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Ttol
tema o mdul
Estudis
Mdulo 1: Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica
Tema 2: Farmacocintica
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau
Conceptos clave
Absorcin, aclaramiento, afinidad, barrera hemato-enceflica, barrera placentaria,
biodisponibilidad, biotransformacin o metabolismo del frmaco, concentracin mnima
efectiva, concentracin txica, distribucin, dosis de carga, dosis de mantenimiento, efecto de
primer paso, eliminacin o excrecin, frmaco libre o fraccin libre, farmacocintica, induccin
enzimtica, profrmaco, rango teraputico, recirculacin entero-heptica, semivida plasmtica
(t
1/2
), sistema enzimtico microsomal (CYP450).
Objetivos de aprendizaje
- Distinguir y describir los cuatro procesos farmacocinticos.
- Conocer qu factores interfieren/determinan/modifican cada uno de ellos
- Relacionar cmo los procesos farmacocinticos y sus alteraciones influyen en la
concentracin plasmtica de frmaco.
- Conocer qu personas estn en riesgo de presentar intoxicacin farmacolgica.
Conceptos que el alumno debe conocer de antemano
- Transporte pasivo: difusin simple, difusin facilitada.
- Transporte activo.
- Transporte por vesculas.
- pH.
- Fisiologa heptica.
- Fisiologa del aparato digestivo
- Fisiologa renal.
1. INTRODUCCIN
La farmacocintica es el estudio de cmo el cuerpo humano maneja los frmacos, desde su
administracin hasta que stos alcanzan sus clulas-diana. Es el estudio de los movimientos
del frmaco dentro del cuerpo. Profundiza en los procesos de liberacin, absorcin,
distribucin, metabolismo/biotransformacin y eliminacin de los frmacos. Estos procesos se
llevan a cabo de forma simultnea, de manera que, mientras an se est produciendo la
absorcin de una parte del frmaco, ya hay molculas del mismo que se estn excretando
despus de realizar su efecto.
Los frmacos se administran para provocar un efecto deseado. Para ello, es necesario que
alcancen las clulas sobre las que debe actuar. Alcanzar dichas clulas es, la mayora de las
veces, complicado, debido a que, desde que el frmaco entra en el cuerpo, se ve sometido a
procesos que afectan sus propiedades (por ejemplo, el proceso digestivo, el metabolismo
heptico, efecto de primer paso, etc) y encuentra barreras que le dificultan alcanzar su objetivo
(membranas celulares, pared intestinal, barrera hemato-enceflica, membrana alveolo-capilar
etc). Estos procesos y el paso de estas membranas, son el objeto de estudio de la
farmacocintica.
Por ejemplo, un frmaco que se administre por va oral debe superar los siguientes obstculos:
1. Sobrevivir al proceso digestivo (no ser destruido por los diferentes enzimas y excesos
de pH, no permanecer un tiempo excesivo en el tubo digestivo)
2. Atravesar las membranas plasmticas de las clulas de la pared intestinal.
3. Entrar en el torrente sanguneo, atravesando el endotelio capilar.
4. Sobrevivir al metabolismo heptico (no ser destruido y mantener una cantidad
suficiente de frmaco como para ejercer su efecto).
5. Salir del torrente sanguneo a travs del endotelio capilar.
6. Viajar a travs del lquido intersticial.
7. Atravesar la membrana plasmtica de sus clulas-diana.
La figura 1 muestra, de manera muy esquemtica, los circuitos bsicos que siguen los
frmacos en el cuerpo humano.
Figura 1: Circuito de los frmacos en el organismo.
Fuente: http://omega.ilce.edu.mx:3000/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_12.html
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 3
Hay que tener en cuenta que los frmacos actan a nivel celular, unindose a diferentes
receptores para provocar su efecto. Slo la fraccin libre de los frmacos tiene esta capacidad
para unirse a los receptores (Figura 2).
Figura 2: Farmacocintica y distribucin de los frmacos.
Autor: Jordi Perics Beltran.
El objetivo de este tema es repasar estos factores que inciden sobre los frmacos, desde que
se introducen en el cuerpo hasta que alcanzan la circulacin arterial. Estos factores
determinarn qu cantidad de frmaco libre est disponible para efectuar la unin frmaco-
receptor.
Conocer los fundamentos de la farmacocintica permite a las enfermeras entender y predecir
las acciones y los efectos secundarios de los diferentes frmacos que administra.
albmina
tejidos
frmaco
libre
preparado farmacolgico
frmaco
conjugado biotransformacin
receptor
celular
eliminacin
absorcin
a ac cc ci i n n
metabolito
activo
metabolito
inactivo
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 4
2. ABSORCIN
La absorcin es el paso del frmaco, desde su lugar de administracin (oral, intravenoso,
subcutneo, intramuscular, subcutneo, etc) hasta el torrente sanguneo. La inmensa mayora
de los frmacos precisa ser absorbida para poder provocar su efecto (excepciones: algunos
contrastes radiolgicos, algunos frmacos tpicos, algunos antibiticos, la mayora de los
laxantes y algunos anticidos). Un concepto clave es la biodisponibilidad, se refiere a la
fraccin de la dosis administrada de un frmaco que llega al torrente circulatorio.
La absorcin es el primer proceso farmacocintico y es el principal factor que determina el
tiempo que tardar un frmaco en provocar su efecto. As, existen frmacos diseados para
que la absorcin sea inmediata, que se utilizan generalmente en situaciones de emergencia y
en pacientes inestables; tambin existen frmacos diseados para retardar el proceso de
absorcin, como los comprimidos de liberacin retardada o los implantes subcutneos (ver
Mdulo 1, Tema 4: Manejo de frmacos).
Hay una serie de factores que condicionan este proceso de absorcin. Conocerlos permite a la
enfermera predecir el tiempo que el frmaco tardar en hacer efecto.
Administracin del frmaco
1
:
o Va de administracin: es importante conocer cul es la velocidad de absorcin
de un frmaco segn la va utilizada. La va intravenosa (IV) es inmediata, las
vas intramuscular (IM) y subcutnea (SBC) tardan 10-15 min y 30 min
respectivamente en absorber el frmaco y trasladarlo al torrente circulatorio. En
ambos casos y tambin en la administracin transdrmica, hay otro factor que
influye en la velocidad de absorcin: cuanto ms flujo sanguneo recibe la zona
de administracin, mayor es la velocidad de absorcin. En el caso de la
administracin por va oral, el peristaltismo enlentecido retrasa la absorcin.
o Dosis: por lo general, los frmacos que se administran a dosis altas se
absorben con mayor rapidez.
o Forma farmacutica: en las formas orales, los jarabes y suspensiones se
absorben con mayor rapidez que los comprimidos. Las formas parenterales
pueden estar formuladas para absorberse de forma lenta (formas depot)
Propiedades fsico-qumicas del frmaco y pH del entorno: el pH del entorno
inmediato del frmaco influencia su absorcin, debido a su capacidad para ionizar sus
molculas. Las formas NO-IONIZADAS se absorben con facilidad mediante difusin
simple. As, los frmacos que son cidos, cuando estn en un medio cido, como el
estmago, se encuentran en forma no-ionizada y se absorben en ese momento (por
ejemplo, el cido acetilsaliclico) (Figura 3). Los frmacos que son bsicos, cuando
1
Este punto se ve con mayor detalle en el Mdulo 1, Tema 4: Manejo de frmacos
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 5
estn en un medio alcalino, como el intestino delgado, estn en su forma no-inica y se
absorben en esa parte del tubo digestivo.
Este juego de pH tiene un papel capital en la absorcin, porque la inmensa mayora
de frmacos son xenobiticos. Eso significa que son sustancias extraas para el
cuerpo, por lo que el organismo no dispone de sistemas de transporte especializados
para ellos. Por eso, su absorcin depende en gran medida de su capacidad para ser
transportados por difusin simple.
pH cido pH alcalino
Frmaco cido
Predomina la forma no ionizada
(liposoluble). Facilita absorcin y
dificulta eliminacin
Predomina la forma
ionizada (hidrosoluble).
Dificulta la absorcin y
facilita eliminacin
Frmaco
alcalino
Predomina la forma ionizada
(hidrosoluble). Dificulta la
absorcin y facilita eliminacin
Predomina la forma no
ionizada (liposoluble).
Predomina la absorcin
y dificulta eliminacin
Figura 3: Efecto del pH sobre la absorcin y eliminacin del frmacos.
Autor: Jordi Perics Beltran.
Interacciones con otros frmacos y alimentos: los frmacos que se administran por
va oral pueden ver modificada su absorcin en presencia de otras sustancias en el
tubo digestivo. Ejemplos bien conocidos son:
o Anticidos: los frmacos que aumentan el pH del estmago pueden afectar la
absorcin de las sustancias cidas, al no encontrar un medio lo
suficientemente cido como para estar en forma no-ionizada. Otro mecanismo
por el que algunos anticidos disminuyen la absorcin es su capacidad de
adsorcin. La adsorcin es la capacidad de algunas sustancias de unirse o
atraer a otras molculas y crear compuestos insolubles. Este principio implica
que los anticidos deben administrarse siempre 2 h antes o despus de
administrar otros frmacos
2
.
o Tetraciclinas: retrasan la absorcin de compuestos minerales como el calcio,
hierro o magnesio.
o Comidas grasas: debido a que disminuyen la motilidad intestinal y endentecen
el trnsito del frmaco.
Patologas intestinales: sobre todo las que inutilizan la mucosa intestinal o las que
cursan con trnsitos intestinales muy rpidos. En ambos casos disminuye la capacidad
del intestino de absorber. Por ejemplo la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la
enfermedad celaca o procesos diarreicos prolongados. En el otro extremo tenemos el
2
Este particular se vuelve a tocar en el Mdulo 5, Tema 3: Farmacologa del sistema digestivo.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 6
estreimiento o patologas con trnsitos lentos, que retrasan la llegada de frmaco a su
lugar de absorcin y aumentan su permanencia en el intestino
3
.
3. DISTRIBUCIN
La distribucin es la manera en que los frmacos se transportan a lo largo del cuerpo y de
qu manera se reparten entre el plasma, los tejidos perifricos y las protenas. En este
proceso, el frmaco puede encontrar dificultades para llegar a sus clulas-diana. Por ejemplo,
puede tener ms facilidad para alcanzar unos tejidos que otros, puede ser secuestrado por
protenas plasmticas, puede encontrar barreras que le dificulten alcanzar algunos tejidos, etc.
Los factores que influyen en la distribucin son:
Flujo sanguneo: la cantidad de flujo de sangre que recibe un tejido determina que
reciba mayor o menor proporcin de frmaco. As, el corazn, el hgado, los riones y
el cerebro reciben la mayor parte del aporte sanguneo. La piel, el tejido adiposo o los
huesos reciben menos, por lo que es ms difcil aportar sustancias en esas reas. Este
es uno de los motivos por los que resulta largo y complicado eliminar una infeccin
sea, porque resulta difcil hacerles llegar una cantidad suficiente de antibitico.
Propiedades fsico-qumicas del frmaco: la solubilidad de un frmaco es
determinante para su capacidad de ser distribuido y acumulado en los diferentes
tejidos. Los frmacos liposolubles se distribuyen con ms facilidad que los
hidrosolubles.
Muy relacionada con esta cuestin est la capacidad de algunos tejidos de almacenar
diferentes sustancias, entre ellas los frmacos. Hay tejidos con capacidad para
acumular frmacos tras su absorcin (afinidad). Esto implica dos cosas: a) la parte del
frmaco que acumulan no estar disponible (no formar parte de la fraccin libre) para
unirse a sus clulas-diana; b) el frmaco permanece en el tejido por un perodo
indeterminado de tiempo, das o meses.
Los tejidos con afinidad por frmacos o sustancias son: el tejido adiposo (tiopental,
cloruro mrfico, diacepam, vitaminas liposolubles, etc), mdula sea (plomo,
tetraciclinas), dientes, ojos.
Unin a protenas plasmticas: muchos frmacos se unen a las protenas
plasmticas (albmina) y forman unos complejos excesivamente grandes como para
atravesar el endotelio capilar; por tanto, no pueden salir de la circulacin para alcanzar
los tejidos y clulas-diana.
Esta unin entre frmaco y protenas es, casi siempre, reversible, porque se trata de
uniones dbiles (mediante puentes de hidrgeno o fuerzas Van der Walls). As, la
fraccin de frmaco secuestrada se liberar con el tiempo. Tambin puede ocurrir que
esta fraccin se libere de forma rpida si aparece otra sustancia en sangre que tenga
Lastres JL. Nuevos sistemas orales de liberacin modificada. Schironia 2002; 1: 63-71.
2
Farmacologa para Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Colombia. Programa Universidad Virtual.
Informacin disponible en URL: http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/ciencias/12161/index.html
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 5
IMPORTANTE
Ninguna de estas formas se debe triturar o disolver porque se destruye su forma farmacutica.
Si nos encontramos ante una prescripcin de forma de liberacin modificada en un paciente
portador de SNG o incapaz de tragar un comprimido ser necesario buscar una alternativa
juntamente con el mdico y el farmacutico con el fin de no tener alterar su diseo
3,4
.
4.1.2. Formas para la va sublingual.
Suelen ser comprimidos sin cubierta, spray o lquidos. El principio activo suele ser no ionizado
y muy liposoluble, que son las caractersticas de los frmacos que atraviesan con facilidad las
barreras biolgicas. Un ejemplo es la nitroglicerina (Cafinitrina).
4.1.3. Formas para la va rectal
Suelen ser pomadas, geles o suspensiones no estriles. Pueden ser frmacos de accin
sistmica que por sus caractersticas irritan la mucosa gstrica o se destruyen con las enzimas
digestivas. Tambin suelen ser frmacos tpicos de accin local como las pomadas
antihemorroidales o los laxantes locales como los supositorios y microenemas de glicerina.
Goi R, Snchez L, Baztn A, Asian MC. Administracin de frmacos por sonda digestiva. Enfermera Intensiva
2001; 12 (2): 66-79.
Cataln E, Padilla F, Hervs F, Prez MA, Ruiz F. Frmacos orales que no deben ser triturados. Enfermera Intensiva
2001; 12 (3): 146-150.
Figura 3: Curva de liberacin de
frmacos
Figuras 1 y 2
1
: Sistema OROS y PUSH-
PULL
Liberacin convencional
Cesin modificada en el tiempo
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 6
En pediatra se utilizan formas oleosas del diazepam para el tratamiento inicial de las
convulsiones.
4.1.4. Formas para la va parenteral: IM, IV, SBC, espinal (epidural e intratecal),
intraarterial
Siempre son preparados estriles.
Pueden ser: polvo liofilizado (aspecto de taco), soluciones, polvo estril, agua para inyeccin.
Generalmente en cualquier va parenteral al reconstituir los polvos y el polvo liofilizado la
solucin resultante debe estar completamente libre de partculas en suspensin.
Importante en va intravenosa: las formas farmacuticas nunca son emulsiones (s
microemulsiones como la NP) ni suspensiones.
http://www.trans-net.org/trasnet/neoral1/imagenes/dia3.1.JPG
En la va intramuscular existen las llamadas formas depot. Son formas de liberacin sostenida
y de accin prolongada. Son muy tiles en tratamientos psiquitricos, porque el paciente recibe
una nica inyeccin cada 2-4 semanas.
La va intraarterial admite muy pocos tipos de formas farmacuticas y muy pocos
medicamentos; casi exclusivamente suero fisiolgico (ClNa 0,9%), heparina sdica, algunos
contrastes radiolgicos o algunos citostticos de accin local.
4.1.5. Formas para la va oftlmica (tpica)
Soluciones estriles, suspensiones estriles con partculas de tamao muy pequeo a fin de no
rayar la crnea, ungentos estriles (pomada epitelizante).
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 7
Generalmente son de accin local y una accin sistmica suele ser un efecto indeseado, por
ejemplo por absorcin a travs del drenaje del conducto lacrimal. Esto puede ocurrir cuando se
administran antagonistas -adrenrgicos (ejemplo al timolol como tratamiento del glaucoma).
4.1.6. Formas para la va tica (tpica).
Soluciones y suspensiones.
4.1.7. Formas para la va drmica (tpica)
Generalmente de accin local: pomadas, cremas, geles, grnulos, polvos, lociones,
suspensiones. Algunos frmacos, como las pomadas que contienen corticoides, pueden tener
un efecto sistmico indeseado.
Accin sistmica: parches. Son formas farmacuticas de liberacin retardada. Tambin se
llaman sistemas teraputicos trasdrmicos (STT).
4.1.8. Formas para la va pulmonar.
Polvo, suspensiones (inhaladores, aerosoles), gases (anestsicos, O
2
). Son de accin local,
pero pueden tener efectos sistmicos indeseados, como por ejemplo el salbutamol que en
dosis elevadas provoca aumento de la FC y temblor de manos.
4.1.9. Otras formas para administrar a travs de mucosas (vaginal, nasal).
Pueden tener mltiples formas y objetivos locales o sistmicos.
Figura 4: Parche transdrmico
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 8
4.2. VAS DE ADMINISTRACIN: CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS Y
FARMACODINMICAS. ALGUNAS NORMAS DE UTILIZACIN.
Existen diferentes vas de administracin debido a:
a. Las caractersticas fisicoqumicas de los frmacos: por ejemplo, los aminoglucsidos o
la insulina, debido a las caractersticas de su molcula no se pueden absorber por va
oral, por tanto no existen formas farmacuticas orales. Otros son tan irritantes que no
se pueden administrar por va intramuscular porque necrosaran el tejido y por tanto se
ponen por va intravenosa, por ejemplo la glucosa al 50% (Glucosmn), otros se
metabolizan por completo en el primer paso heptico como la nitroglicerina y por tanto
se debe administrar por va intravenosa o sublingual.
b. El inicio de la respuesta: si se requiere una accin inmediata es necesario utilizar la va
intravenosa porque la biodisponibilidad es inmediata.
c. Accin local: la va tpica, rectal, oftlmica, tica etc, buscan por lo general efectos
locales, y no es necesario administrar formas sistmicas como la oral.
d. Facilidad de administracin.
Los enfermeros deben conocer las caractersticas de las diferentes vas de administracin de
medicacin porque:
- La velocidad de absorcin de cada una es uno de los determinantes de la biodisponibilidad
del frmaco y por tanto del tiempo que tarda en hacer efecto y de su magnitud.
- Los efectos secundarios dependen, entre otras cosas, de la va de administracin.
4.2.1. Oral
Biodisponibilidad Caractersticas
Variable. Siempre
< 100%.
Segura. Fcil de utilizar. Econmica. Permite el uso de formas de
liberacin modificada.
Requiere la colaboracin del paciente.
Hay efecto del primer paso heptico (el tubo digestivo comprendido
entre el estmago y el colon, salvo parte del recto, es tributario
del sistema portal).
La biodisponibilidad es poco predecible porque la absorcin del
frmaco depende de muchos factores: estado funcional del tracto
gastrointestinal, de la ingesta de alimentos, del nivel de pH.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 9
Factores que influyen en la absorcin y biodisponibilidad del frmaco:
Forma farmacutica empleada: ms o menos frgil a las enzimas y cidos gstricos.
Variacin en el pH cido del estmago: esto quiere decir que los frmacos pueden
estar diseados para sufrir hidrlisis en un determinado nivel de pH. Si ste cambia es
posible que el frmaco se libere en un lugar inadecuado. Por ejemplo en personas que
toman anticidos.
Velocidad vaciado gstrico: cualquier factor que acelere el vaciamiento gstrico
acelerar la absorcin. La absorcin en el intestino delgado es mucho ms alta que en
el estmago
Solubilidad en lpidos (Difusin pasiva)
Presencia de alimentos: pueden limitar el contacto del frmaco con la pared intestinal y
retrasar su absorcin. Esto no es una norma absoluta.
Concentracin: a mayor concentracin de frmaco mayor velocidad de absorcin.
Trnsito intestinal
Metabolismo de primer paso: los frmacos por va oral sufren primer paso de
metabolismo heptico.
Normas especficas de administracin: adems de los cinco correctos hay que tener en
cuenta:
1. Valorar la capacidad de la persona para deglutir: puede haber dificultad en la administracin
del frmaco cuando la persona ha sufrido alguna intervencin quirrgica que implique la
Figura 5: Absorcin en le sistema digestivo
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 10
inflamacin de la boca, el esfago, la faringa. Tambin es comn que haya problemas para
deglutir cuando la persona ha sufrido un accidente cerebrovascular (ACV).
2. Tener en cuenta si el frmaco debe o no administrarse con alimentos, antes o despus de
las comidas, con gran cantidad de agua, si es necesario diluirlos, etc. Los alimentos pueden
mejorar o alterar la biodisponibilidad o alterar la velocidad a la que deben llegar al intestino.
3. Los frmacos que daen la mucosa gstrica deben administrarse siempre en las comidas y
nunca antes de acostarse.
4. Averiguar si el frmaco interfiere con el descanso nocturno. En ese caso se intentar no
darlo ms tarde de las 19 h.
5. Averiguar si es necesario aumentar la ingesta de lquidos. Por ejemplo, algunas formas
laxantes compuestas de cscara/fibras de vegetales precisan gran cantidad de agua para que
las fibras se hinchen y hagan el efecto laxante.
6. Tener en cuenta si el medicamento est diseado como forma de liberacin modificada. Por
lo general no se pueden partir ni triturar ni modificar su estructura en absoluto.
7. Si el frmaco no est ranurado es preferible no fraccionarlo. Tampoco se deben partir los
comprimidos con cubierta entrica ni los de liberacin modificada.
8. En caso de que se administre una suspensin reconstituida se debe anotar la fecha en que
se reconstituy y la fecha de caducidad de la preparacin.
9. La enfermera debe ver cmo la persona ingiere el frmaco.
Estos son los consejos ms habituales a la hora de administrar medicacin oral. El listado
puede ser mucho ms amplio
5
y siempre es necesario consultar el prospecto del medicamento
y consultar al Servicio de Farmacia en caso de duda.
Administracin a travs de SNG o gastrostoma
La biodisponibilidad y los procesos farmacocinticos son los mismos que los de la va oral
convencional. Las normas especficas son:
Valorar siempre que la posicin del extremo del tubo es correcta antes de
administrar el medicamento.
Si la persona lleva nutricin enteral continua, detener la nutricin.
Utilizar formas farmacuticas lquidas siempre que sea posible.
Si la forma es slida (comprimido, grnulo) triturar finamente y diluir al
menos en 30 ml de agua.
No utilizar formas farmacuticas de liberacin modificada. Buscar alternativas
junto con el mdico responsable.
Irrigar el tubo con 20-30 ml de agua antes y despus de la administracin.
Lpez L, Ramos E, Prez A, de la Rosa A, Gonzlez M, Aparicio M, Garca J, de la Cueva E, Reina L, Jimnez R,
Rich M. Gua para la administracin segura de medicamentos. Direccin de Enfermera Hospital Universitario Reina
Sofa. Crdoba. 2001.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 11
Estas actividades previenen:
La obstruccin del tubo,
La administracin inadvertida fuera del estmago (esfago, pulmones),
Errores en el uso de las formas farmacuticas.
4.2.2. Sublingual.
Biodisponibilidad Caractersticas
Muy rpida en frmacos
liposolubles
Zona de epitelio muy fino y alta irrigacin.
Pocos efectos secundarios.
Evita el paso heptico (las venas de la boca drenan en la vena
cava superior).
Hay pocos frmacos adecuados para administrarse por esta va.
El paciente puede deglutir el frmaco, por eso puede ser
controvertida en paciente confusos.
Normas de administracin:
La boca debe estar libre de alimentos.
Valorar la capacidad de la persona para mantener la medicacin debajo de la
lengua.
Instruir a la persona para que deje que la medicacin se disuelva antes de
tragar saliva. No masticar.
Es muy til para medicamentos como la nitroglicerina que debe administrarse en momentos de
emergencia y que adems se metaboliza de manera completa en el hgado, por lo que si se
administrara por va oral no alcanzara nunca niveles plasmticos teraputicos.
4.2.3. Rectal
Biodisponibilidad Caractersticas
Muy variable.
Prcticamente
impredecible.
Evita en un 50% el paso heptico (venas hemorroides media e
inferior son tributarias de la vena cava, no del sistema porta).
Factores como la irrigacin sangunea o la presencia de heces
altera mucho su absorcin.
til cuando hay vmitos, el medicamento es irritante gstrico o se
ve muy afectado por las enzimas digestivas.
En nios es especialmente til el diazepam va rectal cuando hay
convulsiones.
Se suele usar mayormente para efectos locales y en menor
medida para efectos sistmicos.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 12
4.2.4. Intravenosa.
Biodisponibilidad Caractersticas
Inmediata. 100%. Muy
predecible. Se alcanzan
altas concentraciones
plasmticas de frmaco
de inmediato.
Primer paso pulmonar. Evita el proceso enzimtico de la va
digestiva y el primer paso heptico
No est sometida a los factores de variabilidad que presenta la va
oral.
Permite administrar sustancias irritantes (frmacos
antineoplsicos) porque el flujo de sangre las diluye y dificulta que
afecten a las paredes de los vasos, aunque siempre hay la
posibilidad de desarrollar flebitis de tipo qumico.
Permite administrar grandes cantidades de volumen.
Permite ajustar la dosis al momento segn la respuesta del
paciente como en el caso de frmacos de anestesia general.
Puede desencadenar reacciones adversas y anafilaxia de
inmediato.
No permite la administracin de frmacos oleosos.
Es necesaria la tcnica estril y enfermeros entrenados.
Formas de administracin
Directa
En bolo rpida (< 1ml/ min) o lenta (2-5 min).
Infusin:
Intermitente o corta (30 a 60 min): pequeas cantidades de
solucin, generalmente un volumen de 50-100 ml que contienen un
frmaco disuelto que se debe administrar en un intervalo de tiempo.
Continua (24 horas): grandes cantidades de lquido:
hemoderivados, sueroterapia, etc.
Normas especficas:
- Por lo general la administracin de medicacin IV en bolo debe hacerse de manera lenta
(2-5 minutos) para evitar efectos secundarios.
- Algunos frmacos requieren bolos rpidos (< 1 min): atropina, adrenalina, relajantes
musculares.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 13
- Cuando el frmaco requiera velocidades de administracin superiores a 5 minutos (como
norma 20-30 min) o sea irritante debe administrarse en infusin intermitente, generalmente
diluido en 50 o 100 ml de solucin compatible. A veces es necesario diluirlo en ms
cantidad (250 ml)
Algunos frmacos requieren velocidades de administracin ms lentas como por
ejemplo la fenitona que se administra como anticonvulsivante. Este frmaco adems
tiene propiedades arritmognicas por lo que se debe administrar a menos de 50
mg/min (30-60 minutos aprox en disolucin).
- Averiguar si es necesario el uso de bombas de infusin porque la dosificacin deba ser
muy exacta y continuada. Ejemplos: siempre en nitroglicerina, dopamina, noradrenalina,
dobutamina.
- Averiguar si hay algn problema al mezclarlo con otros frmacos en la misma va o si hay
algn diluyente que no pueda utilizarse. Por ejemplo, la fenitona no puede mezclarse con
suero glucosado al 5%, la noradenalina no debe diluirse con SF. Las llamadas drogas
vasoactivas (noradrenalina, dopamina, dobutamina no deben mezclarse con frmacos con
pH fuera de los lmites fisiolgicos porque se inactivan.
- Monitorizar estrechamente a la persona buscando sntomas de:
o Efecto deseado del frmaco
o Efectos secundarios.
o Efectos secundarios graves: signos de shock anafilctico.
4.2.5. Subcutnea.
Biodisponibilidad Caractersticas
100%. La absorcin
del medicamento es por
lo general completa pero
la velocidad de
absorcin es muy
variable.
Primer paso pulmonar. Evita el proceso enzimtico de la va
digestiva y el primer paso heptico
Velocidad de absorcin
Ms lenta que por va intramuscular.
Velocidad de absorcin media: 30 min.
Segn el tipo de frmaco y si todos los factores de absorcin estn
en contra, la liberacin lenta y sostenida.
Factores que alteran la velocidad de absorcin:
- Solubilidad del frmaco: ms solubles ms rapidez.
- Soluciones acuosas ms rpidas.
- Flujo sanguneo: mayor flujo, mayor rapidez. Por tanto en
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 14
situaciones de bajo flujo sanguneo perifrico (shock,
vasoconstriccin, etc) los frmacos tardan ms en absorberse,
en situaciones de aumento del flujo (calor, masaje, ejercicio,
vasodilatacin, etc) la absorcin es ms rpida.
- Modificacin del tejido subcutneo: aparicin de ndulos
fibrosos por inyecciones repetidas en el mismo punto provocan
una absorcin errtica.
Adecuada para la administracin de:
- Soluciones parenterales de 2 ml o menor volumen y poco
irritantes.
- Implantes: pellets de liberacin sostenida.
Es la va de eleccin preferente para la administracin de insulinas,
heparinas, algunas vacunas, el implante de pellets para el
tratamiento hormonal
Tcnica asptica. Contenido estril.
Permite la autoadministracin tras educacin sanitaria.
4.2.6. Intramuscular.
Biodisponibilidad Caractersticas
Se absorbe y est
biodisponible de manera
completa. 100%
Primer paso pulmonar. Evita el proceso enzimtico de la va
digestiva y el primer paso heptico
Velocidad de absorcin
Rpida: 10-30 min.
Los factores que alteran la absorcin son los mismos que en la va
subcutnea.
Adecuada para la administracin de:
- Hasta 5 ml de solucin
- Admite preparados acuosos y oleosos, aunque si el preparado
es oleoso la velocidad de absorcin es menor.
- Admite frmacos algo ms irritantes que los de la va SBC
- Formas depot.
- Suele usarse para administrar frmacos no disponibles por va
oral
Tcnica asptica. Contenido estril.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 15
4.2.7. Espinal: epidural e intratecal (raqudea, subaracnoidea, intradural)
Tanto la va intratecal como la epidural son vas especiales, de uso ms muy restringido, y se
utilizan para causar un efecto sobre el SNC sin pasar por la barrera hematoenceflica.
Ambas son vas asociadas a la administracin de analgsicos (opioides) y frmacos
anestsicos locales y su efecto deseado es a nivel local. En ambos casos se busca la
analgesia o anestesia de una zona determinada del cuerpo.
Biodisponibilidad Caractersticas
Inmediata si el frmaco
es liposoluble (fentanilo).
Retardada si el frmaco
es hidrosoluble
(morfina).
Intratecal: Es el espacio ente la aracnoides y la piamadre.
Epidural: Es el espacio entre la duramadre y el ligamento amarillo.
(Figura 6)
Tienen las mismas caractersticas.
La diferencia es que la va intratecal tiene ms facilidad para que el
frmaco se disemine por el espacio subaracnoideo y tenga efectos
ms extensos. Mientras que en el epidural el frmaco tiende a
permanecer en el lugar en el que se ha inyectado y producir
efectos ms locales.
Que un frmaco se disemine o no tambin se asocia a sus
caractersticas qumicas. En el caso de la morfina, a pesar de
administrarse en espacio epidural, tiene gran capacidad para
diseminarse en sentido rostral y puede alcanzar los centros
respiratorios en el ventrculo cerebral y provocar DEPERSIN
RESPIRATORIA. As, la monitorizacin de las complicaciones
debe ser a largo plazo (6-10 h) tras su administracin
6
.
Generalmente se utiliza una bomba para la administracin de
analgesia.
Tcnica estril. Precisa mdicos entrenados.
Muoz-Ramn JM, Carr DB, Sukiennik A, Heinrich-Wurm W. Tratamiento del dolor agudo postoperatorio: protocolos y
procedimientos del New England Medical Center de Boston. Revista de la Sociedad Espaola del Dolor 2002; 9: 176-
188.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 16
4.2.8. Intraarterial.
Se utiliza de manera excepcional porque la mayor parte de los frmacos provocaran
vasoespasmo lo que a su vez provocara isquemia y necrosis en la parte irrigada por la arteria
en la que se infunde el frmaco.
4.2.9. Inhalada.
Biodisponibilidad Caractersticas
Inmediata. Algo menos
de un 100%. Slo la va
endovenosa permite
alcanzar
concentraciones
mayores.
No hay efecto de primer paso.
Absorcin y distribucin muy rpidas y efecto inmediato porque la
membrana alveolocapilar es muy delgada y vascularizada y porque
la superficie de absorcin es muy grande (80 a 100 m
2
).
Es difcil asegurar la exactitud de la dosis porque depende de
que el frmaco alcance adecuadamente las vas inferiores. Esto
depende principalmente del tamao de las partculas del frmaco,
de la capacidad de la persona de realizar inhalaciones profundas,
de la capacidad de seguir correctamente los pasos de la tcnica de
inhalacin (ver las normas en el artculo: Oca J, Ruiz T, Cacicedo
R, Gutirrez I, Amparn M, Prez E. Evaluacin de la utilizacin de
Figura 6: espacios intratecal y epidural.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 17
la administracin de frmacos mediante la tcnica de inhalacin.
Enfermera Clnica 2004; 14(4): 187-193). Tambin depende del
tipo de patologa pulmonar que tenga la persona: en transtornos
restrictivos es ms difcil que las partculas alcancen las vas
inferiores.
Los inhaladores, cuando no se mantienen limpios constituyen una
fuente de infeccin pulmonar.
Generalmente se persigue un efecto local como en el caso de los
broncodilatadores.
En ocasiones se persigue un efecto sistmico (atravesar
membrana alveolocapilar) como en la administracin de gases
anestsicos.
En cualquier caso, el pulmn tiene gran capacidad para absorber
los medicamentos y derivarlos al torrente circulatorio, por lo que
cualquier frmaco puede provocar efectos secundarios de tipo
sistmico.
Esta va se usa casi siempre para el tratamiento de patologa
respiratoria crnica con broncodilatadores y corticoides. En estos
casos, es necesario que el frmaco alcance las vas respiratorias
inferiores para conseguir el efecto deseado.
Figura 7: Inhalador con cartucho
presurizado. Contienen gas propelente
Figura 8: Inhaladores de polvo seco.
No contienen gas propelente
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/images/ency/fullsize/9472.jpg
http://www.mednet.cl/medios/medwave/
Noviembre2008/reuniones/dos/CoxFig9.jpg
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 18
Figura 9: Cmara inhaladora estndar: facilita la inhalacin en
personas con dificultad para coordinar inhalacin.
Figura 10: Inhalador con cartucho
presurizado, cmara de inhalacin y
mascarilla. Facilita la inhalacin en
lactantes
Figura 11: Sistemas de
nebulizacin. Frmaco en
estado lquido
2695
http://www.az-air.com/_mshost81109/diseases/
2615590/2695311/2713746/3143076/nebuchamber-chamber.gif
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 19
Figura 12: Uso del inhalador presurizado
Fuente: http://www.med.umich.edu/1libr/ pa/pa_smdinhal_art.htm
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 20
4.2.10. Tpica.
Segn la bibliografa que se consulte el concepto de va tpica es diferente. Se puede referir a
vas de administracin tan dispares como la va respiratoria y la va rectal. En este caso nos
centraremos en la administracin de medicacin a travs de la piel y las mucosas oral y nasal.
Biodisponibilidad Caractersticas
Piel: variable.
Velocidad de
absorcin variable.
Mucosas: variable.
Absorcin muy
rpida.
Piel:
En general la absorcin a travs de la piel es difcil.
La absorcin a travs de la piel es mayor y ms rpida si:
- La piel est hidratada.
- La piel es ms delgada y vascularizada. Hay mayor aporte
sanguneo.
- La piel tiene heridas o abrasiones.
- El frmaco es liposoluble.
- Hay gran superficie de contacto.
Se suele usar para efectos locales pero tambin se puede usar para
efectos sistmicos como es en la aplicacin de parches de
nitroglicerina o de analgsicos (fentanilo). Los parches son de
liberacin sostenida
Mucosas:
La absocrcin es muy rpida y de efecto sistmico.
Lo ms frecuente es la aplicacin nasal de hormona antidiurtica.
4.3. DISPOSITIVOS DE ADMINISTRACIN DE MEDICACIN PARENTERAL
Hay diferentes formas de administrar medicacin parenteral de manera sostenida y exacta. La
mayora de veces se utilizan para la infusin endovenosa. Los ms frecuentes son:
4.3.1. Bombas electrnicas
Son dispositivos electrnicos que permiten administrar medicacin o fluidos de manera muy
exacta. Se utilizan conectadas a la red elctrica y disponen de una batera para los traslados
del paciente.
Pueden ser de muchos tipos y tamaos, pero en general se puede decir que hay dos tipos:
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 21
- Bombas volumtricas: se suelen dosificar en ml/h.
Generalmente no permiten dosificacin en decimales. Cuando lo permiten, son adecuadas
para la administracin de drogas que requieren ser dosificadas de manera muy precisa
(dopamina, dobutamina o noradrenalina).
- Bombas de jeringa: suelen incluir un pequeo programa informtico para el clculo de
dosis y pueden dosificar en unidades de peso (mg/h, g/Kg/min). Son muy precisas porque
permiten la dosificacin en decimales.
A pesar de ello, son muy controvertidas para la administracin
de drogas vasoactivas (noradrenalina, dopamina y
dobutamina): el uso de estas bombas para administrar estas
tres drogas es potencialmente peligrosas porque:
a) Son medicamentos muy potentes que a muy pequeas dosis provocan un gran
aumento de la tensin arterial y de la frecuencia cardaca.
b) Su vida media en sangre es muy corta (segundos).
c) En el contexto del paciente crtico se utilizan para mantener la estabilidad
hemodinmica de una persona (shock cardiognico, shock sptico, etc). En estos
casos, es necesario mantener una perfusin continua a una velocidad constante. Un
aumento de la velocidad (por ejemplo durante un cambio de jeringa) o una disminucin
(giro de una llave de tres pasos, pinzamiento de la lnea, etc), provoca la inestabilidad
(hipertensin o hipotensin, taquicardia o bradicardia extremas) que puede provocar
complicaciones como angor hemodinmico, parada cardiorrespiratoria, falta de
perfusin cerebral.
Figura13.
Figura 14
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 22
Criterios para administrar medicacin en bomba:
Son muy amplios.
En general se utilizan para:
- Medicacin que requiera dosis muy ajustadas e infusin continua para mantener niveles
teraputicos: dopamina, noradrenalina, dobutamina, fentanilo, morfina, midazolam,
nitroglicerina, algunos antiarrtmicos, anestsicos. Por ejemplo, la dopamina, dobutamina y
noradrenalina se suelen indicar el g/Kg/min.
- Medicacin que requiera un perodo de administracin muy ajustado: fibrinolisis,
citostticos, algunos antibiticos. En estos casos, suele ser necesario que la velocidad de
infusin no sea muy elevada.
- Nutricin parenteral.
Criterios para administrar sueroterapia en bomba:
- Pacientes con patologa que requiera un control de lquidos muy ajustada: renales,
cardiopatas.
- Neonatos y lactantes.
- Pautas de sueroterapia con grandes cantidades de potasio.
4.3.2. Infusores.
Suelen utilizarse en terapia domiciliaria para la administracin de analgesia o citostticos. Son
dispositivos que ejercen una presin continua sobre un reservorio que contiene medicacin en
disolucin. La medicacin se infunde a velocidad constante (1, 2 o 3 ml/h) y tienen una
duracin de 24-48 horas.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 23
4.3.3. Bombas de PCA
Se usan para el control del dolor. Son dispositivos electrnicos de pequeo tamao provistos
de una batera que permiten que el paciente se autoadministre dosis de analgesia adems de
proporcionar una infusin continua. Se suelen usar para el control del dolor postoperatorio o en
terapias de analgesia domiciliaria.
Figura 15: Infusores
Figura 16: Bombas PCA
http://www.baxter.com.tw/images/infusor.jpg
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 24
4.4. NORMAS DE SEGURIDAD EN LA ADMINISTRACIN DE FRMACOS.
Antes de administrar cualquier medicamento se deben tener en cuenta una serie de
precauciones:
Los cinco correctos:
i. El nombre del paciente es correcto.
ii. El frmaco es correcto.
iii. La dosis es la prescrita: en ocasiones la dosis en que se presenta el
frmaco no es la misma que la prescrita.
iv. La va de administracin es correcta.
v. La hora, el tiempo y la frecuencia de administracin son correctos.
Comprobar las alergias de la persona.
Seguir las normas de administracin propias de cada forma farmacutica y de
cada va de administracin.
Monitorizar la aparicin de efectos secundarios.
Monitorizar posibles interacciones con otros frmacos.
4.5. INCOMPATIBILIDADES DE LAS MEZCLAS
La preparacin de mezclas de frmacos puede presentar problemas ya que pueden provocarse
cambios fsico-qumicos que causen inestabilidad en la solucin resultante. Lo ms frecuente
es que haya un cambio en el pH de la mezcla y se provoque un precipitado. Otros mecanismos
fsico-qumicos que pueden aparecer son la hidrlisis, la oxidacin o la neutralizacin.
Los factores que influyen en la compatibilidad qumica de los frmacos son:
- La concentracin de los frmacos
- El orden en que se aaden a la solucin
- El tipo de contenedor (plstico, cristal, etc)
- La luz.
- Las condiciones de conservacin.
No hay que confundir con las interacciones medicamentosas que son la alteracin en la
respuesta esperada del frmaco por la accin de otro frmaco, de un alimento, o de un
contaminante ambiental.
La incompatibilidad de una mezcla sucede durante su preparacin y en el interior de los
sistemas de infusin (jeringas, catteres, bolsas de suero). Puede ocurrir tanto con medicacin
oral como parenteral. Cuando ocurre con la medicacin oral, generalmente no hay
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 25
consecuencias que amenacen la vida o la integridad de la persona, cuando ocurre con la
medicacin endovenosa las consecuencias pueden ser ms graves. Dos ejemplos son:
La introduccin en le torrente circulatorio de partculas de cristalizacin o
precipitacin (riesgo de tromboembolismo pulmonar)
La prdida de eficacia de medicacin que mantiene con vida a la persona
(noradrenalina).
Normas prevenir incompatibilidades en las mezclas endovenosas:
No mezclar diferentes frmacos en un mismo sistema, jeringa o luz de catter
a no ser que estemos seguros de que son compatibles.
Irrigar la va venosa con suero fisiolgico entre la administracin de diferentes
frmacos.
Revisar las indicaciones de administracin de cada frmaco antes de
reconstituirlo o diluirlo. Ejemplo de frmacos que deben ser disueltos en SG
5%: heparina, nitroglicerina, noradrenalina, amiodarona. Previene la oxidacin
del principio activo.
Desechar todas las mezclas y disoluciones que lleven ms de 24 horas
preparadas. Hay excepciones, por ejemplo la nitroglicerina, la insulina o el
propofol cuya disolucin slo es estable 12 horas.
Vigilar la aparicin de precipitados.
Vigilar especialmente la medicacin con ms facilidad para interaccionar:
i. Amiodarona, bicarbonato, midazolam: precipitan.
ii. Furosemida: cristaliza.
Conocer las interacciones por causa de pH: hay medicacin que se inactiva si
se mezcla con sustancias de pH diferente. La tabla siguiente recoge los
frmacos lbiles a los cambios de pH. Como norma, los de columnas opuestas
no se deben mezclar. Los antibiticos no se deberan mezclar con ninguno ni
entre ellos porque actan tanto como cidos como bases.
cidos pH 7 Bases
Dobutamina
Atracurio
Amiodarona
Atropina
Dopamina
Droperidol
Flumazenilo
Haloperidol
Albmina
Digoxina
Diazepam
Ranitidina
Antibiticos
Insulina
Propofol
Heparina
Fenitona
Barbitricos
Bicarbonato
Dexametasona
Furosemida
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 26
No mezclar frmacos con derivados sanguneos: se produce rotura de los
hemates y precipitado con los productos conservantes de los hemoderivados.
No mezclar frmacos con nutricin parenteral (NP).
Utilizar equipos opacos en frmacos fotosensibles. En principio son
fotosensibles los frmacos que se presentan en ampollas con el cristal
coloreado. Ejemplos: nitroprusiato, furosemida.
Utilizar equipos de baja adherencia (cristal) cuando sea necesario. Ejemplos
frecuentes: nitroglicerina, diazepam, heparina, dobutamina, dopamina,
amiodarona, citostticos.
4.6. CONCEPTOS BSICOS
La pauta mdica de un frmaco suele estar expresada en unidades de masa, generalmente en
mg. Cuando el frmaco se presenta en forma de disolucin, es necesario calcular la cantidad
de volumen que se debe tomar de dicha disolucin para administrar la cantidad pautada.
Cuando la concentracin de la disolucin viene expresada en mg/ml o en g/l, dicho clculo no
tiene dificultad.
Sin embargo, cuando la concentracin se expresa en porcentaje o en molaridad, es necesario
tener algunos conceptos claros para hacer los clculos.
4.6.1. Concentracin de una disolucin:
Es la cantidad de soluto presente en una cantidad determinada de disolvente.
Se puede expresar en masa de soluto (unidades de peso), volumen de soluto (unidades de
volumen) o nmero de partculas (moles).
Porcentaje:
Expresa la concentracin de una disolucin en los siguientes trminos
Manitol
Midazolam
Morfina
Noradrenalina
Nitroglicerina
Nutricin parenteral
% masa= masa de soluto/volumen de disolucin X100
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 27
Ejemplo: ClNa 0,9%
Significa que 0,9 % de peso de ClNa: hay 0,9 g de ClNa en 100 ml de disolvente.
Por tanto, en 1 ml hay 9 mg de ClNa,
en 2 ml hay 18 mg,
etc.
Ejemplo: Cloruro mrfico 1%
Significa que 1% de peso de cloruro mrfico: hay 1g de mrfico en 100 ml de
disolvente
Por tanto, en 1 ml hay 10 mg de cloruro mrfico,
en 2 ml hay 20 mg,
etc.
Por tanto, cualquiera que sea el volumen de la disolucin (ampollas de 1 ml o bolsas de suero
de 250 ml, etc), el porcentaje nos permitir calcular los mg de medicacin que contiene 1 ml.
Molaridad (M):
Es el nmero de moles de soluto por litro de disolucin.
Por tanto una concentracin 1M indica que hay 1 mol de sustancia en 1 l de disolucin.
Mol: 1 mol de partculas de una sustancia contiene 6,022X10
23
(Nmero de Avogadro)
partculas de esa sustancia.
Ejemplo: 1 mol de coches contendra 6,022X10
23
coches.
Ejemplo: una disolucin de bicarbonato sdico 1M contiene 1 mol de HCO
3
Na
-
por cada litro de
disolucin. Por tanto 6,022X10
23
molculas de HCO
3
Na
-
por litro de disolucin.
Equivalente: moles de la sustancia/valencia.
La valencia es el nmero de partculas (H
+
u OH
-
) que una molcula cede en una reaccin.
Cuando la valencia es 1 (HCO
3
Na
-
, ClK), entonces Equivalente=Mol.
Miliequivalente: milsima parte de un equivalente.
Por tanto, una disolucin 1M de HCO
3
Na
-
contiene 1000 meq/l, por tanto 1meq/ml.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 28
Ejemplo: el mdico pauta 100 meq de una disolucin de HCO
3
Na
-
1M. Cuntos ml hay que
administrar de dicha disolucin?- 100 ml.
4.6.2. Clculo de dosificacin
Hay que recordar que:
1g= 1000 mg
1mg= 1000 g.
Clculo del ritmo de perfusin
Ejemplo: perfundir 2000 ml de suero glucosado al 5% en 24 h
La pauta de medicaci o lquidos intravenosos suele estar expresada en ml/24 h. Si no
disponemos de un sistema de clculo de goteo expresado en ml/h (bomba, etc), ser necesario
hacer una serie de clculos para calcular la velocidad de perfusin en gotas/min.
1. Convertir esta pauta en ml/h
2000 ml /24 h= 83,3ml/h 83 m/h.
2. Convertir la expresin en ml/h en gotas/min: este paso ser necesario cuando se
utilicen dispositivos de goteo simples que no incorporen sistemas de clculo de flujo en
ml/h, como por ejemplo las bombas de perfusin o los dispositivos reguladores tipo
dosi-flow.
Por esto es necesario saber cuantas gotes equivalen a 1 ml. Si el goteo es un equipo
tipo macrogoteo, 1ml=20 gotes. Si es microgoteo, 1 ml=60 gotes (es un sistema
frecuente en pediatra).
Por tanto:
83 ml X 20 gotas = 27,6 gotas/min 28 gotas/min
60 min 1 ml
Ejemplo:
En ocasiones la pauta es en unidades de masa por kg de peso
Pauta mdica: administrar dopamina a 2 g/kg/min, de una disolucin de 100 mg de
dopamina en 50 ml. La persona pesa 70 kg.
Vamos a utilizar una bomba de perfusin que utiliza ml/h, por tanto ser necesario conocer
a cuntos ml/h hay que programar la bomba para administrar esta cantidad.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 29
Sabemos que:
1 g= 0,001 mg
1 ml de esta disolucin contiene 2 mg.
2 g X 70 Kg X 0.001 mg X 1ml X 60 min = 4,2 ml/h
1 min 1g 2 mg 1h
Ms ejercicios de clculo de dosis en Ritting H, Burns N, Haston L. Administracin de
medicacin en enfermera. Doyma: Barcelona; 1986. p. 154.
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Enfermera Intensiva 2001; 12 (2): 66-79.
La pauta
Convertir
g en mg
Usar la concentracin
para convertir mg en ml
Convertir min en h
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 30
Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Goodman A. Goodman & Gilman Las
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Zabalegui A, Mangues I, Molina JV, Tuneu L. Administracin de medicamentos y clculo de
dosis. Barcelona: Masson. 2005.
8. BATERA DE PREGUNTAS
1. Cul es la diferencia entre un comprimido de cubierta entrica y uno con cubierta
pelicular?
2. Qu significa que un comprimido sea de liberacin retardada?
3. Nombra las principales caractersticas de los sistemas orales de liberacin continuada.
4. Por qu la biodisponibilidad de los frmacos orales es poco predecible?
5. Cul es la utilidad de la va sublingual?
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 31
6. La absorcin y biodisponibilidad de los frmacos por va rectal es muy impredecible. A
pesar de eso, en muchas ocasiones el efecto sistmico de los frmacos es muy rpido,
por qu?
7. Cules son los factores que modifican la velocidad de absorcin en la va
subcutnea?
8. Por qu es necesario rotar los puntos de puncin en pacientes que deben recibir
medicacin subcutnea de manera continuada, por ejemplo el paciente diabtico?
9. Por qu se debe monitorizar la depresin respiratoria a largo plazo en pacientes que
reciben morfina por va epidural?
10. Cmo es la biodisponibilidad de los frmacos que se administran por va inhalada?
Por qu?
11. En la va inhalada es difcil asegurar la exactitud de la dosis que alcanza las vas
respiratorias inferiores. Por qu?
12. Por qu los frmacos administrados por va inhalada tienen capacidad de provocar
efectos sistmicos?
13. Nombra las normas de seguridad generales para en la administracin de cualquier
frmaco.
14. Cules son las normas para prevenir incompatibilidades en mezclas de soluciones
intravenosas?
15. Calcula la velocidad (ml/h) a que debes programar la bomba de perfusin para esta
pauta: cloruro mrfico 0.06 mg X Kg de peso/h. Sabiendo que la persona pesa 70 Kg y
que la disolucin es 100 mg de cloruro mrfico en 50 ml.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 32
Codi
Ttol
tema o mdul
Estudis
Tema 5: Variabilidad individual
en la respuesta farmacolgica
Mdulo 1: Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica
Concha Zaforteza, Jaime Albert Nicolau
1. GENERALIDADES
No hay dos personas iguales.
Una misma dosis de un mismo frmaco provoca efectos muy similares en la mayora de
personas, pero en algunas no se produce el efecto esperado y esa misma dosis puede ser
insuficiente, ineficaz, provocar una respuesta exagerada o ser txica.
Esta variacin en la respuesta puede ser por cambios en los:
1. Procesos farmacocinticas: diferencias en la absorcin, distribucin, metabolizacin
y excrecin. Son los principales determinantes de la variabilidad inter e intra
individual
1
.
2. Procesos farmacodinmicos: alteraciones en la unin frmaco-receptor. Esto puede
ser por factores genticos, factores ambientales o patologa.
Esto explica porqu en medicamentos con un margen teraputico muy estrecho es necesario
ajustar las dosis de forma individual. Es el ejemplo de la terapia con anticoagulacin oral
(Sintrom) que requiere un control analtico del tiempo de protombina para poder ajustar la
dosis segn el efecto del frmaco en cada persona.
Laporte JR. La evaluacin de los efectos de los medicamentos. En: Laporte JR. Principios bsicos de
investigacin clnica. Fundacin ICF. Universitat Autnoma de Barcelona. Barcelona. 2002. Disponible en
URL: http://www.icf.uab.es/llibre/llibre.htm
Figura 1: Mecanismos de la variabilidad en la respuesta individual.
Adaptado de R. Brage. Departament de Enfermera de la UVEG.
Absorcin Distribucin Excrecin renal Biotransformacin
Concentraciones
alteradas
Variacin en la respuesta
farmacolgica
Alteraciones farmacocinticas
Unin
frmaco-
receptor.
Alteraciones
frmaco-
dinmicas
2. EDAD
2.1. Edad peditrica
El riesgo de intoxicacin es mucho mayor que en el adulto y por ello es fundamental que las
dosis sean ajustadas. Generalmente se aplica una frmula basada en el peso o en la superficie
corporal.
Farmacocintica en el neonato y lactante:
En el neonato el riesgo de intoxicacin es 10 veces ms que en el adulto.
a. Absorcin:
i. En la va oral, el peristaltismo est enlentecido por lo que el
frmaco puede tardar ms tiempo en alcanzar la circulacin.
ii. En la va tpica, la piel es ms delgada y est ms hidratada, por lo
que absorben mayores cantidades de frmacos por esta va.
iii. En la va intramuscular, hay menor riego sanguneo a los msculos
y stos estn menos desarrollados por lo que puede que la
absorcin sea ms lenta y haya que buscar msculos adecuados
para la puncin. Por ejemplo los msculos glteos no son
adecuados hasta los 7 aos de edad.
b. Distribucin:
i. Menos unin del frmaco a las protenas plasmticas por lo que
puede haber mayor fraccin de frmaco libre.
ii. Inmadurez de la barrera hematoenceflica por lo que los frmacos
pueden alcanzar niveles muy altos en el SNC.
c. Eliminacin renal: algunos autores sealan que es el principal factor que afecta a
la variabilidad en nios. El sistema renal no est maduro y tanto la filtracin
glomerular como la funcin tubular son menores. La funcin renal es menos eficaz
(slo un 20% respecto de la del adulto, puede tardar 1 semana en eliminar lo que
En funcin del peso corporal (mg/kg)
Peso nio
Dosis = Dosis del adulto x
Peso adulto
(70 kg)
En funcin superficie corporal (mg/m
2
)
S.C. del nio (m
2
)
Dosis = Dosis del adulto x
1,75
Figura 2: Frmulas para el clculo de dosis peditricas.
Adaptado de R. Brage. Departament de Enfermera de la UVEG
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 3
un adulto elimina en 1 da
2
). Esto provoca que haya riesgo de toxicidad porque los
frmacos y sus metabolitos se acumulan en sangre.
d. Metabolismo:
i. el metabolismo heptico es inmaduro, lo que aumenta el riesgo de
toxicidad.
ii. Hay menor unin a las protenas plasmticas, por lo que hay mayor
fraccin de frmaco libre
Los nios en general tienen dificultades con el cumplimiento de las pautas
farmacolgicas:
- Puede que la forma farmacutica no sea adecuada (dificultad para tragar comprimidos,
mal sabor, etc)
- Entre 1 y 3 aos hay rechazo a la medicacin oral.
- Existen olvidos en la escuela.
- Los tratamientos crnicos son mal acogidos: asma, diabetes, etc.
La atencin de enfermera, por tanto, debe centrarse en:
- Monitorizar sntomas de intoxicacin medicamentosa.
- Revisar con atencin las dosis pautadas y realizar el clculo de dosis. La pauta casi
nunca coincide con la dosis de la forma farmacutica.
- Valorar motivos de incumplimiento teraputico.
2.2. Edad avanzada
De nuevo el riesgo de intoxicacin es mayor que en el adulto, sobre todo en frmacos con el
margen teraputico estrecho como la digoxina. Hay mayor riesgo de respuestas adversas.
Las caractersticas del anciano pueden verse en la siguiente tabla:
Martnez M, Jimnez EF. Introduccin. En: Gerencia de Atencin Primaria de Toledo. Manual teraputico
del anciano. 1 edicin. Gerencia de Atencin Primaria de Toledo: Toledo. 2002. Disponible en URL:
http://clientes.spainconsulting.com/sefh/manuales/manualterapeutico/index.html
Es fundamental identificar a las personas en riesgo de manejo ineficaz de rgimen teraputico
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 6
Algunos medicamentos que se eliminan preferentemente por va renal son los antibiticos
aminoglucsidos (gentamicina) o la digoxina.
Insuficiencia heptica: provoca un aumento de la vida media de muchos frmacos en sangre
porque retrasa su metabolismo, por eso con una misma cantidad de un determinado frmaco,
una persona con insuficiencia heptica puede presentar una respuesta excesiva o una
intoxicacin. Las dosis se deben ajustar y monitorizar estrechamente la respuesta. Algunos
ejemplos son: amitriptilina, lidocana, propranolol, verapamil.
Insuficiencia cardaca: la cadena acontecimientos que afecta a la fraccin libre de frmaco no
es tan evidente como en los dos casos anteriores. Lo que ocurre es que la disminucin en el
gasto cardaco afecta a la perfusin del sistema digestivo (dificultad en la absorcin oral), a la
perfusin tisular (dificultad en la absorcin de medicacin subcutnea e intramuscular), a la
perfusin de hgado y rin (dificultad para el metabolismo y la eliminacin)
4. OTROS FACTORES
4.1. Polimorfismo gentico
Afectan al metabolismo de los frmacos. Existen individuos metabolizadores lentos y
metabolizadores rpidos. Esto es porque se altera la presencia y funcin de algunas enzimas
responsables de metabolizar determinados frmacos. Por ejemplo un dficit en la
acetilcolinesterasa que se encarga de metabolizar la succinilcolina. Estas reacciones
idiosincrsicas no son predecibles. Afectan a una pequea proporcin de individuos.
4.2. Dieta
Esto afecta sobre todo a la administracin de frmacos por va oral. Hay frmacos que deben
administrarse con alimentos, otras en ayunas, etc.
Algunos alimentos como el zumo de pomelo son potentes inhibidores de la metabolizacin
heptica de frmacos (inhiben la CYP1A2)
4.3. Tolerancia
Tolerancia es la prdida de respuesta farmacolgica a la accin de un frmaco agonista
generalmente debido a que se administra de forma muy prolongada. Un ejemplo es la
tolerancia a los mrficos.
En cualquiera de estos casos se deben monitorizar sntomas de toxicidad.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 7
Efecto farmacodinmico: proteccin celular ante una estimulacin excesiva.
Efecto farmacocintica: aumenta la biotransformacin enzimtica.
El resultado es que la persona necesita mayores dosis para alcanzar el mismo efecto.
6. BIBLIOGRAFA
Brage R. Asignatura Farmacologa Clnica. Departamento de Enfermera. UVEG.
Calvo MV, Garca MJ, Martnez J, Fernndez MM. Farmacocintica clnica. En: Bonal J,
Domnguez-Gil A, Gamund MC, Napal V, Valverde E (eds). Farmacia Hospitalaria. Sociedad
Espaola de Farmacia Hospitalaria.
Castells S, Hernndez M. Farmacologa en enfermera. Madrid: Harcourt; 2000. p 34.
Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Goodman A. Goodman & Gilman Las
bases farmacolgicas de la teraputica. Vol I. 9 edicin. McGraw- Hill Interamericana: Mxico
1996.
Laporte JR. La evaluacin de los efectos de los medicamentos. En: Laporte JR. Principios
bsicos de investigacin clnica. Fundacin ICF. Universitat Autnoma de Barcelona.
Barcelona. 2002. Disponible en URL: http://www.icf.uab.es/llibre/llibre.htm
Martnez M, Jimnez EF. Introduccin. En: Gerencia de Atencin Primaria de Toledo. Manual
teraputico del anciano. 1 edicin. Gerencia de Atencin Primaria de Toledo: Toledo. 2002.
Disponible en URL:
http://clientes.spainconsulting.com/sefh/manuales/manualterapeutico/index.html
7. BATERA DE PREGUNTAS
1. Por qu se deben ajustar la dosis de forma individual en los frmacos con un margen
teraputico muy estrecho?
2. Por qu es importante la educacin sanitaria sobre los efectos secundarios en
frmacos con margen teraputico estrecho?
3. Cmo est alterada la absorcin de medicamentos en el neonato?
4. Cmo est alterada la eliminacin renal de los frmacos en el neonato?
5. Cmo est alterado el metabolismo de los frmacos en el adulto anciano?
6. Cules son los factores que aumentan la probabilidad de que el adulto anciano
cometa errores en el cumplimiento de la pauta de medicacin?
7. Explica el efecto de la insuficiencia renal sobre la eliminacin de los frmacos.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 8
8. Explica cmo la insuficiencia heptica afecta al metabolismo de los frmacos.
9. Explica porqu en personas con insuficiencia cardaca hay que monitorizar signos de
toxicidad medicamentosa.
10. Piensa en la cuestin de la variabilidad individual a la respuesta farmacolgica: Indica
qu pacientes estn en mayor riesgo de desarrollar toxicidad medicamentosa.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 9
Codi
Ttol
tema o mdul
Estudis
Tema 6: Interacciones
farmacolgicas
Mdulo 1: Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau
Objetivos de aprendizaje
- Conocer las consecuencias positivas y negativas de las interacciones.
- Conocer qu personas estn en mayor riesgo de padecer interacciones peligrosas.
- Conocer algunos frmacos frecuentes con alta capacidad de interaccin.
- Conocer los procesos que subyacen a las interacciones (farmacocinticos y
farmacodinmicos)
Conceptos que el alumno debe conocer de antemano
- Procesos farmacocinticos: absorcin, distribucin, metabolismo/biotransformacin y
excrecin.
- Farmacodinamia: unin frmaco receptor.
- Potencia.
- Eficacia.
1. GENERALIDADES
Una interaccin se produce cuando los efectos de uno o ms frmacos son modificados por la
presencia de otro frmaco, un preparado fitoteraputico, un alimento o bebida o bien alguna
sustancia qumica ambiental
1
.
Los efectos de las interacciones pueden constituir un problema o, por el contrario tener
consecuencias beneficiosas.
En muchas ocasiones se administran frmacos/sustancias de manera concomitante con el
objetivo de que interaccionen y produzcan un mejor efecto teraputico. Un ejemplo es la
administracin conjunta de antihipertensivos y diurticos, que aumenta la capacidad
antihipertensiva de ambos. En otras ocasiones, los preparados farmacolgicos ya se disean
en origen incluyendo dos o ms frmacos/sustancias con el objeto de que interaccionen entre
s. Un ejemplo es la asociacin de paracetamol con codena, en que ambos generan una
sinergia y aumentan su capacidad analgsica.
En esta lnea de bsqueda de efectos beneficiosos a travs de mecanismos de interaccin
encontramos el uso de frmacos antagonistas para desplazar un txico de los receptores y
revertir una intoxicacin. Un ejemplo de esto es el uso de acetilcistena a grandes dosis para
revertir una intoxicacin por paracetamol. O el uso de naloxona para desplazar un mrfico de
sus receptores y revertir, por ejemplo, una sobredosis de herona.
Por otra parte, las consecuencias de la interaccin son perjudiciales si convierten en txico o
en inefectivo un frmaco necesario para la persona. Ambos extremos son negativos. La
toxicidad implica la presencia de efectos adversos que amenazan la vida o la integridad de la
persona. Por ejemplo, los antidepresivos IMAO pueden precipitar crisis hipertensivas si se
toman, a la vez, alimentos con alto contenido en tiramina, como el queso
1
La dinmica de las interacciones radica en que la fraccin libre de un frmaco aumenta o
disminuye y, por tanto, su actividad farmacolgica ser diferente a la inicialmente prevista. Los
frmacos que ms frecuentemente se ven implicados en interacciones suelen ser aqullos que
tienen un estrecho margen teraputico (fenitona, digital...) y los que requieren un estricto
control de dosis para obtener sus efectos teraputicos, tales como los anticoagulantes,
antihipertensivos o hipoglucemiantes.
Los pacientes que ms a menudo se ven envueltos en problemas de interacciones
medicamentosas son los ancianos y los individuos que tienen insuficiencia renal o heptica.
Las interacciones pueden ser a nivel farmacodinmico, farmacocintico o producirse en el
momento de la preparacin/administracin del frmaco o en el tubo digestivo, al entrar en
contacto las diferentes sustancias (antagonismo qumico)
2
.
2. INTERACCIONES FARMACODINMICAS
Se producen a nivel de la unin frmaco-receptor. Aparecen cuando se administran dos
frmacos que ejercen sus efectos en un mismo receptor, en receptores diferentes que
provocan efectos contrarios o efectos sumativos.
Pueden ser de dos tipos: antagonismos y sinergias.
2.1. Antagonismo
Se produce cuando la accin de un frmaco es disminuida o abolida como consecuencia de
la presencia de otro que acta sobre el mismo receptor.
Puede suceder que, en presencia de la sustancia antagonista, sea necesario aumentar la dosis
de frmaco para conseguir el efecto deseado, o puede que, por mucho que aumentemos la
dosis del frmaco, no aumente la intensidad de su respuesta y, por tanto, no se alcance el
efecto mximo deseado
Antagonismo competitivo: el agonista y el antagonista compiten por el mismo sitio de
unin al receptor. El aumento de concentracin de uno de ellos desplaza al contrario.
1
Baxter K. Stockley: Interacciones farmacolgicas. 2 edicin. Barcelona: Pharma editores. 2007.
2
ste ltimo particular trabaja con ms detalle en el M1 T4: Manejo de frmacos.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 3
Por ejemplo la atropina y la acetilcolina compiten ambas por el receptor colinrgico; la
naloxona y la morfina por los receptores opiceos o el salbutamol y el propranolol por
los receptores beta adrenrgicos.
La curva dosis-respuesta del agonista se desplaza hacia la derecha a medida que
aumenta la concentracin de frmaco antagonista. No vara ni la pendiente ni el efecto
mximo, slo vara la potencia
3
(Figura 1, grfico izquierdo). Es decir, a medida que
aumenta la concentracin del antagonista es necesaria mayor dosis de agonista para
producir el mismo efecto.
Figura 1: Curva concentracin-respuesta en frmacos antagonistas competitivos y no
competitivos.
Cortesa de Jordi Perics.
Antagonismo no competitivo: El antagonista no se une al mismo sitio que el agonista,
sino en una zona relacionada con l y necesaria para que el agonista ejerza su accin.
No se puede revertir el efecto antagnico aumentando la dosis de agonista. En la curva
dosis-respuesta se produce una disminucin de la pendiente y del efecto mximo, es
decir, se produce una disminucin en la efectividad
3
del frmaco (Figura 1, grfico de
la derecha). A medida que aumenta la concentracin del antagonista disminuye la
magnitud de la respuesta mxima del frmaco.
Antagonismo fisiolgico: Se dice cuando los frmacos tienen distintos receptores y
acciones opuestas. Es decir, no compiten por la unin con un mismo receptor, sino que
al unirse a diferentes receptores y activarlos, esas uniones producen efectos contrarios.
Por ejemplo la adrenalina provoca broncodilatacin estimulando los receptores -
adrenrgicos y la histamina broncoconstriccin actuando sobre los receptores H1. Otro
ejemplo podra ser el de la cafena, que estimula los receptores nicotnicos del sistema
nervioso central favoreciendo el estado de vigilia, y la difenhidramina que bloquea los
receptores de histamina H1 produciendo somnolencia y disminuyendo las reacciones
3
Los conceptos de potencia y efectividad se estudian en el M1 T3: Farmacodinamia
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 4
alrgicas. A veces esto puede ser teraputicamente interesante, as ambos frmacos
se complementan en un medicamento contra el mareo que no provoca somnolencia:
Biodramina cafena.
2.2. Sinergismo
Es el efecto contrario al del antagonismo, es decir, se da un aumento en la accin del frmaco
cuando se administra conjuntamente con otro. El efecto de frmacos usados simultneamente
es igual o superior a la suma de ambos por separado (Figura 2). Un ejemplo muy comn es la
potenciacin del efecto farmacolgico de analgsicos o antiinfalmatorios, en relacin con la
ingesta de etanol (Vase Anexo I sobre interacciones de distintos frmacos con el etanol).
El sinergismo no slo puede ser de los efectos teraputicos, sino tambin de los adversos, pro
ejemplo, la ciclosporina, de por s es nefrotxica, si, adems, la persona consume zumo de
pomelo, se produce un aumento de la nefrotoxicidad, pero no de su efecto teraputico.
Figura 2: Accin sinrgica en el efecto de dos frmacos A y B. En 1, sinergia sumativa o aditiva, en 2
potenciacin.
Cortesa de Jordi Perics.
As se puede dar sinergismo de adicin, si se suman los efectos (Figura 2, curva 1) o
sinergismo de potenciacin si se multiplican sus efectos (Figura 2, curva 2). La warfarina
(Aldocumar, anticoagulante) ve potenciada su accin si se toma con cido acetilsaliclico que
es un antiagregante plaquetario. La furosemida (Seguril, diurtico) potencia la accin de la
digoxina al provocar la eliminacin de potasio.
Algunos ejemplos de interacciones sinrgicas NO DESEADAS se pueden ver en la figura 3
Frmacos Resultado
Antihipertensivos+frmacos hipotensores Aumento de los efectos antihipertensivos.
Hipotensin ortosttica
Antipsicticos+anticolinrgicos Aumento de los efectosanticolinrgicos; golpe de
calor en ambiente caluroso y hmedo, leo
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 5
paraltico, psicosis.
Bloqueantes neuromusculares+frmacos
con efectos de bloqueo neuromuscular (ej:
antibiticos aminoglucsidos)
Aumento del bloqueo neuromuscular, dificultades
para despertar, apnea prolongada.
Broncodilatadores agonistas +frmacos
que eliminan K
+
Hipopotasemia
Asociacin de depresores del SNC
Alcohol+antihistamnicos
Benzodiacepinas+anestsicos generales
Opioides+benzodiacepinas
Afectacin de las habilidades psicomotrices,
disminucin de la alerta, estupor, somnolencia,
depresin respiratoria, coma, muerte.
Asociacin de frmacos nefrotxicos (ej:
antibiticos aminoglucsidos, cisplatino,
ciclosporina, vancomicina)
Aumento de la nefrotoxicidad.
Asociacin de frmacos que prolongan el
intervalo QT.
Prolongacin aditiva del intervalo QT.
Riesgo de arritmias del tipo torsade de pointes.
Suplementos de K
+
+frmacos ahorradores
de K
+
(ej: IECA, diurticos ahorradores de
K
+
)
Hiperpotasemia
Figura 3: Interacciones sinrgicas frecuentes
Fuente: Baxter K. Stockley: Interacciones farmacolgicas. 2 edicin. Barcelona: Pharma editores. 2007
3. INTERACCIONES FARMACOCINTICAS
Se producen a lo largo de los diferentes procesos farmacocinticos
3.1. A nivel de absorcin
Los frmacos se disean para que se absorban a determinadas cantidades y a determinada
velocidad. En las interacciones a nivel de absorcin se modifica este particular y el frmaco es
absorbido en mayor o menor cantidad a la inicialmente prevista y/o se absorbe a mayor o
menor velocidad de la prevista.
Modificar la cantidad de frmaco absorbido equivale a la administracin de una dosis superior o
inferior a la necesaria. La variacin en la velocidad de absorcin tambin tiene implicaciones
importantes, como el no llegar o sobrepasar los niveles teraputicos de frmaco o diferir o
acelerar sus efectos en el tiempo. Un ejemplo de esto ltimo es la modificacin en la velocidad
de absorcin de la insulina: el tabaco produce vasoconstriccin perifrica, eso puede alterar la
absorcin de insulina subcutnea porque disminuye el aporte de sangre al tejido. Eso puede
llevar a que la insulina no est disponible en sangre en el momento en que se produce el
aumento de la glucemia.
La mayora de las interacciones a nivel de absorcin se producen en la administracin por va
oral, porque es a lo largo del tubo digestivo donde se pueden generar mayores variabilidades
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 6
en el entorno inmediato del frmaco (motilidad intestinal, presencia de alimentos, contacto
fsico frmaco-frmaco, cambios en el pH del entorno, etc).
Las vas subcutnea, intramuscular y transcutnea no suelen presentar interacciones entre
frmacos, aunque s existen variabilidades en la absorcin segn la cantidad de flujo
sanguneo que reciba la zona de administracin. Hay que recordar que situaciones en las que
haya un aumento del flujo (calor, ejercicio, vasodilatacin, etc), aumentan la velocidad de
absorcin, y que situaciones que el flujo disminuya (fro, hipotensin, shock, patologa arterial,
etc) la disminuyen drsticamente
4
.
a) Modificacin del pH gstrico:
A nivel prctico, el pH solamente influye en la absorcin o eliminacin de frmacos cuyo pH
est entre los valores 3 y 10,5 (cidos y bases dbiles). En un aumento del pH gstrico (como
la administracin de lcalis o alcalinizantes), si el frmaco es cido, predomina la forma
polarizada y se absorbe peor y se elimina mejor. Si el frmaco es bsico, predomina la forma
apolar, se aborbe mejor y se elimina peor. Por ejemplo la asociacin de hidrxido
aluminiomagnsico (Dolcopin) y atenolol (), provoca una disminucin de la absorcin
gastrointestinal de los betabloqueantes, con la consiguiente prdida de eficacia teraputica. En
algunos estudios "in vitro" se ha comprobado que el betabloqueante se disuelve en una
proporcion del 50 % cuando se asocia a un anticido, con respecto a lo que se disuelve en
agua pura. Parece tratarse de un proceso de tipo fsicoqumico, por el que se reduce la
velocidad de disolucin del betabloqueante.
En una disminucin del pH gstrico (como la administracin de productos cidos o
acidificantes), si el frmaco es cido predomina su forma no polarizada y se absorbe mejor (y
se elimina peor), si el frmaco es bsico predomina su forma polarizada y se aborbe peor y se
elimina mejor. El alcohol incrementa la secreccin cida gstrica de forma directa y por tanto
acta como un acidificante.
b) Adsorcin y quelacin.
Se llama adsorcin al fenmeno de acumulacin selectiva de partculas sobre una superficie.
Existen sustancias que tienen esta capacidad de atraer molculas hacia su superficie y
generar un nuevo compuesto, cuyas caractersticas fsico-qumicas impedirn que sea
absorbido a nivel intestinal.
Esto puede resultar beneficioso, por ejemplo, en una intoxicacin por sustancias no custicas;
en este caso se utiliza el carbn activado (sustancia muy porosa con gran capacidad de
adsorcin), el cul, al entrar en contacto con el txico lo incorporar a su superficie y formar
una molcula de gran tamao que circular intacta por el intestino hasta su excrecin.