1005.

Agua calidad farmacutica (FA8)

El agua es la principal materia prima utilizada en la industria farmacutica. Puede ser empleada como excipiente, en pasos de sntesis, en la manufactura de productos terminados o como agente de limpieza de reactores, equipamiento, materiales de envase primario y otros. Segn el proceso de que se trate se requerirn distintos grados de calidad del agua.

Objetivo de un sistema de agua:

Eliminar la mayor cantidad posible de contaminantes de la manera ms fcil y econmica posible

de forma reproducible y validable

Validacin (FA8)
Accin documentada que demuestra que un procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce a los resultados previstos.
ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO DE PARTIDA ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO TERMINADO

SISTEMA DE AGUA

Obtencin de distintas calidades de agua para uso farmacutico

Materia prima: Agua potable
(especificaciones en Cdigo Alimentario)

Pretratamiento Tratamiento: Agua purificada

(especificaciones en Farmacopea)

Agua libre de dixido de carbono Agua purificada estril

Agua potable (FA8)

Es la que es apta para la alimentacin y uso domstico: no deber contener sustancias o cuerpos extraos de origen biolgico, orgnico, inorgnico o radiactivo en tenores tales que la hagan peligrosa para la salud. Deber presentar sabor agradable y ser prcticamente incolora, inodora, lmpida y transparente. Debe cumplir los requisitos establecidos en el Cdigo Alimentario Argentino.

Agua potable
Producto natural, de origen mineral, con gases y sales disueltos, que luego de ser extrado de diversas fuentes es clarificado y le son eliminadas sustancias y bacterias contaminantes. No debe contener grmenes patgenos. Existen lmites establecidos para la presencia de determinados metales, sales totales (cloruros, carbonatos, sulfatos, fosfatos, silicatos), pH, cloro libre. Se establecen las sustancias que deben estar ausentes. Contiene gases disueltos (CO2, N2 y O2).

Dureza: es la propiedad del agua de ciertas zonas, que por las caractersticas de los terrenos que atraviesa, se carga de ciertas sales en exceso, haciendo que no cocine las legumbres, y que corte los jabones. Todas las aguas poseen cierto grado de dureza, pero sta debe mantenerse dentro de ciertos niveles para su uso industrial sin producir incrustaciones en calderas, caeras y aparatos que empleen calor en su funcionamiento. Existen dos tipos de dureza:
Temporaria: Debida a la presencia de bicarbonatos. Se elimina por calentamiento (incrustaciones en pavas, calderas y tuberas). Permanente: Proviene de Cl- y SO4= de Ca++ y Mg++, no eliminndose por calentamiento.

Pretratamientos
Ablandamiento (menos de 50 ppm en CO3Ca se consideran blandas, hasta 100 ligeramente duras, hasta 200 moderadamente duras, y a partir de 200 ppm muy duras)
Filtracin con carbn activado

Filtracin a travs de cartuchos filtrantes descartables de tamao de poro entre 1 y 5 micrones

Filtro

Filtro de carbn activado

Ablandador

Tratamientos
1. Destilacin

2. Resinas de intercambio inico

3. Osmosis inversa

1. Destilacin
Equipos

De Laboratorio (pequea escala)

Industriales (grandes volmenes)

Discontinuos

Continuos

Equipo discontinuo de laboratorio

Equipo continuo de laboratorio

f c b a d m

D ESTILA D O R

h l k n i j

BA RN STEA D

1. 2.
3 . 4 .

Salida del destilado Tubo central D escarga de gases Entrada de agua refrigerante Tapa D eflector de vapor N ivel m xim o

h) N ivel m nim o i) Fuente de calor j) D escarga general k) D escarga de caldera l) D escarga de nivel m nim o m )D erram e de agua, recarga de la caldera con agua precalentada

Destilador continuo Barnstead

Equipo de destilacin de efectos mltiples (esquema de un efecto)

B
Sistema de calentamiento Alimentacin Refrigeracin

C A
Destilado

Equipo de destilacin de efectos mltiples

Equipo de termocrompresin mecnica

95

95 bomba compresora destilado 105

vapor agua de alimentacin

2. Tratamiento con resinas de intercambio inico

PURIFICADOR DE LECHOS SEPARADOS Agua potable

Desgasificador
RH + RH-

Agua tratada

(fundamento del mtodo)

3. Osmosis inversa

Mdulo en espiral

Mdulo espiral

Mdulos de fibras huecas

Membranas capilares (0,5 a 5 mm)

Membranas tubulares (5 a 15 mm)

Membr. de fibras huecas (< 0,1 m)

Mdulos en serie

Las membranas de OI rechazan 99,9% de sustancias orgnicas de PM > 150 Dalton

http://www.consumer.es/web/es/medio_ambiente/urbano/2006/05/25/152370.php

Manmetros

Conductmetro

Caudalmetro Mdulos de smosis inversa

Ensayos
Conductividad25C: 1,25 microsiemens/cm
Carbono orgnico total (TOC): 500 ppb

Contaminacin bacteriana: 100 ufc/ml Ausencia de Pseudomonas y otros patgenos

Agua para uso farmacutico

Documentacin para lista de verificacin o una ayuda de memoria para revisar:
1. 2. 3. Manual de calidad del agua Plano del sistema de agua Validacin

4.
5.

Ubicaciones, plan y procedimientos de muestreo

Registros de ensayos

6.
7.

Sanitizacin y mantenimiento
Cronogramas de mantenimiento

Usos del agua purificada:

En la preparacin de formas farmacuticas en general.

En la preparacin de inyectables: agua para inyectables (agua potable previamente purificada por destilacin u smosis inversa, que cumple los requisitos de agua purificada y de FA8 330. Ensayo de endotoxinas bacterianas).

Pirgenos y endotoxinas

Cualquier compuesto que inyectado a mamferos les de fiebre es un Pirgeno Endotoxinas son pirognicas, proviene de fragmentos de pared celular de bacterias gram negativas Detectar endotoxinas usando un ensayo para lipopolisacridos (LPS)
la prueba del conejo detecta pirgenos la prueba del LAL detecta endotoxinas

Ultrafiltracin, destilacin, y OR pueden remover pirgenos

FA8
La expresin agua, empleada sin otra calificacin significa Agua purificada y agua libre de dixido de carbono es Agua purificada que ha sido calentada a ebullicin durante al menos 5 minutos y enfriada en forma tal de evitar la absorcin de dixido de carbono atmosfrico.

FA8
Agua purificada estril: Es el Agua purificada esterilizada. Se emplea en la preparacin de ff lquidas no parenterales en las que se requiera una forma estril de Agua purificada. Agua para inyectables: La fuente de agua es agua potable, previamente purificada y sometida a destilacin u smosis inversa. Debe cumplir con todos los requisitos de Agua purificada y adems con los requisitos del ensayo de endotoxinas bacterianas. Agua estril para inyectables: Es Agua para inyectables esterilizada. Se emplea principalmente como solvente de productos parenterales. Agua bacteriosttica para inyectables: Es Agua estril para inyectables a la cual se le ha agregado uno o varios conservantes apropiados. Se utiliza como solvente de preparados parenterales. Puede envasarse en envases monodosis o multidosis de un tamao no mayor a 30 ml.

FA8
Agua estril para irrigacin: Es Agua para inyectables esterilizada en envases monodosis de ms de 1 litro destinados a una rpida descarga del contenido. No necesita cumplir con el ensayo <650> Partculas en inyectables. Agua estril para inhalacin: Es Agua para inyectables envasada en envases monodosis no mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en nebulizadores y en la preparacin de soluciones para nebulizar.

Agua para inyectables

Es el agua utilizada para la preparacin de ff de adm parenteral y cualquier otro uso indicado en la Farmacopea. Durante su produccin y almacenamiento deben tomarse medidas para asegurar control del conteo microbiolgico de aerobios totales. Lmite de accin: 10 microorg/100 ml. Requisitos: en monografa (Volumen 2)

Agua para inyectables (FA8)

H2O PM: 18,0
Definicin: Es el agua utilizada para la preparacin de ff de adm parenteral y cualquier otro uso indicado en esta Farmacopea, obtenida por medio de destilacin u OI de doble paso. Se prepara a partir de agua potable o purificada. No debe contener sustancias agregadas y debe cumplir con las siguientes especificaciones: CG: Lquido transparente, incoloro, inodoro e inspido. Ensayos: COT <40> no ms de 0,5 mg/l Conductividad <75> cumplir requisitos.

Aluminio <140> cuando est destinada a soluciones cc para hemodilisis: no ms de 10 mcg/l Endotoxinas bacterianas <330> no ms de 0,25 UE/ml

Agua purificada (FA8)

Es el agua para la preparacin de todos los medicamentos que no requieren agua para inyectables. Durante su produccin y almacenamiento deben tomarse medidas para asegurar control del conteo microbiolgico de aerobios totales. Lmite de accin: 100 microorg/ml. Requisitos: monografa de agua purificada.

Agua purificada
Definicin: es el agua empleada para la preparacin de todos los medicamentos que no requieran el uso de agua para inyectables, obtenida por destilacin, intercambio inico, OI o cualquier otro proceso validado. Se prepara a partir de agua potable. No debe contener sustancias agregadas y debe cumplir con las siguientes especificaciones:
CG: idem anterior

Ensayos: COT (idem anterior) o sust oxidables.

Conductividad: idem anterior. Aluminio: idem anterior Endotoxinas bacterianas: cuando est destinada a prep sc cc hemodil (idem ant)

Agua utilizada en la preparacin de productos medicinales estriles (FA8)

Productos Parenterales Calidad de agua requerida Agua para inyectables

Oltlmicos
Sc hemofiltracin, hemodiafiltrac Soluciones para irrigacin

Agua purificada
Agua para inyectables Agua para inyectables

Soluciones para dilisis peritoneal

Soluciones para nebulizar

Agua para inyectables

Agua purificada

Preparaciones ticas y nasales

Preparaciones de uso drmico

Agua purificada
Agua purificada

Agua utilizada en la preparacin de productos medicinales no estriles (FA8)

Productos Preparaciones orales Calidad de agua requerida Agua purificada

Preparaciones de uso drmico

Preparaciones ticas y nasales Preparaciones de uso vaginal y rectal

Agua purificada
Agua purificada Agua purificada

Prep de sc concentradas para hemodilisis

Agua purificada

Agua utilizada durante la elaboracin de productos medicinales que no se encontrar presente en la formulacin final
Elaboracin Granulacin Calidad de agua requerida Agua purificada

Recubrimiento de comprimidos
Usada en la formulacin previo a una liofilizacin no estril Usada en la formulacin previo a una liofilizacin estril

Agua purificada
Agua purificada Agua para inyectables

Agua utilizada en el lavado de equipos, envases, insertos, tapas y tapones

Etapas de limpieza Iniciales de lavado Final de lavado Producto No estril No estril Calidad de agua requerida Agua potable Agua purificada o igual calidad que la usada en elab del prod si es mayor que purificada. Agua purificada Agua purificada o igual calidad que la usada en la elab del prod si es de mayor calidad que purificada. Agua para inyectable

Iniciales de lavado Final de lavado

Estril Estril no parenteneral

Final de lavado

Estril parenteral

Secuencia

Slidos suspendidos Eliminacin de dureza

Eliminacin de Cl Por UV o inyeccin qumica

2 pasos por OI en serie (2-5 Microsiemens)

Planta de tratamiento de agua

Desionizador de lecho mixto Filtro de aire Desvo por si no hay demanda de agua HCl NaOH La luz UV no es efectiva Tanque de concreto para almacenar agua bruta Filtro de medio mixto 5 micrones Suavizador Columna catinica Columna aninica Cartucho filtrante 1 micrn

Luz UV Filtro de carbn activado

Cartucho filtrante 5 micrones Generador de ozono

Filtro de aire y disco de ruptura

Entrada de agua bruta

Filtro aadido

Filtro de arena

Drenaje

se requiere un tratamiento adicional para el labotarorio de CC

Bomba higinica

Pozo de agua profundo

Lnea de retorno

Bomba

Salidas

Luz UV

Punto muerto Planta de cosmticos

Punto muerto y destilacin requerida rea estril veterinaria

Drenaje

Caeras de agua
Color verde con flecha que indique sentido de circulacin.

Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el agua purificada o API - (1)

Ph. Eur.

JP

USP

Int. Ph.

pH
Cl SO4 NH4 Ca/Mg

5.0-7.0
< 0.5 cumplir < 0.2 cumplir

5.0-7.0
cumplir cumplir < 0.05 -

5.0-7.0
-

cumplir
cumplir cumplir cumplir cumplir

Nitratos
Nitritos

< 0,2
-

cumplir
cumplir

cumplir
-

Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el agua purificada o API -(2)

Ph. Eur. Conductividad (S/cm) Sust. oxidables Slidos (ppm) cumplir < 10

JP cumplir < 10

USP < 1.3

-

Int. Ph cumplir nmt(*) 10

COT (ppm)
Metales pesados CO2

< 0.5
-

< 0.5
-

cumplir cumplir