Carboplatino

Carboplatino

Nombre (IUPAC) sistemtico

cis-diamino(ciclobutano-1,1-dicarboxilato-O,O')platino(II)

Identificadores

Nmero CAS

41575-94-4

Cdigo ATC

L01XA02

PubChem

498142

DrugBank

APRD00466

Datos qumicos

Frmula

C6H14N2O4Pt

Peso mol.

371.249 g/mol

Farmacocintica

Biodisponibilidad

completa

Unin proteica

Muy baja

Vida media

1.1-2 horas

Excrecin

Heptica

Datos clnicos

Cat. embarazo

D (EUA)

Estado legal

Slo Rx

Vas de adm.

Intravenosa

Aviso mdico

El carboplatino es un medicamento basado en el platino, y usado en quimioterapia para el tratamiento de varios tipos de cncer (principalmente en tumores de ovarios, pulmones, cuello y cerebro). Fue introducido a finales de la dcada de los 80, y ha ganado popularidad en el tratamiento clnico debido a los pocos efectos secundarios que posee en comparacin con el compuesto paterno cisplatino. Tanto el cisplatino como el carboplatino y el oxaliplatino, interactan con el ADN, siguiendo un mecanismo similar al de los agentes alquilantes.

ndice
[ocultar]

1 Historia 2 Farmacologa o 2.1 Qumica o 2.2 Forma de accin o 2.3 Efectos secundarios 3 Quimioterapia GemCarbo para el cncer de pulmn 4 Eventos recientes 5 Referencias 6 Referencias adicionales 7 Enlaces externos

Historia[editar editar cdigo]

El carboplatino se descubri y se desarroll en el Instituto de investigacin contra el cncer de Londres. En marzo de 1989 Bristol-Myers Squibb obtuvo la aprobacin de la Agencia de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA) para comercializar el carboplatino bajo el nombre Paraplatin. A partir de octubre del 2004 comenzaron a estar disponibles las versiones genricas del medicamento.

Farmacologa[editar editar cdigo]

Qumica[editar editar cdigo]
El carboplatino difiere del cisplatino en el hecho de poseer un ligando bidentado de dicarboxilato (CBDCA) como grupo exterior en vez de los ligandos cloro. Posee una reactividad menor y una cintica de unin al ADN inferior, aunque forma los mismos productos de reaccin in vitro con dosis equivalentes a las del cisplatino. A diferencia del cisplatino, el carboplatino puede ser susceptible de poseer mecanismos alternativos. Algunos resultados muestran que tanto el cisplatino como el carboplatino causan distintos cambios morfolgicos en la lnea celular MCF-7 cuando ejercen su comportamiento citotxico. La reactividad inferior limita la creacin de complejos proteicos de carboplatino, los cuales deben ser eliminados por el organismo. El carboplatino posee una tasa de excrecin menor, por lo que el cuerpo retiene una cantidad mayor y sus efectos son ms duraderos (una vida media de retencin de 30 horas para el carboplatino, comparada con las 1,5-3,6 horas en el caso del cisplatino).

Forma de accin[editar editar cdigo]

Existen dos teoras que explican los mecanismos de actuacin del carboplatino con el ADN:

Actuacin, o hiptesis similar al cisplatino. Activacin, o hiptesis contraria al cisplatino.

La primera es ms aceptada debido a la similitud de los grupos qumicos con su sucesor, mientras que la segunda contempla un mecanismo de activacin para liberar los grupos Pt2+.

Efectos secundarios[editar editar cdigo]

Comparado con el cisplatino, el mayor beneficio del carboplatino es su menor incidencia de efectos secundarios, en especial en lo referente a los efectos nefrotxicos. Las nuseas y los vmitos son menos severos y ms fcilmente controlables. Por otro lado, el carboplatino ha demostrado su efectividad contra determinados cnceres que no responden ante el cisplatino, como tumores de clulas germinales, tumores de pulmn de clulas pequeas y no pequeas, de ovario y leucemias. El principal efecto adverso del carboplatino es su efecto mielosupresor. Esto causa que las clulas sanguneas y las plaquetas producidas por la mdula sea decrezcan dramticamente, en ocasiones a niveles del 10% de los niveles normales. El nadir de la mielosupresin suele acontecer entre los das 21-28 tras el primer tratamiento, momento tras el que las clulas y plaquetas de la sangre se estabilizan, llegando a alcanzar niveles cercanos a los originales. Esta disminucin de leucocitos (neutropenia) puede causar complicaciones, por lo que suele ser tratada con medicinas como el filgrastim. La complicacin ms notable de la neutropenia es el incremento de la probabilidad de infeccin de organismos oportunistas, lo que puede llevar a un ingreso hospitalario y a un tratamiento con antibiticos. Comparada con el cisplatino, la potencia del carboplatino es menor: dependiendo del tipo de cncer, el carboplatino puede ser entre 1/8 y 1/45 menos efectivo que el cisplatino. Por ello, la dosis clnica estndar de carboplatino es de unas cuatro veces mayor. La estabilidad del carboplatino es un arma de doble filo: tras la administracin del medicamento, su vida media es mayor, aunque esta falta de actividad hace que la droga se disperse por todo el cuerpo humano, recuperndose un 90% del carboplatino en la orina. Se puede aumentar la efectividad del carboplatino incubndolo en una solucin de cloruro sdico (NaCl). Tras 24 horas, se realiz un anlisis de la disolucin separando los compuestos por un cromatgrafo de capas finas (TLC). El TLC aisl cisplatino, carboplatino, y diversos compuestos de platino en la solucin. Se realizaron varias pruebas que mostraron que la tasa de supervivencia de E. coli disminua dramticamente cuando la molaridad del NaCl en la solucin aumentaba. Las bacterias tambin mostraron decrementos de fosfatasa alcalina, un indicador proteico ligado al tamao celular. Este hecho sugiere que cuando esta solucin se le administraba a las clulas, stas comenzaban a disminuir de tamao y morir, aparentemente debido al mecanismo del cisplatino.

Quimioterapia GemCarbo para el cncer de pulmn[editar editar cdigo]

La quimioterapia GemCarbo (consistente en gemcitabina, tambin conocida como Gemzar, y carboplatino) se usa para tratar distintos tipos de cncer, aunque suele ser primordial en el tratamiento de cncer de pulmn.1 Esta quimioterapia suele administrarse en un tratamiento diario, tras un anlisis sanguneo el da anterior. El rgimen GemCarbo se administra en un ciclo de 21 das en el que en el primer da de tratamiento se administra al paciente gemcitabina y carboplatino. En el mismo da de la siguiente semana (da ocho) se le administra una dosis de gemcitabina. Acto seguido se efecta un perodo de descanso de dos semanas para completar un ciclo de quimioterapia. El siguiente ciclo de tratamiento se administra tras el perodo de

descanso, tres semanas tras la primera inyeccin. Un tratamiento completo suele estar compuesto por 4-6 ciclos administrados en el transcurso de 3-4 meses. El tratamiento suele prevenir la diseminacin del cncer y en ocasiones reducir el tamao del tumor entre el 20%-80% en funcin del individuo.

Eventos recientes[editar editar cdigo]

Un estudio reciente en ratones con mutaciones sugiere que en el subconjunto de mujeres con cncer de mama ocasionado por los genes BRCA1 y BRCA2 (causantes de una variedad familiar de cncer de mama) el carboplatino puede ser 20 veces ms efectivo que los tratamientos anticancergenos estndares.2 Sin embargo, todava no se han obtenido datos similares en humanos. El carboplatino tambin se ha utilizado para tratar a pacientes con seminomas de fase 1. Las investigaciones recientes ponen de manifiesto que este tratamiento es ms efectivo y tiene menos efectos colaterales que la radioterapia adyuvante.3 4 5 Resulta tan efectivo como la radioterapia para prevenir el desarrollo del seminoma en el testculo restante.6

Referencias[editar editar cdigo]

1. Jump up Macmillan GemCarbo chemotherapy 2. Jump up Mark Henderson, "Lung cancer drug may fight breast tumour in women", (May 1, 2006) Times Online http://www.timesonline.co.uk/tol/news/uk/article711744.ece 3. Jump up http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+%26+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmview=abs t_detail_view&confID=55&abstractID=34426 4. Jump up http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/4700755.stm 5. Jump up http://www.timesonline.co.uk/tol/life_and_style/health/article4887854.ece 6. Jump up http://www.medscape.com/viewarticle/575825

Referencias adicionales[editar editar cdigo]

Natarajan, G., et al., Increased DNA-binding activity of carboplatin in the presence of nucleophiles and human breast cancer MCF-7 cell cytoplasmic extracts: activation theory revisited. Biochem. Pharmacol. 58, 1625-1629 (1999). PMID 10535754. Knox, RJ et al., Mechanism of cytotoxicity of anticancer platinum drugs: evidence that cis-diamminedichloroplatinum(II) and cis-diammine-(1,1cyclobutanedicarboxylato)platinum(II) differ only in the kinetics of their interaction with DNA., Cancer Res. 1986 Apr;46 (4 Pt 2):1972-9. PMID 3512077 Canetta R, Rozencweig M, Carter SK., Carboplatin: the clinical spectrum to date., Cancer Cancer Treat Rev. 1985 Sep;12 Suppl A:125-36. PMID 3002623 Overbeck, T, et al. "A comparison of the genotoxic effects of carboplatin and cisplatin in Escherichia Coli". Mutation Research/DNA Repair. Volume: 362, Issue: 3, April 2, 1996, pp. 249-259

Schnurr, B., Gust, Ronald. "Investigations on the decomposition of carboplatin in infusion solutions". Mikrochimica Acta. Volume: 140, Issue: 1-2, August, 2002, pp. 69 76 Xiang, Wang. "Structural studies of atom-specific actions on DNA". Pharmacology & Therapeutics. Volume: 83, Issue: 3, September, 1999, pp. 181-215 Lois B. Travis, M.D., Sc.D., Eric J. Holowaty, M.D., Kjell Bergfeldt, M.D., Charles F. Lynch, M.D., Ph.D., Betsy A. Kohler, M.P.H., Tom Wiklund, M.D., Ph.D., Rochelle E. Curtis, M.A., Per Hall, M.D., Ph.D., Michael Andersson, M.D., Ph.D., Eero Pukkala, Ph.D., Jeremy Sturgeon, M.D., Marilyn Stovall, Ph.D., Hans Storm, M.D., E. Aileen Clarke, M.D., John D. Boice, Sc.D., and Mary Gospodarowicz, M.D. "Risk of Leukemia after Platinum-Based Chemotherapy for Ovarian Cancer" (http://content.nejm.org/cgi/content/full/340/5/351)