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REVISTA CLNICA ESPAOLA

30 mayo 1942

ORIGINALE S
las investigaciones de MlNGAZZINI y BUGLIONI, MIRTO, SPIRTHOFF, GABORY. LOS primeros, que / / / Comunicacin. INTENTOS DE REPRODUCIR EN LOS clnicamente haban estudiado la epidemia de Alatr, hicieron investigaciones experimentales (1896) en ANIMALES EL LATIRISMO POR UNA DIETA DE HARINA un ganso, cobayas y conejos; el ganso vivi muy DE ALMORTAS (Lathyrus sativus) bien y no dio sntomas, los conejos, a los que se suministraban dos cucharadas diarias de la harina C. JIMNEZ DAZ y F. VIVANCO moran a los 3-4 das, y a los que solamente se les (Instituto de Investigaciones Mdicas.Director: PROFESOR dio una cucharada sobrevivieron y desarrollaron una C. JIMNEZ DAZ,) paraparesia espstica, predominando la espasticidad o la paresia, segn el caso, y apareciendo de los 20 Varias han sido las hiptesis lanzadas para expli- a 30 das; esto solamente con conejitos jvenes; si car la produccin del latirismo, sobre la base de se trataba de adultos toleraban perfectamente la reconocer siempre, la relacin entre la aparicin de dieta sin mostrar ningn sntoma patolgico. En los esta enfermedad y una alimentacin en la que las animales enfermos no hallaron lesiones fundamenalmortas han entrado a formar parte, los diversos tales en la medula, aceptando que los sntomas seran puntos de vista pueden ser resumidos en estos tres: debidos a lesiones finas degenerativas de las ramifio se trata de otra semilla que se mezcla con la almor- caciones terminales de las neuronas crticoespinales ta, o la almorta tiene una accin txica per se, o la alrededor de las clulas de la substancia gris, asta dieta de almortas es carente en alguna vitamina y anterior, de la medula. GABORY origin la muerte el latirismo sera una enfermedad carencial. Los da- con la dieta de almortas en 18 patos tratados. SPIRTtos clnicos, el resultado de una cuidadosa investiga- HOFF (1893), demostr efecto txico y sntomas cin anamnsica de las circunstancias que se dieron neurolgicos en diversos animales; los ms sensibles en nuestros casos, nos hacen dudar fuertemente de entre los mamferos seran el conejo, buey, cobaya las anteriores hiptesis; pero esto, no obstante, he- y sobre todo elcaballo; el lathyrus sativus atacara mos querido ver si en diferentes animales de expe- sobre todo al sistema motor espinal, aunque los darimentacin nos era posible reproducir algo que se tos anatomopatolgicos son poco detallados, y los asemejara al cuadro del latirismo humano, no ave- resultados de las experiencias sumamente variables, riguando solamente su accin txica posible, sino lo cual sera debido, a diversa receptividad de cada tambin estudiando el valor nutritivo de la almorta, animal y a las cualidades de cada semilla (forma de tanto en lo que respecta a su contenido en albminas cultivo, humedad, tiempo de almacenamiento, etc.) . y su valor biolgico, como en lo referente a vita- MIRTO (1898) advirti efectos txicos en los cominas. bayas y en los conejos jvenes (los adultos resistiLos autores que anteriormente han investigado el ran perfectamente una alimentacin unilateral de efecto neurotxico de las almortas han sido nume- almortas); los animales moran en los 4-6 das y. rossimos; unos han obtenido resultados positivos en la autopsia se hallaban algunos focos de alteray otros negativos, ya fuera utilizando el suministro cin (cromatlisis) en la corteza, y tambin en la directo de la legumbre molida en forma de harina substancia gris de la medula, asta anterior, porcin cocida o hecha tortas, ya se empleara un extracto perifrica de las clulas y terminaciones de las fibras obtenido de diversos modos (alcohol, agua, etc.) de piramidales, manteniendo en su virtud un punto de la semilla. Casi todos esos trabajos fueron efectua- vista semejante al de MlNGAZZINI y BUGLIONI, de dos en el siglo pasado y publicados en revistas no lesiones de stas como consecuencia de la cual suceaccesibles actualmente para nosotros; en las grandes dera la paresia espstica. revisiones de conjunto de SCHUHARDT *, FUMAROLA y ZANELLI < se hallan citados. Entre los que dijeron Simultneamente a los resultados positivos que haber obtenido resultados positivos mencionamos: referimos se publicaron muchos resultados negatiTEILLEUX, que en 1840, extrajo de las semillas de vos. COTTEREAU y.-. CAIGNON, en 1840, obtienen lathyrus una substancia resinosa que mataba al co- resultados totalmente negativos por el suministro de nejo en pequeas dosis; BOULIER, que en 1882, pre- almortas tanto en gallinas como en perros y conejos. par extractos etreo y alcohlico, produciendo con BRUNELLI (1880), igualmente; P. MARIE, en 1883 .l en ranas, pjaros y tortugas la muerte en poco no solamente no halla efecto alguno con la alimentiempo; y AsTIER, tambin en 1882, que obtuvo tacin de almortas, sino que un extracto contenienuna substancia por extraccin alcohlica, poco so- do, al parecer, un alcaloide, no produca ningn luble en el agua, de reaccin alcalina y propiedades efecto daino en los animales experimentados; SEque supone alcalidicas, a la cual llama "latirina"; MIDALOW (1893), obtuvo resultados igualmente neesta substancia cristaliza en agujas al evaporarse el gativos; GOLTZTNGER, que haba estudiado una epi.alcohol, y es muy voltil, lo cual explicara que los demia de Abisinia (1897) > tuvo durante cinco meses extractos calentados a ms de 50o pierden su acti- dos monos alimentados con almortas. sin producirles vidad; con ellos provoca en los animales la muerte ningn trastorno; BULIGNISKY obtuvo un producto tapidamente, por inyeccin. Posteriormente destacan de extraccin con el cual l y KOCHERNIKOW no ESTUDIOS SOBRE EL LATIRISMO

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lograron producir tampoco nada. (v. FlLIMO- tivos. Es posible que algunas especies sean ms txicas que otras, pero asimismo es indudable que no reNOFF -0 Ms modernamente se ha tratado de aclarar el "side en esto la diferencia entre unas y otras experienpor qu de resultados tan dispares y se ha atacado cias. Por esto se ha tratado de hallar la explicacin por diversos investigadores el mismo problema. Fu- en las diversas circunstancias en que se hallen en cada MAROLA y ZANELLI * han efectuado estudios de caso las semillas; p. ejem.: segn ASTIER, solamenintoxicacin en conejos encontrando en intoxicacio- te las semillas ya secas tienen efecto txico, las vernes lentas un aumento de los reflejos tendinosos, y des seran totalmente inocuas, lo cual se explicara paraparesia, temblor, etc.; en el estudio histolgico por la necesidad de que pase cierto tiempo para que muy completo que realizaron no hallaron, como al- el alcaloide txico se vaya haciendo; pero experiengunos anteriores, lesiones del cerebro, y tampoco cias espontneas, como la conocida de ZUERCHER, como MIRTO, alteraciones en las astas anteriores, y que relata cmo por haber comido en un campo de s solamente una degeneracin cromatnica en las almortas, murieron en una noche 300 cerdos, haclulas del asta posterior, en su lmite, suponiendo cen difcil ese punto de vista. Una relacin entre el que la afectacin de las colaterales que van hacia ade- efecto txico y el mal olor fue ya sealada por inlante (comunicantes) fuera la causa de una especie vestigadores antiguos (cambios en su riqueza en fsde irritacin de las clulas anteriores, causa inme- foro y albuminatos (?)), y es aseverado por MEdiata de la sintomatologa; los hallazgos que pue- LLAMBY7, tambin; pero nada seguro se sabe. Por den ser totalmente negativos desde el punco de vista ltimo, las diferencias de resultados se han atribuido histolgico, seran equivalentes a la negatividad se- tambin a la mezcla con otras semillas muy similares alada por algunos, en casos de esclerosis lateral o que se mezclan en los cultivos, entre las cuales se espstica. KOBERT, aun trabajando con semillas han citado la algarroba (vicia monanthos), la arveja que clnicamente haban producido latirismo, no pu- (vicia sativa) y alverjilla (vicia angustifolia), los do obtener, en cambio, ningn resultado nocivo so- yeros (ervum ervilliae) y hasta una cariofilcea, el bre los conejos 6. STOCKMANN 7, en 1917, comunic neguilln o lirio negro (agrostema, githago) ; en experiencias efectuadas con un extracto de almortas, este sentido ninguna investigacin tan pacienzuda en el cual presume la existencia de un alcaloide que y depurada como Ja de ANDERSON HOWARD y Slactuara como txico electivo del sistema nervioso MONSEN', que han resembrado las muestras, sepaal que atribuye la produccin del latirismo. CTON rando cuidadosamente las semillas y las plantas una y CHOPRA (1922), agitando las semillas en agua vez nacidas por sus caracteres botnicos y luego de obtienen una amina hidrosoluble que consideran que bien depuradas, sembradas por fin para obtener lees el principio txico del lathyrus. DlLLING *, en el gumbre pura. mismo ao aisla dos alcaloides, que provocan en las En estas condiciones no hallan ningn efecto tranas aumento de los reflejos espinales y ulterior- xico de la almorta ni en el pato ni en el mono, y, mente paresia, y en el ratn una debilidad seguida en cambio, s lo encuentran cuando se aade lo que de parlisis del tren posterior. en la India llaman "Akta" (vic. sativa), mezclando Contrastan en absoluto con los hallazgos de Jos el cual a la alimentacin originan fenmenos paraanteriores autores, los de otros tambin modernos lticos y muerte en los patos y un sndrome neuroque no han obtenido efectos txicos, as LlOTTA, lgico en los monos, que piensan que equivale al VISCO, y ltimamente ZAGANI*", que alimenta pi- latirismo humano. Sin entrar en un examen detechones durante cinco meses con lathyrus cicera y sa- nido de la sintomatologa exhibida por aquellos tivus, con resultado negativo y ratas, que solamente animales, habra ya una objecin a hacer, y es que. empiezan a perder de peso a los 350 das, para luego en Espaa, por una parte, la alverjilla es cultivada morir; y asimismo con los extensos trabajos de y dada en piensos.a los animales sin que nunca se r haya observado efecto txico, y si el latirismo de los ANDERSON HOWARD y SIMONSEN , en monos y patos. Estos ltimos investigadores han hecho un ais- animales (espontneo) es comparable al humano lamiento de las semillas de lathyrus, de otras que como siempre se ha aceptado, no podra ser ste surgen como cizaa en los sembrados (alverjillas, originado por esa legumbre, que a aqullos les algarrobas) ; y alimentando a dichos animales con sienta perfectamente; de otro lado, no se pierda semillas puras de almorta (khessari, en la India), de vista que en Espaa la almorta que se cono se produce ningn fenmeno patolgico, demos- me es cultivada, y en cultivo muy cuidadoso trndose por el contrario, como un buen alimento y depurado, almorta pura, por consiguiente. En para dichos animales. Desde el punto de vista qu- las muestras obtenidas por nosotros de Consuemico, no hallan tampoco ningn alcaloide, ni se gra/procedente de las mismas casas que haban tenido algn enfermo, no se vea mezcla con ninguna obtienen extractos venenosos. Esta gran variedad de efectos, que resta valor a otra cosa; es ste, sin embargo, un aspecto interelos resultados positivos, se ha tratado de explicar de sante de la cuestin: puede haber cosas mezcladas a varios modos; primeramente se pens en que no la almorta que sean la causa de que el latirismo apafueran igualmente txicas las diversas especies (Ro- rezca solamente en una pequesima proporcin de SENTHAL/ MLLER, etc.), pero es que algunos de los los sujetos que toman la almorta? Es necesaria una resultados contrapuestos estn hechos con la misma revisin botnica que pensamos hacer en esta coseespecie: por ejemplo, los de MlNGAZZlNl y BUGLIO- cha, de los campos de almortas para desechar esta NI, con el lathyrus sativus fueron positivos en tanto posibilidad. Conviene hacerlo, aunque realmente el que los de SEIWA con la misma especie fueron nega- , cuadro ofrecido por los monos de ANDERSON HO-

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WRD y SlMONSEN tiene solamente muy superficial relacin con el latirismo: se caracteriz por temblor, decaimiento y desnutricin, y unos accesos convulsivos clnicos que aparecan intermitentemente y se exacerbaban excitando al animal, los cuales curaron espontneamente, a pesar de seguir la dieta, sin dejar ningn residuo. La conclusin que se obtiene de todo ese material hallable en la literatura que hemos revisado, es que los resultados son muy inconstantes y que hasta la fecha no se posee ninguna prueba segura de reproduccin de latirismo en los animales, habiendo algunos trabajos en los que se advierten fenmenos neurolgicos que podran tener una relacin con aquella afeccin, que fuera distinta en los animales utilizados y en el hombre. Con el objeto de ver por nuestra parte claramente el efecto y queriendo hacer un examen comparativo del efecto de suministrar almortas procedentes de un sitio donde no hubiera habido latirismo con las de una casa en la que la enfermedad se hubiera presentado, se verificaron experiencias en ratas, conejos, perros y un mono.
I. EXPERIENCIAS EN LAS RATAS

ims B, de otro origen y de sitio, en el que no se haba | producido latirismo. Nos pareci conveniente, de primera intencin, utilizar dietas coa complementaciones diversas: unas con almortas solas, otras con almortas (a) ms sales (s), otras con a, s, y aceite de hgado de bacalao (ahb), otras de a con gelatina, a con casena, a con gelatina, s y ahb, otras con a, casena s, ahb y levadura de cerveza, y otras con a y extractos de hgado. Esto tena por objeto separar de lo que pudiera ser .efecto, directa-

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Para las experiencias fueron elegidas ratas de edad y tamao uniforme de la colonia de nuestro Instituto; estando sta ya lo bastante estabilizada,

2. Colonia de ratas normales (hembras)

Fig. 1. Colonia de ratas normales (machos)

como lo demuestran las figs. i y 2 (machos y hembras) , para que puedan servir de patrn eficaz. Las dietas de los animales tuvieron composicin variable, pero en todas la base fue la harina de almortas de dos procedencias, las que llambamos M, que procedan del pueblo de Consuegra, y las que lla-

mente txico, lo que correspondiera a una carencia vitamnica, y tambin en caso de aparecer algo que pudiera recordar al latirismo, ver si determinada vitamina o grupo de ellas era capaz de evitar el cuadro. Por otra parte, en la alimentacin humana en Espaa se emplean las almortas de dos maneras: lams frecuente en forma de "gachas", que se hacentostando un poco la harina en la sartn, aadiendo' aceite de olivas, y luego agua, sal y ajo; y otra en forma de papilla, simplemente la harina con agua; nos pareci que para ponernos en similares condiciones debamos hacerlo de las dos maneras; por eso de cada dieta se instituyeron dos series: una en forma de gachas y otra en forma simplemente de papilla con agua. El anlisis de todos los resultados obtenidos con estas dietas corresponde a otra comunicacin siguiente, en la que se analiza el valor biolgico de la almorta, siendo ahora nuestro objeto solamente referirnos a si las dietas enunciadas produjeron algn sntoma de afeccin neurolgica que pudiera relacionarse con el latirismo humano. Las experiencias empezaron en el mes de julio de 1941, y fueron proseguidas sobre 195 ratas, de las que murieron solamente 14, estando vivas todava las otras 181, en las que la dieta de almortas lleva ya, por consiguiente, una duracin de diez meses. En las ratas sostenidas con una dieta de almortas solas, ya fueran en papilla o en gachas, el nico fenmeno que se present fue un crecimiento menor que en las ratas de dieta mixta, como se observa en

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las figuras 3 y 4. Algn animal present una alopecia, sobre cuya causa que fue investigada, comunicaremos ulteriormente; pero salvo esto, los animales se comportaron como normales, y aunque al final

La experiencia revela que, aunque con la dieta exclusiva de almortas se produce un menor crecimiento, no hay signos de carencia vitamnica especfica ninguna, y desde luego, qu la almorta como nica fuente de alimentacin no origina en la ruta ninguna alteracin neurolgica.
II. EXPERIENCIAS EN LOS CONEJOS

Fueron efectuadas sobre seis conejos; se eligieron todos ellos jvenes (de 6-8 semanas) por haber sido ya demostrado por anteriores autores que sobre conejos adultos la almorta no tena ningn efecto
(MlNGAZZINI y BUGLIONI, FMAROLA y ZANE-

LLP)._ Los animales eran tambin de.raza estabilizada en nuestro Instituto, y, por consiguiente, de iguales caractersticas. La cantidad de harina de almortas suministrada vari de unos a otros, pues se hizo una alimentacin exclusiva con esta harina, que se dejaba en la jaula para permitirles comer lo que quisieran. La mayor parte de los animales mostraron mucha resistencia a comerla, hubo alguno que prefiri no comer nada y se muri de simple inanicin, otros la tomaron y en ellos pudo seguirse la experiencia. Tres conejos murieron rpidamente; fueron los siguientes:
Conejo nm. 14, de 700 grs., al empezar la experiencia alimentado hasta entonces con alfalfa fresca; desde el segundo dia el animal aparece cado, cuando se le saca de la jaula se mueve sin embargo bien, sin manifestar ninguna paresia hasta su muerte, que acontece al cuarro da sin ms sntoma que la depresin progresiva y taquicardia acentuada. En la autopsia no se halla nada ms que una vejiga urinaria muy distendida, y llena de orina concentrada. El animal haba comido muy poco; en el sistema nervioso central, nada anormal. Conejo nm. / 5 , de 650 grs., desde el segundo da empieza i vrsele deprimido; desde el cuarto da aparece disneico con taquicardia, y con el abdomen muy meteorizado, el sexto da fallece sin haber tenido ningn otro sntoma. En la autopsia re. aprecia el estmago conteniendo la harina, hgado normal, peritoneo con un derrame serosanguinolento, asas primeras del delgado, normales, pero asas ms distales aparecen enormemenr te dilatadas con una pared muy adelgazada yun contenido lquido muy ftido y sanguinolento, aspecto hipermico de las asas; derrame en ambas pleuras, vejiga urinaria distendida tambin. Conejo nm. ly, de 600 grs., muere a los cuatro das sin haber mostrado ningn sntoma neurolgico, y solamente una depresin, creciente al igual que el nmero 14, apenas si haba' tomado alimento; en la autopsia no se ve otro fenmeno que la vejiga distendida como aqul. . ...

Fig. 3. Ratas con harina de'almortas (cruda)

resultaron con menor crecimiento, no presentaron ninguna manifestacin de carencia especfica. Desde

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Los otros tres conejos vivieron ms tiempo, lo cual permiti en ellos ms observacin del efecto; a continuacin resumimos lo ocurrido con ellos:
Conejo nm. 12, era un animal de 1.200 grs.; puesto en dieta exclusiva de harina de almortas sigui bien los primeros cuarenta das de experiencia en contraposicin a lo que otros autores refieren de que en los conejos jvenes si se les dan . ms de 1 o grs. diarios se mueren en seguida. Adelgaz, pero luego'recuper algo (vase la fig. 5) y al final pesaba 1.130 gramos; desde el cuarto da manifest una clara creatinuria como se ve en la grfica, la cual disminuy espontneamente luego; hay que hacer notar que esta creatinuria coincidi con adelgazamiento; lo ms interesante es que el da 2 de septiembre (a los 41 de experiencia), tiene diarrea, en su exploracin se ve que se mueve perfectamente levantado de las patas traseras se sostiene muy bien en las de delante, se revuelve al ponerle de lado y hacia arriba, no tiene temblores y su tono

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Fig. 4. Ratas con harina de almortas (gachas)

un punto de vista neurolgico, ni en un solo caso se produjo el menor fenmeno; la marcha y todos los movimientos del tronco, de la cabeza y de las extremidades eran normales.

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muscular es normal; no obstante sin ms cuadro que depresin con taquicardia muere el animal. Se hizo la autopsia hallando colon ascendente y descendente de calibre normal, pero en cambio el transverso enormemente dilatado y elongado, existiendo
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movimientos como es natural por su desnutricin, alopecia en el vientre y cuello. Con la diarrea y- desnutricin progresiva muere a los 85 das de experimento. Autopsia: colon dilatado con contenido lquido, vejiga grande y distendida; resto nada anormal. En la medula y cerebro al abrir no se observa nada anormal; su detenido examen hirtolgico (Dr. Morales) no revela ninguna lesin (met. de plata reducida, y oro sublimado). Rion algo congestivo sin lesiones; msculos con espacios interfibrilares algo ampliados. .. . Conejo nm. 16, puesto en dieta de almortas pesando 600 gramos el da 11-IX-41, no aumenta de peso (vase fig. 7), pero se le ve bien, normal. El da 7-X (36 das de estudio) nos parece que est algo parado en la jaula, sin embargo, al
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lo lo k So Fig. 5. Dieta de harina de almortas (cruda)

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una verdadera estrangulacin en ambas flexura lienal y heptica; lquido a tenrin en el peritoneo, con cogulos, y sanguinolento. Resto normal. Conejo nm. / 5 , cuando se empez la experiencia (26 de agosto 1 941) el animal pesaba 840 grs. Igual al anterior, tuvo creatinuria al principio, que luego reapareci con menor intensidad en algunos das; fue aumentando de peso y a los 40 das

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Fig. 7. Dieta de harina de almortas

excitarle se mueve bien; en das sucesivos se le nota de nuevo animado y normal. Solamente el da 24, aunque el animal se mova bien y andaba perfectamente en "carretilla", nos pareci que arrastraba algo la pata trasera derecha; quiz era debido a la postura, pero en das sucesivos advertimos que el trartorno de esa pata se acentuaba y queiooo daba contrada e inmvil, arrastrndola al huir; tena diarrea, que fue intensificndose, en 13-XI, es muy intensa, el animal ha adelgazado considerablemente, hay marcada atrofia muscular, sobre todo evidente en las masas lumbares, con aspecto similar a los dis1*0 ' trficos, aunque con tono conservado; el da 15 muere. En la autopsia el r ciego y colon estn confco siderablemente distendidos con contenido lquiS do, la vejiga urinaria normal, les rones normales, nada en los rganos torcicos. El sistema nervioso central no muestra ninguna alterala 3 cin en el examen maso croscpico; en el estudio Fig. 6. Dieta de harina de almortas (cruda) histolgico un detenido estudio de la medula pesaba 1.130 (vase fig. 6). Las exploraciones sucesivas de la (Doctor Morales) no se halla nada anormal; investigacin motilidad dan siempre abeoluta normalidad; todava el da del estado de la mielina (met. de.Kultzchitzky) no muestra 13 de octubre (48 das de dieta), anda perfectamente y tiene ninguna alteracin. todo el comportamiento de un conejo normal; cinco das ms Si queremos resumir los hallazgos hechos en los tarde en la prueba de llevarle como una carretilla cogido de las patas traseras que se levantan, nos parece que tiene menos seis conejos investigados, diremos que la mitad mufuerza en las delanteras, esto no obstante, l anda en esa forma; rieron muy precozmente; en uno de ellos hay lugar de tono y reflejos, normal. Por entonces empieza una diarrea con la cual pierde progresivamente de peto, y se le halla ms a pensar que la inanicin en tan pequeo animal dbil, aunque sin fenmenos de paresia, menos vivacidad de pudo ser la causa; en los otros dos tenemos, en uno

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de ellos, con segundad, la impresin de que la muerte se debi a una causa digestiva; el conejo nmero 15 tena una clara peritonitis; como si la dieta solamente de harinas de almortas (tambin ocurre lo propio con otras legumbres) fuera difcilmente utilizable y produjera un leo. En los tres que vivieron, la muerte fue tambin de mecanismo digestivo; desde luego, nuestros resultados no concuerdan con los de algunos (FUMAROLA y ZANELLI.. all referencia a otros trabajos) que declaran haber visto morir rpidamente a los animales si se les da demasiada harina y que cuando se obtiene su supervivencia aparecen los sntomas neurolgicos; solamente uno de ellos tuvo una paresia de una pata al final y una marcada atrofia muscular, pero la desnutricin, la diarrea con la prdida de sales y agua que supone explicaran todo ello; adems, hemos visto que se produce una cierta creatinuria, como con la dieta de distrofia, y en experiencias aparte hemos podido concluir que la almorta es algo pobre en vitamina E. El fenmeno de la vejiga distendida que se vio en casi todos le consideramos debido a la muerte lenta en colapso y no creemos que tiene* ninguna significacin neurolgica; de otro lado, el estudio del sistema nervioso obtenido en las autopsias nos demostr una absoluta normalidad. En suma: aparte de la diarrea y una intoxica Jen probablemente derivada de sta, que nada tiene que ver con el latirismo, en tos conejos en dieta de harina de almortas no se observa ninguna lesin que pueda corresponder al latirismo ni contribuya a probar un efecto txico sobre el sistema nervioso, de esta legumbre.
III. EXPERIENCIA EN UN MONO

baba en la parasitacin o no de la legumbre, hicimos lo siguiente: se hizo una separacin paciente de las almortas parasitadas por el gorgojo y de las que no lo estaban. Asimismo se capturaron, separndolos, una buena cantidad de gorgojos aislados. Se utiliz un grupo de seis perros, procedentes todos del mismo parto de una misma perra, para que fueran equivalentes y de igual edad y se aliment a dos con harina hecha de almortas parasitadas; a otros dos con harina hecha igualmente, pero con almortas no parasitadas por el gorgojo; y a otros dos con harina de trigo, a la, cual se haba aadido gorgojos separados de las almortas. Los resultados obtenidos en estas experiencias se relatan a continuacin :
A) PERROS CON DIETA DE HARINA DE ALMORTAS
PARASITADAS 1) Un perro (p. m.) que el da 30-VIII-41 pesa 3.100 gramos; el da i-IX empieza con la dieta; al principio la torna y est aparentemente bien, si bien no engorda; el da 6-IX, pesa 3.070; en seguida deja de comer, rpidamente se desnutre y el da 16-IX, muere. Se le hace autopsia, en la cual se observa infiltracin hemorrgica en el pulmn derecho y rones congestivos. Parece que ha muerto tambin por desnutricin y afeccin digestiva, siendo los fenmenos hemorrgicos secundarios, pero, en realidad, el mecanismo de la muerte queda inexplicado y cabe en lo posible un efecto txico, si' bien desde luego ni en vida ni en la autopsia aparece ningn sntoma neurolgico. II) Un perro (o. p . ) . hermano del anterior, como todos los restantes que pesa en igual fecha, 30-VIII, 3.000 grs.; el da 1-IX, se le pone en la misma dieta; el da 6 pesa 2.950 gramos, el da 22, 2.850, y sigue por lo dems, sin ningn sntoma hasta el da 25-IX, en que se observa que anda de costado y arrastra francamente las patas traseras; est tan desnutrido que dudamos si hay una paresia por lesin nerviosa o ms bien su manera de andar expresa su gran debilidad, porque rechaza ya totalmente el alimento; se empiezan entonces a darle las almortas en forma de papilla hecha en leche, la cual bebe dejndose la harina; se mejora visiblemente; el da 28 anda ya mejor, el da 6-X se contonea algo al andar pero est ms alegre y se toma muy bien la leche, pesa de nuevo 2.500 gramos. Pero de pronto vuelve a empeorarse, el da 7 se le ve muy emaciado, tiene diarrea y est muy dbil, los ojos vidriosos, espuma en la boca y apenas re tiene; el da 8 est tendido sin reaccionar, tiene muchos estertores y gran 1 taquicardia, colapso perifrico. Aquella tarde muere. . j En la autopsia se hallan pulmones normales; corazn dilajtado, lquido seroso en el pericardio; hgado normal, vescula ^biliar dilatada y hemorrgica, llena de una bilis muv obscura y con sangre; exudado seroso en el peritoneo; el intestino lleno de escibalos hasta el colon trasverso, y bastante dilatado; el descendente ya normal; estmago tambin dilatado con sufusiones hemorrgicas; rones normales; bazo plido. Al abrir el canal medular se ve todo el erpacio subaracnoideo lleno de un lquido cefalorraqudeo fibrincso o ms bien gelatinoso y coagulado. El examen de este lquido demuestra numerosas clulas endoteliales y algn raro leucocito, en las clulas endoteliales.se observan algunas inclusiones protoplsmicas que se tien en violeta obscuro por el Giemsa. En el encfalo nada macroscpico. El examen histolgico de la medula (doctor Morales) hecho por los mtodos de hematoxilina-eosina, Nissl, nitrato de plata reducido de Cajal, oro sublimado, no se ve ninguna alteracin. Al perro cuarto re le da a comer una parte de la medula; observado durante tres meses este animal, no muestra el menor sntoma neurolgico. Los doctores Arjona y Ales en nuestro departamento bacteriolgico inoculan tres conejos: Conejo tercero: Recibe por va cisterna! 0,2 c. c. del lquido cefalorraqudeo. Observado durante unos meses no ha mostrado nada anormal. Conejo cuarto: Recibe 0,1 c. c. del lquido cefalorraqudeo; en igual perodo de observacin no ha tenido ningn sntoma.

Un mono hembra, con un peso de 3.200 grs., en perfecto estado previo de salud y habiendo tenido una alimentacin mixta, fue colocado el da 1.5 de noviembre de 1941, en una dieta exclusiva de almortas; se le prepararon en forma de "gachas"; exactamente igual que las comen las personas. El animal no tom ningn otro alimento (algn da tom una castaa), y para evitar que pudiera coger algo del exterior ha estado recluido en su jaula todo er tiempo. En 15-11-42 hubo de interrumpirse unos das la dieta por carecer de almortas, en seguida se ha continuado; en la fecha actual el mono sigue perfectamente normal sin el menor trastorno nutritivo, digestivo, muscular ni neurolgico. La experiencia puede, pues, considerarse como negativa a los 165 das, y de acuerdo con lo obtenido por ANDERSON HOWARD y SIMONSEN 1 , en el mono la alimentacin exclusiva de almortas no produce ningn fenmeno patolgico y parece ser un buen alimento. ..
IV. EXPERIENCIAS EN PERROS

Aunque en las experiencias que se hicieron en las ratas se suministr a unas, como queda dicho, harina de almortas M, y a otras B, para ver si haba diferencia de accin de las de una y otra procedencia, queriendo averiguar si una posible diferencia estri-

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Conejo quinto: Recibe tambin por va cisternal 0,2 c. c. de una emulsin de la medula del perro; nada anormal. Otro perro (nyc.) recibe.por va lumbar 0,5 c. c. de la emulsin de medula al 10 por i o o ; tampoco manifiesta ningn sntoma.
B) PERROS ALIMENTADOS CON HARINA DE ALMORTAS NO PARASITADAS

das (del 25-30 de IX) en que pareca que arrastraba un poco la pata derecha, pero se trataba de una cosa dbil e insegura, a partir de esa fecha se le ve ya, por el contrario, muy alegre y fuerte, ladra mucho y sigue engordando. De'pus desde 24-X hasta el 15-II-42, se le ha tenido con una dieta exclusivamente d gachas de almortas y ha seguido perfectamente sano. .

III) Perro de 3.100 grs. en la misma fecha de 3O-VIII' el da 6-IX est al parecer bien, ha aumentado a 3.280 grs., pero el da 10, o sea, cuatro das ms tarde, aparece muerto en la jaula: En la autopsia se advierte edema y estasis pulmonar; lquido en las pleuras y pericardio, lquido hemorrgico n estmago; rones congestivos y hemorrgicos. IV) Un perro de 3.800 gramos, en 3o-VIII; aumenta de peso y come en los primeros das, el 6-IX pesa 4.000 grs. Luego come menos, el 22 pesa 3,700; e[ da 28 se empieza a notar que el peso sigue bajando y su aspecto es mucho ms desnutrido, se cae de lado al hacer movimientos bruscos; el da' 30 est mejor; el da 6-X est ya bien, solamente empujndole cae con ms facilidad que un perro normal; esta debilidad le dura an unos das y luego se restaura del todo. El da 8-X se le haba dado a comer un pedazo de la medula el perro segundo y no le pasa nada. Ulteriormente contina sin novedad.
C) P E R R O S ALIMENTADOS CON HARINA D E TRIGO ADICIO-

NADA DE GORGOJOS TOMADOS DE LAS ALMORTAS V) Es un perro de 2.400 grs. el da 30-VIII. Come "bien su dieta y empieza engordando; el da 6 pesa 3.200 grs.; en seguida come menos y adelgaza; el da 20 pesa ya solamente 2.500 grs. El da 23 se le advierte muy demacrado y falto de fuerza, no quiere comer nada. Le cuesta trabajo mantenerse en pie por una paresia muy acentuada en las patas traseras. En vista de que no come nada y dada su gran debilidad para ver si podemos diferenciar si ec solamente por el marasmo o si hay lesin neurlgica se le suprimen las almortas y se le alimenta con leche. El da 24 estaba algo mejor de estado general, pero la paresia e imposibilidad de mantenerse sobre las cuatro patas persisten; el da 25 est peor, ya ni se mueve.se niega, a tomar hasta la leche; el da 26 muere con un cuadro de marasmo y colapso. En la autopsia se aprecia una infiltracin en el pulmn izquierdo y edema pulmonar, el corazn con ventrculo derecho dilatado; el hgado es normal, la vescula dilatada y repleta; estmago y pncreas normales; intestino delgado muy dilatado, en el grueso muy abundantes y grandes scibalos; bazo normal; vejiga urinaria distendida. La medula es normal, pero igual que en el perro segundo se observa el lquido gelatinizado formando masas sobre todo a nivel del engrosamiento lumbar y cola de caballo. El examen de estas masas, revela solamente algunas clulas endoteliales.. Se hacen emulsiones de la medula, que por los doctores Arjona y Ales son inoculadas a dos perros y dos conejos. Los dos perros siguen bien, sin mostrar ninguna consecuencia. Los dos conejos inoculados: Conejo i.. Recibe por va intrarraqudea 0,25 c. c. de emulsin de medula al. 10 por 100, sin haber lugar a observacin, porque muere a las tres horas; en la seccin: puntura del bulbo. Conejo 2. Inoculado tambin por va cirternal presenta desde el mismo momento de la inyeccin un sndrome de lbu-. . lo derecho del cerebelo (rotacin, astasia der lado correspondiente e hipotona, etc.), el cual en das sucesivos va desvanecindose hasta desaparecer totalmente restablecindose bien el animal; por su brusca aparicin es indudable que se ha producido por el traumatismo. El estudio de la medula de este perro (doctor Morales) estudiada por los mtodos de hematoxilina-eosina y Dominico, nitrato de plata de Cajal (neurofibrillas), de Nissl (grumos cromticos), oro sublimado (glia) y Spielmeyer (mielina) no permite descubrir la menor alteracin. VI) Perro de 3.000 grs el 30-VIII; sigui con la dieta que coma y toleraba bien desde esa fecha hasta el da 27-X; en todo ese tiempo aument progresivamente de peso como un perro nr.mal hasta llegar a 5.200 grs. Hubo solamente unos

De las experiencias que acabamos de comunicar se obtiene que: los perritos jvenes alimentados con harina de almortas pueden morir, habiendo un caso que las toler muy bien; se trata de un alimento que a los perros no les es grato, o no digieren bien y que rechazan, llegando algunos a no tomarlas sino los primeros das y bajo la presin del hambre. Los perros con harina de almortas sin parasitr, dieron uno que las toler muy bien y sigue viviendo y otro que muri bruscamente, hallndosele solamente alguna hemorragia visceral. Los que la toman de almortas prasitadas, murieron los dos, uno a los diecisis das, tambin con algunas hemorragias, el otro con un cuadro de marasmo e imposibilidad de mantenerse; sin embargo, en la autopsia solamente se hallan algunas hemorragias viscerales, pero en la medula no se produce nada. Los perros alimentados con harina de trigo, uno de ellos muere con un cuadro'similar y neumona (seguramente final), mostrando medula normal, y el otro est y sigue perfectamente. Podemos concluir que: la harina de almortas no provoca ninguna lesin del sistema nervioso en el perro, aunque sea la nica alimentacin que reciba; que se produce en unos que no comen, la muerte rpida, en otros que las comen y mantienen el estado general con hemorragias viscerales, edemas de pulmn, meteorismo y a veces atascamiento con scibalos del colon. Pero aun este cuadro txico, no es privativo de la almorta, pues en el perro con harina de trigo se produce el mismo fenmeno; hay, pues, un tipo de muerte de mecanismo no aclarado en perros alimentados con harinas de legumbres o cereales como dieta exclusiva, que parece tratarse: de un trastorno digestivo con colapso reflejo, y no parece ser por ninguna carencia vitamnica o de aminocidos, puesto que algunos perros la toleran muy bien. Tampoco puede atribuirse el efecto al gorgojo,.porque uno de los perros con harina de trigo mezclada de gorgojos evolucion muy bien. La harina empleada produjo su efecto, sin que pueda hablarse de infeccin originada en el sistema nervioso, puesto que las inoculaciones hechas con la esperanza de poder demostrar en el liquor o en la misma medula un virus que afectara al conejo o al perro, dieron resultados negativos. En suma: tampoco en el perro se reproduce por alimentacin exclusiva de almortas en diferentes formas nada que se parezca al latirismo ni lesiones medulares. S, solamente un efecto txico con marasmo y colapso, que nada tiene que ver con nuestro actual problema.
RESUMEN

La alimentacin de ratas (195) durante 300 das con dieta de harina de almortas no produce nada parecido a latirismo; las experiencias en conejos son igualmente negativas; asimismo en el mono,, y asimismo en los perros. No se produce, pues, en nin-

-TOMO V NMERO 4

ESTUDIOS DE INSUFICIENCIA CARDIO-RESPIRATORIA


RSUM
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guno de los animales probados latirismo experimental, aunque se utilicen almortas que procedan de un pueblo donde se haban presentado casos de latirismo. Se ven en los perros y conejos muertes, en algunos, con sntomas digestivos (diarrea, obstruccin) gran meteorismo, marasmo progresivo y colapso final; en la autopsia hay hemorragias viscerales y exudados en las serosas, pero no hay lesiones del sistema nervioso ni en el ms cuidadoso examen histolgico. Las medulas de los perros muertos no inoculan ninguna afeccin a conejos y perros sanos. Un efecto colateralmente notado en las ratas fue una disminucin de crecimiento, lo cual nos ha llevado a un estudio completo del valor biolgico de la almorta, que ser publicado aparte.
La Direccin General de Sanidad facilit estos trabajos por su inters en proporcionarnos la? almortas usadas y su auxilio econmico. Los doctores Arjona, Ales y Morales nos han ayudado muy eficazmente en los aspectos bacteriolgico y anatomopatolgico. La seora C. Rbago de J. Daz y las seoritas Rodrigez y Garca Serrano cooperaron con fervor y entusiasmo en estos trabajos. BIBLIOGRAFA
1 ANDERSON HOWARD a SrsioxsEN. Ind. Journ. of Med. Res., 13, .: 613, 1925. 2 DILLINO. J. of Pharm., 14, 359, 1920. 3 FILIMONOFF. Z. f. d. ees. Neur. n. Psych., 105, 76; 1926. 4 FUMAROLA u. ZANELLI. Arch. f. Psych. u. Nerv., 54, 4S9, 1914. 5 JIMNEZ D A Z . R e v . Clin. Esp., 3, 303, 1941. 6 KOBERT. Kompendium der Toxikologie, ed. Stuttgart, F. Enke, 1912, pe. 186. 7 MELLAMBY. Nutrition and Disease, 1934, Londres, ed. Oliver a Boyd. pg. 136.. $ SCHUHARDT. D. arch. f. M. Med. 40, 312, 1897. 8 ZAOANI. Ref. en Nutrit. Abst. a. Rew., 10, 212, 1940.

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L'alimentation de 195 rats au cours de 300 jours avec une dite de la farine de gesse (Lathyrus sativus) ne produit pas des symptmes qui se ressemblent ceux du latirisme. Les expriments raliss dans des lapins, singes et chiens sont galement ngatifs, c'est dire, on n'a pas pu observer aueun cas de latirisme chez les animaux en cuestin, malgr l'alimentation de farine de gesse envoye d'une village dont on avait observ des cas de latirisme. En quelques uns des chiens morts on a pu observer des symptmes digestifs (diarrhe, obsthiction) mtorisme prononc, rnarasme progressif et co- ' llapsus final. L'autopsie permet l'observation d'hemorrhagies viscerales et des exudats dans les membranes sreuses. Mais d'autre part on n'a pas pu trouver des lsions dans le systme nerveux ni par l'tude histologique la plus minutieuse. L'inoculation de la moelle de chiens morts n'a produit aueune raction chez les lapins et chiens sains.: Un effet observ collatralment dans les rats c'tait une diminution de la croissance et c'est pour cette raison que nous avons fait une tude complete de la valeur biologique de la gesse que nous publierons dans une autre publication.

ESTUDIOS DE INSUFICIENCIA CARDIORESPIRATORIA


IX Comunicacin. L VOLUMEN TOTAL PULMONAR Y SUS FRACCIONES. FACTORES FISIOLGICOS DE VARIACIN .

ZUSAMMENFASSUNG

C.JIMNEZ DAZ. A, ALEMANY y J. QUINTERO

Die 300 tagelangs Ernhrung von Ratten (195) (Instituto de Investigaciones Mdicas y Clnica Mdica de la mit Kichererbsenmehl (Lathyrus sativus) ruft kein Facultad de Medicina de Madrid. Director: PROF. DOCTOR .dem Lathyrismus hnliches Bild hervor; die VersuC. JIMNEZ-DAZ) che an Kaninchen und Affen sowie auch an Hunden sind ebenfalls negativ. An keinem der unterAunque nada menos que en 1800 ya DAVY desuchten Tiere konnte ein experimenteller Lathy- nomin "aire residual" a aquel que queda en el rismus erzeugt werden, auch nicht, wenn man Ki- -pulmn aun despus de una espiracin mxima, y chererbsen verwandte, die aus einem Dorf stamm- midi esta fraccin por un mtodo de dilucin por ten, wo man sonst schon Flle von Lathyrismus inspiracin de hidrgeno, es evidente que el desbeobachtet hatte. arrollo de la espirometra para el examen funcional . An den toten Hunden, die teils Magen-und del pulmn se ha dirigido muy principalmente en 'Darmsymptome gehabt hatten (Diarrh en und el sentido de la estimacin de la capacidad vital, Darmverschluss), sah man starken Meteorismus, orientacin impulsada por HUTCHINSON (1846), progressiven Marasmus und zum Schluss einen Ko- y desarrollada progresivamente entre otros por llaps. Bei der Sektion findet man Blutungen an WlNTRICH, WALDEMBURG, etc., en el pasado siglo, den Eingeweiden und Serosaexsudate, aber keine y en el actual por SlEBECK, BlTTORF, STAHELIN, Schdigung des Nervensystemes, auch nicht bei ganz PLESCH, RUBOW, PEABODY, DREYER, WEST, . genauer histologischer Untersuchung. Bei der Ver- MYERS, etc. impfung von Rckenmarksubstanz auf gesunde Muchos datos tiles ha deparado la espirometra Kaninchen und Hunde wurde nichts Pathologis- en lo referente a los cambios en la dinmica respiches bemerkt. ratoria en diversas afecciones respiratorias y circuEine Nebenbeobachtung bei den Ratten war das latorias, muchos de cuyos aspectos han sido comenZurckbleiben im Wachstum, weshalb wir ein voll- tados en nuestras anteriores comunicaciones, pero stndiges Studium des biologischen Wertes der Ki- no puede dudarse que un estudio ms completo chererbse vornahmen, dessen Resultat besonders ve- exigira la estimacin del volumen total del pulmn o sea de las fracciones que directamente podemos rffentlicht wird.. "':'..'

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