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NUEVO PROFE ORGANULOS Y TRANSPORTE INTRACELULARES una clula euca tpica podemo e tima! "ue e#p!e a al !ededo!

de una die$%mil p!otena di&e!ente ' (uc)a de e ta on inteti$ada en el cito ol * pe!manecen en e te pe!o muc)a ot!a +ap!o# la mitad, on p!oducida - t!an po!tada * oltada en al./n compa!timento celula! o a la mem0!ana * ec!eci1n' Uno e2emplo on )o!mona +pla m3tica- ec!eci1n, o la polime!a a + del cito al nucleo, Compa!timento int!acelula!e 4 e nece a!io i tema de t!an po!te pa!a "ue todo e to compa!timento puedan lle5a! a ca0o toda &uncione * a la C p!o pe!a! e to compa!timento o mu* din3mico * altamente e peciali$ado 6como c!ea * mantiene la clula e to compa!timento 7 6"ue ocu!!e en e to 7 6como la molcula e mue5en * 5ia2an7 u

Se e tima "ue el citopla ma ocupa la mitad del V C * lo compa!timento la ot!a mitad- la upe!&icie de mem0!ana de e to compa!timento e ma*o! "ue la de la C' a po! encima no7 %mitocond!ia 4 .ene!al ma ma*o! pa!te del ATP celula!- adem3 e 5an de cu0!iendo cada 5e$ m3 &ucione %clo!opla to +5e.etale , !eaccione &oto inttica del ana0oli mo %li o oma e t!uctu!ale e peciali$ada en !eaccione de )id!1li i %pe!o#i on como li o oma pe!o e peciali$ada en !eaccione de o#idaci1n (ITOCON8RIA &o!mada po! una mem0 e#t * una inte!na+cadena de t!a p de e%, e pod!a deci! "ue e#i tenc uat!o e pacio 4 mem0 inte! * e te!n &o!mando la c!e ta - el e pacio ent!e mem0!ana * la mat!i$ mitocond!al' Cada uno de e to e pacio di&e!ente tienen p!ot di&e!ente ' CLOROPLASTO Tam0in &o!mado po! una mem0!ana inte!na * e#te!na- pe!o adem3 e#i te toda una e!ie de 5e icula mem0!ano a inte!na +tilacoide , "ue e e t!uctu!an en &o!ma de .!ana * e it/an en el e t!oma' A en el clo!opla to di tin.uimo 9 e pacio 4 mem0 e#te!na- inte!na- e t!oma- mem0 tilacoide- e pacio ent!e el lumen del tilacoide * el e to!ma * el e pacio inte!mem0!ana' LISOSO(AS compa!timento celula! donde )a* nume!o a o!.3nulo ' )id!ola a "ue de.!adan di5e! a e t!uctu!a inclu o

Se o0 e!5a "ue lo o!.3nulo tienen itio e pec&ico dent!o del cito ol como # e2emplo el .ol.i ce!ca del n/cleo * "ue el citoe : e "uien tiene un papel en e ta locali$aci1n' E#i ten di5e! da teo!ia o0!e la apa!ici1n de lo o!.3nulo como po! e2emplo apa!ti! de autoin5a.inacione la &o!!maci1n del n/cleo o la teo!a endo im0i1tica pa!a la mitocond!ia

Secuencia e;al' (uc)a p!oteina al e! inteti$ada lle5an con i.o una ecuencia e pec&ica de AA- tpicamente de uno <=%9> !e iduo ' E ta e;ale uelen locali$a! e en el e#t!e?mo N%te!minal * on la "ue dan la in&o!maci1n de )acia donde e )an de mo5e!- donde de0e!3n pe!manece! * de "ue &o!ma' @ la clula no puede inteti$a! po! ella ola u compa!timento - cuando )a de di5idi! e p!eci a de la i te i p!otica pa!a "ue e to o!.3nulo c!e$can )a ta el punto de "ue ello po! i olo e di5idan con2untamente' E te )ec)o e 0a a en "ue la clula no puede i nteti$a! lo comple2o de endomeme0!ana nece a!io pa!a &o!ma! de no5o lo compa!tiemento *a "ue +po! e2emplo pa!a el c o del RE, p!eci a!ia de lo t!an locado!e - "ue in el o!.3nulo no )a* p!e encia de ello - pa!a impo!ta! p!oteina p!opia de un o!.3nulo La di t!i0uci1n de a p!otiena en la clula e !eali$a mediante t!e mecani mo de t!an po!te @ t!an po!te !e.ulado4 A.ated t!an po!tB- e da ent!e e pacio topol1.icamente e"ui5alente ' @ t!an po!te t!an mem0!ana4 !eali$ado po! molcula t!an locado!a de p!otena unida a meme0!ana- e pacio topol1.icamente di tinto 4 C*t)o ol @ ER @ t!an po!te 5e icula!4 !eali$ado po! 5e cula delimitada po! mem0!ana "ue act/an como inte!media!ia de t!an po!te ent!e compa!tiemento '

PROTEINAS 8EL CITOSOL @ las protenas sin sealizacin de hacia dnde han de ir quedan difundidas en el citoplasma C la p!otena e )an de ple.a! co!!ectamente pa!a o0tene! u &unci1n- m3 ta!de e lee pueden a;adi! co&acto!e * modi&icacione po t%t!an c!ipcionale la in&o!maci1n pa!a la e t!uct Da!ia de una p!ot e t3 contenida en u ecuencia AA pe!o e ta da una EFn co!n&o!macione di&e!ente +n e el n/me!o de enlace peptdico , )a* i tema CGAPERONAS * CGAPERONINAS "ue a*udan a alcan$a! la optima con&o!maci1n p!otica' cuando la p!ot e ta iendo t!aducida en el !i0o oma- e mu* po i0le "ue en el momento de li0e!aci1n- la !e.ione )id!o&10ica "ueden e#pue ta * la p!ot p!ecipite- pa!a impedi! e to 03 icamente la c)ape!ona e unen a pe"ue;a !e.ione de H%E AA )id!o&10ico * acele!an a el p!oce o de ple.amiento pa!a ello e ta c)ape!ona con umen ATP + on p!oteina de la &amilia G p H>%ATP,' La c)ape!onina +G p%9>, e acumulan con multiple u0unidade &o!mando do e t!uctu!a "ue pe!miten la &o!maci1n de una ca5idad inte!na donde la p!ot de natu!ali$ada- una 5e$ en el inte!io! de e ta lu$con i.uen +mediante ATP, con e.ui! u con&o!maci1n nati5a'

E poli0le "ue la c)ape!ona den una con&o!maci1n "ue no e la co!!ecta a "ue e ta p!ot e tend!3 "ue de.!ada!' (odi&icacione po t t!aduccionale e#i ten ma de <>> modi&icacione po tt de c!ita toda la p!oteina u&!en modi&icacione de pue de e! inteti$ada - e ta pueden a&ecta! tanto a la acti5idad- como a la 5ida media o a la locali$aci1n' 8ETER(INACIIN 8E LA VI8A (E8IA 8E UNA PROTEINA la &!ecuencia de cie!to AA locali$ado en N%te!minal pa!ecen conduci! a una de e ta0ili$aci1n +A!.- L* P)e- Leu- T!p- ent!e ot!o , mient!a "ue )a* al.uno "ue dan un ma*o! tiempo de 5ida- on AA e ta0ili$ante +(et- Aa- Se!- T)!''',' (ECANIS(O PARA 8ESTRUIR PROTS EN EL CITOSOL SE GA 8E AJA8I UKILUITINA en .!ande cantidade a la p!oteina- e ta p!ime!a tiene uno H9 AA * e puede adiciona! tam0in de mane!a /nica pe!o tiene ot!o entido- pa!a )ace!lo )a de e! poliu0i"uiti$ada' A la p!otena e le a;aden m/ltiple unidade de u0i a pa!ti! de la en$ima E< EM * ED PROTEOSO(A E una p!otea a dependiente de ATP con e t!uctu!a ca i cilind!ica ca!acte!i$ada po! un n/cleo cataltico de M>S * do e#t!emo !e.ulado!e de <N S "ue on la "ue !econocen la p!otena poliU0' Rompe la p!otena en peptido de M%MO AA "ue po te!io!mente e de.!ada!3n del todo po! peptida a cito 1lica '

TRANSPORTE NPCLEO%CITOPLAS(A NPCLEO ca!acte! tica &undamental "ue di tin.ue C euca de p!oca contiene el dna * una mat!i$ &i0!o a- e capa$ de ocupa! un <>Q del 5olumen C' en u inte!io! e di tin.ue una $ona m3 elect!oden a conocida como nucleolo' A ni5el e t!uctu!al e di tin.ue4 po! un lado una cu0ie!ta nuclea! de do0le mem0!ana lipidica "ue tiene cone#i1n continua con el RE - e ta mem0!ana de apa!ece en mito i * en &inal de la telo&a e 5uel5e a apa!ece!' E t3 inte!!umpida po! uno po!o nuclea!e a t!a5 de lo cuale e da el inte!cam0io de molcula ' Tam0in- a ociada ala ca!a inte!naencont!amo una l3mina nuclea!- &o!mada po! p!otena in olu0le de ca!3cte! de mic!o&ilamento inte!medio ' 8ent!o del n/cleo )a* una $ona m3 den a implicada en el meta0oli mo de RNA! "ue no e t3 delimitada po! un compa!timento molecula!' La &uncione del n/cleo on4 po! un lado la p!e e!5aci1n e t!uctu!al del mate!ial .entico- la !eplicaci1n de lo c!omo oma - contiene tam0in )i tona * !e.ula el pat!1n de !e.ulaci1n .entica' @ el nucleolo e el compa!timento m3 elect!oden o donde )o* en da a0e : tiene lu.a! la inte i del RNA! * el en am0la2e de la u0unidade de lo !i0o oma "ue po te!io!mente on t!an po!tada al citopla ma' Nucleopla ma4 podemo di tin.ui! la %)ete!oc!omatina4 pa!te m3 elect!oden a "ue co!!e pone a 8NA inacti5o * m3 empa"uetado %euc!omatina co!!e ponde a una $ona m3 cla!a * m3 de empa"uetada de dna &uncional * acti5o el RNAm * el RNAt on inteti$ado en en n/cleo pe!o on po te!io!mente madu!ado * t!an po!tado al cito ol' (ATRIR NUCLEAR mate!ial in olu0le del n/cleo .ene!almente e pueden di tin.ui! la l3mina nuclea!e - la p!otena "ue componen lo po!o * ot!a p!otena "ue on elemento nuclea!e de conocido ' Se a0e "ue inte!5iene en la o!.ani$aci1n de la c!omatina * en la &acilitaci1n del de en am0la2e de comple2o de !e.ulaci1n' La l3mina nuclea!e la encont!amo a ociado 2u to a la mem0!ana inte!na del n/cleo- uelen e! ASC o K<SKM dependiendo del la &a e de de a!!ollo- e te e un p!oce o dependiente de &o &o!ilaci1n *a "ue con &o &o!ilaci1ne e to &ilamento inte!medio e de pola!i$an * de o!.ani$an el n/cleo' Ot!a p!oteina pueden inte!actua! con la lamina como GMA * GMK' CRO(ATINA ORGANIRACION podemo encont!a! c!omatina en di&e!ente .!ado de conden aci1n NUCLEOLOS p!oce amiento del RNA! * el en am0lamiento de lo !i0o oma - no e t3 en5uelto po! mem0!anae locali$an di&e!ente mac!omolcula 4 %RNA! madu!o e inmadu!o %en$ima de !Rna p!oce i5o ' % noRNA %p!oteina !i0o omale %!i0o oma pa!cialmenteen am0lado

dent!o del nucleolo di tin.uimo tam0in4 %Cent!o &i0!ila! contienen ecuencia de dna "ue codi&ican po! RNA !i0o omal +!8NA,' %Componente &i0!ila!e den o acumulacione de !RNA t!an c!ito ' %Componente .!anula!e - !i0o oma en am0lado ' el nucleolo puede lle.a! a !ep!e enta! inclu o el M=Q del n/cleo * )an una co!!elaci1n ent!e el tama;o de e te * el n/me!o de !i0o oma "ue la clula tiene- lo .ene del RNA! e encuent!a en una <> !e.ione "ue e locali$an ce!ca del &inal de lo c!omo oma - a 0ien a la )o!a de la mito i de apa!ecen * al &inal e to e#t!emo de lo c!omo oma e 5an ent!ela$ando ent!e ello pa!a c!ea! el nue5o nucleolo +COALESCENCIA,' Fo!maci1n del Nucleolo &inal - t)e 0o coali cencia nucleolu 4

En la clula de lo anima!e encont!amo O molcula de RNA! d1nde una !e.ione conc!eta p!o5ienen de un olo t!an c!ip "ue po! p!oce o de plicin. on epa!ada ' lo RNA! u&!en una e!ie de modi&icacione "umica "ue dan lu.a! a lo madu!o - p!incipalmente on do modi&icacione 4 %metilaci1n a ni5el de la !i0o a +<>> metilacione en MTOG,' %i ome!i$aci1n de la u!idina a p eudou!idina' Una 5e$ inteti$ado e to di&e!en!e RNA!- p!oteina "ue on impo!tada de de el cito ol e en am0lan a ni5el del nucleolo- e madu!an * &o!man la u0unidade pe"ue;a * .!ande - "ue e!3n t!an po!tado al cito ol donde e2e!ce!3n u &unci1n' ESTRUCTURAS SUKNUCLEARES e a0e !elati5amente poco de e ta e t!uctu!a %cue!po de Ca2al- e t!uctu!a de meno! tama;o de nucleolo * "ue e encuent!an p!1#ima a l- contiene di&e!ente RNA tanto noRNA como Rnp * nRNP mi!a! *contienen tam0in Colina "ue a*uda al en am0la2e de lo nRNP %GE(S o cue!po )elicoidale de .mini %.!anulo inte!c!omatico de !acimo4 on !e e!5o!io d nRNP p!epa!ado pa!a e! u ado en la p!oducci1n de mRNA'

TRANSPORT NUCLEO%CITO e to &en1meno de t!an po!te e dan at!a5 de lo po!o nuclea!e "ue )a* uno D>>>%O>>> en una clula p!omedio' e pueden nota! i la celula e t3 inteti$ando 8NA *a "ue e da un t!3&ico de <>> molec de )i tina po! minuto * po! po!o' En pe!iodo de alta nte i de p!oteina tam0ien )a* un .!an t!an po!te a niu5el de po!o ' PORO NUCLEAR e una e t!uctu!a &o!mada po! una D> p!otena di tinta "ue puede 5i uali$a! e po! mic!o copio elect!1nico * con titu*e un po!o a t!a5 del cual pa an p!ot meno de 9> :8a' @ !e.ula!3 la alida de RNAmSt * !i0o * la ent!ada de di&e!ente p!ot como )i tona - polime!a a )o!mona - &acto!e de t!an c!ipci1n''''''''''' Go$a de t!an po!te pa i5o pa!a P( &i0!ila!e UMM Vda * .lo0ula!e U9> :da- pa!a el !e to e t!an po!te acti5o'

e o0 e!5a la &o!maci1n de do anillo uno e#te!no* ot!o inte!no conectado po! una p!ot de columna- e o0 e!5a "ue muc)a de e ta emiten &ilamento )acia el cito ol * )acia la pa!te inte!na del n/cleo "ue &o!man ot!o anillo +nuclea! 0a :et, - muc)a nuclep!ot tienen !ecepto!e FG' e to upone "ue e &o!me una e pecie de !ed at!a5 de la cual pueden pa a! la molcula pe"uee;a pe!o "uedan e#pul ada la .!ande - i e ta tienen ecuencia de inte!acci1n FG pod!3n pa a! mediante t!an po!te acti5o +FG &enilalanina * .licina,' Ga* &ilamento )id!o&10ico con !epeticione de FG "ue &uncionan como unione pa!a &o!ma! una !ed de impedimento de pa o pa!a molcula de alto P( pe!o no W e mu* 0ien dopnde co;o e encuent!a''' lo ione e t!an mite! po! di&u i1n mitntea "ue lo ARN p!ot * tal e median mediante mecani mo ene!.etico% dependiente '

e&ecto en la mutacione de NLS al cam0ia! una l* po! una t)! la locali$acion de e ta p!oteina conlle5a0ana un cam0io en la locali$aci1n pa ando de e! nuclea! a cito 1lica e ta ecuencia de localicacion nuclea! e )an id e udiando ' tonte!ia !ecepto!e de e to e to on capace de !econoce! e inte!acciona! con la ecuencia de locali$aci1n nuclea! +a como con p!oteina inte!media , * con la p!otena NPC *a "ue on !ica en !e.ione de inte!accion FG * a pueden mo5e! e ent!e cito ol * n/cleo' ' EXPORTACIIN NUCLEAR )a* p!ot con ecuencia de e#po!taci1n nuclea! *- )a* !ecepto!e !ecepto!e - "ue a/n iendo de e#po!taci1n e t3n mu* !elacionado con lo de impo!taci1n *a "ue on codi&icado po! la mi ma &amilia de .ene ' e to &enomeno de e#po!taci1n nuclea! &ue!on de cu0ie!to en lo a;o => * e )an ido encont!ando di&!ente ecuencia de ee#po nuclea! como +NES- nuclea! e#po!t e"uence ,' Ran%GTPa a I(PONE LA 8IRECCIYON 6c1mo tiene lu.a! el p!oce o de di!eccionamiento del t!an po!te7 El mecani mo "e !e ponde 5iene dado po! ina p!oteina de union a .dp4 Ran +pe!teneece a Ra , +e una p!oteina ., tiee do con&o!macione en &uncion de i e une a GTS8P- adem3 tiene acti5idad .tpa a int!n eca' Tam0in e#i ten molcula "ue acele!an e ta acti5idad de Ran4 la Ran%GAP "ue p!omue5en la )id!1li i de ATP * Ran%GEF "ue p!omue5e el inte!cam0io de nucle1tido ' ocu!!e "ue en el n/cleo * a ociado a la c!omatina e donde e tan GEF * en la pa!te cito 1lica lo GAP- a con ecuencia de e to a ni5el del n/cleo p!edomina GTP RAN * en cont!a!io en cito ol' E to media el p!oce o de t!an po!te de p!oteina al n/cleo- de0ido "ue al cito ol' E te mi mo ciclo tam0in i!5e pa!a la e#po!taci1n del n/cleo al cito ol au lo "ue ocu!!e e "ue en lu.a! de t!an &o!ma! e en un com-ple2o dime!ico ent!e !ecepto! * molec e une RANGTP !ecepto! * molec - en el po!o de )i d!oli$a * e li0e!an la D molect EXA(EN e to &en1meno tamn0in e t3n u2eo ap!oce o de !e.ulaci1n po! e2emplo mediante e#po!t' Ga* toda una e!ie de &acto!e de t!an c!ipcion cu*a impo!taci1n al nucleo e dependiente de &o &o!laci1n- FOTO e;al a la "ue tiene &o &o!o pa!a lle5a! &ue!a del nucleo' RAN Z2u to al &inali$a! la mito i * e !een a0la la mem0 nuclea!* como al !ededo! de la c!omaina )a* a0undancia de GTP e o )ace "ue )a*a aun de pla$amiento de !ecepto!e de e#po!taci1n nuclea!-e o )ace "ue lo nucleo "ue e !een am0lan e#po!ten toda la p!oteina "ue po te!io!mente ent!a!an e./n un pat!1n nece a!io +alta !e.ulaci1n de la p!oteina "ue )a* dent!o,

EXPORTACIIN mRNA el !na e e#po!ta con un mecani mo di&e!ent "ue a)o!a 5e!eemo ANILLO 8E KALKIANI e p!oducen en +un in ecto,' Se o0 e!5a "ue inicialment e &o!man una e tuctu!a p!o#ima al po!o * e o0 e!t0a tm0 "ue el p!oce o de t!an po!te empie$a iemp!e po! el =T- a medida "ue accede al cito ol- e le a ocian !i0o '

Ot!o a ectp e : pa!a el !nam dependiente del p!oce o de plicin.- )a* mecani mo "ue !econocen i el plicin. e co!!ecto * olo en e te momento e cuando tiene lu.a! el p!oce o de t!an po!te- i no madu!ano puede e! t!an po!tado' Pa!ticipan !ecepto!e a/n no conocido * un e.uido de p!oteina "ue e unen al !na * en el cito ol )a* inte!cam0io de p!ot po! lo" ue e ta p!oteina e di a ocian * on !eempla$ada po! ot!a "ue on &acto!e iniciado!e de la t!an c!ipci1n' Tam0in )a* p!oteina de uni1n a la cola poliA+adenina, * con i.uientemente "ueda li to pa!a el a t!an c!ipcion'

TRANSPORTE 8E PROTIENAS A (ITOCON8RIAS CLOROPLASTO Y PEROXISO(AS Clo!o * mitocond!ia o!.anulo "ue po een 8NA p!opio * e pien a "ue tienen o!i.en en un p!oce o de endo im0io i ' Su 8NA codi&ica po! muc)a p!otena p!opia ' cuando e anali$an la ecuencia "ue tienen la p!oteina "ue u&!en p!oce o de t!an po!te- e o0 e!5a "ue on ecuencia 5a!ia0le "ue ulen loca!i$a! e .ene!alemente en el e#t!emo N te!minal- de &o!ma .ene!al con una ecuencia de <=%D> AA' Si e e tudian e ta ecuencia e o0 e!5a "ue tienen tendencia a tene! AA )id!o#ilado - 03 ico - e )id!1&o0o * no tene! E ni 8 "ue on AA 3cido +tienen RVST,' Suele e! una e t!uctu!a en alp)a )elice donde de2a a un lado la ca!.a [ * a ot!o lo !e iduo )id!1&o0o ' e o0 e!5a tam0in "ue e ta e;al e p!oteol$ada * en al.uno ca o tam0in )a* una e;ale adicionale pa!a el po icionamiento en cada uno de lo di&e!ente compa!timento donde de0a "ue i!' Al.uno a pecto impo!tante a !eco!da! e \ la p!oteina "ue 5an a la mitoco!ond!ia uelen e ta! de natu!ali$ada - pa!a ello la c)ape!ona de la GpH> a*udan a de natu!ali$a!lo' E nece a!io tam0in una )id!1li i de ATP po! pa!te de la c)ape!ona citopla matica * po! pa!te de c)ape!ona de la mat!i$ mitocond!al "ue cont!i0u*en a ple.a! 0ien la p!ot una 5e$ t!an locada * e c!ee "ue tam0in impul an la p!otena )acia la mat!i$' La e;al e o05iamente !econocida po! un !ecepto! * e p!e entado a una p!ot "ue tiene e t!uctu!a de po!o o puente' Tam0in e o0 e!5a "ue el p!oce o de t!an locaci1n tiene lu.a! en punto en "ue la mem0!ana e#te!na * la inte!na e t3n mu* p!1#imo ' CO(PLE]OS RECEPTROES la p!otena o molcula "ue e )an identi&icado como cla5e en e t!o p!oce o de t!an po!te e conocen como comple2o TO( +mem0!ana e#te!na, * TI( +inte!na, TO(%%^ Tom40 como canal y Tom20 y 22 como !ecepto!e apo!te de ene!.a @ e impo!tante "ue la cadena t!an po!tado!a de e% e manten.a acti5a pa!a c!ea! un potencial elct!ico * at!ae! la p!ot +cont!o5e! ia, en la mito )a* O po i0le de tino '''6como 5a a un lado u ot!o7 Una 5e$ accede a la mat!i$- "ue e lo no!mal- e co!ta la e;al * la p!ot madu!a' En ot!o ca o - como po! e2emplo pa!a uni! e a mem0!ana- e t3 la ecuencia pa!a i! a mem0!ana * * lue.o ot!a ecuencia )id!o&10ica de top%t!an &e!encia

copia! de nut!ia

TRANSPORTE 8E PROTEINAS AL ER el !etculo endopla m3tico con i te un una !ed de t/0ulo "ue e e#tienden al !ededo! de toda la clula!odeado po! una do0le mem0!ana "ue lle.a a upone! m3 del <>Q del 5olumen total de la C- * donde tienen lu.a! toda una e!ie de !eaccione impo!tante pa!a la p!ot' 8e )ec)o 2ue.a un papel &undamental en la nte i de lpido * p!otena * e un !e e!5o!io de calcio' En el ER podemo di tin.ui! do .!ande opcione - "ue e t!uctu!almente on di&e!encia0le RER * REL RER e de0e a "ue tiene a ociado !i0o oma "ue lle5an a ca0o nte i de p!ot +"ue a medida "ue e inteti$an ent!an en el RE, el REL ca!ece de !i0o oma * encont!amo la !eaccione de nte i lipdica de la C la clula mu cula!e p!e entan un ER llamado !etculo a!copla m3tico - e un !e e!5o!io de Ca[[ "ue lo li0e!a * de encadena la cont!acci1n mu c' lo )epat1cito tienen un ERli o impo!tante- en l e p!oducen lpido impo!tante * encont!amo deto#i&* en$ima +la "ue de.!adan lo &3!maco * di&e!ente meta0olito ,- tam0in contiene una &amilia de citoc!omo +PO=>, "ue t!an &o!ma meta0olito in olu0le en molcula olu0le pa!a e#c!eta!la 5a o!ina' Se o0 e!5a "ue la "ue 5an a ER tienen una e;al en el N te!minal - e una e;al 5a!ia0le pe!o olemo encont!a! al !ededo! de 8 AA no polares unto un AA car!ado " # E te &en1meno e un p!oce o de t!an locaci1n co%t!aduccional- a medida "ue e t!aduce 5a ent!ando mediante un canal en el ER' $i!nal Reco!nition %article $R% lo !ecepto!e de SRP +en la mem0!ana del ER, !econoce la e;al de e ta !i0onucleop!oteina pa!a t!an loca! e' E ta p!ot e une a la a la cadena de ARN pe"ue;a * po te!io!mente a un !ecepto! de SRP a ociado a un canal de la mem0!ana de ER lo "ue &acilita la t!an loc' Como con ecuencia de la SRP a la ecuencia e;al - la SRP inte!!umpe el p!oce o de t!aducci1n - en e e momento inte!acciona con la u0unidad alp)a del !ecepto! ' +SRP tiene capacidad GTPa a incompleta i.ual "ue el !ecepto!, al uni! e lo do acti5an u capacidade GTPa ica po! lo "ue )id!oli$an lo GTP epa!3ndo e- a0!iendo el canal * li0e!ando el !i0o oma po! lo "ue puede continua! la t!aducci1n' ZA medida "ue 5a iendo t!an locada la p!ot )a* una peptida a "ue detecta la ecuencia e;al * la li a' TRANSLOCON e t!ata de un po!o !epleto de a.ua en la mem0!ana del !etculo- at!a5 del cual pa an polipptido ' El n/cleo del po!o e t3 0a ado en el comple2o Sec9< con la u0unidade alp)a 0eta * .amma' A/n iendo un po!o e mu* electi5o *a "ue puede a0!i! e * ce!!a! e dependiendo de el momento de acti5aci1n- e impo!tante de taca! "ue i e t3 inacti5o )a de pe!manece! impe!mea0le inclu o a lo ione - i no Ca[[ pod!a di&undi! e * da;a! po! completo la clula' E te pe!o puede- tam0in- a0!i! e de &o!ma late!al- )ec)o impo!tante i tenemo en cuenta la p!e encia de poptido e;ale "ue )an de pe!manece! po icionado mient!a e da la t!aducci1n- a m3 ta!de puede e! li ada in p!o0lema o inclui! e la p!otena en la meme0!ana

T!an locaci1n po t%t!aduccional )a* p!oteina "ue on inteti$ada en el cito ol * "ue m3 ta!de on t!an po!tada al ER .!acia a e;al peptdica ' Pa!a elllo e nece itan comple2o Sec como Sec9M o SecA' SecA con u acti5idad ATPa a- 5a p!oducioendo )id!1li i "ue empu2an la p!ot al inte!io!'

ORIENTACIIN FINAL 8E UNA PROTEINA TRANS(E(KRANA o al.o a p!oteina de la mem0!ana pla matica "ue po! e2emplo ten.an en u e#t!emo N te!minal o!ientado al e#t!acel * el Cte! al cito ol - al cont!a!io- o p!ot con m/ltiple pa o t!an mem0!ana- "uedan a po! c1mo e uenen al RE- u&!en modi&icacione pe!o la o!ientaci1n topol1.ica "ueda i.ual' @ tipo <- p!oteina de un olo pa o t!an mem0!ana +como M * D, tiene el amino te!minal o!ientado a e#t!acel * el c al cito ol- on !ecepto!e po! e2emplo de &acto!e de c!ecimiento ent!e ot!a co a ' E ta p!ot e o0 e!5a "ue tiene una ecuencia e;al "ue e p!oteoli$ada tan p!onto como la p!ot e t!an locada al RE de uno M>%M= AA' Va iento t!an locada )a ta "ue e inteti$an lo AA co!!e pondiente al !etculo t!an mem0!ana- a) e detiene el p!oce o de t!an locaci1n * di&unde+a0!iendo e el canal, at!a5e de la $ona late!al * &inali$a u inte i "uedando ad)e!ida a la p!otu0e!ancia del ER +po! lo "ue de momento el Nte!minal "ueda en el lumen del ER,' @ Tipo M en e te ca o la ecuencia t!an mem0!ana e la "ue pe!mite la t!an locaci1n- la "ue di!i.e al RE * pe!mite la ade) ion +en D * O tm0, a"u la nte i p!oteica comien$a en el cito ol * la ecuencia e;al e la "ue ma!ca "ue )a* "ue uni! e+donde e mete SRT,- ante e ta e;al )a* uno amino3cido ca!.ado po iti5amente "ue )ace "ue la cadena *a t!aducida "uede o!ientada al cito ol * "ue el !e to 5a*a ent!ando al lumen' @ TipoD e to AA ca!.ado [ e encuent!an de pu de la e;al po! lo "ue )acen "ue e "uede &ue!a el .!upo ca!0o#i' @ tipo O o m/ltiple pa o t!an mem0!ana - a"u lo AA ca!.ado on mu* impo!tante tm0 * 5an p!oduciendo alte!nancia' Ga* do ca o OA +lo do "uedan o!ientado al cito ol, * lo OK +el amino "ueda o!ientado ca i iemp!e )acia la e#t!acel * el Cte! )acia el cito ol,

GPI%lin:ed p!otein en el RE tiene lu.a! una !eaccion de co!te de la p!oteina * e en.anc)a a la .lucu il&o &atidilino itol mediante la p!oteina GPI t!an amida e- e to p!opo!ciona una di&u i1n de en la mem0!ana muc)o ma*o! &altan apunte

FALTAN COSAS 8E NUTRIA Clat)!ina p!oteina "ue p!ote.e 5e cula po! e2emplo de o!i.en endocito i * del t!an %.ol.i a lo endo oma ta!do 'Tiene una p!opiedade 0a tante pa!ticula!e - e t3 &o!mado po! D cadena pe ada * D li.e!a * &o!man una e t!uctu!a llamada TRISVELIONadem3 pueden a ocia! e di&e!ente clat!ina de &o!ma e pontanea &o!mando una e pecie de ce ta+de )e#3.ono , !odeando la 5e cula' Adem3 de polime!i$a! e ent!e ella pueden !ecluta! una e!ie de p!otena adaptado!a - "ue on la enca!.ada de !econoce! p!ot t!an mem0!ana "ue )acen de !ecepto!e - pa!a a &o!ma! la 5e cula de endocito i con clat!ina' Una 5e$ &o!mada la clat!ina e epa!a- de2ando la 5e cula con la p!otena o!ientada en la upe!&icie pa!a "ue puedan lle5a! a ca0o la !uta con5eniente Ot!a Cu0ie!ta +Coat , ot!a cu0ie!ta e tudiada on lo Ret!1me!o 4 e ta cu0ie!ta e en am0lan en lo endo oma "ue tienen "ue 5e! con 5e cula de t!an po!te a li o oma' REGULACIIN 8EL PINCGNG%OFF Y UNCOATING +li0e!aci1n de la 5e cula , 8*namina - anillo de en am0lamiento al!ededo! del cuello de la endo5e cula &o!mada tiene acti5idad ATPa a'

GTPa a toda la cu0ie!ta tienen pa!a cont!ola! el en am0la2e' @ A!& p!oteina 4 COPI+<, * Clat!ina al .ol.i @ Sa!<4 COPII * al.o al ER Sa!< cuando tiene GTP e acti5a * tiene e#pue ta una )elice am&ip3tiaca "ue inte.!a en la mem0!ana - !ecluta la p!oteina SecMDSSecMO * e &o!ma una cu0ie!ta- al )id!oli$a! e e uelta po! lo "ue uelta la p!otena de en am0la2e tam0in * de2a li0!e la 5e cula' SELECCION 8E PROTEINAS cla i&icaci1n de la e;ale 0la 0la 0la caca

Ra0 p!otein on tm0 GTPa a * 2ue.an un papel 0a tante impo!tante en el papel de 6ma!caci1n del ca!.o7 !a0%.tp+e "uema, unida a una 5e icula- en condicione de uni1n a G8P- no e t3n inte!accionando con nin.una mem0!ana' La union a GTP 5uel5e a e#pone! una )lice am&ip3tica' Ra0%.tp e une a p!otena e&ecto!a ' En e te ca o e cuando Ra0%.tp act/a con lo e&ecto!e "ue pueden e ta! en tanto la 5e cula de o!i.en como en el de tino' E to &acilita la &u i1n de la 5e cula con el compa!timento co!!ecto' El p!oce o de &u i1n !ealmente e ta catali$ado po! la p!otena SNARE"ue e t3n tanto en el compa!timento de tino como en el de o!i.en' @ lo SNARES de 5e cula * de o!.3nulo - lo "ue )acen e &o!ma! un comple2o ent!e la de la 5e cula * la de la diana&o!mando una )lice cu3d!uple * como con ecuencia e ap!o#iman la mem0!ana * cuando e lle.a a una di tancia meno! de <-=nm la p!ot "uedan e#cluida * e &u ionan con el modelo de la .ota de aceite' Una 5e$ p!oducida la &u i1n de0en li0e!a! e la p!oteina SNARE- e to e con i.ue .!acia a SNF * al&a SNAP "ue mediante )id!1li i de ATP de )acen la )lice cu3d!uple * li0e!a la SNARE "ue *a "uedan di poni0le pa!a nue5o p!oce o

%[TRANSPORTE%RER%AG%LISOSO(AS%EN8OCITOSOS en el .ol.i uno de lo tipo de !eaccione 0a tante impo!tante e la nte i de lo ca!0o)id!ato ' No te e t3 ente!ando putamie!da''' peneDO ___ te pe!di te 0a tante co a del ot!o da 5e cula "ue pa!ticipan en el t!an po!te !et!o.!ado on la COP I * en el in5e! o la COP II A lo la!.o de lo p!oce o de madu!aci1n del .ol.i )a* una p!o.!e i5a acidi&icaci1n del medio- *a "ue e 5a aumentando el n/me!o de ATPa a t!n po!tado!a de G[ pa ando p) de H-=%^= * a/n m3 0a2o en li o oma ' El .ol.i tiene un .!an n/me!o de !eaccione de .lico ilaci1n- con comple2o multien$im3tico de mem0!ana "ue lle5an a aca0o dic)a !eaccione ' 8e ec)o al.o impo!tante "ue ocu!!e e "ue lo a$uca!e - "ue p!ime!amente e )a0an a;adido al RE- a ni5el del .ol.i- e to oli.o ac3!ido pueden e! con5e!tido en do .!upo 4 %< p!oteina unida a oli.o comple2o 4 N%acetil%.lico amida +con a.a!o a, * n%acetil%neu!aminico %M una alta adici1n de mano a al oli.o ac3!ido

@ en el .ol.i tm0 e da la o%.luco ilaci1n- !eaccion e#clu i5a de e te compa!timento celula!' C Glico ilaci1n4 )ace "ue lo inte!media!io ean m3 olu0le - ma!ca etapa del p!oce o de madu!aci1n- impide "ue ot!a molec e ace!"uen como # e2emplo p!otea a - * i!5e pa!a el !econocimiento clula%clula + electina ,' T!an po!te a t!a5 del AG' En el p!oce o de t!an po!te de RE a AG e 5e de &o!ma !elati5amente cla!a "ue dent!o del p!oce o di&e!enciaci1n e da mediante un modelo de madu!aci1n de ci te!na de .ol.i' Una ci te!na p!ima!ia "ue lle.a al .ol.i 5a madu!ando- cam0iando u p!otena etc- )a ta pa a! del .o.li ci - al medio * lue.o al t!an ' E to e 5a dando utili$ando un t!an po!te de 5e cula de ci te!na m3 madu!a a meno oto!.3ndole la p!otena co!!e pondiente al .!ado de madu!aci1n'

cuando la p!otena )an pa ado lo p!oce o de madu!aci1n en el .ol.i )a* un p!oce o de t!an po!te "ue di!i.en la 5e cula a mem0!ana o 0ien a li o oma ' Li o oma ' Compa!timento !odeado po! mem0!ana "ue contiene en$ima )id!oltica capace de )id!oli$a! ca i de todo4 )a* ul&atala - ilapa a ''' * "ue act/an a un pG de = +el "ue )a* en el inte!io! del li o oma,'e te pG e con i.ue .!acia a 0om0a de G[ +atpa a ,' E ta nece idad del pG 0a2o p!ote2e a la C de una !uptu!a de la mem0!ana li o om3tica dado "ue el pG de la C e neut!o * no &unciona!an co!!ectamente' Lo li o oma tam0in pa an po! un pe!iodo de madu!aci1n' E#i ten &undamentalmente D 5a de de.!adaci1n @ &a.ocito i 4 ent!a la lo "ue ent!a- e &o!ma el &a.o oma- e &u iona con li o o ma e )id!oli iiiiii @ endocito i 4 m3 pe"ue;ito e &o!ma un endo oma p!ima!io- e &o!ma el endo oma ta!do * e une con el li o o ma @ auto&a.ia *** auto&a.o oma- li o oma- cap/n' E te p!oce o pa!ece e! "ue pie!de u e&iciencia con la edad po! lo "ue )a* una e!ie de p!oteina mal ple.ada mitocond!ia 5ie2a etc "ue on pe!2udiciale pa!a la C' pa!a "ue la p!otena ean di!i.ida al li o oma uelen uni! e a (ano a%9%P- !econocida po! TGN- !ecepto! "ue &acilita la adici1n al li o oma' La a&inidad de e te !ecepto! a pG neut!o e mu* alta pe!o a pG 0a2o e mu* 0a2a lo "ue &acilita la di ociaci1n en el inte!io! li o 1mico' El !ecepto!- po te!io!mente e e#pul an mediante 5e cula pa!a e! !eciclado en el .ol.i' Foto de i.nal patc)- lo "ue e une e una !e.i1n e;al- "ue e iuna !e.i1n "ue po! el ple.amiento "ue tiene e capa$ de !eacciona! con un !ecepto!'

Ga* una en&e!medad llamada En&e!medad de inclu i1n celula! +en&e!medad cel I, donde la ma*o!a de la en$ima )id!oltica )an ido a pa!a! a la an.!e *a "ue no e )a a;adido el .!upo (9P en el ci .ol.i' Se de0e a un mal &uncionamiento de la GlcNAc%&o &ot!an &e!a a +enca!.ada de e o, "ue p!o5oca la acunulaci1n de u t!ato no di!i.ido ' A/n a en el )i.ado e encuent!an lo li o oma con un &uncionamiento no!mal- po! lo "ue de0e e#i ti! ot!a 5a de e;ali$aci1n pa!a lo li o oma - independiente de(9p'

EXOCITOSIS podemo di tin.ui! do .!nade tipo de e#ocito i %la 5ia ec!eto!a con tituti5a- 4 di tinta p!ot * 5e cula "ue 5ienen del t!an po!te 5an a e! conducida )acia el e#te!io! pa!a pa!a! 0ien a la p!opia mem0!ana o a ot!a cel %5ia de !e.ulaci1n ec!eto!a4 una ec!eci1n mediada a pa!ti! de una e;al e#t!acel como po! e2emplo la ec!eci1n de neut!ot!an mi o!e ' En el p!oce amiento de la 5e cula pa!a la e#o- )a* dent!o una p!ote1li i * madu!aci1n p!oteica' P!ot "ue on inacti5a con &!a.mento iniciale 4 p!op!otena "ue en el inte!io! de la 5e cula on madu!ado * e acti5an - e to pa a con la in ulina- .luca.1n- en$ima li o omale - $im1.eno''' en ela.uno ca o e o0 e!5a "ue la p!ote1li i puede empe$a! en el TGN+t!an .ol.i net?o!:, continuando mediante la ec!eci1n- inclu o aca0ando a/n de pu de la p!opia ec!eci1n' $ecrecin de &esculas puede lle.a! a e ta! !e t!in.ida olo en una !e.i1n de la cel ' La e#ocito i tam0in tiene una &unci1n c!ucial "ue e cont!i0ui! al apo!te de &o &olpido de la mem0!ana * "ue )a*a un 0alance ent!e nue5a mem0!ana &o!mada po! e#o * la "ue e pie!de po! endo' Adem3 )a* "ue tene! en cuenta "ue )a* clula con pola!idad de mem0!ana # lo "ue e ta 5e cula )an de a0e! a donde pueden di!i.i! e * donde no- pa!a pode! &o!ma! co!!ectamente la mem0!ana' Ga* e tudio "ue de tacan "ue )a* 5e cula "ue 5an po! e2emplo a la $ona 0a olate!al * m3 ta!de e 5a de pla$ando a la apical'

EN8OCITOSIS p!oce o po! el cual la clula o0tiene nut!iente como el cole te!ol en L8L pa!tcula * la captaci1n de )ie!!o mediante la p!ot t!an &e!!ina' Tam0in i!5e pa!a !e.ula! el n/me!o de !ecepto!e * el tipo de p!otena "ue la C tiene e#pue ta en la mem0!ana * de e te modo !e.ula! la acti5idad de e to ' A t!a5 de la endo la cel di!i.e a lo li o oma mac!omolcula o inclu o clula mediante el endo oma ta!do * m3 ta!de e ta upe!&icie celula! utili$ada e !eutili$ada' )a* do .!ande cate.o!ia @ &a.ocito i 4 e inte!nali$an pa!tcula de .!an tama;o * e &o!man lo &a.o oma +)a ta M=>nm, @ pinocito i - e inco!po!an &luido * pa!t olu0le - mediante 5e cula pinoctica +uno <>>%=> nm, en la &a.ocito i )a* ca o en la "ue )a* mate!iale "ue no pueden e! de.!adado * "uedan como cue!po !e iduale "ue tend!3n "ue e! e#pul ado po! e#ocito i @ ot!a 5e icula pinoctica Ca5eola - p!ime!o e identi&ica!on en clula endotelia!e - e ca!acte!i$an #:e e &o!man en !e.ione de mem0!ana mu* en!i"uecida en cole te!ol- .luco- e &in.olpido * e t3n e pecialmente en!i"uecida en p!ot con enlace GPI+Glucosil fosfatidil inositol )' Adem3 contienen ca5eolina )an ido mu* implicada en p!oce o de t!a&ico ent!e compa!timento inte!cel' La ca5eola u&!en p!oce o de .emaci1n- en el cual inte!5iene la d*namina * al. ma ' Recepto!e mediado!e de endocito i

edo oma 4 e o0 e!5a una di&e!encia de p!oteina !a0 en el c!ecimiento endo omal +en el temp!ano )a* !a0= mient!a "ue en el ta!dio )a* !a0H, __

EL CICLO CELULAR E#i ten uno mecani mo de di5i i1n celula! uni5e! ale pa!a todo lo o!.ani mo 5i5o - e to e 0a an en una copia * di t!i0uci1n i.ualita!ia del mate!ial .entico' (a ta!de lo mecani mo * la ma"uina!ia "umica utili$ada puede 5a!ia! pe!o iemp!e ocn la mi ma &inalidad' La clula euca!iota de a!o*an un i tema de !e.ulaci1n del ciclo celula! "ue !i.e todo lo p!oce o - el n/cleo de todo e to con i ten en una e!ie de A0otone 0io"umico B lo chec' points "ue 5an !elacionan e * !et!oaliment3ndo e acti5ando di&e!ente mecani mo - inclu*endo la duplicaci1n * e.!e.aci1n c!omo 1mica' Tam0in e#i ten ni5ele de !e.ulaci1n anco!ado "ue a*udan a e to p!oce o * al p!oce amiento de la !e pue ta inte!na * e#te!na - como po! e2emplo la p!e encia de nut!iente o po i0le nut!icione ' 8u!ante el ciclo- la clula pe!manece la ma*o! pa!te del tiempo en la inte!&a e- "ue e di5ide en %G>- &a e de e peciali$aci1n celula!- puede e! !e5e! i0le' %G<- nte i de p!oteina - p!epa!aci1n de la ma"uina!ia en$im3tica * almacenamiento de ene!.a' %S- SINTESIS' 8uplicaci1n del 8NA con una e!ie de mecani mo de e.u!idad mu* e pec&ico - .!an con umo de ene!.a' %GM- la clula- con el mate!ial .entico duplicado- almacena E * inteti$a p!oteina pa!a p!epa!a! e pa!a la &a e (' * la &a e ( di5idida en mito i * citocine i ' Fa e ( en e ta &a e ucenden una e!ie de pa o "ue on lo "ue dan lu.a! a la di5i i1n celula!4 P!ime!o el 8NA e de en!eda * conden a &o!mando lo c!omo oma - e &o!man lo )u o mit1tico - e det.iene la nte i de p!otena al i.ual "ue la endo * e#ocito i ' Po! ultimo e !ompe el nWcleo * e di5ide el mate!ial .entico @ (ITOSIS' E el p!oce o de !uptu!a nuclea! * e.!e.aci1n del mate!ial .entico' Se di5ide en4 @ P!o&a e- e el p!ime! pa o- en e ta etapa )a* una !eo!.ani$aci1n del citoe "ueleto de mic!ot/0ulo pa ando a &o!ma! el a te!' @ p!ometa&a e' Pa o inte!medio en "ue e unen lo c!omo oma al a te!- e !ompe el n/cleo * comien$an a de pla$a! e )a ta la placa a t!al' @ (eta&a e' Etapa en la "ue "ueda del todo &o!mada la placa meta&3 ica- e en am0lan lo cinetoco!o a lo cent!o oma de cada c!om3tida )e!mana' @ Ana&a e' Roptu!a de lo cent!o1me!o * epa!aci1n de c!om3tida )e!mana mediante p!oteina moto!a + no i e!an dienina ,' @ Telo&a e' Comien$a la de conden aci1n c!omo 1mica * la apa!ici1n del anillo cont!actil' @ CITOCINESIS' Cont!aci1n del anillo- &o!maci1n del n/cleo * apa!ici1n de la do clula )i2a '

(O8ELOS 8E ESTU8IO 8EL CICLO CELULAR mi!a! en el al0e!t * tam0in 5a lo del (AC Lo oocito de #enopu al e timula! e con p!o.e te!ona empie$a la meio i * "uedan !etenido a ni5el de la meio i II "uedando a la e pe!a de la &e!tili$aci1n- en e e momento la aca0a- e &o!ma el $i.oto * comien$an la di5i ione mit1tica ' E te i tema de Xenopu pe!miti1 un i tema e#pe!imental pa!a identi&ica! (PF +factor promotor de la replicacin pe!o no e a0a i e!a un compue to o 5a!io o "u,' So0!e un oocito pa!ado en la &a e GM e le poda in*ecta! citopla ma- po! e2emplo de uno "ue e ta0a ata cado en la meta&a e II' E o demo t!1 "ue el (PF del e.undo oocito &ue!a u&iciente como pa!a )ace! pa a! el p!ime!o )acia la meta&a e II' Una p!otena "ue e de cu0!i1 "ue e ta0a !elacionada &ue la Ciclina' Un pico en la acti5idad de ciclina * (PF co!!e ponden con la conden aci1n del mate!ial .entico * la !uptu!a de la mem0!ana nuclea! +&o!maci1n de c!omo oma , * comien$a a 0a2a! cuando e en am0lan * e 5a &o!mando lo n/cleo )a ta lle.a! al mnimo en el momento en "ue aca0a la mito i '

Gaciendo lo mi mo e#pe!imento pe!o con una RNAa a e 5ea "ue no )a0a aumento en lo (PF * ciclina ni e lle.a amito i ni nada de nada po! lo "ue on p!otena "ue e tienen "ue i! &o!mando' (a ta!de e pone el mRNA pa!a c*clin K * lo )a* todo todopo! lo tanto e puede upone! "ue el mRNA pa!a ciclina K e la cla5e pa!a la acti5aci1n del (PF * el ciclo celula!' Un cua!to e#pe!imento e )ace con el mRNA mutado no de.!ada0le +no e puede polio0icuitini$a!,' A e o0 e!5a "ue )a* un aumento en la cantidad de ciclina * la acti5aci1n de (PF- e &o!man lo c!omo oma - pe!o no e de conden an ni e de.!ada p!otena ' El ciclo celula! nece ita o0li.ato!iamente la nte i - la p!oducci1n * de.!adaci1n de p!otena ' Go* en da a0emo "ue el (PF e t3 compue to po! ciclina * C8V +:ina a dependiente de ciclina ,'

El /ltimo modelo pa!a el e tudio del ciclo e con Fi0!o0la to Se puede )ace! do tipo de a0o!da2e con e ta clula - uno con ma!ca.e e K!8U "ue e un ma!cado! de !eplicaci1n celula!' Si la clula e t3n duplicando el dna * en medio con K!8U- la cel inco!po!a!a K!8U al 8NA po! lo "ue pod!emo di tin.ui! la clula "ue )an pa ado la &a e S de la &a e G' E to e dada dado "ue K!8U e un an3lo.o de la timidina'

Ot!o a0!oda2e e )ace con FACS- e un i tema en el cual tenemo la clula en u pen i1n- "ue e pa an a t!a5 de un i tema mic!ono e"u- * cada clula indi5iduali$ada e iluminada po! un !a*o l3 e! * &oto%detecto!e dete!minan la a0 o!ci1n de cada una' No olo e o i no "ue en &unci1n del 5alo! "ue e da- el apa!ato cla i&ica la clula * e to aplicado al ciclo celula!4 la clula la podemo ma!ca! como po! e2emplo con K!8U u ot!o an3lo.o * a pod!emo di tin.ui! ent!e clula "ue )a*an duplicado el dna * la "ue no' Ya "ue la "ue no la )a*an duplicado de0e!an da! meno inten idad "ue la "ue pa!a la lon.itud de onda adecuada' E te a0o!da2e no da una .!3&ica con X inten idad de onda a0 o!0ida * Y n/me!o de clula po! lo "ue )a0!3 un pico al!ededo! de G< * un pico en to!no a GM *a "ue on &a e con una cantidad de 8NA e ta0le- mient!a "ue en la clula "ue e tn en &a e S )a0!3 un .!adiente de 8NA de0ido a cuanto )a*a ido !eplicado'

Cont!ol del ciclo celula! CICLINAS Y C8V @ e lo "ue cont!ola el ciclo E#i ten tam0in comple2o ciclina %cd: co!!e pondiente a cada una de la &a e el CC C8V e acti5a mediante uni1n po! ciclina * tam0in con la &o &o!ilaci1n po! pa!te de CAV+c*clin%acti5atin. :ina e,' Ga* tam0in )a* de &o &o!ilacione acti5ado!a po! pa!te de CdcM= i.ual "ue )a* &o &o!ilacione de acti5ado!a po! pa!te de `ee<'

E#i tien Una e!ie de in)i0ido!e "ue e unen a lo comple2o &o!mando t!me!o "ue impiden la acti5idad en$im3tica de ciclina%cd: E to in)i0ido!e on mu* impo!tante *a "ue e o0 e!5a "ue en cance!e )umano uele )a0e! mutacione en e to ' Se a.!upan en la &amilia CIP "ue act/an o0!e lo comple2o C8VMSCicE +G<SS%cd:, Y la &amilia INVO "ue act/an o0!e Cd:OS9' +G<%Cd:, (uc)o de e to e e#p!e an como !e pue ta a e tmulo antiplo!i&e!ati5o '

La &unci1n de C8V%cicl * el ciclo celula! tam0in e !e.ula mediante p!ote1li i Fa e .< @ act/a o0!etodo SCF @ acti5idad o0icuitina%li.a a "ue tiene e pecial a&inidad po! u t!ato &o &o!ialado +actua o0!e in)i0ido!e del ciclo celula!,- )acen "ue comience el ciclo- poliU0 pMH po! lo "ue "ueda li0!e cd:%ciclina'+pMH e &o &o!ilada po! Cd:M%cicl E- G<SS,'

Fa e ( @ APCSc- e ta e la li.a a "ue inicia la ana&a e mediante la poliu0icuitini$aci1n de la unidade !e.ulado!a - ciclina - po! e o al &inali$a! la mito i lo ni5ele de ciclina on ca i ine#i tente '

FASE G<SS PUNTO 8E RESTRICCION La celula 5a mi!ando : tiene tal * i 5e "ue )a* &alta de nut!iente e detiene el ciclo celula!- a"u inte!5iene la p!otena de Retino0la toma +R0,' Go* en da a0emo "ue R0 2ue.a un papel c!ucial po! el pa e de !e t!icci1n- en la &a e G<- R0 e ta unido a EMF po! lo "ue e ta /ltima e inacti5a' EMF e un &acto! de t!an c!ipci1n &undamental pa!a la t!aducci1n de p!otena nece a!ia pa!a lle5a!a ca0o el ciclo cel' A medida "ue el ciclo celula! 5a a a5an$ando e 5a inteti$ando m3 * m3 c*clina8%cd:OS9 +G<, * R0 e 5a &o &o!ilando- cuando e ta )ipe!&o &o!ilado e li0e!a de EMF- EMF act/a acti5ando la &o!maci1n de nue5a ciclina como C*clinaE%C8VM+G<SS, * la p!opia t!aducci1n de m3 EMF' E2emplo de lo di&e!ente comple2o C8V%ciclin @ lo de la &a e .< &o &o!ilan lo &acto!e de t!a nc!ipci1n pa!a la !eplicaci1n c!omo omica + nte i de dNTP - 8NA polime!a a - etc,- * la ciclina de la &a e S "ue on !3pidamente unido a u in)i0ido!e )a ta "ue el momento lo p!eci e' FASE S &a e mu* comple2a en la cual lo c!omo oma e !eplican * de0e e! a pe!o de &o!ma mu* cuidado a a como de )i tona * lo pat!one )emi.entico ' A &inal de la &a e .< e en am0lan lo comple2o de !eplicaci1n en lo ORI * en la S e 5an a0!iendo la 0u!0u2a * 5an !eplicando'' 6como ocu!!e e to6"ue ocu!!e7

En la &a e .< e en am0lan lo comple2o !eplicati5o en o!i- 2unto a e te comple2o e unen do p!ot Cdc9 * Cdt< * una )elica a- e te con2unto e el comple2o "ue "ueda completa * pe!&ectamente en am0lado - a la e pe!a de e;ale "ue p!omue5an la !eplicaci1n' Ga0!3 un aumento en la acti5idad :ina a dep de ciclina- e ta &o &o!ialan cdc9 * cdt<- e ta &o &o implica "ue cdc9 e de.!ade- e to )ace "ue el p!oce o ea i!!e0 *a "ue a!a *a no e 5a apode! a;adi! m3 cdc9' Se a ocian una cuanta p!ot m3 +CdcO=- dna poli- Rpa''', "ue )a!3n "ue pueda da! e del todo la !eplic' (ITOSIS Lo comple2o Cd:%ciclina de la &a e ( e inteti$an en la &a e S * GM * e mantienen inacti5o po! &o &o!ilaci1n )a ta "ue la nte i de 8NA e )a*a completado del todo' Una 5e$ acti5ado &o &o!ilan * acti5an di5e! a p!oteina p!ocediendo a la coden aci1n de lo c!omo oma - p!oteina de la en5oltu!a nuclea!- p!oteina de po!o nucla!- la (AP pa!a "ue &o!men el u o mit1tico''' %la cdc ciclina acti5an APCSC +comple2o p!omoto! de la ana&a e, "ue la de.!ada!3 mediante poliU0' E te comple2o p!omo5e!a la de t!ucci1n ecunda!ia- la p!oteo i de la Cd:- * po! tanto la de &o &o!ilaci1n de u t!ato po te!io!mente &o &o!ilado - a como el de en am0la2e del u o mit1tico * la citocine i ecu!ina%%^ impie "ue e epa!en c!omatida )e!mana apc- 5a a de.!ada! la u0 !e.ulado!e de la C8V po! lo cual 5a a 5e! una de &o &o .ene!al de lo u0 "ue ante lo e ta0an +in)i0ici1n del ciclo, (%C8V el /ltimo pa o de de acti5acion )acia la mito i lo )ace CdcM= "uitando el Pi in)i0ito!io CON8ENSACION C!o(OSO(ICA dependiente de Pi el dna uele e ta! de conden ado- i e intenta epa!a! c!omatida )e!mana )a0!a !uptu!a inde eada en la molec' Ga* "ue empe$a! a elimina! la co)e ina +mantiene e ta0le la c!omatina,' Ga* un comple2o de p!ot - donde )a* S(C+p!ot de mantenimiento e t!uct del dna,' P!oce o dependiente de ATP *a "ue la &o &o &a5o!ece la conden aci1n' e&ecto de la &o &o en di&e!ente p!ot de mem0!ana%%^ la acti5acion de lo comple2o ciclina C8V )ace "ue tm0 e &o &o p!ot de la me0 nuc inte!na- donde e tan la Lamina "ue- al &o &oli$a! e de de polime!i$anpo! lo cual tenemo el p!incipio del de en am0la2e de la mem0 nuc

al &inal de la &a e S lo cent!iolo de )an duplicado * al inicio de ( mi.!an * comien$an a polime!i$a! mic!otu0 * !eo!.ani$an &o!mando D tipo a @ a t!ale 4 % en el cent!o [ co!te$ @ cinetocolico e unen a comple2o p!oteico "ue e tan en lo cent!ome!o [ e tan unido a e to comple2o @ inte!pola!e 4 inte!accionan con p!ot moto!a * ot!o mic!otu0 del polo opue to en todo e to inte!5ienen :ine ina tanto tipo N +)o!ientada )acia el e#t!emo , como tipo d .d . en todo e to tienen un papel impo!tante Ran%GEF +&acto! inte!cam0iado! de nucleo de .uanina, * e acti5a Ran GTP "ue li0e!a p!ot e ta0ili$ado!a de mic!ot/0ulo "ue e timulan la nucleaci1n al !ededo! de lo c!omo oma * la e ta0ili$aci1n de lo mi mo CINETOCOROS e t!uctu!a multip!otica "ue e en am0la o0!e el 8na conden ado en el cent!1me!o- contienen uno <>%O> lu.a!e de uni1n a mic!ot/0ulo ' E5entualmente lo mic!otu0 inte!acciona!an con el cinetoco!o- cada c!omatina con u cinetoco!o a mic!otu0 "ue 5ienen de polo opue to +co a mu* mu* cont!olada,' No e conoce mu* 0ien lo mecani mo "ue a e.u!an e to p!oce o la de polime!i$acion pa!a manda! lo co!mo oma a lo polo e da po! una de poli en el polo[- aun: tm0 en el b * la actuacion de "uine ina O * <> += e t3 a) en el mantenimiento de lo mic!otu0 "ue no inte!accionan con al.o : no , ANAFASE a0 olutamente c!ucial4 *a e na lle.ado a la placa ecuato!ial * lo mic!otu0 )an !eaccionado con lo cinetoco!o ********** comien$a la epa!aci1n del mat .entico' E de encadenada po! la acti5aci1n de APCSC "ue e una li.a a de u0icuitina "ue induci!3 a la de.!adaci1n de 5a!ia p!ot - una de ella e la ecu!ina- como con ecuencia li0e!a!a epa!a a +p!otea a "ue actua !ompiendo co)e ina ,' adema APC de.!ada!a tm0 la ciclina de &a e ( * la "ue "ueda!an de S +di minuci1n de la acti5aci1n C8V, * po! tanto e empe$a!3n a de &o &o nume!o o u0 t!ato @ punto de no !eto!no'

Acti&acin de A%( !e.ulaci1n comple2a en p!ime! lu.a! e acti5a po! C8CM>- p!oteina cu*a nte i 5a aumentando a medida "ue e ace!ca la mito i - pe!o al &inal la acti5aci1n de APC po! CdcM> e dep de &o &o!ilaci1n ' 8e pu de la acti5aci1n de APC e i!3n !ompiendo la ciclina * al &inal de la mito i )a* una u0 tituci1n de acti5aci1n- en la telo&a e e acti5a po! Cd)<- dependiente de de &o &o' 8EGRA8ACION 8E LAS COGESINAS POR SEPARASA cuando APC e acti5a po! CdcM> poliu0icui de ecu!ina- e ta ultima e di ocia de la epa!a a * comien$a a p!oteoli$a! la co)e ina )aciendo "ue epuedan epa!a! la c!omatida )e!mana ' Cuando lo c!omo oma e )an epa!ado lo u&iciente- e acti5a Cdc<O- "ue acti5a!a Cd) * anta.oni$a la &unci1n de (% Cd:- * APC acti5ada po! Cd) e ca!.a!a la ciclina mit1tica @ de conden aci1n de lo c!omo oma ' ZZZZZZZZZZZZZCd)<cGct Si no )u0ie!a Cd)< no )a0!a &a e G< *a "ue no e elimina!an toda la Cd: * 5ol5e!a a empe$a! todo el ciclo' A 0ien CdcM> e totalmente imp!e cindi0le pe!o Cd)< nop' ZZZZZCdcM> e acti5a cuando todo lo cinetoco!o e t3n unido a lo mic!otu0 * e#i te la ten i1n u&iciente' uce o ta!do de la mito i %%^

' TELOFASE al )a0e! e acti5ado APC * )a0e! una 0a2a act :ina a- 5an a ocu!!i! lo en am0la2e de la mem0 nuc * de con de c!omo ' Se de &o &o la Lamina * e 5an uniendo

CITOCINESIS apa!ece un u!co de e.mentaci1n "ue e e#tiende * !odea tooda la cel- de0a2o de e te e en am0la el aniloo cont!actil +actina * mio inaII, "ue mediante R)oA empie$a el e t!an.ulamiento C "ue &inalmente da lu.a! a la apa!icion de do C )i2a

CGECV POINTS Toda la &a e del ciclo celula! tienen punto de cont!ol pa!a a e.u!a e de "ue todo lo p!oce o co!!ectamente * enmenda! lo e!!o!e ' A u 5e$ on punto "ue impiden la 5uelta at!3 en el CiC' Lo p!incipale punto de e.u!idad on4 <@ Punto de cont!ol de 8NA no !eplicado +al &inal de la &a e S, (IRARLOS EN EL ALKERTS AS8FS

e dan

El punto de cont!ol m3 impo!tante dent!o del ciclo celula! e el del 8NA da;ado' Po! di&e!ente ituacione - como una mutaci1n e pont3nea- inducci1n mediante !adiaci1n o implemente la &alta de nucle1tido - e acti5a un mecani mo de !epa!aci1n en el "ue act/an la molcula )om1lo.a AT( * ATR lle5ando a ca0o do 5a ' Po! una pa!te- AT( &o &o!ila a C):M la cual a u 5e$ &o &o!ila!3 CdcM=- "uedando inacti5a * comen$ando un p!oce o de u0icuitinaci1n' CdcM= e la enca!.ada de acti5a! Cd:( po! lo tanto no e da!3 la ent!ada a la mito i 8AJO @ AT( @ C):M%Pi @ CdcM=%Pi +* U0, @ no e acti5a Cd:(- no mito i po! ot!a pa!te tanto ATR como AT( on capace de acti5a! un &acto! de t!an c!ipci1n .nico- p=D' P=D e una molcula "ue e ta !e.ulada po! (dmM- "uien p!ocede a poliu0icuitini$a! con tantemente p=D )a ta u de.!adaci1n' ATRS( e enca!.an de &o &o!ila! p=D- )aciendo cam0ia! u con&o!maci1n e impidiendo la uni1n con (dmM * pe!mitiendo "ue t!an c!i0a lo .ene pM< lo cuale e uni!an a la Cd: G<SS * Cd:%S ' E te &acto! de t!a c!ipci1n- adem3 2ue.a un do0le papel en la !e.ulaci1n del ciclo celula!4 p=D%Pi tiene una 0a2a pe!o impo!tante a&inidad po! lo !ecepto!e de apopto i - po! con i.uiente i el da;o en el 8NA e mu* .!ande * di&cil de !epa!a!- cada 5e$ e inteti$a!3 m3 p=D- aumentando u concent!aci1n * pudiendo uni! e a lo !ecepto!e de Apop * po! con i.uiente inici3ndola' En ot!a ituacione tam0in puede uni! e R0 &o!mando un t!me!o R0%p=D%(dmM "ue induci!3 nue5amente a la apopto i '

Apopto i
@ La celua e comien$a a !educi! * conden a! poco a poco )a ta lle.a! al punto de &!a.mentaci1n- donde e e#pul an lo cue!po ap1ptico 4 cue!po mem0!ano o con mate!ial .entico- molcula de ene!.a * di5e! o 0iocomponente "ue e!3n a0 o!0ido po! la clula 5ecina * !eciclado - tam0in i!5en pa!a e5ita! in&lamacione * !e pue ta ine pe!ada ' Zciclo &/til @ en el o!.ani mo e con p!oducci1n de clula - en clula e la p!oducci1n de p!otena "ue e t!aducen * de.!adan con tantemente +p=D i.ue un ciclo &/til,' Tecnica de e tudio' @ tcnica del 8NA Lande!in. +ca cada de A8N, e 0a a en un autonucleoli ado de de del mate!ial .entico de celula en di&e!ente e tado apoptotico ' En la p!ime!a 0anda o0 e!5amo clula "ue no e t3 en apopto i - a medida "ue a5an$a el tiempo o0 e!5amo di&e!ente 0anda de 8NA con di&e!ente pe o - lo "ue no indica "ue la clula e t3 li ando u p!opio 8NA%%^ apopto i @ Tcnica TUNEL +Te!nminal 8eo#inucleotidil T!an &e!a a +TdT, mediated d)TP nic: end la0ellin.,' Cuando el 8NA e co!ta po! nuclea a de la clula e &o!man uno e#t!emo a lo "ue TdT a;ade dUTP +de o#iu!acidil t!i&o &ato, lo cuale e pueden ma!ca! con anticue!po * e! &oto"uimico%detectado ' +la .!acia con i ten en "ue e de o#iURACIL- un nucle1tido impo i0le de locali$a !ne A8N, (ALUINARIA INTRACELLAR' Ca pa a @ contienen A pa!til%p!otea a en u cent!o cataltico' Se )an e tudiado mediante C' ele.an mutado +un o!.ani mo con olo <>N> clula om3tica , * po te!io!mente aciendo analo.a con lo 5e!te0!ado '

E#i ten do tipo de ca pa a 4 Ca pa a iniciado!a b^ e acti5an po! autop!ote1li i ' Rompen la ca pa a e&ecto!a ' Ca pa a e&ecto!a @ Rompen ecuencia de p!oteina +Tc, +de 8NA no- )a* ot!a nuclea a e pec&ica ,' E ta ca pa a e inteti$an toda ella como p!oca pa a +inacti5a , "ue a pa!ti! de modi&icacione po t!aduccionale +co!te p!otico , e acti5an' E#i ten do 5a apopt1tica *a E+trnseca Se da mediante la acti5aci1n po! pa!te de &acto!e e#te!no +molcula Fa * TNF%alp)a, Una de e ta do molcula + o &amilia de molcula , e unen e la mem0!ana * &o!man t!me!o en l o !ecepto!e "ue !eclutan p!oteina inte!celula!e &o!mando el comple2o 8ISC "ue acti5a!3 la ca pa a E o <>- induciendo al a mue!te celula!'

*a ,ntrnseca# Como u nom0!e indica- e acti5a po! &acto!e int!acelula!e ' E na !e pue ta al da;o celula! en el 8NA&alta de OM- de nut!iente o e;ale de uep!5i5encia' La mitocond!ia- en el e pacio inte!mem0!anal- contiene Citoc!omo C +CitC,' Al lle.a! una e;ale inte!na e li0e!a * e une a Apa& < &o!mando lo "ue e conoce como APOPTOSO(A +CitC[ Apa& <,- e te a u 5e$ inte!acciona con Ca pN +acti53ndolo,%%^ ca pD @ Tc

Familia KclM
(olcula "ue !e.ulan la 5a int!n eca * "ue coe#i ten con O dominio KG<- M -D * O' La KG<MD on p!oteina "ue &o!man lo canale "ue pe!miten la alida del CitC la KG<MDO 0lo"uea la &o!macion de lo canale K)<MD la K)Donl* inacti5an la K)<MDO

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