I fi iê i renall aguda

Insuficiência d (IRA)

Patofisiologia
ato s o og a
 IRA
• Redução da taxa de filtração glomerular
geralmente reversível
• Em resposta a
• Deplecção de volume
• Tóxicos
• Obstrução urinária
Glomérulo normal
 IRA
• Classificação pré-renal, intrínseca e pós-
renal
• Não há mecanismos independentes
p
• Patofisiologia partilhada
• A intrínseca tem fases melhor definidas,, mas a
sequência destas nem sempre é clara
 IRA
• Débito urinário

• Vocacionar para a IRA intrínseca

• Orientação na terapêutica de suporte

 Morfologia da IRA
• Alterações subtis na morfologia renal
epitelial
• Alterações mais extensas
– Necrose das células ou apoptose
– Replicam-se
li e dividem-se
di id
– Indiferença
 Morfologia da IRA
• Necrose franca é rara, geralmente é
heterogénea
• Perda da bordadura em escova das células
do tubo proximal
• Achatamento
h do
d epitélio
i li tubular
b l
• Destacamento celular
• Formação de cilindros e dilatação celular
 Morfologia da IRA
• A apoptose é diferente da necrose
– Ocorre geralmente na isquemia e tóxica
– Implica fragmentação de DNA, sem resposta
inflamatória
– Nefrónio distal

As proteínas de membrana, a Na, K ATPase redistribuem-se

 Respostas moleculares
implicações para a perda celular

• Há coexistência de regeneração e necrose

• Alterações na expressão génica
• Aumento da síntese de DNA
 Respostas moleculares
• Aumento de • Diminuição da
expressão
ã génica
é i expressãoã génica
é i ou
– Genes de regeneração e seja, perda do fenótipo
apoptose d célula
da él l madura
d
– Genes envolvidos na – Factores de
inflamação crescimento
i t
– Proteínas tubulares

Defeitos de reabsorção
 Respostas moleculares
• Aspecto lesão/reparação com aumento de
protooncogenes e quimiocinas assemelha-
se ao stress de determinados ambientes

Esta resposta ao stress vaii determinar

d i quais
i as
células que sobrevivem.
 Respostas moleculares

Nefrotoxinas
f i Lesão de
d DNA Stress oxidativo
id i

Activação da resposta renal

Factores de transcrição Quimiocinas Proteínas estruturais

Inflamação Perda celular Função

 Patofisiologia da lesão celular
• Modelo isquemia – reperfusão
• 50% dos doentes poderão corresponder a
este modelo
• Deplecção do ATP intracelular aumenta a
concentração de
d cálcio
l i citosólico
i li
Ca,, activação
ç de proteases
p e fosfolipases
p

Família das fosfolipases – hidrolizam os lípidos de membrana,

que por sua vez são vasoconstritores e citotóxicos.
citotóxicos
Patofisiologia da lesão celular
Família das fosfolipases
– hidrolizam os lípidos
p de membrana,que
,q ppor
sua vez são vasoconstritores e citotóxicos.

Activação das endonucleases

-clivam DNA

Activação de caspases
(proteases cisteínicas que
q e clivam
cli am endonucleases
endon cleases
induzindo morte celular)
Patofisiologia das alterações da
função renal

• Redução da taxa de filtração glomerular

– Vasoconstrição intra-renal
– Aumento da resistência pré-glomerular
p g
– Pressão capilar glomerular baixa
 Patofisiologia das alterações da
função renal
• Contracção das células mesangiais com
redução da área de filtração
• Restos
R t celulares
l l intratubulares
i t t b l
• Permeabilidade anormal do epitélio tubular
ao filtrado glomerular (back-leak)

• AINES e seu reflexo

• Hemodiálise pprecoce sem benefício
 Patofisiologia das alterações da
função renal

• Defeito de concentração
– Falência
F lê i de d gerar e manter um alto
l gradiente
di
medular de solutos
– Tubo distal
– Perda de expressão
p de aquaporina
q p 2
 Índices de diagnóstico
• Fracção excrecional de sódio
• Fena = (UNa/PNa)/ (Ucreat/Pcreat) x 100

Índices urinários pré pós

Uosm > 500 < 350
UNa < 20 >40
FeNa < 1% > 1%
Susceptibilidade