Neoplasias

Neoplasias
1 Introduo 2 Agentes neoplsicos A Fsicos B Qumicos C Biolgicos 3 Nomenclatura 4 Classificao A Prognstica B- Histogentica 5 Anatomia A Macroscopia B Microscopia 6 Diagnstico A- Biopsia B- Citopatologia onctica 7 Crescimento secundrio A Invaso B - Metstase

1 Introduo
As neoplasias podem ser conceituadas como: "Proliferaes locais de clones celulares cuja reproduo foge ao controle normal, e que tendem para um tipo de crescimento autnomo e progressivo, e para a perda de diferenciao." O conceito indica bem a origem da palavra "neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formao. O crescimento autnomo de uma populao celular, bem como a liberdade de diferenciao (a perda da diferenciao pode ser entendida como uma ao que a clula adquire de se especializar segundo novas regras, interpretada por ns como sendo uma perda da diferenciao normal) indicam que h um novo tecido se formando no local. Alguns autores chamam a neoplasia de "tumor", a despeito de esse termo se referir a qualquer aumento de volume (lembre-se do sinal cardinal "tumor" nas inflamaes) no necessariamente neoplsico. Trata-se de uma conveno cuja adoo e proposta devem ser sempre esclarecidos pelo grupo que a adota. As clulas que compem a neoplasia esto alteradas geneticamente (a teoria de que a origem das neoplasias est no cdigo gentico est cada vez mais forte hoje). Isso indica que a clula-me, estando alterada geneticamente, passar essa alterao para as clulas-filhas. Esse fato, aliado ao desconhecimento do mecanismo completo de formao das neoplasias e de sua etiologia, fazem destas um grupo de patologias de cura difcil e de inmeros investimentos em pesquisa no mundo inteiro.

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Neoplasias Os agentes causadores das neoplasias ainda constituem um mistrio. As pesquisas envolvendo a etiologias das neoplasias abordam uma possvel origem a partir da alterao direta do DNA. Isso implica que o agente agressor foi de tal ordem que suplantou os mecanismos de reparao do DNA naturalmente disponveis. Acredita-se hoje que, para uma clula se tornar neoplsica, so necessrias inmeras mutaes, ou seja, vrias modificaes no cdigo gentico em intervalos de tempo distintos para que a clula adquira fentipo neoplsico. Vale dizer que uma clula normalmente sofre mutaes no decorrer do seu ciclo. Em termos genticos, os genes alterados e ditos promotores das neoplasias so denominados de oncogenes. Esses oncogenes podem ter seu alelo ativo ou inativo (nesse ltimo caso, conhecido como proto-oncogene); produzem grande quantidade de protenas, as quais j bem conhecidas e pesquisadas. Essas protenas podem servir futuramente como fonte de diagnstico precoce da neoplasia, por intermdio de sua deteco (utilizando sistemas de marcao proteica de rastreamento gentico) j nos primeiros momentos da formao da clula neoplsica. Outro mecanismo de origem das neoplasias envolveria os agentes epigenticos, ou seja, que causariam alteraes na expresso do DNA, mas no diretamente em sua estrutura. Um exemplo so alguns agentes qumicos que promovem a carcinognese (origem do cncer) no por leso direta da estrutura do DNA, mas provavelmente por selecionarem e facilitarem a viabilidade de alguns elementos celulares j mutados.

2 Tipos de agentes neoplsicos:

A) AGENTES FSICOS a) energia radiante: representadas pela radiao ultra-violeta e pelo raio X. Provocaram danos diretos estrutura do DNA. b) energia trmica: principalmente exposies constantes ao calor ou queimaduras, envolvendo principalmente leses em pele. A constante exposio ao calor implica um alto grau de renovao celular, principalmente do epitlio cutneo, o que faz com que a clula se multiplique constantemente, aumentando a probabilidade de mutaes.

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Neoplasias B) AGENTES QUMICOS a) corantes: as anilinas, por exemplo, tm sido relacionadas ao desenvolvimento de cnceres no trato urinrio. b) fumo: a queima do tabaco tambm pode ser um agente promotor de transformao maligna. C) AGENTES BIOLGICOS a) virais: o DNA-vrus incorpora-se ao genoma humano ou participa diretamente dos mecanismos de multiplicao celular, incluindo suas protenas nesse processo. Os RNA-vrus, ao contrrio, copiam seqncias genticas humanas e passam a interferir diretamente nos mecanismos celulares. Acredita-se hoje que muitos vrus participem dos processos neoplsicos haja vista sua interferncia no genoma humano. Os mais estudados so o HPV (papilomavrus humano), como possvel causador de carcinomas de colo uterino, e o citomegalovrus, como causador de linfomas. b) bacterianos: ainda no se conhece bem a participao de bactrias no mecanismo de formao neoplsica (alguns autores nem acreditam que tenha participao); contudo, tm sido fonte tambm de pesquisas.

3 Nomenclatura:
A nomenclatura das neoplasias benignas segue a regra de se acrescentar o sufixo oma ao nome do tecido de origem. Ex.: papiloma (origem do epitlio escamoso), adenoma (origem do epitlio glandular), fibroma (do tecido conjuntivo), lipoma ( do tecido adiposo) etc. Para os tumores malignos, utiliza-se a expresso carcinoma para os de origem epitelial e sarcoma para os de origem mesenquimal. Ex.: carcinoma epidermide (origem do epitlio escamoso), adenocarcinoma (epitlio glandular); fibrossarcoma (tecido conjuntivo), osteossarcoma (origem do tecido sseo) etc. Para algumas neoplasias malignas, porm, utiliza-se a regra de nomenclatura das benignas. Ex.: linfomas (origem mesenquimal hematopoitica), melanoma (origem epitelial). Vale dizer que a nomenclatura desse grupo de leses est em constante modificao e comporta certa incoerncias de padronizao (como caso das leses ditas excees, como os linfomas, por exemplo, reconhecidamente malignos, mas com nomenclatura de benignos). s vezes, uma leso j sabidamente no-neoplsica ainda comporta uma nomenclatura com o sufixo "oma"; o caso de "granuloma" (processo inflamatrio crnico).

4 Classificao:
A - CLASSIFICAO PROGNSTICA De acordo com o prognstico as neoplasias podem ser divididas em benignas ou malignas. Dentro dessa classificao, esses dois tipos possuem caractersticas macroscpicas e microscpicas peculiares com relao velocidade de crescimento, forma de crescimento e crescimento distncia. CARACTERSTICAS ANATMICAS MACROSCPICAS Parmetros Neoplasias benignas Neoplasias maligna Velocidade de crescimento lenta rpida Forma de crescimento expansiva expansiva e infiltrativa Nathalia Fuga Patologia Pgina 3 Crescimento a distncia (metastses) ausente presente

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- CARACTERSTICAS ANATMICAS MICROSCPICAS Os tumores benignos apresentam suas clulas semelhantes s do tecido de origem. Seus ncleos no esto alterados, ou seja, a clula neoplsica indistinguvel da normal. Porm, h formao de um arranjo tecidual diferente que segue os padres de formao citados anteriormente. As neoplasias malignas apresentam clulas com ncleos alterados: h irregularidades na forma, tamanho e nmero; podem surgir mitoses atpicas, hipercromasia nuclear (=grande quantidade de cromatina), pleomorfismo (variados tamanhos e formas de ncleo e da clula como um todo) etc. O citoplasma dessas clulas pode ter a relao ncleo/citoplasma alterada. Essas caractersticas microscpicas so consideradas ndices de atipia. B) CLASSIFICAO HISTOGENTICA Essa classificao tem como critrio o tecido de origem. 1)EPITELIAIS a) do epitlio de revestimento: as benignas so denominadas "papilomas" e as malignas, "carcinomas"; b) do epitlio glandular: as benignas so denominadas "adenomas" e as malignas, "adenocarcinomas". 2) MESENQUIMAIS a) no-hematopoiticas: incluem todas as clulas mesenquimais no derivadas do tecido hematopoitico (sangneo). As benignas recebem o nome segundo o tecido de origem seguido do sufixo "oma"; as malignas recebem a terminao "sarcoma". b) hematopoiticas: incluem as Observe que a classificao prognstica clulas que so exportadas para o sangue aparece sempre acompanhada da histogentica. (principalmente com relao aos s vezes, no possvel estabelecer a origem da glbulos brancos). A grande maioria tem clula, tal o grau de desdiferenciao que ela comportamento maligno; quando h apresenta. Em outros casos, ainda, o formao de massas distinguveis, estabelecimento da classificao prognstica chamamos de "linfoma", tambm dificultoso, dada a complexidade de "plasmocitoma" etc.; quando h critrios de benignidade e malignidade, os quais exportao de clulas tumorais da variam de tecido para tecido. medula diretamente para o sangue, dizemos "leucemia".

5 Anatomia:
A anatomia das neoplasias pode ser estudada tanto em nvel macroscpico quanto microscpico. A-MACROSCOPIA a) volume: pode ser microscpico ou ocupar o rgo inteiro; o volume da neoplasia no indicativo de prognstico (se benigno ou maligno), pois depende do tipo de tecido e de sua localizao. Os carcinomas ditos in situ, por exemplo, Nathalia Fuga Patologia Pgina 4

Neoplasias geralmente so microscpicos e restritos dentro do epitlio e j so considerados malignos. b) forma: os benignos tendem a ser esfricos e com limites bem definidos; os malignos, por sua vez, tm limites indefinidos e formato bem irregular. c) superfcie: as neoplasias podem ter superfcie lisa, ulcerada, necrtica, granulosa ou papilar, dependendo do tecido e da forma de crescimento. As neoplasias malignas, por exemplo, principalmente as epiteliais de revestimento, aparecem muitas vezes ulceradas. d) cor: variaes de cor podem ser vistas, por exemplo, em decorrncia de hemorragias ou de necrose no tecido neoplsico. No caso de crescimento secundrio (metstases), o tecido neoplsico pode ter cor do seu tecido de origem. e) consistncia: em geral, os tecidos neoplsicos tm consistncia mais firme do que o tecido no qual est localizado. B -MICROSCOPIA a) parnquima: a clula neoplsica benigna, como j dissemos na classificao prognstica, indistinguvel da clula normal, com exceo do padro tecidual que gera, o qual difere do normal. J a clula neoplsica maligna apresenta modificaes significativas com relao clula normal, as quais tambm j foram ditas na classificao prognstica. b) estroma: o tecido de sustentao da neoplasia em geral no est alterado (no apresenta graus de anaplasia, ou seja, de desdiferenciao). Pode ser escasso ou exuberante, dependendo do tipo de tecido neoplsico. Pela anlise da anatomia das neoplasias, juntamente com outros exames complementares, possvel se chegar ao seu diagnstico. 6 Diagnstico O diagnstico das neoplasias feito, inicialmente, por intermdio da observao do tumor (de suas caractersticas clnicas). Exames complementares para o diagnstico das neoplasias incluem, dentre outros, exames imagenolgicos (radiografias, tomografias etc.), bioqumicos e histopatolgicos. Para estes ltimos, necessria a retirada de fragmento do tecido em questo, o qual processado para anlise microscpica. Os mtodos de retirada do fragmento tecidual incluem: a) Biopsia Retirada e exame histopatolgico (macroscpico e microscpico) do tecido lesado, obtendo-se a natureza da doena e seu estgio. Pode ser excisional, ou seja, toda a leso retirada, ou incisional, na qual somente se corta um fragmento de tecido para ser examinado. A bipsia pode ser realizada mediante o procedimento de puno aspirao do material com agulhas finas ou grossas - ou curetagem - fragmentos teciduais obtidos por raspagem. A bipsia est indicada para leses que provoquem alteraes morfolgicas significativas (no necessariamente neoplsicas), para o diagnstico diferencial com outras entidades patolgicas, para avaliao do grau de malignidade ou do resultado do tratamento institudo (se as clulas neoplsicas ainda esto presentes ou no. Nathalia Fuga Patologia Pgina 5

Neoplasias b) Citopatologia onctica Pesquisa individual dos elementos neoplsicos, com material obtido por intermdio de raspagem do local (e no de inciso como na bipsia). No h uma organizao tecidual neste estudo, o que dificulta um diagnstico preciso. Pela anlise desse exame, so atribudas classes (classes de Papanicolaou), as quais dizem respeito ao grau de diferenciao das clulas presentes.
grau I: as clulas encontram-se bem diferenciadas e no h presena de clulas inflamatrias concomitantes; grau II: as clulas encontram-se bem diferenciadas e existem algumas clulas inflamatrias; grau III: as clulas apresentam um certo grau de desdiferenciao ou de indiferenciao; elementos inflamatrios podem estar presentes; grau IV: as clulas apresentam mdio grau de desdiferenciao ou de indiferenciao; elementos inflamatrios esto comumente presentes; grau V: alto ndice de indiferenciao ou de desdiferenciao (j um estado neoplsico maligno); geralmente h grande quantidade de clulas inflamatrias associadas.

7 Crescimento secundrio As neoplasias podem se desenvolver no seu local de origem, com crescimento dito primrio ou in situ. Porm, diante de um desenvolvimento neoplsico maligno, podem-se observar crescimentos secundrios, ou seja, h um desenvolvimento neoplsico distante do seu local de origem. Os crescimentos secundrios podem se desenvolver de duas maneiras: a) por invaso: as clulas neoplsicas penetram os tecidos vizinhos, estas mantendo continuidade anatmica com a massa neoplsica de origem. Fatores como proliferao celular, movimento amebide das clulas, pouca adesividade etc. contribuem para esse tipo de crescimento. Para haver invaso, as clulas neoplsicas devem se fixar matriz intersticial, para terem uma base concreta para seus movimentos de migrao, e devem ter pouca adesividade entre si (j est comprovado que clulas neoplsicas malignas possuem baixa adesividade entre si). b) por metstase: constitui um crescimento distncia, sem continuidade anatmica com a massa neoplsica de origem. Para tal, necessrio que haja invaso e desgarro das clulas neoplsicas, circulao destas (embolia) e implantao em um novo local que contenha condies de proliferao celular. A dificuldade de estabelecimento da metstase se resume nesta ltima condio uma vez que as condies de implante so muito difceis.
Os rgos mais afetados por metstases so o pulmo, o fgado, os rins, o crebro e os ossos. Algumas teorias tentam explicar essa predileo; uma primeira teoria aborda a fisiologia tecidual desses rgos, a qual seria propicia para a implantao das clulas neoplsicas; uma segunda teoria aborda a arquitetura vascular do rgo e a fisiologia de circulao, propiciando o contato das clulas neoplsicas com esses rgos. importante acrescentar que uma clula que atinja a corrente sangunea no significa que haver metstase. Essa clula pode ou ser destruda por mecanismos de defesa ou formar um mbolo e um trombo, vindo a morrer mais tardiamente. Quando penetra no interstcio, a massa neoplsica pode se instalar fragilmente e iniciar sua multiplicao (formando-se da a metstase), ou cair novamente na corrente sangunea, continuando seu caminho. Retirado de http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoartegeral2.htm

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