%os%ato . o segundo isopreno ati!ado. Estagio , condensa!o de seis unidades de isopreno ativadas para "ormar o esqualeno. O isoprenil piro%os%ato e o dimetilanil piro%os%ato so%rem agora uma condensa)&o >cabe)a cauda? na *ual um grupo piro%os%ato . deslocado e . %ormada uma cadeia de #+ carbonos, o geranil piros%os%ato /cabe)a . a extremidade na *ual o piros%os%ato esta ligado0, o genaril so%re outra condensa)&o com o isopentenil piros%os%ato, liberando o intermedirio de #; carbonos %arnesil piros%os%ato. 1uas mol.culas de %arnesil unem- se com elimina)&o dos dois grupos piros%o%atos e %ormam o es*ualeno.

Estagio #, converso do esqualeno no n$cleo esteride com quatro an%is. 8 es*ualeno monoxigenase acrescenta um tomo de oxig$nio na extremidade da cadeia do es*ualeno, %ormando um epoxido. O "8193 redu( o outro tomo de oxig$nio do O2 ate 32O, as duplas liga)@es s&o posicionadas de tal %orma *ue uma not!el rea)&o concertada pode con!erter o epoxido de es*ualeno linear em uma estrutura cclica. Essa cicli(a)&o resulta no lanoesterol, *ue depois con!ertido em colesterol em uma serie de aproximadamente 2+ rea)@es. O colesterol . o esterol caracterstico das c.lulas animais, mas os !egetais, %ungos e protenas, em !e( do colesterol, sinteti(am outros esteris intimamente relacionados, empregando a mesma !ia sint.tica ate o passo do es*ualeno-2,'-epoxido. 8 sntese do colesterol ocorre no %gado. Ama pe*uena %ra)&o do colesterol sinteti(ado ali . incorporada nas membranas dos hepatocitos, maior parte dele . exportada em uma de tr$s %ormasB colesterolbiliar, cidos biliares e .steres do colesterol. Ccidos biliares s&o deri!ados do colesterol relati!amente hidro%lico, . sentiti(ado no %gado e aDuda na digest&o de lipdios. Esteres do colesterol s&o %ormados e arma(enados no %gado, ou podendo ser transportados inseridos em partculas lipoproteicas para outros tecidos *ue empregam colesterol.