NOCIONES BSICAS DE TOXICOLOGA

INTRODUCCIN
La generacin de efectos biolgicos beneficiosos o perjudiciales es el resultado de la interaccin de un xenobitico con el organismo.

Paracelsus (1843-1541), fue el primero que utiliz el concepto de dosis con un sentido cuantitativo y estableci uno de los ms importantes pensamientos toxicolgicos de todos los tiempos: "dosis sola facit venenum", cuya traduccin se hizo famosa y constituye an una realidad en nuestros das: "solamente la dosis determina que sea o no veneno". Este pensamiento lamentablemente olvidado con frecuencia, hace que la posibilidad de que una sustancia pueda generar un cuadro de intoxicacin en dependencia de su dosis, est latente en todo momento y de que una sustancia hasta el momento considerada inocua pueda convertirse en txica en dependencia de su dosis, el ejemplo ms clsico citado es el agua, cabe mencionar las consecuencias txicas de una sobrehidratacin en los nios.

Puede decirse que cada poca histrica ha tenido su txico y que si bien en la antigedad los venenos principales eran de origen natural, en la actualidad se ha sumado a ellos un gran nmero de sustancias sintticas y varios factores han contribuido a que el desarrollo de la toxicologa sea paralelo a estos cambios. Entre los factores condicionantes del avance de la toxicologa como especialidad podemos mencionar: el incremento en el nmero y variedad de sustancias qumicas, las cantidades excesivas de algunos productos, la mayor importancia a otros tipos de cuadros de intoxicacin (la crnica), el incremento de la poblacin expuesta y el deficiente conocimiento de los efectos (sobre todo a largo plazo) que pueden producir las sustancias qumicas, tanto en el humano como en el ambiente.

La toxicologa es una ciencia multidisciplinaria y de acuerdo al objeto de estudio ha desarrollado diferentes ramas como son la ambiental, clnica, analtica, ecotoxicologa, de los alimentos, etc.

A continuacin abordaremos algunos elementos que son bsicos en el estudio de esta importante disciplina. Sin pretender ser extensos y tratndolos de forma muy concreta hemos incluido: toxicidad y factores que la modifican, toxicocintica, toxicodinmica y efectos.

TOXICIDAD DE LOS AGENTES QUMICOS

La toxicidad es la capacidad inherente a un agente qumico de producir un efecto nocivo sobre los organismos vivos.

Para que la toxicidad se manifieste se requiere la interrelacin de tres elementos: un agente qumico capaz de producir un efecto, un sistema biolgico con el cual el agente pueda interactuar para producir el efecto, un medio a travs del cual el agente y el sistema biolgico puedan entrar en contacto e interactuar.

Para referirse a la toxicidad de las sustancias es clsico utilizar las dosis precisas para producir la muerte tras una sola exposicin, es decir para originar una intoxicacin aguda letal. Esta dosis letal (DL) se calcula por experimentacin con suficiente nmero de animales para obtener valores de significacin estadstica; as se calculan la DL mnima, que mata a un solo individuo, la DL-50 o dosis necesaria para matar el 50% de los animales de experimentacin, la DL 100, etc.

Sin embargo, se ha visto que este parmetro es insuficiente para calificar la toxicidad de las sustancias, pues existen muchos factores que pueden modificarla y es de vital importancia el conocimiento de los mismos por varias razones:

Los episodios de intoxicaciones no siempre siguen la va tradicional descrita en los libros de textos.

Los signos y sntomas que a menudo se dicen ser patognomnicos (caractersticos) para un episodio txico particular pueden o no ser evidentes para cada caso de intoxicacin.

Los pacientes pueden a menudo presentar comportamientos totalmente inesperados.

Una DL-50 determinada experimentalmente no es una descripcin absoluta de la toxicidad del compuesto en todos los individuos; evala la capacidad inherente del compuesto de producir un dao pero no refleja la habilidad de la vctima para responder de una manera u otra a la predecida.

FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD

Los factores que modifican la toxicidad de un producto pueden esquematizarse de la siguiente forma:

Factores que dependen del txico: Composicin del agente qumico, propiedades fsico-qumicas, dosis y concentracin, rutas de administracin, metabolismo del agente txico.

Factores que dependen del individuo: Estado de salud, edad y madurez, estado nutricional y factores dietticos, sexo, gentica.

Factores que dependen del medio ambiente: Temperatura, presin atmosfrica, actividad lumnica, ocupacin.

Cada uno de estos factores puede modificar en gran medida la toxicidad del compuesto y por tanto el efecto que produce. Para ejemplificar utilizaremos algunos de ellos:

COMPOSICIN DEL AGENTE QUMICO

Cuando examinamos un episodio txico, es un error bsico ver al agente responsable como una sustancia "pura". Esto implica que no hay contaminantes presentes, que el vehculo, los coadyuvantes y excipientes y los ingredientes de la formulacin son inocuos; la vctima no ha tomado ninguna droga previamente; y no hay transformaciones en la sustancia o producto. Estos criterios son raramente observados en el "mundo real" de las intoxicaciones.

La posibilidad de que la exposicin txica puede ser el resultado de uno o ms agentes txicos es importante.

Un ejemplo excelente es la exposicin txica que resulta:

de la presencia de la impureza txica, dioxina, en el herbicida 2,4,5-cido triclorofenoxiactico (2,4,5-T).

de la presencia de derivados del petrleo como diluyentes en las mezclas de plaguicidas.

de la adicin de organofosforados o carbamatos en los compuestos piretroides, lo cual aumenta su toxicidad.

VAS DE ADMINISTRACIN

La va a travs de la cual una sustancia potencialmente txica entra al organismo puede influenciar el comienzo, intensidad y duracin del efecto txico. La ruta de administracin puede tambin predecir el grado de toxicidad y los posibles sistemas orgnicos que se vern afectados. Cuando una sustancia txica es inyectada por va intravenosa debe esperarse un comienzo ms rpido del efecto txico y un mayor potencial de exposicin de mltiples rganos. Cuando es administrada por otras rutas la toxicidad se manifiesta en orden decreciente de la siguiente forma:

intravenosa>inhalacin>intraperitoneal>subcutnea>intramuscular>intradrmica>oral>tpica
TEMPERATURA AMBIENTAL

Afecta la toxicidad de las sustancias al influenciar en la velocidad de las reacciones qumicas que son termodependientes y al modificar la vasodilatacin superficial (para favorecer o reducir las prdidas de calor) con lo cual altera el volumen de sangre circulante y, en consecuencia, la cantidad de txico que llega a los receptores. La temperatura puede afectar la absorcin, la distribucin y la accin, un ejemplo de esto es el aumento de la absorcin a travs de la piel y del efecto de plaguicidas como el paratin, cuando son utilizados en momentos del da en que la temperatura est muy alta, es por esto que se recomienda su utilizacin en horas tempranas de la maana.

FACTORES GENTICOS

Cada individuo tiene un sistema diferente de respuesta, que influye en su capacidad para funcionar en condiciones normales, o cuando es amenazado por la exposicin a un txico. Esto es obvio cuando se piensa en la resistencia a las enfermedades.

Las alteraciones bioqumicas congnitas por carencia de determinadas enzimas, o por poseer algunos individuos formas atpicas de ciertas enzimas, incapaces de actuar en el ciclo metablico en el que estn implicadas, son causa de una mayor susceptibilidad a la accin y riesgo de los txicos. Algunos ejemplos representativos se muestran en el Cuadro 1.

CUADRO 1

Anormalidad gentica Pseudocolinesterasa atpica

Frmaco/Sustancia Succinilcolina

Respuesta Relajacin prolongada del msculo Apnea esqueltico

Niveles anormalmente Deficiencia de la NADH metahemoglobin reductasa Nitratos Cloratos Agentes oxidantes Anemia hemoltica altos y prolon-gados de meta-hemoglobina

Deficiencia de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa cido acetil saliclico cido nalidxico Primaquina Quinina Nitrofurantona Naftaleno Favismo (ingestin de habas)

Fuente: Gossel T., Bricker J. Principles of Clinical Toxicology. Raven Press. New York, 1994.

En conclusin, es importante tener en cuenta que la toxicidad de un compuesto qumico no puede verse como una cifra definida y que el resultado esperado va a ser siempre igual, pues ste puede verse modificado por la influencia de cualesquiera de los factores anteriormente descritos.

TOXICOCINTICA
La quimiobiocintica o toxicocintica estudia los cambios que ocurren en el organismo a travs del tiempo, en la absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin de los txicos (ya sea de la sustancia qumica original o "padre" o de un metabolito o producto de degradacin de dicha sustancia).

FASES

Las etapas o fases de la cintica de un txico que ingresa al organismo se inicia con los procesos que regulan su absorcin y terminan con aqullos que permiten excretarlo, ya sea inalterado o en forma de metabolitos inactivos o ms activos que los compuestos "padre" (Figura 1). Los metabolitos ms activos corresponden a la minora de los casos.

1. Exposicin

El individuo est expuesto cuando el txico se encuentra cercano a las vas de ingreso al organismo. La exposicin proviene de la presencia del txico en medios ambientales como agua, aire, suelos y alimentos.

2. Absorcin

Es el ingreso de una sustancia a la circulacin , atravesando las membranas biolgicas. Para ello se deben penetrar las diferentes barreras: cutnea o drmica, gastrointestinal, respiratoria (alveolar), vascular, etc.

Toda absorcin biolgica requiere el paso a travs de una membrana, cuyas caractersticas estructurales crean un lmite definido entre la clula y el ambiente externo, conservando la homeostasia interna y la capacidad para transportar iones y nutrientes, y cuyas propiedades influencian la distribucin de frmacos y txicos en el espacio extra e intracelular.

2.1 Factores relacionados al proceso de absorcin

a) Coeficiente de particin (CP)

La liposolubilidad de un compuesto es medido por el CP, que es la relacin entre la concentracin del agente en la fase lpidica y en la fase acuosa; un CP alto indica gran liposolubilidad. Los compuestos liposolubles atraviesan rpidamente las membranas y viceversa.

b) Grado de ionizacin

La mayor parte de los agentes qumicos son cidos dbiles o bases dbiles y poseen uno o ms grupos funcionales capaces de ionizarse. El grado de ionizacin depende del pKa del compuesto y del pH del medio. El pKa es una expresin aritmtica, similar al pH y corresponde al logaritmo negativo de la constante de disociacin cida. Las membranas biolgicas son permeables a la forma no ionizada de la

molcula del agente qumico que sea suficientemente liposoluble, y son relativamente permeables a las formas ionizadas.c) Tamao y forma de la molcula

c) Tamao y forma de la molcula

La permeabilidad de la membrana parece ser inversamente proporcional al tamao molecular. Las molculas grandes encuentran mayores dificultades para atravesar las membranas biolgicas en comparacin con las molculas menores.

En cuanto a la forma, las molculas esfricas presentan una mayor facilidad para atravesar las membranas biolgicas que las molculas no esfricas.

2.2 Mecanismos de absorcin

a) Difusin:

Es la tendencia de las molculas en disolucin para repartirse uniformemente en todo el volumen del disolvente, proceso que es inversamente proporcional al tamao de las partculas.

Puede ser:

Difusin simple o pasiva Difusin o transporte facilitado Transporte activo o especial Filtracin a travs de poros de la membrana Endocitosis

2.3 Vas de absorcin:

a) Por la piel y mucosas

Como tejido cutneo se puede incluir todo aqul que recubre el cuerpo, junto con membranas mucosas y semimucosas, como labios, conjuntiva, canal auditivo externo, mucosa gingival y bucal, mucosas del recto y la vagina, adems de los anexos pelos y uas. (Cuadro 2).

CUADRO 2

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN DRMICA

1. Estado de la piel (sana o daada)

2. Hidratacin: aumenta la penetracin de sustancias

3. Propiedades fsico-qumicas del txico (hidro o liposolubilidad, peso molecular,

tamao molecular)

4. Temperatura ambiental

5. Irrigacin sangunea

6. Interacciones entre el vehculo y la piel (tiempo de contacto)

7. Afinidad de las sustancias por los constituyentes tisulares. Ej. fenol y sus derivados,

hormonas, nicotina

8. Transpiracin

9. Espesor del tejido cutneo

10. Edad

Del contacto de la sustancia con el tejido cutneo puede resultar:

Que la epidermis (con una pelcula de grasa y sudor) acte como una barrera efectiva y la sustancia no la altere o dae.

Que la sustancia reaccione con ella, provocando irritaciones.

Que la sustancia penetre, reaccione con protenas del tejido y produzca sensibilidad y reaccin alrgica.

Que la sustancia se difunda en epidermis y dermis e ingrese a la corriente sangunea, para una posterior accin sistmica.

b)

Absorcin digestiva

El tubo gastrointestinal es una va principal de absorcin en la ingestin deliberada o accidental de productos potencialmente txicos. Aunque las sustancias se pueden absorber en cualquiera de sus secciones, debido a la gran superficie y amplia irrigacin sangunea, la absorcin se ve favorecida en el intestino delgado (Cuadro 3).

c)

Absorcin pulmonar

El revestimiento epitelial pulmonar es muy delgado, posee:

Extensa rea pulmonar, la amplitud del rea de absorcin de los alvolos es de unos 100 m2 en el adulto.

Gran permeabilidad del epitelio alveolar.

Riego sanguneo muy rico por la alta vascularizacin, permitiendo una absorcin rpida y eficiente hacia la sangre.

Contacto constante con el ambiente externo, realizando su funcin esencial para la vida, la respiracin.

El agente qumico absorbido puede alcanzar centros vitales, como el Sistema Nervioso Central y otros rganos sin pasar por el hgado.

Por todo esto, la absorcin, especialmente de partculas de tamao pequeo y elevado coeficiente de particin lpido/agua, se realiza con gran rapidez (ej. gases y aerosoles).

3.

Distribucin

Luego de la absorcin, la sustancia qumica es distribuida por la sangre a los distintos tejidos. En consecuencia, la tasa de absorcin con frecuencia se estima determinando la concentracin sangunea de la sustancia en funcin del tiempo despus de la exposicin. La distribucin depende en alto grado de la difusin pasiva, ya que pueden atravesar la barrera hematoenceflica y llegar al cerebro, o la membrana placentaria y llegar al feto.

CUADRO 3

FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIN GASTROINTESTINAL

1. Motilidad o peristaltismo intestinal

2. Flujo sanguneo a travs del intestino

3. Secreciones (cido gstrico, jugos digestivos intestinales) y flora intestinal

4. Edad

5. Estado fsico-qumico de los compuestos

6. Presencia de alimentos

7. Vaciamiento gstrico

Esta fase posterior a la absorcin est influenciada por factores como:

Propiedades fsico-qumicas de la sustancia (liposolubilidad, etc.) Flujo de sangre a los diversos rganos Concentracin relativa en sangre Tasa de penetracin de la sustancia a travs de las membranas Sitios de fijacin disponibles, en el plasma y tejidos y afinidad por los mismos

Luego de la fase de distribucin inicial, la tasa de penetracin de una sustancia qumica a travs de las membranas celulares y los sitios disponibles para la fijacin, son los factores predominantes que influyen en la distribucin final de una sustancia qumica en el organismo.

Un factor importante que puede afectar la distribucin es la afinidad para fijarse a protenas y otras macromolculas del organismo.

Se ha demostrado que los xenobiticos se fijan reversiblemente con substratos como albmina, globulinas, hemoglobulina, mucopolisacridos, nucleoproteinas y fosfolpidos.

Una vez que se ha fijado a un constituyente corporal, la sustancia queda temporalmente localizada, lo que modifica la pauta inicial de distribucin y afecta las tasas de absorcin, metabolismo y eliminacin.

4.

Biotransformacin

La transformacin metablica o biotransformacin, es el proceso mediante el cual el organismo convierte a una sustancia qumica exgena en un derivado (metabolito).

El metabolismo de los compuestos txicos es usualmente el mecanismo primario de destoxificacin. Los metabolitos producidos son generalmente compuestos ms polares que pueden fcilmente ser excretados por los riones. Desafortunadamente sta no es siempre la situacin. Algunos productos qumicos son metabolizados a compuestos que son igual o ms activos que el compuesto original; tal es el caso del metanol, que puede ser oxidado a sus metabolitos intermediarios, formaldehdo y cido frmico, antes de producir sus efectos ms txicos. El Cuadro 4 muestra una lista parcial de compuestos qumicos que son metabolizados a compuestos ms txicos.

Algunos compuestos resisten la transformacin metablica. En su mayor parte los cidos y bases fuertes se excretan inalterados. Igualmente resisten los compuestos no polares de accin prolongada (barbital, benceno halogenado, etc.), lo que explica su lenta eliminacin.

Algunos txicos son eliminados sin sufrir alteraciones, otros se eliminan despus de una transformacin, para la cual se ejecutan diversos pasos metablicos cuya finalidad es obtener sustancias ms polares, ionizables, que no sean reabsorbidas por el tbulo renal y que sean fcilmente excretadas por la orina. Si estas transformaciones no ocurrieran, los compuestos apolares, liposolubles, no serian filtrados, o serian reabsorbidos por los tbulos renales y slo podran excretarse junto con la bilis, en las heces y en menor proporcin, en leche, sudor y saliva.

EJEMPLOS REPRESENTATIVOS DE PRODUCTOS QUMICOS QUE SON METABOLIZADOS A SUSTANCIAS MS TXICAS

SUSTANCIA

METABOLITO

Acetaminofn

Metabolito txico (N-hidrxido)

Acetanilida

p-Hidroxiacetanilida

Anilina

Fenilhidroxilamina

Arsenicales pentavalentes

Arsnico trivalente

Benceno

Fenol, xido de benceno

Cloroformo

Fosgeno, triclorometanol

Codena

Morfina

Etilenglicol

Aldehdos, cido gliclico y cido frmico

Metanol

cido frmico

Hidrato de cloral

Tricloroetanol

Imipramina

Desipramina

Metanol

cido frmico

2-Naftilamina

2-Amino-1-nafthol

Partin

Paraoxn

Tetracloruro de carbono

Triclorometilo

Un txico entonces puede ser eliminado como tal, puede ser biotransformado para hacerlo ms excretable o puede ser modificado estructuralmente para disminuir o aumentar su toxicidad.

5.

Eliminacin

Las sustancias se excretan en su forma original o como metabolitos o conjugados del compuesto "padre, por diferentes vas: orina, bilis, heces, aire expirado y en menor grado por la leche, sudor, saliva y las secreciones intestinales.

TOXICODINMICA
La toxicodinmica es el estudio de la manera en que los agentes qumicos xenobiticos ejercen sus efectos en los organismos vivos, con el objetivo de definir los procesos fsico-qumicos fundamentales que conducen al efecto biolgico observado.

El estudio de los mecanismos por los cuales una sustancia produce un efecto txico permite comprender las alteraciones que se producen a nivel bioqumico, proponer un tratamiento adecuado en aquellos casos en que se produzca una intoxicacin, estudiar el desarrollo y uso de un antdoto, aplicar pruebas para la evaluacin de la exposicin y establecer lmites permisibles de exposicin.

1. Mecanismos de Toxicidad

De manera esquemtica se pueden dividir en los que alteran la estructura celular y los que afectan la funcin celular:

Estructura celular

Destruccin celular total

Alteracin de la membrana

Alteracin de los rganos subcelulares: Retculo endoplasmtico Mitocondrias Ribosomas Lisosomas

Funcin celular

Modificacin de la actividad enzimtica: Saturacin Inhibicin Induccin

Interaccin con receptores endgenos

Reduccin de complejos protectores

Desacoplamiento de protenas transportadoras

Trastorno de los procesos regulatorios de membrana: Bombas inicas Transporte activo Fosforilacin oxidativa

Modificacin de la reproduccin celular: Genotoxicidad Mutagnesis Teratognesis Carcinognesis

2. Efectos de las Sustancias

El resultado final de la interaccin de los productos con el organismo es la produccin de efectos, los cuales pueden ser agudos y crnicos, locales y/o sistmicos, reversibles o irre-versibles. Los efectos pueden clasificarse del modo siguiente.

Efecto agudo: Aqul de rpida aparicin y curso (en las primeras 24 horas) producido por una sola dosis o por corta exposicin a una sustancia. Ej. trastornos gastrointestinales, convulsiones, depresin respiratoria, etc.

Efecto crnico: Consecuencia de procesos lentos y de larga duracin (a menudo, pero no siempre irreversibles). Ej. aberraciones cromosmicas, cncer, anomalas congnitas, etc.

Efecto local: Cambio circunscrito al lugar de contacto entre el organismo y un txico. Ej. dermatitis de contacto.

Efecto sistmico: De carcter generalizado o que ocurre en distinto lugar de aqul por el que el agente penetr en el cuerpo. Requiere la absorcin y distribucin del txico por el organismo. Ej. insuficiencia renal, alteraciones de la conciencia, etc.

Un elemento a tener presente, pues ocurre con bastante frecuencia, es la interaccin entre sustancias. En este caso puede ocurrir adicin de efectos, sinergismo, potenciacin, antagonismo, etc.

3. Relacin Dosis-Efecto

En general, una misma sustancia puede producir una variedad de efectos en el organismo, que pueden presentarse en una amplia gama que van desde sutiles modificaciones bioqumicas o fisiolgicas -a menudo sin trascendencia patolgica o no adversas- hasta la muerte, pasando por cuadros clnicos especficos o inespecficos diversos. La presentacin de esta gama de efectos en la salud depende de la dosis recibida por el organismo que puede tener tambin varias formas de expresarse: dosis nica baja o dosis nica alta, dosis medianas nica o mltiples, dosis bajas repetidas por largo tiempo, etc.

La relacin cualitativa de los efectos que se presentan a medida que se va incrementando progresivamente la dosis es lo que se denomina la relacin dosis-efecto. Esta relacin tiene una connotacin netamente de orden toxicolgico.

Existe una relacin dosis-efecto para cada sustancia. Visualmente en un eje horizontal se presentan las dosis crecientes y en un eje vertical se mencionan los efectos que aparecen a medida que se va incrementando la dosis.

Ejemplos de esta relacin se aprecian en los Cuadros 5 y 6.

4. Relacin Dosis-Respuesta

Tanto en los estudios animales experimentales en laboratorio como en las poblaciones humanas se observa que un efecto especfico causado por una sustancia dada presenta una distribucin diferente en la poblacin expuesta. Esta distribucin adopta una curva propia que obedece fundamentalmente a la interaccin entre la potencia txica de la sustancia y la dosis con las variaciones de sensibilidad/resistencia de los miembros de la poblacin. La curva puede adoptar una forma sigmodea clsica o bien otras inclinaciones. Esta curva dosis-respuesta refleja la distribucin en la poblacin del efecto que nos interesa. El efecto puede presentarse en funcin de su frecuencia o en funcin de su gravedad/intensidad. La curva dosis-respuesta tiene una importancia especialmente de carcter epidemiolgico.

La importancia de conocer o establecer esta curva est dada por el identificar la dosis en que los miembros ms sensibles de la comunidad comienzan a manifestar el primer efecto adverso (identificado en la curva dosis-efecto). Esta dosis establece el punto crtico de exposicin a partir del cual se elaboran los criterios o lmites seguros de exposicin para los humanos, que servirn de base para establecer las normas oficiales de exposicin.

Para una sustancia se puede elaborar tantas curvas dosis-respuesta como efectos produzca dicha sustancia, una curva para cada efecto (ver Figura 2).

Las Figuras 3 y 4 muestran ejemplos de curvas dosis-respuesta en grupos humanos.

BIBLIOGRAFA
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CUADRO 5

Relacin dosis-efecto para el monxido de carbono en sangre

Porcentaje de CO en sangre Efecto

10 15 20 25 30 35 40 45 50

sin efectos aparentes cefalea ligera cefalea cefalea y nuseas mareo vmito desmayo coma, dao cerebralpermanente muerte

CUADRO 6
PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS (22) EN NIOS EN CONDICIONES DE EXPOSICIN ESTABLE A LARGO PLAZO AL PLOMO, SEGN LAS CONCENTRACIONES SANGUNEAS ALCANZADAS POR EL METAL

g Pb/100 ml de sangre

Efecto adverso que puede aparecer a la concentracin de plomo sealada

inhibicin de la actividad de la enzima AAL-D edad gestacional reducida (exposicin prenatal) bajo peso al nacer (exposicin prenatal) retardo en crecimiento

10

12 15-20

interferencia en el metabolismo de la vitamina D

elevacin de protoporfirinas eritrocitarias alteraciones electrofisiolgicas en el SNC

20 30 40

alteraciones conductuales, dficit en la atencin

disminucin en la conduccin nerviosa perifrica

aumento del AAL en suero y del AAL-U aumento de las CP-U reduccin en la produccin de hemoglobina velocidad de conduccin nerviosa perifrica reducida alteraciones en el aprendizaje nefropata (aminoaciduria) sntomas gastrointestinales

50 70

disminucin marcada del cuociente de inteligencia

anemia franca nefropata grave

80

encefalopata dao cerebral grave retardo mental grave

Fuente: Corey, G. & Galvo, L. Serie Vigilancia 8: Plomo. ECO/Metepec, Mxico 1989.

Fuente: Corey, G. Material didctico. ECO, Metepec, Mxico.

FIGURA 3

RIESGO RELATIVO DE MUERTE Y CONCENTRACIN DE PM10 EN AIRE URBANO; SO PAULO, BRASIL, 1990-1991

Fuente: Saldiva P.H. et al. Air Pollution and Mortality in Elderly People: A time-Series Study in So Paulo, Brazil. Arch Environ Health, March-April 1995; Vol. 5, N 2 pp 159-163.