Captulo 13.

Drogas usadas en la insufuciencia cardiaca

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 13. Drogas Usado en la insufuciencia cardiaca > Drogas usadas en la insufuciencia cardiaca: Introduccin La insufuciencia cardiaca ocurre cuando la salida cardaca es inadecuada para proporcionar el oxgeno necesitado por el bod .!s una condicin alta"ente letal# con una "ortalidad de $ a%os eval&e convencional"ente dic'o para ser casi $(). La "a ora causa co"&n de la insufuciencia cardiaca en los !!.UU. es la enfer"edad de arteria coronaria. !n sistlico falta# la accin "ec*nica de i"pulsin +contractilidad, la fraccin de expulsin del cora-n es reduced.!n falta diastlica# refuer-o p.rdida de la rela/acin adecuada /uegan un papel principal en casa reducir salida cardaca fraccin de expulsin puede ser nor"al. 0or1ue otro cardiovascular las condiciones est*n siendo a'ora tratando "*s efectiva"ente +la infartacin especial"ente "iocardaca,# "*s pacientes est. sobreviviendo a "uc'o tie"po bastante para la insufuciencia cardiaca para desarrollar# 'aciendo .ste del cardiovascular las condiciones 1ue son en realidad crecientes en la preponderancia. 2un1ue es creer 1ue el defecto pri"ario a principios de la insufuciencia cardiaca reside en el 3excitationcontraction3 acoplar "a1uinaria del cora-n# la condicin clnica ta"bi.n supone "uc'o otro los procesos rganos# inclu endo el refle/o de 3baroreceptor3 # la siste"a nervioso si"p*tico# el ri%ones# el 3angiotensin3 II otros p.ptidos# la "uerte de celdas cardacas. 4econoci"iento de estos factores 'a a resultado en las evoluciones de una variedad de las estrategias de trata"iento +tabular 1351,. 6abule 1351. 7arcotice los grupos co"&n"ente usado en la insufuciencia cardiaca. in'ibidores de 2C! 3bloc8ers3 de beta 2ngiotensin receptor bloc8ers 9licsidos cardacos :asodilatador Los agonistas de beta# 3dopa"ine3 ;ip ridines 2C!# convertir de 3angiotensin3 en-i"a. La investigacin clnica 'a "uestre se 1ue la terapia dirigi a los ob/etivos noncardia1ues pueda ser "*s valioso en el el trata"iento a largo pla-o de la insufuciencia cardiaca 1ue los agentes de 3inotropic3 positivos tradicionales + glicsidos cardacos digitalis,. 2s# las drogas 'aciendo en los ri%ones +diur.ticos, se 'an considerado "uc'o tie"po al "enos co"o los ob/etos de valor co"o el digital. Los ensa os clnicos cuidadosos 'an "ostrado 1ue convertir de 3angiotensin3 en-i"a +2C!, los in'ibidores# < 3bloc8ers3 # 3spironolactone3 +un diur.tico econ"ico del potasio, son los agentes slos en casa la corriente usa 1ue en realidad prolongue vida en pacientes con la insufuciencia cardiaca crnica. !l 3inotropic3 positivo to"a drogas# por otra parte# pueda ser "u &til en la falta aguda. 4educen ta"bi.n snto"as en crnico failure. Control de contractilidad cardaca nor"al !l vigor de la contraccin del "&sculo de cora-n es deter"inado por varios procesos 1ue lleve a el "ovi"iento de la actina fila"entos de "iosina en el 3sarco"ere3 cardaco +figurar 1351,. =inal"ente# los resultados de contraccin de la interaccin del calcio +durante el sstole, con el 3 troponintropo" osin3 de actina el siste"a# con eso soltando la interaccin de "iosina de actina. !ste calcio de 3activator3 es

suelto del retculo +>4, de 3sarcoplas"ic3. La cantidad suelto dependa de la cantidad al"acenada en el >4 en la cantidad del calcio de gatillo 1ue entra la celda durante la "eseta de la accin potential. =igure 1351. !l diagra"a es1ue"*tico de un 3sarco"ere3 de "&sculo cardaco# con sitios de la accin de varios narcoti-a 1ue altere la contractilidad +estructuras nu"eradas,. Colo1ue 1 son 7a?@A? 260ase# el sodio acciona una bo"ba. Colo1ue B son el ca"bista de sodio @ calcio. Colo1ue 3 son el canal de volta/e provedo de puerta de calcio. Colo1ue C son un calcio el transportador 1ue bo"bea el calcio en el retculo +>4, de 3sarcoplas"ic3. Colo1ue $ son un canal de calcio en la "e"brana del >4 1ue es disparado para soltar el calcio guardado por el calcio de 3 activator3. Colo1ue D sea el co"ple/o de 3tropo" osin3 de 3troponin3 de actina a 1ue calcio de 3activator3 ocasiona el contr*ctil interaccin de actina "iosina. >ensibilidad de las protenas contr*ctiles a Calciu" Los deter"inantes de la sensibilidad de calcio# por e/e"plo# la curva referente el acorta"iento de los 3" ofibrils3 cardacos para la concentracin de calcio citoplas"*tica# es inco"pleta"ente sobrentendida# pero varios tipos de drogas puede "uestre se para afectar lo in vitro. Levosi"endan es el "*s reciente e/e"plo de una droga 1ue crecen la sensibilidad de calcio +puede in'ibir ta"bi.n el 3p'osp'odiesterase3, redu-ca snto"as en "odelos del cora-n failure. la cantidad del calcio puso en circulacin del retculo de >arcoplas"ic una ascensin pe1ue%a en calcio libre citoplas"*tico# ocasiona por la afluencia de calcio durante la accin potencial# apriete el gatillo la apertura de los canales de calcio en la "e"brana del >4 la liberacin r*pida de una cantidad grande del ion en la citoplas"a en la vecindad del 3tropo" osin3 de 3 troponin3 de actina co"plex.La cantidad suelto es proporcional a la cantidad al"acenada en el >4 la cantidad de apriete el gatillo el calcio 1ue entra la celda por la "e"brana plas"*tica. 4 anodine es una negativa potente el 3inotropic3 planta alcaloideo 1ue interfiera con la liberacin del calcio por el >4 acanalan. 7ing&n las drogas son disponibles 1ue au"entan la liberacin del calcio por estos canales. la cantidad del calcio al"acenado en el retculo de >arcoplas"ic La "e"brana de >4 contiene un transportador de co"prensin de calcio "u eficiente# 1ue "antenga libre el calcio citoplas"*tico a "u de "enor grado durante el di*stole bo"beando calcio en el >4.!l cantidad del calcio separado en el >4 es as deter"inada# en parte# por la cantidad accesible para este transportador. !sto a su ve- es dependiente del e1uilibrio de la afluencia de calcio + pri"aria"ente por el el calcio de "e"brana de volta/e provedo de puerta acanala , efluvio de calcio# la cantidad 1uitada de la celda + pri"aria"ente por la via del ca"bista de calcio de sodio# un transportador en la "e"brana plas"*tica ,. la cantidad del calcio de gatillo La cantidad del calcio de gatillo 1ue entra la celda depende de la disponibilidad de los canales de calcio + pri"aria"ente la L teclee , la duracin de su apertura. Co"o se describe en captulo D: Introduccin para =ar"acologa autno"a captulo E: 2drenoceptor<activando otro si"pato"i".tico

Las drogas# causa si"pato"i".tica un au"ento en la afluencia de calcio por una accin en estos canales. :iceversa# los 3bloc8ers3 de canal de calcio + vea captulo 1B: :asodilatadores el trata"iento de la angina !l pectoris , redu-ca esta afluencia depri"a contractilidad. 2ctividad del ca"bista de calcio de sodio !ste 3antiporter3 usa el gradiente de sodio para "over calcio contra su gradiente de concentracin de el citoplas"a al espacio extracelular. Concentraciones extracelulares de estos iones son "uc'o "enos l*biles 1ue las concentraciones intracelulares ba/o las condiciones fisiolgicas. !l calcio de sodio ca"bista 'abilidad para llevar a cabo este transporte es as fuerte"ente dependiente de las concentraciones intracelulares de a"bos iones# especial"ente sodio. Concentracin de sodio intracelular actividad de 7a?@A? 2tpase 7a?@A? 260ase# por 1uitar sodio intracelular# es el deter"inante principal del sodio concentracin en la celda. La afluencia de sodio por los canales de volta/e provedo de puerta# 1ue ocurre co"o el 2 la parte nor"al de casi todo potencial cardaco de accin# es otro deter"inante. Co"o se describe aba/o# 7a?@A? 260ase parece ser el ob/etivo pri"ario de los glicsidos cardacos. 0at'op' siolog de la insufuciencia cardiaca La insufuciencia cardiaca es un sndro"e con las causas "&ltiples 1ue puede suponer el ventrculo derec'o# la i-1uierda ventrculo# o a"bos. La salida cardaca en la insufuciencia cardiaca es nor"al"ente deba/o del rango nor"al. >istlico la disfuncin# con la salida de cardaco reducido significativa"ente redu-ca la expulsin fracciona + "enos de C$),# sea tpico de la falta aguda# especial"ente ese 1ue se deriven de la infartacin "iocardaca. Diastlico la disfuncin a "enudo ocurre a causa de 'ipertrofia refuer-o del "iocardio# aun1ue la salida cardaca es reducida# la fraccin de expulsin puede ser nor"al. La insufuciencia cardiaca debido a diastlico la disfuncin nor"al"ente no responde pti"a a las drogas de 3inotropic3 positivas. 4ara"ente# la falta Fde salida altaF puede ocurrir. !n esta condicin# las de"andas del cuerpo son as excelentes eso a&n au"ente la salida cardaca es insuficiente. La falta de salida alta puede resultar del 'ipertiroidis"o# beriberi# ane"ia# las desviaciones arteriovenosas. !sta for"a de la falta responde pobre"ente a las drogas discutido en este captulo se deba tratar por corregir la causa funda"ental. Los signos snto"as pri"arios de todos los tipos de la insufuciencia cardiaca inclu en ta1uicardia# dis"inu a tolerancia de e/ercicio cortedad del aliento# perif.rico ede"a pul"onar# ensanc'a"iento anor"al del cora-n. La tolerancia de e/ercicio dis"inuida con la fatiga "uscular r*pida es la consecuencia directa principal de salida cardaca dis"inuida. Gtras "anifestaciones resultan de los intentos por el cuerpo para co"pense el defecto cardaco intrnseco. La co"pensacin +extrnseca, neuro'u"ora supone dos "ecanis"os principales previa"ente presente en casa =igure D5H: la siste"a nervioso si"p*tico el 3aldosterone3 de 3angiotensin3 de renina 'or"onal response.2lgunas de las caractersticas patolgicas as co"o beneficiosas de estas respuestas co"pensatorias son ilustrado en figurar 135B. !l refle/o de 3baroreceptor3 parece ser restablecer# con una sensibilidad inferior para presin arterial# en pacientes con la insufuciencia cardiaca. Co"o consecuencia# la entrada sensoria del 3baroreceptor3 para el

el centro vaso"otor es unifor"e reducido a las presiones nor"alesI la efusin co"pasiva es crecida# la efusin parasi"p*tica es dis"inuida. La efusin au"entada co"pasiva causa ta1uicardia# cre-ca contractilidad cardaca# au"ente el tono vascular. Jientras 1ue el 3preload3 au"entado# fuer-a# e ndice de cora-n inicial"ente au"ente salida cardaca# los resultados de tono au"entados arteriales en el 3 afterload3 au"entado dis"inu a fraccin de expulsin# salida cardaca# la aspersin renal. Despu.s de un tie"po relativa"ente corto# el 3doKnregulator 3 co"ple/o ca"bios en el de siste"a de efector de protena de g de 1 3adrenoceptor3 tienen lugar 1ue resulte en casa los efectos de 3sti"ulator 3 dis"inuidos. los receptores de ;etaB no est*n aba/o<regule pueda desarrollarse cre-ca copularse a la cascada de I03<D29. >e 'a sugerido ta"bi.n 1ue los 3 receptores de cardaco + 1ue no 'aga pare-ca estar aba/o<regule en la falta , pueden reconciliar los efectos de 3inotropic3 negativos. 2u"entado la produccin de II de 3angiotensin3 lleva a la ocultacin de 3aldosterone3 au"entada + con sodio agua la retencin ,# para el 3afterload3 au"entado# para re"odelar de a"bos cora-n las e"barcaciones + discuta deba/o de ,. Gtras 'or"onas pueden soltarse ta"bi.n# inclu endo p.ptido de 3natriuretic3 3endot'elin3 + vea captulo 1H: Los p.ptidos de :asoactive ,. =igure 135B. Ciertas respuestas co"pensatorias 1ue ocurren durante la insufuciencia cardiaca congestiva. 2de"*s de los efectos "ostrado# 3angiotensin3 II au"enta los efectos co"pasivos facilitando 3norepinep'rine3 ponen en circulacin. !l "*s i"portante "ecanis"o co"pensatorio intrnseco es la 'ipertrofia "iocardaca. !ste au"ento en la "asa de "&sculo a ude a "antener la e/ecucin cardaca. >in e"bargo# despu.s de un efecto beneficioso inicial# la 'ipertrofia puede llevar a los ca"bios is1u."icos# deterioro del relleno diastlico# alteraciones en casa geo"etra ventricular. Remo ela! es el t"!mino a#li$ue se a la ilatacin % a#a!te e ese e&i o al 'oz #asi'a estire se , los ca"bios estructurales lentos 1ue ocurren en el "iocardio acentuado. 0uede incluir proliferacin de las celdas de te/ido conectivo as co"o las celdas "iocardacas anor"ales con cierto bio1u"ico caractersticas de los 3" oc tes3 fetales. =inal"ente# 3" oc tes3 en el dado decadente de cora-n a un ndice acelerado por 3apoptosis3 # de/ando los 3" oc tes3 restantes su/etos a a&n "a or sobrecarga. La severidad de la insufuciencia cardiaca es nor"al"ente descrita seg&n una escala ideada por el 7ueva Lor8 2sociacin de cora-n. La falta de clase I es asociada con ningunas li"itaciones en las actividades ordinarias los snto"as 1ue ocurren slo con "a or 1ue el e/ercicio ordinario. La clase II es caracteri-ada por delgado li"itacin de las actividades ordinarias# 1ue resulta en fatiga palpitaciones. Los resultados de clase III en ning&n snto"as en reposo# pero fatiga# etc# con actividad "enos de fsica ordinaria. La clase I: es asociada con los snto"as a&n cuando el paciente es en reposo. 0at'op' siolog de la e/ecucin cardaca La e/ecucin cardaca es una funcin de cuatro factores pri"arios: (. P!eloa ) Cuan o cie!ta me i a e e*ecucin 'ent!icula! iz$uie! a tal como 'olumen e gol#e o gol#e el traba/o se conspira co"o una funcin de la presin de relleno ventricular i-1uierda# la curva resultante es t.r"ino el

la funcin ventricular i-1uierda se curva +figurar 1353,. !l "ie"bro ascendente + M 1$ "" Ng llenando la presin , represente la relacin de estornino franco cl*sica. J*s all* de aproxi"ada"ente 1$ "" Ng# existe el 2 "eseta de la e/ecucin. 0reloads "a or 1ue B(5B$ "" Ng resulta en la congestin pul"onar. Co"o notable sobre# 3preload3 es nor"al"ente au"entado en la insufuciencia cardiaca debido al volu"en de sangre au"entado tono venoso. 4educcin de presin de relleno alta es la "eta de salan restriccin la terapia diur.tica en la insufuciencia cardiaca. :enodilator to"a drogas + por e/e"po# la nitroglicerina , redu-ca ta"bi.n el 3preload3 redistribu endo sangre le/os del pec'o en las venas perif.ricas. +. A,te!loa ) A,te!loa es la !esistencia cont!a $ue el co!azn e&e &om&ea! sang!e es representado por i"pedancia artica la resistencia vascular del 3s ste"ic3. Co"o la salida cardaca cae en casa la falta crnica# existe un au"ento refle/o en la resistencia vascular del 3s ste"ic3# reconciliado en la parte cerca efusin au"entada co"pasiva 'aciendo circular 3catec'ola"ines3 en la parte por la activacin de el siste"a de 3angiotensin3 de renina. !ndot'elin# un p.ptido vasoconstrictor potente# pueden envolverse ta"bi.n. !sta pone la fase para el uso de drogas 1ue reduce el tono de 3arteriolar3 en la insufuciencia cardiaca. .. Cont!actili a ) /l m0sculo e co!azn o&teni o #o! la &io#sia e #acientes con la ,alta e sali a &a*a c!nica de"uestre una reduccin en la contractilidad intrnseca. Co"o la contractilidad dis"inu e en el paciente# all sea una reduccin en la velocidad de acorta"iento de "&sculo# el ndice de la presin de 3 intraventricular3 el desarrollo + D0@3dt3 ,# la salida de golpe triunf +figurar 1353,. >in e"bargo# el cora-n es in"vil capa- de cierto cre-ca en todas estas "edidas de la contractilidad en respuesta a las drogas de 3inotropic3. 1. 2n ice e co!azn) /l 3n ice e co!azn es un ete!minante #!inci#al e la sali a ca! 3aca. Co"o la funcin intrnseca de el cora-n dis"inu a en falta el volu"en de golpe dis"inu e# un au"ento en rateO de cora-n por la activacin co"pasiva de adrenoceptorsOis el pri"er "ecanis"o co"pensatorio eso entre en /uego para "antener la salida cardaca. =igure 1353. 4elacin de ventricular i-1uierdo +L:, la e/ecucin para llenar presin en pacientes con "iocardaco agudo infartacin# una causa i"portante de la insufuciencia cardiaca. La lnea superior indica el rango para el estado nor"al# individuos saludables. >i la insufuciencia cardiaca aguda ocurrir# la funcin es ca"biado aba/o 'acia la derec'a. >i"ilar la depresin es observada en pacientes con la insufuciencia cardiaca crnica. + "odifi1ue reprodu-ca con per"iso# del cisne NPC# 0ar"le QQ: Insufuciencia cardiaca congestiva. !n casa: >ode"an Q2 Pr# >ode"an 6J editors. =isiologa patolgica. >aunders# 1EHE., Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 13. Drogas Usado en la insufuciencia cardiaca > La far"acologa b*sica de drogas usada en la insufuciencia cardiaca 2un1ue el digital es rara"ente la pri"era droga usada en la insufuciencia cardiaca# co"en-a"os a nuestra discusin con esto agrupe por1ue otras drogas son discutidas con "*s detalle en captulo 11: 2nti' pertensive 2gents#

Captulo 1B: :asodilatadores el trata"iento de angina de pec'o# captulo 1$: 2gentes diur.ticos. Digital !l digital es el no"bre de g.nero para la fa"ilia de plantas 1ue proporciona la "a or parte del cardaco facultativa"ente &til los glicsidos# por e/e"po# el 3digoxin3. 6ales plantas 'an sido conocidas para "iles de a%os pero se usaban err*tica"ente con el .xito variable 'asta 1HR$ # cuando Qillia" "arc'itar# agostar# un ".dico ingl.s botanista# public una "onografa 1ue describe los efectos clnicos de un extracto de la planta de dedalera + 3purpurea3 de digital# una fuente principal de estos agentes ,. Su"ica 6odos los glicsidos cardacos# o cardenolidesOof 1ue el 3digoxin3 es el 2 de protot peO co"bine el n&cleo de esteroide a un anillo de lactona a los 1H coloca una serie de a-&cares a carbn 3 de el nucleus.0or1ue ellos carecen de un grupo f*cil"ente ioni-ar# su solubilidad no es dependiente de pN. =uentes de estas drogas inclu en la dedalera purp&rea blanca +3lanata3 de digital 3 purpurea3 de d, nu"erosa otra -ona te"plada las plantas tropicales. Ciertos sapos tienen las gl*ndulas de piel capaces de elaborando 3bufadienolides3 # 1ue difiera slo ligera"ente de los 3cardenolides3. 0'ar"aco8inetics 2bsorcin distribucin Cardenolides varian en su absorcin# distribucin# "etabolis"o# excrecin# co"o se "uestra por co"paracin de los tres agentes representativos: 3digoxin3 # digitoxina# 3ouabain3 +tabular 135B,. De .stos tres# 3digoxin3 es la preparacin sla usada en los !!.UU.. 6abule 135B. 0ropiedades de tres glicsidos cardacos tpicos. Oua&ain( 4igo5in 4igito5in( La solubilidad de lpido +coeficiente de aceite @ agua, el alto "edio ba/o La disponibilidad oral + el porcenta/e absorbido , ( H$ > E( De vida "edia en el cuerpo +'oras, B1 C( 1DR La protena de plas"a atando +l"ite de porcenta/e, ( B(5C( > E( !l porcenta/e transfor" por "etabolis"o ( C( R( :olu"en de la distribucin +L @ 38g3, 1R D.3 (.D 1Guabain digitoxina no est* en uso en los !!.UU.. Digoxin es absorto bastante bueno despu.s de la ad"inistracin oral. >in e"bargo# sobre el 1() de los individuos albergue se las bacterias ent.ricas 1ue 'acen inactivo el 3digoxin3 en las tripas# grande"ente reduciendo 3bioavailabilit 3 exigiendo "*s alto 1ue pro"edie dosis de "anteni"iento. 6rata"iento de tales pacientes con antibiticos puede resultar en el 2 los glicsidos son las variaciones "enores "u estrec'as# unifor"es en el 3bioavailabilit 3 pueda causar toxicidad seria o p.rdida de el efecto. Una ve- absorba en la sangre# todo cardaco glicsidos son a"plia"ente distribudos a los te/idos# inclu endo el siste"a nervioso central. >us vol&"enes de la distribucin difieren# sin e"bargo# en dependencia de su tendencia para atar a las protenas de plas"a contra las protenas de te/ido. Jetabolis"o excrecin Digoxin no es extensa"ente transfor"e por "etabolis"o en los 'u"anosI casi dos terceros son excretados inalterado cerca el 8idne s.>u autori-acin renal es proporcional a la autori-acin de creatinina. Las ecuaciones no"ogra"as son disponible por a/ustar dosis de 3digoxin3 en pacientes con el deterioro renal.

La digitoxina es transfor"ada por "etabolis"o en el 'gado excrete en las tripas por la via de la bilis. Jetabolitos de Cardioactive + 1ue inclu a el 3digoxin3 , as co"o la digitoxina inalterada puede resorberse entonces del intestino# as establecer una circulacin de 3entero'epatic3 1ue contribu e para los de vida "edia "u largos de esto agent.!l deterioro renal no prolonga significativa"ente los de vida "edia de la digitoxina. Guabain debe ser dado parenteral excrete se# principal"ente inalterado# en la orina. =ar"acodina"ia !l digital tiene "&ltiple diri/a los efectos cardiovasculares indirectos# con terap.utico txico conse1uences.2de"*s# tiene los efectos indeseables en el siste"a nervioso central tripas. 2l nivel "olecular# todo los glicsidos con ".todo terap.utico cardacos &tiles in'iben 7a?@A? 260ase# el el transportador de "e"brana destinada a "enudo lla" la bo"ba de sodio. !sta protena consiste de 3subunits3. Los sitios obligatorios para 7a? # A?# 260# digital todo parecen residir en el 3subunit3. Diferente 3isofor"s3 de los 3subunits3 'an sido identificados# as preparando"e para los 3isofor"s3 diferentes del co"pleto en-i"a con diferir afinidades para los glicsidos cardacos en varios te/idos. Concentraciones "u ba/as de estas drogas se 'a a relatado ocasional"ente para esti"ular la en-i"a. !n ca"bio# in'ibicin arriba la "a or parte del rango de dosis 'a sido extensa"ente docu"entado en todos los te/idos estudiados. !s probable 1ue el la accin in'ibitoria es grande"ente responsable para el efecto terap.utico +3inotrop 3 positivo, en el cora-n. Desde la bo"ba de sodio es necesario para el "anteni"iento de potencial latente nor"al en la "a or parte del excitable las celdas# es probable 1ue una porcin principal de la toxicidad del digital se causan ta"bi.n por este 3en- "ein'ibiting3 action.Gtros efectos a nivel "olecular del digital 'an sido estudiados en el cora-n es discutido aba/o. !l 'ec'o 1ue el receptor para los glicsidos cardacos existe en la bo"ba de sodio 'a i"pulsado ciertos investigadores para proponer 1ue un agente Fparecido a digitalF endgeno# posible"ente 3ouabain3 # deba existir. !fectos cardacos !fectos "ec*nicos Los glicsidos cardacos au"entan la intensidad de la interaccin de los fila"entos de actina "iosina de el el 3sarco"ere3 cardaco +figurar 1351, por au"entar la concentracin libre de calcio en la vecindad de el protenas contr*ctiles durante el sstole. !l au"ento en la concentracin de calcio es el resultado de una dan-a de saln proceso: en pri"er lugar# un au"ento de concentracin de sodio intracelular debido a 7a?@A? 260ase la in'ibicin + 1 en figurar 1351 ,I secundar# una reduccin relativa de la expulsin de calcio de la celda cerca el ca"bista de calcio de sodio + B en figurar 1351 , causado por el au"ento en el sodio intracelular. Gtros "ecanis"os 'an sido propuestos pero no es bien sostenido. !l resultado neto de la accin de las concentraciones terap.uticas de un glicsido cardaco es un distintivo au"ento en la contractilidad cardaca + figure 135C# ponga fondo al rastro ,. !n las preparaciones aisladas "iocardacas# el ndice del desarrollo de la tensin de la rela/acin es a"bos au"entado# con poco o ning&n ca"bio en casa tie"po a tensin "*xi"a. !ste efecto ocurre en a"bos estado nor"al "iocardio decadente# pero en el intacto

ani"al o paciente las respuestas son "odificadas por los refle/os cardiovasculares el 3 pat'op' siolog 3 de insufuciencia cardiaca. =igure 135C. !fectos de un glicsido# 3ouabain3 cardaco# en el te/ido aislado cardaco. !l tra-ado superior "uestra accin potenciales evo1ue durante el perodo de control# te"prano en la fase Fterap.uticaF # "*s tarde# cuando la toxicidad est* presente. !l tra-ado "edio "uestra 1ue el la lu- +L, e"itida por la protena detectora del calcio el 3ae1uorin3 + relativo a los posibles "*xi"os# L"ax , es *spera"ente proporcionado al libre concentracin de calcio intracelular. !l tra-ado inferior registra la tensin sacada por la accin potentials.La fase te"prana de la accin de 3ouabain3 +2, "uestran 1ue un el acorta"iento delgado de la accin potencial un au"ento "arcado en concentracin de calcio libre"ente intracelular tensin contr*ctil. !l txico fase +b, es asociada con la despolari-acin de los potenciales latentes# un acorta"iento "arcado de el la accin potencial# la apariencia de una despolari-acin oscilatoria# incre"ento de calcio# la contraccin +flec'as,. + los datos no publicado bondadosa"ente provedos por 0 Ness la ' 9il Qier. , !fectos el.ctricos Los efectos del digital en las propiedades el.ctricas del cora-n son una "e-cla de diri/a autno"o actions.2cciones directas en las "e"branas de las celdas cardacas siguen una secuencia bien definida: un te"prano# infor"e la prolongacin de la accin potencial# seguido por un perodo extenso del acorta"iento + especial"ente la "eseta e/ecuta en fases ,. La dis"inucin en accin la duracin potencial es probable"ente el resultado de la conductancia de potasio au"entada 1ue es causada por el calcio au"entado intracelular + vea captulo 1C: Los agentes usados en las arrit"ias cardacas ,. 6odos estos efectos se pueden observar a terap.utico concentraciones en la ausencia de la toxicidad abierta. 2corta"iento de la accin potencial contribu e para el acorta"iento de contu"acia del atrio ventricular +tabular 1353,. 6abule 1353. 2cciones principales del digital en las funciones el.ctricas cardacas. 6e*i o 7istema Pu!8in*e e &ulto e A9 e m0sculo el at!io 'a!ia&le, 'ent!3culos Jaterial refractario efectivo perodo +C2TU!L2>, +C2TU!L2>, +directo, La velocidad +027>, de conduccin +027>, insignificante 2uto"aticit +directo, +directo, +directo, !lectrocardiogra"a 2ntes del intervalo de S6 de intervalo de 04 insignificante de las arrit"iasI inversin de ola de 6I >6 depresin de seg"ento Durante la ta1uicardia del atrio de las arrit"ias# fibrilacin del atrio 2: nodal ta1uicardia# 2: blo1ueo Contracciones ventriculares pre"aturas# bige"inia# la ta1uicardia ventricular# fibrilacin ventricular Lla'e) +C2TU!L2>, U acciones parasi"p*ticas

+directo, U diri/a las acciones de "e"brana 2 concentraciones "*s altas# de/ando descansar la "e"brana potencial est* reducido + 'aga "enos negativo , a causa de in'ibicin de la bo"ba de sodio redu-ca el potasio intracelular. Co"o progresos de toxicidad# los 3afterpotentials3 de despolari-ar oscilatorios aparecen siguientes nor"al"ente evo1ue accin potenciales + la figura 135C# eli/a /urado la b ,. Los 3afterpotentials3 +ta"bi.n conocido con el no"bre de los 3 afterdepolari-ations3 retardados, est* asociado con sobrecargar de los al"ac.nes intracelulares de calcio oscilaciones en el ion de calcio intracelular libre concentration.Cuando deba/o de u"bral# estos 3afterpotentials3 pueden interferir con la conduccin nor"al debido a la reduccin adicional de de/ar descansar potencial. =inal"ente# un 3afterpotential3 puede alcan-ar el u"bral# sacando una accin potencial + despolari-acin pre"atura o FgolpeF de 3ectopic3, eso es acoplado para el estado nor"al precedente un. >i los 3afterpotentials3 en el 0ur8in/e conduciendo el siste"a regular"ente alcancen u"bral de este "odo# la bige"inia se registrar* en la electrocardiogra"a +figurar 135$,. Con adelante borrac'era# cada potencial de 3afterpotential3 evocado de accin pueda sacar un 3 suprat'res'old3 3afterpotential3 # una ta1uicardia 1ue se sostiene por sus propios esfuer-os se establecer*n. >i per"ita progresar# tal la ta1uicardia puede deteriorarse en la fibrilacinI en el caso de fibrilacin ventricular# la arrit"ia sea r*pida"ente fatal a "enos 1ue corri/a. =igure 135$. !lectrocardiograp'ic registra la bige"inia de digital inducido de ex'ibicin. Los co"ple/os "arcaron 7>4 es los golpes de rit"o de seno nor"alesI una ola de 6 invertida depri"a seg"ento de >6 est* presente. !l los co"ple/os "arcaron 0:; son los golpes ventriculares pre"aturos es el 3 electrocardiograp'ic3 "anifestaciones de las despolari-aciones evocadas por los 3afterpotentials3 oscilatorios retardados co"o se "uestra en la figura 135C. + "odifi1ue reprodu-ca# con per"iso# de 9old"an JP: 0rincipios de clnico La electrocardiografa# 1B ed. Lange# 1ERD., 2cciones autno"as de glicsidos cardacos en el cora-n suponen a"bos nervio parasi"p*tico el siste"as co"pasivos. !n la porcin inferior del rango de dosis# 3cardioselective3 los e,ectos #a!asim#aticomim"ticos #!e ominan. !n realidad# estos efectos de atropina blo1uear explican 2 la porcin significativa de los efectos el.ctricos te"pranos del digital +tabular 1353,. !sta accin supone sensibili-acin de los 3baroreceptors3 # est"ulo vagal central# facilitacin del 3"uscarinic3 trans"isin a la celda cardaca de "&sculo. 0or1ue la inervacin de 3c'olinergic3 es "uc'o rico en el 3atria3 # estas acciones afectan la funcin nodal del atrio atrioventricular "*s de 0ur8in/e o ventricular function.2lgunos de los efectos de 3c'olino"i"etic3 son &tiles en el trata"iento de ciertas arrit"ias. 2 niveles txicos# la efusin co"pasiva se au"entan por el digital. !ste efecto no es esencial para tpico toxicidad de 3cardenolide3 pero sensibilice el "iocardio exageran todos los efectos txicos de la droga. Las "*s co"&nes "anifestaciones cardacas de la toxicidad de glicsido inclu en unin atrioventricular rit"o# despolari-aciones ventriculares pre"aturas# rit"o big."ino# de segundo grado blo1ueo atrioventricular. >in e"bargo# es la recla"acin 1ue el digital puede causar virtual"ente cada variedad de

arr' t'"ia. !fectos en otros rganos Los glicsidos cardacos afectan todos los te/idos excitables# inclu endo "&sculo liso el nervioso central s ste".In'ibicin de 7a?@A? 260ase en estos te/idos despolari-a au"enta la actividad espont*nea a"bos en neuronas en las celdas de "&sculo lisas. !l espacio gastrointestinal es el "*s co"&n sitio de toxicidad de digital fuera del cora-n. Los efectos inclu en anorexia# n*usea# vo"itando# la diarrea. !sta toxicidad se puede parcial"ente causado por los efectos directos en el espacio gastrointestinal sino es ta"bi.n el resultado de las acciones de siste"a nerviosas centrales# 1ue inclu e el gatillo de 3 c'e"oreceptor3 divide en -onas est"ulo. Los efectos de siste"a nerviosos centrales co"&n"ente inclu en vagal 3c'e"oreceptor3 divide en -onas est"ulo. Juc'o el "enos a "enudo# la desorientacin 'allucinationsOespeciall en los disturbios visuales de elderl Oand es noted.!ste &lti"o efecto puede incluir aberraciones de la percepcin de color. 2gitacin los ata1ues de risa unifor"es relate se en los pacientes to"ando digital. 9 neco"astia es un efecto raro anuncie en los 'o"bres to"ando digitalI ello no es cierto si este efecto represente una accin estrgena perif.rica de estas drogas de esteroide o una "anifestacin del 3' pot'ala"ic3 sti"ulation. Interacciones con 0otassiu"# calcio# "agnesio 0otasio entreacto de digital en dos vas. !n pri"er lugar# ellos in'iben "utua"ente atando a 7a?@A? 260aseI por lo tanto# el 3' per8ale"ia3 reduce el in'ibir de en-i"a acciones de glicsidos cardacos# "ientras 1ue el 3' po8ale"ia3 facilita estas acciones. !n segundo lugar# el 3auto"aticit 3 cardaco anor"al es in'ibido por el 3' per8ale"ia3 + vea captulo 1C: Los agentes usados en las arrit"ias cardacas ,. Joderada"ente au"entado A? extracelular por lo tanto reduce los efectos del digital# especial"ente los efectos txicos. !l ion de calcio facilita las acciones txicas de los glicsidos cardacos por acelerando el sobrecargando de el calcio intracelular al"acena 1ue pare-ca ser responsable para anor"al de digital inducido auto"aticit .N percalce"ia por lo tanto au"enta el riesgo de una arrit"ia de digital inducido. !l efectos del ion de "agnesio parecen ser opuestos para esos del calcio. N po"agnese"ia es por lo tanto 2 factor de riesgo para las arrit"ias. !stas interacciones ordenan la evaluacin cuidadosa de los electrlitos de suero en casa pacientes con las arrit"ias de digital inducido. Gtras drogas de Inotropic de grado positivo usadas en la insufuciencia cardiaca Las drogas 1ue in'iben 3p'osp'odiesterases3 # la fa"ilia de en-i"as 1ue 'ace inactivo ca"po c9J0# se 'a a usado en "uc'o tie"po la terapia de la insufuciencia cardiaca. 2un1ue tienen efectos de 3inotropic3 positivos# la "a or parte de el de sus beneficios pare-ca derivarse de 3vasodilation3 # co"o se discute aba/o. 0'osp'odiesterase los in'ibidores 'an sido intensa"ente estudiado durante varias d.cadas con los resultados "e-clados. Los 3bip ridines3 3ina"rinone3 3"ilrinone3 son los "*s exitosos de estos agentes encuentre 'asta la fec'a# pero su utilidad bastante li"itado. Levosi"endan# una droga investigacin 1ue sensibili-a el siste"a de 3 troponin3 para calcio# ta"bi.n parece in'ibir 3p'osp'odiesterase3 causar cierto 3vasodilation3 ade"*s de su

efectos de 3inotropic3. 2lgunos antiguos ensa os clnicos sugieren 1ue esta droga puede ser &til en pacientes con la insufuciencia cardiaca + =ollat'# al de et# B((B ,. un grupo de < los esti"ulantes de 3 adrenoceptor3 se 'an usado ta"bi.n co"o substitutos de digital# pero ellos pueden au"entar la "ortalidad + vea deba/o de ,. ;ip ridines Inam!inone %:am!inone: #!e'iamente llama o; - :mil!inone: es los com#uestos e : &i#-!i ine: $ue in<i&en p'osp'odiesterase.>on activos oral"ente as co"o parenteral pero son &nicos disponibles en parenteral for"s.6ienen las vidas de "itad de eli"inacin de las 'oras de 35D # con 1(5C( ) ser excretando en la orina. =ar"acodina"ia Los 3bip ridines3 au"entan la contractilidad "iocardaca por au"entar el flu/o de calcio interior en el cora-n durante la accin potencialI pueden alterar ta"bi.n los "ovi"ientos intracelulares de calcio cerca influir en el retculo de 3sarcoplas"ic3. 6ienen ta"bi.n un efecto de 3vasodilating3 i"portante. Vstos las drogas son relativa"ente selectivas para 3iso- "e3 3 de 3p'osp'odiesterase3 # una for"a proporcion en cardaco terreno llano "uscle.In'ibicin de estos resultados de 3iso- "e3 en un au"ento en ca"po el au"ento en la contractilidad el 3vasodilation3 anotado arriba. La toxicidad del 3ina"rinone3 inclu e n*usea vo"itarI arrit"ias# 3t'ro"boc topenia3 # e 'gado los ca"bios de en-i"a 'an sido relatados en un n&"ero significativo de pacientes. !sta droga 'a sido aislado en ciertos paises. Jilrinone aparece "enos probable para causar la toxicidad de ".dula de 'ueso e 'gado 1ue 3ina"rinone3 # pero causa arrit"ias. Ina"rinone 3"ilrinone3 es a'ora slo usado por va intravenosa slo para insufuciencia cardiaca aguda o para una irritacin de la insufuciencia cardiaca crnica. !sti"ulantes de 2drenoceptor de beta La far"acologa general de estos agentes es discutida en captulo E: 2drenoceptor< activando Gtras drogas si"pato"i".ticas. Los de 1 agonistas selectivos 1ue 'an sido la "a or parte del a"plia"ente usado en pacientes con la insufuciencia cardiaca es el 3dobuta"ine3. !sta droga produce un au"ento en la salida cardaca /unto con el 2 dis"inucin en la presin de relleno ventricular. Cierta ta1uicardia un au"ento en el oxgeno "iocardaco el consu"o 'a sido relatado. !l potencial para producir angina o arrit"ias en pacientes con la enfer"edad de arteria coronaria debe ser considerado# as co"o los 3tac' p' laxis3 1ue aco"pa%an el uso de cada esti"ulante. La infusin de 3dobuta"ine3 inter"itente puede beneficiar ciertos pacientes con el cora-n crnico failure. Dopa"ine se 'a usado en ta"bi.n insufuciencia cardiaca aguda pueda ser particular"ente &til si existe una necesidad para levantar presin sangunea. Drogas sin efectos de Inotropic positivos usadas en la insufuciencia cardiaca Las drogas "*s co"&n"ente usadas en la insufuciencia cardiaca crnica son diur.ticos# in'ibidores de 2C!# 3angiotensin3 los antagonistas de receptor# < 3bloc8ers3 +tabular 1351,. !n falta aguda# los diur.ticos /uego vasodilatador papeles i"portantes. Diur.ticos Los diur.ticos son discutidos en detalle en captulo 1$: 2gentes diur.ticos. >u "ecanis"o principal de accin en la insufuciencia cardiaca es reducir presin venosa el 3preload3 ventricular. !stas reducciones 'an

dos efectos &tiles: reduccin de la ede"a sus snto"as la reduccin del ta"a%o cardaco# 1ue lleva para "e/orado bo"bee eficiencia. >pironolactone# el diur.tico de antagonista de 3 aldosterone3 + vea captulo 1$: Los agentes diur.ticos ,# 'an el adicional los beneficios de la "orbosidad decreciente "ortalidad en pacientes con la insufuciencia cardiaca severa 1ue est* recibiendo ta"bi.n in'ibidores de 2C! otra terapia estandar. Un posible "ecanis"o para este beneficio estriba en acu"ulando la evidencia 1ue 3aldosterone3 puede causar ta"bi.n fibrosis "iocardaca vascular disfuncin de 3baroreceptor3 ade"*s de sus efectos renales. 2ngiotensin<convirtiendo los in'ibidores de en-i"a# antagonistas de receptor de 2ngiotensin# agentes relacionados Los in'ibidores de 2C! tal co"o 3captopril3 son introducidos en captulo 11: 2nti' pertensive 2gents discutido de nuevo en captulo 1H: 0.ptidos de :asoactive. !stas drogas vers*tiles reducen perif.rico resistencia con eso redu-ca 3afterload3I ellos reducen ta"bi.n la retencin de sal agua + reduci.ndose la ocultacin de 3aldosterone3 , en por all redu-ca 3preload3. La reduccin en los niveles de 3angiotensin3 de te/ido ta"bi.n redu-ca actividad co"pasiva# probable"ente por la dis"inucin de los efectos de 3 pres naptic3 del 3angiotensin3 en liberacin de 3norepinep'rine3. =inal"ente# estas drogas reducen los a largo pla-o re"odelando del cora-n las e"barcaciones# un efecto 1ue pueden ser responsables para la reduccin observada en "ortalidad "orbosidad + vea La far"acologa clnica ,. Los 3bloc8ers3 de receptor de 2ngiotensin 261 tal co"o 3losartan3 + vea captulo 11: 2nti' pertensive 2gents Captulo 1H: Los p.ptidos de :asoactive , parecen tener los efectos beneficiosos si"ilares pero "*s li"itados# ensa os clnicos de estas drogas en la insufuciencia cardiaca contin&an. una nueva clase de drogas 1ue in'iba a"bos 2C! 3endopeptidase3 neutral# una en-i"a 1ue 'ace inactivo 3brad 8inin3 p.ptido de 3natriuretic3 + vea deba/o de ,# 'a a sido introducen en los ensa os clnicos reciente"ente. Oma#at!ilat es el #!ime!o e estos agentes - <a-a si o most!a o a #!inci#ios e es,o!za o #o! e*e!cicio e aumento la tolerancia para reducir "orbosidad "ortalidad. Desafortunada"ente# ello causa una incidencia significativa de angioede"a. :asodilatador !l vasodilatador es efectivo en la insufuciencia cardiaca aguda por1ue ellos proporcionan una reduccin en el 3preload3 +por el 3venodilation3,# o reduccin en el 3afterload3 +por la dilatacin de 3arteriolar3,# o a"bos. 2lgunos la evidencia sugiere 1ue el uso a largo pla-o de 3' drala-ine3 3dinitrate3 de 3isosorbide3 pueden reducirse ta"bi.n da%ar re"odelando del cora-n. una for"a sint.tica del p.ptido endgeno ro"pe la cabe-a al p.ptido +;70, de 3natriuretic3 'a sido reciente"ente aprobado para uso en la falta cardaca aguda co"o el 3nesiritide3. !ste producto de 3 reco"binant3 au"enta c9J0 en casa alise las celdas de "&sculo efectiva"ente redu-ca venoso 3arteriolar3 to"e un tono en experi"ental preparations.Causa ta"bi.n diuresis. !l p.ptido 'a un de vida "edia corto de cerca de los 1R "inutos es ad"inistrado co"o una dosis del bolo intravenosa seguido por la infusin continua. La 'ipotensin excesiva es el "*s co"&n efecto adverso. Jedida de ;70 endgeno 'a sido proponga co"o 2

el diagnstico prueba por1ue las concentraciones de plas"a se levantan en la "a or parte de los pacientes con la insufuciencia cardiaca. =osentan, un in<i&i o! o!almente com#etiti'o acti'o el :en ot<elin: % 'ea ca#3tulo (>) 9asoacti'e 0.ptidos ,# 'a a sido "uestre para tener ciertos beneficios en los "odelos ani"ales experi"entales de la insufuciencia cardiaca# pero resultados en los ensa os 'u"anos no 'an sido i"presionante. !sta droga es dada su aprobacin para uso en pul"onar la 'ipertensin + vea captulo 11: 2nti' pertensive 2gents ,. !llo tiene significativo el 3 teratogenic3 efectos de 3'epatotoxic3. ;eta 2drenoceptor ;loc8ers La "a or parte de los pacientes con la insufuciencia cardiaca crnica responden favorable"ente para cierto < 3bloc8ers3 a pesar del 'ec'o 1ue estas drogas pueden precipitar la desco"pensacin aguda de la funcin cardaca + vea captulo 1(: 2drenoceptor 2ntagonist to"a drogas ,. !studios con 3bisoprolol3 # 3carvedilol3 # 3 "etoprolol3 "ostraron 2 reduccin en la "ortalidad en pacientes con la insufuciencia cardiaca severa estable pero este efecto no era observado con otro << blo1uee# 3bucindolol3. una co"prensin co"pleta de la accin beneficiosa de < el blo1ueo es faltar# pero los "ecanis"os sugeridos inclu en la atenuacin de los efectos adversos de las concentraciones altas de los 3catec'ola"ines3 + inclu endo los 3apoptosis3 ,# de regulacin ascendente de < receptores# el ndice de cora-n dis"inuido# reducido re"odelando por la in'ibicin de la actividad de 3"itogenic3 de los 3 catec'ola"ines3. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 13. Drogas Usado en la insufuciencia cardiaca > La far"acologa clnica de drogas usada en la insufuciencia cardiaca !n el pasado# la prescripcin de un diur.tico "*s el digital era casi auto"*tica en cada caso de crnico insufuciencia cardiaca# otras drogas eran rara"ente consideradas. 2'ora# los diur.ticos se consideran todava co"o terapia de pri"era lnea# pero el digital es nor"al"ente reservado para pacientes 1ue no responde adecuada"ente a los diur.ticos# in'ibidores de 2C!# < 3bloc8ers3 +tabular 1351,. Jane/o de la insufuciencia cardiaca crnica !l "a or da un paso en el "ane/o de pacientes con la insufuciencia cardiaca crnica esboce se en tabular 135C. 4educcin del traba/o cardaco es &til en la "a or parte de los casos. !sto se puede reali-ar reduciendo actividad ponga un peso# andOespeciall i"portantOcontrol de la 'ipertensin. 6abule 135C. 0asos en el trata"iento de la insufuciencia cardiaca crnica. 1. 4edu-ca el carga de traba/o del cora-n a. 7ivel de actividad de l"ite b. 4edu-ca peso c. Nipertensin de control B. 4estrin/a sodio 3. 4estrin/a el agua + rara"ente re1uiera , C. D. a diur.ticos $. D. al blo1ue de in'ibidor de 2C! o receptor de 3angiotensin3 D. D. al digital si la disfuncin sistlica con 3 cora-n suene o del atrio fibrilacin est* presente H. D. < 3bloc8ers3 a pacientes con la insufuciencia cardiaca de II5I: de clase estable R. D. a vasodilatadores 4e"ocin de sodio La re"ocin de sodio es la dieta de stepOb i"portante prxi"a sale restriccin o un diureticOespeciall si

la ede"a est* presente. !n falta leve# es ra-onable en pri"er t.r"ino un diur.tico de 3 t'ia-ide3 # con"utando para "*s los agentes poderosos co"o exi/a. La p.rdida de sodio causa la p.rdida secundaria del potasio# 1ue es particular"ente peligroso si el paciente va a ser dado digital. N po8ale"ia se puede tratar con el potasio 3supple"entation3 o por la adicin de un diur.tico de potasio econ"ico tal co"o 3 spironolactone3. Co"o notable sobre# 3spironolactone3 probable"ente debe estar en todos los pacientes con "oderado o severo la insufuciencia cardiaca despu.s 1ue parece reducir a"bas "orbosidad "ortalidad. in'ibidores de 2C! receptor de 2ngiotensin ;loc8ers !n pacientes con la disfuncin ventricular de la i-1uierda pero ninguna ede"a# un in'ibidor de 2C! debe ser usado pri"ero. :arios estudios grandes 'an co"parado in'ibidores de 2C! con 3digoxin3 o con otras terapias tradicionales para la insufuciencia cardiaca crnica. Los resultados se "uestran clara"ente 1ue in'ibidores de 2C! son superiores a a"bas pri"era antfona de las :speras para los "uertos para vasodilatadores debe ser considerado# con/unta"ente con los diur.ticos# co"o la terapia de pri"era lnea para crnico failure.>in e"bargo# los in'ibidores de 2C! no pueden ree"pla-ar 3digoxin3 en los pacientes a recibiendo esa droga por1ue los pacientes aislado del glicsido cardaco "ientras 1ue en la terapia de in'ibidor de 2C! deteriore se. Los estudios adicionales sugieren 1ue los in'ibidores de 2C! son ta"bi.n valiosos en los pacientes asinto"*ticos con disfuncin ventricular. 0or reducir 3preload3 3afterload3 # estas drogas parece lento el ndice de dilatacin ventricular as de"ore el co"ien-o de la insufuciencia cardiaca clnica. 2s# los in'ibidores de 2C! son beneficioso en todos los subcon/untos de los pacientes# de .sos 1ue es asinto"*tico para esos en crnico severo failure. 2parece 1ue todos los in'ibidores de 2C! exa"inados 'asta la fec'a tienen los efectos beneficiosos en pacientes con el cora-n crnico failure.Los estudios recientes 'an docu"entado estos efectos beneficiosos con 3enalapril3 # 3 captopril3 # 3lisinopril3 # 1uinapril# and ra"ipril. 2s# este beneficio parece ser un efecto de clase. Los antagonistas de receptor de II de 3angiotensin3 + por e/e"po# 3losartan3 # 3valsartan3# etc , produ-ca beneficioso el 3'e"od na"ic3 efect&a si"ilar a esos de los in'ibidores de 2C!. >in e"bargo# los ensa os clnicos grandes sugieren 1ue los 3bloc8ers3 de receptor de 3angiotensin3 slo deben ser usados en pacientes 1ue son el intolerante de 2C! in'ibidores +nor"al"ente debido a la tos,. :asodilatador Las drogas vasodilatadoras pueden ser divididas en los "&sculos dilatadores de 3arteriolar3 selectivos# los "&sculos dilatadores# drogas venosos con los efectos de 3vasodilator 3 nonselectives. 0ara este propsito# los in'ibidores de 2C! pueden ser considerado 3arteriolar3 nonselective los "&sculos dilatadores venosos. La flor nata de agente debe se basar en el paciente signos snto"as "edidas de 3'e"od na"ic3. 2s# en pacientes con las presiones de relleno altas en a 1ui.n el snto"a principal es disnea# los "&sculos dilatadores venosos tales co"o nitratos interinos largos ser*n la "a or parte del &til en reducirse llenando e/ercen presin sobre los snto"as de la congestin pul"onar. !n pacientes en casa a 1ui.n la fatiga debido a la salida ventricular i-1uierda de la depresin es un snto"a pri"ario# un "&sculo dilatador de 3arteriolar3 tal co"o el 3' drala-ine3 puede ser &til al au"entar la salida cardaca delantera. !n la "a or parte de los pacientes con severo

la falta crnica 1ue responde pobre"ente para otra terapia# el proble"a nor"al"ente supone a"bos eleve llenar presiones redu-ca la salida cardaca. !n estas circunstancias# la dilatacin de a"bas arteriolas las venas son exigidas. !n un ensa o# co"bine la terapia con el 3' drala-ine3 +dilatacin de 3 arteriolar3, 3isosorbide3 el 3dinitrate3 +dilatacin venosa, prolong vida "*s de pri"era antfona de las :speras para los "uertos en los pacientes a recibiendo digital diur.ticos. ;loc8ers de beta calcio acanala a ;loc8ers Juc'os ensa os 'an evaluado el potencial para < blo1uee terapia en pacientes con la insufuciencia cardiaca. !l el ra-ona"iento se basa en la 'iptesis 1ue ta1uicardia excesiva los efectos adversos del alto los niveles de 3catec'ola"ine3 en el cora-n contribu en al curso descendente de los pacientes de insufuciencia cardiaca. >in e"bargo# tal terapia se debe iniciar "u cauta"ente a dosis ba/as# desde aguda"ente blo1ueando el efectos sustentadores de los 3catec'ola"ines3 pueden e"peorar insufuciencia cardiaca. :arios "eses de la terapia pueden ser re1uerido antes del "e/ora"iento anote seI esta nor"al"ente consiste de una ascensin delgada en la fraccin de expulsin# ndice de cora-n lento# reduccin en los snto"as. Co"o anote sobre# 3bisoprolol3 # 3 carvedilol3 # el 3"etoprolol3 'a sido "ostrado para reducir "ortalidad. Las drogas de entra"ado de calcio parecen no tener ning&n papel en el trata"iento de pacientes con la insufuciencia cardiaca. >us efectos depri"entes en el cora-n pueden e"peorar insufuciencia cardiaca. Digital Digoxin es indicado en pacientes con insufuciencia cardiaca la fibrilacin del atrio. !llo es ta"bi.n la "a or parte del &til en casa pacientes con un cora-n dilatado tercero cora-n suenan. !s nor"al"ente dado despu.s de los in'ibidores de 2C!. >lo sobre el $() de pacientes con el rit"o de seno nor"al + nor"al"ente esos con docu"entado sistlico la disfuncin , tenga el alivio docu"entar de la insufuciencia cardiaca del digital. Los resultados "e/ores son existidos en pacientes con la fibrilacin del atrio. >i la decisin es 'ec'a para usar un glicsido cardaco# 3digoxin3 es el un esco/a en el grueso del pueblo de casos + el &nico disponible en los !!.UU. ,. Cuando snto"as sea la carga leve# lenta +digitali-acin, +tabular 1353, est. a salvo /usto cuando efectivo co"o el r*pido "et'od. Deter"inar el nivel pti"o del efecto de digital puede ser difcil. !n pacientes con la fibrilacin del atrio# reduccin del ndice ventricular es la "e/or "edida del efecto de glicsido. !n pacientes en el seno nor"al rit"o# "e/ora"iento sinto"*tico reducciones en ta"a%o de cora-n# el ndice de cora-n durante e/ercicio# venoso e/er-a presin sobre# o ede"a puede significar los niveles de droga pti"os en el "iocardio. Desafortunada"ente# txico los efectos pueden ocurrir antes del punto terap.utico de fin detecte se. >i el digital se est* cargando lenta"ente# la o"isin si"ple de un dosifi1ue partiendo por la "itad la dosis de "anteni"iento a "enudo traer* el paciente para el el rango estrec'o entre 3subopti"al3 las concentraciones txicas. Jedida de los niveles de 3digoxin3 de plas"a sea &til en pacientes 1ue apare-ca extraordinaria"ente resistente o sensitivoI un nivel de 1.1 3ng3@JL o el "enos es appropriate.

0or1ue ello tiene un "oderado pero efecto de 3inotropic3 positivo persistente# digital pueda dar "arc'a atr*s# en teora# el signos snto"as de la insufuciencia cardiaca. !n un paciente apropiado# los au"entos de digital acarician el traba/o salida cardaca. La salida au"entada + posible"ente una accin directa restableciendo la sensibilidad de el los 3baroreceptors3 , eli"ine el 3sti"uli3 evocando au"entaron efusin co"pasiva# a"bos ndice de cora-n el tono vascular se dis"inu e. Con la tensin de fibra dis"inuida de fin diastlico + el resultado de crecido la expulsin sistlica el relleno dis"inuido e/ercen presin sobre ,# ta"a%o de cora-n oxgeno exigen dis"inucin. =inal"ente# el flu/o sanguineo au"entado renal "e/ora filtracin glo"erular reduce el sodio de 3 aldosterone3 conducido reabsorption.2s# el fluido de ede"a se puede excretar# adelantan el 3preload3 ventricular del reductor el peligro de la ede"a pul"onar. 2un1ue el digital tiene un el efecto neutral en la "ortalidad + la investigacin de digital 2grupe se# 1EEH ,# lo redu/eron las 'ospitali-acin "uertes de la insufuciencia cardiaca progresiva a expensas de un au"ento en la "uerte s&bita. !s i"portante notar 1ue el ndice de "ortalidad era reducido en los pacientes con las concentraciones de 3digoxin3 de suero de 1 3ng3@JL o "enos pero au"ente en esos con los niveles de 3digoxin3 "a or 1ue 1.$ 3ng3@JL. 2d"inistracin dosis !l trata"iento a largo pla-o con el 3digoxin3 re1uiere el atencin cuidadosa a los 3 p'ar"aco8inetics3 debido a su largo de vida "edia. >eg&n los regla"entos salga en captulo 3: 0'ar"aco8inetics far"acodina"ia: Dosificacin racional el curso de tie"po de accin de droga# to"ar* de tres a cuatro vidas de "itad para acercarse el cuerpo total de estado fir"e carga cuando di a un ndice de dosificacin constante# por e/e"plo# aproxi"ada"ente 1 se"anas para digoxin.Dosis tpicas usadas en adultos se inclu en en 135$ de "esa. una preparacin parenteral del 3digoxin3 es disponible pero no es acostu"brar a lograr un co"ien-o r*pido del efecto por1ue el tie"po a efecto "*xi"o es deter"inado principal"ente por el ion de dependiente de tie"po ca"bia en el te/ido. 2s# la preparacin parenteral es slo adecuado para pacientes 1ue no pueden to"ar drogas por la boca. 6abule 135$. !l uso clnico de Digoxin.1 4igo5in !l 3ng3 de (.$51.$ de concentracin de plas"a terap.utico@JL La concentracin de plas"a txica > B 3ng3@JL Diaria"ente dosifi1ue + carga lenta o "anteni"iento ,(.B$+ (.1B$5(.$ , el "g !l r*pido digitali-ando la dosis + rara"ente use , el "g de (.$5(.H$ cada R 'oras para tres dosis 1!stos valores son apropiados para adultos con la funcin renal nor"al 'ep*tica. Interacciones Los pacientes est*n en riesgo para desarrollar las arrit"ias cardacas de digital inducido serias si el 3' po8ale"ia3 desarrolle se# co"o en terapia diur.tica o diarrea. 2de"*s# los pacientes to"ando 3digoxin3 est* al riesgo si es dado la 1uinidina# 1ue despla-a 3digoxin3 de sitios obligatorios de te/ido +un efecto "enor, depri"a renal la autori-acin de 3digoxin3 +un efecto principal,. !l nivel de plas"a del glicsido puede doblarse dentro de unos cuantos das despu.s de co"en-ar terapia de 1uinidina# los efectos txicos pueda volverse "anifiesto. Co"o se anota arriba# los antibiticos 1ue alteran la flora gastrointestinal pueden au"entar 3bioavailabilit 3 de 3 digoxin3 en sobre el 1() de

patients.=inal"ente# los agentes 1ue sueltan los 3catec'ola"ines3 pueden sensibili-ar el "iocardio al 3digitalisinduced3 arr' t'"ias. Gtros usos clnicos del digital !l digital es &til en el "ane/o de arrit"ias del atrio debido a su 3cardioselective3 efectos parasi"patico"i".ticos. !n aleteo del atrio# el efecto depri"ente de la droga en atrioventricular la conduccin a udar* a controlar un ndice ventricular excesiva"ente alto. Los efectos de la droga en el la "usculatura del atrio puede convertir aleteo a fibrilacin# con una dis"inucin adicional en el ndice ventricular. !n casa fibrilacin del atrio# la "is"a accin de 3vago"i"etic3 a uda a controlar ndice ventricular# con eso "e/orando relleno ventricular la salida cardaca creciente. !l digital se 'a usado en ta"bi.n el control de ta1uicardia nodal del atrio atrioventricular paroxis"al. 2'ora# el calcio acanala los 3 bloc8ers3 la adenosina es preferida para esta aplicacin. !l digital se debe evitar en la terapia de arrit"ias asociado con el blanco de par8inson de Qolff el sndro"e por1ue au"enta la probabilidad de la conduccin de los i"pulsos del atrio arrt"icos co"pleta"ente la alternativa r*pida"ente conduciendo la senda atrioventricular. >e contraindica explcita"ente en casa pacientes con sndro"e de Qolff de par8inson blanco fibrilacin del atrio + vea captulo 1C: Los agentes usaron en las arrit"ias cardacas ,. 6oxicidad 2 pesar de su reconocido arriesgan# digital es pesada"ente usado toxicidad es co"&n. 6erapia de la toxicidad "anifest co"o ca"bios visuales o los disturbios gastrointestinales no "*s general"ente exigen 1ue reducir la dosis de la droga. >i la arrit"ia cardaca est. presente pueda atribuirse clara"ente para digital# la terapia "*s vigorosa puede ser necesario. Digital de suero potasio nivelan el !C9 se debe controlar durante la terapia de toxicidad de digital significativa. !l estatus de electrlito debe corri/a se si anor"al +vea "*s arriba,. 0ara pacientes 1ue no responde r*pida"ente + dentro de un a dos vidas de "itad ,# los calcio "agnesio as co"o los niveles de potasio se deben verificar. 0ara ocasional despolari-aciones ventriculares pre"aturas o las corridas breves de la bige"inia# el 3 supple"entation3 de potasio oral retiro del glicsido puede ser suficiente. >i la arrit"ia es "*s seria# parenteral las drogas de potasio de 3antiarr' t'"ic3 se pueden exigir. De los agentes disponibles de 3 antiarr' t'"ic3 # el 3lidocaine3 es favorecido. !n la borrac'era de digital severa + 1ue nor"al"ente suponen los ni%os /venes o la dosis excesiva suicida ,# el suero el potasio a ser* elevado en el "o"ento del diagnstico + debido a la p.rdida de potasio de el el co"parti"iento intracelular de "&sculo es1uel.tico otros te/idos ,. 2de"*s# el 3 auto"aticit 3 es nor"al"ente depri"ido# agentes de 3antiarr' t'"ic3 ad"inistre en esta colocacin pueda llevar al arresto cardaco. 6al los pacientes se tratan "e/or con la insercin de un cat.ter de corredor 1ue "arca el paso cardaco te"poral ad"inistracin de los anticuerpos de digital + 3digoxin3 fabuloso in"une ,. !stos anticuerpos son producidos en casa carnero# aun1ue son en relieve al 3digoxin3 ellos reconocer ta"bi.n digitoxina los glicsidos cardacos

de "uc'as otras plantas. !llos son extre"ada"ente &tiles la borrac'era en "arc'a atr*s severa con la "a ora gl cosides. Las arrit"ias de digital inducido son frecuente"ente 'ec'as peor por el 3cardioversion3I esta terapia debe ser reservado para la fibrilacin ventricular si la arrit"ia es de glicsido inducido. Jane/o de la insufuciencia cardiaca aguda La insufuciencia cardiaca aguda ocurre frecuente"ente en pacientes con la falta crnica. 6ales episodios son nor"al"ente asociado con au"entaron esfuer-o# e"ocin# sal en la dieta# el incu"pli"iento con la terapia ".dica# o la de"anda au"entada "etablica ocasionado por fiebre# la ane"ia# etc. un particular"ente co"&n la causa i"portante de agudo failureOKit' o sin crnico la infartacin "iocardaca aguda de failureOis. 0acientes con la infartacin "iocardaca aguda se tratan "e/or con el 3revasculari-ation3 de e"ergencia con o el 3angioplast 3 coronario un 3stent3 o un agente de 3t'ro"bol tic3. 2&n con 3 revasculari-ation3 # agudo la falta puede desarrollarse en tales pacientes. Juc'os de los signos snto"as de la falta aguda crnica sea id.ntico# pero sus terapias divergen debido a la necesidad de respuesta "*s r*pida el relativa"ente "a or frecuencia severidad de congestin vascular pul"onar en la for"a aguda. Jedidas de la presin arterial# la salida cardaca# acaricie el traba/o 'ace un ndice de# el vaso capilar pul"onar la presin de cu%a es particular"ente &til en pacientes con infartacin "iocardaca aguda cora-n agudo failure.6ales pacientes pueden caracteri-arse &til"ente bas*ndose en tres 3'e"od na"ic3 "edidas: presin arterial# el relleno ventricular i-1uierdo e/erce presin sobre# el ndice cardaco. Un tal clasificacin terapias 1ue 'an probado la "a or parte del efectivo salga se en tabular 135 D. 2l llenar la presin es "a or 1ue 1$ "" Ng acaricie traba/e el ndice tiene "enos de B( " de g@"B# el ndice de "ortalidad est. alto +figurar 1353,. 7iveles inter"edios de estas dos variables i"plican un pronstico "uc'o "e/or. 6abule 135D. La clasificacin terap.utica de subcon/untos en "iocardaco agudo Infarction.1 /l su&con*unto sistlico A!te!ial /*e!za #!esin so&!e % mm Hg; 9ent!icula! iz$uie! o Llena! #!esin %mm Hg; Ca! 3aco 2n ice %L?min?m+; 6e!a#ia 1. N povole"ia M1((M 1( M B.$ ree"pla-o de volu"en B. 0ul"onar congestin 1((51$( > B(> B.$ diur.ticos 3. 0erif.rico vasodilation M 1(( 1(5B( > B.$ 7inguno# o 3vasoactive3 drogas C. =alta de poder 1(( B( M B.$ el 3inotropic3# vasodilatador drogas $. !l c'o1ue severo E( B( M B.( :asoactive to"a drogas# drogas de 3inotropic3 #

vasodilatador# circulatorio a uda D. !nderece 4:=0 ventricular > 1( infarto M 1(( L:=0 M 1$ M B.$ 0roporcione volu"en ree"pla-o para L:=0# drogas de 3inotropic3. !vite diuretics. H. De for"a de "itra regurgitacin# septal ventricular defecto M 1(( > B(M B.$ el 3inotropic3# vasodilatador drogas# la a uda circulatoria# ciruga 1Los valores nu".ricos son propuestos sirviendo de las orientaciones generales no co"o el corte absoluto se%ala con el dedo. Las presiones arteriales se aplican a pacientes 1ue era previa"ente 3nor"otensive3 se deba a/ustar 'acia arriba para pacientes 1ue era previa"ente 'ipertensivo. + 4:=0 L:=0 U la presin de relleno a diestra siniestra ventricular., Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 13. Drogas Usado en la insufuciencia cardiaca > Las preparaciones disponible + diur.ticos: :ea captulo 1$: 2gentes diur.ticos., Digital 4igo5in %gene!ic, Lano5ica#s, Lano5in; !xa"en oral: (.1B$# (.B$ ltabletas de "gI (.($# (.1#(.B "g capsulesI (.($ "g@elxir de "L 0arenteral: (.1# (.B$ "g@JL para la in eccin 2nticuerpo de digital 4igo5in ,a&uloso inmune %o'ino; %: igi&in : , : igi,a&:; 0arenteral: 3R C( "g por redo"a con H$ 3l op'ili-ed3 de 3sorbitol3 de "g redu-ca a polvo para reconstituir para I: in/ection.Cada redo"a atar* aproxi"ada"ente (.$ 3digoxin3 de "g o digitoxina. >i"pato"i".ticos "*s co"&n"ente usado en la insufuciencia cardiaca congestiva 4o&utamine %gene!ic, 4o&ut!e5; 0arenteral: 1B.$ el "g@JL para la infusin de I: 4o#amine %gene!ic, Int!o#in; 0arenteral: C(# R(#1D( "g@JL para la in eccin de I:I R( # 1D(#3B( "g @ dl en la dextrosa de $) para la infusin de I: 2ngiotensin<convirtiendo los in'ibidores de en-i"a rotulados para uso en la insufuciencia cardiaca congestiva Ca#to#!il %gene!ic, Ca#oten; !xa"en oral: 1B.$# B$#$(#1(( ltabletas de "g /nala#!il %9asotec, 9asotec I.9.; !xa"en oral: B.$# $#1(#B( ltabletas de "g 0arenteral: 1.B$ "g enalaprilat @ "L @osino#!il %Mono#!il; !xa"en oral: 1(# B(#C( ltabletas de "g Lisino#!il %P!ini'il, Aest!il; !xa"en oral: B.$# $#1(#B(#C( ltabletas de "g Buina#!il %Accu#!il; !xa"en oral: $# 1(#B(#C( ltabletas de "g Rami#!il %Altace; !xa"en oral: 1.B$# B.$#$#1( c*psulas de "g 6!an ola#!il %Ma'i8; !xa"en oral: 1# B#$ ltabletas de "g 2ngiotensin 4eceptor ;loc8ers

Can esa!tan %Atacan ; !xa"en oral: C# R#1D#3B ltabletas de "g /#!osa!tan %6e'eten; !xa"en oral: C((# R(( ltabletas de "g I!&esa!tan %A'a#!o; !xa"en oral: H$# 1$(#3(( ltabletas de "g Losa!tan %Cozaa!; !xa"en oral: B$# $(#1(( ltabletas de "g Olmesa!tan %=enica!; !xa"en oral: $# B(#C( ltabletas de "g 6elmisa!tan %Mica! is; !xa"en oral: B(# C(#R( ltabletas de "g 9alsa!tan %4io'an; !xa"en oral: C(# R(#1D(#3B( ltabletas de "g ;eta<;loc8ers 1ue 'a reducido "ortalidad en la insufuciencia cardiaca =iso#!olol % Ae&eta, el uso sin !tulo ; !xa"en oral: $# 1( ltabletas de "g Ca!'e ilol %Co!eg; !xa"en oral: 3.1B$# D.B$#1B.$#B$ ltabletas de "g Meto#!olol %Lo#!esso!, 6o#!ol CL; !xa"en oral: $(# 1(( ltabletas de "gI B$# $(#1((#B(( "g las ltabletas de liberacin extendida 0arenteral: 1 "g@JL para la in eccin de I: Gtras drogas Inam!inone 0arenteral: $ "g@JL para la in eccin de I: Mil!inone %gene!ic, P!imaco!; 0arenteral: 1 "g@JL para la in eccin de I:I B(( g@"L pre"e-cl para la infusin de I: Desi!iti e %Dat!eco!; 0arenteral: 1.$R polvo de "g para la in eccin de I: =osentan %6!aclee!; !xa"en oral: DB.$# 1B$ ltabletas de "g

Captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > Los agentes usados en las arrit"ias cardacas: Introduccin WLos autores reconocen las contribuciones de los autores previos de este captulo# L de Drs Nondeg'e" la d 4oden. Las arrit"ias cardacas son un proble"a frecuente en pr*ctica clnica# ocurriendo en 'asta el B$) de pacientes tratado con digital# el $() de los pacientes anestesiados# sobre el R() de pacientes con "iocardaco agudo infarction.Las arrit"ias pueden re1uerir el trata"iento por1ue los rit"os 1ue son de"asiado r*pidos# de"asiado lentos# o asincrnico pueda reducir la salida cardaca. Ciertas arrit"ias pueden precipitar "*s serio o a&n el rit"o letal disturbancesOeg# ventricular pre"aturo te"prano despolari-aciones pueden precipitarse fibrilacin ventricular. !n tales pacientes# las drogas de 3antiarr' t'"ic3 pueden ser de salva"ento. 0or otra parte# los riesgos de drugsOand de 3antiarr' t'"ic3 en particular el 'ec'o 1ue pueden precipitar letales arrit"ias en cierto diodo e"isor de lu- de patientsO'as a un reevaluation de su pariente arriesgan se benefician. !n casa general# trata"iento de arrit"ias asinto"*ticas o co"o "ni"o sinto"*ticas se deben evitar para esta ra-n. Las arrit"ias se pueden tratar con las drogas discutidas en este captulo con el 3 nonp'ar"acologic3 terapias tales co"o corredores 1ue "arca el paso# 3cardioversion3 # ablacin de cat.ter# ciruga. !ste captulo describe

la far"acologa de drogas 1ue supri"e arrit"ias por una accin directa en la celda cardaca "e"brane.Gtros "odos de la terapia son discutidos breve"ente. !lectrofisiologa de rit"o cardaco nor"al !l i"pulso el.ctrico 1ue aprieta el gatillo una contraccin cardaca nor"al se origina a los intervalos regulares en el bulto de 3sinoatrial3 +figurar 1C51,# nor"al"ente a una frecuencia de D(51(( late por el "inuto. !ste i"pulso extensiones r*pida"ente por el 3atria3 entre el bulto atrioventricular# 1ue es nor"al"ente el slo senda de conduccin entre el 3atria3 ventrculos. Conduccin por el bulto atrioventricular atrase# re1uiriendo sobre (.1$ s. + esta de"ora proporciona tie"po para la contraccin del atrio para propulsar sangre en los ventrculos., !l i"pulso entonces se propaga sobre el siste"a Nis<0ur8in/e e invaden todas las partes de los ventrculos. La activacin ventricular es co"pleta en "enos de (.1 sI por lo tanto# contraccin de todo de el "&sculo ventricular es sincrnico 3'e"od na"icall 3 efectivo. =igure 1C51. La representacin es1ue"*tica del cora-n la actividad el.ctrica nor"al de cardaco + intracelular grabaciones de las *reas indicaron !C9 ,. ;ulto de >inoatrial# bulto atrioventricular# 0ur8in/e las celdas "uestran la actividad de corredor 1ue "arca el paso +despolari-acin de fase C,. !l !C9 es la superficie de cuerpo "anifestacin de las olas de despolari-acin repolari-ation del cora-n. La ola de p es generada por despolari-acin del atrio# el S4> por despolari-acin de "&sculo ventricular# la ola de 6 cerca repolari-ation ventricular. 2s# el intervalo de 04 es una "edida del tie"po de conduccin del atrio para ventrculo# la duracin de S4> indican el tie"po re1uerido por todas las celdas ventriculares para ser activado + por e/e"plo# el tie"po de conduccin de 3intraventricular3 ,. !l intervalo de S6 refle/a la duracin de el accin ventricular potencial. Las arritmias consisten de las despolarizaciones cardacas ese desviado de la descripcin anterior en uno o ms aspects por ejemplo, existe una anormalidad en el sitio del origen del impulso, su ndice o regularidad, o su conduccin. La base inica de la actividad el.ctrica de la "e"brana !l 3trans"e"brane3 potencial de celdas cardacas deter"ine se por las concentraciones de varios ionsO principal"ente sodio +7a?,# potasio +A?,# calcio +CaB?,# cloruro +Cl5, Oon uno u otro lado de el "e"brana la per"eabilidad de la "e"brana a cada ion. !stos iones de agua soluble son incapaces para difundir libre"ente a trav.s de la "e"brana plas"*tica de lpido en respuesta a su el.ctrico concentracin gradientesI re1uieren c'e los canales acuosos +for"ar de poro especfico protenas, para tal difusin. 2s# los iones se "ueven a trav.s de las "e"branas plas"*ticas en respuesta a sus gradientes slo a los tie"pos especficos durante el el ciclo cardaco cuando estos canales de ion son abiertos. Los "ovi"ientos de estos iones producen las corrientes eso for"e la base del potencial cardaco de accin . Los canales individuales son relativa"ente de ion especfico# el flu/o de iones por ellos es pensado para ser controlado por FpuertasF + los cadenas de p.ptido probable"ente flexibles o las barreras de energa ,. Cada tipo del canal 'a su posedo los tipos de la puerta + sodio# calcio# cierto

los canales de potasio son cada pensa"iento para tener dos tipos de puertas ,# cada tipo de la puerta es abierto cerrado por volta/e especfico de 3trans"e"brane3 # las condiciones inicas# o "etablicas. !n reposo# la "a or parte de las celdas no son significativa"ente per"eables al sodio# pero al principio de cada accin potencial# se vuelven bastante per"eables + vea deba/o de ,. >i"ilar"ente# el calcio entra potasio de/a la celda con cada accin potencial. 0or lo tanto# la celda debe tener un "ecanis"o para "antener establo condiciones inicas de 3trans"e"brane3 por establecer "antener los gradientes de ion. !l "*s i"portante de estos "ecanis"os activos son la bo"ba de sodio# 7a?@A? 260ase# descrito en captulo 13: Drogas Usado en la insufuciencia cardiaca. !sta bo"ba otros transportadores de ion activos contribu en indirecta"ente para el 3trans"e"brane3 potencial por "antener los gradientes necesario para la difusin por los canales. !n casa adicin# ciertos -apatos ba/os ca"bistas produce la corriente de red flu a + por e/e"po# ca"biando tres 7a? para dos iones de A? , por lo tanto t.r"ino se F electrogenic. F Cuando la "e"brana plas"*tica cardaca se vuelve per"eable a un ion especfico + por e/e"plo# cuando los canales selectivo para ese ion est* abierto ,# el "ovi"iento de ese ion a trav.s de la "e"brana plas"*tica deter"ine se por La le de o'": la corriente U volta/e X resistencia# o actual U conductancia de x de volta/e. La conductancia es deter"inado por las propiedades del ion individual acanale protena. !l t.r"ino de volta/e es el diferencia entre los potenciales reales de "e"brana la u inversin potencial para ese ion + el la "e"brana potencial a 1ue ninguna corriente fluira a&n si canales eran abiertos ,. 0or e/e"plo# en casa el caso del sodio en una celda cardaca en reposo# existe un gradiente de concentracin substancial + 1C( 3""ol3 @ L 7a? fueraI el 3""ol3 @ L de 1(51$ 7a? adentro , el gradiente el.ctrico + ( J: fueraI 5E( J: adentro , eso "ane/e 7a? en las celdas. >odio no entra la celda en reposo por1ue los canales de sodio son cerradoI cuando el sodio acanala abra# la afluencia "u grande de los iones de 7a? explica fase ( depolari-ation.La situacin para los iones de A? en la celda cardaca latente es bastante diferente. 21u# el el gradiente de concentracin + 1C( 3""ol3 @ L adentroI C 3""ol3 @ L fuera , "ane/e el ion fuera de la celda# pero el gradiente el.ctrico "ane/ara lo en# por e/e"plo# el gradiente interior est* en el e1uilibrio con el gradiente exterior. !n realidad# ciertos canales de potasio +canales de Frectificador interiorF, son abiertos en el de/ar descansar celda# pero poco la corriente flu e por ellos debido a este e1uilibrio. !l e1uilibrio# o la u in'e!sin #otencial, #a!a iones ete!mine se #o! la ecuacin e De!nst) donde Ce ci son las concentraciones extracelulares e intracelulares# respectiva"ente# "ultiplicadas por sus coeficientes de actividad. 7ote 1ue levantando el potasio extracelular 'ace 1ue !A "enos negativo. Cuando esto ocurre# la "e"brana despolari-a 'asta !A se alcan-a. 2s# potasio extracelular concentracin el rectificador interior acanalan la funcin son los factores "a or deter"inando la "e"brana potencial de la celda cardaca latente. Las condiciones re1ueridas por la aplicacin de la ecuacin de 7ernst

aproxi"e se al pico del Gvers'oot durante el resto en la "a or parte de las celdas cardacas del nonpace"a8er. >i la per"eabilidad es significativa para a"bos potasio sodio# la ecuacin de 7ernst no es un bien predictor de la "e"brana potencial# pero la ecuacin de 9old"an<Nodg8in<Aat- se puede usar. !n las celdas de corredor 1ue "arca el paso + si estado nor"al o 3ectopic3 ,# la despolari-acin espont*nea + el corredor 1ue "arca el paso potencial , ocurrir durante el di*stole + fase C# figure 1C51 ,. !sta despolari-acin resulta de un gradual au"ento de despolari-ar la corriente por los canales de ion de 3' perpolari-ation3 activado especiales en casa celdas de corredor 1ue "arca el paso. !l efecto de ca"biar el potasio extracelular es "*s co"ple/o en un corredor 1ue "arca el paso la celda 1ue es en una celda de nonpace"a8er por1ue el efecto en la per"eabilidad al potasio es "uc'o "*s i"portante en un corredor 1ue "arca el paso +ver efectos del potasio,. !n un pace"a8erO especiall un 3ectopic3 oneO el resultado de fin de un au"ento en el potasio extracelular nor"al"ente es lento o pare el pace"a8er.:iceversa# el 3' po8ale"ia3 a "enudo facilitar* los corredores 1ue "arca el paso de 3ectopic3. La "e"brana plas"*tica activa !n del atrio nor"al# 0ur8in/e# celdas ventriculares# el tra-o por arriba potencial de accin +fase (, es el dependiente en corriente de sodio. De un punto de vista funcional# es conveniente describir el co"porta"iento de el corriente de sodio desde el punto de vista de tres acanala estados +figurar 1C5B,. !l sodio cardaco acanala protena 'a a sido clonado# se reconoce a'ora 1ue estos estados de canal en realidad representan diferentes confor"aciones de protena. 2de"*s# regiones de la protena 1ue confieren los co"porta"ientos especficos# tal co"o deteccin de volta/e# for"acin de poro# e inactivacin# est*n siendo a'ora identificando. Las puertas descritas deba/o de en figurar 1C5B representa tales regiones. =igure 1C5B. una representacin es1ue"*tica de 7a? acanala "ontando en bicicleta por los estados confor"aciones diferentes durante el potencial cardaco de accin . 6ransiciones entre de/ando descansar# activado# 'aga inactivo los estados es dependiente de la "e"brana potencial tie"po. La puerta de activacin es "ostrada co"o " la inactivacin provea de puerta co"o la '. 6pico potencial para cada estado "uestre se ba/o cada uno acanale es1ue"*tico co"o una funcin de ti"e.La lnea de ra as indica esa parte de la accin potencial 1ue la "a or parte del 7a? acanala 'aga inactivo co"pleta o parcial"ente e indisponible para la reactivacin. Despolari-acin a los resultados de volta/e de u"bral al abrir de la activacin +", puertas del sodio canales + figure 1C5B# centre ,. >i la inactivacin +', puertas de estos canales no 'a a cerrado# los canales son a'ora abra o active# per"eabilidad de sodio se crece notable"ente# grande"ente excesivo la per"eabilidad para cual1uier otro ion. !l sodio extracelular por lo tanto difunde aba/o su gradiente electro1u"ico en la celda# la "e"brana potencial se acercan a "u r*pida"ente el e1uilibrio de sodio potencial# !7a + sobre ?H( ": cuando no U 1C( 3""ol3 @ L 7ai U 1( 3 ""ol3 @ L ,. !sta corriente de sodio intensa es "u breve por1ue abrir de las puertas de " sobre la despolari-acin es r*pida"ente seguido por la clausura de las puertas de ' e inactivacin de los canales de sodio + figure 1C5B #

enderece se ,. La "a or parte de los canales de calcio se activan 'acen inactivo en lo 1ue pare-ca ser la "is"a va co"o canales de sodio# pero en el caso del "*s co"&n tipo de canal de calcio cardaco + la FLF teclee ,# las transiciones ocurren "*s lenta"ente a potencial "*s positivo. La "eseta potencial de accin +fases 1 B, refle/e el apagando de la "a or parte de la corriente de sodio# el creci"iento decreciendo de corriente de calcio# el desarrollo lento de una corriente de potasio de repolari-ing. !l repolari-ation final +fase 3, de los resultados potenciales de accin de la ter"inacin de sodio calcio acanale inactivacin el creci"iento de la per"eabilidad de potasio# de "odo 1ue la "e"brana potencial una vede nuevo acer1ue al e1uilibrio de potasio potencial. Las corrientes principales de potasio envueltas en el repolari-ation de fase 3 inclu e un r*pida"ente activando la corriente de potasio +IAr, un lenta"ente activando la corriente de potasio +IA,. !stos procesos son el 3diagra""ed3 en figurar 1C53. =igure 1C53. !l diagra"a es1ue"*tico de la per"eabilidad de ion ca"bia transporta los procesos 1ue ocurren durante un la accin potencial el perodo diastlico siguiendo lo. !l ta"a%o peso de las flec'as indican aproxi"e "agnitudes del ion acanalan corrientesI las flec'as indicador indi1ue aba/o 1ue est* dentro + despolari-ando , las corrientes# flec'as de "e"brana agu-ando levante se indi1ue exterior + repolari-ing , la "e"brana currents.>ubtipos "&ltiples del potasio corrientes de calcio# con las sensibilidades diferentes para blo1ueando drogas# 'a a sido identificado. Las corrientes de cloruro +flec'as de puntos, producen a"bos 1ue est* dentro las corrientes de "e"brana exteriores durante el potencial cardaco de accin . !l efecto de de/ar descansar potencial en la accin potenciales un factor clave en el 3pat'op' siolog 3 de arrit"ias las acciones de las drogas de 3 antiarr' t'"ic3 es el relacin entre los potenciales latentes de una celda la accin potenciales 1ue se pueda evocar en ello + figure 1C5C# de/e eli/a /urado ,. 0or1ue las puertas de inactivacin de los canales de sodio en el latente cierre de "e"brana sobre el rango potencial 5H$ a 5$$ ":# los canales de sodio "enos son FdisponiblesF para difusin de los iones de sodio cuando una accin potencial evo1ue se de un potencial latente de 5D( ": 1ue cuando se evoca de un potencial latente de 5R( ":. Consecuencias i"portantes de la reduccin en casa encu"bre la per"eabilidad de sodio inclu e la velocidad de tra-o por arriba reducida + lla"e "*xi"o# para el ndice "*xi"o de ca"bio del volta/e de "e"brana ,# la accin reducido la a"plitud potencial# la excitabilidad reducida# redu-ca se velocidad de conduccin. =igure 1C5C. Dependencia del sodio acanala funcin en la "e"brana potencial precediendo el est"ulo. Iz$uie! a) La fraccin de los canales de sodio disponible por la apertura en respuesta a un est"ulo es deter"inada por la "e"brana potencial in"ediata"ente precediendo el est"ulo. La dis"inucin en la fraccin disponible cuando el potencial latente es despolari-ado en la ausencia de una droga +curva de control, resultados de el clausura de dependiente de volta/e de las puertas de ' en los canales. La curva rotul droga ilustra el efecto

de una droga de 3antiarr' t'"ic3 de anest.sico local tpica. La "a or parte de los canales de sodio son 'ec'os inactivo durante el "eseta de la accin potencial. 4e!ec<o) /l constante e tiem#o #a!a la !ecu#e!acin e la inacti'acin es#u"s repolari-ation ta"bi.n depende del potencial latente. !n la ausencia de droga# la recuperacin ocurre en el "enos 1ue 1( J> a potencial latente nor"al + 5R$ a 5E$ ": ,. Las celdas despolari-adas recobran "*s lenta"ente +notar la escala logart"ica,. !n presencia de una droga de entra"ado de canal de sodio# el constante de tie"po de la recuperacin es crecida# pero el au"ento es le/os "a or a despolari-ado potencial 1ue a "*s negativo ones. Durante la "eseta de la accin potencial# la "a or parte de los canales de sodio son 'ec'os inactivo. >obre repolari-ation# recuperacin de la inactivacin tienen lugar + en la ter"inologa de figure 1C5B# la ' las puertas se reabren ,# 'aciendo 1ue los canales de nuevo disponibles por la excitacin. !l tie"po entre la fase ( la recuperacin suficiente de los canales de sodio en fase 3 para per"itir una nueva respuesta propagada a los partes externas el est"ulo es el perodo refractario. Ca"bios en la contu"acia + deter"inado por o altere recuperacin de la inactivacin o la accin alterado la duracin potencial , pueda ser i"portante en la g.nesis o supresin de ciertas arrit"ias. Gtro efecto i"portante de potencial latente "enos negativo es la prolongacin de este tie"po de recuperacin# co"o se "uestra en figurar 1C5C +panel derec'o,. La prolongacin del tie"po de recuperacin es refle/ado en un au"ento en el perodo refractario efectivo. un escrito despolari-ando el est"ulo# si causado por un potencial de propagar"e de accin o por unos partes externas arreglo de electrodo# causa la apertura de los n&"eros grandes de las puertas de activacin antes de un significativo n&"ero de las puertas de inactivacin puede cerrarse. !n ca"bio# la reduccin lenta +despolari-acin, del latente potencial# si ocasione por 3' per8ale"ia3 # el sodio bo"bea blo1ueo# o la celda is1u."ica da%e# los resultados en las corrientes de sodio depri"idas durante los tra-os por arriba de la accin potenciales. Despolari-acin del potencial latente a grado positivo de niveles a 5$$ ": abolir las corrientes de sodio# desde entonces todos los canales de sodio son 'ec'os inactivo. >in e"bargo# tal despolarice severa"ente las celdas 'an sido encontradas para soporte potencial especial de accin ba/o las circunstancias 1ue au"entan per"eabilidad de calcio o dis"inucin per"eabilidad de potasio. !stas Frespuestas lentasFOvelocidad de tra-o por arriba lenta lento conductionO dependa de una corriente de 1ue est* dentro de calcio constitu a la actividad el.ctrica nor"al en el 3sinoatrial3 los bultos atrioventriculares# desde estos te/idos tenga un potencial latente nor"al en el rango de 5$( a 5H( ":.Las respuestas lentas ta"bi.n pueden ser i"portante por cierto arrit"ias. Las t.cnicas "odernas de biologa "olecular electrofisiologa pueden identificar los subtipos "&ltiples de calcio potasio c'annels.Una va en 1ue tales subtipos pueden diferir est* en la sensibilidad para narcoti-ar los efectos# to"a drogas as ob/etivo los subtipos de canal especficos se puede desarrollarse en lo sucesivo. Jecanis"os de arrit"ias Juc'os factores pueden precipitar o exacerbar arrit"ias: is1ue"ia# 'ipoxia# acidosis o alcalosis#

las anor"alidades de electrlito# exposicin de 3catec'ola"ine3 excesiva# las influencias autno"as# narcotice toxicidad + por e/e"po# el digital o los drogas de 3antiarr' t'"ic3 ,# 3overstretc'ing3 de las fibras cardacas# la presencia de 1ue tiene cicatrices o de otra "anera te/ido enfer"o. >in e"bargo# todas las arrit"ias resultan de +1, disturbios en el i"pulso la for"acin# +B, disturbios en la conduccin de i"pulso# o +3, a"bos. Disturbios de la for"acin de i"pulso !l intervalo entre despolari-aciones de una celda de corredor 1ue "arca el paso es la su"a de la duracin de la accin potencial la duracin del intervalo diastlico. 2corta"iento de o resultados de duracin en un au"ento en el ndice de corredor 1ue "arca el paso. Los "*s i"portantes del dos# el intervalo diastlico# deter"ine se pri"aria"ente por la inclinacin de despolari-acin de fase C + el corredor 1ue "arca el paso potencial ,. La descarga vagal < el entra"ado de receptor narcoti-a el ndice de corredor 1ue "arca el paso nor"al lento por reducir la fase C va a oblicua"ente + el 3acet lc'oline3 ta"bi.n 'acen 1ue el "*s negativo potencial diastlico "*xi"o ,. 2celeracin de la descarga de corredor 1ue "arca el paso es a "enudo ocasione por la inclinacin de despolari-acin de fase C au"entada# 1ue se pueda causar por 3' po8ale"ia3 # < est"ulo de 3adrenoceptor3 # drogas de 3c'ronotropic3 positivas# estira"iento de fibra# acidosis# la despolari-acin parcial por corrientes del da%o. Los corredores 1ue "arca el paso latentes + celdas 1ue "uestran la despolari-acin de fase C lenta a&n ba/o las condiciones nor"ales# por e/e"po# ciertas fibras de 0ur8in/e , es particular"ente inclinado a la aceleracin por los "ecanis"os anteriores. >in e"bargo# todo las celdas cardacas# inclu endo nor"al"ente celdas del atrio ventriculares en reposo# pueda "ostrar 1ue repetitivo la actividad de corredor 1ue "arca el paso cuando despolari- ba/o apropriarse de las condiciones# especial"ente si el 3' po8ale"ia3 es ta"bi.n presente. 2fterdepolari-ations +figurar 1C5$, son las despolari-aciones 1ue interru"pen la fase 3 + te"prano 3afterdepolari-ations3# !2D , o fase C + los 3afterdepolari-ations3 retardados# D2D ,. D2D# discutido en casa Captulo 13: Drogas usadas en insufuciencia cardiaca# a "enudo ocurren cuando se crece el calcio intracelular. !llos exacerbe se por r*pida"ente el cora-n eval&an sea pensado para ser responsable para ciertas arrit"ias relacionadas con exceso de digital# a 3catec'ola"ines3 # a is1ue"ia "iocardaca. !2D# por otra parte# son nor"al"ente exacerbado al cora-n lento eval&an sea pensado para contribuir al desarrollo de S6related largo arrit"ias +ver las bases "oleculares gen.ticas de las arrit"ias cardacas,. =igure 1C5$. Dos for"as de la actividad anor"al# te"prano +parte superior, los 3afterdepolari-ations3 retardados +fondo,. !n a"bos casos# las despolari-aciones anor"ales se levantan durante o despu.s de un nor"al"ente evo1ue accin potencial. !llos son por lo tanto a "enudo "encionado para co"o el 3auto"aticit 3 FdisparadoF # por e/e"plo# 1ue ellos re1uieren 1ue un potencial nor"al de accin para su iniciacin. Disturbios de la conduccin de i"pulso >evera"ente depri"ido conduccin puede resultar en blo1ue si"ple# por e/e"po# el blo1ue nodal atrioventricular o blo1ue de ra"a de atado. 0or1ue el control parasi"p*tico de la conduccin atrioventricular es significativo# el blo1ue atrioventricular parcial es a veces relevado por la atropina. Gtra anor"alidad co"&n de

la conduccin es el reingreso + ta"bi.n conocido con el no"bre del F"ovi"iento de circoF,# en 1ue un i"pulso reingresa excite las *reas del cora-n "*s de una ve- +figurar 1C5D,. !l ca"ino del i"pulso de registrar de nuevo puede ser restringido a *reas "u pe1ue%as# por e/e"po# dentro de o cerca del bulto atrioventricular# o ello puede suponer grande porciones de las paredes del atrio o ventriculares. Ciertas for"as del reingreso son estricta"ente anat"ica deter"inadoI por e/e"plo# en el sndro"e de Qolff de par8inson blanco# el circuito de reingreso consiste de te/ido del atrio# el bulto de 2:# te/ido ventricular# una conexin atrioventricular accesoria + el 2 Fdesvie el espacio F,. !n otros casos + por e/e"po# la fibrilacin del atrio o ventricular ,# los circuitos de reingreso "&ltiples# deter"inado por las propiedades del te/ido cardaco# pueda serpentear por el cora-n en aparente"ente ca"inos casuales. 2de"*s# el i"pulso circulante a "enudo e"ite los Fi"pulsos de 'i/aF 1ue puede extensin al resto del cora-n. !n dependencia de cu*ntos via/es de ida vuelta por la senda el i"pulso "arcas antes de "orir fuera# la arrit"ia pueden ser "anifiestas tan un o unos cuantos golpes de extra o co"o el 2 ta1uicardia "antenida. =igure 1C5D. !l diagra"a es1ue"*tico de un circuito de reingreso 1ue pueda ocurrir en pe1ue%o bifurcando las ra"as de el !l siste"a 0ur8in/e donde ellos entran la pared ventricular. A) Do!malmente, las !amas e e5citacin el"ct!icas alrededor del circuito# trans"ita se a las ra"as ventriculares# llegue a ser extinguido a el otro fin del circuito debido a la colisin de i"pulsos. =) En F!ea el &lo$ue uni i!eccional se esa!!olla en casa una de las ra"as# i"pidiendo 1ue el 3anterograde3 i"pulse trans"isin al sitio del blo1ue# pero el el i"pulso retrgrado se puede propagarse por el sitio del blo1ue si el i"pulso encuentra excitable te/ido# por e/e"plo# el perodo refractario es "*s corto 1ue el tie"po de conduccin. !ste i"pulso reexcite entonces te/e lo 'a a pasado previa"ente co"pleta"ente# una arrit"ia de reingreso se establecer*. 0ara el reingreso para ocurrir# tres condiciones deba coexistir# co"o se indica en figurar 1C5D: +1, all deba ser un obst*culo + anat"ico o fisiolgico , a conduccin 'o"og.nea# as estableciendo 2 rodee por alrededor 1ue el 3Kavefront3 entrante puede propagarseI +B, debe existir el blo1ue unidireccional a cierto punto en el circuito# por e/e"plo# la conduccin debe extinguirse en una direccin pero contin&a en el opuesto la direccin + co"o se "uestra en figurar 1C5D # el i"pulso puede dis"inuir gradual"ente co"o ello invade progresiva"ente "*s el te/ido despolari-ado 'asta 1ue final"ente proceso de bloc8sOa conocido co"o la conduccin decre"entar ,I +3, tie"po de conduccin alrededor del circuito debe ser "uc'o tie"po bastante de "odo 1ue el i"pulso retrgrado no 'ace entre te/ido refractario co"o ello via/a alrededor del obst*culo# por e/e"plo# el tie"po de conduccin debe exceder el perodo refractario efectivo. I"portante"ente# el reingreso depende de la conduccin 1ue 'a sido depri"ido por cierta cantidad crtica# nor"al"ente a causa de da%o o is1ue"ia. >i la velocidad de conduccin es de"asiado lenta# la conduccin puede fracasar# o el i"pulso puede llegar tan tarde 1ue ello se estrella con el i"pulso regular prxi"o. 0or otra parte# si la conduccin es de"asiado r*pida# por e/e"plo# la conduccin casi nor"al# bidireccional antes 1ue

el blo1ue unidireccional ocurrir*. 2&n en presencia de blo1ue unidireccional# si el i"pulso via/a alrededor del obst*culo de"asiado r*pida"ente# alcan-ar* el te/ido 1ue es todava refractario. Lento de la conduccin puede deberse a la depresin de la corriente de sodio# depresin de la corriente de calcio + este &lti"o especial"ente en el bulto atrioventricular ,# o a"bos. Las drogas 1ue abolir el reingreso nor"al"ente traba/an por adelantar lento la conduccin depri"ida +por blo1uear el sodio o corriente de calcio, causar blo1ue bidireccional. !n teora# acelerando la conduccin +por au"entar la corriente de sodio o calcio, ta"bi.n es efectivo# pero slo deba/o las circunstancias "u inusuales 'acen este "ecanis"o expli1ue la accin de cual1uiera droga disponible. 2largar + o acortando , del perodo refractario pueda 'acer ta"bi.n el reingreso "enos probable"ente. !l "*s largo el perodo refractario en el te/ido cerca del sitio de blo1ue# "a or la oportunidad 1ue el te/ido todava ser* "aterial refractario cuando el reingreso es intentado. + alternativa# los "*s cortos el perodo refractario en la regin depri"ida# los "enos probables es 1ue el blo1ue unidireccional ocurrir*., 2s# au"entado dispersin de la contu"acia es un contribu ente a reingreso# drogas pueda supri"ir las arrit"ias cerca reducir tal dispersin. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > !fectos del potasio Los efectos de ca"bios en el potasio de suero en duracin potencial cardaca de accin# ndice de corredor 1ue "arca el paso# las arrit"ias pueden aparecer algo parad/icas si ca"bios son predic'os basado sola"ente en el 2 consideracin de ca"bios en el gradiente electro1u"ico de potasio. !n el cora-n# sin e"bargo# ca"bie en la concentracin de potasio de suero tenga un efecto adicional para alterar conductancia de potasio + au"ente el potasio extracelular au"enta la conductancia de potasio , independiente de ca"bios si"ples en el i"pulso electro1u"ico fuerce# este efecto a "enudo predo"ina. Co"o consecuencia# el real observ efectos del 3' per8ale"ia3 inclu en duracin potencial reducida de accin# conduccin lenta# dis"inuido el corredor 1ue "arca el paso eval&a# dis"inu e 3arr' t'"ogenesis3 de corredor 1ue "arca el paso. :iceversa# el real observ efectos del 3' po8ale"ia3 inclu en la accin prolongado la duracin potencial# el ndice de corredor 1ue "arca el paso au"entado# los 3arr' t'"ogenesis3 de corredor 1ue "arca el paso au"entados. 2de"*s# ndice de corredor 1ue "arca el paso arrit"ias suponiendo las celdas de corredor 1ue "arca el paso de 3ectopic3 parecen ser "*s sensitivas a ca"bios en la concentracin de potasio de suero# co"parado con celdas del bulto de 3sinoatrial3. !stos efectos del potasio de suero en el cora-n probable"ente contribu a para el observado au"ente la sensibilidad al 3antiarr' t'"ic3 de entra"ado de canal de potasio los agentes +1uinidina o 3sotalol3, durante 3' po8ale"ia3 # por e/e"po# acentuaron la prolongacin potencial de accin tendencia para causar tor-al de los puntos. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > La far"acologa b*sica de los agentes de 2ntiarr' t'"ic

Jecanis"os de la accin Las arrit"ias son causadas por actividad de corredor 1ue "arca el paso anor"al o propagacin de i"pulso anor"al. 2s# el ob/etivo de la terapia de las arrit"ias es reducir actividad de corredor 1ue "arca el paso de 3ectopic3 "odifi1ue se conduccin o contu"acia en los circuitos de reingreso para in'abilitar "ovi"iento de circo. Los "ecanis"os principales corriente"ente disponible por reali-ar estas "etas es +1, el sodio acanala el blo1ueo# +B, el blo1ueo de efectos autno"os co"pasivos en el cora-n# +3, la prolongacin del perodo refractario efectivo# +C, blo1ueo de canal de calcio. Las drogas de 2ntiarr' t'"ic dis"inu en el 3auto"aticit 3 de los corredores 1ue "arca el paso de 3ectopic3 "*s de ese de el bulto de 3sinoatrial3. 4educen ta"bi.n conduccin excitabilidad au"entan el perodo refractario a 2 "a or extensin en el te/ido despolari-ado 1ue en nor"al"ente polari-ar te/ido. !sto es reali-ado principal"ente selectiva blo1ueando los canales de sodio o calcio de las celdas despolari-ados +figurar 1C5 R,. Con ".todo terap.utico las drogas de entra"ado de canal &tiles tienen una afinidad alta para los canales activados + por e/e"plo# durante la fase ( , o 'aga inactivo acanalan + por e/e"plo# durante la fase B , pero la afinidad "u ba/a para los canales de/ados descansar. 0or lo tanto# estas drogas blo1uean la actividad el.ctrica cuando existe una ta1uicardia r*pida + "uc'os canal activaciones e inactivaciones por tie"po de unidad , o cuando existe la p.rdida significativa de de/ar descansar potencial + "uc'os 'icieron inactivo los canales durante el resto ,. !ste tipo de droga la accin es a "enudo descrito co"o el 3usedependent3 o de dependiente de estado# por e/e"plo# acanalan 1ue est. usando frecuente"ente# o en un 'ec'o inactivo estado# es "*s susceptible al blo1ue. Canales en las celdas nor"ales 1ue se blo1uea por una droga durante los ciclos de inactivacin de activacin nor"ales perder*n r*pida"ente la droga de los receptores durante el latente porcin del ciclo +figurar 1C5R,. Canales en el "iocardio 1ue se despolari-an crnica"ente + por e/e"plo# tenga un potencial latente "*s positivo 1ue 5H$ ": , recobre se del blo1ue "u lenta"ente si a todo + v.ase ta"bi.n enderece panel# figure 1C5C ,. =igure 1C5R. Diagra"a de un "ecanis"o para la accin depri"ente selectiva del 3antiarr' t'"ic3 to"a drogas en el sodio c'annels.La porcin superior de la figura "uestra 1ue el la poblacin de los canales "oviendo por el 2 ciclo de la actividad durante una accin potencial en la ausencia de drogas: el 4 + de/e descansar ,2+ activado , o + 'aga inactivo ,. La recuperacin tiene lugar por la via del o senda de 4. 2ntiarr' t'"ic narcoti-a +d, ese acto cerca los canales de sodio de entra"ado pueden endurecerse a sus receptores en los canales# co"o se "uestra por el vertical las flec'as# para for"ar los co"ple/os de canal de droga# indi1ue co"o d de 4# un<d# e I< D.2finidad de las drogas para el receptor varia con el estado del canal# co"o se indica por los constantes separados de ndice + el 8 l) para la d de R de R, un -d, y yo -d da un paso. Los datos disponibles por una variedad del canal de sodio los 3bloc8ers3 indican 1ue la afinidad de las drogas para los activos 'aga inactivo acanale el receptor es "uc'o "*s alto 1ue la afinidad para el canal de/ado descansar. 2de"*s# recuperacin del o<d "anifiesta para

el estado de d de 4 es "uc'o lento 1ue de o a 4.Co"o consecuencia# la actividad r*pida + "*s activaciones inactivaciones , la despolari-acin de los potenciales latentes + "*s canales en el o "anifiesto , favore-ca blo1ueo de los canales selectiva supri"en las celdas arrt"icas. !n celdas con 3auto"aticit 3 anor"al# la "a or parte de estas drogas reducen la inclinacin de fase C blo1ueando ta"bi.n sodio o calcio acanalan con eso reducir la relacin del sodio + o el calcio , la per"eabilidad para per"eabilidad de potasio. Co"o consecuencia# la "e"brana potencial durante fase C estabilice "*s cercano para el e1uilibrio de potasio potencial. 2de"*s# ciertos agentes pueden au"entar el u"bral + 'aga 1ue ello "*s el grado positivo ,. Las drogas de entra"ado de 3adrenoceptor3 de beta indirecta"ente reducen la inclinacin de fase C por blo1ueando el la accin de 3c'ronotropic3 positiva del 3norepinep'rine3 en el cora-n. !n arrit"ias de reingreso# 1ue dependa de conduccin crtica"ente depri"ida# la "a or parte del 3antiarr' t'"ic3 los agentes lento conduccin adelanta por uno o a"bos de dos "ecanis"os: +1, la reduccin de estado fir"e en el n&"ero de disponible estable-ca acanalan# 1ue reducen las corrientes excitadoras a un nivel deba/o de eso re1uerido por la propagacin + figure 1C5C# salga ,I +B, la prolongacin del tie"po de recuperacin de los canales todava capa- para alcan-ar el estado de/ado descansar disponible# 1ue au"enta el perodo refractario efectivo + figure 1C5C# enderece se ,. Co"o consecuencia# los extrasstoles te"pranos no pueden propagarse en "odo algunoI i"pulsos posteriores propague se "*s lenta"ente est* su/eto al blo1ue de conduccin bidireccional. 0or estos "ecanis"os# las drogas de 3antiarr' t'"ic3 pueden supri"ir 3auto"aticit 3 de 3 ectopic3 anor"al la conduccin ocurriendo en despolari-ado cellsOrendering les el.ctrica"ente silentO K'ile co"o "ni"o afectar la actividad el.ctrica en nor"al"ente polari-aron partes del cora-n. >in e"bargo# co"o la dosis au"entado# estos agentes ta"bi.n depri"en la conduccin en te/ido nor"al# final"ente resultando en el 3druginduced3 arr' t'"ias.2de"*s# una concentracin de droga 1ue es terap.utica +3antiarr' t'"ic3, deba/o las circunstancias iniciales del trata"iento pueden convertirse en F3proarr' t'"ic3F +3 arr' t'"ogenic3, durante r*pida"ente el cora-n eval&a + "*s desarrollo del blo1ue ,# la acidosis +la recuperacin lenta del blo1ue para la "a or parte de las drogas,# 3' per8ale"ia3 # o is1ue"ia. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > La base "olecular gen.tica de las arrit"ias cardacas Durante la d.cada pasada# biolgico# gen.tico "olecular# acerca"ientos de 3biop' sical3 'a a provedo notables nuevas perspicacias en la base "olecular de varios cardaco cong.nito ad1uirido arr' t'"ias.!l "e/or e/e"plo es la ta1uicardia ventricular poli"orfa conocida co"o el tor-al de se%alen con el dedo + "ostrado en figurar 1C5H ,# 1ue est* asociado con sncope "uerte s&bita. !l contraste de 3electrocardiograp'ic3 de a"bos sndro"es ad1uiridos cong.nitos es la prolongacin de el intervalo de S6# especial"ente al co"ien-o de la ta1uicardia. Co"o se pueda 'acer inferencias de figurar 1C51# esto deba representar la prolongacin de la accin potencial de al "enos ciertas celdas ventriculares. !ste efecto puede#

en teora# atribu a se a la corriente de 1ue est* dentro au"entada +la ganancia de la funcin, o dis"inu a afuera la corriente +la p.rdida de la funcin, durante la "eseta de la accin potencial. !n realidad# gen.tico "olecular reciente los estudios 'an identificado 'asta 3(( "utaciones diferentes en al "enos cinco ion acanala genes 1ue producen los largos cong.nitos S6 +LS6, el sndro"e +tabular 1C51,# cada "utacin puede tener diferente i"plicaciones clnicas. 0.rdida de las "utaciones de funcin en el potasio acanala genes produ-ca dis"inuciones en casa afuera repolari-ing corriente es responsable para subtipos de LS6 1#B#$ # D. !R" y #$%!& '(iR)*) genes acodi+ica los ,su-units, del ,curent, '.#r) de potasio retardado rpido de ,recti+er, , "ientras 1ue AC7S1 AC7!1 +piel de visn, acodifican los 3subunits3 del potasio de rectificador retardado lento la corriente +IA,. !n ca"bio# ganancia de las "utaciones de funcin en la causa de gen +>C7$2, de canal de sodio au"entos en corriente de "eseta de 1ue est* dentro es responsable para subtipo de LS6 3. =igure 1C5H. !lectrocardiogra"a de un paciente con el sndro"e de S6 largo durante dos episodios del tor-al de pointes.La ta1uicardia ventricular poli"orfa es vista al principio de este tra-ado espont*nea"ente altos a los "edios del panel. un golpe de seno nor"al sencillo +7>;, con un extre"ada"ente los segui"ientos de intervalo de S6 prolongados# tenido exito in"ediata"ente por otro episodio de la ta1uicardia ventricular del tipo de tor-al. Los snto"as usuales podran ser v.rtigos o transe&nte p.rdida del conoci"iento. 6abule 1C51. La base "olecular gen.tica de ciertas arrit"ias de cardaco. C!omosoma e ti#o Com#lica o Pe!sona mentalmente insu,iciente Gen Canal e ion o #!ote3nas A,ecta o Result( LS6<1B 11 AC7S1 IA L= LS6<B H N!49 IAr L= LS6<3 >C7$2 I7a 9= LS6<C b de 2n8 rin 3 L= LS6<$ B1 AC7!1 +piel de visn, IA L= LS6<D B1 AC7!B +Ji401, IAr L= ;rugada s ndro"e 3 >C7$2 I7a L= 0CCDC 3 >C7$2 I7a L= Del atrio fa"iliar 11 AC7S1 IA 9= fibrilacin

1L=#

la p.rdida de la funcinI 9=# la ganancia de la funcin. el sndro"e de S6 largo. 32n8 rins son las protenas intracelulares 1ue tienen trato una variedad de transportan protenas inclu endo 7a? canales# 7a?@A? 260ase# 7a?@CaB? se ca"bia# CaB? pone en circulacin canales. C0CCD# el desorden de conduccin cardaco progresivo. Los estudios gen.ticos "oleculares 'an identificado la ra-n por1ue casos cong.nitos ad1uiridos de tor-ales de los puntos pueda ser as de "odo i"presionante si"ilar. !l gen +N!49, de canal de potasio 1ue acodifi1ue IAr# es blo1ueado o "odificado por "uc'as drogas + por e/e"po# la 1uinidina# 3sotalol3 , o anor"alidades de electrlito +' po8ale"ia# ' po"agnese"ia# ' pocalce"ia, 1ue producen ta"bi.n los tor-ales de los puntos. 2s# el identificacin de los "ecanis"os "oleculares precisos funda"ental varias for"as de los largos S6 sndro"es a'ora levantan la posibilidad 1ue las terapias especficas se pueden desarrollarse para individuos con anor"alidades "oleculares definidas. !n realidad# los infor"es preli"inares sugieren 1ue el canal de sodio el 3"exiletine3 de blo1ue puede corregir las "anifestaciones clnicas del subtipo de S6 largo cong.nito 3 s ndro"e.Los datos in vitro clnicos de"uestran ese la "a or parte del potencial disponible de accin <prolongando las drogas e/ercen "a ores efectos a los ndices lentos + donde el tor-al de los puntos es un riesgo ,1ue a los ndices r*pidos+ donde la supresin de arrit"ia ocurrira ,. !sta prolongacin potencial de la accin de Fdependiente de uso inversoF pare-ca para ser ausente con 3a"iodarone3 # 1ue pueda a udar a explicar 1ue droga aparente"ente "a or clnico eficacia con su ndice ba/o del tor-al de los puntos. !s probable 1ue el tor-al de los puntos se origina de los tra-os por arriba disparados 1ue se derivan de 3afterdepolari-ations3 te"pranos +figurar 1C5$,. 2s# la terapia es dirigida a corregir 3' po8ale"ia3 # eli"inando los tra-os por arriba disparados +por e/e"po# usando 3 bloc8ers3 o "agnesio,# o acortando la accin potencial + por e/e"po# por au"entar ndice de cora-n con 3 isoproterenol3 o recorriendo a pasos regulares , Oor todo de .stos. La base "olecular de varias otras arrit"ias cardacas cong.nitas asociada con la "uerte s&bita se 'a a identificado ta"bi.n reciente"ente. !l sndro"e de ;rugada# 1ue es caracteri-ado por ventricular la fibrilacin asociada con persistente >6<seg"entan elevacin la conduccin cardaca progresiva desordene +0CCD,# caracteri-ado por la conduccin deteriorada en el siste"a Nis<0ur8in/e enderece o salga e"pa1uete el blo1ue guiando para co"pletar blo1ue atrioventricular# tenga a"bos sido asociado a varios 3offunction3 de p.rdida "utaciones en el sodio acanalan gen# >C7$2.2l "enos una for"a de del atrio fa"iliar la fibrilacin es causada por una "utacin de ganancia de funcin en el potasio acanale gen# AC7S1. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > 2gentes de 2ntiarr' t'"ic especficos !l "*s a"plia"ente usado plan para la clasificacin del 3antiarr' t'"ic3 to"a drogas las acciones reconocen cuatro clases: 1. La accin de clase 1 es el sodio acanale blo1ueo. >ubclases de esta accin refle/an efectos en el
BLS6#

la duracin +20D, potencial de la accin la cin.tica del sodio acanala blo1ueo. Drogas con la clase 1una accin prolonga el 20D disocie del canal con la cin.tica inter"ediaI drogas con la accin de 1; de clase no tenga ningunos efectos significativos en el 20D disocie del canal con la cin.tica r*pidaI drogas con la clase accin de 1C tiene los efectos "ni"os en el 20D disocie del canal con la cin.tica lenta. B. La accin de clase B es el si"paticoltico. Drogas con esta accin se reducen < la actividad adren.rgica en el 'eart. 3. La accin de clase 3 es "anifiesta por la prolongacin del 20D. La "a or parte de las drogas con esta accin blo1uean el el co"ponente r*pido de la corriente de potasio de rectificador retardada# IAr. C. La accin de clase C es el blo1ueo de la corriente cardaca de calcio. !sta conduccin lenta de la accin en casa las regiones donde el tra-o por arriba potencial de accin son el dependiente de calcio# por e/e"po# el 3sinoatrial3 bultos atrioventriculares. una droga dada puede tener las clases "&ltiples de la accin. 0or e/e"plo# el 3a"iodarone3 co"parte todas las cuatro clases de la accin. Las drogas son nor"al"ente discutidas seg&n la clase predo"inante de la accin. Cierto agentes de 3antiarr' t'"ic3 # por e/e"po# adenosina "agnesio# no a/uste sin de"ora en este plan es descrito separada"ente. :.ase tabla 1C5B tabule 1C53. 6abule 1C5B. Las acciones de "e"brana de 2ntiarr' t'"ic to"an drogas. =lo$ue el so io Canales Pe!3o o !e,!acta!io Da!cotice Do!ma cel as e L 4es#ola!ice cel as e Do!ma cel as e L 4es#ola!ice cel as e Calcio Canal =loc8a e /,ecto en Pacema8e acti'i a e R 7-m#at<ol-ti accin e c ( ( ( ( ( ( ? de adenosina ? de ? de 3???3 de ? de 2"iodarone ;ret liu" ( ( ( 1 ?? Diltia-e" ( ( ( ( ??? ( Disop ra"id e ? ??? ? ( Dofetilide ( ( Y ( ( ( ? de !s"olol ( ( 72B ( ??? =lecainide ? ??? ( ( ( Ibutilide ( ( Y ( ( ( Lidocaine ( ??? ( (

Jexiletine ( ??? ( ( ( Jorici-ine ? ?? ( ( ( ? de 3???3 de ? de 0rocaina"ide ? de ? de 3??3 de ? de 0ropafenone 0ropranolol ( ? ( ??? ( ? de 3??3 de ? de 1uinidina >otalol ( ( ( ?? 6ocainide ( ??? ( ( ( ( ? de 3???3 de ? de :erapa"il ( 1;ret liu" puede au"entar te"poral"ente ndice de corredor 1ue "arca el paso causando 3 catec'ola"ine3 ponga en circulacin. BLos datos no disponible. 6abule 1C53. Las propiedades de 0'ar"acologic clnicas de 2ntiarr' t'"ic to"an drogas. Etili a en las a!!itmias Da!cotice /,,ec 6 en 7A Do a L 2n ice /,ecto en A9 Do al Me io !e,!ingente #e!3o o e PR Inte!'a L BR/7 4u!atio n B6 Inte!'a L 7u#!a'ent!icul a! 9ent!icula R Hal,G 9i a Z!l ( ( 3????3 pe1ue%o de la adenosinaY M 1( s 2"iodarone 1 ??? ??? +se"anas , ;ret liu" B
B

((((?C' Diltia-e" ( ( ??? 5 C5R ' Disop ra"i de

1#3 3 3

? ??? D5R ' Dofetilide +Y, ( ( ( ?? 7inguno H ' ? de ? de !s"olol ( ( 1( "ni"o =lecainide ninguno ( ?C ???? B( ' Ibutilide +Y, ( ( ( ?? Y D ' Lidocaine ninguno
1

7inguno ( 7one$ ??? 15B ' Jexiletine ninguno

1

7inguno ( 7oneD ??? 1B ' Jorici-ine ninguno ( ninguno B5D 'D de 3???3 N de 35C de 3???3 de ? de 0rocaina"id 1 3 3 e N de $5H de 3???3 de ? de 0ropafenone ( ( R ' de ? de ? de 0ropranolol ( ( Suinidina 1#3
3 3

? ??? D ' >otalol ( ??? ??? H ' 6ocainide ninguno

1

7inguno ( 7one$ ??? 1B ' :erapa"il ( ( ??? 5 H ' 1!l "a o supri"e los bultos de seno enfer"os. B0onga iniciales a est"ulo por la liberacin de 3norepinep'rine3 endgeno seguido por la depresin. 3!l anticolin.rgico efect&a la accin depri"ente directa. C!special"ente en sndro"e de Qolff de par8inson blanco. $!l "a o es efectivo en las arrit"ias del atrio causadas por el digital. DDe vida "edia de los "etabolitos activos "uc'o "*s tie"po. !l entra"ado de canal de sodio narcoti-a +clase 1, La 1uinidina +1a de subgrupo, !fectos cardacos La 1uinidina lentos el tra-o por arriba de la accin potencial conduccin# prolongue la duracin de S4> de el !C9# por el blo1ueo de los canales de sodio activados. 4ecuperacin del blo1ue ocurre con interponga se cin.tica atrase adicional en celdas parcial"ente despolari-adas. !ntra"ado de canal de sodio concentraciones de la 1uinidina ta"bi.n prolongan la duracin potencial de accin a causa del potasio blo1ueo de canal. !sta accin es relativa"ente nonspecific co"o la "a or parte de los tipos de los canales de potasio blo1ueado por las concentraciones terap.uticas de 1uinidina aun1ue el potencial latente no es alterado. !l la accin de prolongar potencial accin es "*xi"a a los ndices lentos. >us efectos de cardaco principales son excesivos prolongacin de intervalo de S6 e induccin del tor-al de arrit"ia de puntos# sncope. 6xico concentraciones de la 1uinidina ta"bi.n producen el sodio excesivo acanale blo1ueo con lento conduccin a lo largo del cora-n# au"ent intervalo de 04# la prolongacin de duracin de S4> adicional. !xtracardiac efect&a Los efectos secundarios gastrointestinales de diarrea# n*usea# vo"itando observe se en un tercero para la "itad de patients.un sndro"e de dolor de cabe-a# v.rtigos# tinnitus +1uinis"o, es observado a la droga txica concentrations.Las reacciones idiosincr*sicas inclu endo 3t'ro"boc topenia3 # 'epatitis# ede"a de 3angioneurotic3 # la fiebre es observada rara"ente. 0'ar"aco8inetics La 1uinidina es H(5R( ) 3bioavailable3 siguiendo la ad"inistracin oral. !s el l"ite de R() a la alb&"ina 1<glicoprotena *cida. >e eli"ina pri"aria"ente por el "etabolis"o 'ep*tico. !l "etabolito principal# 3< la 1uinidina de 3' drox 3 es biolgica"ente activa con la "itad la actividad del co"puesto "atri-. :einte

por ciento de la dosis de 1uinidina aparece en la for"a inalterada en la orina. La eli"inacin de vida "edia sean las 'oras de D5R. La 1uinidina es nor"al"ente ad"inistrada en una for"ulacin de liberacin lenta# por e/e"po# ese de el sal de 3gluconate3. Uso terap.utico La 1uinidina es usada para el "anteni"iento de rit"o de seno nor"al en pacientes con aleteo del atrio o fibrillation.!s ta"bi.n usado ocasional"ente para tratar pacientes con la ta1uicardia ventricular. Debido a su cardaco efectos secundarios de 3extracardiac3 # su uso 'an dis"inuido considerable"ente en los &lti"os a%os son a'ora grande"ente li"itado a pacientes con las copas +pero arrt"icas, nor"ales. !n 3 rando"i-ed3 # clnico controlado ensa os# los pacientes de 1uinidina tratada son dos veces co"o probable"ente para per"anecer en rit"o de seno nor"al co"parado con controls.>in e"bargo# el trata"iento de droga es sido asociado con un dos veces a au"ento tres veces en la "ortalidad. 0rocaina"ide +1a de subgrupo, !fectos cardacos Los efectos de 3electrop' siologic3 del 3procaina"ide3 son si"ilar a esos de la 1uinidina. La droga puede ser efectivo algo "enor al supri"ir actividad de corredor 1ue "arca el paso de 3ectopic3 anor"al pero "*s efectivo en casa los canales de sodio de entra"ado en las celdas despolari-adas. 6al ve- la "*s i"portante diferencia entre 1uinidina 3procaina"ide3 es el "enos pro"inente accin de 3anti"uscarinic3 del 3procaina"ide3. 0or lo tanto# las acciones directa"ente depri"entes del 3procaina"ide3 en 3sinoatrial3 los bultos atrioventriculares no es co"o efectiva"ente se contrabalancea por de droga inducida el blo1ue vagal co"o en el caso de la 1uinidina. !xtracardiac efect&a 0rocaina"ide tiene las propiedades de entra"ado de ganglio. !sta accin reduce la resistencia vascular perif.rica pueda causar 'ipotensin# particular"ente con el uso intravenoso. >in e"bargo# en terap.utico las concentraciones# sus efectos vasculares perif.ricos son "enos pro"inente 1ue esos de la 1uinidina. La 'ipotensin es nor"al"ente asociada con infusin de 3procaina"ide3 excesiva"ente r*pida o la presencia de disfuncin ventricular i-1uierda funda"ental severa. 6oxicidad Cardaco Los efectos de 3cardiotoxic3 de 0rocaina"ide son si"ilar a esos de la 1uinidina. 2nti"uscarinic diri/a los efectos depri"entes pueden ocurrir. 7uevas arrit"ias se pueden precipitarse. !xtracardiac !l "*s penoso efecto adverso de terapia de 3procaina"ide3 a largo pla-o es un sndro"e ase"e/ar 3er t'e"atosus3 de lupus nor"al"ente consistiendo de artralgia artritis. !n ciertos pacientes# los 3pleuritis3 # pericarditis# o la enfer"edad pul"onar del 3parenc' "al3 ta"bi.n ocurren. !l lupus renal es rara"ente inducido por procaina"ide.Durante terapia a largo pla-o# las anor"alidades serolgicas + por e/e"po# el 3 antinuclear3 au"entado el ttulo de anticuerpo , ocurrir en casi todo los pacientes# en la ausencia de los snto"as 1ue .stos no son un indicacin para parar terapia de droga. 2proxi"ada"ente un tercero de los pacientes a largo pla-o receptor la terapia de 3procaina"ide3 desarrolla estos snto"as reversibles relacionados con el lupus.

Gtros efectos adversos inclu en n*usea diarrea +sobre el 1() de casos,# el salpullido# cause fiebre# la 'epatitis + M $),# la agranulocitosis + aproxi"ada"ente (.B) ,. 0'ar"aco8inetics dosis 0rocaina"ide se puede ad"inistrar sin peligro por las rutas intravenosas e intra"usculares es bueno absorto oral"ente# con el 3bioavailabilit 3 de 3s ste"ic3 de H$). !l "etabolito principal es el 3acet lprocaina"ide3 de n +7202,# 1ue tenga actividad de clase III. La acu"ulacin excesiva de 7202 'a sido i"plicada en casa tor-al de los puntos durante terapia de 3procaina"ide3 # especial"ente en pacientes con la falta renal. 2lgunos los individuos r*pida"ente 3procaina"ide3 de 3acet late3 desarrollan los niveles altos de 7202. !l sndro"e de lupus pare-ca ser "enos co"&n en estos pacientes. 0rocaina"ide es eli"inado por el "etabolis"o 'ep*tico a 7202 por la eli"inacin renal. >u de vida "edia es slo las 'oras de 35C # 1ue necesitan dosificacin frecuente o uso de una for"ulacin de liberacin lenta + el usual adiestre se ,. 7202 es eli"inado por los ri%ones. 2s# la dosis de 3procaina"ide3 se debe reducirse en casa pacientes con la falta renal. !l volu"en reducido de la distribucin la autori-acin renal asociados con insufuciencia cardiaca ta"bi.n re1uiere reduccin en la dosis. Los de vida "edia de 7202 es considerable"ente "*s largo 1ue ese del 3procaina"ide3 # ello acu"ula por lo tanto "*s lenta"ente. 2s# es i"portante para "edir los niveles de plas"a de a"bos 3procaina"ide3 7202# especial"ente en pacientes con circulatorio o renal i"pair"ent. >i un efecto de 3procaina"ide3 r*pido es necesitado# una dosis 1ue carga intravenosa de 'asta 1B "g @ 38g3 pueda ser dado a un ndice de (.3 "g@8g@"in o "enos r*pida"ente. !sta dosis es seguida por una dosis de "anteni"iento de B5$ el "g@"ni"o# con la supervisin cuidadosa de los niveles de plas"a. !l riesgo de gastrointestinal o cardaco las ascensiones de toxicidad a las concentraciones de plas"a "a or 1ue R g@concentraciones de "L o 7202 "a or 1ue B( g@"L. 2 fin de controlar las arrit"ias ventriculares# una dosis de 3procaina"ide3 total del g @ d de B5$ es nor"al"ente re1uired.!n un paciente ocasional 1ue acu"ulan los niveles altos de napas# la dosificacin "enos frecuente puede sea posible. !sto es ta"bi.n posible en enfer"edad renal# donde la eli"inacin de 3 procaina"ide3 atras. Uso terap.utico Suiera 1uinidina# 3procaina"ide3 son efectivas contra la "a or parte de las arrit"ias del atrio ventriculares. >in e"bargo# "uc'os ".dicos clnicos el intento para evitar la terapia a largo pla-o debido al re1ueri"iento para la dosificacin frecuente la ocurrencia co"&n de los efectos relacionados con el lupus. 0rocaina"ide es la droga de la segunda eleccin +despu.s del 3lidocaine3, en la "a or parte de las unidades de cuidado coronarias para el trata"iento de "antuvieron las arrit"ias ventriculares asociado con la infartacin "iocardaca aguda. Disop ra"ide +1a de subgrupo, !fectos cardacos Los efectos del 3disop ra"ide3 son "is"o si"ilar a esos de la 1uinidina. >us efectos de 3 anti"uscarinic3 cardacos sea a&n "*s "arcado 1ue esos de la 1uinidina. 0or lo tanto# una droga 1ue atrioventricular lento

la conduccin debe ser ad"inistrada con el 3disop ra"ide3 al tratar aleteo del atrio o fibrilacin. 6oxicidad Cardaco Concentraciones txicas del 3disop ra"ide3 pueden precipitar todos los disturbios de 3 electrop' siologic3 descrito ba/o la 1uinidina. 2 causa de su efecto de 3inotropic3 negativo# el 3disop ra"ide3 puede precipitarse insufuciencia cardiaca de 7ovo o en pacientes con preexistir la depresin de funcin ventricular i-1uierda. 0or1ue de este efecto# 3disop ra"ide3 no es usado co"o un agente de 3antiarr' t'"ic3 de pri"era lnea en los !!.UU.. !llo no debe est. usado en pacientes con la insufuciencia cardiaca. !xtracardiac La actividad parecida a atropina de Disop ra"ide explica la "a or parte de sus efectos adversos sinto"*ticos: urinario la retencin + frecuente"ente# pero no exclusiva"ente# en los pacientes "asculinos con la 'iperplasia prost*tica ,# se1ue boca# visin# estre%i"iento# e"peora"iento borroso de preexistir la glauco"a. !stos efectos pueden exigir interrupcin de la droga. 0'ar"aco8inetics dosis !n los !!.UU. # el 3disop ra"ide3 es &nico disponible por el uso oral. La dosis oral usual del 3disop ra"ide3 es 1$( el "g tres veces por da# pero tanto co"o 1 g @ d 'a sido usado. !n pacientes con el deterioro renal# la dosis se debe reducirse. Debido al peligro de precipitar insufuciencia cardiaca# el uso de la carga las dosis no son reco"endadas. Uso terap.utico 2un1ue el 3disop ra"ide3 'a sido "uestre para ser efectivo en una variedad de las arrit"ias de 3supraventricular3 # en los !!.UU. se da su aprobacin slo para el trata"iento de las arrit"ias ventriculares. Lidocaine +1b de subgrupo, Lidocaine 'a un ba/o las incidencias de la toxicidad un alto grado de la eficacia en las arrit"ias asociado con la infartacin "iocardaca aguda. >e usa slo por la ruta intravenosa. !fectos cardacos Lidocaine blo1uean activaron e 'icieron inactivo canales de sodio con la cin.tica r*pida +figurar 1C5E,I el 'ec'o inactivo "anifieste el blo1ue asegura 1ue "a or efectos en celdas con potencial largo de accin tal co"o 0ur8in/e las celdas ventriculares# co"parado con las celdas del atrio. La cin.tica r*pida a potencial latente nor"al resultado en recuperacin del blo1ue entre la accin potenciales ning&n efecto en la conduccin. !l crecido inactivacin el resultado de cin.tica de desatar lento en la depresin selectiva de la conduccin en casa celdas despolari-adas. =igure 1C5E. !fecto de de/ar descansar "e"brana potencial en el entra"ado estableciendo de los canales de sodio cerca lidocaine.6!aza o su#e!io!) La accin #otenciales en una cel a e m0sculo 'ent!icula!. 6!aza o in,e!io!) 0orcenta/e de los canales blo1ueados por la droga. Co"o la "e"brana despolarice por 5 R( # 5H$# 5H( 5D$ ":# unos R(( J> crono"etra el seg"ento es "ostrado. !l paso extra del tie"po es indicado por roturas en el traces.La o iz$uie! o) A los #otenciales latentes no!males e HIJ m9, la !oga com&ina con el cla!o +activado, los canales 'ec'os inactivo durante cada accin potencial# pero el blo1ue se da "arc'a atr*s r*pida"ente

durante el di*stole por1ue la afinidad de la droga para su receptor es tan ba/a cuando el canal se recobra al estado latente a 5R$ ":. Cent!e) /l aKo meta&lico <a ocu!!i o, #o! e*em#o, la is$uemia e&i o a la oclusin coronaria# 1ue causa la despolari-acin gradual con el transcurso del tie"po. Con la accin subsecuente potencial 1ue se derivan de "*s despolari-ado potencial# la fraccin de los canales blo1ueado crecen por1ue "*s los canales per"anece en el estado 'ec'o inactivo a potencial "enos negativo + figure 1C5C # salga ,# el constante de tie"po para establecer durante el di*stole r*pida"ente crece a "enos negativo descansando potenciales + figure 1C5C# enderece se ,. 4e!ec<o) 4e&i o a ata u!a ma!ca a e !oga, los &lo$ue - #"! i a e con uccin de la excitabilidad en este resultado de te/ido# por e/e"plo# el Fenfer"oF + despolarice , el te/ido se supri"e selectiva. 6oxicidad Cardaco Lidocaine es uno del 3cardiotoxic3 "enor del sodio corriente"ente usado acanale 3bloc8ers3. !fectos de 0roarr' t'"ic# inclu endo arresto de bulto de 3sinoatrial3 # el e"peora"iento de la conduccin deteriorado# las arrit"ias ventriculares son poco co"&n con el uso de 3lidocaine3. !n dosis grandes# especial"ente en pacientes con preexistiendo insufuciencia cardiaca# el 3lidocaine3 puede causar ' potensionOpartl por depri"iendo "iocardaco contractilit . !xtracardiac Lidocaine adverso "*s co"&n effectsOli8e esos de otro 3neurologic3 de anest'eticsOare local: parestesias# tre"or# la n*usea del origen central# "areo# disturbios de audiencia# el 'abla "anc'ado# ata1ues de risa. Vstos ocurren "*s co"&n"ente en los pacientes entrados en a%os o de otra "anera vulnerables o cuando el 2 bolo de la droga es dado de"asiado r*pida"ente. Los efectos son relacionados con la dosis nor"al"ente de breve vidaI incautaciones responda a 3dia-epa"3 intravenoso. 0or lo general# si la plas"a nivela sobre E g@JL es evitado# 3lidocaine3 bien tolerado. 0'ar"aco8inetics dosis Debido a su "etabolis"o 'ep*tico de pri"er paso "u extensivo# el 3) slo de oral"ente ad"inistrado el 3lidocaine3 aparece en la plas"a. 2s# el 3lidocaine3 debe ser dado parenteral. Lidocaine 'a un 3'alflife3 de las 'oras de 15B. !n los adultos# una dosis 1ue carga del "g de 1$(5B(( ad"inistrado sobre cerca de 1$ "inutos + co"o el 2 infusin sencilla o co"o una serie de los bolos lentos , se deba seguir por una infusin de "anteni"iento de B5C el "g@"ni"o para lograr un nivel de plas"a terap.utico de g de B5D@JL. Deter"inacin de la plas"a de 3lidocaine3 los niveles son del valor excelente al a/ustar el ndice de infusin. 0acientes ocasionales con la infartacin "iocardaca o otra enfer"edad aguda re1uiere + tolera, las concentraciones "*s altas. !sto puede deberse a cre-ca plas"a 1<la glicoprotena *cida# una protena de 3reactant3 de fase aguda 1ue ate 3lidocaine3# 'aciendo "enos libre narcotice disponible para e/ercer sus efectos de 3p'ar"acologic3. !n pacientes con insufuciencia cardiaca# el volu"en de 3lidocaine3 de distribucin la autori-acin de cuerpo total puede a"bos dis"inu a se. 2s# a"bas carga dosis de "anteni"iento se deben dis"inuir. Desde estos efectos contrabalancee "utua"ente# el de vida "edia no se puede au"entar tanto co"o prediga de la autori-acin

ca"bios slo. !n pacientes con enfer"edad de 'gado# la autori-acin de plas"a est* notable"ente reducida el volu"en de la distribucin cre-ca seI la eli"inacin de vida "edia en tales casos se pueda crecer tres veces o "*s. !n enfer"edad de 'gado# la dosis de "anteni"iento se debe dis"inuir# pero las dosis 1ue carga usuales pueden ser given.La eli"inacin de vida "edia deter"ine el tie"po a estado fir"e. 2s# "ientras 1ue de estado fir"e las concentraciones se pueden triunfar en las 'oras de R51( en los pacientes pacientes nor"ales con la insufuciencia cardiaca# BC53D las 'oras pueden ser re1ueridas en esos con la enfer"edad de 'gado. Las drogas 1ue dis"inu en 'gado flu/o sanguineo + por e/e"po# 3propranolol3 # 3ci"etidine3 , redu-ca autori-acin de 3lidocaine3 as co"o au"ente el riesgo de la toxicidad a "enos 1ue los ndices de infusin son dis"inuidos. Con la tela fuerte de forro de infusiones "*s de BC 'oras# los cadas de autori-acin la plas"a las concentraciones se levantan. La enfer"edad renal no no tiene ning&n el efecto principal en la disposicin de 3lidocaine3. Uso terap.utico Lidocaine es el agente de eleccin para la ter"inacin de ta1uicardia ventricular prevencin de la fibrilacin ventricular despu.s del 3cardioversion3 en la colocacin de la is1ue"ia aguda. >in e"bargo# rutina el uso pro+ilctico del ,lidocaine, en esta colocacin puede aumentar en realidad mortalidad total, posi-lemente cerca au"entar la incidencia de asistolia no es la nor"a del cuidado. La "a or parte de los ".dicos ad"inistran 3lidocaine3 slo a pacientes con las arrit"ias. Jexiletine +1b de subgrupo, Jexiletine es un cong.nere del 3lidocaine3 1ue es resistente a "etabolis"o 'ep*tico de pri"er paso es efectivo por la ruta oral. >u 3electrop' siologic3 acciones de 3antiarr' t'"ic3 son si"ilar a esos de lidocaine.+6'e anticonvulsant p'en toin see C'apter BC: 2ntisei-ure Drugsta"bi.n e/er-a los efectos de 3electrop' siologic3 si"ilares 'a a sido usado co"o un 3antiarr' t'"ic3., Jexiletine est* usado en el trata"iento de arrit"ias ventriculares. La eli"inacin de vida "edia son 'oras de R5B( pases ad"inistracin dos o tres veces por da. La dosis diaria usual del 3"exiletine3 es el "g @ d de D((51B((. Los efectos adversos relacionados con la dosis son vistos frecuente"ente a la dosis terap.utica. Vstos es predo"inante"ente 3neurologic3 # inclu endo tre"or# visin borrosa# letargo. La n*usea es ta"bi.n un efecto co"&n. Jexiletine tiene "uestre significativo ta"bi.n eficacia al relevar dolor crnico# especial"ente dolor debido a neuropata diab.tica da%o de nervio. La dosis usual es el "g @ d de C$(5H$( oral"ente. !sta aplicacin es unlabeled. =lecainide +1c de subgrupo, =lecainide es un blo1ue potente de los canales de sodio de potasio con la cin.tica de establecer lenta. + note 1ue aun1ue ello 'ace el blo1ue ciertos canales de potasio# ello no prolonga la accin potencial o el intervalo de S6., >e corriente"ente usado para pacientes con de otra "anera el estado nor"al ani"a 1ue tenga arrit"ias de 3supraventricular3. !llo no no tiene ningunos los efectos de 3anti"uscarinic3. =lecainide es "u efectivo al supri"ir las contracciones ventriculares pre"aturas. >in e"bargo# ello puede cause la irritacin severa de la arrit"ia a&n cuando las dosis nor"ales son ad"inistradas a pacientes con

preexistir 3tac' arr' t'"ias3 ventriculares esos con una infartacin "iocardaca previa el 3ectop 3 ventricular +ver el ensa o cardaco de supresin de arrit"ia,. La droga es bien absorta 'a a un de vida "edia de aproxi"ada"ente B( 'oras. La eli"inacin es a"bos por "etabolis"o 'ep*tico por el 8idne .La dosis usual del 3flecainide3 es el "g de 1((5B(( dos veces al da. 0ropafenone +1c de subgrupo, 0ropafenone 'a cierto las si"ilitudes estructurales a 3propranolol3 posee d.bil < blo1uear actividad. >u espectro de la accin es "is"o si"ilar a ese de la 1uinidina. >u sodio acanala la cin.tica de entra"ado es si"ilar a ese del 3flecainide3. 0ropafenone es transfor"ado por "etabolis"o en el 'gado# con una eli"inacin "edia de $5H las 'oras except&an en los 3"etaboli-ers3 pobres +el H) de flores blancas,# en a 1ui.n es tanto co"o 1H 'oras. !l usual la dosis diaria del 3propafenone3 es el "g de C$(5E(( en tres dosis. La droga es usada pri"aria"ente para arrit"ias de 3supraventricular3. Los "*s co"&nes efectos adversos son un sabor "et*lico estre%i"ientoI la irritacin de arrit"ia puede ocurrir. Jorici-ine +1c de subgrupo, Jorici-ine es un derivado de fenotia-ina de 3antiarr' t'"ic3 1ue es usado para el trata"iento de ventricular arr' t'"ias.!s un sodio relativa"ente potente acanale el blo1ue 1ue no prolongue la accin potencial duration. Jorici-ine tiene los "etabolitos "&ltiples# algunos de 1ue es probable"ente activo tienen las vidas de "itad largas. >u los efectos adversos "*s co"&nes son v.rtigos n*usea. Co"o otro sodio potente acanale 3 bloc8ers3 # puede exacerbar arrit"ias. La dosis usual del 3"orici-ine3 es el "g de B((53(( por la boca tres veces un da. !l entra"ado de ;eta<2drenoceptor narcoti-a +Class B, !fectos cardacos 0ropranolol drogas si"ilares tienen las propiedades de 3antiarr' t'"ic3 en virtud de su < receptor5bloc8ing accin los efectos de "e"brana directos. Co"o se describe en captulo 1(: 2drenoceptor 2ntagonist to"a drogas# algunas de estas drogas tienen selectividad para el 1 receptores cardacoI algunos tienen si"pato"i".tico intrnseco actividadI algunos 'an "arcado los efectos de "e"brana directosI algunos prolongan el potencial cardaco de accin . Las contribuciones relativas del < blo1ueando dirigen efectos de "e"brana al 3 antiarr' t'"ic3 efectos de estas drogas no son entera"ente conocidos. 2un1ue << los 3bloc8ers3 son bastante buenos tolere# su eficacia para la supresin de las despolari-aciones de 3ectopic3 ventriculares est* inferior 1ue ese del canal de sodio bloc8ers.>in e"bargo# existe la evidencia buena 1ue estos agentes pueden i"pedir infartacin recurrente "uerte s&bita en los pacientes recobrando de la infartacin "iocardaca aguda + vea captulo 1(: 2drenoceptor !l antagonista to"a drogas ,. !s"olol es un blo1ue interino corto usado pri"aria"ente co"o una droga de 3 antiarr' t'"ic3 para el 3intraoperative3 otras arrit"ias agudas. :ea captulo 1(: 2drenoceptor 2ntagonist to"a drogas para "*s infor"acin. >otalol es una droga de entra"ado nonselective 1ue prolongue la accin potencial +accin de clase 3,. Las drogas 1ue prolongan el perodo refractario efectivo por prolongando la accin potencial +Class 3,

!stas drogas prolongan accin potenciales# nor"al"ente por blo1uear los canales de potasio en "&sculo cardaco o por "e/orar la corriente de 1ue est* dentro# por e/e"po# por canales de sodio. La prolongacin potencial de la accin por la "a or parte de el de estas drogas a "enudo exponga la propiedad indeseable de la Fdependencia de uso inversaF: la accin potencial la prolongacin se "arca "enos a los ndices r*pidos +donde ello es deseable, la "a or parte del "ar1ue a los ndices lentos# donde puede contribuir al riesgo del tor-al de los puntos. 2"iodarone !n los !!.UU. # el 3a"iodarone3 es dado su aprobacin para oral e intravenoso use para tratar ventricular serio arr' t'"ias.>in e"bargo# la droga es ta"bi.n alta"ente efectiva para el trata"iento del 3 supraventricular3 arrit"ias tal co"o fibrilacin del atrio. 2"iodarone 'a un de a"plia efectividad de las acciones cardacas# inusual 3p'ar"aco8inetics3 # los efectos secundarios de 3extracardiac3 i"portantes. !fectos cardacos 2"iodarone notable"ente prolonga la duracin potencial de accin + el intervalo de S6 en el !C9 , cerca blo1ueo de IAr. Durante ad"inistracin crnica# IA se blo1uean ta"bi.n. La duracin potencial de accin es prolongado unifor"e"ente sobre una a"plia ga"a de ndices de cora-n# por e/e"plo# la droga no tiene el 3usedependent3 inverso action.2 pesar de su clasificacin presente co"o un agente de clase 3 # el 3a"iodarone3 ta"bi.n significativa"ente blo1ues 'icieron inactivo canales de sodio. >u accin los refuer-os de accin de prolongar potenciales este efecto. 2"iodarone ta"bi.n 'a d.bil adren.rgico el calcio acanala acciones de entra"ado. Consecuencias de estas acciones inclu en lento del cora-n eval&e el bulto atrioventricular conduction.Los de a"plia efectividad de acciones pueden explicar su eficacia relativa"ente alta depresin incidencia del tor-al de los puntos a pesar de la prolongacin de intervalo de S6 significativa. !xtracardiac efect&a 2"iodarone causa el 3vasodilation3 perif.rico. !sta accin es intravenosa siguiente pro"inente ad"inistracin pueda relacionado con la accin del solvente. 6oxicidad Cardaco 2"iodarone puede producir bradicardia sinto"*tica blo1ueo del cora-n en pacientes con preexistir seno o la enfer"edad de bulto atrioventricular. !xtracardiac 2"iodarone se acu"ula en "uc'os te/idos# incluir el cora-n + 1(5$( crono"etran "a or 1ue plas"a ,# pul"n# 'gado# desollar# concentre se en las l*gri"as. La toxicidad pul"onar relacionada con la dosis es la "a ora efecto adverso i"portante. 2&n en una dosis ba/a de B(( "g @ d# pul"onar fatal fibrosis puede ser observado en el 1) de pacientes. Las pruebas de funcin de 'gado anor"ales 'epatitis pueden desarrollarse durante trata"iento de 3a"iodarone3. La piel deposita resulte en unos 3p'otoder"atitis3 una piel a-ul gris descolora"iento en las *reas de sol expuesto# por e/e"po# las regiones "alares. Despu.s de unas cuantas se"anas del trata"iento# los 3"icrodeposits3 de 3corneal3 asinto"*ticos est*n presentes en virtual"ente todos los pacientes trate con el 3a"iodarone3. Las auroras se desarrollan en los ca"pos visuales perif.ricos de ciertos pacientes. La interrupcin de droga no es nor"al"ente

re1uired.4ara"ente# una neuritis ptica puede progresar a la ceguera. 2"iodarone blo1uea la conversin perif.rica de la tiroxina +6C, al 3triiodot' ronine3 +63,. !llo es ta"bi.n 2 la fuente potencial de las cantidades grandes del odo inorg*nico. 2"iodarone puede resultar en el 'ipotiroidis"o o ' pert' roidis".La funcin tiroidea se debe evaluar antes de la iniciacin del trata"iento controlado peridica"ente. 0or1ue los efectos 'an sido descritos en virtual"ente cada siste"a de rgano# el trata"iento de 3a"iodarone3 se debe reevaluated sie"pre 1ue nuevos snto"as se desarrollan en un paciente# incluir agravacin de arrit"ia. 0'ar"aco8inetics 2"iodarone se absorbe variable"ente con un 3bioavailabilit 3 de 3$5D$ ). !xperi"enta 'ep*tico "etabolis"o# el "etabolito# 3deset' la"iodarone3 principal# es el 3bioactive3. La eli"inacin de vida "edia es el co"ple/o# con un co"ponente r*pido de das de 351( +el $() de la droga, un co"ponente lento de varias se"anas. >eguir interrupcin de la droga# efectos se "antienen para los "eses de 15 3. Los niveles de te/ido "edibles se pueden observar 'asta los 1 a%os despu.s de dosificar. una dosis 1ue carga total de 1( g es nor"al"ente logre con dosis diarias de g de (.R51.B. La dosis de "anteni"iento es el "g de B((5C(( diaria"ente. Los efectos de 0'ar"acologic se pueden lograr r*pida"ente por I: cargar. S6< prolongando el efecto es "odesto con esta ruta de la ad"inistracin# "ientras 1ue bradicardia blo1ue atrioventricular puede ser significativo. 2"iodarone 'a "uc'os i"portante las interacciones de droga todas las "edicaciones se deben repasar durante narcotice a/ustes de iniciacin o dosis. 2"iodarone es un substrato para el citocro"o de 'gado transfor"ando por "etabolis"o la en-i"a CL032C sus niveles son au"entados por drogas 1ue in'iba esta en-i"a# por e/e"po# el NB de 'ista"ina blo1uea 3ci"etidine3. Las drogas 1ue inducen CL032C # por e/e"po# 3 rifa"pin3 # dis"inu en 3a"iodarone3 la concentracin cuando el 3coad"inistered3. 2"iodarone in'ibe el otro citocro"o de 'gado transfor"ar por "etabolis"o en-i"as pueda resultar en los niveles altos de drogas 1ue es los substratos para estas en-i"as por e/e"po# el 3digoxin3 Karfarin. Uso terap.utico Dosis ba/as +"g @ d de 1((5B((, del 3a"iodarone3 es efectivo al "antener el rit"o de seno nor"al en casa pacientes con la fibrilacin del atrio. La droga es efectiva en la prevencin de ventricular recurrente tac' cardia.>u uso no es asociado con un au"ento en la "ortalidad en pacientes con la arteria coronaria enfer"edad o insufuciencia cardiaca. !l 3defibrillator3 de 3cardioverter3 i"plantado +ICD, 'a tenido exito terapia de droga co"o la "odalidad pri"aria de trata"iento para la ta1uicardia ventricular# pero el 3 a"iodarone3 puede ser usado para la ta1uicardia ventricular co"o la terapia a udante para dis"inuir la frecuencia de ICD inc"odo disc'arges.La droga au"enta el recorriendo a pasos regulares u"bral de 3defibrillation3 estos dispositivos exigen retesting despu.s de una dosis de "anteni"iento 'a sido logrado. ;ret liu" ;ret liu" es sido introducido pri"ero co"o un agente de 3anti' pertensive3. Interfiere con la liberacin neurona de los 3catec'ola"ines3 sino ta"bi.n tenga las propiedades de 3antiarr' t'"ic3 directas. !fectos cardacos

;ret liu" alarga los ventriculares + pero no los del atrio , la duracin potencial de la accin efectivo perodo refractario. !ste efecto es "*s pronunciado en celdas is1u."icas# 1ue 'a acortado accin duraciones potenciales. 2s# el 3bret liu"3 puede dar "arc'a atr*s el acorta"iento de la duracin potencial de la accin causado por la is1ue"ia. Desde el 3bret liu"3 cause una liberacin inicial de los 3catec'ola"ines3 # ello tiene cierto las acciones de 3inotropic3 positivas cuando el pri"ero ad"inistr. !sta accin puede precipitar ta"bi.n las arrit"ias ventriculares debe ser "irado para el co"ien-o de la terapia con la droga. !xtracardiac efect&a !stos resultado de las acciones de 3s "pat'oplegic3 de la droga. !l efecto adverso principal es el 3postural3 ' potension.!ste efecto puede i"pedirse casi total"ente por la ad"inistracin conco"itante del 2 el agente de 3antidepressant3 tricclico tal co"o 3protript line3. La n*usea vo"itando pueda ocurrir despu.s de el la ad"inistracin intravenosa de un bolo del 3bret liu"3. 0'ar"aco8inetics dosis ;ret liu" es disponible slo para el uso intravenoso en los !!.UU.. !n los adultos# un bolo intravenoso de 3tos late3 de 3bret liu"3# $ "g @ 38g3# es ad"inistrado arriba un perodo de 1( "inutos. !sta dosis se puede repetirse despu.s de 3( "inutos. La terapia de "anteni"iento es lograda por un bolo si"ilar cada 'oras de C5D o por el 2 la infusin constante de "g de (.$5B@"ni"o. Uso terap.utico ;ret liu" es nor"al"ente usado en una colocacin de e"ergencia# a "enudo durante la resucitacin frustrada de la fibrilacin ventricular cuando 3lidocaine3 3cardioversion3 'an fracasado. >otalol >otalol tiene a"bos < el entra"ado de receptor adren.rgico +clase B, la accin potencial prolongando +clase 3, actions.La droga es for"ulada co"o una "e-cla rac."ica de d << 3sotalol3 de L. 6odo el de beta adren.rgica la actividad de entra"ado reside en el is"ero de LI la d < los is"eros de L co"parten accin potencial prolongando actions.La accin de beta adren.rgica es 3noncardioselective3 es "*xi"o a dosis deba/o de esos re1uerido para la prolongacin potencial de la accin. >otalol es bien absorto oral"ente con el 3bioavailabilit 3 de aproxi"ada"ente 1((). 7o >e transfor"a por "etabolis"o en casa el 'gado no es destinado a las protenas de plas"a. La excrecin es predo"inante"ente por los ri%ones en el la for"a inalterada con una de vida "edia de aproxi"ada"ente 1B 'oras. Debido a su relativa"ente si"ple 3p'ar"aco8inetics3 # ello expone pocos dirigen interacciones de droga. >u efecto "*s adverso cardaco significativo sea una extensin de su accin de 3p'ar"acologic3: una incidencia relacionada con la dosis del tor-al de los puntos eso D) de acerca"ientos a la dosis reco"endada diaria "*s alta. 0acientes con la insufuciencia cardiaca abierta puede experi"ente la depresin adicional de funcin ventricular i-1uierda durante el trata"iento con el 3sotalol3. >otalol es dado su aprobacin para el trata"iento de las arrit"ias ventriculares a"ena-adoras de la vida el "anteni"iento del rit"o de seno en pacientes con la fibrilacin del atrio. !llo se da su aprobacin ta"bi.n para el trata"iento de 3supraventricular3 las arrit"ias ventriculares en el agrupa"iento por edades pedi*trico. >otalol dis"inu e el

u"bral para el 3defibrillation3 cardaco. Dofetilide Dofetilide 'a accin de clase 3 de prolongar potencial accin. !sta accin es efectuada por un 3dosedependent3 blo1ueo del co"ponente r*pido de la corriente de potasio de rectificador retardada# IAr. ;lo1ue de Dofetilide de IAr crece en el 3' po8ale"ia3. Dofetilide produce ning&n blo1ueo pertinente de el otros canales de potasio o el canal de sodio. Debido al ndice lento de la recuperacin de blo1uee# la extensin del blo1ueo "uestra la dependencia pe1ue%a en la frecuencia de est"ulo. >in e"bargo# el 3dofetilide3 'ace la prolongacin potencial "enor de accin de ex'ibicin a los ndices r*pidos debido al crecido i"portancia de otro potasio acanala tales co"o IA a los ndices r*pidos. Dofetilide is 1(( ) bioavailable. :erapa"il au"entan encu"bre la concentracin de 3 dofetilide3 de plas"a cerca flu/o sanguineo intestinal creciente. Gc'enta por ciento de una dosis oral es eli"inada por los ri%ones inalteradoI el residuo se eli"ina por los ri%ones co"o los "etabolitos inactivos. In'ibidores de el el "ecanis"o de ocultacin de catin renal# por e/e"po# 3ci"etidine3 # prolonga los de vida "edia del 3dofetilide3. Desde el S6prolonging efectos riesgos del 3proarr' t'"ia3 ventricular est*n directa"ente relacionados con la plas"a concentracin# dosis de 3dofetilide3 deben se basar en la autori-acin esti"ada de creatinina. 6rata"iento con el 3dofetilide3 se debe iniciar en el 'ospital despu.s de la "edida de 3baseline3 del S6C el suero electrol tes.un 3baseline3 S6C de > C$( J> + $(( J> en presencia de una conduccin de 3 intraventricular3 de"ore ,# la bradicardia de M $( golpes@"ni"o# 3' po8ale"ia3 es el contraindicaciones relativas a su uso. Dofetilide es dado su aprobacin para el "anteni"iento de rit"o de seno nor"al en pacientes con del atrio fibrillation.!s ta"bi.n efectivo al restaurar el rit"o de seno nor"al en pacientes con la fibrilacin del atrio. Ibutilide !l repolari-ation cardaco lento de Ibutilide por el blo1ueo del co"ponente r*pido del rectificador retardado corriente de potasio. 2ctivacin de corriente de sodio interior lenta se 'a sugerido ta"bi.n co"o un el "ecanis"o adicional de la accin. Despu.s de ad"inistracin intravenosa# el 3ibutilide3 se aclara r*pida"ente de la plas"a por el "etabolis"o 'ep*tico. Los "etabolitos son excretados por el ri%n. La eli"inacin D 'oras de pro"edios de vida "edia. !l 3ibutilide3 intravenoso es usado para la conversin aguda de aleteo del atrio la fibrilacin del atrio al estado nor"al rit"o de seno. La droga es "*s efectiva en el aleteo del atrio 1ue la fibrilacin# con un tie"po "edio para ter"inacin de los B( "inutos. !l "*s i"portante efecto adverso es la prolongacin de intervalo de S6 excesiva tor-al de los puntos. Los pacientes re1uieren !C9 continuo controlar durante C 'oras siguiendo 3ibutilide3 la infusin o 'asta S6C retorna al 3baseline3. !l entra"ado de canal de calcio narcoti-a +clase C, !stas drogas# de 1ue el 3verapa"il3 es el prototipo# introdu-ca pri"ero co"o los agentes de 3 antianginal3 discuta se en "a or detalle en el captulo 1B: :asodilatadores el trata"iento de la angina de pec'o. :erapa"il# 3diltia-e"3 # 3bepridil3 ta"bi.n tienen los efectos de 3antiarr' t'"ic3. :erapa"il !fectos cardacos

:erapa"il blo1uea a"bos canales de calcio de tipo de L activados 'ec'os inactivo. 2s# su efecto es "*s "arcado en te/idos 1ue encienda se frecuente"ente# a1uellos 1ue se polari-a "enos co"pleta"ente en reposo# esos en casa 1ue la activacin depende exclusiva"ente en la corriente de calcio# tal co"o el 3sinoatrial3 bultos atrioventriculares. Conduccin nodal atrioventricular el perodo refractario efectivo son invariable"ente prolongado por las concentraciones terap.uticas. :erapa"il nor"al"ente lentos el bulto de 3sinoatrial3 cerca su accin directa# pero su accin 'ipotensiva puede ocasional"ente resultar en un au"ento refle/o pe1ue%o de el ndice nodal del 3sinoatrial3. :erapa"il puede supri"ir a"bos te"prano los 3afterdepolari-ations3 retardados pueda ene"istar lento las respuestas levantando"e en severa"ente despolari-aron te/ido. !xtracardiac efect&a :erapa"il causa el 3vasodilation3 perif.rico# 1ue puede ser beneficioso en 'ipertensin perif.rico desordenes vasosp*sticos. >us efectos sobre el "&sculo liso producen varios efectos de 3 extracardiac3 + vea Captulo 1B: :asodilatadores el trata"iento de la angina de pec'o ,. 6oxicidad Cardaco Los efectos de 3cardiotoxic3 de :erapa"il son relacionados con la dosis nor"al"ente evitable. un error co"&n 'a sido para ad"inistre el 3verapa"il3 intravenoso a un paciente con la ta1uicardia ventricular diagnosticado "al co"o ta1uicardia de 3supraventricular3. !n esta colocacin# 'ipotensin fibrilacin ventricular pueden ocurrir. Los efectos negativos de 3inotropic3 de :erapa"il pueden li"itar su utilidad clnica en las copas enfer"as + vea Captulo 1B: :asodilatadores el trata"iento de la angina de pec'o ,. :erapa"il puede llevar a el blo1ue atrioventricular cuando usado en las dosis grandes o en pacientes con la enfer"edad nodal de 3atrio3 ventricular. !ste blo1ue se puede tratar con la atropina < esti"ulantes de receptor. !n pacientes con el bulto de seno cause una enfer"edad# 3verapa"il3 puede precipitar arresto de seno. !xtracardiac Los efectos adversos inclu en estre%i"iento# lasitud# nerviosidad# la ede"a perif.rica. 0'ar"aco8inetics dosis Los de vida "edia del 3verapa"il3 son aproxi"ada"ente H 'oras. >e transfor"a por "etabolis"o extensa"ente por el 'gadoI despu.s ad"inistracin oral# su 3bioavailabilit 3 es sla sobre el B(). 0or lo tanto# el 3verapa"il3 debe ser ad"inistrado con la cautela en pacientes con la disfuncin 'ep*tica. !n los pacientes adultos sin insufuciencia cardiaca o 3sinoatrial3 o enfer"edad nodal atrioventricular# parenteral el 3verapa"il3 puede estar acostu"brado a ter"inar ta1uicardia de 3supraventricular3 # aun1ue adenosina se convierte en el agente de la pri"era eleccin. La dosis de :erapa"il es un bolo inicial de $ "g ad"inistre sobre B5$ los "inutos# seguido unos cuantos "inutos "*s tarde por un segundo $ bolo de "g si es necesario. De all en adelante# dosis de $51( el "g se puede ad"inistrar cada 'oras de C5D # o una infusin constante de (.C g@8g@"in se puede usar. Las dosis orales efectivas son "*s altas 1ue con la droga intravenosa debido a "etabolis"o de pri"er paso rango de 1B( a DC( "g diaria"ente# divida en tres o cuatro dosis. Uso terap.utico La ta1uicardia de >upraventricular es la indicacin principal de arrit"ia para el 3verapa"il3. 2denosina o

el 3verapa"il3 es preferido sobre los trata"ientos "*s vie/os + 3propranolol3 # 3digoxin3 # 3 edrop'oniu"3# vasoconstrictor agentes# 3cardioversion3 , para la ter"inacin. :erapa"il puede reducir ta"bi.n el ndice ventricular en del atrio fibrilacin aleteo. 4ara"ente convierte slo aleteo del atrio fibrilacin al rit"o de seno. :erapa"il es ocasional"ente &til en las arrit"ias ventriculares. >in e"bargo# el uso de intravenoso 3verapa"il3 en un paciente con la ta1uicardia "antenida ventricular puede causar 3 'e"od na"ic3 desplo"e se. Diltia-e" and ;epridil !stos agentes parecen ser si"ilares en la eficacia al 3verapa"il3 en el "ane/o del 3 supraventricular3 las arrit"ias# 1ue inclu en el control de ndice en la fibrilacin del atrio. Una for"a intravenosa del 3diltia-e"3 es disponible por esta &lti"a indicacin causan 'ipotensin o 3brad arr' t'"ias3 relativa"ente infre1uentl .;epridil ta"bi.n 'a accin potencial << S6<prolongando acciones 1ue terica"ente puede 'a- lo "*s &til en ciertas arrit"ias ventriculares sino ta"bi.n cree el riesgo del tor-al de los puntos. ;epridil es &nico rara"ente usado# pri"aria"ente para controlar la angina refractaria. 2gentes de 2ntiarr' t'"ic "iscel*neos Ciertos agentes usados para el trata"iento de arrit"ias no a/ustan los de clase convencionales 15C organi-ation.Vstos inclu en el digital + discuta a en captulo 13: Drogas usadas en el cora-n La falta ,# adenosina# "agnesio# potasio. 2denosina Jecanis"o el uso clnico La adenosina es un nuclesido 1ue ocurre natural"ente a lo largo del cuerpo. >u de vida "edia en la sangre es "enor 1ue 1( segundos. >u "ecanis"o de la accin supone la activacin de una corriente de A? de rectificador interior in'ibicin de la corriente de calcio. Los resultados de estas acciones son "arcado el 3 ' perpolari-ation3 supresin de accin de dependiente de calcio potenciales. Cuando dado co"o una dosis de bolo# la adenosina directa"ente in'iba conduccin nodal atrioventricular au"enta el perodo refractario nodal atrioventricular pero tenga los efectos "enores en el bulto de 3sinoatrial3. La adenosina es corriente"ente la droga de la eleccin para el recordatorio conversin de ta1uicardia de 3supraventricular3 paroxis"al al rit"o de seno debido a su eficacia alta + E(5E$ ) , la duracin "u corta de la accin. !llo se da en una dosis de bolo de D "g siga# si re1uisito# por una dosis de 1B "g. Una variante poco co"&n de la ta1uicardia ventricular es la adenosina sensitive.!s "enos efectivo en presencia de los 3bloc8ers3 de receptor de adenosina tal co"o teofilina o cafena# sus efectos son 'ec'as potente por los in'ibidores de co"prensin de adenosina tal co"o 3dip rida"ole3. 6oxicidad Las causas de adenosina rubori-ando"e en sobre el B() de pacientes cortedad de aliento o 1ue"a de pec'o +tal ve- relacionado con el 3bronc'ospas"3, en sobre el 1(). Induccin de blo1ue atrioventricular de grado alto puede ocurrir pero es "u de breve vida. La fibrilacin del atrio puede ocurrir. Las toxicidades "enos co"&nes inclu en dolor de cabe-a# 'ipotensin# n*usea# parestesias. Jagnesio Griginal"ente usado para pacientes con las arrit"ias de digital inducido 1ue eran el 3 ' po"agnese"ic3 #

la infusin de "agnesio 'a sido encuentre para tener los efectos de 3antiarr' t'"ic3 en ciertos pacientes con el estado nor"al niveles de "agnesio de suero. Los "ecanis"os de estos efectos no son conocidos# pero el "agnesio es reconocido para influir en 7a?@A? 260ase# canales de sodio# ciertos canales de potasio# calcio c'annels.La terapia de "agnesio se parece indicar en pacientes con las arrit"ias de digital inducido si el 3' po"agnese"ia3 est* presenteI se indica ta"bi.n en ciertos pacientes con el tor-al de los puntos a&n si el "agnesio de suero es nor"al. La dosis usual es 1 g + co"o sulfate , dado por va intravenosa sobre B( "inutos repita una ve- si es necesario. una co"prensin co"pleta de la accin e indicaciones de "agnesio co"o una droga de 3antiarr' t'"ic3 espera la investigacin adicional. 0otasio La significacin de las concentraciones de ion de potasio dentro de fuera de la "e"brana plas"*tica cardaca 'a a sido discutido "*s te"prano en este captulo. Los efectos de au"entar A? de suero se pueden 'acer un resu"en co"o +1, una accin de despolari-ar potencial latente +B, una accin de estabili-acin de la "e"brana potencial# causado por la per"eabilidad de potasio au"entada. N po8ale"ia resulta en un riesgo au"entado de te"prano retardado 3afterdepolari-ations3 # actividad de corredor 1ue "arca el paso de 3ectopic3 # especial"ente en presencia del digitalI el 3' per8ale"ia3 depri"e los corredores 1ue "arca el paso de 3ectopic3 + el 3' per8ale"ia3 severo es re1uerido para supri"a el el bulto de 3sinoatrial3 , la conduccin lenta. 0or1ue a"bos potasio insuficiente excesivo es potencial"ente 3arr' t'"ogenic3 # terapia de potasio son orientados 'acia nor"ali-ar los gradientes de potasio estan1ues en el cuerpo. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > !l ensa o cardaco de supresin de arrit"ia Contracciones ventriculares pre"aturas +0:C, es co"&n"ente registrado en pacientes convalecer de infartacin "iocardaca. Desde tales arrit"ias 'a a sido asociado con un riesgo au"entado de "uerte cardaca repentina# ello 'ubo sido la pr*ctica e"prica de "uc'os ".dicos para tratar 0:C# a&n si 3to"atic3 de 3as "p3 # en tales pacientes. !n C2>6 + el ensa o de supresin de arrit"ia cardaco C2>6# et de !c't el al# 1EE1 ,# un intento fue 'ec'o para docu"entar la eficacia de tal terapia en un clnico controlado trial.Los efectos de varias drogas de 3antiarr' t'"ic3 en la frecuencia de arrit"ia se evaluaban pri"ero en un "oda de eti1ueta abierta. !ntonces# pacientes en a 1ui.n la terapia de 3antiarr' t'"ic3 supri"i 0:C era casual asignado# en una "oda ciega doble# para continuar 1ue terapia o su pri"era antfona de las :speras para los "uertos correspondiente. Los resultados "ostraron 1ue la "ortalidad entre pacientes tratados con los 3flecainide3 de drogas 3encainide3 +este &lti"o no so disponible, sea sido au"entado "*s de doble co"parado con esos trate con la pri"era antfona de las :speras para los "uertos. !l "ecanis"o funda"ental este efecto no es conocido# aun1ue una interaccin entre la depresin de conduccin por el sodio acanala blo1ue crnico o "iocardaco agudo is1ue"ia parece li8el .La evidencia indirecta sugiere 1ue otro sodio acanala los 3bloc8ers3 pueda producir un efecto si"ilar.

>ea lo 1ue sea el "ecanis"o# la leccin i"portante refor-ada por C2>6 era 1ue la decisin para iniciar cada for"a de la terapia de droga + 3antiarr' t'"ic3 o de otra "anera , se deba predicar en el conoci"iento + o al "enos una suposicin ra-onable , ese cual1uier riesgo es pesado "*s 1ue por el beneficio real o potencial. !nsa os grandes sugiera 1ue el 3a"iodarone3 +diferente de 3flecainide3, tiene un efecto ligera"ente beneficioso en la supervivencia de pacientes con enfer"edad del cora-n avan-ada# "ientras 1ue "uc'os estudios indican un efecto beneficioso pro"inente de< bloc8ade. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > 0rincipios en el uso clnico de agentes de 2ntiarr' t'"ic !l "argen entre eficacia toxicidad es particular"ente estrec'o para las drogas de 3 antiarr' t'"ic3. 0or lo tanto# los individuos al prescribir las drogas de 3antiarr' t'"ic3 deben co"pleta"ente fa"iliari-ado con el indicaciones# contraindicaciones# riesgos# caractersticas de 3p'ar"acologic3 clnicas de cada co"puesto ellos usan. 0retreat"ent !valuation :arias deter"inaciones i"portantes se deben 'acer antes de la iniciacin de cada 3 antiarr' t'"ic3 la terapia: +1, 0recipitar factores debe reconocerse eli"inar si es posible. Vstos inclu en no solo anor"alidades de 'o"eostasis interna# tal co"o 'ipoxia o anor"alidades de electrlito + especial"ente 3' po8ale"ia3 o 3' po"agnese"ia3 ,# sino ta"bi.n terapia de droga enfer"edad funda"ental "anifiestan tal co"o 'ipertiroidis"o o la enfer"edad de cardaco funda"ental. !s i"portante separar este anor"al substrato de apretar el gatillo desco"poner en factores# tal co"o is1ue"ia "iocardaca o la dilatacin cardaca aguda# 1ue pueda ser tratable reversible. +B, un diagnstico de arrit"ia fir"e se debe establecer. 0or e/e"plo# el "al uso del 3 verapa"il3 en casa pacientes con la ta1uicardia ventricular por error diagnosticados co"o la ta1uicardia de 3 supraventricular3 puede lleve a 'ipotensin catastrfica el arresto cardaco. Co"o los ".todos cada ve- "*s sofisticados para caracterice los "ecanis"os de arrit"ia funda"entales se est*n disponible valide se# puede ser posible para dirigir ciertas drogas + u otro t'erapiesOsee la terapia de 7onp'ar"acologic de Las arrit"ias cardacas , 'acia los "ecanis"os de arrit"ia especficos. +3, !s i"portante establecer un 3baseline3 confiable sobre 1u. /u-gar la eficacia de cual1uier intervencin de 3antiarr' t'"ic3 subsecuente. varios ".todos son a'ora disponible por tal baseline 1uantitation. Vstas inclu en supervisin prolongada a"bulante# 3 electrop' siologic3 los estudios 1ue reproducen una arrit"ia de ob/etivo# reproduccin de una arrit"ia de ob/etivo por el "olino de rueda de andar e/ercite se# o el uso del 3transtelep'onic3 controlando para registrar de espor*dico pero sinto"*tico arr' t'"ias. +C, La identificacin si"ple de una anor"alidad del rit"o cardaco no exige necesaria"ente eso la arrit"ia es tratada. Una /ustificacin excelente para el trata"iento conservador es sido proveda por el ensa o cardaco de supresin de arrit"ia +C2>6, "encionado para "*s te"prano. ;eneficios riesgos

Los beneficios de la terapia de 3antiarr' t'"ic3 son en realidad relativa"ente difciles para establecer. Dos tipos de los beneficios se pueden i"aginar: reduccin de los snto"as relacionados con la arrit"ia# tales co"o palpitaciones# sncope# o el arresto cardacoI o reduccin en la "ortalidad a largo pla-o en los pacientes asinto"*ticos. !ntre drogas discutieron a1u# slo < 3bloc8ers3 'an sido clara"ente asociados con la reduccin de la "ortalidad en casa pacientes relativa"ente asinto"*ticos# el "ecanis"o funda"ental este efecto no es establecido + vea Captulo 1(: 2drenoceptor 2ntagonist to"a drogas ,. La terapia de 2ntiarr' t'"ic llega con ello varios riesgos. !n algunos casos# el riesgo de un adverso la reaccin est* clara"ente relacionada con las dosis o concentraciones de plas"a altas. Los e/e"plos inclu en 3lidocaineinduced3 tre"or o el 1uinis"o de 1uinidina inducida. !n otros casos# las reacciones adversas son no relacionadas para los concentraciones de plas"a altos + por e/e"po# la agranulocitosis de 3procaina"ide3 inducido ,. 0ara "uc'os adverso serio reacciones a las drogas de 3antiarr' t'"ic3 # la co"binacin de la terapia de droga la enfer"edad del cora-n funda"ental apare-ca i"portante. :arios sndro"es especficos de la provocacin de arrit"ia cerca drogas de 3antiarr' t'"ic3 'an sido ta"bi.n identificado# cada con su "ecanis"o de 3pat'op' siologic3 funda"ental factores de riesgo. Las drogas tal co"o 1uinidina# 3sotalol3 # 3ibutilide3 # 3dofetilide3 # 1ue actOat "enos en partOb lento repolari-ation prolongando potencial cardaco de accin# pueda resultar en las prolongacin de S6 tor-al "arcadas de pointes.6rata"iento del tor-al de los puntos re1uiere el reconoci"iento de la arrit"ia# retiro de cual1uier agente delincuente# correccin de 3' po8ale"ia3 # trata"iento con "aniobras para au"entar ndice de cora-n + recorriendo a pasos regulares o 3isoproterenol3 ,I el "agnesio intravenoso ta"bi.n aparece efectivo# a&n en pacientes con los niveles de "agnesio nor"ales. Las drogas 1ue conduccin notable"ente lenta# tal co"o 3flecainide3 # o las concentraciones altas de 1uinidina# puede resultado en una frecuencia au"entada de las arrit"ias de reingreso# la ta1uicardia notable"ente ventricular en los pacientes con la infartacin "iocardaca previa en a 1ui.n un circuito de reingreso potencial puede estar presente. 6rata"iento a1u consista de reconoci"iento# retiro del agente delincuente# el sodio intravenoso. Ciertos pacientes con esta for"a de agravacin de arrit"ia no se pueda resucitar# "uertes 'an sido relatadas. Conducta de la terapia de 2ntiarr' t'"ic La urgencia de la situacin clnica deter"ina la ruta e ndice de la iniciacin de droga. Cuando la accin de droga in"ediata es re1uerida# la ruta intravenosa es preferida. Los niveles de droga terap.uticos pueden ser logrado por la ad"inistracin de los bolos "&ltiples intravenosos. La terapia de droga puede ser considerado efectivo cuando la arrit"ia de ob/etivo es supri"ida + seg&n la "edida acostu"bre a "edir la cantidad de a el 3baseline3 , toxicidades son ausentes. :iceversa# droga terapia no debe ser considerado ineficaa "enos 1ue las toxicidades ocurren a la ve- 1ue las arrit"ias no son supri"idas. Gcasional"ente# arrit"ias pueda repetirse a la ve- 1ue la plas"a to"e drogas las concentraciones es relativa"ente alto pero toxicidades no 'a

recurred.;a/o estas condiciones# el prescriber debe decidir si un au"ento /uicioso en la dosis pueda supri"ir la arrit"ia el per"iso in"vil el paciente liberan de toxicidad. La plas"a de supervisin to"a drogas las concentraciones pueden ser un ad/unto &til para "ane/ar terapia de 3antiarr' t'"ic3. La plas"a to"a drogas las concentraciones son ta"bi.n i"portantes al establecer su"isin durante la terapia a largo pla-o as co"o al detectar las interacciones de droga 1ue puede resultar en las concentraciones "u altas a la droga ba/a dosis o concentraciones "u ba/as a las dosis altas. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > La terapia de 7onp'ar"acologic de las arrit"ias cardacas !s sido reconocido al principio del >iglo [[ 1ue el reingreso en los "odelos in vitro si"ples + por e/e"po# los anillos de conducir te/idos , sea sido interru"pido per"anente"ente por cortar transversal"ente el circuito de reingreso. !ste concepto 'a a'ora sido aplicado para tratar las arrit"ias clnicas 1ue ocurren a causa del reingreso en anat"ica sendas delineadas. 0or e/e"plo# la interrupcin de las conexiones accesorias de 3atrio3 ventricular puede per"anente"ente cure arrit"ias en pacientes con el sndro"e de Qolff de par8inson blanco. 6al la interrupcin es sido e/ecutada original"ente a ciruga de cora-n abierta pero realice a'ora sin de"ora por entrega de la energa de 3radiofre1uenc 3 por un cat.ter apropiada"ente situado en una posicin conveniente intracardaco. Desde entonces el procedi"iento llega "orbosidad slo "ni"a# se est* cada ve- "*s aplicado a otro reingreso arrit"ias con las sendas definidas# tal co"o reingreso nodal atrioventricular# el aleteo del atrio# cierto for"as de la ta1uicardia ventricular. Gtra for"a de la terapia de 3nonp'ar"acologic3 es el 3defibrillator3 de 3cardioverter3 i"plantar +ICD,# 2 el dispositivo 1ue pueda detectar de for"a auto"*tica trate las arrit"ias potencial"ente fatales tal co"o ventricular fibrillation.ICD son a'ora a"plia"ente usados en pacientes 1ue 'an sido resucitados de tal las arrit"ias# varios ensa os 'an sugerido 1ue deben usado en pacientes con adelantado la enfer"edad del cora-n 1ue 'a todava no tenido tales arrit"ias pero es /u-gado para estar al riesgo alto. !l au"entar uso de las terapias de 3antiarr' t'"ic3 de 3nonp'ar"acologic3 refle/a a"bas propuestas en el pertinente las tecnologas una apreciacin creciente de los peligros de la terapia a largo pla-o con corriente"ente drogas disponibles. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas > Las preparaciones disponible !l sodio acanala ;loc8ers 4iso#-!ami e %gene!ic, Do!#ace; !xa"en oral: 1((# 1$( c*psulas de "g De liberacin controlada oral + gen.rico# 7orpace C4 ,: 1(( # 1$( c*psulas @lecaini e %6am&oco!; !xa"en oral: $(# 1((#1$( ltabletas de "g Li ocaine %gene!ic, C-locaine; 0arenteral: 1(( "g@JL para la in eccin de IJI 1(# B( "g@JL para la in eccin de I:I C(# 1((#B(( "g@JL para I: "e-clasI B# C#R "g@"L pre"e-cl I: +d @ K de $), la solucin Me5iletine %Me5itil; !xa"en oral: 1$(# B((#B$( c*psulas de "g

Mo!icizine %/t<mozine; !xa"en oral: B((# B$(#3(( ltabletas de "g P!ocainami e % gen"!ico, P!onest-l, ot!os ; !xa"en oral: B$(# 3H$#$(( ltabletas c*psulas de "g !l exa"en oral "antuvo<liberacin + gen.rico# 0rocan<>4 ,: B$(# $((#H$(#1((( ltabletas de "g 0arenteral: 1((# $(( "g@JL para la in eccin P!o#a,enone %R-t<mol; !xa"en oral: 1$(# BB$#3(( ltabletas de "g La $uini ina sul,ata I.L $uini ine &ase %gen"!ico; !xa"en oral: B((# 3(( ltabletas de "g !l exa"en oral "antuvo<liberacin +Suinidex !xtentabs,: 3(( ltabletas de "g M+L $uini ine &ase e :gluconate: e $uini ina %gen"!ico; !l exa"en oral "antuvo<liberacin: 3BC ltabletas de "g 0arenteral: R( "g@JL para la in eccin Buini ine #ol-galactu!onate NMOL $uini ine &aseP %Ca! io$uin; !xa"en oral: BH$ ltabletas de "g <;loc8ers rotularon para el uso co"o 2ntiarr' t'"ics Ace&utolol %gene!ic, 7ect!al; !xa"en oral: B((# C(( c*psulas de "g /smolol %=!e'i&loc; 0arenteral: 1( "g@JL# B$( "g@JL para la in eccin de I: P!o#!anolol %gene!ic, In e!al; !xa"en oral: 1(# B(#C(#D(#R(#E( ltabletas de "g !l exa"en oral "antuvo<liberacin: D(# R(#1B(#1D( c*psulas de "g >olucin oral: C# R "g@JL 0arenteral: 1 "g@JL para la in eccin La accin potencial<prolongando agentes Amio a!one %Co! a!one; !xa"en oral: B((# C(( ltabletas de "g 0arenteral: 1$( "g@3 JL para la infusin intravenosa =!et-lium %gen"!ico; 0arenteral: B# C#$( "g@JL para la in eccin 4o,etili e %6i8os-n; !xa"en oral: 1B$# B$(#$(( c*psulas de g I&utili e %Co!'e!t; 0arenteral: (.1 g@solucin de "L para la infusin de I: 7otalol %gene!ic, =eta#ace; !xa"en oral: R(# 1B(#1D(#BC( c*psulas de "g !l calcio acanala ;loc8ers =e#!i il %9asco!Q no !otule #a!a uso en a!!itmias ; !xa"en oral: B((# 3(( ltabletas de "g 4iltiazem %gene!ic, Ca! izem, 4ilaco!; !xa"en oral: 3(# D(#E(#1B( ltabletas de "gI D(# E(#1B(#1R(#BC(#3((#3C(#CB( "g extendido < o 3sustainedrelease3 c*psulas + no rotule para uso en arrit"ias , 0arenteral: $ "g@JL para la in eccin intravenosa 9e!a#amil %gene!ic, Calan, Iso#tin; !xa"en oral: C(# R(#1B( ltabletas de "gI !l exa"en oral "antuvo<liberacin +Calan >4# Isoptin >4,: 1((# 1B(#1R(#BC( c*psulas de "g 0arenteral: $ "g@B JL para la in eccin Jiscel*neo A enosina %A enoca! ; 0arenteral: 3 "g@JL para la in eccin 7ul,ato e magnesio 0arenteral: 1B$# $(( "g@JL para la infusin intravenosa Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1C. Los agentes usados en las arrit"ias cardacas >

Captulo 1$. 2gentes diur.ticos

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1$. Los agentes diur.ticos > 2gentes diur.ticos: Introduccin 2nor"alidades en volu"en fluido co"posicin de electrlito son co"&nes clnicas i"portantes proble"s.Las drogas 1ue blo1uean las funciones de transporte de los t&bulos renales son las 'erra"ientas clnicas valiosas en casa el trata"iento de estos desordenes. 2un1ue varios agentes 1ue au"entan el flu/o de orina 'an sido descrito desde la antig\edad# no era 'asta 1E$H 1ue un agente diur.tico pr*ctico poderoso +c'lorot'ia-ide, llegue a ser disponible por el uso extendido. 6.cnica"ente# la FdiuresisF de t.r"ino significa un au"ento en volu"en de orina# "ientras 1ue los F3natriuresis3F denotan un au"ento en la excrecin de sodio renal. 0or1ue el 3natriuretic3 to"a drogas casi sie"pre au"ente ta"bi.n excrecin de agua# son nor"al"ente los diur.ticos lla"ados. Juc'os agentes diur.ticos + se enla-an diur.ticos# 3t'ia-ides3 # 3a"iloride3 # 3tria"terene3 , e/ercen sus efectos en las protenas de transporte de "e"brana especficas en las celdas epiteliales tubulares renales. Gtros diur.ticos e/ercen os"tico los efectos 1ue i"piden la resorcin de agua +"anitol,# in'iben en-i"as +3aceta-ola"ide3,# o interfiera con los receptores de 'or"ona en las celdas epiteliales renales +3spironolactone3,. La "a or parte de los diur.ticos act&an sobre un seg"ento anat"ico sencillo del nefrn +figurar 1$51,. 0or1ue .stos los seg"entos tienen las funciones de transporte distintivas# la pri"era seccin de este captulo es dedicada a una revisin de esas caractersticas de fisiologa de t&bulo renal 1ue es pertinente a accin diur.tica. La segunda seccin est. dedicado a la far"acologa b*sica de diur.ticos# la tercer seccin discuta el clnico aplicaciones de estas drogas. =igure 1$51. >iste"as de transporte de t&bulo sitios de la accin de diur.ticos. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1$. Los agentes diur.ticos > Los "ecanis"os de transporte de t&bulo renales 6&bulo prxi"o ;icarbonato de sodio# cloruro de sodio# glucosa# a"ino*cidos# otros solutos org*nicos son resorbido por la via de los siste"as de transporte especficos en el t&bulo prxi"o te"prano. La agua es resorbida pasiva"ente para "antener el 3os"olalit 3 casi constante de fluido tubular prxi"o. Co"o el fluido de t&bulo elaborado a lo largo de la longitud del t&bulo prxi"o# las concentraciones lu"inales de los solutos la dis"inucin relativa a la concentracin de inulina# un "arcador experi"ental 1ue es ni esconda ni absorbido por los t&bulos renales +figurar 1$5B,. 2proxi"ada"ente R$) del bicarbonato de sodio filtrado# C() de el cloruro de sodio# el D() del agua# virtual"ente todos los solutos filtrados org*nicos son resorbido en el t&bulo prxi"o. =igure 1$5B. 4esorcin de varios solutos en el t&bulo prxi"o en relacin con la longitud de t&bulo. + 6=@p# el fluido tubular a la relacin de concentracin de plas"aI 0D# la diferencia potencial a trav.s del t&bulo., + reprodu-ca# con per"iso# de 9anong Q=: 4evisin de la fisiologa ".dica# 1H ed. Lange# 1EE3., De los varios solutos resorbido en el t&bulo prxi"o# el "*s pertinente a accin diur.tica es bicarbonato de sodio cloruro de sodio. De los diur.ticos corriente"ente disponibles# slo un grupo

+los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos# 1ue blo1uean la resorcin de 7aNCG3, actos predo"inante"ente en el t&bulo prxi"o. !n vista de la cantidad grande del cloruro de sodio absorbido en el t&bulo prxi"o# el 2 narcotice 1ue blo1uee especfica"ente la resorcin de esta sal a este sitio puede ser un particular"ente poderoso agente diur.tico. 7ing&n tal droga es corriente"ente disponible. 4esorcin de bicarbonato de sodio por el t&bulo prxi"o es iniciada por la accin de un 7a?@N? el ca"bista locali-ado en la "e"brana lu"inal de la celda epitelial prxi"a de t&bulo +figurar 1$53,. !ste siste"a de transporte per"ite sodio para entrar la celda del lu"en tubular a ca"bio del 2 protn del interior la celda. Co"o en todas las porciones del nefrn# 7a?@A? 260ase en el 3 basolateral3 la "e"brana bo"bea el resorbido 7a? en el 3interstitiu"3 para "antener el intracelular nor"al concentracin de este ion. 0rotones escondieron en el "onipodio de lu"en con el bicarbonato a la for"a *cido carbnico# NBCG3. !l *cido carbnico se des'idrata r*pida"ente a CGB NBG por el 3an' drase3 carbnico. CGB producido por la des'idratacin de NBCG3 entra la celda de t&bulo prxi"a por difusin si"ple donde lo re'idrate entonces de vuelta a NBCG3. Despu.s de la disociacin de 'Bco3 # el N? es disponible por el transporte cerca el ca"bista de 7a?@N? # el bicarbonato son transportados fuera de la celda por una "e"brana de 3basolateral3 transportador +figurar 1$53,. 4esorcin de bicarbonato por el t&bulo prxi"o es as dependiente de 3an' drase3 carbnico. !sta en-i"a se puede in'ibir por 3aceta-ola"ide3 los agentes relacionados. =igure 1$53. La "e"brana ci"era 7a?@N? ca"bie se resorcin de bicarbonato en el prxi"o convoluto celda de t&bulo. 7a?@A? 260ase est* presente en la "e"brana de 3basolateral3 para "antener intracelular los niveles de sodio de potasio dentro del rango nor"al. Debido al e1uilibrio r*pido# concentraciones de los solutos "ostradas son aproxi"ada"ente iguales en el fluido intersticial la sangre. !l 3an' drase3 +C2, carbnico es proporcionado en otras locali-aciones ade"*s del borde de cepillo del lu"inal "e"brane. !n el t&bulo prxi"o tarde# co"o bicarbonato los solutos org*nicos 'an sido grande"ente 1uitados de el fluido tubular# el fluido lu"inal residual contiene predo"inante"ente 7aCl. ;a/o estas condiciones# 7a? la resorcin contin&a# pero los protones escondidos por el ca"bista de 7a?@N? no pueden endurecerse para bicarbonate.Libere N? cause pN lu"inal para caer# activando un todava pobre"ente definido Cl<@base en ca"bista +figurar 1$53,. !l efecto neto de 7a?@N? paralelo se ca"bia Cl<@base en ca"bio es 7aCl reabsorption.Nasta a'ora# no existe ningunos agentes diur.ticos 1ue son conocidos para actuar sobre este proceso con/unto. Debido a la per"eabilidad de "area alta del t&bulo prxi"o# agua es resorbida en directo proporcin para salar la resorcin en este seg"ento. 2s# 3os"olalit 3 sodio fluidos lu"inales la concentracin per"anece casi constante a lo largo de la longitud del t&bulo prxi"o +figurar 1$5B,. Un el soluto de 3i"per"eant3 experi"ental 1uiere la inulina se levantar* en la concentracin co"o el agua es resorbida + la figura 1$5B,. >i las cantidades grandes de un soluto de 3i"per"eant3 tal co"o "anitol est* presente en el fluido tubular#

la resorcin de agua causar* la concentracin del soluto para "ostrarse capa- de un punto a 1ue adelante agua la resorcin es i"pedida. !sto es el "ecanis"o "ediante el cual los diur.ticos os"ticos act&an + vea deba/o de ,. Los siste"as secretorios *cidos org*nicos est*n locali-ados en los "edios tercero del t&bulo prxi"o + >B seg"ente ,. !stos siste"as esconden una variedad de los *cidos org*nicos + las drogas *cidas &ricas# anti<infla"atorias nonsteroidales 7>2ID# diur.ticos# antibiticos# etc , en el fluido lu"inal de la sangre. !stos siste"as as a uda d. diur.ticos al lado lu"inal del t&bulo# donde la "a or parte de ellos act&an. 9l*ndula secretoria ba/a org*nica siste"as + creatinina# 3c'oline3# etc , est* ta"bi.n presente# en los te"pranos +>1, centre +>B, seg"entos de el t&bulo prxi"o. La-o de Nenle 2l l"ite entre las ra as interiores exteriores de la ".dula sea exterior# el "ie"bro delgado del de Nenle el la-o e"pie-a. La agua es extrada del "ie"bro descendente delgado del la-o de Nenle por os"tico las fuer-as creadas en el 3interstitiu"3 "edular 'ipertnico. Co"o en el t&bulo prxi"o# el 3 i"per"eant3 solutos lu"inales tal co"o "anitol opone extraccin de agua. !l "ie"bro ascendente grueso del la-o de Nenle activa"ente resorbe 7aCl del lu"en + sobre el 3$) de el sodio filtrado ,# pero diferente del t&bulo prxi"o el "ie"bro delgado# es casi i"per"eable para Kater.4esorcin de sal en el "ie"bro ascendente de espesor por lo tanto dilu e el fluido tubular# guiando para su designacin co"o un F dilu endo seg"ento.F0orciones "edulares del "ie"bro ascendente grueso contribu en para 'ipertonicidad "edular con eso ta"bi.n /uegue un papel i"portante en la concentracin de la orina. !l siste"a de transporte de 7aCl en la "e"brana lu"inal del "ie"bro ascendente grueso es un 7a?@A?@BClcotransporter +figurar 1$5C,. !ste transportador se blo1uea selectiva por los agentes diur.ticos conocidos co"o Fenlace se F diur.ticos + vea deba/o de ,. 2un1ue el 7a?@A?@BCl < el transportador es se el.ctrica"ente neutral + dos cationes dos aniones son el 3cotransported3 ,# la accin del transportador contribu e en exceso A? acu"ulacin dentro de la celda. !stos resultados en la difusin posterior de A? en el lu"en tubular desarrollo de un grado positivo de lu"en potencial el.ctrico. !ste potencial el.ctrico proporcione el i"pulso fuer-a para la resorcin de cationsOincluding JgB? CaB?Ovia la senda de 3paracellular3 + entre las celdas ,. 2s# in'ibicin del transporte de sal en el "ie"bro ascendente grueso por diur.ticos de la-o causa un au"ento en la excrecin urinaria de los cationes bivalentes ade"*s de 7aCl. =igure 1$5C. !l ion transporta sendas a trav.s de las "e"branas lu"inales de 3basolateral3 del "ie"bro ascendente grueso cell.!l lu"en potencial el.ctrico positivo creado por A? retroceder difusin "ane/a el catin bivalente resorcin por la via de la senda de 3paracellular3. Distal el t&bulo convoluto >lo sobre el 1() del filtrado 7aCl es resorbido en el distal convoluto t&bulo. Co"o el espesor subir "ie"bro# este seg"ento es relativa"ente i"per"eable a agua# la resorcin de 7aCl por lo tanto adelante dilu a el fluido tubular. !l "ecanis"o del transporte de 7aCl en el distal convoluto

el t&bulo es el.ctrica"ente neutral 7a? cl < 3cotransport3 +figurar 1$5$,. !sto transportador de 7aCl es blo1ueado por diur.ticos de la clase de 3t'ia-ide3. =igure 1$5$. !l ion transporta sendas a trav.s de las "e"branas lu"inales de 3basolateral3 del distal convoluto celda de t&bulo. Co"o en todas las celdas tubulares# 7a?@A? 260ase est* presente en la "e"brana de 3basolateral3. + !L 4# receptor de 06N., 0or1ue A? no recicla a trav.s de la "e"brana ci"era del distal convoluto el t&bulo co"o ello 'ace en el la-o de Nenle# no existe ning&n grado positivo de lu"en potencial en este seg"ento# CaB? JgB? no es "ane/ado fuera del lu"en tubular por las fuer-as el.ctricas. >in e"bargo# CaB? se resorbe activa"ente por el distal el t&bulo convoluto la celda epitelial por la via de un ci"ero CaB? acanale el 3 basolateral3 7a?@CaB? ca"bista +figurar 1$5$,. !ste proceso es regulado por la 'or"ona paratiroidea. Co"o vea se aba/o# las diferencias en el "ecanis"o de transporte de CaB? en el distal convoluto t&bulo en el la-o de Nenle tiene las i"plicaciones i"portantes para los efectos de varios diur.ticos en el transporte de CaB?. 4eunir t&bulo !l t&bulo de reunir es responsable para &nico B5$ ) de la resorcin de 7aCl por el ri%n. 2 pesar de esto contribucin pe1ue%a# el t&bulo de reunir /uega un papel i"portante en fisiologa renal en el diur.tico action.Co"o el sitio final de la resorcin de 7aCl# el t&bulo de reunir es responsable para el volu"en la regulacin para deter"inar la concentracin de 7a? final de la orina. 2de"*s# el reuniendo el t&bulo es un sitio a 1ue los 3"ineralocorticoids3 e/ercen una influencia significativa. !n &lti"o lugar# el reuniendo el t&bulo es el sitio principal de la ocultacin de potasio por el ri%n el sitio a 1ue virtual"ente todo ca"bios inducidos diur.ticos en el e1uilibrio de potasio ocurren. !l "ecanis"o de la resorcin de 7aCl en el t&bulo de reunir es distinto a los "ecanis"os encuentre en otros seg"entos de t&bulo. Las celdas principales son los sitios principales de na? # transporte de A? # NBG +figurar 1$5D,# las celdas insertadas son los sitios pri"arios de la ocultacin de protn. 2 diferencia de celdas en casa otros seg"entos de nefrn# las celdas principales no contienen los siste"as de 3cotransport3 para 7a? otro iones en sus "e"branas ci"eras. J*s bien# las "e"branas plas"*ticas principales exponen los canales de ion de separata para 7a? A?. Desde estos canales exclu a aniones# transporte de na? o A? llevan a un "ovi"iento neto de carga a trav.s de la "e"brana. 0or1ue la fuer-a de conduccin para la entrada de 7a? en la celda principal grande"ente exceda 1ue para sale A?# la resorcin de 7a? predo"ine# una negativa de lu"en de 1(5 $( ": el.ctrico potencial desarrolle se. 7a? 1ue entra la celda principal de la orina se transporta entonces de vuelta a el sangre por la via del 3basolateral3 7a?@A? 260ase +figurar 1$5D,. La negativa de lu"en potencial el.ctrico guas el transporte de cl < de vuelta a la sangre por la via de la senda de 3paracellular3 ta"bi.n tire A? fuera de el celda por el canal de A? ci"ero de "e"brana. 2s# all est* una relacin i"portante entre 7a?

entrega al t&bulo de reunir la ocultacin resultante de A?. Los diur.ticos 1ue act&an aguas arriba de el reunir t&bulo au"entar* entrega de 7a? a este sitio "e/orar* ocultacin de A?. >i el 7a? es dado con un anin 1ue no se puede resorber tan sin de"ora co"o cl < + por e/e"po# el bicarbonato ,# el 3lu"ennegative3 potencial cre-ca se# la ocultacin de A? se "e/orar*. !ste "ecanis"o# co"binado con la ocultacin de 3aldosterone3 "e/orada debido a reduccin de volu"en# es la base para la "a or parte del A? de diur.tico inducido Kasting. =igure 1$5D. Ion NBG transportan sendas a trav.s de las "e"branas lu"inales de 3basolateral3 de reunir"e el t&bulo reuniendo las celdas de conducto. La difusin interior de 7a? de/a una negativa de lu"en potencial# 1ue resorcin de guas de cl < el efluvio de A?. + 4# 3aldosterone3 o receptor de 2DN., 4esorcin de 7a? por la via de los epiteliales 7a acanala +!7aC, su ocultacin acoplada de A? es regulado por el 3aldosterone3. !sta 'or"ona de esteroide# por sus acciones en transcripcin de gen# crece la actividad de a"bas "e"brana ci"era acanala el 3basolateral3 7?@A? 260ase. !sto llevan a un au"ento en el 3transepit'elial3 potencial el.ctrico un au"ento dra"*tico en a"bas resorcin de 7a? ocultacin de A?. un deter"inante clave de la concentracin de orina final es la 'or"ona de 3antidiuretic3 + 2DNI ta"bi.n lla"ado la vasopresina ,. !n la ausencia de 2DN# el t&bulo de reunir + conduce por un tubo, es i"per"eable al agua# la orina diluida es producida. >in e"bargo# per"eabilidad de agua de "e"brana de las celdas principales se puede crecer por la fusin de 2DN inducido de vesculas conteniendo prefor"aron las cunetas con el ci"ero "e"branas +figurar 1$5D,. la ocultacin de 2DN es regulada por 3os"olalit 3 de suero por el estatus de volu"en. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1$. Los agentes diur.ticos > La far"acologa b*sica de los agentes diur.ticos In'ibidores de 2n' drase carbnicos !l 3an' drase3 carbnico est* presente en "uc'os sitios de nefrn# pero la ubicacin predo"inante de esta en-i"a es la "e"brana lu"inal de las celdas de t&bulo prxi"as +figurar 1$53,# donde ello catali-a el des'idratacin de 'Bco3 # un paso crtico en la resorcin del bicarbonato. 0or blo1ueando carbnico 3an' drase3 # in'ibidores blo1uean la diuresis de resorcin de bicarbonato de sodio causa. Los in'ibidores carbnicos de 3an' drase3 eran los precursores de diur.ticos "odernos. >e unsubstituted los derivados de sulfona"ida sea 'allado cuando es sido encontrado 1ue las sulfona"idas bacteriost*ticas causado una acidosis "etablica alcalina de diuresis 3' perc'lore"ic3 . Con el desarrollo de nuevo agentes# los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos son a'ora rara"ente usado co"o diur.ticos# pero todava tienen varios las aplicaciones especficas 1ue se discuten aba/o. !l in'ibidor de 3an' drase3 carbnico prototpico es acetazolami e. 0'ar"aco8inetics Los in'ibidores carbnicos de 3an' drase3 son bien absortos despu.s de la ad"inistracin oral. Un au"ento en la orina pN de la diuresis de bicarbonato es aparente en 3( "inutos# "*xi"o a B 'oras# persista para

1B 'oras despu.s de una dosis sencilla. !xcrecin de la droga es por la ocultacin en el seg"ento de >B prxi"o de t&bulo. 0or lo tanto# la dosificacin debe ser reducida en la insuficiencia renal. =ar"acodina"ia In'ibicin de actividad de 3an' drase3 carbnica profunda"ente depri"e resorcin de bicarbonato en el t&bulo prxi"o. 2 su "*xi"o sin peligro la dosis ad"inistrado# el R$) del bicarbonato reabsorptive capacidad del t&bulo prxi"o superficial es in'ibida. Cierto bicarbonato todava puede estar absorto a otros sitios de nefrn por "ecanis"os de an' drase5independent carbnicos# el efecto co"pleto de la dosis de 3aceta-ola"ide3 "*xi"a es casi la in'ibicin de C$) de resorcin de bicarbonato de ri%n entera. >in e"bargo# las causas de in'ibicin de 3an' drase3 carbnicas los p.rdidas de bicarbonato significativos la acidosis "etablica del 3' perc'lore"ic3. Debido a este el 'ec'o 1ue NCG3 < la reduccin lleva a la resorcin de 7aCl "e/orada por el residuo del nefrn# la eficacia diur.tica del 3 aceta-ola"ide3 dis"inuciones significativa"ente con el uso sobre varios das. Las aplicaciones clnicas principales del 3aceta-ola"ide3 suponen an' drase5dependent carbnico transporte de bicarbonato a sitios aparte del ri%n. !l cuerpo ciliar del o/o esconde bicarbonato de la sangre en el 'u"or acuoso. 2si"is"o# for"acin del fluido cerebroespinal por el coroides el plexo supone ocultacin de bicarbonato en el fluido cerebroespinal. 2un1ue estos procesos 1uitan bicarbonato de la sangre + la direccin enfrente para .se en el t&bulo prxi"o ,# ellos son significativa"ente in'ibido por los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos# 1ue en a"bos casos dra"*tica"ente altere el 0N la cantidad de fluido produ-ca. Indicaciones clnicas dosis :.ase tabla 1$51. 6abule 1$51. In'ibidores de 2n' drase carbnicos usados oral"ente en el trata"iento de la glauco"a. Da!cotice el e5amen o!al usual osi,ica % (H1 c!onomet!an ia!iamente ; Jg de 2ceta-ola"ide B$( Jg de Dic'lorp'ena"ide $( Jg de Jet'a-ola"ide $( 9lauco"a La reduccin de la for"acin de 'u"or acuoso por los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos dis"inu e el presin de 3intraocular3. !ste efecto es valioso en el "ane/o de for"as severas de la glauco"a# 'acer 1ue ello la "*s co"&n indicacin para el uso de los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos. Local"ente activo los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos +3dor-ola"ide3 # 3brin-ola"ide3, son ta"bi.n disponibles. !stos local los co"puestos reducen presin de 3intraocular3 # pero los niveles de plas"a son inaveriguables. 2s# diur.tico efectos "etablicos de 3s ste"ic3 son eli"inados. 2l8alini-ation urinario ]cido &rico# cistina# algunos otros *cidos d.biles son relativa"ente insolubles en# f*cil"ente resorbido de# orina *cida. La excrecin renal de estos co"puestos se puede "e/orar por au"entar pN urinario con los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos. !n la ausencia de la ad"inistracin de bicarbonato continua# .stos efectos del 3aceta-ola"ide3 son de duracin relativa"ente corta +das de B53,. La terapia prolongada exige

ad"inistracin de bicarbonato. 2lcalosis "etablica La alcalosis "etablica es general"ente tratada por la correccin de anor"alidades en el cuerpo total A? # los niveles de volu"en de 3intravascular3 # o de 3"ineralocorticoid3. >in e"bargo# cuando la alcalosis se debe al uso excesivo de diur.ticos en pacientes con el cora-n severo falta# la ad"inistracin salina se puede contraindicar. !n estos casos# el 3aceta-ola"ide3 puede ser &til en casa corregir la alcalosis as co"o produciendo una diuresis adicional pe1ue%a para la correccin del cora-n failure.2ceta-ola"ide 'a sido ta"bi.n acostu"brado a corri/a r*pida"ente la alcalosis "etablica 1ue puede desarrolle se en la colocacin de la acidosis respiratoria. Jal de las "onta%as agudo Debilidad# v.rtigos# inso"nio# dolor de cabe-a# n*usea pueden ocurrir en los via/eros "onta%eses 1ue r*pida"ente ascienda sobre 3((( ". Los snto"as son nor"al"ente leves &lti"o durante unos cuantos das. !n "*s serio los casos# r*pida"ente progresando la ede"a cerebral o pul"onar puede ser a"ena-adora de la vida. Dis"inu endo for"acin fluida cerebroespinal por dis"inuir el pN del fluido cerebroespinal cerebro# el 3aceta-ola"ide3 puede "e/orar estatus de e/ecucin dis"inuir snto"as del "al de las "onta%as. Gtros usos Los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos 'an sido usados co"o a udantes para el trata"iento de epilepsia# en algunos for"as de la par*lisis peridica del 3' po8ale"ic3 # para au"entar la excrecin de fosfato urinaria durante severo ' perp'osp'ate"ia. 6oxicidad N perc'lore"ic Jetabolic 2cidosis Los resultados de 3predictabl 3 de acidosis de la reduccin crnica de los al"ac.nes de bicarbonato de cuerpo por carbnico los in'ibidores de 3an' drase3 li"ite la eficacia diur.tica de estas drogas a B 3 das. 0iedras renales =osfaturia 3' percalciuria3 ocurren durante la respuesta de 3bicarbonaturic3 a in'ibidores de carbnico an' drase.La excrecin renal de solubili-ar los factores + por e/e"po# el citrato , pueda declinar ta"bi.n con el uso crnico. Los sales de calcio son relativa"ente insolubles a pN alcalino# lo 1ue significa 1ue el potencial para la piedra renal for"acin de estos sales es "e/orada. Desgaste de potasio renal !l desgaste de potasio puede ocurrir por1ue 7aNCG3 presentar al t&bulo de reunir au"entan el negativa de lu"en potencial el.ctrico en ese seg"ento "e/ore ocultacin de A?. !ste efecto puede ser contrarrestado por la ad"inistracin si"ult*nea de ACl. Gtras toxicidades >o"nolencia parestesias son co"&nes siguiendo las dosis grandes. Los in'ibidores de 3 an' drase3 carbnicos puede acu"ule se en pacientes con falta renal# guiando a la toxicidad de siste"a nervioso. Nipersensibilidad reacciones + cause fiebre# los salpullidos# des'uesan supresin de ".dula# nefritis intersticial , pueda ocurrir ta"bi.n. Contraindicaciones !l 3al8alini-ation3 de in'ibidor inducido carbnico de 3an' drase3 de la orina dis"inuir* la excrecin urinaria de 7NC ? pueda contribuir al desarrollo de 3' pera""one"ia3 la encefalopata 'ep*tica en casa pacientes con la cirrosis.

Naga una la-ada en diur.ticos Naga una la-ada en los diur.ticos selectiva in'iben resorcin de 7aCl en el "ie"bro ascendente grueso del la-o de Nenle. Debido a la grande capacidad absorbente de 7aCl de este seg"ento el 'ec'o 1ue la diuresis no es li"itado por el desarrollo de acidosis# co"o est* con los in'ibidores carbnicos de 3 an' drase3 # estas drogas son el "*s efica- disponible diur.tico de agentes . Su"ica Las dos drogas prototpicas de este grupo son 3furose"ide3 *cido de 3et'acr nic3. Las estructuras de varios diur.ticos de la-o son "ostrados en figurar 1$5H. Co"o los in'ibidores de 3 an' drase3 carbnicos# el 3furose"ide3 # 3bu"etanide3 # 3torse"ide3 son los derivados de sulfona"ida. =igure 1$5H. Ciertos diur.ticos de la-o. !l grupo de "etileno so"brado en el *cido de 3et'acr nic3 es reactivo pueda co"binar con los grupos de 3sulf' dr l3 libres. !t'acr nic acidOnot una sulfona"ida derivativeOis un derivado del 3p'enox acetic3 *cido conteniendo un 1uetona ad acente grupo de "etileno +figurar 1$5H,. !l "etileno se agrupa + so"bre , for"e un adduct con el grupo libre de 3sulf' dr l3 de la cistena. La cistena acerca pare-ca ser una for"a activa de el drug. Los diur.ticos "ercuriales org*nicos ta"bi.n in'iben transporte de sal en el "ie"bro del espesor ascendente pero no es usado debido a su toxicidad alta. 0'ar"aco8inetics Los diur.ticos de la-o se absorben r*pida"ente. >e eli"inan por ocultacin tubular as co"o cerca filtracin glo"erular. 2bsorcin del 3torse"ide3 oral es "*s r*pida +1 'oras, 1ue ese del 3 furose"ide3 +'oras de B53, sea casi tan co"pleto co"o con la ad"inistracin intravenosa. La respuesta diur.tica es in eccin intravenosa siguiente extre"ada"ente r*pida. La duracin del efecto para el 3 furose"ide3 es nor"al"ente B5 3 las 'oras 1ue del 3torse"ide3 son las 'oras de C5D. De vida "edia dependa de la funcin renal. Desde 'acen una la-ada en agentes act&e sobre el lado lu"inal del t&bulo# sus conceptos correlativos de actividad diur.ticos con su ocultacin por el t&bulo prxi"o. 4educcin en la ocultacin de los diur.ticos de la-o puede resultar de si"ult*neo ad"inistracin de los agentes tales co"o 7>2ID o 3probenecid3 # 1ue co"pite para la ocultacin *cida d.bil en casa el t&bulo prxi"o. Jetabolitos de *cido de 3et'acr nic3 3furose"ide3 'an sido identificados# pero ello es no cono-ca si tengan ninguna actividad diur.tica. 6orse"ide 'a al "enos un "etabolito activo con el 2 considerable"ente "*s largo de vida "edia 1ue ese del co"puesto "atri-. =ar"acodina"ia !stas drogas in'iben los lu"inales 7a?@A?@BCl < transportador en el "ie"bro ascendente grueso del la-o para Nenle. 0or in'ibir este transportador# los diur.ticos de la-o reducen la resorcin de 7aCl ta"bi.n dis"inu a se el grado positivo de lu"en potencial 1ue derive se de A? reciclando +figurar 1$5C,. !ste potencial el.ctrico nor"al"ente "ane/e la resorcin de catin bivalente en el la-o# por reduciendo este potencial# enlace se los diur.ticos causan un au"ento en la excrecin de JgB? CaB?. !l uso prolongado puede causar significativo

3' po"agnese"ia3 en ciertos pacientes. Desde CaB? resorba activa"ente en el distal convoluto t&bulo# 'aga una la-ada en los diur.ticos general"ente no causan 3' pocalce"ia3. >in e"bargo# en desordenes 1ue la causa 3' percalce"ia3 # excrecin de CaB? se pueden grande"ente "e/orado por co"binar agentes de la-o con la salina infusions. Los diur.ticos de la-o inducen sntesis de 3prostaglandin3 renal# estos 3prostaglandins3 participe en el renal acciones de estas drogas. 7>2ID + por e/e"po# el 3indo"et'acin3 , pueda interferir con las acciones del la-o diur.ticos por reducir la sntesis de 3prostaglandin3 en el ri%n. !sta interferencia es "ni"a en casa de otra "anera el estado nor"al so/u-ga pero puede ser significativo en pacientes con sndro"e de 3nep'rotic3 o 'ep*tica cirr'osis. 2de"*s de su actividad diur.tica# 'aga una la-ada en los agentes parecen tener los efectos directos en el flu/o sanguineo co"pleta"ente varias ca"as vasculares. =urose"ide au"enta el flu/o sanguineo renal. =urose"ide *cido de 3et'acr nic3 tiene ta"bi.n sido "ostrado para reducir congestin pul"onar las presiones de relleno ventriculares i-1uierdas en el cora-n falta antes de un au"ento "edible en la salida urinaria ocurre# en los pacientes de 3 anep'ric3. Indicaciones clnicas dosis Las "*s i"portantes indicaciones para el uso de los diur.ticos de la-o inclu en la ede"a aguda pul"onar# otras condiciones ede"atosas# el 3' percalce"ia3 agudo +tabular 1$5B,. !l uso de los diur.ticos de la-o en casa estas condiciones son discutidas en la far"acologa clnica. Gtras indicaciones diur.ticos de bucle 0242 inclu en 3' per8ale"ia3 # la enfer"edad de falta# anin renal aguda. 6abule 1$5B. Naga una la-ada en diur.ticos: Dosis. Da!cotice ia!iamente o!al 4ose( Jg de ;u"etanide (.$5B !l "g de $(5B(( *cido de !t'acr nic Jg de =urose"ide B(5R( Jg de 6orse"ide B.$5B( 1Co"o la dosis sencilla o en dos dosis divididas. N per8ale"ia !n ' per8ale"iaOor leve despu.s del "ane/o agudo del 3' per8ale"ia3 severo por otro "easuresOloop los diur.ticos pueden "e/orar significativa"ente la excrecin urinaria de A?. !sta respuesta es "e/orada por si"ult*neo 7aCl ad"inistracin de agua. =alta renal aguda Los agentes de la-o pueden au"entar el ndice de la orina flu a "e/ore excrecin de A? en la falta renal aguda. >in e"bargo# no parecen para acortar la duracin de la falta renal. >i una carga de pig"ento grande tenga falta precipitada renal aguda o profiera a"ena-as para 'acer as# enlace se agentes pueden a udar a li"piar el 3intratubular3 ausente lan-a"ientos "e/ore obstruccin de 3intratubular3. 0or otra parte# los agentes de la-o puede terica"ente e"peore for"acin de lan-a"iento en "ielo"a el 3nep'ropat' 3 de cadena claro. Dosis excesiva de anin Los diur.ticos de la-o son &tiles al tratar los ingestiones txicos de bro"uro# fluoruro# oduro# 1ue son resorbido en el "ie"bro ascendente grueso. La solucin salina debe ser ad"inistrada para ree"pla-ar urinario p.rdidas de na? para proporcionar Cl<# para evitar 1ue la reduccin de volu"en extracelular fluida.

6oxicidad N po8ale"ic Jetabolic 2l8alosis Naga una la-ada en diur.ticos au"entan la entrega de sal agua al conducto de reunir as "e/ore el renal ocultacin de 8? N?# causando la alcalosis "etablica de 3' po8ale"ic3. !sta toxicidad es una funcin de el "agnitud del efecto diur.tico se pueda dar "arc'a atr*s por ree"pla-o de A? correccin de ' povole"ia. Gtotoxicit Los diur.ticos de la-o pueden causar la p.rdida de audiencia relacionada con la dosis 1ue es nor"al"ente reversible. !s "*s co"&n en casa los pacientes 1ue 'an dis"inuido funcin renal o 1ue est*n recibiendo ta"bi.n otros agentes de 3ototoxic3 tal co"o antibiticos de 3a"inogl coside3. N perurice"ia Los diur.ticos de la-o pueden causar 3' perurice"ia3 los ata1ues precipitados de la gota. !sto se causa por el realce de 3' povole"ia3 asociado de resorcin *cida &rica en el t&bulo prxi"o. 0uede ser evitado por usar las dosis inferiores. N po"agnese"ia La reduccin de "agnesio es una consecuencia f*cil de predecir del uso crnico de los agentes de la-o ocurrir frecuente"ente en pacientes con la deficiencia de "agnesio diet.tica. !llo se puede dar "arc'a atr*s por la ad"inistracin de las preparaciones de "agnesio orales. 4eacciones al.rgicas >alpullido de piel# 3eosinop'ilia3 # el "enos a "enudo# intersticial nefritis es los efectos secundarios ocasionales de furose"ide# bu"etanide# and torse"ide t'erap . Vstos se nor"al"ente resuelven r*pida"ente despu.s de la droga Kit'draKal.Las reacciones al.rgicas son "uc'o "enos co"&nes con el *cido de 3 et'acr nic3. Gtras toxicidades 2&n "*s de otros diur.ticos# 'aga una la-ada en los agentes pueden causar la des'idratacin severa. N ponatre"ia es "enor el ca"po co"&n 1ue con los 3t'ia-ides3 + vea deba/o de ,# pero los pacientes 1ue au"entan agua ad"isin en respuesta a la sed de 3' povole"ia3 inducido puede llegar a ser severa"ente 3' ponatre"ic3 con los agentes de la-o. Los agentes de la-o son conocido para su efecto de 3calciuric3 # pero el 3' percalce"ia3 puede ocurrir en pacientes 1ue tienen anot'erO previa"ente occultOcause para 3' percalce"ia3 # tal co"o una carcino"a de celda de avena del pul"n si ellos llegue a ser severa"ente de volu"en reducido. Contraindicaciones =urose"ide# 3bu"etanide3 # 3torse"ide3 pueden de"ostrar de reactividad cru-ada en pacientes 1ue son sensitivo a otras sulfona"idas. Uso de Gver-ealous de cada diur.tico es peligroso en la cirrosis 'ep*tica# falta renal li"trofe# o insufuciencia cardiaca + vea deba/o de ,. 6'ia-ides Los diur.ticos de 3t'ia-ide3 e"ergieron de esfuer-os para sinteti-ar el 3an' drase3 carbnico "*s potente in'ibitors.!llo se convierte en posterior"ente el claro 1ue los 3t'ia-ides3 in'iben transporte de 7aCl predo"inante"ente en casa el distal convoluto t&bulo. >in e"bargo# ciertos "ie"bros de este grupo retienen carbnico significativo la actividad in'ibitoria del 3an' drase3. !l 3t'ia-ide3 prototpico es el 3' droc'lorot'ia-ide3. Su"ica 0'ar"aco8inetics

>i"ilar a los in'ibidores carbnicos de 3an' drase3 # todos los 3t'ia-ides3 tienen una sulfona"ida unsubstituted grupo +figurar 1$5R,. =igure 1$5R. N droc'lorot'ia-ide agentes relacionados. 6odos los 3t'ia-ides3 pueden ser ad"inistrados oral"ente# pero existe las diferencias en su "etabolis"o. C'lorot'ia-ide# el padre del grupo# no es "u de lpido soluble debe incluirse en relativa"ente dosis grandes. !s el 3t'ia-ide3 slo disponible por la ad"inistracin parenteral. C'lort'alidone es lenta"ente absorto 'an un "*s tie"po las duraciones de la accin. 2un1ue el 3indapa"ide3 es excretado pri"aria"ente por el siste"a biliar# bastante de la for"a activa se aclara por el ri%n para e/ercer su efecto diur.tico en el distal el t&bulo convoluto. 6odos los 3t'ia-ides3 son escondidos por el siste"a secretorio *cido org*nico en el t&bulo prxi"o co"pita con la ocultacin del *cido &rico por ese siste"a. Co"o consecuencia# la ocultacin *cida &rica puede ser reducido# con una elevacin en el suero &rico *cido nivela. =ar"acodina"ia 6'ia-ides in'iben resorcin de 7aCl del lado lu"inal de las celdas epiteliales en el distal convoluto t&bulo por blo1ueando el 7a?@cl < transportador. !n contraste con la situacin en el la-o de Nenle# donde los diur.ticos de la-o in'iben resorcin de CaB? # 3t'ia-ides3 en realidad "e/oran resorcin de CaB? en el distal t&bulo convoluto. !ste realce 'a sido postule para resultar de un ce%oso de intracelular 7a? sobre el blo1ueo de entrada de 7a? por los 3t'ia-ides3. La celda inferior 7a? "e/orara ca"bio de 7a?@CaB? en la "e"brana de 3basolateral3 +figurar 1$5$,# la resorcin co"pleta creciente de CaB?. Jientras 1ue 3t'ia-ides3 rara"ente cause 3' percalce"ia3 co"o el resultado de esto "e/or resorcin# pueden desen"ascararse el 3' percalce"ia3 debido a otras causas + por e/e"po# 3' perparat' roidis"3 # carcino"a# 3 sarcoidosis3 ,. 6'ia-ides son &til en el trata"iento del ri%n apedrea causado por el 3' percalciuria3. La accin de los 3t'ia-ides3 depende en la parte en la produccin de 3prostaglandin3 renal. Co"o descrito "*s arriba para los diur.ticos de la-o# las acciones de los 3t'ia-ides3 pueden in'ibirse ta"bi.n por 7>2ID ba/o cierto conditions. Indicaciones clnicas dosis Las indicaciones principales para los diur.ticos de 3t'ia-ide3 son +1, 'ipertensin# +B, la insufuciencia cardiaca# +3, los 3nep'rolit'iasis3 debido al 3' percalciuria3 idiop*tico# +C, la diabetes inspida nefrgena + tabule 1$5 3,. Uso de los 3t'ia-ides3 en cada uno de estas condiciones se describe aba/o en la seccin en clnico p'ar"acolog . 6abule 1$53. 6'ia-ides diur.ticos relacionados: Dosis. Da!cotice ia!iamente e5amen o!al osi,ica la ,!ecuencia e la osis !l "g de ;endroflu"et'ia-ide B.$51( co"o la dosis sencilla Jg de ;en-t'ia-ide B$51(( en dos dosis divididas 9 de C'lorot'ia-ide (.$51 en dos dosis divididas C'lort'alidone1 $(51(( el "g co"o la dosis sencilla !l "g de N droc'lorot'ia-ide B$51(( co"o la dosis sencilla Jg de N droflu"et'ia-ide B$51(( en dos dosis divididas Indapa"ide1 B.$51( el "g co"o la dosis sencilla

!l "g de Jet' clot'ia-ide B.$51( co"o la dosis sencilla Jetola-one1 B.$51( el "g co"o la dosis sencilla !l "g de 0ol t'ia-ide 15C co"o la dosis sencilla Suinet'a-one1 $(51(( el "g co"o la dosis sencilla !l "g de 6ric'lor"et'ia-ide B5R co"o la dosis sencilla 17o un 3t'ia-ide3 pero una sulfona"ida cualitativa si"ilar a los 3t'ia-ides3. 6oxicidad N po8ale"ic Jetabolic 2l8alosis N perurice"ia !stas toxicidades son si"ilar a esos observe con los diur.ticos de la-o +vea "*s arriba,. La tolerancia de carbo'idrato deteriorada La 'iperglice"ia puede ocurrir en pacientes 1ue es abierta"ente diab.tico o 1ue tenga a&n apacible"ente anor"al pruebas de tolerancia de glucosa. !l efecto es vencido a"bos a liberacin deteriorada pancre*tica de la insulina para la utili-acin de te/ido dis"inuida de la glucosa. La 'iperglice"ia puede ser parcial"ente reversible con la correccin de el 3' po8ale"ia3. N perlipide"ia 6'ia-ides causan un $51$ ) cre-ca en colesterol de suero las lipoprotenas au"entadas de densidad ba/a +LDL,. !stos niveles pueden retornar 'acia el 3baseline3 despu.s de prolongar uso. N ponatre"ia N ponatre"ia es un efecto adverso i"portante de los diur.ticos de 3t'ia-ide3. !llo se debe a una co"binacin de la elevacin de 3' povole"ia3 inducido de ad'# reduccin en la capacidad de diluir del ri%n# sed au"entada. >e puede i"pedir por reducir la dosis de la droga o li"itando ad"isin de agua. 4eacciones al.rgicas Los 3t'ia-ides3 son sulfona"idas co"parta de reactividad cru-ada con otros "ie"bros de este 1u"ico group.0'otosensitivit o der"atitis generali-ada ocurren rara"ente. Las reacciones al.rgicas serias son extre"ada"ente raro pero inclu en ane"ia 'e"oltica# 3t'ro"boc topenia3 # el 3 necroti-ing3 agudo pancreatitis. Gtras toxicidades Debilidad# fatigabilidad# las parestesias si"ilar a esos de los in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos puede occur.La i"potencia 'a sido relatada pero est* probable"ente relacionado con la reduccin de volu"en. Contraindicaciones !l uso excesivo de cada diur.tico es peligroso en cirrosis 'ep*tica# falta renal li"trofe# o cora-n la falta + vea deba/o de ,. Diur.ticos de potasio econ"ico !stos diur.ticos ene"istan los efectos del 3aldosterone3 al t&bulo distal tarde cortical reuniendo"e tubule.La in'ibicin puede ocurrir por el antagonis"o de 3p'ar"acologic3 directo de los receptores de 3"ineralocorticoid3 +spironolactone# eplerenone, o por la in'ibicin de afluencia de 7a? por canales de ion en el lu"inal "e"brane +a"iloride# tria"terene,. Su"ica 0'ar"aco8inetics >pironolactone es un esteroide sint.tico 1ue act&a co"o un antagonista co"petitivo a 3 aldosterone3. >u co"ien-o duracin de la accin es deter"inada por la cin.tica de la respuesta de 3aldosterone3 en el te/ido de ob/etivo. La inactivacin substancial del 3spironolactone3 ocurre en el 'gado. !n con/unto# el 3 spironolactone3 tiene un "*s bien

el co"ien-o lento de la accin# re1uiriendo varios das antes del efecto terap.utico co"pleto son triunfados. !plerenone# 2 nueva palabra an*loga de 3spironolactone3 con "a or selectividad para el receptor de 3 aldosterone3 # 'a sido reciente"ente aprobado para el trata"iento de la 'ipertensin. 2"iloride es excretado inalterado en la orina. 6ria"terene es transfor"ado por "etabolis"o en el 'gado# pero renal la excrecin es una ruta principal de la eli"inacin para la for"a activa los "etabolitos. 0or1ue el 3tria"terene3 se transfor"a por "etabolis"o extensa"ente# ello tiene un de vida "edia "*s corto se deba dar "*s frecuente"ente 1ue 3a"iloride3. Las estructuras de 3spironolactone3 # 3tria"terene3 # 3a"iloride3 son "ostradas en la figura 1$5E. =igure 1$5E. 2ntagonistas de 2ldosterone. =ar"acodina"ia Los diur.ticos de potasio econ"ico reducen absorcin de 7a? en los t&bulos conductos de reunir. 7a? la absorcin + ocultacin de A? , a este sitio regule se por 3aldosterone3# co"o descrito "*s arriba. Los antagonistas de 2ldosterone interfieren con este proceso. Los efectos si"ilares son observados con respecto a N? "anipulacin por las celdas insertadas del t&bulo de reunir# en parte explicada la acidosis "etablica visto con los antagonistas de 3aldosterone3. >pironolactone la-o de 3eplerenone3 a los receptores de 3aldosterone3 pueda reducir ta"bi.n el intracelular for"acin de "etabolitos activos del 3aldosterone3. 6ria"terene 3a"iloride3 no blo1uea el receptor de 3aldosterone3 pero en ve- directa"ente interfiera con la entrada de 7a? por el de sodio selectivo +!7aC, los canales de ion en la "e"brana ci"era del t&bulo de reunir. Desde la ocultacin de A? copule se con la entrada de 7a? en este seg"ento# estos agentes son diur.ticos ta"bi.n de potasio econ"ico efectivos. Las acciones de 3tria"terene3 3spironolactone3 dependen de la produccin de 3 prostaglandin3 renal. Co"o descrito "*s arriba los diur.ticos de bucle 0242 los 3t'ia-ides3# las acciones de 3 tria"terene3 3spironolactone3 puede ta"bi.n in'iba se por 7>2ID ba/o ciertas condiciones. Indicaciones clnicas dosis !stos agentes son "*s &tiles en estados del exceso de 3"ineralocorticoid3 # el derec'o o a la cosa funda"ental el 3' persecretion3 + el sndro"e de gobierno# produccin de 2C6N de 3ectopic3 ,o a 3 aldosteronis"3 secundario+ de insufuciencia cardiaca# cirrosis 'ep*tica# sndro"e de 3nep'rotic3 # otras condiciones asociadas con se dis"inuan el volu"en de 3intravascular3 efectivo , +tabular 1$5C,. Uso de otros diur.ticos# co"o 3 t'ia-ides3 o la-o los agentes# pueda causar o exacerbar contraccin de volu"en as intensifi1ue el 3aldosteronis"3 secundario. !n el colocacin de la ocultacin de 3"ineralocorticoid3 "e/orada entrega continua de 7a? a nefrn distal sitios# el desgaste de A? renal ocurren. Diur.ticos de potasio econ"ico de uno u otro tipo pueden usado en esta colocacin para e"botar la respuesta secretoria de A?. 6abule 1$5C. Diur.ticos preparaciones de co"binacin de potasio econ"ico. La ,!ecuencia e H- !oc<lo!ot<iazi e e agente e #otasio econmico el nom&!e e ,F&!ica e la osis B$ "g de "g de 2ldacta-ide >pironolactone B$ 15C crono"etra diaria"ente 2ldactone >pironolactone B$ "g . . . 15C tie"pos diaria"ente B$ "g de "g de D a-ide 6ria"terene $( 15C crono"etra diaria"ente

D reniu" 6ria"terene $( "g . . . 153 tie"pos diaria"ente Inspra1 !plerenone B$# $( "g. . . Una o dos veces diaria"ente !l $( "g de "g de Jax-ide 6ria"terene H$ una ve- diaria"ente !l B$ B$ "g de "g de 6ria"terene BH.$ de "g de Jax-ide una ve- diaria"ente Jida"or 2"iloride $ "g . . . Una ve- diaria"ente Jg de Joduretic 2"iloride $ $( "g una o dos veces diario 1!plerenone se da su aprobacin corriente"ente para el uso slo en la 'ipertensin. 6oxicidad N per8ale"ia 2 diferencia de otros diur.ticos# estos agentes pueden causar a"ena-adores de la vida leves# "oderados# o unifor"es ' per8ale"ia.!l riesgo de esta co"plicacin se crece grande"ente en presencia de enfer"edad renal o de otras drogas 1ue reduce la renina + < 3bloc8ers3# 7>2ID , o actividad de II de 3 angiotensin3 + el 3angiotensinconverting3 in'ibidores de in'ibidores de 2C! de en-i"a# receptor de 3angiotensin3 ,. Desde el resto del diur.tico los agentes llevan a p.rdidas de A? # 3' per8ale"ia3 son "*s co"&nes cuando los antagonistas de 3aldosterone3 son usados co"o el agente diur.tico &nico# especial"ente en pacientes con la insuficiencia renal. Con de dosis fi/a co"binaciones de econ"ico del potasio diur.ticos de 3t'ia-ide3# el 3' po8ale"ia3 inducido del 3t'ia-ide3 la alcalosis "etablica es "e/orada por el antagonista de 3aldosterone3. >in e"bargo# por causa de variaciones en casa el 3bioavailabilit 3 de los co"ponentes de las for"as de dosis fi/a# los efectos adversos de 3 t'ia-ide3 asociado pueda predo"inar. 0or lo tanto# es general"ente preferible a/ustar las dosis de las dos drogas separatel . N perc'lore"ic Jetabolic 2cidosis 0or in'ibir ocultacin de N? en paralela con ocultacin de A? # los diur.ticos de potasio econ"ico pueden causar la acidosis si"ilar a ese visto con representar la acidosis tubular renal de I:. 9 neco"astia Los esteroides sint.ticos pueden causar las anor"alidades endocrinas por efectos en otros receptores de esteroide. 9 neco"astia# i"potencia# la 'iperplasia prost*tica benigna se 'an anunciado todo con spironolactone.6ales efectos no 'an sido anunciados con el 3eplerenone3. =alta renal aguda La co"binacin del 3tria"terene3 con el 3indo"et'acin3 'a sido relate para causar la falta renal aguda. !sto no 'a sido anunciado con otros agentes de potasio econ"ico. 0iedras de ri%n 6ria"terene es pobre"ente soluble puede precipitarse en la orina# causando las piedras de ri%n. Contraindicaciones !stos agentes pueden causar el 3' per8ale"ia3 fatal severo# unifor"e en los pacientes susceptibles. Gral A? la ad"inistracin se debe cesar si antagonistas de 3aldosterone3 son ad"inistrados. 0acientes con la insuficiencia renal crnica es especial"ente vulnerable rara"ente debe tratarse con el 3 aldosterone3 antagonists.!l uso conco"itante de otros agentes 1ue e"bota el siste"a de 3angiotensin3 de renina + < 3bloc8ers3 o los in'ibidores de 2C! , au"ente la probabilidad del 3' per8ale"ia3. 0acientes con la enfer"edad de 'gado pueden tener el "etabolis"o deteriorado de 3tria"terene3 3spironolactone3 # dosificacin se debe cuidadosa"ente a/ustado. Los in'ibidores de CL032C fuertes + por e/e"po# 38etocona-ole3# 3itracona-ole3 , pueden au"entar notable"ente los niveles de sangre de

eplerenone. Los agentes 1ue alteran agua excrecin Diur.ticos os"ticos !l t&bulo prxi"o el "ie"bro descendente del la-o para Nenle son libre"ente per"eables al agua. Un os"tico el agente 1ue es no resorbido cause agua para ser retenido en estos seg"entos pro"ueva una agua diuresis.6ales agentes pueden estar acostu"brado a reducirse au"ente presin intracraneana para pro"over recordatorio re"ocin de toxinas renales. !l diur.tico os"tico prototpico es el "anitol. 0'ar"aco8inetics Los diur.ticos os"ticos son pobre"ente absorbidos# lo 1ue significa 1ue deben ser dados parenteral. >i ad"inistrado oral"ente# "anitol causa la diarrea os"tica. !l "anitol no es transfor"ado por "etabolis"o excrete se pri"aria"ente por la filtracin glo"erular dentro de los "inutos de 3(5D( # sin ninguna resorcin tubular i"portante o ocultacin. =ar"acodina"ia Los diur.ticos os"ticos tienen su efecto principal en esos seg"entos del nefrn 1ue es libre"ente per"eable al agua: el t&bulo prxi"o el "ie"bro descendente del la-o de Nenle. !llos oponen ta"bi.n el accin de 2DN en el t&bulo de reunir. La presencia de un soluto nonreabsorbable tal co"o "anitol i"pida 1ue el la absorcin nor"al del agua por interponiendo un contrapesando la fuer-a os"tica. Co"o consecuencia# au"entos de volu"en de orina. !l au"ento en el flu/o de orina ndice dis"inu e el tie"po de contacto entre el fluido el epitelio tubular# as reduciendo resorcin de 7a?. >in e"bargo# los 3natriuresis3 resultantes son de la "agnitud "enor 1ue la diuresis de agua# guiando final"ente al 3' pernatre"ia3. Indicaciones clnicas dosis a Increase Urine :olu"e Los diur.ticos os"ticos est*n acostu"brado a au"entar excrecin de agua en preferencia a la excrecin de sodio. !ste efecto pueda ser &til cuando la retencin de 7a? *vida li"ita la respuesta a agentes convencionales. !llo puede estar acostu"brado a "antenga volu"en de orina para i"pedir la anuria 1ue puede resultar de otra "anera de la presentacin de grande el pig"ento carga al ri%n +por e/e"po# de 'e"lisis o 3r'abdo" ol sis3,. Ciertos pacientes de 3oliguric3 no 'acen responda a un diur.tico os"tico. 0or lo tanto# una dosis de prueba del "anitol + 1B.$ g por va intravenosa , deba ser dado antes de e"pe-ar una infusin continua. !l "anitol no debe ser continuo a "enos 1ue existe un au"ento en la orina 'ace fluir ndice para "*s de $( JL@' durante 3 'oras siguiente la dosis de prueba. !l "anitol +g de 1B.$5B$, se puede repetir cada 'oras de 15B para "antener el flu/o de orina eval&e "a or 1ue 1(( "L@'. !l uso prolongado del "anitol no es dado conse/o. 4educcin de intracraneano presin de Intraocular Los diur.ticos os"ticos alteran las fuer-as de estornino de "odo 1ue agua de/e celdas redu-ca el volu"en intracelular. !ste efecto est* acostu"brado a reducir la presin intracraneana en el 3neurologic3 condiciona para reducir 3intraocular3 presin antes de procedi"ientos de 3op't'al"ologic3. una dosis del "anitol de g @ 38g3 de 15 B es ad"inistrada intravenousl .La presin intracraneana# 1ue se debe controlar# deba ba/ar en los "inutos de D(5E(. 6oxicidad !xpansin de volu"en extracelular

!l "anitol se distribu e r*pida"ente en el co"parti"iento extracelular extrae agua de las celdas. 0revio a la diuresis# esto lleva a la expansin del volu"en extracelular 3' ponatre"ia3. !ste efecto puede co"pli1ue insufuciencia cardiaca pueda producir la ede"a pul"onar florida. Dolor de cabe-a# n*usea# vo"itando observe se en pacientes tratados con los diur.ticos os"ticos. Des'idratacin N pernatre"ia !l uso excesivo del "anitol sin agua adecuada el ree"pla-o puede llevar a final"ente severo des'idratacin# p.rdidas de agua libres# 3' pernatre"ia3. !stas co"plicaciones se pueden evitar por cuidadoso atencin a co"posicin de ion de suero e1uilibrio fluido. 2ntidiuretic Nor"one +2DN, agonistas 9aso#!esina - : esmo#!essin: son usa as en el t!atamiento e la ia&etes ins3#i a #ituita!ia. !llos son discutido en captulo 3H: N pot'ala"ic 'or"onas pituitarias. 2ntidiuretic Nor"one +2DN, antagonistas una variedad de las condiciones ".dicas causa retencin de agua co"o el resultado del exceso de 2DN. Desafortunada"ente# los antagonistas de 2DN especficos son disponibles slo para los propsitos investigaciones. Dos agentes nonselectives# litio 3de"ecloc cline3 +un derivado de tetraciclina,# es del uso li"itado en ciertas situaciones. 0'ar"aco8inetics 2"bos litio 3de"ecloc cline3 son oral"ente activos. !l litio es excretado por el ri%n# el 3de"ecloc cline3 es transfor"ado por "etabolis"o en el 'gado. =ar"acodina"ia los antagonistas de 2DN in'iben los efectos de 2DN en el t&bulo de reunir. 2"bos litio el 3de"ecloc cline3 parece reducir la for"acin de 3"onop'ospate3 de adenosina cclico +ca"po, en casa respuesta a 2DN ta"bi.n para interferir con las acciones del ca"po en las celdas de t&bulo de reunir. Indicaciones clnicas dosis >ndro"e de ocultacin +>I2DN, de 2DN inadecuada los antagonistas de 2DN est*n acostu"brado a "ane/ar >I2DN cuando la restriccin de agua 'a no logrado corregir el abnor"alit .!sto general"ente ocurre en la colocacin de enfer"o a"bulatorio# donde la restriccin de agua no puede ser i"puesto# o en el 'ospital cuando las cantidades grandes del fluido intravenoso son ad"inistradas con las drogas. !l carbonato de litio 'a sido acostu"bre a tratar este sndro"e# pero la respuesta es i"predecible. >uero niveles del litio se deben controlar estrec'a"ente# co"o concentraciones de suero "a or 1ue 1 3""ol3 @ L es toxic.De"ecloc cline# en dosis del "g @ d de D((51B(( # produce un resultado "*s f*cil de predecir es "enor toxic.2proprie de los niveles de plas"a + B g@JL , se deba "antener por la supervisin. Gtras causas de la 'or"ona +2DN, de 2ntidiuretic elevada 2DN se eleva ta"bi.n en respuesta al volu"en de sangre dis"inuido circulante efectivo. Cuando el trata"iento por el ree"pla-o de volu"en no es posible# co"o en insufuciencia cardiaca o enfer"edad de 'gado# 3' ponatre"ia3 puede resultar. !n cuanto a >I2DN# la restriccin de agua es el trata"iento de eleccin# pero si no es exitoso# el 3de"ecloc cline3 se puede usar. 6oxicidad Diabetes inspida nefrgena >i 7a? de suero no es controlado estrec'a"ente# antagonistas de 2DN pueden causar 3 ' pernatre"ia3 severo diabetes inspida nefrgena. >i el litio se est* usando para un desorden afectivo# nefrgeno

la diabetes inspida se puede tratar con un diur.tico de 3t'ia-ide3 o 3a"iloride3 + vea deba/o de ,. =alta renal 2"bos litio 3de"ecloc cline3 'an sido relatados para causar la falta renal aguda. Litio a largo pla-o la terapia puede causar ta"bi.n la nefritis intersticial crnica. Gtro !fectos adversos asociados con la terapia de litio inclu en ti"ide-# el 3obtundation3 "ental# 3cardiotoxicit 3 # disfuncin tiroidea# leucocitosis + vea captulo BE: 2ntips c'otic 2gents !l litio ,. De"ecloc cline se debe evitar en pacientes con la enfer"edad de 'gado + vea captulo CC: C'lora"p'enicol# tetraciclinas# Jacrolides# Clinda" cin# >treptogra"ins , en los ni%os "*s /oven 1ue 1B a%os. Co"binaciones diur.ticas 2gentes de la-o 6'ia-ides Ciertos pacientes son refractarios a la dosis usual de los diur.ticos de la-o o se vuelven refractario despu.s de una inicial response.Desde estos agentes tenga una contu"acia de vida "edia corta pueda deberse a un excesiva"ente largo intervalo entre las dosis. La retencin de 7a? renal es "e/orada durante el tie"po el perodo cuando la droga no es ninguna "*s tie"po activo. Despu.s de los agentes de bucle 0242 de intervalo de dosificacin "ini"ice se o la dosis es au"entado al "*xi"o# el uso de dos to"a drogas 'acer a los sitios de nefrn diferentes puede exponer sinergia. 2gentes de la-o 3t'ia-ides3 en casa la co"binacin puede a "enudo producir la diuresis cuando ni el fingi"iento de agente slo es a&n co"o "ni"o effective.2ll est*n varias ra-ones para este fen"eno. !n pri"er lugar# sale resorcin de agua en ta"bi.n el "ie"bro del espesor ascendente o el distal convoluto t&bulo puede au"entar cuando el otro es blo1ueado. In'ibicin de a"bos puede producir por lo tanto "*s de una respuesta diur.tica aditiva. !n segundo lugar# 3t'ia-ide3 los diur.ticos pueden producir unos 3natriuresis3 leves en el t&bulo prxi"o 1ue es nor"al"ente en"ascarado por au"entado resorcin en el "ie"bro ascendente grueso. La co"binacin de los diur.ticos de la-o 3 t'ia-ides3 puede por lo tanto e"bote la resorcin de 7a? # en cierta "edida# de todos los tres seg"entos. Jetola-one es la eleccin usual de la droga parecida a 3t'ia-ide3 en el "aterial refractario de pacientes para 'acer una la-ada en los agentes slo# pero es probable 1ue otros 3t'ia-ides3 podran tan efectivo co"o el 3"etola-one3. 2de"*s# el 3 "etola-one3 es disponible slo en una preparacin oral# "ientras 1ue 3c'lorot'ia-ide3 puede ser dado parenteral. La co"binacin de los diur.ticos de la-o 3t'ia-ides3 puede "ovili-ar las cantidades grandes de fluido# a&n en casa los pacientes 1ue 'an no respondidos a agentes sencillos. 0or lo tanto# la supervisin de 3 'e"od na"ic3 cercana es essential.!l uso de enfer"o a"bulatorio rutinario no es reco"endado. 2de"*s# A? devastador es extre"ada"ente ca"po co"&n pueda re1uerir la ad"inistracin de A? parenteral con la supervisin cuidadosa del fluido estatus de electrlito. Diur.ticos de potasio econ"ico agentes de la-o o 6'ia-ides N po8ale"ia final"ente se desarrolla en "uc'os pacientes 1ue es situado en diur.ticos de la-o o 3t'ia-ides3. !sto a "enudo puede ser "ane/ado con la restriccin de 7aCl diet.tica. Cuando el 3 ' po8ale"ia3 no se puede "ane/ar los asuntos en casa por este ca"ino# o con ACl diet.tico suplen# la adicin de un diur.tico econ"ico del potasio puede

significativa"ente excrecin de potasio inferior. Jientras 1ue este acerca"iento es general"ente seguro# se debe evitar en pacientes con la insuficiencia renal en a 1ui.n el 3' per8ale"ia3 de vida a"ena-adora puede desarrollarse en la respuesta a los diur.ticos de potasio econ"ico. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1$. Los agentes diur.ticos > La far"acologa clnica de los agentes diur.ticos !sta seccin discute el uso clnico de los agentes diur.ticos en los estados ede"atosos nonede"atous. !l efectos de estos agentes en la excrecin de electrlito urinaria son "ostrados en tabular 1$5 $. 6abule 1$5$. Ca"bios en los "odelos de electrlito urinarios en respuesta a las drogas diur.ticas. Los mo elos e elect!lito u!ina!ios Agente DaCl DaHCO. KR Los ? de 3???3 de ? de in'ibidores de 3an' drase3 carbnicos Naga una la-ada en 3????3 de agentes 5 ? 6'ia-ides ?? ^ ? 2gentes de la-o "*s el 3??3 de ? de 3?????3 de 3t'ia-ides3 agentes de A? econ"ico ?55 ?# au"entoI 5# dis"inucin. !stados ede"atosos La "*s co"&n ra-n para el uso diur.tico es para la reduccin de ede"a perif.rica o pul"onar eso 'a a acu"ulado a causa de cardaco# los enfer"edades# o anor"alidades renales# o vasculares en la sangre presin de 3oncotic3. >ale retencin de agua con la for"acin de ede"a a "enudo < cuando dis"inu a se entrega de sangre al ri%n es sentida co"o el volu"en de sangre arterial FefectivoF insuficiente. Puicioso uso de diur.ticos puede "ovili-ar el fluido de ede"a intersticial sin las reducciones significativas en la plas"a volu"e.>in e"bargo# la terapia diur.tica excesiva en esta colocacin puede llevar al co"pro"iso adicional de el el volu"en de sangre arterial efectivo con la reduccin en la aspersin de rganos vitales. 0or lo tanto# el uso de diur.ticos para "ovili-ar la ede"a re1uieren la supervisin cuidadosa del estatus de 3 'e"od na"ic3 del paciente un co"prensin del 3pat'op' siolog 3 de la condicin funda"ental. Insufuciencia cardiaca Cuando la salida cardaca es reducida por enfer"edad# el resultante ca"bia en presin sangunea flu/o sanguineo al ri%n sienta co"o 3' povole"ia3 as indu-ca la retencin renal de sal agua. !sto la respuesta fisiolgica inicial"ente expande el volu"en de 3intravascular3 retorno venoso por co"pleto pueda restaurar parcial"ente la salida cardaca 'acia el estado nor"al + vea captulo 13: Drogas usadas en el cora-n La falta ,. >i la enfer"edad funda"ental causa la funcin cardaca para deteriorarse a pesar de la expansin de volu"en de plas"a# el ri%n contin&a reteniendo sal agua# 1ue se escapa entonces del 3vasculature3 llegue a ser ede"a intersticial o pul"onar. !n este punto# el uso diur.tico llega a ser necesario reducir el acu"ulacin de la ede"a# particular"ente el 1ue est* en los pul"ones. 4educcin de vascular pul"onar congestin con diur.ticos puede "e/orar en realidad oxigenacin "e/ore con eso "iocardaco

function.La ede"a asociada con la insufuciencia cardiaca es general"ente ad"inistrada con los diur.ticos de la-o. !n algunos casos# sal retencin de agua puede llegar a ser tan severa 1ue una co"binacin de 3 t'ia-ides3 la-o los diur.ticos son necesarios. 2l tratar el paciente de insufuciencia cardiaca con los diur.ticos# ello sie"pre debe ser recordado 1ue la salida cardaca en estos pacientes est. "anteniendo en la parte arriba llenando e/ercen presin sobre ese uso excesivo de los diur.ticos pueden dis"inuir retorno venoso con eso deterioran la salida cardaca. !ste asunto es especial"ente crtico en la falta ventricular derec'a. > ste"ic antes 1ue la congestin vascular pul"onar es el contraste de este desorden. La contraccin de volu"en inducida diur.tica puede la 3 predictabl 3 reduce venosa retorne pueda co"pro"eter severa"ente la salida cardaca si ventricular i-1uierdo presin de relleno es reducida beloK 1$ "" Ng. La alcalosis "etablica inducida diur.tica es otro efecto adverso 1ue puede co"pro"eter ade"*s cardaco function.Jientras 1ue este efecto es general"ente tratado con el ree"pla-o de potasio restauracin de volu"en de 3intravascular3 con salina# la insufuciencia cardiaca severa puede excluir el uso de unifor"e salino en los pacientes 1ue 'a a recibido de"asiado diur.tico. !n estos casos# el uso de 3ad/unctive3 del 3 aceta-ola"ide3 puede a udar corri/a la alcalosis. Gtra toxicidad seria del uso diur.tico# particular"ente en el paciente cardaco# es el 3 ' po8ale"ia3. N po8ale"ia puede exacerbar las arrit"ias cardacas funda"entales contribuir a la toxicidad de digital. !sto a "enudo puede evitarse por tener el paciente redu-ca ad"isin de sodio# as dis"inu endo el sodio entrega para el A?<escondiendo reuniendo t&bulo. Los pacientes 1ue son nonco"pliantes con un sodio ba/o la dieta debe to"ar ACl oral suplen o un diur.tico econ"ico del potasio o deba parar de usar el 3t'ia-ide3 diuretic. =inal"ente# ello debe ser tener presente 1ue los diur.ticos pueden nunca corregir la enfer"edad cardaca funda"ental. Las drogas 1ue "e/oran contractilidad "iocardaca o redu-ca la resistencia vascular perif.rica es "*s directa acerca"ientos al proble"a b*sico. !nfer"edad de ri%n una variedad de las enfer"edades renales puede interferir con el papel crtico del ri%n en la 'o"eostasis de volu"en. 2un1ue los desordenes renales pueden ocasional"ente causar la sal derroc'ar# la "a or parte de las enfer"edades de ri%n causan retencin de sal agua. Cuando la p.rdida de la funcin renal es los agentes severos# diur.ticos es del beneficio pe1ue%o# por1ue all est* la filtracin glo"erular insuficiente para "antener una respuesta de 3natriuretic3. >in e"bargo# un n&"ero grande de pacientes con los grados "*s leves de la insuficiencia renal se pueda tratar con diur.ticos cuando retienen sodiu". Juc'as cosa funda"ental las enfer"edades glo"erulares secundarias# tal co"o esos asociado con la diabetes "ellitus o 3er t'e"atosus3 de lupus de 3s ste"ic3 # exponen la retencin renal de sal agua. La causa de este sodio la retencin no se conoce precisa"ente# pero supone probable"ente la regulacin desordenada del renal

3"icrocirculation3 la funcin tubular por la liberacin de los 3prostaglandins3# vasoconstrictores# 3c to8ines3 # otros "ediadores. Cuando ede"a o 'ipertensin se desarrollan en estos pacientes# la terapia diur.tica puede sea "u efectivo. >i la insufuciencia cardiaca est* ta"bi.n presente# ven las advertencias "encionadas arriba. Ciertas for"as de enfer"edad renal# el 3nep'ropat' 3 particular"ente diab.tico# est* asociado con desarrollo del 3' per8ale"ia3 a una fase relativa"ente te"prana de la falta renal. !n estos casos# un 3t'ia-ide3 o 'aga una la-ada en el diur.tico "e/orar* la excrecin de A? au"entando entrega de la sal para el A?<escondiendo reuniendo"e tubule. 0acientes con las enfer"edades renales guiando al sndro"e de 3nep'rotic3 a "enudo presentan los proble"as co"ple/os en casa "ane/o de volu"en. !stos pacientes pueden 'aber reducido volu"en de plas"a en con/uncin con reducido presiones de 3oncotic3 de plas"a# especial"ente esos con nep'ropat' . de Fca"bio "ni"oF!n estos pacientes# el uso diur.tico puede causar las reducciones adicionales en el volu"en de plas"a 1ue puede deteriorar la filtracin glo"erular eval&e pueda llevar a 'ipotensin de 3ort'ostatic3. >in e"bargo# el resto de las causas del sndro"e de 3nep'rotic3 est. asociado con una retencin pri"aria de sal agua por el ri%n# guiando a la plas"a expandida volu"en e 'ipertensin a pesar de la presin ba/a de 3oncotic3 de plas"a. !n estos casos# la terapia diur.tica pueda ser beneficioso en el "ane/o el co"ponente de dependiente de volu"en de 'ipertensin. 2l escoger 2 diur.tico para el paciente con el ri%n causa una enfer"edad# existe varias li"itaciones i"portantes. 2ceta-ola"ide diur.ticos de potasio econ"ico nor"al"ente deben evitarse debido a su tendencia para exacerbar acidosis 3' per8ale"ia3 # respectiva"ente. Los diur.ticos de 6'ia-ide son general"ente ineficaces cuando las cadas de ndice de filtracin glo"erulares deba/o de 3( JL@"ni"o. 2s# los diur.ticos de la-o son a "enudo la "e/or eleccin al tratar la ede"a asociado con la falta de ri%n. !n &lti"o lugar# el uso excesivo de diur.ticos causar* renal funcin para declinar en todos los pacientes# pero las consecuencias son "*s serias en esos con funda"ental enfer"edad renal. Cirrosis 'ep*tica La enfer"edad de 'gado es a "enudo asociada con ede"a ascitis en con/uncin con el portal elevado presiones 'idrost*ticas redu/eron presiones de 3oncotic3 de plas"a. Los "ecanis"os para la retencin de sodio por el ri%n es co"ple/o. >uponen probable"ente una co"binacin de los factores# incluir la aspersin renal dis"inuida 1ue se deriven de las alteraciones vasculares del 3s ste"ic3# el volu"en de plas"a dis"inuido co"o el resultado de la for"acin de ascitis# la presin de 3oncotic3 dis"inuida del 3 ' poalbu"ine"ia3. !n casa adicin# puede existir la retencin de sodio pri"aria por el ri%n. Los niveles de 3 aldosterone3 de plas"a son nor"al"ente elevado en el respuesta a la reduccin en el volu"en circulante efectivo. Cuando ascitis ede"a se convierten en la terapia severa# diur.tica pueda ser &til en iniciar "antener diuresis.Los pacientes cirrticos son a "enudo resistentes para 'acer una la-ada en los diur.ticos# en la parte debido a una dis"inucin en casa ocultacin de la droga en el fluido tubular en la parte debido al 3aldosterone3 alto nivelan guiando para

el conducto de reunir "e/orado sala resorcin. !n ca"bio# la ede"a cirrtica es extraordinaria"ente 1ue sirve co"o respuesta para spironolactone.La co"binacin de los diur.ticos de la-o 3spironolactone3 puede ser &til en algunos patients.>in e"bargo# a&n "*s de en insufuciencia cardiaca# uso de"asiado agresivo de diur.ticos en esta colocacin pueda ser desastroso. La terapia diur.tica vigorosa puede causar la reduccin "arcada del volu"en de 3intravascular3 # 3' po8ale"ia3 # la alcalosis "etablica. >ndro"e de Nepatorenal encefalopata 'ep*tica son el consecuencias desafortunadas de uso diur.tico excesivo en el paciente cirrtico. !de"a idiop*tica 2 pesar de estudio intensivo# el 3pat'op' siolog 3 de este desorden + 'aciendo fluctuar salan retencin ede"a , los restos oscuro. Ciertos estudios sugieren 1ue el uso diur.tico inter"itente puede contribuir en realidad para el s ndro"e.0or lo tanto# la ede"a idiop*tica debe ser "ane/ada con la restriccin de sal leve slo si possible. !stados nonede"atous Nipertensin Las acciones vasodilatadoras leves diur.ticas de los 3t'ia-ides3 son &tiles al tratar virtual"ente todos los pacientes con 'ipertensin esencial# pueda ser co"pleta"ente suficiente en dos terceros. Jodere la restriccin de la ad"isin de 7a? diet.tica +3"e13 @ d de D(51((, 'a sido "uestre para 'acer potente los efectos de diur.ticos en la necesidad funda"ental la 'ipertensin para dis"inuir A? renal derroc'ando. un estudio "u grande reciente +"*s de 3(#((( participantes, 'a "uestre se 1ue los diur.ticos baratos son si"ilares o superior en resultados a in'ibidor de 2C! o canal de calcio blo1uea la terapia + 2LLN26# B((B ,. !ste resultado i"portante refuer-a la i"portancia de la terapia de 3t'ia-ide3 en la 'ipertensin. Diur.ticos ta"bi.n /uegan un papel i"portante en pacientes 1ue re1uieren las drogas "&ltiples para controlar sangre pressure.Los diur.ticos "e/oran la eficacia de "uc'os agentes# particular"ente los in'ibidores de 2C!. 0acientes ser tratando con vasodilatador poderoso tales co"o 3' drala-ine3 o 3"inoxidil3 nor"al"ente re1uieren diur.ticos si"ult*nea"ente por1ue la sal significativa vasodilatadora de causa retencin de agua. 7ep'rolit'iasis 2proxi"ada"ente dos terceros de todo renal piedras contienen el 3oxalate3 de fosfato c*lcico o calcio. Juc'os pacientes con tales piedras exponen un defecto renal en la resorcin de calcio 1ue causa 3 ' percalciuria3. !sto se puede tratar con diur.ticos de 3t'ia-ide3 # 1ue "e/ora resorcin de calcio en el distal el t&bulo convoluto as redu-ca la concentracin urinaria de calcio. La ad"isin de sal se debe reducirse en casa esta colocacin# co"o la dieta excesiva 7aCl abru"ar* el efecto de 3' pocalciuric3 de los 3 t'ia-ides3. Calcio las piedras pueden causarse ta"bi.n por la absorcin au"entada intestinal del calcio# o pueden ser idiop*ticos. !n estas situaciones# los 3t'ia-ides3 son ta"bi.n efectivos# pero deba ser usado co"o la terapia de 3ad/unctive3 con la ad"isin de calcio dis"inuido otras "edidas. N percalce"ia N percalce"ia puede ser una e"ergencia ".dica. Desde el la-o de Nenle es un sitio i"portante del calcio resorcin# 'ace una la-ada en diur.ticos pueda ser bastante efectivo al pro"over diuresis de calcio. >in e"bargo# la-o

los diur.ticos slo pueden causar la contraccin de volu"en "arcada. >i esto ocurrir# enlace se los diur.ticos son ineficaces + potencial"ente contraproducente, por1ue la resorcin de calcio en el t&bulo prxi"o es en'anced.2s# la salina debe ser ad"inistrada si"ult*nea"ente con los diur.ticos de la-o si un efectivo la diuresis de calcio va a ser triunfada. !l acerca"iento usual es infundir salina nor"al 3 furose"ide3 +"g de R(51B(, intravenousl .Una ve- la diuresis e"pie-a# el ndice de la infusin salina se puede 'acer /uego con el ndice de flu/o de orina para evitar reduccin de volu"en. !l potasio puede ser a%adido a la infusin salina seg&n sea necesario. Diabetes inspida Los diur.ticos de 6'ia-ide pueden reducir poliuria polidipsia en pacientes 1ue son no 1ue sirve co"o respuesta a 2DN. !ste aparente"ente 3paradoxic3 beneficioso efecto es "ediado por reduccin de volu"en de plas"a# con un la cada asociada en ndice glo"erular de filtracin# la resorcin "e/orada prxi"a de nacles agua# la entrega dis"inuida del fluido a los seg"entos de diluir. 2s# el volu"en "*xi"o de la orina diluida eso pueda ser producido ba/e se 3t'ia-ides3 pueden reducir significativa"ente flu/o de orina en el paciente poli&rico. La restriccin de sodio diet.tica puede 'acer potente los efectos beneficiosos de los 3 t'ia-ides3 en el volu"en de orina en esto setting.Litio# usado en el trata"iento de desorden "aniacodepresivo# es una causa co"&n del 3druginduced3 los diur.ticos de diabetes inspida# de 3t'ia-ide3 'an sido encontrados para ser &til en tratarlo. >uero los niveles de litio se deben cuidadosa"ente controlado en esta situacin# desde diur.ticos pueda reducir renal autori-acin del litio niveles de litio de plas"a de au"ento en el rango txico + vea captulo BE: 2ntips c'otic 2gents el litio ,. La poliuria de litio puede parcial"ente dado "arc'a atr*s ta"bi.n por el 3a"iloride3 # 1ue pare-ca blo1uear entrada de litio en reunir"e las celdas de conducto# "uc'o co"o ello blo1uea entrada de 7a?. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin III. Las drogas renales cardiovasculares > el captulo 1$. Los agentes diur.ticos > Las preparaciones disponible Acetazolami e%gene!ic, 4iamo5; !xa"en oral: 1B$# B$( ltabletas de "g !l exa"en oral "antuvo<liberacin: $(( c*psulas de "g 0arenteral: $(( "g se reduce a polvo para la in eccin Amilo!i e % gen"!ico, Mi amo!, com&inacin toman !ogas ; !xa"en oral: $ ltabletas de "g =en !o,lumet<iazi e %Datu!etin; !xa"en oral: $# 1( ltabletas de "g =enzt<iazi e % /5na, la com&inacin toma !ogas ; !xa"en oral: $( ltabletas de "g =!inzolami e%Azo#t; Gft*l"ico: suspensin de 1) =umetani e%gene!ic, =ume5; !xa"en oral: (.$# 1#B ltabletas de "g 0arenteral: (.$ "g@B a"polla de "L para la in eccin de I: o IJ C<lo!ot<iazi e % gen"!ico, 4iu!il, ot!os ; !xa"en oral: B$(# $(( ltabletas de "gI B$( "g@$ la suspensin oral de JL 0arenteral: $(( "g para la in eccin C<lo!t<ali one % gen"!ico, 6<alitone, com&inacin toman !ogas ; !xa"en oral: 1$# B$#$(#1(( ltabletas de "g 4emecloc-cline%4eclom-cin;

!xa"en oral: 1$( ltabletas c*psulas de "gI 3(( ltabletas de "g 4ic<lo!#<enami e %4a!ani e; !xa"en oral: $( ltabletas de "g 4o!zolami e%6!uso#t; Gft*l"ico: solucin de B) /#le!enone %Ins#!a; !xa"en oral: B$# $(#1(( ltabletas de "g /t<ac!-nic aci %/ ec!in; !xa"en oral: B$# $( ltabletas de "g 0arenteral: $( in eccin de I: de "g @u!osemi e % gen"!ico, Lasi5, ot!os ; !xa"en oral: B(# C(#R( ltabletas de "gI R "g@soluciones de "L 0arenteral: 1( "g@JL para IJ o la in eccin de I: H- !oc<lo!ot<iazi e % gen"!ico, Mic!ozi e, H- !oG4IERIL, com&inacin toman !ogas ; !xa"en oral: 1B.$ c*psulas de "gI B$# $(#1(( ltabletas de "gI 1( "g@solucin de "L H- !o,lumet<iazi e %gene!ic, 4iuca! in; !xa"en oral: $( ltabletas de "g In a#ami e%gene!ic, Lozol; !xa"en oral: 1.B$# B.$ ltabletas de "g /l manitol % gen"!ico, Osmit!ol ; 0arenteral: $# 1(#1$# el B(#B$) para la in eccin Met<azolami e %gene!ic, De#tazane; !xa"en oral: B$# $( ltabletas de "g Met<-clot<iazi e %gene!ic, A$uatensen; !xa"en oral: B.$# $ ltabletas de "g Metolazone %M-8!o5, Aa!o5ol-n; %Dote) =ioG Disponibilidad de J 8rox es "a or 1ue ese de Taroxol n., !xa"en oral: (.$ +J 8rox,I B.$# $#1( ltabletas de "g +Taroxol n, Pol-t<iazi e %Renese; !xa"en oral: 1# B#C ltabletas de "g Buinet<azone %H- !omo5; !xa"en oral: $( ltabletas de "g 7#i!onolactone%gene!ic, Al actone; !xa"en oral: B$# $(#1(( ltabletas de "g 6o!semi e%4ema e5; !xa"en oral: $# 1(#B(#1(( ltabletas de "g 0arenteral: 1( "g@JL para la in eccin 6!iamte!ene%4-!enium; !xa"en oral: $(# 1(( c*psulas de "g 6!ic<lo!met<iazi e % gen"!ico, 4iu!ese, ot!os ; !xa"en oral: B# C ltabletas de "g

/eccin .0.1rogas con las acciones importantes en el m2sculo liso

Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno: Introduccin Nista"ina serotonina +de $ 3' drox tr pta"ine3, son a"inas biolgica"ente activas 1ue son proporcionan "uc'os te/idos# tienen los efectos fisiolgicos patolgicos co"ple/os por los subtipos de receptor "&ltiples# suelte se local"ente. Punto con los p.ptidos endgenos + vea captulo 1H: :asoactive 0.ptidos ,# los 3prostaglandins3 los 3leu8otrienes3 + vea captulo 1R: Los !icosanoids: 0rostaglandins# 6'ro"boxanes# Leu8otrienes# co"puestos relacionados ,# 3c to8ines3 + vea captulo $D: I""unop'ar"acolog ,# son a veces los autacoides lla"ados + el Fauto<re"edioF de 98, o 'or"onas locales en reconoci"iento de estas propiedades.

Debido a sus efectos anc'os grande"ente indeseables# ni la 'ista"ina ni la serotonina tenga cual1uier la aplicacin clnica en el trata"iento de la enfer"edad. >in e"bargo# los co"puestos 1ue active selectiva cierto los subtipos de receptor o selectiva ene"iste las acciones de estas a"inas es de clnico considerable usefulness.!ste captulo por lo tanto enfati-a la far"acologa b*sica de las a"inas de agonista el la far"acologa clnica de las drogas "*s selectivas de agonista antagonista. Los alcaloides de corne-uelo del centeno# co"ponga con la actividad de agonista parcial a serotonina varios otros receptores# discuta se a el fin del captulo. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > Nista"ina La 'ista"ina es sido sinteti-ado en 1E(H "*s tarde asle de los te/idos "a"feros. Niptesis te"pranas concerniente a los papeles fisiolgicos posibles de te/a la 'ista"ina se bas en si"ilitudes entre las acciones de la 'ista"ina los snto"as del 3anap' lactic3 c'ocan te/en da%o. !specie "arcada la variacin es observada# pero en la 'ista"ina 'u"ana es un "ediador i"portante de al.rgico in"ediato reacciones infla"atoriasI 'a a un i"portante los papeles en la ocultacin *cida g*stricaI funciones co"o el 2 neurotrans"itter and neuro"odulator. 7ueva evidencia indica esa 'ista"ina ta"bi.n /uegue un papel en casa 1ui"iotaxis de los leucocitos. La far"acologa b*sica de la 'ista"ina Su"ica 0'ar"aco8inetics La 'ista"ina ocurre en creci"iento as co"o en los te/idos ani"ales es un co"ponente de ciertos venenos ocultaciones dolorosas. La 'ista"ina es for"ada por el 3decarbox lation3 de la 'istidina de L de a"ino*cido# una reaccin catali- en casa te/idos "a"feros por el 3decarbox lase3 de 'istidina de en-i"a. Una ve- for"e# la 'ista"ina es o al"acene o r*pida"ente 'ec'o inactivo. Ju poca 'ista"ina es excretado inalterado. Las sendas principales de inactivacin suponga conversin a 3"et' l'ista"ine3 # *cido de 3"et' li"ida-oleacetic3 # *cido de 3 i"ida-oleacetic3. Ciertas neoplas"as + 3"astoc tosis3 de 3s ste"ic3 # 3pig"entosa3 de urticaria# el 3carcinoid3 g*strico# ocasional"ente la leuce"ia "ielgena , est* asociado con los n&"eros au"entados de las celdas o basfilos de "*stil con la excrecin au"entada de 'ista"ina sus "etabolitos. La "a or parte de la 'ista"ina de te/ido es retirada li"itado a gr*nulos +vesculas, en arbolan celdas o basfilosI el contenido de 'ista"ina de "uc'os te/idos est* directa"ente relacionado con su celda de "*stil contenta. La for"a inseparable de la 'ista"ina es biolgica"ente inactiva# pero "uc'os 3sti"uli3 # co"o anote deba/o de# pueda apretar el gatillo la liberacin del "*stil 'ista"ina de celda# per"itiendo la a"ina libre para e/ercer sus acciones en rodear te/idos. Las celdas de "*stil son especial"ente rico a sitios del te/ido potencial in/ur Onose# 'able# los piesI el cuerpo interno traba/a en la superficieI vasos sanguneos# particular"ente a puntos de co"presin bifurcaciones. 7o<arbole la 'ista"ina de celda es encontrada en varios te/idos# inclu endo el cerebro# donde funciona co"o el 2

el 3neurotrans"itter3 + vea captulo B1: Introduccin a la far"acologa de C7> to"a drogas ,. !ndgeno la 'ista"ina de 3neurotrans"itter3 puede /ugar un papel en "uc'os cerebro funcione tal co"o control de 3neuroendocrine3 # regulacin cardiovascular# ter"al cuerpo pone un peso regulacin# despertar excitacin. un secundar el sitio nonneuronal i"portante de al"acena"iento de 'ista"ina liberacin es el parecido a 3enteroc'ro"affin3 +!CL, celda del fondo del est"ago. !stas celdas sueltan 'ista"ina# uno del *cido pri"ario 3secretagogues3# para activar los productores de *cido las celdas parietales de la "ucosa + vea captulo D3: Drogas Usado en el trata"iento de las enfer"edades gastrointestinales ,. 2l"acena"iento liberacin de la 'ista"ina Los al"ac.nes de la 'ista"ina en las celdas de "*stil se pueden poner en circulacin por varios "ecanis"os. I""unologic 4elease !l "ecanis"o i"portante de 3pat'op' siologic3 de arbole celda la liberacin de 'ista"ina basfila es i""unologic.!stas celdas# si sensibili-ado por los anticuerpos de Ig! anexos a sus "e"branas superficiales# el 3degranulate3 cuando expuso al antgeno apropiado + v.ase la figura $D5$# el efector e/ecuta en fases ,. !ste tipo de ponga en circulacin re1uieren ta"bi.n 1ue energa calcio. Degranulation lleva a la liberacin si"ult*nea de 'ista"ina# 260# otros "ediadores 1ue son guardadas en con/unto en los gr*nulos. La 'ista"ina suelta por este "ecanis"o es un "ediador en in"ediato + represente 1ue o , reacciones al.rgicas. >ubstancias pusieron en circulacin durante Ig9 < o las reacciones in"unes de IgJ "ediado 1ue activan el co"ple"ento cae en cascada ta"bi.n ponga en circulacin 'ista"ina de arbolan celdas basfilos. 0or un "ecanis"o de control de retroali"entacin negativa reconciliado por receptores de NB# la 'ista"ina parece "odule su propia liberacin 1ue de otros "ediadores de las celdas de "*stil sensibili-adas en ciertos te/idos. !n casa 'u"anos# arbolan celdas en piel basfilos "uestran este "ecanis"o de retroali"entacin negativaI el pul"n arbola celdas no 'aga. 2s# la 'ista"ina puede actuar para li"itar la intensidad de la reaccin al.rgica en la piel sangre. La 'ista"ina endgena tiene un papel de "odular en una variedad de respuestas infla"atorias e in"unes. >obre el da%o a una 'ista"ina suelta de te/ido cause 3vasodilation3 local escape de la plas"a contener "ediadores de la infla"acin aguda + co"ple"ente# la protena de c reactiva ,# los anticuerpos. La 'ista"ina 'a un activo atraccin de 3c'e"otactic3 para las celdas infla"atorias + neutrfilos# 3eosinop'ils3 # basfilos# "onocitos# linfocitos ,. La 'ista"ina in'ibe la liberacin de los contenidos de 3 l soso"e3 varios 6 funciones de linfocito de b. La "a or parte de estas acciones son reconciliadas por NB o los receptores de NC actuar por el ca"po au"entado intracelular. Liberacin de p.ptidos de nervios en respuesta a la infla"acin se "odula ta"bi.n probable"ente por 'ista"ina# en este caso actuar por N3 de 3pres naptic3 receptors. Liberacin 1u"ica "ec*nica Ciertas a"inas# 1ue inclu en las drogas tal co"o "orfina 3tubocurarine3# pueda despla-ar 'ista"ina de el co"ple/o de protena de 'eparina dentro de celdas. !ste tipo de la liberacin no re1uiere energa no es asociado con arbolan da%o de celda o 3degranulation3. 0.rdida de gr*nulos de la celda de "*stil puede ta"bi.n

suelte la 'ista"ina# desde iones de sodio en el fluido extracelular r*pida"ente desplace la a"ina de el co"plex.!l da%o de celda de "*stil 1u"ico "ec*nico causa la liberacin de 3 degranulation3 e 'ista"ina. Com#onga 1I?IO , un #ol3me!o e iamina e5#e!imental, suelta es#ec3,icamente <istamina el te*i o arbole celdas cerca un proceso de 3degranulation3 de 3exoc totic3 re1uiriendo energa calcio. =ar"acodina"ia Jecanis"o de la accin La 'ista"ina e/erce sus acciones biolgicas co"binando con los receptores celulares especficos locali-ados en el "e"brana superficial. Los cuatro receptores de 'ista"ina diferentes 'asta a'ora caracteri-ados son designados N15 NC describa se en tabular 1D51. 2 diferencia de los otros receptores de trans"isor de a"ina discutidos previa"ente# ningunas subfa"ilias 'an sido encontradas dentro de estos tipos principales. 6abule 1D51. >ubtipos de receptor de 'ista"ina. Rece#to! 7u&ti#o 4ist!i&ucin Post!ece#to! Mecanismo Pa!cialmente selecti'o Agonistas Pa!cialmente selecti'o Antagonistas N1 J&sculo liso# endotelio# cerebro I03# D29 +91, B<+ la "<=luorop'en l ,< 'ista"ine1 Jep ra"ine# triprolidine NB Jucosa g*strica# "&sculo cardaco# "*stil celdas# cerebro aca"pe +gues, Di"aprit# i"pro"idine# a"t'a"ine 4anitidine# tiotidine N3 0res naptic: cerebro# plexo de 3" enteric3 # otras neuronas aca"pe# Cai
B?

+gi, R- -(et3yl3istamine, i"etit# i""epip 6'iopera"ide# iodop'enpropit# clobenpropit NC !osinop'ils# neutrfilos# 6 de CDC celdas aca"pe# Cai
B?

+gi, Clobenpropit# i"etit#

clo-apine 6'iopera"ide 12gonista parcial. 6odos los cuatro tipos de receptor 'an sido clonados pertenecen a la superfa"ilia grande de receptores teniendo siete regiones de extensin de "e"brana asociacin intracelular con las protenas de g. Las estructuras de los receptores de N1 NB difieren significativa"ente parecen "*s estrec'a"ente relacionado con el 3"uscarinic3 $<receptores de N61 # respectiva"ente# 1ue para "utua"ente. !l receptor de NC 'a sobre la 'o"ologa de C() con el receptor de N3 pero no pare-ca estar estrec'a"ente relacionado con ning&n otro receptor de 'ista"ina. !n el cerebro# N1 receptores de NB son establecidos en "e"branas de 3posts naptic3 # "ientras 1ue los receptores de N3 son predo"inante"ente 3pres naptic3. 2ctivacin de los receptores de N1 # 1ue est*n presentes en endotelio# terreno llano las celdas de "&sculo# ter"inaciones nerviosas# nor"al"ente sa1ue un au"ento en 'idrlisis de 3p'osp'oinositol3 un au"ento en el calcio intracelular. 2ctivacin de los receptores de NB # presenta en "ucosa g*strica# el cardaco las celdas de "&sculo# ciertas celdas in"unes# au"ente el ca"po intracelular. Co"o el B 3 adrenoceptor3 # deba/o ciertas circunstancias el receptor de NB pueden copularse a 91# activando la cascada de I03<D29. 2ctivacin de los receptores de N3 dis"inu a liberacin de trans"isor de activado por la 'ista"ina otras neuronas# probable"ente reconciliado por una dis"inucin en la afluencia de calcio por canales de calcio de tipo de n en las ter"inaciones nerviosas. NC los receptores son c.lulas de la sangre principal"ente encontradas en en la ".dula de 'ueso sangre circulante. !llos puede "odule la produccin de estos tipos de celda ellos pueden "ediar# en parte# el previa"ente reconocido efectos de la 'ista"ina en la produccin de 3c to8ine3. Los efectos de te/ido de siste"a Grgan de la 'ista"ina La 'ista"ina e/erce los efectos poderosos en el "&sculo liso cardaco# en cierto endotelial nervio las celdas# en las celdas secretorias del est"ago. >in e"bargo# sensibilidad a la 'ista"ina varia grande"ente entre la especie. Nu"anos# cone/illos de Indias# perros# gatos es bastante sensitivo# "ientras 1ue ratones ratas es "uc'o "enos as. >iste"a nervioso La 'ista"ina es un esti"ulante poderoso de ter"inaciones nerviosas sensorias# especial"ente esos reconciliando el dolor itc'ing.!sto efecto de N1<"ediated es un co"ponente i"portante de la respuesta de 3 urticarial3 reacciones a agui/ones de insecto ortiga. Cierta evidencia sugiere 1ue las concentraciones altas locales puede ta"bi.n despolarice las ter"inaciones nerviosas +axones, eferentes + vea _ R# deba/o de ,. !n el ratn# probable"ente en los 'u"anos# las neuronas respiratorias co"unicando inspiracin expiracin son "oduladas por los receptores de N1. 0res naptic los receptores de N3 /uegan los papeles i"portantes al "odular el trans"isor ponga en circulacin en el siste"a nervioso. N3 los agonistas reducen la liberacin de 3acet lc'oline3 # a"ina# trans"isores de p.ptido en varias *reas de el cerebro en los nervios perif.ricos. >iste"a cardiovascular !n 'u"anos# in eccin o infusin de la 'ista"ina cause una dis"inucin en la sangre sistlica diastlica

e/er-a presin sobre un au"ento en el ndice de cora-n +figurar 1D51,. Los ca"bios de presin sangunea son causados por el diri/a la accin vasodilatadora de la 'ista"ina en arteriolas esfnteres de 3precapillar 3I el au"ento en el cora-n el ndice supone a"bas acciones de 3sti"ulator 3 de la 'ista"ina en el cora-n una ta1uicardia refle/a. Li"piando# 2 sentido de calor "oderado# dolor de cabe-a puede ocurrir ta"bi.n durante ad"inistracin de 'ista"ina# consistente con el vasodilation.!l 3vasodilation3 de 'ista"ina inducida es reconciliado pri"aria"ente por la liberacin del xido ntrico + vea Captulo 1E: `xido ntrico# donantes# e in'ibidores ,. !studios con los antagonistas de receptor de 'ista"ina se "uestran ese a"bos receptores de N1 NB son envueltos en estas respuestas cardiovasculares a las dosis altas. >in e"bargo# en 'u"anos# los efectos cardiovasculares de las dosis pe1ue%as de la 'ista"ina nor"al"ente pueden ser ene"istado por los antagonistas de receptor de N1 slo. =igure 1D51. !fectos de la 'ista"ina en presin sangunea e ndice de cora-n en los 'u"anos. La 'ista"ina es sido infundida a C( g@8g@' durante $ "inutos co"o "ostrado en la parte superior del panel. + "odifi1ue reprodu-ca# con per"iso# de 2 de 6orsoli# Lucc'elli 0!# ;ri"bleco"be 4Q editors: antagonistas de ': NB 4eceptor 2ntagonistas en la llaga p.ptica causan una enfer"edad el progreso en la investigacin de 'ista"ina. !xcerpta Jedica# 1ER(., Los resultados de ede"a de 'ista"ina inducida de la accin de la a"ina en los receptores de N1 en las e"barcaciones de el 3"icrocirculation3# especial"ente las e"barcaciones de 3postcapillar 3. !l efecto es asociado con la separacin de las celdas endoteliales# 1ue per"iten la trasudacin del fluido "ol.culas tan grandes co"o pe1ue%o protenas en el te/ido de 3perivascular3. !ste efecto es responsable para la urticaria +urticarias, esas se%ales la liberacin de la 'ista"ina en la piel. !studios de celdas endoteliales sugieren 1ue actina "iosina dentro estas celdas contratan# resultando en la separacin de las celdas endoteliales au"ente per"eabilidad. Diri/a los efectos cardacos de la 'ista"ina inclu en a"bas contractilidad au"entada au"entaron corredor 1ue "arca el paso rate.!stos efectos son reconciliados principal"ente por los receptores de NB. !n "&sculo 'u"ano del atrio# la 'ista"ina puede ta"bi.n contractilidad de dis"inucinI este efecto es reconciliado por los receptores de N1. La significacin fisiolgica de .stos las acciones cardacas no son claras. 2lgunos de los signos snto"as cardiovasculares del anafilaxis son vencidos para la 'ista"ina suelto# sin e"bargo varios otros "ediadores son co"plicados pare-ca ser "*s i"portante 1ue 'ista"ina en los 'u"anos. ;ronc'iolar >"oot' Juscle !n a"bos 'u"anos cone/illos de Indias# 'ista"ina causan el 3bronc'oconstriction3 reconciliado por los receptores de N1. !n casa el cone/illo de Indias# este efecto es la causa de "uerte de la toxicidad de 'ista"ina# pero en los 'u"anos nor"ales# el 3bronc'oconstriction3 1ue sigue las dosis pe1ue%as de la 'ista"ina no es "arcado. >in e"bargo# pacientes con la as"a es "u sensitiva a la 'ista"ina. !l 3bronc'oconstriction3 inducido en estos pacientes probable"ente represente una respuesta nerviosa 'iperactiva# desde tales pacientes ta"bi.n responda excesiva"ente para "uc'o otro 3sti"uli3 # la respuesta a la 'ista"ina se pueden blo1uear por el entra"ado autno"o narcotice tal co"o

agentes de entra"ado gangliales as co"o por los antagonistas de receptor de N1 + vea captulo B(: Drogas usadas en La as"a ,. !l esti"ulante prueba usando las dosis crecientes de in'alado 'ista"ina es del valor diagnstico para el 3' perreactivit 3 bron1uial en pacientes con as"a sospec'osa o fibrosis cstica. 6ales individuos puede sea 1((< para "*s sensitivo de 1((( pliegues a la 'ista"ina 1ue es los su/etos nor"ales. Curiosa"ente# unas cuantas especie + por e/e"po# cace cone/os , responda a la 'ista"ina con 3bronc'odilation3# refle/ando la do"inacin del receptor de NB en sus aerolneas. !l espacio gastrointestinal alisa "&sculo La 'ista"ina causa la contraccin del "&sculo liso intestinal# contraccin de 'ista"ina inducida de el ilion de cone/illo de Indias es un bioensa o estandar para esta a"ina. Las tripas 'u"anas no son tan sensitivo co"o ese de el cone/illo de Indias# pero dosis grandes de la 'ista"ina pueden causar diarrea# en parte a causa de este efecto. !sto accin de la 'ista"ina es reconciliada por los receptores de N1. Gtros rganos de "&sculo lisos !n 'u"anos# la 'ista"ina general"ente tiene los efectos insignificantes en el "&sculo liso del o/o espacio genitourinario. >in e"bargo# las "u/eres pre%adas 1ue sufren reacciones de 3 anap' lactic3 pueden abortar co"o el 2 resultado de las contracciones de 'ista"ina inducida# en cierta especie la sensibilidad del &tero es suficiente para for"ar la base para un bioensa o. 6e/ido secretorio La 'ista"ina se 'a reconocido "uc'o tie"po co"o un esti"ulante poderoso de la ocultacin *cida g*strica # para un "enor la extensin# de la pepsina g*strica la produccin de factor intrnseca. !l efecto es causado por la activacin de NB receptores en las celdas parietales g*stricas est* asociado con au"entar actividad de 3 c clase3 de 3aden l l3# aca"pe concentracin# la concentracin de CaB? intracelular. Gtros esti"ulantes de la ocultacin *cida g*strica tal co"o 3acet lc'oline3 gastrina no au"enta ca"po aun1ue sus efectos "*xi"os en la salida *cida pueda ser reducedObut no los antagonistas de abolis'edOb NB<receptor. !stas acciones son discutidas en casa detalle en captulo D3: Drogas usadas en el trata"iento de las enfer"edades gastrointestinales. Nista"ina ta"bi.n esti"ule ocultacin en los pe1ue%os e intestino grueso. !n ca"bio# agonistas de 'ista"ina de N3<selective in3i-a ocultacin cida estimulada por alimento o ,pentagastrin, en varias especie. La 'ista"ina 'a "uc'o los efectos "*s pe1ue%os en la actividad de otro te/ido glandular al ordinario concentrations.Las concentraciones "u altas pueden causar la descarga "edular adrenal. !fectos "etablicos Los estudios recientes de los ratones 1ue des"a a del receptor de N3 de"uestran 1ue la ausencia de estos resultados de receptor en casa ani"ales con la ad"isin de ali"ento au"entado# gasto de energa dis"inuido# obesidad. !llos se "uestran ta"bi.n resistencia de insulina los niveles de sangre au"entados de 3leptin3 e insulina. 7o >e conoce si el el receptor de N3 'a un si"ilado los papeles en los 'u"anos. La Frespuesta tripleF La in eccin intrad.r"ica de la 'ista"ina causa una respuesta de ronc'a lla"arada caracterstica 1ue era el pri"ero descrito 'ace "*s de D( a%os. !l efecto supone tres separe la celda teclea: alise entro"eta se el

3"icrocirculation3 # vaso capilar o endotelio de 3venular3 # ter"inaciones nerviosas sensorias. 2l sitio de in eccin# un ti%endo de ro/o apare-ca por causa de la dilatacin de las e"barcaciones pe1ue%as# seguido pronto por un ede"atoso ronc'a a la in eccin coloca una circunvalacin de lla"arada irregular ro/a la ronc'a. La lla"arada es antes "encionado para ser causado por un refle/o de axn. La sensacin del pica-n puede aco"pa%ar ta"bi.n la apariencia de .stos effects.La ronc'a se debe a la ede"a local. Los efectos locales si"ilares se pueden producir por in ectar los libertadores de 'ista"ina + co"ponen CR@R( # la "orfina# etc , intrad.r"ica o por aplicar los antgenos apropiados a la piel de un sensibili-ado person.2un1ue la "a or parte de estos efectos locales se pueden blo1uear por la ad"inistracin previa de un N1 agente de entra"ado de receptor# receptores de NB N3 pueden envolverse ta"bi.n. Gtros efectos posible"ente reconciliados por los receptores de Nista"ine 2de"*s del est"ulo local de ter"inaciones nerviosas de dolor perif.ricas por la via de los receptores de N3 N1 # la 'ista"ina puede /ugar un papel en el 3nociception3 en el siste"a nervioso central. =u!imami e, un tem#!ano candidato para NB blo1ueando accin# 3i"progran3 # una nueva palabra an*loga sin el efecto en N1 # NB # o N3 receptores# 'an sido "ostrados para tener la accin significativa analg.sica en roedores cuando ad"inistraron en el siste"a nervioso central. La analgesia es antes "encionado para ser co"parable para ese producido por los 3opioids3 # pero tolerancia# depresin respiratoria# estre%i"iento no 'an sido anunciadas. 2un1ue el "ecanis"o de esta accin no es conocido# estos co"puestos pueden representar una i"portante nueva clase de analg.sicos. Gtros agonistas de 'ista"ina >ubstituciones pe1ue%as en el anillo de i"ida-ol de 'ista"ina significativa"ente "odifican la selectividad de el co"puestos para los subtipos de receptor de 'ista"ina. 2lguno de estos es listado en tabular 1D51. La far"acologa clnica de la 'ista"ina Usos clnicos !n los laboratorios de funcin pul"onares# el aerosol de 'ista"ina +ade"*s de otros agentes, es a veces usado co"o una prueba provocativa del 3' perreactivit 3 bron1uial. La 'ista"ina no no tiene ning&n otro clnico actual applications. 6oxicidad contraindicaciones Los efectos adversos de la liberacin de 'ista"ina# gustan esas ad"inistracin siguiente de la 'ista"ina# es el 3doserelated3. Li"piando# 'ipotensin# ta1uicardia# dolor de cabe-a# ronc'as# 3bronc'oconstriction3 # el trastorno gastrointestinal es anotado. !stos efectos se observan ta"bi.n despu.s el ingestin del pescado da%ado + el esco"broideo pes1ue el envenena"iento ,# existe la evidencia 1ue la 'ista"ina producida por la accin bact.rica en el carne del pescado es el agente causante principal. La 'ista"ina no debe ser dada para as"*ticos + except&e co"o parte de una prueba cuidadosa"ente controlada de la funcin pul"onar , o a pacientes con la llaga activa cause una enfer"edad o la sangra gastrointestinal. 2ntagonistas de 'ista"ina Los efectos de la 'ista"ina pusieron en circulacin en el cuerpo pueda ser reducido en varias vas. @isiolgico los antagonistas, es#ecialmente e#ine,!ina, tienen las acciones e m0sculo lisas en,!ente #a!a esos e la <istamina, #e!o

act&an a los receptores diferentes. !sto es i"portante clnica por1ue la in eccin de la epinefrina puede ser salva"ento en anafilaxis de 3s ste"ic3 en otras condiciones en 1ue la liberacin "asiva de 'ista"ineO otro "ediatorsOoccurs. Los in<i&i o!es e li&e!acin !e ucen el : eg!anulation: e a!&olan cel as $ue !esulta os el :immunologic: a#!etan o el gatillo por interaccin de Ig! de antgeno. Cro"ol n 3nedocro"il3 parece tener este efecto + vea captulo B(: Drogas usadas en la as"a , est* usado en el trata"iento de as"a# sin e"bargo el "ecanis"o "olecular funda"ental su accin es pronto desconocida. los agonistas de 3adrenoceptor3 de ;etaB ta"bi.n aparecen capaces de liberacin de 'ista"ina de reductor. Los antagonistas de receptor de 'ista"ina representan un tercero acer1ue se a la reduccin de de 'ista"ina reconciliada responses.De "*s de D( a%os# co"puestos 'an sido disponibles 1ue ene"iste co"petitiva "uc'os de las acciones de la 'ista"ina en el "&sculo liso. >in e"bargo# no 'asta el antagonista de receptor de NB el 3buri"a"ide3 es sido descrito en 1EHB era lo posible para ene"istar la actividad esti"ulante *cida g*strica de la 'ista"ina. !l desarrollo de los antagonistas de receptor de NB selectivos 'a llevado no solo para "*s preciso definicin de las acciones de 'ista"ina desde el punto de vista de los receptores envuelto sino ta"bi.n a terapia "*s efectiva para llaga p.ptica. Los antagonistas de N3 selectivos no son disponibles por el uso clnico. >in e"bargo# poten-ado antagonistas de receptor de N3 experi"entales selectivos# 3t'iopera"ide3 3clobenpropit3 # 'an sido developed. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > antagonistas de N1 4eceptor Los co"puestos 1ue blo1uean co"petitiva 'ista"ina en receptores de N1 'an sido usados clnica para "uc'os los a%os# "uc'os antagonistas de N1 se venden corriente"ente en los !!.UU.. Juc'os son disponibles sin prescripcin# a"bos slo en co"binacin for"ulaciones tales co"o Fbillares frosF a udas de sue%o + vea Captulo DC: 0otencial terap.utico txico de los agentes no inscrito en la bolsa ,. La far"acologa b*sica de los antagonistas de receptor de N1 Su"ica 0'ar"aco8inetics Los antagonistas de N1 se dividen conveniente"ente en los agentes de pri"era generacin de segunda generacin. !stos grupos son distinguidos por los efectos sedativos relativa"ente fuertes de la "a or parte del 3firstgeneration3 drugs.Los agentes de pri"era generacin son ta"bi.n "*s probables para blo1uear los receptores autno"os. !l la caracterstica de sosegado relativa"ente "enor de los 3bloc8ers3 de N1 de segunda generacin es vencida en la parte a su "enos la distribucin co"pleta en el siste"a nervioso central. 6odos los antagonistas de N1 son las a"inas estables con la estructura general ilustrada en figurar 1D5B. 2ll est*n varios subgrupos 1u"icos# el estructuras de co"puestos 1ue representan los subgrupos diferentes son "ostradas en la figura. Dosis de algunos de estas drogas se inclu en en 1D5B de "esa. =igure 1D5B.

La estructura general de drogas e/e"plos de antagonista de N1 de los subgrupos principales. 6abule 1D5B. Ciertas drogas de N1 2nti'ista"inic en el uso pasado o clnico actual Las !ogas usual A ulto 4osis Anticolin"!gico Acti'i a Comenta!ios 4ROGA7 AD6IHI76AM2DICA7 4/ PRIM/RA G/D/RACISD /t<anolamines Carbinoxa"ine +Clistin, el 3???3 de "g de C5R "enosprecia para "oderar sedacin Di"en' drinate + la sal de el 3dip'en' dra"ine3 , +dra"a"ina, $( el 3???3 de "g "arc sedacinI anti<"ovi"iento actividad de enfer"edad Dip'en' dra"ine + ;enadr l# etc , el 3???3 de "g de B$5$( "arc sedacinI anti< "ovi"iento actividad de enfer"edad Dox la"ine 1.B$5B$ "g el 3nd3 "arc sedacinI a'ora disponible slo en G6C F duer"a las a udas F /t<-lamine iamines 0 rila"ine +7eo<2ntergan, el ? de "g de B$5$( "odera sedacinI co"ponente de G6C F duer"a las a udas F 6ripelenna"ine + 0;T# etc , el ? de "g de B$5$( "odera sedacin 4e!i'a os e #i#e!acina N drox -ine +2tarax# etc, 1$51(( "g el 3nd3 "arc sedacin C cli-ine +Jare-ine, "g de B$5$( 5 "enosprecie sedacinI anti<"ovi"iento actividad de enfer"edad Jecli-ine + ;onine# etc , "g de B$5$( 5 "enosprecie sedacinI anti<"ovi"iento actividad de enfer"edad Al8-lamines ;ro"p'enira"ine +Di"etane# etc , C5R sedacin de desprecio de ? de "g C'lorp'enira"ine +C'lor< 6ri"eton# etc , C5R sedacin de desprecio de ? de "gI ca"po co"&n co"ponente de G6C el FfroF "edicacin 4e!i'a os e ,enotiazina 0ro"et'a-ine + 0'energan# etc , el 3???3 de "g de 1(5B$ "arc sedacinI antie".tico MiscelFneo C pro'eptadine + 0eriactin# etc , C ? de "g "odera sedacinI ta"bi.n tenga actividad de 3antiserotonin3 4ROGA7 AD6IHI76AM2DICA7 4/ 7/GED4A G/D/RACISD Pi#e!i inas =exofenadine +2llegra, D( "g 5 ba/e el riesgo de la arrit"ia MiscelFneo Loratadine +Claritin, 1( "g 5 "*s tie"po accin Cetiri-ine +T rtec, $51( "g 5 7d# ning&n datos encontraron. !stos agentes son r*pida"ente absortos siguiendo ad"inistracin oral# con las concentraciones de sangre "*xi"as ocurrir en las 'oras de 15B. >on a"plia"ente distribudos a lo largo del cuerpo# el de pri"era generacin

las drogas entran el siste"a nervioso central sin de"ora. 2lgunos de ellos se transfor"an por "etabolis"o extensa"ente# pri"aria"ente por los siste"as de 3"icroso"al3 en el 'gado. :arios de los agentes de segunda generacin son transfor"ados por "etabolis"o por el siste"a de CL032C as est* su/eto a las interacciones i"portantes cuando otras drogas + tal co"o el 38etocona-ole3 , in'iba este subtipo de las en-i"as de 0C$(. La "a or parte de las drogas tienen una duracin efectiva de accin de las 'oras de C5D siguiendo una dosis sencilla# pero 3"ecli-ine3 varios agentes de segunda generacin son "*s tie"po interino# con una duracin de la accin de las 'oras de 1B5BC. Los nuevos agentes ta"bi.n son considerable"ente "enores de lpido soluble entre el siste"a nervioso central difcil"ente o de nada. Juc'os antagonistas de N1 tenga los "etabolitos activos. Los "etabolitos activos de 3' drox -ine3 # 3terfenadine3 # 3 loratadine3 son disponible co"o drogas + 3cetiri-ine3 # 3fexofenadine3 # 3desloratadine3# respectiva"ente ,. =ar"acodina"ia ;lo1ueo de receptor de 'ista"ina los antagonistas de receptor de N1 blo1uean las acciones de la 'ista"ina por el antagonis"o co"petitivo reversible a el receptor de N1. 6ienen la potencia insignificante al receptor de NB poco al receptor de N3. 0ara e/e"plo# la contraccin de 'ista"ina inducida de 3bronc'iolar3 o el "&sculo de terreno llano gastrointestinal puede ser co"pleta"ente blo1ueado por estos agentes# pero los efectos en ocultacin *cida g*strica el cora-n son un"odified. 2cciones no causadas por Nista"ine 4eceptor ;loc8ade Los antagonistas de pri"era generacin de receptor de N1 tienen "uc'as acciones no atribuible al blo1ueo de el acciones de la 'ista"ina. !l n&"ero grande de estas acciones probable"ente resultados de la si"ilitud de el la estructura general +figurar 1D5B, a la estructura de drogas 1ue tiene efectos al 3 "uscarinic3 3c'olinoceptor3 # < 3adrenoceptor3 # serotonina# sitios de receptor de anest.sico local. 2lgunas de estas acciones sea del valor terap.utico algunos son indeseable. >edacin un efecto co"&n de antagonistas de N1 de pri"era generacin es la sedacin# pero la intensidad de este efecto varia entre los subgrupos 1u"icos +tabular 1D5B, entre los pacientes ta"bi.n. !l efecto es suficiente"ente pro"inente con ciertos agentes para 'acer les &til co"o las Fa udas de sue%oF + vea captulo DC: 6erap.utico 0otencial txico de los agentes no inscrito en la bolsa , e inapropiado para el uso diurno. !l efecto ase"e/a ese de ciertas drogas de 3anti"uscarinic3 es considerado "is"o diferente de la sedacin disin'ibited producir por las drogas 'ipnticas sedativas. !l uso co"pulsivo no 'a sido anunciado. 2 dosis ordinarias# ni%os ocasional"ente + los adultos rara"ente , "anifieste la excitacin antes 1ue la sedacin. 2 la dosis txica "u alta los niveles# est"ulo "arcado# agitacin# los ata1ues de risa unifor"es pueden preceder co"a. De segunda generacin los antagonistas de N1 tienen poco o ningunas acciones sedativas o esti"ulantes. !stas drogas + o su activo "etabolitos , tienen ta"bi.n los efectos autno"os le/os "enos 1ue las drogas anti'ista"nicas de pri"era generacin. 2ntinausea acciones antie".ticas :arios antagonistas de N1 de pri"era generacin tienen la actividad significativa al i"pedir na&sea

+tabular 1D5B,. >on "enos efectivos contra un episodio de na&sea a presente. Cierto antagonistas de N1# notable"ente 3dox la"ine3 +en ;endectin,# estaba usado a"plia"ente en el pasado en el trata"iento de la n*usea vo"itando del e"bara-o + vea deba/o de ,. 2ntipar8insonis" efect&a 6al ve- debido a sus efectos anticolin.rgicos + 3ben-tropine3 de 3cf3 # captulo BR: 0'ar"acologic Jane/o de par8insonis"o otros desordenes de "ovi"iento ,# algunos de los antagonistas de N1 tienen los efectos de 3suppressant3 agudos significativos en los snto"as de par8insonis"o asociados con cierto drogas de 3antips c'otic3. 2cciones de 2ntic'olinoceptor Juc'os de los agentes de pri"era generacin# especial"ente esos del 3et'anola"ine3 3 et' lenedia"ine3 subgrupos# tienen los efectos parecidos a atropina significativos en los receptores de 3 "uscarinic3 perif.ricos. !sta accin pueda ser responsable para algunos de los beneficios +inciertos, relatados para 3r'inorr'ea3 nonallergic pero puede ta"bi.n cause retencin urinaria la visin borrosa. 2cciones de entra"ado de 2drenoceptor Los efectos de entra"ado de receptor de alfa se pueden de"ostrar para "uc'os antagonistas de N1 # especial"ente esos en casa el subgrupo de fenotia-ina# por e/e"po# el 3pro"et'a-ine3. !sta accin puede causar la 'ipotensin de 3ort'ostatic3 en casa individuos susceptibles. !l blo1ueo de receptor de beta no es observado. 2ccin de entra"ado de serotonina Los efectos de entra"ado fuertes a los receptores de serotonina 'an sido de"ostrados para cierto N1 de pri"era generacin los antagonistas# notable"ente 3c pro'eptadine3. !sta droga es pro"ovida co"o un agente de 3antiserotonin3 es discutido con esa droga agrupe se. >in e"bargo# su estructura ase"e/a ese de la fenotia-ina drogas anti'ista"nicas# ello es un potente N1 blo1ueando agente. 2nestesia local Juc'os antagonistas de N1 de pri"era generacin son los anest.sicos locales potentes. ;lo1uean los canales de sodio en casa "e"branas excitables en la "is"a "oda co"o procana 3lidocaine3. Dip'en' dra"ine el 3pro"et'a-ine3 es en realidad "*s potente 1ue la procana co"o los anest.sicos locales. >on ocasional"ente acostu"bre a producir anestesia local en pacientes al.rgicos al anest.sico local convencional to"a drogas. 2 el n&"ero pe1ue%o de estos agentes ta"bi.n blo1uea los canales de potasioI esta accin es discutida deba/o de + vea La toxicidad ,. Gtras acciones Ciertos antagonistas de N1 # por e/e"po# 3cetiri-ine3 # in'iben la liberacin de celda de "*stil de la 'ista"ina alg&n otro "ediadores de la infla"acin. !sta accin no es debido al blo1ueo de receptor de N1. !l "ecanis"o no es sobrentendido pero pueda /ugar un papel en los efectos beneficiosos de estas drogas en el trata"iento de alergias tal co"o rinitis. unos cuantos antagonistas de N1 + por e/e"po# 3terfenadine3# 3acrivastine3 , 'a a sido "ostrado para in'ibir el el transportador de glicoprotena de p encontr en celdas de c*ncer# el epitelio de las tripas# los vasos capilares de el brain.La significacin de este efecto no es conocida. La far"acologa clnica de los antagonistas de receptor de N1 Usos clnicos 4eacciones al.rgicas Los agentes de 3anti'ista"inic3 de N1 son a "enudo las pri"eras drogas acostu"braron a i"pedir o tratar los snto"as de

reacciones al.rgicas. !n rinitis al.rgica urticaria# en 1ue la 'ista"ina es el "ediador pri"ario# el los antagonistas de N1 son las drogas de la eleccin es a "enudo bastante efectivo. >in e"bargo# en la as"a bron1uial# 1ue suponen varios "ediadores# los antagonistas de N1 son grande"ente ineficaces. 2ngioede"a se puede precipitar por la 'ista"ina ponga en circulacin pero se pare-ca "antener por el p.ptido los 38inins3 1ue son no afectados por los agentes de 3anti'ista"inic3. 0ara der"atitis de 3 atopic3 # el 3anti'ista"inic3 to"a drogas tal co"o 3dip'en' dra"ine3 es usado principal"ente para sus efectos secundarios sedativos para cierto control de el itc'ing. Las drogas anti'ista"nicas de N1 usadas para tratando al.rgico condicione tal co"o fiebre del 'eno es nor"al"ente escogido con la "eta de "ini"i-ar los efectos sedativosI en los !!.UU. # las drogas en el uso anc'o son el 3al8 la"ines3 los agentes de nonsedating de segunda generacin. >in e"bargo# el sedativo efect&a el la eficacia terap.utica de los agentes diferentes varia a"plia"ente entre los individuos. 2de"*s# el clnico eficacia de un grupo puede dis"inuirse con continuado use# con"utando a otro grupo puede restaure eficacia de droga para ra-ones 'asta a'ora inexplicables. Los antagonistas de N1 de segunda generacin son usados principal"ente para el trata"iento de rinitis al.rgica urticaria crnica. :arias co"paraciones de doble ciego con los agentes "*s vie/os +tal co"o 3c'lorp'enira"ine3, indicado sobre igualar la eficacia terap.utica. >in e"bargo# sedacin e interferencia con la operacin segura de la "a1uinaria# 1ue ocurre en sobre el $() de las drogas anti'ista"nicas de pri"era generacin atractivas de los su/etos# ocurrido en slo sobre el H) de los su/etos to"ando agentes de segunda generacin. Las nuevas drogas son "uc'o "*s expensive. 7a&sea los disturbios vestibulares !scopola"ina ciertos antagonistas de N1 de pri"era generacin son los "*s efectivos agentes disponibles por la prevencin de la na&sea. !l 3anti'ista"inic3 to"a drogas con la eficacia "*xi"a en esto la aplicacin es 3dip'en' dra"ine3 3pro"et'a-ine3. Di"en' drinate# 1ue pro"ueva se para el trata"iento de la na&sea# es una sal del 3dip'en' dra"ine3. Las piperacinas + el 3c cli-ine3 el 3"ecli-ine3 , tenga ta"bi.n la actividad significativa al i"pedir na&sea es "enos sedativo en la "a ora patients.La dosis es igual 1ue ese reco"iende para los desordenes al.rgicos +tabular 1D5B,. 2"bos escopola"ina los antagonistas de N1 son "*s efectivas al i"pedir la na&sea cuando co"binado con efedrina o anfeta"ina. !llo 'a sido recla"acin 1ue los agentes de 3anti'ista"inic3 efectivo en el profilaxis de la na&sea es ta"bi.n &til en el sndro"e de Jeniere# pero eficacia en esta &lti"a aplicacin no es bien establecida. La n*usea vo"itando del e"bara-o :arias drogas de antagonista de N1 'an sido estudiadas para el uso posible en tratando F v"ito de e"bara-o.F!l los derivados de piperacina eran aislados de tal uso cuando es sido de"ostrado 1ue ellos 'an los efectos de 3teratogenic3 en los roedores. Dox la"ine# un antagonista de N1 de 3 et'anola"ine3 # son sido pro"ovidos para esto aplicacin co"o un co"ponente de ;endectin# una "edicacin de prescripcin 1ue contuvo ta"bi.n piridoxina. Los efectos de 3teratogenic3 posibles del 3dox la"ine3 se publicaban a"plia"ente en la prensa laica despu.s de 1EHR co"o el 2

resultado de unos cuantos infor"es de caso de la "alfor"acin fetal asociado con el ingestin "aternal de ;endectin. >in e"bargo# varios estudios en perspectiva grandes suponiendo "*s de D(#((( e"bara-os# de 1ue "*s de 3((( ingestin de ;endectin "aternal co"plicado# revel ning&n au"ento en la incidencia de los defectos de naci"iento. >in e"bargo# debido a la controversia continua# publicidad adversa# pleitos# el fabricante de ;endectin retir el producto del "ercado. Dox la"ine es no inscrito en la bolsa todava disponible co"o una a uda de sue%o. 6oxicidad !l espectro anc'o de los efectos adversos de las drogas anti'ista"nicas de N1 es descrito "*s arriba. :arios de .stos efectos +sedacin# accin de 3anti"uscarinic3, 'an sido usados para propsitos terap.uticos# especial"ente en G6C re"edios + vea captulo DC: 0otencial terap.utico txico de los agentes no inscrito en la bolsa ,. >in e"bargo# estos dos efectos constitu en las "*s indeseables co"&nes acciones cuando estas drogas est. acostu"brado a blo1uear los receptores de 'ista"ina. !fectos txicos "enos co"&nes del uso de 3s ste"ic3 inclu en excitacin ata1ues de risa en los ni%os# el 3postural3 'ipotensin# las respuestas al.rgicas. La alergia de droga es relativa"ente co"&n despu.s del uso local de N1 antagonists.Los efectos de 3overdosage3 de 3s ste"ic3 severo de los agentes "*s vie/os ase"e/an esos de 3overdosage3 de atropina trate se del "is"o "odo + vea captulo R: !l entra"ado de C'olinoceptor to"a drogas captulo $E: Jane/o del paciente envenenado ,. Gverdosage of aste"i-ole or terfenadine pueda inducir las arrit"ias cardacas# pero estas drogas no son vendidas en los !!.UU.I el "is"o el efecto se puede causar por la interaccin con los in'ibidores de en-i"a + vea interacciones de droga# deba/o de ,. 7arcotice interacciones 2rrit"ias ventriculares letales ocurridas en varios pacientes to"ando o del 3 secondgeneration3 te"prano agentes# 3terfenadine3 o 3aste"i-ole3 # en co"binacin con 38etocona-ole3 # el 3itracona-ole3 # o los antibiticos de 3"acrolide3 tal co"o eritro"icina. !stas drogas de 3anti"icrobial3 in'iben el "etabolis"o de "uc'as drogas por CL032C causan los au"entos significativos en las concentraciones de sangre de el anti'ista"ines.!l "ecanis"o de esta toxicidad supone el blo1ueo de los canales de potasio en el el cora-n 1ue es responsable para el repolari-ation de la accin potencial# el IA acanalan + vea captulo 1C: Los agentes usados en las arrit"ias cardacas ,. !l resultado es la prolongacin de la accin potencial# la prolongacin excesiva lleva a arrit"ias. 2"bos 3terfenadine3 3aste"i-ole3 eran aislados de los !!.UU. venden en reconoci"iento de estos proble"as. Donde el 3terfenadine3# todava disponible el 3aste"i-ole3 debe ser considerado para contraindicarse en los pacientes to"ando 3 8etocona-ole3 # 3itracona-ole3 # o 3"acrolides3 en pacientes con la enfer"edad de 'gado. Pugo de toron/a ta"bi.n in'ibe CL032C 'a sido "ostrado para au"entar los niveles de sangre del 3terfenadine3 significativa"ente. 0ara esos antagonistas de N1 1ue cause sedacin significativa# el uso concurrente de otras drogas esa causa los productos de depresin de siste"a nerviosos centrales la adicin efect&an se contraindican al "ane/ar o

'acer funcionar "a1uinaria. >i"ilar"ente# el entra"ado autno"o efect&a de anta%o drogas anti'ista"nicas son aditivas con esos del 3"uscarinic3 < drogas de entra"ado. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > antagonistas de NB 4eceptor !l desarrollo de los antagonistas de receptor de NB se bas en la observacin 1ue antagonistas de N1 tener ning&n efecto en la ocultacin *cida de 'ista"ina inducida en el est"ago. La "anipulacin "olecular de el la "ol.cula de 'ista"ina result en un co"puesto 1ue blo1ue antes 1ue la produccin de *cido esti"ulada entonces una serie de drogas con los au"entos progresivos en la accin de entra"ado de ocultacin *cida reduccin en los efectos i"pertinentes. !ste desarrollo llev al inter.s renovado en los papeles fisiolgicos posibles para 'ista"ina a una clasificacin de efectos de a"bos agonistas antagonistas basada en sobre la 'ista"ina subtipos de receptor. La incidencia alta de la llaga p.ptica causa una enfer"edad relaciona las 1ue/as gastrointestinales el inter.s excelente creado en los potenciales terap.uticos de los antagonistas de receptor de NB. Debido a la 'abilidad de esta clase de drogas para reducir ocultacin *cida g*strica su toxicidad ba/a# ellos son a'ora entre el "*s frecuente"ente drogas usadas en los !!.UU. se convierten en artculos de G6C. !stas drogas son discutidas en casa Captulo D3: Drogas usadas en el trata"iento de las enfer"edades gastrointestinales. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > >erotonin +$<N drox <6r pta"ine, 2ntes de la identificacin de +de $ N6, de $ 3' drox tr pta"ine3# ello era conocido ese cuando la sangre es per"itida para coagular# un vasoconstrictor +tnico, la substancia es puesto en circulacin del co*gulo en el sueroI esta substancia sea sido lla"ado serotonina. Los estudios independientes establecido la existencia de un esti"ulante de "&sculo liso en casa "ucosa intestinalI esto es sido lla"ado 3entera"ine3. La sntesis de de $ 3 ' drox tr pta"ine3 en 1E$1 per"itido la identificacin de serotonina 3entera"ine3 co"o "is"o "etabolito de $< ' drox tr ptop'an. La serotonina es pensada para /ugar un papel en el dolor de cabe-a de /a1ueca. La serotonina es ta"bi.n uno de los "ediadores de los signos snto"as del sndro"e de 3carcinoid3 # una "anifestacin inusual del tu"or de 3 carcinoid3 # el 2 neoplas"a de las celdas de 3enteroc'ro"affin3. !n pacientes cu o tu"or no es operables# los antagonistas de serotonina pueda constituir el "e/or trata"iento. La far"acologa b*sica de la serotonina Su"ica 0'ar"aco8inetics Co"o 'ista"ina# serotonina es a"plia"ente distribudo en existencia# ser encontrando en creci"iento los te/idos ani"ales# venenos# agui/ones. !s un 3indoleet' la"ine3 for"ado en los siste"as biolgicos del a"ino*cido Ltr ptop'an por el 3' drox lation3 del indol rodee seguido por 3decarbox lation3 del a"ino*cido +figurar 1D53,. N drox lation a C$ es el paso li"itativo del ndice se puede blo1uear por el 3pc'lorop'en lalanine3 +0C02I fenclonine, por el 3c'loroa"p'eta"ine3 de p. !stos agentes 'an sido usado experi"ental"ente para reducir sntesis de serotonina en el sndro"e de 3carcinoid3.

=igure 1D53. !structuras de la serotonina dos de 3bloc8ers3 de receptor de $ N6. Despu.s de sntesis# la a"ina libre est* guardada o 'aga inactivo r*pida# nor"al"ente por la oxidacin catali-ada por el 3oxidase3 de 3"onoa"ine3 de en-i"a. !n la gl*ndula pineal# la serotonina sirve de un precursor de 3"elatonin3 # 2 'or"ona de 3"elanoc te3 esti"ulante. !n "a"feros + inclu endo los 'u"anos ,# sobre E() de la serotonina en el el cuerpo es proporcionado en las celdas de 3enteroc'ro"affin3 en el espacio gastrointestinal. !n la sangre# la serotonina es encontrada en las pla1uetas# 1ue es capa- de concentrar la a"ina "ediante un "ecanis"o de transportador activo si"ilar a ese en las vesculas de 3noradrenergic3 ter"inaciones nerviosas de 3serotonergic3. La serotonina es ta"bi.n proporcionado en el 3nuclei3 de rafe del tallo de cerebro# 1ue contienen los cuerpos de celda de las neuronas de 3serotonergic3 eso sintetice# al"acene# suelte la serotonina co"o un trans"isor. 4o"pa la cabe-a a las neuronas de 3serotonergic3 son envueltas en varias funciones tal co"o 'u"or# sue%o# apetito# regulacin de te"peratura# la percepcin de dolor# el regulacin de la presin sangunea# vo"itando + vea captulo B1: Introduccin a la far"acologa de C7> to"a drogas ,. >erotonina ta"bi.n parece envuelto en condicione tal co"o depresin# ansiedad# "igraine.Las neuronas de >erotonergic se proporcionan ta"bi.n en el siste"a nervioso ent.rico del gastrointestinal espacio alrededor de los vasos sanguneos. !n roedores + pero no en los 'u"anos ,# serotonina es proporcionada en las celdas de "*stil. La funcin de la serotonina en las celdas de 3enteroc'ro"affin3 no es clara. !stas celdas sinteti-an serotonina# al"acene la a"ina en un co"ple/o con 260 con otras substancias en gr*nulos# pueda poner en circulacin serotonina en respuesta al 3sti"uli3 "ec*nico neurona. 2lguna de la serotonina suelta difunde en vasos sanguneos lleve arriba al"acene en las pla1uetas. La serotonina guardada se puede reducir por la reserpina en casi la "is"a "anera co"o esta droga reduce 3catec'ola"ines3 de vesculas en los nervios adren.rgicos + vea captulo D: Introduccin a 2utono"ic La far"acologa ,. La serotonina es transfor"ada por "etabolis"o por 3oxidase3 de 3"onoa"ine3 # el producto inter"edio# $< 3' drox indoleacetalde' de3 # se oxida ade"*s por la des'idrogenasa de alde'do a $< *cido de 3' drox indoleacetic3 +$<NI22,. !n el consu"idor 'u"ano una dieta nor"al# la excrecin de de $ NI22 sea una "edida de la sntesis de serotonina. 0or lo tanto# la excrecin de BC 'oras de de $ NI22 pueda ser usado co"o el 2 la prueba diagnstica para tu"ores 1ue sinteti-a las cantidades excesivas de la serotonina# especial"ente 3carcinoid3 tu"or.unos cuantos ali"entos + por e/e"po# los pl*tanos , contienen las cantidades grandes de serotonina o sus precursores deba ser pro'ibido durante tales pruebas de diagnstico. =ar"acodina"ia Jecanis"os de la accin La serotonina e/erce "uc'as acciones # co"o 'ista"ina# 'a a "uc'os diferencias de especies# 'aciendo las generali-aciones difcil. Las acciones de la serotonina son "ediadas co"pleta"ente un n&"ero notable"ente grande de los receptores de "e"brana plas"*tica. Los receptores de serotonina 1ue 'an sido caracteri-ados 'asta a'ora es descrito en tabular 1D53. >iete fa"ilias de de $ N6<subtipos de receptor + .sos dieron los subndices nu".ricos

1 en H , 'a a sido identificado# seis suponiendo los receptores de protena acoplada de la g un un de 3ligand3 provedo de puerta canal de ion. !ntre estos subtipos de receptor# varios care-ca de recono-ca cual1uier la funcin fisiolgica. Descubri"iento de estas funciones espera el desarrollo de las drogas de subtipo selectivo o la "utacin o supresin de los genes acodificando estos receptores de la geno"a de ratn. 6abule 1D53. >ubtipos de receptor de serotonina. Rece#to! 7u&ti#o 4ist!i&ucin Post!ece#to! Mecanismo Pa!cialmente selecti'o Agonistas Pa!cialmente 7electi'o Antagonistas $<N612 3nuclei3 de rafe# 'ipoca"po J&ltiple# gi acopla"iento do"ine R<GN<D026 Q2L1((D3$ $<N61; >ubstantia nigra# globus pallidus# ganglios funda"entales 9i# aca"pa C0E31BE $<N61Da# la b 4o"pa la cabe-a a gi# aca"pe >u"atriptan $<N61! Corte-a# gi de puta"en# aca"pan $<N61= Corte-a# 'ipoca"po 9i# aca"pa $<N610 7ervioso ent.rico siste"a :a aI !0>0 lento $<N drox indalpine 4en-apride $<N6B2 0la1uetas# alisan "&sculo# cerebral corte-a# es1uel.tico "&sculo 91 # I03 <De $ N6 Aetanserin del "etilo $<N6B; 6rague el fondo 91# I03 <De $ N6 >;B(CHC1 del "etilo $<N6BC Coroides# 'ipoca"po# substantia nigra 91 # I03 <De $ N6 Jesulergine del "etilo $<N63 3postre"a3 de *rea#

sensorio ent.rico nervios !l receptor es el 2 Ion de 7a?<A? canal B<!l 3"c'lorop'en lbiguanide3# de $ N6 del "etilo 6ropisetron# ondansetron# granisetron $<N6C C7> 3" enteric3 neuronas# alisan "&sculo 9ues# aca"pan $<Jet'ox tr pta"ine# ren-apride# "etoclopra"ide $<N6$2# L2 ; Ca"po de cerebro $<N6D# H 4o"pa la cabe-a a gues# aca"pe Clo-apine +$< N6H , R<GN<D026 U R<N drox <B< +3prop la"ine3 de n de di, el 3tetralin3I C0E31BE U $< N drox <3+C < 1#B#$#D< tetra' drop rid l,<C<a-aindoleI >;B(CHC1 U 7< +de $ 3indol l3 de 1 "etilos, <7a< + 3< "et' l<$< el 3isot'ia-ol l3 , la ureaI Q2L1((D3$ U butilo de 3tert3 de n +de B 3"et'ox p'en l3, de 3 C< pipera-in<1< l<B< p'en lpropana"ide Los efectos de te/ido de siste"a Grgan >iste"a nervioso La serotonina est* presente en una variedad de sitios en el cerebro. >u papel co"o un 3 neurotrans"itter3 su relacin para las acciones de las drogas 'aciendo en el siste"a nervioso central se discuten en los captulos B1 3(. La serotonina es ta"bi.n un precursor del 3"elatonin3 + vea captulo D$: ;ot*nicos + las F"edicaciones 'erbariasF, b Los suple"entos ali"enticios ,. $<receptores de N63 en el espacio gastrointestinal en el centro de vo"itar de la ".dula sea participe en casa el refle/o de vo"itar + vea captulo D3: Drogas usadas en el trata"iento de las enfer"edades gastrointestinales ,. >on particular"ente i"portantes en vo"itando causado por los gatillos 1u"icos tal co"o c*ncer drogas de 1ui"ioterapia. $<N610 receptores de $ N6C ta"bi.n /uegan un papel en el siste"a nervioso ent.rico function. Co"o 'ista"ina# serotonina son un esti"ulante potente del dolor las ter"inaciones nerviosas sensorias del pica-n es responsable para algunos de los snto"as causados por insecto agui/ones de planta. 2de"*s# la serotonina es el 2 el 3activator3 poderoso de las conclusiones de 3c'e"osensitive3 locali-ado en la ca"a vascular coronaria. 2ctivacin de $< receptores de N63 en estas ter"inaciones nerviosas aferentes vagales son asociados con el refle/o de 3c'e"oreceptor3 +ta"bi.n conocido con el no"bre del refle/o de ;e-old<Parisc',. La respuesta refle/a consiste de bradicardia "arcada ' potension.La bradicardia es reconciliada por la efusin vagal por co"pleto se pueda blo1uear por atropine.La 'ipotensin es una consecuencia de la dis"inucin en la salida cardaca 1ue resultados de

brad cardia.una variedad de otros agentes puede activar el refle/o de 3c'e"oreceptor3. Vstos inclu en los agonistas de 3c'olinoceptor3 nicotnicos ciertos glicsidos cardacos# por e/e"po# el 3 ouabain3. 2erolneas La serotonina tiene un pe1ue%o esti"ulante directo el efecto en el terreno llano de 3 bronc'iolar3 se entro"ete los 'u"anos nor"ales. !llo ta"bi.n pare-ca facilitar el 3acet lc'oline3 pone en circulacin de las ter"inaciones nerviosas vagales bron1uiales. !n pacientes con sndro"e de 3carcinoid3 # episodios del 3bronc'oconstriction3 ocurren en respuesta a los niveles elevados de el a"ina o p.ptidos sueltas del tu"or. La serotonina puede causar ta"bi.n 'iperventilacin a causa de el refle/o de 3c'e"oreceptor3 o est"ulo de ter"inaciones nerviosas sensorias bron1uiales. >iste"a cardiovascular >erotonina directa"ente causa la contraccin del "&sculo liso vascular# principal"ente por de $ N6B receptors.!n 'u"anos# la serotonina es un vasoconstrictor poderoso except&e en "&sculo es1uel.tico cora-n# donde ello dilata vasos sanguneos. 2l "enos la parte de este de $ N6 inducido 3 vasodilation3 re1uiere la presencia de las celdas vasculares endoteliales. Cuando el endotelio es las e"barcaciones da%adas# coronarias estrec'a. Co"o notable previa"ente# la serotonina puede sacar ta"bi.n la bradicardia refle/a por la activacin de receptores de $ N63 en ter"inaciones nerviosas de 3c'e"oreceptor3. una respuesta de presin sangunea de 3 trip'asic3 es a "enudo vista siguiendo in eccin de la serotonina. Inicial"ente# all est*n una dis"inucin en ndice de cora-n# salida cardaca# presin sangunea causadas por la respuesta de 3c'e"oreceptor3. >iguiendo esta dis"inucin# la presin sangunea crecen a causa de vasoconstriction.La tercer fase es de nuevo una dis"inucin en la presin sangunea atribu a al 3vasodilation3 en casa las e"barcaciones al su"inistrar el "&sculo es1uel.tico. Las e"barcaciones pul"onares renales parecen especial"ente sensitivas el la accin vasoconstrictora de la serotonina. >erotonina ta"bi.n estrec'a vetean# 3venoconstriction3 con un relleno au"entado capilar resultante apare-ca responsable para el rubor 1ue observe se siguiendo ad"inistracin de serotonina. La serotonina 'a los efectos de 3c'ronotropic3 positivo directo pe1ue%o de 3inotropic3 en el cora-n 1ue es probable"ente de ning&n clnico significance.>in e"bargo# la elevacin prolongada del nivel de sangre de la serotonina + 1ue ocurrir en casa el sndro"e de 3carcinoid3 , est* asociado con las alteraciones patolgicas en el endocardio + el 3subendocardial3 el 3fibroplasia3 , 1ue pueda resultar en valvular o el.ctrico funcione "al. La serotonina causa pla1uetas de la sangre para agregar por activar los receptores de $ N6B superficiales. !sta respuesta# en contraste con agregado inducido durante for"acin de co*gulo# no aco"pa%e por la liberacin de la serotonina al"acenada en las pla1uetas. !l papel fisiolgico de este efecto es unclear. !spacio gastrointestinal La serotonina es un esti"ulante poderoso del "&sculo liso gastrointestinal# el tono creciente facilitando peristalsis.!sta accin es causada por la accin directa de la serotonina en los receptores de "&sculo lisos de $ N6B "*s una accin esti"ulante en las celdas de ganglio locali-ada en el siste"a nervioso ent.rico + vea captulo D: Introduccin a far"acologa autno"a ,. 2ctivacin de receptores de $ N6C en el !7> causa

el 3acet lc'oline3 au"entado pone en circulacin con eso reconcilie un "e/orar de "ovilidad o efecto de F3pro8inetic3F de los agonistas de serotonina selectivos tal co"o 3cisapride3. !stos agentes son &tiles en varios gastrointestinal desordenes + vea captulo D3: Drogas usadas en el trata"iento de las enfer"edades gastrointestinales ,. >obreproduccin de la serotonina + otras substancias , en el tu"or de 3carcinoid3 est* asociado con severo diarr'ea.La serotonina 'a poco efectos en ocultaciones# lo 1ue efectos de 1ue tenga es general"ente in'ibitorio. J&sculo es1uel.tico $<los receptores de N6B est*n presentes en las "e"branas de "&sculo es1uel.ticas# pero su papel fisiolgico no es understood./l :<-#e!t<e!mia: maligno es una con icin #!eci#ita a #o! cie!to anest"sico los agentes neuro"usculares 1ue resultados en el 3' pert'er"ia3 severo debido al 3 overactivit 3 de "&sculo es1uel.tico inestabilidad "etablica autno"a. !n un "odelo porcino gen.tico de esta condicin# la ad"inistracin de los agonistas de serotonina o de serotonina pueden precipitar un ata1ue tpico. $<los 3 bloc8ers3 de N6B tal co"o 38etanserin3 pueda reducir o i"pedir "uc'as "anifestaciones de la condicin cuando evoc de este "odo. >in e"bargo# 3' pert'er"ia3 "aligno provocado por los agentes anest.sicos en estos ani"ales no es i"pedirse para el $<antagonistas de N6B. /l s3n !ome e se!otonina es un simila! #e!o no la con icin i "ntica se #!eci#ita&a cuando los in'ibidores de J2G son dados con agonistas de serotonina# especial"ente 3 antidepressants3 del selectivo el in'ibidor de reupta8e de serotonina clasifica +>>4I,. La far"acologa clnica de la serotonina 2gonistas de serotonina La serotonina no 'a ning&n las aplicaciones clnicas co"o una droga. >in e"bargo# varios receptor de subtipo selectivo los agonistas 'an resultado del valor. =us#i!one, un agonista e J H6(A, <an !eci&i o am#liamente atenciones #a!a su utilidad co"o un 3anxiol tic3 de 3nonben-odia-epine3 efectivo + vea captulo BB: Las drogas 'ipnticas sedativas ,. 4e5,en,lu!amine, ot!o agonista e J H6 selecti'o, son si o usa os am#liamente como un :su##!essant: e a#etito % 'ea ZControl de apetito por la serotoninaY, pero estaba aislado debido a la toxicidad. >u"atriptan su los cong.neres son los agonistas efectivo en el trata"iento de la /a1ueca aguda agrupan los ata1ues de dolor de cabe-a + vea deba/o de ,. $<agonistas de N61D 7umat!i#tan - 'a!ios ot!o T:t!i#tans:T son los agonistas selecti'os #a!a e J H6(4 e J !ece#to!es e H6(=. !stos tipos de receptor son proporcionados en las e"barcaciones cerebrales "enngeas la vasoconstriccin "ediata. !llos se encuentran en ta"bi.n neuronas probable"ente funcin co"o receptores in'ibitorios de 3pres naptic3. Vstos las drogas 'an resultado "u efectivo en el trata"iento de dolor de cabe-a de /a1ueca agudo. !l "ecanis"o de la accin discuta se con "*s detalle aba/o ba/o la far"acologa clnica de los alcaloides de corne-uelo del centeno. !l 3bioavailabilit 3 del 3su"atriptan3 es slo sobre el 1$) # pero los otros agentes en el grupo 'an disponibilidades de C(5R( ). >u"atriptan# al"otriptan# eletriptan# ri-atriptan# and -ol"itriptan 'ave vidas de "itad de las 'oras de B53# "ientras 1ue los de vida "edia del 3naratriptan3 son D 'oras 1ue del 3frovatriptan3 "*s

1ue B$ 'oras. >u"atriptan se puede ad"inistrar de "odo subcut*neo por auto<in eccin# co"o un ato"i-ador nasal# o oral"ente. Gtros "ie"bros del grupo son disponibles slo para la ad"inistracin oral. La eficacia de agonistas de $ N61 en la /a1ueca sirve para o "a or 1ue ese de otros trata"ientos de droga# por e/e"po# los alcaloides de corne-uelo del centeno parenterales u orales. La "a or parte de los efectos adversos son leves e inclu en las sensaciones alteradas + picando# el calor "oderado# etc ,# v.rtigos# debilidad de "&sculo# se abra-an dolor# e in eccin colo1ue reacciones. 0ec'o la inco"odidad ocurre en 15$ ) de pacientes# el dolor de pec'o 'a sido relatado# probable"ente debido a el 'abilidad de estas drogas para causar el vasospas"o coronario. >e contraindican por lo tanto en los pacientes con la enfer"edad de arteria coronaria en pacientes con la angina. Gtra desventa/a es el 'ec'o 1ue su duracin del efecto + especial"ente ese de 3al"otriptan3 # 3su"atriptan3 # 3ri-atriptan3 # 3 -ol"itriptan3 , es a "enudo "*s corto 1ue la duracin del dolor de cabe-a. Co"o consecuencia# varias dosis pueden ser re1ueridas durante el 2 la /a1ueca prolongada va al ata1ue. 2de"*s# estas drogas son extre"ada"ente caras a'ora. 7aratriptan el 3eletriptan3 es contraindicado en pacientes con 'ep*tica severa o deterioro renal o perif.rico sndro"es vascularesI 3frovatriptan3 en pacientes con la enfer"edad vascular perif.ricaI 3 -ol"itriptan3 en casa pacientes con el sndro"e de Qolff de par8inson blanco. Gtros agonistas de serotonina en el uso clnico Cisa#!i e, un agonista e J H61 , son si o usa os en el t!atamiento e !e,lu*o e : gast!oeso#<ageal: - mo'ili a disorders.Debido a toxicidad# es a'ora disponible slo para el uso co"pasivo en los !!.UU.. 6egase!o , un nue'o agonista #a!cial e J H61 , son usa os #a!a el s3n !ome e intestino i!!ita&le con el est!eKimiento. !stas drogas son discutidas en captulo D3: Drogas usadas en el trata"iento de las enfer"edades gastrointestinales. Co"puestos tal co"o 3fluoxetine3 otros in'ibidores de reupta8e de serotonina selectiva# 1ue "odulan trans"isin de 3serotonergic3 blo1ueando reupta8e del trans"isor# es entre la "a ora a"plia"ente drogas prescritas para el "ane/o de depresin otros desordenes co"porta"ientos. !stas drogas son discutido en captulo 3(: 2ntidepressant 2gents. 2ntagonistas de serotonina Las acciones de la serotonina# gustan esos de la 'ista"ina# se pueda ene"istar en varias vas diferentes. 6al el antagonis"o es clara"ente deseable en esos pacientes raros 1ue tiene tu"or de 3 carcinoid3 ta"bi.n puede ser ob/etos de valor en ciertas otras condiciones. Co"o anote sobre# sntesis de serotonina se puede in'ibir por 3c'lorop'en lalanine3 de p 3 pc'loroa"p'eta"ine3. >in e"bargo# estos agentes son de"asiado txicos para el uso general. 2l"acena"iento de la serotonina puede in'iba se por el uso de la reserpina# pero los efectos de si"paticoltico de esta droga + vea captulo 11: 2nti' pertensive 2gents , los niveles altos de 'acer circular la serotonina 1ue resulta de la liberacin i"pida su uso en el 3carcinoid3. 0or lo tanto# el blo1ueo de receptor es el acerca"iento principal para terap.utico li"itacin de los efectos de serotonina. 2ntagonistas de receptor de serotonina una variedad anc'a de drogas con acciones a otros receptores + 3adrenoceptors3# receptores de 'ista"ina de N1 #

etc , es ta"bi.n agentes de entra"ado de receptor de serotonina. P<eno5-&enzamine % 'ea ca#3tulo (O) 2drenoceptor 2ntagonist to"a drogas , 'a a un la accin de entra"ado duradera larga a los receptores de $ N6B. 2de"*s# los alcaloides de corne-uelo del centeno discutidos en la porcin &lti"a del captulo son los agonistas parciales a la serotonina receptors. C-#!o<e#ta ine aseme*a los agentes e :anti<istaminic: e ,enotiazina en est!uctu!a $u3mica - tenga entra"ado de receptor de N1 potente as co"o las acciones de entra"ado de $ N6B. Las acciones del 3c pro'eptadine3 son f*cil de predecir de su 'ista"ina de N1 afinidades de receptor de serotonina. !llo i"pide 1ue el el "&sculo liso efectos de a"bas a"inas pero no tenga ning&n efecto en la ocultacin g*strica esti"ulado por la 'ista"ina. !llo 'a el 3anti"uscarinic3 significativo efect&a causa sedacin. Las aplicaciones clnicas principales del 3c pro'eptadine3 son en el trata"iento del "&sculo liso "anifestaciones del tu"or de 3carcinoid3 en el sndro"e de descarga de 3postgastrecto" 3. !llo es ta"bi.n el la droga preferida en la urticaria de repente inducida. La dosis usual en adultos es el "g @ d de 1B51D en tres o cuatro dosis divididas. Ketanse!in %,igu!a! (MH.; &lo$ues JGH6(c - los !ece#to!es e J H6+ - tenga #oco o ning0n !e#o!ta o actividad de antagonista a otro de $ N6 o receptores de N1. >in e"bargo# esta droga potente"ente blo1uea vascular 1 adrenoceptors.Los receptores de N6B de blo1ues $ de droga en pla1uetas ene"iste agregado de pla1ueta pro"ovido por la serotonina. !l "ecanis"o envuelto en la accin 'ipotensiva de 3 8etanserin3 no es claro pero probable"ente supone 1 3adrenoceptors3 los receptores "*s de de $ N6B. Aetanserin es disponible en la !uropa para el trata"iento de 'ipertensin condiciones vasosp*sticas pero no 'a a sido dado su aprobacin en los !!.UU.. Ritanse!in, ot!o antagonista e J H6+ , tienen #oco o ning0n G &lo$uea! accin. !llo 'a sido relate para altere la sangra crono"etra reducir for"acin de 3t'ro"boxane3 # probable"ente por alterar funcin de pla1ueta. On anset!on %,igu!a! (MH.; es el antagonista e J H6. #!otot3#ico. !sta droga sus palabra an*loga son "u i"portante en la prevencin de la n*usea vo"itando asociado con ciruga c*ncer c'e"ot'erap .>e discuten en captulo D3: Drogas usadas en el trata"iento de gastrointestinal !nfer"edades Considerando los efectos diversos atribu a a serotonina la naturale-a 'eterog.nea de de $ N6 receptores# otros antagonistas de $ N6 selectivos pueden resultar clnica &til. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > ZControl de apetito por la serotoninaY Co"o se anota en el texto# la serotonina parece relacionado con varios co"porta"ientos generales tal co"o sue%o# e"ocin# sexo# apetito# los estudios te"pranos con la a"ina sugirieron 1ue pudo reducir ali"ento ad"isin en ani"ales# un efecto de 3anorexigenic3. @en,lu!amine, un $u3mico !ac"mico mFs est!ec<amente !elaciona o con la an,etamina $ue a se!otonina, los sentimientos ro"pa la cabe-a a niveles de la serotonina sus "etabolitos a las dosis relativa"ente ba/as. !llo se era sido introduce co"o un

el 3anorexigenic3 to"a drogas casi 'ace B( a%os. >u d << is"ero# 3fenflura"ine3 de d + 3 dexfenflura"ine3# 4edux , estaba sobre dos veces tan potente co"o el 3fenflura"ine3. Despu.s de varios ensa os clnicos controlados de"ostrados eso el 3dexfenflura"ine3 puede a udar a pacientes "antener p.rdida de peso para al "enos un a%o# era r*pida"ente introducido en el "ercado en los !!.UU. convierta en una droga de venta "e/or durante la noc'e. Dexfenflura"ine caus serotonina ponga en circulacin e in'iba el reupta8e a las concentraciones "oderada"ente ba/as. !llo los receptores ta"bi.n esti"ulados de $ N6 a las concentraciones relativa"ente ba/as. Jetergoline# un derivado de corne-uelo del centeno con la afinidad alta para los receptores de $ N6# co"pleta"ente blo1ueado el efecto de 3 anorexiant3 del 3dexfenflura"ine3 # adelante sugiriendo 1ue un accin de 3serotonergic3. Desafortunada"ente# despu.s de la introduccin de la droga# varios casos de pul"onar fatal nonfatal la 'ipertensin era reportada en individuos sin el factor de riesgo conocido para esta condicin devastadora aparte del consu"o del 3dexfenflura"ine3. !stos infor"es eran seguidos por infor"es de valvular las lesiones apareciendo en las "u/eres /venes con una falta si"ilar de los factores de riesgo aparte del consu"o de productos de p.rdida de peso. 2signacin de la causalidad es sido algo lento por el 'ec'o de 1ue el 3dexfenflura"ine3 era nor"al"ente usado en la co"binacin con un 3anorexiant3 "uc'o parecido a anfeta"ina vie/o# p'enter"ine.+ esta co"binacin es sido conocida co"o F =en<0'en. F, !llo se convierte en pronto el claro 1ue el valvular las lesiones derribaron en la "is"a clase de patologa de droga inducida co"o ese causado por el trata"iento de corne-uelo del centeno crnico para la /a1ueca +3fibroplasia3 endocardaco# 3fibroplasia3 de 3retroperitoneal3,. !stos efectos parecen ser asociado con la accin de agonista de $ N6. Dexfenflura"ine era aislado pero no antes de "&ltiple los pleitos tienen sido arc'ivados contra el fabricante. Desafortunada"ente# algunos ponen un peso las clnicas de p.rdida a'ora reco"iende la co"binacin del 3fluoxetine3 +0ro-ac, de 3antidepressant3 con 3p'enter"ine3 # 2 la co"binacin conocida co"o F 0'en<0ro. F Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > Los alcaloides de corne-uelo del centeno Los alcaloides de corne-uelo del centeno son producidos por 3purpurea3 de Claviceps# un 'ongo 1ue infecta grainOespeciall r eO ba/o 'u"edecen cultivo o condiciones de al"acena"iento. !ste 'ongo sinteti-a 'ista"ina# 3 acet lc'oline3 # 3t ra"ine3 # otros productos biolgica"ente activos ade"*s de una cuenta o "*s del corne-uelo del centeno &nico al8aloids.!stos alcaloides afectan 3adrenoceptors3 # receptores de 3dopa"ine3# los receptores de $ N6# tal veotros tipos de receptor. Los alcaloides si"ilares son producidos por 'ongos parasticos a varios otro 3grassli8e3 plants. !l ingestin accidental de los alcaloides de corne-uelo del centeno en el grano conta"inado se puede tra-ar atr*s "*s de B((( a%os de descripciones de epide"ias del corne-uelo del centeno envenenando +ergotis"o,. Los "*s dra"*ticos efectos de el envenena"iento es la de"encia con las alucinaciones floridasI el vasospas"o prolongado# 1ue puede resultar en casa

gangrenaI est"ulo de "&sculo liso uterino# 1ue en el e"bara-o pueda resultar en el aborto. !n casa tie"pos "edievales# envenena"iento de corne-uelo del centeno es sido lla"ado st/l ,uego e Antn es#u"s el santo cu-a a-u a e!a buscado al relevar el dolor abrasador de la is1ue"ia vasosp*stica. Las epide"ias identificables 'an ocurrido espor*dica"ente 'asta los tie"pos "odernos + vea envenena"iento de corne-uelo del centeno: 7o slo una enfer"edad antigua , el "andato la vigilancia continua de todo granulan use para el ali"ento. !nvenena"iento de los ani"ales de pasto es co"&n en casa "uc'as *reas por1ue el "is"o relacione los 'ongos pueden 'acerse "*s fuerte en uno el pasto produce 'ierba. 2de"*s de los efectos anote sobre# los alcaloides de corne-uelo del centeno producen una variedad de otro nervioso central siste"a los efectos perif.ricos. 2n*lisis de actividad de estructura detallado se"isint.tico apropiado las transfor"aciones 'an producido un gran n&"ero de agentes con el valor clnico docu"entado o potencial. La far"acologa b*sica de los alcaloides de corne-uelo del centeno Su"ica 0'ar"aco8inetics Dos fa"ilias principales de co"puestos 1ue incorporan el n&cleo de 3ergoline3 de 3 tetrac clic3 pueden ser identificadoI los alcaloides de a"ina los alcaloides de p.ptido +tabular 1D5C,. Drogas de terap.utico la i"portancia de 3toxicologic3 es proporcionada en a"bos grupos. 6abule 1D5C. Los derivados de "a or !rgoline +alcaloides de corne-uelo del centeno,. 1Di' droergota"ine carece del liga-n doble entre carbones E 1(. Los alcaloides de corne-uelo del centeno se absorben variable"ente del espacio gastrointestinal. La dosis oral de la ergota"ina es sobre die- veces "*s grande 1ue la dosis intra"uscular# pero la velocidad de absorcin encu"bre los niveles de sangre despu.s de la ad"inistracin oral se puede "e/orar por la ad"inistracin con la cafena + vea deba/o de ,. Los alcaloides de a"ina se absorben ta"bi.n del recto la cavidad bucal despu.s la ad"inistracin por la persona 1ue in'ala de aerosol. 2bsorcin despu.s 1ue atrasa la in eccin intra"uscular pero nor"al"ente reliable.;ro"ocriptine el 3cabergoline3 derivativo de a"ina son bien absorbidos de el espacio gastrointestinal. Los alcaloides de corne-uelo del centeno se transfor"an por "etabolis"o extensa"ente en el cuerpo. Los "etabolitos pri"arios son 3' drox lated3 en un anillo# alcaloides de p.ptido se "odifican ta"bi.n en la "itad de p.ptido. =ar"acodina"ia Jecanis"o de la accin Co"o sugiera sobre# los alcaloides de corne-uelo del centeno act&an sobre varios tipos de receptores. >us efectos inclu en agonista# agonista parcial# acciones de antagonista a receptores de 3adrenoceptors3 serotonina + especial"ente $<N612 de $ N61DI "enos para de $ N61C# de $ N6B # de $ N63 ,I agonista o las acciones de agonista parciales a los receptores de 3dopa"ine3 de siste"a nerviosos centrales +tabular 1D5$,. 2de"*s# ciertos "ie"bros del corne-uelo del centeno la fa"ilia tiene una alta afinidad para receptores de 3pres naptic3 # "ientras 1ue otros son "*s selectivo para receptores de 3post/unctional3. !xiste un efecto esti"ulante poderoso en el &tero 1ue parece ser la "a or parte de el estrec'a"ente asociado con agonista o los efectos de agonista parciales a los receptores de $ N6B. :ariaciones estructurales au"ente la selectividad de ciertos "ie"bros de la fa"ilia para los tipos de receptor especficos. 6abule 1D5$. !fectos de los alcaloides de corne-uelo del centeno a varios 4eceptors.1

A !enoce#to! 4o#amine e alcaloi e e co!nezuelo el centeno Rece#to! 7e!otonina /l !ece#to! % JG H6+ ; 6e!!eno llano ute!ino /st3mulo e m0sculo ;ro"ocriptine 5 ??? 5 ( ? de ? de ergonovina 5 +02, el 3???3 La ergota"ina 5 +02, ( 3???3 de ? +02, ]cido lis.rgico diet' la"ide +L>D, ( ??? 5 5# ?? en ? de C7> ? de Jet' sergide@( ?@( 5 +02, ?@( 1Los efectos de agonista son indicados por ? # el antagonista por 5# ning&n efecto antes de (. La afinidad relativa para el receptor indi1ue se por el n&"ero de ? o 5 signos. 02 significa el agonista parcial + a"bos agonista antagonista los efectos se pueden detectar ,. !fectos de siste"a Grgan >iste"a nervioso central Co"o se indica por las descripciones tradicionales de ergotis"o# cierto del natural"ente ocurriendo alcaloides es alucingenos poderosos. La dietila"ida del *cido lis.rgico + L>DI F*cidoF, sea un co"puesto de corne-uelo del centeno sint.tico 1ue de"uestre clara"ente esta accin. La droga 'a sido usada en el laboratorio co"o un perif.rico potente $<antagonista de N6B # pero la evidencia buena sugiere 1ue sus efectos co"porta"ientos son reconciliados por el agonista efectos a 3pre/unctional3 o los receptores de $ N6B del 3post/unctional3 en el siste"a nervioso central. 2 pesar de investigacin extensiva# ning&n valor clnico 'a sido 'allada para los efectos dra"*ticos de L>D. 2buso de esto la droga 'a encerado decrece pero es todava extendido. >e discute en captulo 3B: Drogas del abuso. 4eceptores de Dopa"ine en el siste"a nervioso central /uegan los papeles i"portantes en el "otor de 3extrap ra"idal3 controle la regulacin de la prolactina pone en circulacin. Las acciones del 3 bro"ocriptine3 de 3ergoline3 de p.ptido en el siste"a de 3extrap ra"idal3 discuta se en captulo BR: 0'ar"acologic Janage"ent de 0ar8insonis"o otros desordenes de "ovi"iento. De todos los derivados corriente"ente disponibles de corne-uelo del centeno# 3bro"ocriptine3 # 3cabergoline3 # 3pergolide3 tienen la selectividad "*s alta para el 3 dopa"ine3 pituitario receptors.!stas drogas directa"ente supri"en ocultacin de prolactina de las celdas pituitarias activando los receptores de 3dopa"ine3 reguladores + el captulo 3H: N pot'ala"ic 'or"onas pituitarias ,. !llos co"piten para endurecerse a estos sitios con 3dopa"ine3 "is"o con otros agonistas de 3dopa"ine3 tal co"o apo"orp'ine. J&sculo liso vascular La accin de los alcaloides de corne-uelo del centeno en el "&sculo liso vascular es drug<# species< # dependiente de e"barcacin# as pocas generali-aciones son posibles. !rgota"ina los co"puestos relacionados estrec'an la "a or parte de la sangre 'u"ana e"barcaciones en un f*cil de predecir# prolongue# la "anera potente +figurar 1D5C,. !sta respuesta es parcial"ente blo1ueado por convencional < blo1uear agentes. >in e"bargo# el efecto de ergota"ina es ta"bi.n asociado con Fu inversin de epinefrina F + vea captulo 1(: 2drenoceptor 2ntagonist to"a drogas , con el blo1ueo de el

respuesta a otros agonistas. !ste efecto dual representa la accin de agonista parcial +tabular 1D5$,. 0or1ue la ergota"ina disocia "u lenta"ente del receptor# produce agonista "u duradero largo los efectos de antagonista a este receptor. 2ll est* pe1ue%o o ning&n efecto a los 3 adrenoceptors3. =igure 1D5C. !fectos de los derivados de corne-uelo del centeno en la contraccin de los seg"entos aislados de las fran/as de arteria basilares 'u"anas 1uitado a la ciruga. 6odos los derivados de corne-uelo del centeno son los agonistas parciales# todo es "*s potente 1ue los agonistas co"pletos# 3norepinep'rine3 serotonina. + 7!# 3norepinep'rine3I la serotonina# de $ N6I !49# la ergota"inaI J6# 3"et' lergo"etrine3I DN!# 3di' droergota"ine3I J># 3"et' sergide3., + "odifi1ue reprodu-ca# con per"iso# de la e de J\ller<>c'Keinit-er en casa: $<N drox tr pta"ine Jecanis"os en los dolores de cabe-a pri"arios. Gleson P# >axena 04 editors. 4aven 0ress# 1EEB., Jientras 1ue gran parte de la vasoconstriccin sacada por los alcaloides de corne-uelo del centeno se puede atribuir a agonista parcial efectos a 3adrenoceptors3# algunos pueden ser el resultado de efectos a de $ receptores de N6. !rgota"ina# ergonovina# 3"et' sergide3 todo tienen los efectos de agonista parciales a los receptores vasculares de $ N6B. !l la accin de 3anti"igraine3 notable"ente especfica de los derivados de corne-uelo del centeno es sido pensada original"ente para relacionarse a sus acciones en los receptores de serotonina vasculares. Niptesis actuales# sin e"bargo# enfati-an su accin en receptores de $ N6 neuronas de 3pre/unctional3. Despu.s del 3overdosage3 con ergota"ina agentes si"ilares# vasospas"o es severo prolongue + vea La toxicidad# deba/o de ,. !ste vasospas"o no es darse "arc'a atr*s por los antagonistas# los antagonistas de serotonina# o co"binaciones de a"bos. La ergota"ina es tpica de los alcaloides de corne-uelo del centeno 1ue tiene un espectro vasoconstrictor fuerte de la accin. La 'idrogenacin de los alcaloides de corne-uelo del centeno al E 1( posiciones +tabular 1D5C, produ-ca 3di' dro3 los derivados 1ue 'an reducido el agonista parcial de serotonina efect&an au"entaron el 3 receptorbloc8ing3 selectivo actions. J&sculo liso uterino La accin esti"ulante de los alcaloides de corne-uelo del centeno en el &tero# en la fec'a de "&sculo liso vascular# parece agonista de "onipodio# serotonina# otros efectos. 2de"*s# la sensibilidad del &tero para el los efectos esti"ulantes del corne-uelo del centeno ca"bian dra"*tica"ente durante e"bara-o# tal ve- debido a crecer do"inacin de 1 receptores co"o progresos de e"bara-o. Co"o consecuencia# el &tero en t.r"ino es "*s sensitivo 1ue "*s te"prano en e"bara-o "*s sensitivo 1ue el rgano nonpregnant. !n dosis "u pe1ue%as# las preparaciones de corne-uelo del centeno pueden evocar contraccin rt"ica rela/acin del &tero. 2 concentraciones "*s altas# estas drogas inducen poderosas prolongue contractura. La ergonovina es "*s selectivo 1ue otros alcaloides de corne-uelo del centeno al afectar el &tero es el agente de eleccin en casa las aplicaciones de 3obstetric3 de estas drogas. Gtros rganos de "&sculo lisos !n la "a or parte de los pacientes# los alcaloides de corne-uelo del centeno no tienen ning&n efecto significativo en el 3bronc'iolar3 alise "&sculo. !l espacio gastrointestinal# por otra parte# es bastante sensitivo en la "a or parte de los pacientes. La n*usea# vo"itando#

la diarrea se puede inducir a&n por las dosis ba/as en ciertos pacientes. !l efecto es consistente con la accin en el e".tico nervioso central de siste"a centra en los receptores de serotonina gastrointestinales. La far"acologa clnica de los alcaloides de corne-uelo del centeno Usos clnicos Pa1ueca Dolor de cabe-a de /a1ueca en su for"a de Fcl*sicoF es caracteri-ado por una aura breve 1ue pueda suponer visual las escoto"as o 3'e"ianopia3 unifor"e anor"alidades de 'abla# seguido por un unilateral severo de 3t'robbing3 el dolor de cabe-a 1ue &lti"os durante unas cuantas 'oras a los das de 15B. F!l ca"po co"&n F /a1ueca carece de la fase de aura# pero el el dolor de cabe-a es si"ilar. 2un1ue el "odelo de snto"a varia entre los pacientes# la severidad de la /a1ueca el dolor de cabe-a /ustifica la terapia vigorosa en el grueso del pueblo de casos. La /a1ueca supone la distribucin trig."ina de nervio para intracraneano + posible"ente 3 extracranial3 , arteries.!stos nervios parecen soltar 3neurotrans"itters3 de p.ptido# especial"ente 3 generelated3 de 3calcitonin3 el #"#ti o % CGRPQ 'ea ca#3tulo (>) Los #"#ti os e 9asoacti'e ;, un 'aso ilata o! e5t!ema amente #o e!oso. 0 de substancia 3neuro8inin3 un pueda envolverse ta"bi.n. !xtravasacin de la plas"a protenas de plas"a en el espacio de 3perivascular3 pare-ca ser una caracterstica co"&n de los "odelos de /a1ueca ani"ales biopsia espec"enes de los pacientes de /a1ueca probable"ente represente el efecto de los 3 neuropeptides3 en el vessels.!l estira/e "ec*nico causado por esta ede"a de 3perivascular3 puede ser la causa in"ediata de la activacin de las ter"inaciones nerviosas de dolor en el dura. !l co"ien-o del dolor de cabe-a es a veces asociado con un au"ento "arcado en la a"plitud de las pulsadas de arteria te"porales# alivio del dolor por la ad"inistracin de la ergota"ina es a veces aco"pa%ada por la dis"inucin de las pulsadas arteriales. Los "ecanis"os de la accin de drogas usados en la /a1ueca son pobre"ente sobrentendidos por1ue inclu en tal variedad anc'a de los grupos acciones de droga. Vstos inclu en los alcaloides de corne-uelo del centeno de $ N6 sint.tico agonistas +3triptans3,# los agentes analg.sicos anti<infla"atorios nonsteroidales# < 3bloc8ers3 de 3adrenoceptor3 # in'ibir de reupta8e tricclico de serotonina selectiva 3antidepressants3 # varios agentes de 3antisei-ure3. 2de"*s# algunos de estos grupos de droga son efectivos slo para el profilaxis no para el agudo attac8. Dos 'iptesis pri"arias 'an sido se proponan explicar las acciones de estas drogas. !n pri"er lugar# de $ N6 los agonistas# tales co"o alcaloides de corne-uelo del centeno# los 3triptans3 # 3 antidepressants3 pueden activar de $ receptores de N61 en las ter"inaciones nerviosas trig."inas del 3pres naptic3 para in'ibir la liberacin de los p.ptidos de 3vasodilating3 # 3antisei-ure3 los agentes pueden supri"ir la descarga excesiva de estas ter"inaciones nerviosas. !n segundo lugar# las acciones vasoconstrictoras de diri/a los agonistas de $ N6 +corne-uelo del centeno los 3triptans3, pueden i"pedir 3 vasodilation3 estira/e del dolor endings.!s posible 1ue a"bos "ecanis"os contribu en en el caso de ciertas drogas. 7umat!i#tan sus cong.neres# discutieron sobre# es la terapia corriente"ente de pri"era lnea para los ata1ues de /a1ueca severos agudos en casa la "a or parte de los pacientes. >in e"bargo# no deben usado en pacientes en riesgo para la enfer"edad de arteria coronaria. 2ntiinfla""ator

analg.sicos tales co"o aspirina 3ibuprofen3 son a "enudo &tiles en el "ane/o el dolor de "igraine.4ara"ente# los 3opioids3 parenterales se pueden necesitar en los casos refractarios. 0ara pacientes con "u n*usea severa vo"itando# parenteral 3"etoclopra"ide3 puede ser &til. Los derivados de corne-uelo del centeno son alta"ente especficos para el dolor de /a1uecaI no son analg.sicos para ning&n otro condition.2un1ue las drogas de 3triptan3 discutieron sobre es preferido por la "a or parte de los ".dicos clnicos pacientes# la terapia tradicional con la ergota"ina ta"bi.n puede ser bastante efectivo cuando d. durante el prdro"o de un ata1ueI llega a ser progresiva"ente "enos efectivo si es retardado. !l tartrato de ergota"ina es disponible por exa"en oral# supositorio sublingual# rectal# uso de persona 1ue in'ala. !llo se co"bina con la cafena + 1(( "g cafena para cada 1 tartrato de ergota"ina de "g , para facilitar la absorcin del alcaloide de corne-uelo del centeno. La vasoconstriccin inducida por la ergota"ina es "uc'o tie"po duradera acu"ulativa cuando la droga es to"ada repetida"ente# co"o en un ata1ue de /a1ueca severo. 0or lo tanto# los pacientes deben ser cuidadosa"ente infor"ados 1ue ning&n "*s de D "g de la preparacin oral se puede to"ar para cada ata1ue no "*s 1ue 1( "g por Kee8.0ara ata1ues "u severos# tartrato# "g de (.B$5(.$ de ergota"ina# pueda ser dado por va intravenosa o intra"uscularl .4i<- !oe!gotamine, mg e O.JH( #o! '3a int!a'enosa, ,a'o!ezca se #o! cie!tos m" icos cl3nicos #a!a trata"iento de la /a1ueca intratable. !l 3di' droergota"ine3 de Intranasal ta"bi.n puede ser efectivo. Debido a la toxicidad acu"ulativa de ergota"ina# &til seguro de agentes para el profilaxis de la /a1ueca 'a sido buscada. Met<-se!gi e, un e!i'a o el su&g!u#o e amina %ta&ula! (MHJ;, e!a "ostrado para ser efectivo en esta aplicacin en sobre el D() de pacientes. Desafortunada"ente# toxicidad significativa + discuta deba/o de , ocurrido en casi el C() de pacientes. 2de"*s# el 3"et' sergide3 era relativa"ente ine+icaz en el tratamiento de episodios inminentes o activos de la ja4ueca. 2un1ue relativa"ente libere de el r*pida"ente la toxicidad vasosp*stica acu"ulativa de la ergota"ina# el uso crnico del 3 "et' sergide3 era a veces asociado con 3fibroplasia3 de 3retroperitoneal3 fibrosis de 3subendocardial3# posible"ente por su vascular effects. P!o#!anolol - :amit!i#t-line: se <a encont!a o tam&i"n #a!a se! e,ecti'o #a!a el #!o,ila5is e la *a$ueca en ciertos pacientes. Co"o el 3"et' sergide3 # son de ning&n valor en el trata"iento de la /a1ueca aguda. !l *cido de 3valproic3 de 3anticonvulsant3 en la for"a del 3divalproex3 + vea captulo BC: 2ntisei-ure to"a drogas , tenga reciente"ente sido encontrado para tener la eficacia profil*ctica buena en "uc'os pacientes de /a1ueca. @luna!izine, A el calcio acanala el blo1ue usado en !uropa# 'a sido anuncian en los ensa os clnicos para reducir efectiva"ente el severidad del ata1ue agudo a las repeticiones i"pedidas. 9e!a#amil #a!ece tene! la e,icacia mo esta co"o el profilaxis contra la /a1ueca. N perprolactine"ia Los niveles de suero au"entados de la prolactina de 'or"ona pituitaria anterior son asociado con esconder tu"ores de la gl*ndula ta"bi.n con el uso de los antagonistas de 3dopa"ine3 centrar interinos# especial"ente el

drogas de 3antips c'otic3. Debido a efectos de retroali"entacin negativa# el 3 ' perprolactine"ia3 es asociado con a"enorrea e infertilidad en "u/eres as co"o 3galactorr'ea3 en a"bos sexos. =!omoc!i#tine es e5t!ema amente e,ecti'o al !e uci! los ni'eles altos e la #!olactina $ue !esulta e tu"ores pituitarios se 'a a asociado con a&n la regresin del tu"or en algunos casos. !l usual dosis del 3bro"ocriptine3 tiene B.$ "g dos o tres veces diaria"ente. Ca&e!goline es simila! #e!o mFs #otente. ;ro"ocriptine se 'a usado en ta"bi.n la "is"a dosis para supri"ir la lactacin fisiolgica. >in e"bargo# la toxicidad cardiovascular seria de postparto 'a sido anuncie en la asociacin con este &lti"o uso de 3bro"ocriptine3 o 3pergolide3 # esta aplicacin son desalentados + el captulo 3H: N pot'ala"ic Las 'or"onas pituitarias ,. Ne"orragia de postparto !l &tero en t.r"ino es extre"ada"ente sensitivo a la accin esti"ulante del corne-uelo del centeno# a&n "odera dosis produ-ca un espas"o prolongado poderoso del "&sculo bastante diferente del traba/o natural. !sto no era apreciado cuando las drogas eran introducidas en la obstetricia en el >iglo [:III. >u uso a eso tie"po para acelerar el traba/o caus un au"ento dra"*tico en los ndices de "ortalidad fetales "aternales. 0or lo tanto# los derivados de corne-uelo del centeno son &tiles slo para el control la sangra reciente"ente uterina nunca deba darse antes de la entrega. Gx tocin es el agente preferido para el control de la 'e"orragia de postparto# pero si esto el agente de p.ptido es inefica-# 3"aleate3 de ergonovina# (.B "g nor"al"ente dieron intra"uscular# se puede procurar. !s nor"al"ente efectivo dentro de "inutos de 15$ es "enos txico 1ue otros derivados de corne-uelo del centeno para esto application.!s dado en el "o"ento de la entrega de la placenta o in"ediata"ente despu.s si la sangra es significant. Diagnstico de la angina variante La ergonovina produce i"pulse la vasoconstriccin durante la angiografa coronaria para diagnosticar variante angina. Insuficiencia cerebral senil Di' droergotoxine# una "e-cla del 3di' dro3 < 3ergocr ptine3 tres p.ptido de 3 di' drogenated3 si"ilar los alcaloides de corne-uelo del centeno +3"es lates3 de 3ergoloid3,# 'an sido pro"ovidos durante "uc'os a%os para el alivio de senilidad "*s reciente"ente para el trata"iento de la de"encia para 2l-'ei"er. 2ll no est* ninguna evidencia del beneficio significativo. 6oxicidad contraindicaciones Los "*s co"&nes efectos txicos de los derivados de corne-uelo del centeno son los disturbios gastrointestinales# inclu endo diarrea# n*usea# vo"itando. 2ctivacin del centro de vo"itar "edular de el los receptores de serotonina gastrointestinales son envueltos. Desde los ata1ues de /a1ueca est* asociado con estos snto"as antes de la terapia son e"pe-ados# estos efectos adversos son rara"ente contraindicaciones al uso de el corne-uelo del centeno. un efecto txico "*s peligroso del 3overdosage3 con los agentes co"o ergota"ina ergonovina es vasospas"o prolongado. Co"o descrito "*s arriba# este signo de est"ulo de "&sculo liso vascular puede resultado en gangrena re1uiera 1ue a"putacin. La "a or parte de los casos suponen la circulacin a los bra-os piernas.

>in e"bargo# destripe infartacin 1ue se deriven del vasospas"o de arteria "esent.rico se 'a anunciado ta"bi.n. !l vasospas"o vascular perif.rico causado por el corne-uelo del centeno es refractario para "*s vasodilatadores# pero infusiones de dosis grandes de 3nitroprusside3 o nitroglicerina 'an sido exitoso en algunos casos. La terapia crnica con el 3"et' sergide3 es sido asociada con la proliferacin de te/ido conectivo en el espacio de 3retroperitoneal3 # la cavidad pleural# el te/ido endocardaco del cora-n. !stos ca"bios ocurrido insidiosa"ente sobre "eses presente co"o los 3' dronep'rosis3 +de la obstruccin de los ur.teres, o un "ur"ullo cardaco +de el falsea"iento de las v*lvulas del cora-n,. !n algunos casos# el da%o de v*lvula ree"pla-o 1uir&rgico re1uerido. Co"o consecuencia# esta droga era aislada. Gtros efectos txicos de los alcaloides de corne-uelo del centeno inclu en so"nolencia # en el caso del 3"et' sergide3 # casos ocasionales del est"ulo central alucinaciones. !n realidad# el 3"et' sergide3 era a veces usado co"o un substituto para L>D por "ie"bros del F narcotice cultura.F Contraindicaciones al uso de los derivados de corne-uelo del centeno consisten de las enfer"edades vasculares obstructivas enfer"edades de col*gena. 7o existe ninguna evidencia 1ue el uso ordinario de la ergota"ina para la /a1ueca es peligroso en el e"bara-o. >in e"bargo# la "a or parte de los ".dicos clnicos aconse/an li"itacin en el uso de los derivados de corne-uelo del centeno por los pacientes pre%adas. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > !nvenena"iento de corne-uelo del centeno: 7o slo una enfer"edad antigua Co"o se anota en el texto# epide"ias de ergotis"o# o envenena"iento por grano de corne-uelo del centeno conta"inado# es conocido para 'a a ocurrido espor*dica"ente en los tie"pos antiguos por la !dad Jedia!s f*cil de i"aginar el el caos social 1ue puede resultar si dolor ardiente# gangrena# alucinaciones# ata1ues de risa# abortos ocurrido si"ult*nea"ente a lo largo de una co"unidad en 1ue todo o la "a or parte de las personas creen en 'ec'icera# posesin de"onaca# la visitacin de los castigos sobrenaturales sobre los 'u"anos para sus fec'oras. 6ales creencias son poco co"&n en la "a or parte de las culturas 'o . >in e"bargo# el ergotis"o no 'a disappeared.una de"ostracin "*s convincente del ergotis"o ocurri en la aldea franc.s pe1ue%a de !spritu de 0ont santo en 1E$1. !llo es sido descrito en el diario ".dico brit*nico en 1E$1 + el al de et de 9abbai# 1E$1, en una cuenta narrativa posterior de longitud de libro + "*s co"pleto# 1EDR ,. :arios cienes individuos los snto"as sufridos de alucinaciones# ata1ues de risa# e isc'e"iaOand varias co"ida de diedOafter e"pane 'aga de la 'arina conta"inada. Los eventos si"ilares 'an ocurrido unifor"es "*s reciente"ente cuando pobre-a# 'a"bruna# o inco"petencia resultaron en el consu"o del grano conta"inado. La toxicidad de corne-uelo del centeno atrog.nica causada por el uso excesivo de las preparaciones de corne-uelo del centeno ".dicas es todava frecuente"ente reported. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno > Las preparaciones disponible

Drogas anti'ista"nicas +N1 ;loc8ers, W Azelastine %Astelin; Nueso de la nari-: 13H g@resoplido el ato"i-ador nasal Gft*l"ico: (.$ "g@solucin de "L =!om#<eni!amine %=!o'e5; !xa"en oral: 1B ltabletas de "gI 1B "g@$ suspensin de "L =uclizine %=ucla inG7 7o,ta&s; !xa"en oral: $( ltabletas de "g Ca!&ino5amine %Histe5, Pe iate5; !xa"en oral: R "g las ltabletas de liberacin de duracin deter"inadaI 1.H$ # el C "g@$ l1uido de "L Ceti!izine %A-!tec; !xa"en oral: $# 1( ltabletas de "gI $ "g@$ /arabe de "L C<lo!#<eni!amine %gene!ic, C<lo!G6!imeton, 6el !in, ot<e!s; !xa"en oral: B "g las ltabletas "ascar tabacoI C ltabletas de "gI B "g@$ /arabe de "L !l exa"en oral "antuvo<liberacin: R# 1B#1D ltabletas de "gI R# 1B c*psulas de "g Clemastine %gene!ic, 6a'ist; !xa"en oral: 1.3C# B.DR ltabletas de "gI (.DH "g@$ /arabe de "L C-clizine %Ma!ezine; !xa"en oral: $( ltabletas de "g C-#!o<e#ta ine %gen"!ico; !xa"en oral: C ltabletas de "gI B "g@$ /arabe de "L 4eslo!ata ine %Cla!ine5; !xa"en oral: $ parro1uiano regular de "g o r*pida"ente desintegrando ltabletas 4imen<- !inate % la !amamina, ot!os ; !xa"en oral: $( ltabletas de "gI $( "g las ltabletas "ascar tabacoI 1B.$@$ JL# 1B.$ "g@C JL# 1$.DB "g@$ l1uido de "L 4i#<en<- !amine %gene!ic, =ena !-l; !xa"en oral: 1B.$ ltabletas "ascar tabaco de "gI B$# $( c*psulas de "gI B$# $( ltabletas de "gI 1B.$ "g@$ elxir de "L /arabe 0arenteral: $( "g@JL para la in eccin /me astine %/ma ine; Gft*l"ico: solucin de (.($) @e5o,ena ine %Alleg!a; !xa"en oral: 3(# D(#1R( ltabletas de "gI D( c*psulas de "g H- !o5-zine %gene!ic, Ata!a5, 9ista!il; !xa"en oral: 1(# B$#$(#1(( ltabletas de "gI B$# $(#1(( c*psulas de "gI 1( "g@$ /arabe de "LI B$ "g@$ JL suspensin 0arenteral: B$# $( "g@JL para la in eccin Ketoti,en %Aa ito!; Gft*l"ico: solucin de (.(B$) Le'oca&astine %Li'ostin; Gft*l"ico: solucin de (.($) Lo!ata ine %Cla!itin; !xa"en oral: 1( ltabletas de "gI 1( "g r*pida"ente desintegrando ltabletasI 1 "g@/arabe de "L Meclizine % gen"!ico, Anti'e!t, ot!os ; !xa"en oral: 1B.$# B$#$( ltabletas de "gI B$# 3( c*psulas de "gI B$ "g las ltabletas "ascar tabaco Olo#ata ine %Patanol; Gft*l"ico: solucin de (.1) P<enin amine %Dola<ist; !xa"en oral: B$ ltabletas de "g P!omet<azine % gen"!ico, P<ene!gan, ot!os ; !xa"en oral: 1B.$# B$#$( ltabletas de "gI D.B$ "g@$ /arabes de "L 0arenteral: B$ "g@JL para la in eccinI $( "g@JL para la in eccin de IJ 4ectal: 1B.$# B$#$( supositorios de "g NB ;loc8ers :ea captulo D3: Drogas usadas en el trata"iento de las enfer"edades gastrointestinales. $<agonistas de N6

Almot!i#tan %A5e!t; !xa"en oral: D.B$# 1B.$ ltabletas de "g /let!i#tan %Rel#a5; !xa"en oral: BC.B# CR.$ ltabletas de "g @!o'at!i#tan %@!o'a; !xa"en oral: B.$ ltabletas de "g Da!at!i#tan %Ame!ge; !xa"en oral: 1# B.$ ltabletas de "g Rizat!i#tan !xa"en oral: $# 1( ltabletas de "g +Jaxalt,I $# 1( "g oral"ente desintegrando ltabletas +Jaxalt<JL6, 7umat!i#tan %Imit!e5; !xa"en oral: B$# $(#1(( ltabletas de "g Nueso de la nari-: $ # B( dosis de unidad de "g rocian dispositivos 0arenteral: D "g@(.$ JL en las unidades de 3autoin/ection3 de >!L=dose para la in eccin subcut*nea Aolmit!i#tan %Aomig; !xa"en oral: B.$# $ ltabletas de "gI B.$ el "g oral"ente desintegrando ltabletas $<antagonistas de N6 :ea captulo D3: Drogas usadas en el trata"iento de las enfer"edades gastrointestinales. 2lcaloides de corne-uelo del centeno 4i<- !oe!gotamine !l 'ueso de la nari- +Jigranal,: C "g@el ato"i-ador nasal de JL 0arenteral +D.N.!. C$,: 1 "g@JL para la in eccin /!gono'ine %/!got!ate maleate; 0arenteral: (.B el "g@JL para la in eccin Mi5tu!es e e!gotamina % gen"!ico, Ca,e!got, ot!os ; !xa"en oral: 1 ergota"ina de "g@1(( ltabletas de cafena de "g 4ectal: B ergota"ina de "g@1(( supositorios de cafena de "g 6a!t!ato %/!goma!; e e!gotamina >ublingual: B "g las ltabletas sublinguales Met<-le!gono'ine %Met<e!gine; !xa"en oral: (.B ltabletas de "g 0arenteral: (.B el "g@JL para la in eccin W :arias otras drogas anti'ista"nicas son disponibles slo en co"binacin productos con# por e/e"plo# pseudoep'edrine. Di"en' drinate es la sal de 3c'lorot'eop' lline3 del 3dip'en' dra"ine3. Katzung PHARMACOLOGY, 9e > la seccin I9.Drogas con las acciones i"portantes en el terreno llano !l "&sculo > el captulo 1D. Nista"ina# serotonina# los alcaloides de corne-uelo del centeno >