1

E
n
z
i
m
a
s

p
a
r
a

e
l

D
i
a
g
n

s
t
i
c
o

C
l

n
i
c
o

Universidad Nacional del Nordeste
Facultad de Medicina
Ctedra de Bioqumica

E EN NZ ZI IM MA AS S P PA AR RA A E EL L D DI IA AG GN NO OS ST TI IC CO O C CL LI IN NI IC CO O

Brandan, Nora
Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. Universidad Nacional del Nordeste.
Luponio, Alberto
Jefe de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. Universidad Nacional del Nordeste.
Centurin, Miguel Angel
Jefe de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. Universidad Nacional del Nordeste.
Golobisky, Virginia
Ayudante alumna por concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. Universidad Nacional del Nordeste.

Introduccin........................................................................................................................................................................ 1
Desarrollo ........................................................................................................................................................................... 2
Creatn fosfo quinasa o CPK .......................................................................................................................................... 2
Lactato deshidrogenasa LDH....................................................................................................................................... 2
Transaminasas o Aminotransferasas GOT o AST y GPT o ALT................................................................................... 4
Fosfatasa Acida o Fac..................................................................................................................................................... 5
Fosfatasa Alcalina o Fal.................................................................................................................................................. 5
Amilasa........................................................................................................................................................................... 6
Bibliografa......................................................................................................................................................................... 6

I II I I II In nn n n nn nt tt t t tt tr rr r r rr ro oo o o oo od dd d d dd du uu u u uu uc cc c c cc cc cc c c cc ci ii i i ii i n nn n n nn n
Los principios de la enzimologa encuentran aplicacin
prctica en el laboratorio clnico en la medicin de los
niveles enzimticos de las concentraciones de sustrato en
plasma y tejidos de los individuos enfermos. El fundamento
racional de la medicin de actividades enzimticas en
plasma se basa en la premisa de que los cambios en los
niveles de enzimas plasmticas reflejan cambios que han
tenido lugar en un tejido u rgano especfico.
Las enzimas plasmticas son de dos tipos: las de mayor
concentracin circulante, especficas del plasma y con un
papel funcional en ste; mientras que las del segundo tipo
comprenden enzimas plasmticas inespecficas, presentes
normalmente a niveles muy bajos sin funcin alguna
conocida en la sangre. En el primer grupo se incluyen las
enzimas asociadas con la coagulacin de la sangre (por ej.,
trombina), disolucin del cogulo de fibrina (plasmina) y
modificacin de quilomicrones (lipoprotena lipasa).
Generalmente son sintetizadas en el hgado, pero tambin se
encuentran en la sangre en concentraciones equivalentes o
mayores que en los tejidos.
Las enzimas especficas no plasmticas son ms importantes
en las enfermedades de tejidos y rganos. Normalmente, los
niveles plasmticos son muy bajos o nulos. Una agresin en
forma de cualquier proceso patolgico puede provocar
cambios en la permeabilidad de la membrana celular o
incrementar la muerte celular, dando lugar a la liberacin de
enzimas intracelulares en el plasma. En casos de cambio de
permeabilidad las primeras enzimas que aparecern en el
plasma sern los de menor peso molecular y cuanto ms
grande sea el gradiente de concentracin entre los niveles
intra y extracelular, ms rpidamente difundir la enzima.
Las enzimas citoplasmticas aparecern en el plasma antes
que las enzimas mitocondriales y cuanto mayor sea la
cantidad de tejido daado, mayor ser el incremento en el
nivel plasmtico. Las enzimas especficas no plasmticas
desaparecen del plasma a velocidades diferentes, segn la
estabilidad de la enzima y su susceptibilidad al sistema
reticuloendotelial.
En el diagnstico de la implicacin de un rgano especfico
en un proceso patolgico ser ideal poder identificar
enzimas especficas para cada rgano. Esto es improbable,
ya que el metabolismo de muchos rganos es muy parecido.
La alcohol deshidrogenasa del hgado y la fosfatasa cida de
la prstata son tiles para la identificacin especfica de
enfermedades en estos rganos. Al margen de estos dos
ejemplos, hay muy pocas enzimas que sean especficas de
rganos. Sin embargo, la proporcin de diferentes enzimas
vara de tejido a tejido. Este hecho, combinado con un
estudio de la cintica de aparicin y desaparicin de
determinadas enzimas en el plasma, permite un diagnstico
de la implicancia de un rgano especfico.
Las enzimas plasmticas no funcionales comprenden a las
que existen en las secreciones exocrinas y a las enzimas
intracelulares verdaderas. Las enzimas exocrinas, amilasa
pancretica, lipasa, fosfatasa alcalina y fosfatasa cida
prosttica, difunden en forma pasiva al plasma. Las enzimas
intracelulares verdaderas estn normalmente ausentes de la
circulacin.

Ctedra de Bioqumica Facultad de Medicina. U.N.N.E.
2
E
n
z
i
m
a
s

p
a
r
a

e
l

D
i
a
g
n

s
t
i
c
o

C
l

n
i
c
o

D DD D D DD De ee e e ee es ss s s ss sa aa a a aa ar rr r r rr rr rr r r rr ro oo o o oo ol ll l l ll ll ll l l ll lo oo o o oo o
Los valores bajos de enzimas no funcionales que se encuentran por lo general en el plasma, aparentemente
tienen su origen en la destruccin rutinaria normal de los eritrocitos, leucocitos y otras clulas. Con la
muerte acelerada de stas clulas, las enzimas solubles entran en la circulacin. Aunque los valores
elevados de enzimas plasmticas se interpretan generalmente como prueba de necrosis celular, el ejercicio
intenso tambin da por resultado la liberacin de cantidades importantes de enzimas musculares.
Las isoenzimas son enzimas que catalizan la misma reaccin, pero que se desplazan de forma diferente en
la electroforesis. Sus propiedades fsicas pueden ser tambin, aunque no necesariamente, diferentes. El
mecanismo ms comn de formacin de isoenzimas supone el ordenamiento de subunidades que
provienen de dos loci genticos diferentes en distintas combinaciones para formar la enzima polimrica
activa.
Las isoenzimas ms importantes que han sido estudiadas para aplicaciones clnicas son:
Creatn fosfo quinasa o CPK
Aparece en forma de dmero con dos tipos de subunidades, la M (tipo msculo) y la B (tipo cerebro). En el
cerebro, ambas subunidades son, desde el punto de vista electrofortico del mismo tipo y se designan B.
En el msculo esqueltico, las subunidades son ambas del tipo M. Las isoenzimas que contienen las
subunidades del tipo B y del tipo M (MB) slo se encuentran en el corazn (miocardio).
Otros tejidos contienen cantidades variables de las isoenzimas MM y BB.
Las isoenzimas se numeran empezando por la especie que se desplaza ms rpidamente hacia el nodo
en la electroforesis, y son CPK1 (BB) o rpida, CPK2 (MB) o intermedia y CPK3 (MM) lenta.
La CPK2 no debe superar el 6% de la CPK total. Su valor normal vara con el mtodo usado y oscila entre
las 10-50 UI/ lt. A 30C.
Aumenta su actividad:
En las miopatas congnitas (distrofia muscular progresiva, distrofias miotnicas, etc.) y en las
adquiridas: dermatomiositis, polimiositis, etc., incluidas las traumticas. Sirve como marcador
bioqumico para la deteccin de deteccin de portadores de distrofia muscular progresiva. Se han
observado aumentos de la CPK, incluso de la isoenzima MB, en rabdomiosarcomas, neoplasias
pulmonares y otras.
En el infarto de miocardio, donde posee un valor diagnstico, especialmente su fraccin MB, en
los primeros das, junto a las transaminasas y a la lactato deshidrogenasa. Es acentuado si existe
shock cardiognico. La cardiversin aumenta, adems, la fraccin MM.
Aumenta tambin la fraccin MB en la ciruga y en los traumatismos cardacos, as como en algunas
miocarditis. Moderadamente en la insuficiencia cardaca congestiva.
En distintas enfermedades: accidente cerebrovascular, hipotiroidismo, embolia perifrica, incluso
ocasionalmente neumonas. Igualmente en el shock no cardiognico (primero, solo MM y luego,
adems, la fraccin MB) y en el alcoholismo agudo, especialmente si existe delirium tremens.
Durante las maniobras fisioterpicas con ejercicio de la musculatura esqueltica (por ej. profilaxis de
trombosis), pero sobre todo en los grandes esfuerzos fsicos, como carreras de maratn, donde
adems de la isoenzima muscular (MM) aumenta la cardaca (MB). Tambin sucede en los
sndromes convulsivos.
En grandes quemaduras y en los postoperatorios.
Disminuye en la artritis reumatoide y en otros procesos reumticos inflamatorios.
Lactato deshidrogenasa LDH
Es una enzima tetramrica que contiene solo dos subunidades distintas: las designadas H del corazn
(miocardio) y las M del msculo. Estas dos subunidades se combinan de cinco formas diferentes:

Facultad de Medicina. U.N.N.E. Ctedra de Bioqumica
3
E
n
z
i
m
a
s

p
a
r
a

e
l

D
i
a
g
n

s
t
i
c
o

C
l

n
i
c
o

Tipo Composicin Localizacin
LDH1 HHHH Miocardio y eritrocito
LDH2 HHHM Miocardio y eritrocito
LDH3 HHMM Cerebro y rin
LDH4 HMMM Hgado y msculo esqueltico
LDH5 MMMM Msculo esqueltico

La deshidrogenasa del cido lctico presente en el suero normal a concentraciones que oscilan entre 200 y
680 U/ml y en unidades internacionales hasta un mximo de 220 mUI/ml, puede experimentar elevaciones
en los siguientes casos:
Infarto de miocardio, precozmente, a las 24-36 hs. y en forma bastante constante y acentuada
como para que constituya un signo bioqumico fiel en el diagnstico. Su aumento se prolonga
bastante das , hasta el 7 o incluso el 16, cuando ya se normaliz la elevacin de las
transaminasas.
Cncer diseminado, constantemente. Tambin en los linfomas. Aunque inespecfico, es un ndice
de proliferacin neoplsico.
Distrofia muscular progresiva en grado escaso y de modo ocasional.
Hepatitis aguda con ictericia. A veces, en los procesos hepticos crnicos.
Dermatomiositis y accidentes cerebrovasculares.
A veces en casos de arritmias cardacas sin infarto y en enfermos nefrticos.
En distintas hemopatas: crisis hemolticas, eritroblastosis fetal, anemias megaloblstica,
trombopenias, etc.
En diversas infecciones: malaria o paludismo, SIDA, especialmente si coexiste con tuberculosis o
neumocistosis, neumona.
En realidad pasa la deshidrogenasa en exceso a la sangre en toda destruccin hstica, traumtica, infecciosa
o neoplsica, especialmente del miocardio, pero tambin de otros msculos estriados, del hgado, de rin,
de cerebro y de tumores malignos.
Es, por tanto, un signo inespecfico ms de organicidad del proceso, pero dada su constante y mayor
elevacin en el infarto de miocardio, puede confirmar este diagnstico si han podido excluirse las otras
causas.


CPK







HBDH
Normal ------------------------------------------------------------------------
LDH

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Dolor Das despus del episodio
Precordial
Ctedra de Bioqumica Facultad de Medicina. U.N.N.E.
4
E
n
z
i
m
a
s

p
a
r
a

e
l

D
i
a
g
n

s
t
i
c
o

C
l

n
i
c
o


Ntese en el cuadro como la CPK se eleva rpida pero brevemente; la - hidroxibutrico deshidrogenasa
(HBDH) aumenta lentamente, pero persiste en ms tiempo, mientras que la LDH lo hace en menor medida.
Despus de la lesin del tejido cardaco, la rotura celular libera CPK2 a la sangre dentro de las primeras 6-
18 horas despus de un infarto, pero la liberacin de LDH se retrasa respecto a la aparicin de CPK2 en 1-2
das. Normalmente, la actividad de la isoenzima LDH2 es mayor que la de la LDH1; sin embargo, en el caso
de infarto, la actividad de la LDH1 supera a la de la LDH2 en el mismo momento aproximadamente en que
los niveles de CPK2 , vuelven a la lnea de base (48-60 horas).
El cambio de las isoenzimas de la LDH junto a una CPK2 incrementada es diagnstico de un infarto de
miocardio virtualmente en el 100% de los casos. Un aumento en la actividad de la LDH5 es un indicador de
congestin heptica. De este modo, se pueden seguir complicaciones secundarias de la lesin cardiaca.
El mtodo electrofortico de determinacin de enzimas cardiacas es demasiado lento y poco sensible para
que resulte til en situaciones de urgencia.
Transaminasas o Aminotransferasas GOT o AST y GPT o ALT
Actualmente se determina por separado la glutmico oxalactico transaminasa o GOT, llamada tambin
aspartatoaminotransferasa o AST, y la glutmico pirvico transaminasa o GPT o alann aminotransferasa o
ALT. En el suero normal abunda ms la primera que la segunda. En el hepatocito, la GPT es una enzima
citoplasmtica, mientras que la GOT es bilocular: se encuentra tanto el citoplasma como en las
mitocondrias.
El suero contiene normalmente de 8 a 40 U, con un promedio de 20 de estas transaminasas. Por encima de
40 U debe considerarse patolgica e indica la existencia de un proceso de necrosis hstica generalmente
miocrdica o heptica, con paso a la sangre circulante de transaminasa, Hoy se sabe que no es necesaria
la necrosis para la liberacin de estas enzimas y que basta un trastorno reversible de la permeabilidad
celular, por los menos en los aumentos de GPT, ms superficial en el hepatocito.
En unidades internacionales se considera actualmente como lmite superior de la normalidad hasta 12
mU/ml, tanto para la GOT como para la GPT.
Aumentos patolgicos de las transaminasas sricas ocurren en los siguientes casos:
Infarto de miocardio, a partir de las primeras 6 horas y por un lapso de 4 a 6 das, alcanzndose
los valores mximos a las 36 horas.
Hepatitis aguda, , , , con ictericia parenquimatosa. La GPT suele elevarse muy por encima de la GOT,
alcanzndose cifras en la primera de ms de 100 U y aun 3000 U o superiores. Esto estara en
relacin con una lesin superficial o difusa de los hepatocitos. Las transaminasas se elevan no solo
en las hepatitis vricas (A, B, C o D) sino tambin en las txicas o medicamentosas, y en las
isquemias y/o estasis heptica.
En la hepatitis alcohlica aguda hay una mayor elevacin de la GOT con respecto a la GPT. La
cirrosis heptica ocasiona tambin ligeros aumentos.
Es tpica en la hepatitis la relacin GPT > GOT> LDH, mientras que normalmente, as como en la
cirrosis y obstruccin de vas, existe la frmula LDH> GOT> GPT. El aumento preferente de la GOT
indica lesin profunda, que afecta las mitocondrias.
En la pancreatitis aguda discretos aumentos, por la hepatopata precedente acompaante. Es
progresivo el aumento de la GOT con elevacin de la fosfatasa alcalina o FAL en las pancreatitis de
origen biliar.
o Embolia o trombosis con infarto y necrosis hstica de cualquier localizacin, excepto, por lo
general, en el cerebro. Las elevaciones son discretas, inconstantes y de corta duracin en
estos caso.
o Afecciones musculares: polimiositis, dermatomiositis, distrofia muscular, traumatismos
musculares extensos, mioglobinurias y ejercicio muscular violento o sostenido.
Facultad de Medicina. U.N.N.E. Ctedra de Bioqumica
5
E
n
z
i
m
a
s

p
a
r
a

e
l

D
i
a
g
n

s
t
i
c
o

C
l

n
i
c
o

Fosfatasa Acida o Fac
Normalmente con valores inferiores a 1,5 U Bodansky. En unidades internacionales, la fosfatasa cida total
no debe sobrepasar las 11 mU/ml y la prosttica, 4 mU/ml.
El hecho de que las cifras sean sensiblemente iguales en la mujer y el hombre nos habla a favor de que,
fisiolgicamente, el origen de esta fosfatasa no es la de prstata, sino del hgado y bazo probablemente.
Patolgicamente:
El hallazgo de cifras elevadas de fosfatasa cida suele darse como sinnimo de carcinoma de
prstata metastatizado (ya que la fosfatasa cida originada en la prstata es vertida en el sano
directamente al semen y orina, y no a la sangre), pero tambin los ndulos prostticos malignos,
incluso algunos casos de hipertrofia prosttica benigna o de prostatitis, pueden hacerlo aunque con
valores ms discretos.
En enfermedades seas de otro origen pueden registrarse elevaciones de la fosfatasa cida:
hiperparatiroidismo primario y metstasis carcinomatosas de diversas procedencias o linfomatosas
(enfermedad de Hodgkin); excepcionalmente en el mieloma. Tambin en la enfermedad de Paget.
En la enfermedad de Gaucher y en la de Niemann-Pick, igualmente, se comprueban valores altos.
En la embolia pulmonar y en otras lisis plaquetarias (trombosis, trombocitopenia por destruccin, no
por aplasia).
En las hemopatas malignas: leucemias mieloides o linfoides o crnicas, de clulas peludas,
mielomonocticas. Tambin en la anemia megaloblstica, anemia hemoltica, policitemia vera, etc.
Fosfatasa Alcalina o Fal
En el suero humano existen varios tipos de fosfatasa alcalina, una enzima derivada de la membrana celular
cuya funcin fisiolgica no es conocida y que hidroliza steres fosfricos sintticos a pH 9. Esta actividad
enzimtica est ubicada en hueso, intestino delgado, hgado y placenta.
Aumenta generalmente la fosfatemia en los perodos de crecimiento y reparacin sea.
La cifra media normal de la FAL es de 1,5 a 5 U Bodansky. Durante el embarazo aumenta la fosfatasemia
hasta valores 3 veces superiores a lo normal al final del primer trimestre, normalizndose luego de las 6
semanas del parto, aunque puede persistir un ligero aumento durante todo el perodo de lactancia.
Se registran aumentos de la FAL, patolgicos, en los siguientes casos:
Ictericia obstructiva, que determinan elevaciones notables de forma caracterstica por su
constancia, dato de valor diferencial frente a la parenquimatosa. En neoplasias de las vas biliares,
especialmente en el ampuloma, puede faltar ictericia o ser intermitente, mientras que sube la FAL
de modo constante y marcado. Igualmente aumenta en la obstruccin intraheptica por cirrosis
biliar primaria.
En el hiperparatiroidismo primario (enfermedad de Reckling-Hausen), donde los valores
alcanzados son superiores, a veces, a 50 o 60 U Bodansky.
En la enfermedad de Paget u ostetis deformante, donde la fosfatasemia alcanza valores
mximos, hasta 200 U Bodansky.
En distintas neoplasias seas: en el carcinoma osteoltico metastsico y sobre todo en los casos
con metstasis hepticas.
En el cncer de prstata con metstasis seas, aunque aqu predomina especialmente la
elevacin de la fosfatasa cida.
En el mieloma mltiple, slo en algunos casos.
En el raquitismo, con ligeros aumentos en los casos leves y mucho mayores (60 U Bodansky o
ms) en las formas graves. Su descenso con el tratamiento sirve de ndice objetivo para valorar su
eficacia.
Ctedra de Bioqumica Facultad de Medicina. U.N.N.E.
6
E
n
z
i
m
a
s

p
a
r
a

e
l

D
i
a
g
n

s
t
i
c
o

C
l

n
i
c
o

En otros procesos seos tales como fracturas en cicatrizacin o en la sfilis sea suelen haber
aumentos discretos.
La disminucin de la fosfatemia suele ocurrir en los siguientes casos:
En la hipofosfatasia.
En el hipotiroidismo infantil, con o sin cretinismo.
En el escorbuto, excepto en la calcificacin de hemorragias.
En la enfermedad celaca.
En la acondroplasia.
Amilasa
Existen dos isoenzimas de la amilasa: la P o pancretica, que pasa ms fcilmente a la orina y la S o
salival, ms rpida en la electroforesis. Su distinta proporcin tiene inters diagnstico, especialmente en las
parotiditis para confirmar o descartar la complicacin pancretica. Normalmente existe una proporcin de las
isoenzimas P (40%) y S (60%).
Aumentos de la amilasemia se observan:
En las pancreatitis agudas como hallazgo caracterstico, excepto en los casos de necrosis
fulminante, que no permiten la elevacin de la amilasemia. Tambin en las pancreatitis
secundarias a hepatitis agudas por virus, lo cual tiene valor para diagnosticar esta complicacin.
En la lcera gstrica penetrante en pncreas. En estos casos, los aumentos son mucho menores
que en la pancreatitis aguda. En distintos procesos abdominales parapancreticos: gastritis, lcera
duodenal perforada, peritonitis, etc., hay discretas elevaciones de la amilasemia.
En los traumatismos pancreticos y en la obstruccin del conducto pancretico o del esfnter de
Oddi por litiasis o carcinoma.
En la parotiditis, sobre todo si es bilateral, generalmente entre el 5 y 7 da de enfermedad. A
veces, el aumento se exagera por participacin pancretica. La litiasis salival con obstruccin
determina tambin hiperamilasemia.

B BB B B BB Bi ii i i ii ib bb b b bb bl ll l l ll li ii i i ii io oo o o oo og gg g g gg gr rr r r rr ra aa a a aa af ff f f ff f a aa a a aa a
1. Alfonso Balcells. La clnica y el Laboratorio. 17 edicin. 1999.
2. Thomas M. Devlin. Bioqumica. Libro de texto con aplicaciones clnicas. Tercera edicin. 2000.
3. Bioqumica de Harper. 13 edicin. 1996.
4. Harrison. Principios de Medicina Interna. 13 edicin. 1994.
5. El Manual Merck. Dcima edicin. 1999.
6. Fundamentos de Medicina. Manual de Teraputica. Novena edicin. 2000.