Cognos.

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PRINCIPIOS DE GENTICA
Francesc Caralt Rafecas
http://www.bio6q.net
11/11/2013
Viendo la basta biodiversidad de nuestro planeta nos damos cuenta, al amparo del legado de
Darwin, de que esos organismos son el sabio resultado de millones de aos de evolucin, de
perfeccionamiento, en pro de la supervivencia de las especies. Pero si uno indaga un poco ms,
enseguida empiezan a surgir dudas, entre ellas quizs la ms destacable es: como memoriza
un organismos la innumerable cantidad de cambios que !a sufrido, desde el ancestro com"n
!asta nuestros d#as, para transmitirlos a sus descendientes$
De la mano de %atson & 'ric( en )*+,, con el descubrimiento de la estructura del D-., se abri
el camino para comprender que esta macromol/cula es la respuesta a nuestra pregunta. . partir
de ese momento, los conceptos de la gen/tica contempornea encontraron donde afianzarse.
.s# la gen/tica empez un meterico progreso que !a arro0ado luz a las entraas de la vida. -os
!emos dado cuenta, como !umanos, del poder & unicidad de la informacin.
Para comprender esta fascinante ciencia, los prrafos de este art#culo siguen el sendero trazado
por la gen/tica actual: iniciando el camino en la gen/tica mendeliana 12regor 3endel4,
sigui/ndolo a trav/s del anlisis de las bases cromosmicas & moleculares de la !erencia, e
intentando aclarar, al final del mismo, como se produce la s#ntesis proteica a partir del material
gen/tico. 5na vez sentadas estas bases, se prosigue con la gen/tica de las principales formas
de vida: virus, bacterias & eucariontes. 6, por "ltimo, se aborda el enfoque tecnolgico, tras el
cual se !ace una breve introduccin a las bases gen/ticas del desarrollo para comprender como
los genes definen a los organismos vivos. 'on todo ello, se propone un rpido paseo por el
conocimiento que define la esencia de la vida.
La gentica es el campo de la biologa que se
encarga del estudio de la herencia biolgica que se
transmite de generacin en generacin. !regor
"ohan #endel $%&''(%&&)*+ mon,e agustino catlico
- naturalista+ estableci una serie de le-es que
sentaron las bases de la gentica actual - que le
.alieron el reconocimiento como padre de esta
ciencia. /osteriormente - en especial durante la
segunda mitad de el siglo 00 - lo que lle.amos de
001+ los r2pidos a.ances tecnolgicos han permitido
acceder a los entresi,os moleculares que almacenan
la informacin de la .ida - con ello la gentica ha
e3perimentado un progreso e3traordinario.
Gentica mendeliana:
4ntes de entrar en detalle se definen a continuacin
algunos trminos esenciales. 4 una caracterstica
heredable $e,: color de la flor* que puede .ariar entre
indi.iduos se la denomina carcter. 5n car2cter
puede tener .arios rasgos+ entendiendo como rasgo
cada .ariante posible del car2cter $e,: flor blanca*. 6e
conoce como hibridacin a l a ferti l i 7aci n o
cr u7ami ent o de dos .ari edades de l neas
genticamente puras: a la generacin parental se la
conoce como generacin /+ a la descendencia
hbrida directa se la denomina generacin F
%
- a la
generacin descendiente de esta 8ltima $cru7ando
dos miembros de la generacin F
%
* se la denomina
generacin F
'
. 5n gen concreto reside en un locus
especfi co de un cromosoma determi nando
influ-endo sobre uno o .arios car2cteres+ - dado que
una clula som2tica $que es diploide* posee dos
copias del mismo cromosoma $una procedente del
padre - la otra de la madre* coe3isten en el mismo
locus de ambos cromosomas .ariantes distintas $o
idnticas* del gen+ a las cuales se las denomina
alelos. 5na clula diploide poseer2 dos alelos para el
mismo gen+ aunque estos pueden ser distintos o
iguales $el gen es al car2ter lo que el alelo es al
rasgo*. 4s pues+ se dice que un organismo es
homocigoto para el gen que controla un car2cter
especfico si ambos alelos son idnticos+ por otro
lado+ se dice que es heterocigoto si ambos alelos son
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distintos. /or 8ltimo para distinguir entre la
manifestacin aparente de un car2cter - la
informacin gentica que la moti.a e3isten dos
trminos: genotipo - fenotipo. 9l genotipo es la
dotacin gentica de un indi.iduo+ mientras que el
fenotipo son los rasgos que el organismo manifiesta.
5n alelo es dominante cuando impone su e3presin
fenotpica - recesivo cuando no: e,: si cru7amos una
flor blanca $rr
%
* con una ro,a $RR
'
*+ se obtendr2 una
generacin F
%
$Rr* de color ro,o - una generacin F
'
con ';< RR $ro,o*+ ;=< Rr
>
$ro,o* - ';< rr $blanco*.
!regor "ohann #endel $%&''(%&&)* se destac por
aplicar el an2lisis cuantitati.o $estadstico* a la
hi bri daci n de pl antas $gui santes*. ?e sus
e3perimentos se desprendieron tres le-es de la
gent i ca que r epr esent an l os pr i nci pi os
fundamentales de la herencia
)
: la primera es la ley
de la uniformidad que afirma que cuando se cru7an
dos indi.iduos de ra7a pura+ los hbridos resultantes
presentan el mismo fenotipo - genotipo e iguales al
fenotipo de uno de los progenitores
;
: la segunda le-
es la ley de la segregacin la cual e3pone que los
dos alelos para un car2cter heredable se separan
$segregan* durante la formacin de los gametos+
terminando en gametos distintos $;=< de los
gametos recibe un alelo - el ;=< restante el otro*: -
la tercera es la ley de la distribucin independiente
que anuncia que cada par de alelos se segrega de
manera independiente de los otros pares de alelos
durante la formacin de un gameto.
9l estudio estadstico de la herencia re.el que las
le-es de probabilidad rigen la herencia mendeliana.
4s pues+ la probabilidad de un suceso se calcula
mediante la relacin casos favorables / casos
posibles, por otro lado la regla del producto afirma
que la probabilidad de que se cumplan dos sucesos
independi entes es igual al producto de l as
probabilidades de ambos sucesos: - mediante la
regla de la suma se calcula la probabilidad de que se
produ7ca uno o m2s acontecimientos mutuamente
e3clu-entes sumando la probabilidad de ambos
sucesos.
/ero en realidad+ los patrones hereditarios suelen ser
m2s comple,os de lo pre.isto por la simple gentica
mendelaina. /ara el caso de un gen indi.idual+ no
todos los genes son completamente dominantes o
recesi.os $es el caso de la dominancia incompleta -
de la codominancia*+ adem2s un gen en particular
1. rr = esta nomenclatura representa los dos alelos recesivos (coloracin
blanca)
2. RR = dos alelos dominantes (coloracin roja).
3. Rr = El alelo dominante R impone su expresin fenotpica (rojo).
. !as le"es se expondr#n empleando terminolo$a moderna.
%. &o es una le" de transmisin de caracteres' sino de manifestacin de
dominancia frente a la no manifestacin de los caracteres recesivos. (or
ello' en ocasiones no es considerada una le" o principio fundamental.
puede tener m2s de dos alelos $alelos m8ltiples* e
incluso un mismo gen puede producir fenotipos
m8ltiples $pleiotropa*. /ara el caso de ' o m2s
genes la cuestin es m2s comple,a -a que el gen de
un locus puede alterar la e3presin fenotpica de otro
gen en un segundo locus $epistasis*+ tambin e3isten
car2cteres que .aran de forma contnua en la
poblacin $e,: color de la piel* lo cual es resultado de
un efecto aditi.o de dos o m2s genes sobre un
car2cter fenotpico 8nico $herencia polignica* - por
8ltimo es importante destacar que el fenotipo de un
organismo no solamente es resultado de su genotipo
sin que tambin influ-e considerablemente el medio
ambiente+ as pues por lo general+ un genotipo no se
asocia a un fenotipo rgido sin a un abanico de
posibilidades fenotpicas
6
debidas a las influencias
ambientales.
9n el caso de los seres humanos+ e3isten
numerosos rasgos que si guen l os patrones
mendelianos de la herencia+ luego mediante los
pedigrs familiares se pueden deducir los genotipos
indi.iduales posibles - efectuar predicciones
estadsticas acerca de su descendencia futura. La
ma-ora de trastornos genticos se heredan como
rasgos recesi.os simples $enfermedad de @a-(6achs+
fibrosis qustica+ anemia drepanoctica+ ...* lo cual
significa que los afectados poseeran un genotipo
homoci got o recesi .o - son probabl ement e
descendientes de heterocigotos con fenotipo normal.
6on raros los trastornos hereditarios dominantes -a
que los afectados suelen morir antes de reproducirse
$en la ma-ora de los casos no letales se cumplen los
patrones hereditarios mendelianos*. /or 8ltimo
enfermedades como la diabetes+ enfermedad
cardaca+ el c2ncer+ ciertas enfermedades mentales
como la esqui7ofrenia o el trastorno manaco
depresi.o+ etc... son consideradas trastornos
multifactoriales+ dado que en ellas inter.ienen .arios
genes as como la influencia del ambiente+ con lo
que no siguen un patrn de herencia mendeliano.
Bae c!"m"#mica de la $e!encia:
4 principios del siglo 00 empie7a a tomar forma la
teora cromosmica de la herencia+ siendo @homas
Aunt #organ el que con sus e3perimentos con
Drosophila melanogaster proporcion la primera
e.idencia slida de que un gen especfico se
asociaba a un cromosoma concreto. 4 partir de ah
se dedu,o que los principios de segregacin -
distribucin independiente $propuestos por #endel*+
tienen lugar durante la formacin de los gametos+
concretamente en la metafase I - la anafase I de la
meiosis
B
. /or ello+ parte de la descendencia de un
). *l espectro fenotpico de un $enotipo en particular' se lo denomina su
norma de reaccin.
+. En la meiosis ,' los cromosomas -omlo$os (paterno " materno) se
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cru7amiento heredar2 un fenotipo que concuerde con
uno de los fenotipos parentales - la otra parte de la
descendencia poseer2 combinaciones de rasgos
distintos de los encontrados en cada padre $fenotipo
recombinante*+ de acuerdo con sto se define la
frecuencia de recombinacin como el porcenta,e de
fenotipos recombinantes de la descendencia del
cruce en estudio.
4 causa de la distribucin independiente - de la
fertili7acin al a7ar
&
+ los genes que se ubican en
cromosomas distintos $genes no ligados* presentan
una frecuencia de recombinacin del ;=<
C
. Como -a
se ha comentado+ cada cromosoma contiene cientos
o unos pocos miles de genes+ lo que pro.oca que los
genes ubicados en el mismo cromosoma tiendan a
heredarse ,untos en los cru7aminetos genticos $a
stos se los denomina: genes ligados*+ en este caso
no se cumple la le- de la distribucin independiente.
/ero no siempre es cierto que se hereden
con,untamente -a que durante la profase I de la
meiosis se pueden producir .arios entrecru7amientos
entre cromosomas homlogos lo cual altera la
frecuencia de recombinacin -a que como resultado
se producen combinaciones genticas distintas de
las parentales. 6turte.an7 propuso en su teora que+
en general+ cuanto m2s ale,ados se encuentran dos
genes de un cromosoma+ m2s probabilidad e3iste de
que se separen durante el entrecru7amiento -
consecuentemente ma-or ser2 la frecuencia de
recombinacin
%=
: bas2ndose en esta premisa se
confeccionan mapas de ligamiento en los que se
distribu-e de forma ordenada las posiciones que
ocupan los genes en un cromosoma as como las
distancias relati.as entre ellos. Aa- que tener en
cuenta que e3isten genes que se encuentran tan
distantes dentro del cromosoma que su frecuencia
de recombinacin es del ;=< - consecuentemente
cumple la le- de la distribucin independiente
comport2ndose como genes no ligados.
9n los seres humanos - en los mamferos+ es el
macho el que determina el se3o de la descendencia:
la hembra $00* siempre aporta un cromosoma 0
mientras que el macho $0D* puede aportar un
cromosomas 0 $descendiente E 00+ hembra* o un
cromosoma D $descendiente E 0D+ macho*. 6e
denominan genes ligados al sexo+ aquellos genes
$no relacionados con el se3o* que se locali7an en un
distribu"en " se$re$an aleatoriamente.
../ El a0ar interviene de manera m" importante creando diversidad. *l
-ablar de a0ar ' se -ace referencia a 1ue es totalmente aleatoria la
decisin de 1ue $ametos se fusionaran para formar el ci$oto.
2. 3 lo 1ue es lo mismo %45 fenotipos recombinantes " %45 fenotipos
parentales.
14. En realidad la frecuencia de entrecru0amiento no es uniforme' por lo
1ue la teora de 6turtevan0 no es del todo correcta. Esto conlleva 1ue las
distancias de los mapas de li$amientos no coinciden exactamente con la
realidad.
cromosoma se3ual $referido al cromosma 0
%%
*. Aa-
que tener en cuenta que los padres transmiten los
alelos ligados al se3o a sus hi,as pero no a los hi,os+
mientras que las madres los transmiten a hi,os e
hi,as. 4s pues cualquier .arn que herede un alelo
recesi.o de su madre+ e3presar2 el rasgo. /or otro
lado+ en las hembras+ uno de los cromosomas 0 de
cada clula se inacti.a
%'
al a7ar durante el desarrollo
embrionario temprano+ con lo que si la hembra es
heterocigota para un gen ligado al se3o+ e3hibir2 un
mosaico para ese car2cter+ e3presando el alelo
materno en el ;=< de sus clulas - el paterno en el
otro ;=<.
4lgunos de los trastornos genticos son causados
por la alteracin del nmero o de la estructura de los
cromosomas lo cual puede afectar al fenotipo+
pudiendo+ entre otras alteraciones+ causar sndrome
de ?own - ciertos c2nceres. Los trastornos por
nmero anormal de cromosomas est2n relacionados
con la no dis-uncin
%>
errnea durante la meiosis o
durante la mitosis de clulas embrionario tempranas
$con lo que se transmitir2 a un gran n8mero de
clulas a medida que se .a-a formando el
organismo*: si no se produce dis-uncin durante la
meiosis se obtiene un gameto que recibe dos copias
del mismo cromosoma - otro que no recibe ninguna+
cuando uno de stos se une con un gameto normal
se obtienen respecti.amente un cigoto aneuploide
%)
trismico $'nF% cromosomas* - uno monosmico
$'n(%*: si la no dis-uncin se produce en la mitosis
$embrin temprano* da como resultado clulas con
m2s de ' con,untos de cromosomas completos
$poliploida*: triploida $>n* - tetraploida $)n*: la
poliploida es frecuente en el reino .egetal pero no
en el animal. 9n general los poliploides son m2s
normales en apariencia que los aneuploides. /or otro
lado+ - continuando con los trastornos genticos+ la
ruptura de un cromosoma puede dar lugar a
reordenamientos $alteraciones de la estructura
cromosmica*: un cromosoma puede perder un
fragmento de 4?G $deleccin* que puede pegarse a
su cromosoma homl ogo produci endo una
duplicacin, o a un cromosoma no homlogo
$translocacin*+ o puede fi, arse en el mismo
cromosoma original con orientacin distinta
$inversin*.
93isten algunos patrones que no cumplen la teora
11. El cromosoma 7 es muc-o m#s pe1ue8o 1ue el 9 " en consecuencia
posee muc-os menos $enes' con lo 1ue el t:rmino genes ligados al sexo
se refiere en los seres -umanos (por ra0ones -istricas) solo al
cromosoma 9.
12. El cromosoma 9 inactivado se condensa en un objeto compacto
denominado corpsculo de Barr.
13. !a dis"uncin es la separacin de cromosomas o crom#tides durante
la meiosis (anafase , " ,,) o la mitosis (anafase).
1./ ;:lula o individuo con un n<mero anormal de cromosomas 1ue no es
m<ltiplo exacto del n<mero -aploide.
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cromosmica est2ndard e3puesta hasta este
momento: tal es el caso de la impromta genmica
1
$las impromtas se forman durante la produccin de
gametos con el resultado de que un alelo paterno o
materno no se e3presar2 en la descendencia*: -
tambin es el caso de la herencia de los genes de
los orgnulos -a que el citoplasma del cigoto
pro.iene del gameto del progenitor femenino $.ulo*
- consecuentemente la herencia de los rasgos
controlados por los genes de los cloroplastos -
mitocondrias depender2 solamente de dicho
progenitor.
Bae m"lec%la!e de la $e!encia:
?e los e3perimentos con bacterias - fagos
%6
se
obtu.ieron las primeras e.idencias fundamentadas
de que el ?G4 es el material que contiene la
informacin gentica. /osteriormente+ ,ames Hatson
- Francis CricI+ en %C;>+ dedu,eron que la estructura
del ?G4 se basa en una doble hlice: dos cadenas
de a78car(fosfato antiparalelas
%B
que se enrollan
alrededor del e3terior de la molcula con las bases
nitrogenadas pro-ectadas hacia el interior+ donde se
unen mediante enlaces de hidrgeno en pares
especficos $purina(pirimidina+ manteniendo as
uniforme la estructura*: adenina $4* con timina $@* -
guanina $!* con citosina $C*. Como resultado de esta
regla de apareamiento+ se dispone de dos cadenas
complementarias de forma que cada una de ellas
almacena la informacin para reconstruir la otra. 9ste
principio b2sico de apareamiento es la base de la
replicacin - reparacin del ?G4: se e3pone a
continuacin.
La replicacin del ?G4
%&
comien7a en sitios
especiales del ?G4 denominados orgenes de
replicacin+ las protenas que inician la replicacin
reconocen la secuencia nucleotdica de esos sitios -
se fi,an en ellos separando las dos cadenas+ a la .e7
que forman una Jburbu,aK
%C
. 9n cada e3tremo de la
burbu,a de replicacin e3iste una horquilla de
replicacin $regin en forma de D en la que est2n
creciendo nue.as cadenas de ?G4*. La sntesis del
1%./ !a impromta genmica es un proceso biol$ico por el cual un $en o
dominio $enmico se encuentra marcado bio1umicamente indicando su
ori$en parental.
1)./ =n bacterifa$o (tambi:n denominado fa$o) es un virus 1ue infecta
bacterias.
1+. En el mismo extremo de la -:lice encontramos un extremo 3> de la
pentosa del nucletido de una -ebra " un extremo %> para la otra -ebra.
1.. !a repliacin de ?&* expuesta es la 1ue tiene lu$ar en los
procariontes' dado 1ue es m#s simple " es suficiente para dar una idea de
lo 1ue sucede tambi:n en los eucariontes.
12. En el caso de un cromosoma eucarionte' pueden existir cientos e
incluso miles de or$enes de replicacin' form#ndose burbujas de
replicacin m<ltiples 1ue eventualmente se fusionan' acelerando as la
replicacin. (ara el caso del cromosoma bacteriano' 1ue es circular' tiene
un or$en <nico en la 1ue se abre una burbuja " la replicacin avan0a en
ambas direcciones.
?G4 se inicia en el e3tremo >L del cebador que es
un polinucletido corto $RG4* complementario a la
cadena molde sinteti7ado por la en7ima primasa. La
elongacin de la cadena de ?G4 a partir del e3tremo
>L del cebador se catali7a por unas en7imas
denominadas D!" polimerasas. Cada molcula de
nucletido $nuclesido trifosfato* que se une al
e3tremo en crecimiento del ?G4 pierde dos grupos
fosfato $molcula de pirofosfato*. La hidrlisis
posterior de este pirofosfato en dos molculas de
fosfato inorg2nico es la reaccin e3ergnica que
impulsa la reaccin de polimeri7acin. La cadena de
?G4 replicada por este mecanismo se denomina
hebra adelantada - se prolonga en la direccin ;L>L.
La replicacin de la hebra complementaria $hebra
retrasada* es m2s comple,a dado que la ?G4
polimerasa solamente puede adicionar nucletidos
en la direccin >L - no en la ;L que precisamente es la
direccin de replicacin para esta hebra. /ara ello+ la
hebra retrasada se sinteti7a como una serie de
segmentos $fragmentos de MIa7api*. 9n este caso+
la ?G4 polimerasa 111 se .a ale,ando de la horquilla
de replicacin mientras sinteti7a un segmento de la
hebra replicada+ iniciado por un cebador+ en la
di recci n ;L>L + pr o c es o qu e s e r e al i 7 a
repetiti.amente con a-uda de la ?G4 polimeras 1 que
se encarga de eliminar el cebador - de una en7ima
?G4 ligasa que .a uniendo los segmentos
formados.
9n cuanto a los mecanismos de reparacin+ cada
clula .igila - repara continuamente su material
gentico dado que es imprescindible para la
super.i.encia de un organismo. Cuando se produce
un error de ?G4 durante el proceso de replicacin
$e, : nucl et i dos mal apareados*+ l as ?G4
pol i merasas corri gen el ?G4 reci entemente
sinteti7ado sustitu-endo los nucletidos incorrectos.
9n caso de que no se pueda corregir+ con
posterioridad a la replicacin actuar2n las en7imas
de reparacin corrigiendo el apareo incorrecto de
bases+ o bin una en7ima nucleasa cortando el
segmento de la cadena de ?G4 daNada generando
as un hueco que se completar2 con otro segmento
nue.o de cadena sinteti7ada por la ?G4 polimerasa
a partir de la replicacin de la cadena correcta
$cadena complementaria*: el nue.o segmento se
unir2 a la cadena cortada mediante las ?G4 ligasas
$a este 8ltimo mecanimo se lo denomina reparacin
por escisin de nucletidos*.
Aa- que tener en cuenta que los e3tremos de ?G4
de los eucariontes se acortan cada .e7 m2s en cada
ciclo de replicacin debido a la eliminacin de los
cebadores terminales
'=
. La presencia de unas
24. *l eliminar el cebador terminal (no inclu"e los cebadores de los
fra$mentos de 30a@api) 1ueda una parte de *?& (a la cual se una el
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secuencias repetiti.as en los e3tremos de las
molculas de ?G4 lineal $telmeros* pospone la
JerosinK de los genes. 9n el caso de clulas que
dan origen a los gametos $clulas germinales*+ es
imprescindible poder restaurar $alargando* los
telmeros compensando as el acortami ento
producido por las repetiti.as replicaciones del ?G4+
esta f unci n es real i 7ada por una en7i ma
denomi nada telomerasa. ?e esta manera l os
gametos transmitir2n un 4?G no erosionado.
S&ntei de '!"te&na: del (en a la '!"te&na:
La ma-ora de genes poseen informacin cu-a
e3presin da lugar a la sntesis de polipptidos
$protenas*. 9sta i nformaci n genti ca est2
codificada en forma de codones $tripletes de bases*.
La agrupacin de bases en codones permite 6)
combinaciones posibles de tripletes de bases
'%
que
definen el cdigo gen#tico$ 6% codones sir.en para
codificar amino2cidos $codifican los '= amino2cidos
e3istiendo codones redundantes* - > codones m2s
que son usados como seNales de terminacin. /ara
leer correctamente la informacin de un gen+ es
imprescindible la agrupacin correcta de las bases
en tripeletes
''
+ dicho de otra forma: los codones
deben ser ledos en el marco de lectura correcto para
que se produ7ca un polipptido especfico. 9l cdigo
gentico es uni.ersal -a que se comparte desde las
bacterias m2s simples hasta los animales m2s
comple,os lo cual indica que este cdigo e.olucion
en una fase mu- temprana en la historia de la .ida.
La sntesis de protenas a partir de la informacin
gentica pasa por dos fases: la transcripcin - la
traduccin+ aunque e3iste un paso intermedio en los
eucariontes correspondiente a las modificaciones
post(transcripcionales. La transcripcin, que para las
clulas eucariontes tiene lugar en el interior del
n8cleo celular+ es la sntesis de una cadena de RG4
mensa,ero $mRG4* siguiendo el molde de una
porcin de ?G4 denominado unidad de transcripcin.
La sntesis de un tr2nscrito de RG4 pasa por tres
etapas: en la iniciacin $primera etapa*+ la en7ima
RG4 polimerasa se une directamente al promotor
'>
en el caso de los procarinotes o con a-uda de
factores de transcripcin en el caso de los
eucariontes
')
iniciando la separacin de las dos
cebador) sin replicarse' a medida 1ue se reali0an repeticiones sucesivas
las cadenas de *?& eucarionte van acort#ndose irremediablemente' lo
cual no sucede en el *?& circular de los procariontes.
21. ;uatro bases' a$rupadas de tres en tresA
3
=).
22. El desfase de la lectura en una base' por ejemplo' proporcionara una
informacin totalmente distinta.
23. El promotor es una secuencia de ?&* 1ue contiene el punto de inicio
de la transcripcin e indica cual de las -ebras del ?&* se utili0ar# como
molde. El promotor es reconocido por la R&* polimerasa.
2. ;onjunto de protenas 1ue act<an como mediadoras para 1ue la R&*
polimerasa se pueda unir al promotor.
cadenas de ?G4 de la doble hlice. La segunda fase
es l a elongacin+ en ella a medida que la RG4
polimerasa continua desenrollando la doble hlice se
e3ponen de %= a '= bases de ?G4 para el
apareamiento con nucletidos de RG4 $4(5+ !(C*+
de esta forma la RG4 polimerasa .a aNadiendo
nucletidos al e3tremo >L de la nue.a molcula de
RG4. 4 medida que .a sinteti72ndose el RG4 sta .a
despeg2ndose del molde de ?G4 reconstruindose
la doble hlice $en la 7ona de ?G4 -a utili7ada* a
medida que continua la transcripcin. 9n la 8ltima
fase+ la terminacin, la transcripcin termina cuando
encuentra una secuencia de terminacin en el ?G4
en el caso de los procariontes+ pero en los
eucariontes son las protenas asociadas con el
tr2nscrito RG4 las que lo cortan de la polimerasa
liberando el pre(RG4. 4 continuacin la cadena de
pr e( RG4 es modi f i cada $modificacin port%
transcripcional* antes de abandonar el n8cleo+
modificando ambos e3tremos
';
- reali7ando corte -
empalme en el RG4 con la finalidad de eliminar los
segmentos no codificantes $intrones* - uniendo entre
s los exones $segmentos codificantes* con lo que se
obtiene una cadena de RG4 madura completamente
codificante - con las terminaciones adecuadas.
6eg8n que partes de RG4 sean consideradas
intrones o e3ones se obtendr2 al final de la sntesis
un polipptido u otro+ lo cual permite utili7ar un
mismo gen para codificar polipptidos distintos por
medio del corte y empalme alternativo.
9l segundo paso de la sntesis es la traduccin de la
cadena de mRG4 en una protena+ la cual se reali7a
en el citoplasma+ concretamente en los ribosomas.
/ara ello se sir.e del 4RG de transferencia $t4RG*
cu-a funcin es la de transferir amino2cidos del
citoplasma hacia el ribosoma. 9l tRG4 dispone por
una parte de un anticodn $triplete de bases
complementario al codn del mRG4* - por otra parte
es capa7 de establecer enlace co.alente con un
amino2cido concreto
'6
. Las subunidades ma-or -
menor de los ribosomas $procedentes del n8cleo* se
unen en el instante en que la subunidad menor fi,a
una molcula de mRG4+ momento en el cual el
ribosoma empie7a a facilitar el acoplamiento
especfico de los anticodones del tRG4 con los
codones del mRG4 $fase de iniciacin*. 4 medida
que secuencialmente se .an uniendo los tRG4+ el
RG4 ribosmico $rRG4* se encarga de efectuar los
enlaces peptdicos entre los amino2cidos que
transportan+ form2ndose as+ eslabn a eslabn+ la
cadena polipeptdica $fase de elongacin* hasta que
se encuentra un codn de terminacin+ momento en
el cual una protena denomi nada factor de
2%. 6e a8ade un cas1uete nucleotdico modificado al extremo %> " una
cola poil/* al extremo 3>.
2). El 1ue le corresponde de acuerdo con el codn " el cdi$o $en:tico.
Versin: V778977, 1:;<7;<:7)84, Ref: .7778 /2gina ; de %%


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terminacin se encarga de liberar la cadena
polipeptdica recin formada $fase de terminacin*.
9s importante destacar que numerosos ribosomas
pueden traducir una sola molcula de mRG4 de
forma simult2nea+ formando lo que se conoce como
polirribosoma. ?ado que las clulas procariontes
carecen de en.oltura nuclear - no precisan de
modificaciones post(transcripcionales+ pueden iniciar
la traduccin mientras la transcripcin a8n no ha
terminado.
La capacidad del RG4 para reali7ar funciones tan
diferentes se basa en > propiedades: puede formar
enlaces de hidrgeno con otras molculas de 2cidos
nuclicos $?G4 o RG4*+ puede asumir una forma
tridimensional especfica - tiene grupos funcionales
que la permiten actuar como un catali7ador
$ribo&ima*.
Las mutaciones son cambios en el material gentico+
cuando estos cambios suceden solamente en un par
de bases de un gen+ se denominan mutaciones
puntuales+ de las cuales e3isten dos tipos: las
sustituciones que consisten en la sustitucin de un
nucletido - de su acompaNante por un par de
nucletidos distintos+ - las inserciones - delecciones
que consisten en las adiciones o prdidas de pares
de nucletidos en un gen+ stas acostumbran a tener
efectos desastrosos sobre la protena que codifica
dicho gen -a que alteran el marco de lectura del
cdigo
'B
. 93isten numerosos factores fsicos $ra-os
0+ lu7 5O+ ...* - qumicos+ adem2s de las mutaciones
espont2neas
'&
+ que pueden causar mutaciones sobre
el ?G4 $a estos factores se l os denomi na
mutgenos*.
Gentica de l" )i!%:
5n .irus es una cadena de ?G4 o RG4 pequeNa que
se encuentra encerrada en una c2pside de
naturale7a proteica+ - en algunos casos+ la c2pside+
est2 en.uelta por una en.oltura membranosa que
contiene protenas que a-udan a que los .irus se
introdu7can en las clulas husped+ lo cual es
esencial dado que los .irus utili7an las en7imas+
ribosomas - molculas pequeNas de la clula
husped para procrearse. Las c2psides m2s
comple,as se encuentran en los .irus bacterifagos
$o fagos*+ que son los .irus que infectan bacterias.
9l ciclo de .ida genrico de un .irus empie7a cuando
un .irus libera su genoma .iral - las protenas que
forman la c2pside al interior de la clula husped
$de,ando la cubierta membranosa en el e3terior*. 4
continuacin el genoma .iral es replicado m8ltiples
.eces por en7imas de la clula husped. Oarias
2+. 6iempre 1ue el n<mero de nucletidos no sea m<ltiple de tres.
2.. 6on a1uellas 1ue se producen durante la replicacin' reparacin o
recombinacin del ?&*.
copias del genoma .iral son transcritas por en7imas
de la clula husped en mRG4 para que a
continuacin los ribosomas lo tradu7can sinteti7ando
as protenas para las c2psides de la progenie. /or
8ltimo el genoma .iral replicado - las nue.as
protenas para las c2psides se autoensamblan en
nue.as partculas .irales que saldr2n de la clula
para in.adir a otras clulas.
9l estudio de los fagos condu,o al descubrimiento de
que algunos de los ?G4 .irus de cadena doble se
pueden reproducir mediante dos mecanismos
alternati.os: el ciclo ltico que es mu- similar al ciclo
genrico con la peculiaridad de que culmina con la
muerte de la clula husped $a los fagos que se
reproducen de esta manera se los denomina fagos
virulentos*: - el ciclo lisog#nico en el que se replica el
genoma del fago sin destruir la clula husped -a
que el ?G4 .iral se recombina con el ?G4 de la
clula husped+ consiguiendo as que con el ciclo
celular se replique - propague a otras clulas el
genoma .iral $se les llama profagos o provirus*. 4 los
fagos capaces de combinar ambos ciclos de
reproduccin en el interior de una bacteria se los
denomina fagos templados, este tipo de fagos sigue
el ciclo lisognico hasta que alguna circunstancia
ambiental $una radiacin+ una sustancia qumica+
etc...* desencadena el cambio a ciclo ltico.
#uchos .irus de animales tienen su genoma
constituido de RG4 - poseen en.oltura e3terna. 9n
stos la c2pside - el RG4 se introducen en la clula
animal por endocitosis $pre.ia unin entre las
glucoprotenas de la en.oltura .iral con los
receptores celulares de membrana*: en el interior
celular se sinteti7an nue.as copias del RG4 .rico+
.arias de stas cadenas de RG4 act8an como mRG4
para que los org2nulos - la bioqumica celulares
implicados sinteticen protenas para la c2pside -
glucoprotenas necesarias para la en.oltura .iral.
/osteriormente la descendencia .iral brota de la
membrana plasm2tica utili7ando parte de sta $a la
que se han aderido las glucoperotenas sinteti7adas*
como en.oltura .iral. 9ste ciclo reproducti.o no
necesariamente destru-e la clula husped. Los
retrovirus, como es el caso del O1A+ utili7an la en7ima
transcriptasa in.ersa para copiar su genoma RG4 en
?G4+ que se puede integrar en el genoma de la
clula husped como si de un pro.irus se tratara.
?ado que los .irus solamente pueden reproducirse
en el interior celular+ es probable que ha-an
e.olucionado posteriormente a la aparicin de las
primeras clulas+ se cree que como fragmentos
empaquetados de 2cidos nucleicos celulares.
La sintomatologa producida por las enfermedades
.ri cas puede ser debi da al daNo causado
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directamente por el .irus sobre las clulas o bin a la
respuesta inmune del organismo infectado. 9n el
caso de los seres humanos+ los brotes de nue.as
enfermedades .ricas suelen estar causadas por
.irus -a e3istentes que amplan su territorio de
hospeda,e. 9n el caso de las plantas los .irus
pueden entrar en las clulas .egetales a tra.s de
paredes celulares daNadas $transmisin hori&ontal* o
bin pueden ser heredados de un progenitor
$transmisin vertical*. /or 8ltimo+ e3isten agentes
infecciosos m2s simples que los .irus+ como los
.iroides $molculas desnudas de RG4 que infectan
las plantas interrumpiendo su crecimiento* - los
priones $protenas infecciosas de accin lenta+ para
las que actualmente no se conoce remedio+ - que
causan enf er medades cer ebr al es en l os
mamferos
'C
*.
Gentica de *acte!ia:
9l componente principal del genoma de la ma-ora
de bacterias es una molcula de ?G4 circular+ de
cadena doble+ que se asocia con una pequeNa
cantidad de protena. 9ste cromosoma se enrolla
mu- densamente formando un JpaqueteK que ocupa
una parte de la clula bacteriana denominada
nucleolo. 5n gran n8mero de bacterias poseen otras
molculas circulares de ?G4 separadas del
cromosoma bacteriano - que son mucho m2s
pequeNas que ste $contienen pocos genes*
denominados plsmidos. Las clulas bacterianas se
di.iden por fisin binaria $reproduccin ase3ual*
predecida ob.iamente por la replicacin del ?G4
>=
.
Las bacterias pueden proliferar mu- r2pidamente en
condiciones propicias $9,: una bacteria de 9. coli
puede generar una poblacin de %=
&
bacterias en %'
horas*. /recisamente esta r2pida proliferacin hace
posible la e3istencia de muchas mutaciones lo cual
posibilita que las mutaciones sean los principales
factores de .ariacin gentica
>%
en las bacterias+
aunque tambin e3iste .ariacin por recombinacin
gentica.
La recombinacin gentica que posibilita la aparicin
de nue.as cepas bacterianas se reali7a por
transferencia de ?G4 de una clula a otra+ lo cual
puede tener lugar por alguno de los tres mecanismos
siguientes: la transformacin $alteracin del fenotipo
- genotipo de la bacteria por la captacin de ?G4
22./ Es el caso' por ejemplo' de la encefalopata espon$iforme bovina'
m#s conocida como la enfermedad de las vacas locas.
34. !a replicacin se ori$ina en el <nico ori$en de replicacin existente'
avan0ando la sntesis del ?&* en ambas direcciones a lo lar$o del
cromosoma circular.
31. !o cual no ocurre en or$anismos (como los mamferos) en los cuales
el ritmo de reproduccin es muc-o m#s lento' "a 1ue existen muc-as
menos mutaciones " en los 1ue la ma"ora de variaciones -ereditarias se
deben a la recombinacin' durante la reproduccin sexual' de alelos
existentes (no a las mutaciones).
desnudo e3traNo del medi o ci rcundante*+ la
transduccin $el ?G4 se transporta de una clula a
otra como resultado de aberraciones en el ciclo
reproducti.o de los fagos* - la con'ugacin que
consiste en la transferencia de material gentico
entre dos cl ulas bacterianas que se unen
temporalmente para ello. 6olamente las clulas
bacterianas que disponen de un fragmento especial
de ?G4 denominado factor F $que puede e3istir en
un pl2smido o en un cromosoma bacteriano
>'
*
poseen la capacidad de con,ugarse. Cuando el factor
F se encuentra en un pl2smido+ a ste se lo conoce
como plsmido (. ?urante la con,ugacin una clula
donante FF $clula que posee el pl2smido F*
transfiere una hebra del ?G4 de este pl2smido a la
clula receptora F( $clula que hasta el momento no
posea el pl2smido F*+ obtenindose al final del
proceso dos clulas con una cadena de ?G4 que
desp8es de la replicacin poseen el pl2smido
completo de.iniendo ambas clulas FF. Mtro tipo de
pl2smido importante es el pl2smido R cu-o ?G4
codifica en7imas que le confieren resistencia a
di.ersos antibiticos.
Mtra forma de recombinacin gentica en las
bacterias se debe a los elementos transponibles que
son fragmentos de ?G4 que se mue.en de un sitio
del ?G4 a otro denominado sitio diana $dentro de la
mi sma cl ul a bact er i ana* . 9l pr oceso de
transposicin se puede reali7ar por un mecanismo de
Jcortar - pegarK o por otro de Jcopiar - pegarK. 9l tipo
m2s simple de estos elementos transponibles se
denomina secuencia de insercin - solo contienen un
gen que codifica una transposasa $en7ima que
catali7a la transposicin*: otro tipo m2s comple,o son
l os transposones que adem2s inclu-en otros genes
como por e,emplo los de la resistencia antibitica que
pueden ser unidos $recombin2ndolos* a un pl2smido
R.
/or 8ltimo es importante destacar que los cambios
ambientales influ-en en la regulacin metablica+ lo
cual ocurre a dos ni.eles: a,ustando la acti.idad de
las en7imas e3istentes -/o a,ustando la cantidad de
en7imas que deben sinteti7arse+ el segundo caso se
reali7a regulando la e3presin gnica de los genes
que codifican dichas en7imas+ el mecanismo b2sico
de este proceso se ha dado a conocer como el
modelo del opern. 6eg8n este modelo los genes
que codifican un con,unto de en7imas de una .a
metablica concreta+ se agrupan en el cromosoma
bacteriano de forma que el mismo promotor sir.a
para todos ellos+ formando as una 8nica unidad de
32. * la c:lula 1ue posee el factor B formando parte del cromosoma
bacteriano se la denomina c:lual Cfr. Dsta' cuando transfiere el factor B
por conju$acin a otra c:lula' arrastra tambi:n parte del *?& de su
cromosoma.
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transcripcin. ?e esta forma un mismo operador
$segmento de ?G4 que act8a a modo de interruptor*
controla la e3presin de todos los genes implicados.
4l con,unto formado por los genes mencionados+ el
operador - el promotor se lo denomina opern.
La regulacin gnica puede ser negati.a o positi.a.
9n el caso de regulacin g#nica negativa+ e3isten
dos tipos: los operones reprimibles en los cuales la
unin de una protena represora con el operador
corta la transcripcin $9,: opern trp
>>
*) - los
operones inducibles en los que la unin de un
inductor con un represor acti.o inacti.a al represor
permitiendo la transcripcin $9,: opern lac
>)
*. 9n el
caso de la regulacin g#nica positiva una protena
acti.adora promue.e la transcripcin cuando se une
a un sitio concreto del promotor+ dado que en ese
momento la RG4 polimerasa siente afinidad por el
comple,o promotor(protena+ de lo contrario no e3iste
afinidad - por lo tanto no se acti.a la transcripcin.
Gen"ma e%ca!i"nte:
La cromatina de las clulas eucariontes est2
compuesta por ?G4 e histonas
>;
+ unidos forman los
nucl eosomas que son l a uni dad b2si ca de
empaquetamiento del ?G4. @res ni.eles adicionales
de empaquetamiento dan a los cromosoma el
aspecto denso propio de la fase mittica. ?e acuerdo
con el ni.el de empaquetamiento se distingue entre
eucromatina $ni.el ba,o de empaquetamiento que
permite la transcripcin* - heterocromatina $ni.el alto
de empaquetamiento que no permite la transcripcin
-a que la RG4 polimerasa no tiene espacio para
acceder al promotor*.
9n los organismos multicelulares comple,os e3isten
tipos de clulas distintos aunque su genoma sea el
mismo que para el resto de clulas del organismo. Lo
que produce esa diferenciacin celular es la
expresin g#nica diferencial, o lo que es lo mismo+
distintos tipos de clulas e3presan con,untos de
genes diferentes del mismo genoma+ lo cual requiere
de una regulacin de la e3presin gnica que puede
ser reali7ada mediante cambios de la estructura de la
cromatina+ o bin regulando la transcripcin o
mediante una regulacin post(transcripcional. /or lo
ref er ent e a l a regulacin por cambios en la
estructura de la cromatina+ la modificacin qumica
de la cola de histona tiene efectos sobre la estructura
de la cromatina: la acetilacin de las histonas
*+
imposibilita el plegamiento de la cromatina facilitando
la transcripcin+ - la metilacin de las histonas
*,
33. ,mplicado en la sntesis del triptfano.
3. ,mplicado en la sntesis de la lactosa.
3%. !as -istonas son protenas 1ue poseen un extremo amino denominado
cola de histona 1ue se extiende -acia el exteior del nucleosoma.
3). Erupos acetilos 1ue se ad-ieren a las colas de -istona.
3+. Erupos metilo 1ue se ad-ieren a las colas de -istona.
pr o.oca l a compact aci n de l a cromat i na
imposibilitando su transcripcin. /or otro lado
tambin la metilacin del ?G4 se asocia con
reduccin de la transcripcin.
93isten en los cromosomas eucariontes segmentos
de ?G4 no codificante+ denominados elementos de
control, que se encuentran ale,ados del gen que
a-udan a transcribir - que se unen en grupos
denominados amplificadores o potenciadores) a ellos
se unen factores de transcripcin especficos
$acti.adores o represores* que regulan la iniciacin
de la transcripcin para genes concretos. 5na
protena que pliega el ?G4 acerca los acti.adores+
ahora enla7ados al amplificador+ hacia el promotor
del gen donde otros factores de transcripcin+
protenas mediadoras - la RG4 polimerasa est2n
presentes+ agrup2ndose todos ellos en el comple'o
de iniciacin de la transcripcin. 9n los eucariontes
cada gen tiene su propio promotor - sus elementos
de control+ as pues la coordinacin de la e3presin
de distintos genes se reali7a de forma distinta a la de
los procariontes $modelo del opern*: los genes
eucariontes a coe3presar se pueden encontrar en
cromosomas di st i ntos+ l a e3presi n gni ca
coordinada depende de la asociacin de un elemento
de control especfico+ de esta forma cuando el
acti.ador est2 presente se inicia la transcripcin de
los genes a coordinar de forma con,unta.
9n etapas posteriores a la transcripcin tambin se
puede lle.ar a cabo la regulacin: a ni.el de
procesamiento del trnscrito de -!" $como es el
caso del corte - empalme alternati.o*+ mediante la
degradaci n del mRG4 $el mRG4
>&
d e l o s
eucariontes puede ser interferido por el micro(RG4
inducindolo a la degradacin de manera que se
impida su traduccin*+ por otro lado se puede regular
la iniciacin de la traduccin por medio de la
regulacin de los factores de iniciacin o a tra.s de
protenas que fi,2ndose en mRG4 impidan que se fi,e
ste al ribosoma: - por 8ltimo despus de la sntesis
polipeptdica ribosmica+ son necesarios procesos
adicionales que con.ertir2n a los polipptidos
implicados en protenas funcionales: en cualquiera
de estos procesos puede producirse tambin
regulacin.
La e3presin de los protooncogenes
>C
- de los genes
supresores de tumores
)=
genera unos productos que
3.. El mR&* en los eucariontes tiene una supervivencia mu" superior a
los de los procariontes' por lo 1ue si en al$<n momento es necesario
frenar la sntesis proteca' es necesario al$<n mecanismo de de$radacin'
de lo contrario aun1ue se blo1uee la transcripcin continuar#
traduci:ndose mR&* durante al$<n tiempo.
32. !os protoonco$enes son $enes 1ue re$ulan el crecimiento " la
divisin celular durante el ciclo celular.
4. !os $enes supresores de tumores son $enes cu"os productos normales
in-iben la divisin celular.
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controlan la di.isin celular . 5na modificacin $por
translocacin+ por transposicin+ por mutacin o por
amplificacin* de un protooncogen puede con.ertirlo
e n oncog#n
.1
el cual podra promo.er una di.isin
celular e3cesi.a - consecuentemente causar c2ncer.
/or otro lado una mutacin sobre un gen supresor de
tumores que redu,era la acti.idad de su producto
proteico puede conducir tambin a una di.isin
celular e3cesi.a. 9l c2ncer puede desarrollarse en un
organismo por causa de .arios factores $modelo
multifsico de desarrollo del cncer*+ las clulas
normales pueden con.ertirse en cancerosas por
acumul aci n de mutaci ones $se cal cul a por
probabilidad que alrededor de 6 mutaciones en una
clula la con.ertiran en cancerosa*+ pero tambin
ciertos .irus promue.en el c2ncer mediante la
integracin del ?G4 .iral en el genoma de la clula
husped. 9sta modificacin gentica $oncogn*
puede causar una predisposicin hereditaria a
padecer c2ncer -a que los indi.iduos que heredan un
oncogen o un alelo mutante de un gen supresor de
tumores tienen un riesgo ma-or de desarrollar c2ncer
-a que el genoma de sus clula -a posee una
mutacin.
9l genoma de las clulas eucariontes posee una
gran cantidad de ?G4 no codificante. ?e hecho se
calcula que el %+;< del genoma corresponde a
e3ones $regiones de genes codificantes de protenas+
mRG4 - tRG4*+ el resto del genoma contiene
intrones - secuencias reguladoras $')<*+ ?G4
repetiti.o $;C<* - ?G4 no codificante $%;<*. 9l tipo
m2s abundante de ?G4 repetiti.o se compone de
el ementos transponi bl es $transposones
)'
-
retrotransposones
)>
* - secuencias relacionadas:
e3iste otra porcin menor de ?G4 repetiti.o que se
encuentra en los centrmeros - en los telmeros. La
ma-ora de los genes est2n presentes en una copia
por ,uego haploide de cromosomas+ el resto se
encuentran en familias multig#nicas que pueden ser
de genes distintos $por e,emplo la familia multignica
de la hemoglobina* o de genes idnticos como es el
caso de la unidad de transcripcin que codifica los >
rRG4 ma-ores que se repite de cientos a miles de
.eces en .arios sitios del cromosoma+ lo que le
permite a la clula elaborar con rapide7 rRG4 para
millones de ribosomas.
?iferentes circunstancias pueden dar lugar a
modificaciones del ?G4 que contribu-en a la
e.olucin del genoma: se puede dar el caso de
duplicaciones accidentales durante la di.isin celular
generando clulas poliploides m2s aptas que sus
predecesoras: otra circunstancia importante es la
1. =n onco$:n' es un $en causante del c#ncer.
2. !os transposones se mueven con a"uda de ?&* intermediario.
3. !os retrotransposones se mueven a trav:s de un R&* intermediario.
duplicacin de genes+ -a que una .e7 duplicados
pueden sufrir .ariaciones distintas con lo que en el
transcurso del tiempo se genera una di.ergencia
entre los dos genes aportando as .ariaciones que
puede me,orar la adaptacin al medio circundante:
tambin es destacable el reordenamiento de e3ones
dentro de un mismo gen o entre genes que se ha
producido en muchos procesos e.oluti.os+ lo cual a
dado orgen a genes con una reordenacin de los
e3ones que en algunos casos podran e3presarse en
protenas m2s aptas
))
: - por 8ltimo+ los elementos
transponibles tambin han contribuido a la e.olucin
del genoma generando combinaciones nue.as de
secuencias que han resultado ser beneficiosas para
el organismo.
Tecn"l"(&a del DNA + (en#mica:
6e denomina genmica al estudio sistem2tico de
genomas completos para lo cual se requiere un
component e t ecnol gi co i mpor t ant e. Los
descubrimientos sobre gentica - en particular sobre
l a estructura del ?G4 han permi ti do poder
manipularlo con la finalidad de producir productos -
organismos nue.os beneficiosos. /ara ello se han
desarrollado un con,unto de tcnicas denominadas
de forma colecti.a tecnologa del ?G4 entre las
cuales figura la clonacin del ?G4 que permite la
produccin de m8ltiples copias de un gen especfico
o de un fragmento de ?G4 concreto. Como e,emplo
se e3pone+ a continuacin+ la clonacin de un gen en
un pl2smido bacteriano que es un procedimiento que
se utili7a para conseguir copias de un gen o bin
para sinteti7ar las protenas que ste codifica. 9ste
procedimiento se reali7a aislando los pl2smidos
bacterianos $vectores de clonacin* - el ?G4 de las
clulas eucariontes que contine el gen de inters. 6e
cortan ambas muestras de ?G4 con la misma
en&ima de restriccin
.
que reali7a un solo corte en el
?G4 del pl2smido - muchos cortes en el ?G4
eucarintico. 4 continuacin se me7clan los
pl2smidos cortados con los fragmentos de ?G4
eucarintico unindose algunos de ellos por
apareamiento de bases+ unin que se estabili7a
agregando ?G4 ligasas a la me7cla. 6e obtienen
como productos pl2smidos recombinantes
)6
$que son
. Ca" 1ue tener en cuenta 1ue normalmente un exn codifica un
dominio de una protena' es decir' una re$in proteica distinta desde el
punto de vista estructural o funcional. (or tanto la reordenacin de exones
puede repercutir en una disposicin distinta de los dominios' 1ue por
ejemplo puede proporcionar una ma"or estabilidad a la protena.
%. !as en0imas de restriccin tambi:n conocidas como endonucleasas de
restriccin prote$en a la c:lula bacteriana contra la entrada de ?&* de
otros or$anismos' cort#ndolo mediante un proceso denominado
restriccin. Estas en0imas cortan el ?&* por el sitio de restriccin 1ue
es una secuencia corta de ?&* 1ue reconoce de forma mu" especfica (si
la cadena de ?&* es mu" lar$a las en0imas reali0an m<ltiples cortes
$enerando fragmentos de restriccin).
). El ?&* recombinante es el ?&* 1ue contiene secuencias
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los que se persegua conseguir* - otros no
recombinantes. /or 8ltimo se introducen los
pl2smidos en el interior de las bacterias utili7ando
mtodos qumi cos para ai sl ar l as bacteri as
recombinantes+ estas bacterias se reproducir2n
formando un clon de clulas idnticas. 4l con,unto
completo de clones de pl2smidos+ cada uno de ellos
portador de un segmento especfico del genoma
eucarionte inicial+ se denomina genoteca genmica/
5na genoteca de cD!" $?G4 complementario* se
constru-e por medio de la clonacin de ?G4 in .itro
mediante la transcriptasa in.ersa de todo el mRG4+
con lo que solamente contiene ?G4 codificante.
/ara intentar comprender el genoma - abordar su
est udi o se el aboran mapas gent i cos que
representan la situacin de los genes de forma
relati.a $mapas de ligamiento* o de forma absoluta
$mapa fsico*. 9l mapa de ligamiento permite
determinar el orden de los genes - otros marcadores
hereditarios en el genoma as como las distancias
relati.as entre ellos a partir de sus frecuencias de
recombinacin. /or otro lado+ el mapa fsico permite
establecer la distancia real en pares de bases entre
los marcadores/genes. ?ada la ele.ada cantidad de
genes - la comple,idad del an2lisis del ?G4 ha sido
de gran a-uda el diseNo de m2quinas
)B
de
secuenciacin autom2tica que han permitido poder
secuenciar .arios genomas completos - a.an7ar en
muchos otros+ entre ellos el humano cu-o mapa est2
pr2cticamente completo.
La confeccin de los mapas genticos permite
responder a cuestiones biolgicas importantes+ tales
como las siguientes: el an2lisi computeri7ado de las
secuencias genmicas a-uda a los in.estigadores a
identificar las secuencias que pueden codificar
protenas: inacti.ando un gen concreto se puede
anali7ar su influencia fenotpica lo cual puede a-udar
a esclarecer su funcin: el estudio comparati.o de
genomas de especies relacionadas - de mu-
distintas proporciona informacin mu- 8til como por
e,emplo a-uda a esclarecer relaciones e.oluti.as
entre especies: los ensa-os con micromatrices de
?G4
)&
permiten comparar patrones de e3presin de
los genes de di.ersos te,idos+ en distintos instantes
-/o condiciones diferentes.
9n cuanto a las aplicaciones pr2cticas de la
tecnologa del ?G4+ est2n presentes en .arios
campos: en aplicaciones mdicas relacionado con el
di agnsti co - tratami ento de enfermedades
provenientes de dos fuentes distintas.
+. *l$unas de estas m#1uinas utili0an el m:todo de terminacin de la
cadena o m:todo desoxi.
../ =na micromatri0 de ?&* es una superfcie slida a la cual se une
una coleccin de fra$mentos de ?&*. 6e usan para anali0ar la expresin
diferencial de $enes' monitori0#ndose los niveles de miles de ellos de
forma simult#nea.
genticas: en la ind8stria farmacutica posibilitando
la produccin a gran escala de hormonas - otras
protenas con fines teraputicos: en el traba,o
forense los an2lisis de 4?G pueden ser decisi.os
para resol.er ,uicios: en el saneamiento ambiental
me di an t e l a man i p u l a c i n g en t i c a d e
microorganismos para que puedan degradar+ por
e,emplo+ sustancias t3icas: en la agricultura
permi ti endo desarrol l ar pl antas - ani mal es
transgnicos: etc ...
Bae (entica del dea!!"ll":
5na .e7 fecundado un .ulo+ el desarrol l o
embrionario posterior implica tres procesos: la
divisin celular o sea la mitosis del cigoto - de las
clulas resultantes repetiti.amente+ la diferenciacin
celular de las clulas embrionarias que es el
resultado de la e3presin gnica diferencial de
clulas con el mismo genoma - que les permite
adquirir una estructura - funcin especiali7adas: -
por 8ltimo la morfog#nesis que engloba los procesos
que dan forma al organismo - a sus distintas partes.
9n cuanto a la diferenciacin celular frecuentemente
se habla de determinacin que no es m2s que la
diferenciacin celular obser.able. Cabe decir que las
clulas diferenciadas son especialistas en la sntesis
de protenas especficas del te,ido al que pertenecen.
Las clulas diferenciadas de plantas maduras suelen
ser capaces de producir una planta completa
$totipotenciales* lo cual implica la desdiferenciacin
celular total. 9n cambio si un nucleo de una clula
animal diferenciada se trasplanta a un .ulo
enucleado+ la desdiferenciacin celular no se puede
conseguir en su totalidad -a que e3isten cambios
epigenticos como la acetilacin de las histonas o la
metilacin del ?G4 que deben in.ertirse en el n8cleo
donante - la realidad es que esta reprogramacin del
n8cleo no suele ser completa. Las clulas donantes
m2s aptas para ello son las c#lulas madre que son
clulas relati.amente no especiali7adas que tienen la
capaci dad de pr oduci r ot r as cl ul as que
e3perimenten distintas .as de diferenciacin: por
tanto son pluripotenciales -a que son capaces de
generar .arios tipos celulares pero no todos+ as
pues las clulas madre de embriones de animales o
de te,idos de animales adultos pueden reproducirse -
diferenciarse tanto in .itro como in .i.o+ lo cual las
hace potencialmente adecuadas para posibles
aplicaciones mdicas.
La diferenciacin celular .iene marcada por dos
factores: por un lado est2n los determinantes
citoplasmticos $sustancias maternas del .ulo que
influ-en sobre la e.olucin del desarrollo inicial del
futuro embrin* -a que despus de la fecundacin
las primeras di.isiones celulares distribu-en el
Versin: V778977, 1:;<7;<:7)84, Ref: .7778 /2gina %= de %%


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ci topl asma del ci goto en di st i ntas cl ul as+
consecuentemente los n8cleos de dichas clulas
quedan e3puestos a di stintos determinantes
citoplasm2ticos que determinar2n su destino
e.oluti.o al regular la e3presin de los genes de la
clula durante el proceso de diferenciacin. 9l otro
factor es el ambiente que rodea a la clula -a que la
clula embrionaria se .e inducida a la diferenciacin
por seNal es pro.eni entes de otras cl ul as
embrionarias .ecinas.
La morfognesis se rige por patrones de formacin
en l os ani mal es - l as pl antas basados en
informacin posicional $consi stente en cl a.es
mol ecul ares pro.eni entes de determi nantes
citoplasm2ticos - seNales inductoras* que le indica a
la clula su ubicacin respecto de los e,es corporales
- al resto de clulas: es decir+ la organi7acin
espacial en la que todos los te,idos se sit8an en sus
locali7aciones adecuadas. /ara las plantas+ el patrn
de formacin se produce de forma continua - tiene
lugar en los meristemas apicales. 9n cambio en los
animales+ la produccin del patrn de formacin est2
limitada+ en gran medida+ a los embriones - los
,.enes+ e3ceptuando aquellas especies que est2n
capacitadas para regenerar partes perdidas.
9n el caso de los animales+ se han clasificado los
genes como sigue: los determinantes citoplasm2ticos
que se encuentran codificados en genes de la madre
denomi nados genes de efecto materno) en un
cigoto+ estos genes controlan la orientacin -
polaridad del mismo estableciendo los e,es antero(
posterior - dorso(.entral del organismo de acuerdo
con la hiptesis del gradiente
)C
. #2s adelante act8an
l o s genes de segmentacin que determinan los
l mi t es de l os di st i nt os segment os que
confeccionar2n el organismo: - por 8ltimo+ los genes
hometicos $genes reguladores principales* son los
genes que codifican protenas acti.adoras o
represoras de los genes responsables de estructuras
anatmicas especficas. /or otro lado+ cabe resaltar
la importancia de la induccin+ dado que una seNal
inductora producida por una clula embrionaria
puede iniciar una cadena de inducciones que
conclu-e con la formacin de un rgano especfico:
tambin se producen seNales organi7adas precisas
que desencadenan la apoptosis
;=
en cl ul as
destinadas a morir.
9n las plantas+ concretamente en los meristemas
api cal es t i ene l ugar l a di .i si n cel ul ar+ l a
diferenciacin - la morfognesis pudiendo generar
2. !a -iptesis del $radiente dice 1ue los $radientes de las sustancias
morfo$:nicas establecen los ejes del embrin " otras caractersticas
relacionadas con su forma.
%4. !a apoptosis son los cambios 1ue se producen en una c:lula cuando
sufre la muerte celular pro$ramada.
nue.os rganos como los rganos florales que se
desarrollar2n por induccin a tra.s de seNali7acin+
lo cual es determinado por los genes de identidad de
rgano que determinan el tipo de estructura
;%
que
crece a partir de cada .erticilo de un meristema
floral.
?esde un punto de .ista e.oluti.o+ se aprecia que los
genes hometicos - otros genes asociados con el
desarrollo+ de distintas especies de animales+
contienen una regin idntica o similar denominada
ca'a hometica. ?e ello se deduce que la ca,a
hometica e.olucion en una etapa mu- temprana
com8n a los animales. La similitud en los genes de
desarrollo parece contradecirse con la gran
di.ersidad morfolgica entre especies animales: esto
se e3plica por dos ra7ones: porqu e3isten en
especies distintas+ distintos patrones de e3presin de
los genes a lo largo del e,e corporal: - tambin
porqu estos genes similares pueden controlar
procesos de desarrollo diferentes en distintos
organismos. 9n cambio+ la comparacin entre los
genes de desarrollo de animales - plantas presenta
diferencias significati.as+ lo cual se e3plica por su
ascendencia com8n le,ana en el proceso e.oluti.o.
BIB,IOGRA-.A:
= >iolog#a 1s/ptima edicin4. 'ampbell ? 9eece. @ditorial 3/dica
Panamericana.
= >iolog#a 1quinta edicin4. 'urtis ? >arnes. @ditorial 3/dica
Panamericana.
%1. Estambres' carpelos' s:palos o p:talos.
Versin: V778977, 1:;<7;<:7)84, Ref: .7778 /2gina %% de %%