Historia del concepto de mutacin: El paleontlogo y gelogo alemn Wilhelm Waagen, ganador de una medalla Lyell en el ao 1898, aplico

el trmino mutacin a las discontinuidades mor olgicas en una serie temporal de ammonites siles !su"clase de moluscos ce alpodos e#tintos $% &ugo de 'ries en &olanda y William (ateson en )nglaterra, en inicios del *% ++, descri"ieron las mutaciones como ,ariaciones hereditarias discontinuas -ue pro,ocan cam"ios amplios, cilmente reconoci"les% .homas &unt /organ y cola"oradores, en los aos 01, a ra23 de sus tra"a4os con la mosca del ,inagre Drosophila melanogaster, ormularon el concepto de mutacin como cam"ios en genes indi,iduales, ,ariando su e ecto desde apenas percepti"le hasta muy drstico% Mutacin !concepto actual seg5n Lu-ue y &erre3$ Las mutaciones son alteraciones en la secuencia del 678 de un indi,iduo -ue se trasmite por herencia a sus descendientes% *e generan en todo el genoma, incluyendo las secuencias codi icantes o no, del genoma nuclear o mitocondrial, en clulas germinales !hereda"le$ o somticas !no hereda"le$% *e produce por errores en la replicacin, por la alteracin espontnea de nucletidos o de"ido a la accin de agentes 2sicos o -u2micos !mutgenos$, pero nunca como consecuencia de la recom"inacin meitica entre cromosomas homlogos% 6l contrario, la recom"inacin meitica y la mutacin son los principales procesos de ,aria"ilidad gentica en todo tipo de organismos% Clasificaciones por: *.)9: 7E ;EL<L6= >erminal= se origina en alguna de las di,isiones mitticas o meiticas de la gametognesis a partir de clulas diploides de las gnadas% El indi,iduo puede no su rir la mutacin pero como el genoma se transmite a la descendencia, la mutacin se hereda, y se transmite a todas las clulas del organismo hi4o, generando la alteracin o en ermedad hereditaria% *omtica= son clulas no reproductoras, solo se transmiten a las clulas hi4as durante la mitosis y no a un organismo completo% 9ueden a ectar a cual-uiera de los ?@ cromosomas de cual-uier clula somtica, diploide, en cual-uier rgano, te4ido o clula aislada, durante el desarrollo preco3 o inal del organismo, o en su ase adulta% A/6>8).<7= /utaciones cromosmicas !a"erraciones o anomal2as$ = a ectan al n5mero de cromosomas o "ien al n5mero de disposicin de los genes de un cromosoma, se clasi ican en= 1% ;am"ios en el n5mero de genes presentes en los cromosomas% 1%1= deficiencia o delecin: en un cromosoma se pierde un segmento de 678 -ue contiene un o ,arios genes%

1%0= duplicacin: en un con4unto de cromosomas se presenta ms de una ,e3 un segmento de 678 -ue contiene uno o ,arios genes% ;on recuencia se producen en tndem, es decir, los segmentos duplicados se disponen uno a continuacin del otro en el mismo cromosoma%

0% ;am"ios en la situacin de los genes en los cromosomas% 0%1= inversin: en un cromosoma se in,ierte la situacin de un "lo-ue de genes% 0%0= translocacin: se cam"ia la situacin de un "lo-ue de genes de un cromosoma a otro%

B% ;am"ios en el numero de cromosomas=

Ano a ectan la cantidad total del material hereditario% B%1= fusin: dos cromosomas no homlogos se usionan en uno% B%0= fisin: un cromosoma se ragmenta en dos%

Aa ectan la cantidad total del material hereditario% B%B= aneuploida: uno o ,arios cromosomas de la dotacin normal pueden encontrarse en de ecto o "ien en e#ceso% B%?= haploida y poliploida: el n5mero de dotaciones de cromosomas no es igual a dos% /utaciones gnicas !punti ormes$= a ectan solo a uno o unos pocos nucletidos de un gen, se clasi ican seg5n su modi icacin en la secuencia del 678= 1% *ustitucin= 1%1= transiciones: son sustituciones de una purina por otro purina !6 por > o ,ice,ersa$, y de una pirimidina por otro pirimidina !; por . o ,ice,ersa$% 1%0= transversiones: son sustituciones de una purina por una pirimidina o ,ice,ersa%

0% )nsercin=

1%1= aparicin de uno o unos pocos nucletidos: es muy recuente en 678 no codi icante pero in recuente en 678 codi icante% 1%0= expansiones repetidas de tripletes: in recuente pero puede contri"uir a ,arios trastornos, especialmente neurolgicos%

B% 7elecin= La perdida de pares de nucletidos en la secuencia de 678 de un gen estructural da lugar con recuencia a una secuencia muy alterada de aminocidos en el polipptido% A/E;68)*/:= /utaciones endgenas !espontneas o ortuitas$= se dan por= 1% Errores en la replicacin: una de las causas de incorporacin errnea de nucletidos est en la tautomer2a !cam"ios de un ismero a otro$ de las "ases nitrogenadas% 0% Desaminacin oxidativa de bases: consiste en la prdida de un grupo amino e#oc2clico, con la aparicin de un grupo car"onilo anular% Ello da lugar a -ue se altere la ormacin de puentes de hidrogeno entre las "ases% B% Inestabilidad qumica ! glicosdico: el nuclesido -ueda reducido solo al es-ueleto, es decir, un residuo de deso#irri"osa unido por am"os enlaces os odister% ?% "utgenos endgenos: el propio meta"olismo de la clula genera en ocasiones compuestos -u2micos -ue pueden reaccionar con las "ases, o en general los nuclesidos, modi icndolas% /utaciones e#genas= #$ %gentes qumicos: &accin directa &al-uilantes= trans ieren grupos, generalmente metilo o etilo, a un tomo nucleo 2lico !: o 8$ de las "ases nitrogenadas% &intercalantes "i uncionales= esta"lecen enlaces cru3ados entre "ases de la misma he"ra o de he"ras opuestas% '$ %gentes fsicos: &radiacin <'= puede inducir mutaciones al pro,ocar la ormacin de d2meros entre pirimidinas idnticas adyacentes en la misma cadena de 678%

&radiaciones ioni3antes !rayos # y rayos y$= pueden pro,ocar apertura de los anillos, ragmentacin de las "ases, as2 como rotura del es-ueleto co,alente del 678% B% %gentes biolgicos: ,irus% Caractersticas de las mutaciones: 1% *on accidentes o sucesos CmedianamenteD aleatorios, en el sentido de -ue son e#cepciones poco recuentes en la regularidad del proceso de replicacin del 678% 0% 8o son intencionales, las producidas de manera natural no responden a ning5n in espec2 ico% B% *on impredeci"les, por-ue no se puede determinar cual gen mutar y cual no, solo se pueden in erir regularidades asociadas a los procesos estocsticos a los -ue pueden atri"uirse pro"a"ilidad% ?% 8o son aleatorios en el sentido de -ue una mutacin no presenta la misma pro"a"ilidad de producirse -ue cual-uier otra mutacin% E% *e producen con independencia de si son adaptati,as en el medio en -ue ,i,en los organismos% @% Las mutaciones nue,as si se presentan con una recuencia considera"le tienen ms pro"a"ilidad de ser "ene iciosas para el acer,o de genes o gene pool% Evolucin: ;onsiste en cam"ios en la constitucin de los acer,os gnicosF es decir, cam"ios en las recuencias gnicas as2 como tam"in cam"ios en la cantidad y organi3acin del material gentico%