08/03/2012

Antiagregantes plaquetarios

TROMBOSIS -Por exceso en la respuesta hemosttica -Por desencadenamiento intravascular sin finalidad fisiolgica
TROMBO ARTERIAL (trombo blanco)
-Por alteracin de la pared arterial (ateroma, diabetes) -Agregacin plaquetaria y activacin de la coagulacin -Riesgo de accidentes isqumicos

TROMBO VENOSO (trombo rojo)

-Por stasis (varices, inmovilizacin) y/o hipercoagulabilidad (anticonceptivos) -Fase plasmtica de la coagulacin -Riesgo de desprendimientos que originen embolias

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TRATAMIENTO DE LA TROMBOSIS
A) TRATAMIENTO DEL TROMBO YA ESTABLECIDO -Quirrgico -Farmacolgico: Fibrinolticos

B) PREVENCION DE LA RETROMBOSIS -Trombo b arterial: i l antiagregantes i plaquetarios l i -Trombo venoso: anticoagulantes

Usos teraputicos de los antiagregantes

Prevencin de fenmenos isqumicos a distintos niveles:
Coronarios: angina de pecho e infarto agudo de miocardio, reoclusin tras un by-pass Cerebrales: accidentes isqumicos transitorios e ictus cerebral Perifricos: claudicacin intermitente

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AGREGACION PLAQUETARIA
-Contacto con pared arterial daada o superficie anmala (adhesin) -Activacin plaquetaria: liberacin de factores proagregantes -Agregacin plaquetaria (fibringeno)

Antiagregantes naturales: prostaciclina, xido ntrico

1.-Adhesin

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Receptores y ligandos en la plaqueta

1.-Adhesin

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2-Activacin

2-Activacin plaquetaria
Favorecida por:
Adrenalina 5-HT Vasopresina ADP Trombina

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2-Activacin plaquetaria

Liberacin de mediadores
Lisosomas:
hidrolasas

Grnulos densos:
ATP, ADP, Ca2+, Mg2+, 5HT

Grnulos :
Protenas proagregantes

3.-Agregacin

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Regulacin plaquetaria

Endotelio
Lesin
Coagulacin g
Colgeno

ADP 5-HT TXA2

ADHESIN PLAQUETARIA

NO PGI2 AMPc

TROMBINA
Fibrina Fibringeno

ACTIVACIN PLAQUETARIA
GP IIb/IIIa

TROMBO

AGREGACIN PLAQUETARIA

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Frmacos antiplaquetarios
Interferencia con la va del cido araquidnico
-Inhibicin de ciclooxigenasa: cido acetilsaliclico (Aspirina), sulfinpirazona, triflusal, indobufeno, flurbiprofeno -Inhibicin Inhibicin de la tromboxano sintetasa -Bloqueo de receptores TXA2: vapiprost, ifetrobn -Inhibicin de sntesis y receptores: ridogrel, picotamida

Interferencia con la funcin del complejo GP IIb/IIIA

-Inhibicin de mecanismos dependientes de ADP: ticlopidina, clopidogrel -Antagonistas de GP IIb/IIIa: abciximab, tirofibn, eptifibatida

Modulacin de mecanismos mediados por AMPc/GMPc

-Modulacin de las ciclasas: prostaciclina, iloprost -Inhibicin de fosfodiesterasas: dipiridamol

Frmacos antiplaquetarios

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Mecanismo de accin del AAS

Acido araquidnico

COX

inhibicin irreversible i ibl

Endoperxido PGG2 Endoperxido PGH2 Endotelio

Antiagregante Vasodilatador

Plaquetas

PGI2

TXA2

Agregante Vasoconstrictor

Mecanismo de accin del AAS

Inhibe agregacin inducida por ADP y colgeno Inhibicin I hibi i i irreversible ibl d de COX (no con otros AINE)
El efecto dura toda la vida de la plaqueta (8-9 das). Nueva sntesis de COX endotelial Mayor efecto sobre TXA2 plaquetario que sobre PGI2 endotelial El efecto dura varios das

Dosis os s muy uy inferiores e o es a las as analgsicas: a a gs cas:

75-325 mg/da dosis de carga: 200-300 mg efecto mximo en 30 min

Resistencia a la aspirina: 10-15%

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Acido acetilsaliclico (Aspirina )

Propiedades farmacocineticas
Biodisponibilidad: 50-70% Alta unin a albmina (90-95%) Vida media 15 min (inhibicin irreversible de la plaqueta) Efectos adversos molestias gastrointestinales (raro dosis bajas) hipersensibilidad, asma. Interacciones medicamentosas: anticoagulantes i l orales, l antidiabticos idi b i orales, l fenitona. f i

Antiagregante de primera eleccin

Ticlopidina y Clopidogrel
Actividad antiagregante de amplio espectro Mecanismo de accin
Bloquean l el l receptor para ADP A Inhiben la unin del fibringeno al receptor GP IIb/IIIa Suprimen la accin inhibidora del ADP sobre la actividad del AMPc Su efecto tarda 3-5 das (ticlopidina) o 4-7 dias (clopidogrel) en aparecer Su efecto tarda 3-4 das (ticlopidina) 5-7 das (clopidogrel) en desaparecer (suspender 1 semana antes de ciruga)

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Ticlopidina
Farmacocintica: Buena absorcin oral (biodisponibilidad 80-90%; alimentos) Alta plasmticas (95%) A unin i a protenas i Amplio metabolismo heptico (1% se elimina inalterada) Vm 25-40 horas

Efectos adversos que obligan a suspender el tto:

4% diarrea; 2% rash; 2,4% neutropenia; 0,9% agranulocitosis, anemia aplstica

Clopidogrel
Farmacocintica: Buena absorcin oral Amplio metabolismo heptico (PROFARMACO) Vm 8 horas

Ef t adversos Efectos d que obligan bli a suspender d el l tt tto:

0.5% rash, 0.15% diarrea

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Antagonistas del receptor GP IIb/IIIa

Tres tipos comercializados:
Abciximab: fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa Eptifibatida: Pptido cclico que antagoniza de forma reversible los receptores GP IIb/IIIa Tirofibn: Molcula no peptdica que antagoniza de forma reversible los receptores GP IIb/IIIa

Administracin intravenosa en infusin, en sndromes coronarios agudos (combinar con AAS y aspirina) Efectos adversos:
Hemorragia, trombocitopenia, inmunogenicidad

Otros antagonistas:
Lamifiban, fradafiban, sibrafibn (va oral)

Dipiridamol
Mecanismo de accin poco claro
inhibicin de fosfodiesterasa: AMPc Inhibicin de reutilizacin de adenosina aumento de sntesis y liberacin de PGI2 por el endotelio (?)

Propiedades farmacocinticas
Biodisponibilidad 50%, Alta unin a protenas plasmticas (90%) glucuronoconjugacin

Es menos eficaz que la aspirina, pero parece potenciar el efectos antiagregantes de la aspirina Efectos adversos: cefalea y diarrea (16%) Dosis: 50-100 mg/8 h, v.o.

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Sulfinpirazona
Mecanismo de accin
Anlogo de con efecto A l d la l fenilbutazona f ilb t f t antiinflamatorio tii fl t i muy dbil Inhibicin de COX de forma reversible Efecto uricosrico

Es menos eficaz que la aspirina No se utiliza

Triflusal
Mecanismo de accin
Derivado del AAS con menor actividad analgsica y antiinflamatoria Inhibe de forma irreversible la COX a nivel plaquetario (no endotelio) Metabolito (HTB): inhibe la fosfodiesterasa (aumenta AMPc)

Caractersticas farmacocinticas:
Biodisponibilidad 83-100%, alta unin a protenas (99%) Metabolismo heptico, vida media: 30 min Metabolito activo: HTB (cido 2-hidroxi-4-trifluorometil-benzoico), vida media de 40 h

Efectos adversos: molestias gastrointestinales Dosis: 300-600 mg/da, v.o.

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Prostaciclina o epoprostenol
Mecanismo de accin
Activacin de adenilatociclasa, AMPc calcio intracelular Antiagregante potente. Ef Efecto vasodilatador. A i dil d Desensibilacin de receptores en uso prolongado

Farmacocintica
Vida media: 2-3 min; efecto desaparece en 30 min Se usa en perfusin intravenosa durante la dilisis renal.

Efectos Ef t secundarios d i
Rubor facial, cefalea, nuseas, sequedad de boca, dolor torcico, bradicardia, hipotensin

Anlogos con vida media ms larga:

IV: iloprost, ciprosteno, taprosteno; Va oral cicaprost y beraprost

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