Intoxicao por Rodenticidas

Os raticidas tm importncia desde o sculo XX. Inicialmente, foram usados raticidas derivados inorgnicos como o tlio e o f sforo amarelo. Os convulsivos como o fluoracetato de s dio e a fluoroacetamida, alm da estricnina e do arsnico, so su!stncias altamente t xicas. "tualmente os raticidas autori#ados pelo $% so compostos orgnicos sintticos, & !ase de 'arfarina e outros anticoagulantes, altamente t xicos para os roedores, especificamente depois de contato repetido, porm muito menos t xico para (umanos. )arfarin no o raticida mais popular por*ue os ratos e camundongos podem apresentar+se 'arfarina+resistentes ,-super ratos./. 0or essa ra#o, rodenticidas mais t xicos continuaram a ser usados e introdu#idos. 1a dcada de 23, surgiram novos tipos de rodenticidas anticoagulantes *ue so letais para ratos e t xicos para (umanos ap s uma 4nica ingesto aguda. O uso destes potentes rodenticidas anticoagulantes de longa+ao continua a aumentar. Os c(amados super'arfarinas so rodenticidas anticoagulantes de segunda gerao, caracteri#ados por sua ampla meia+vida de eliminao, como o !rodifacum, difenacum, !romadiolona, difacinona e clorofacinona. " ingesto 4nica de rodenticida -super'arfarin. como o !rodifacum ou difenacum pode resultar em marcado efeito anticoagulante por cerca de sete semanas.

Derivados cumarnicos e indandiona " 'arfarina e compostos relacionados ,cumarinas e indandionas/ so os rodenticidas mais comuns. %o !em a!sorvidos pela via digestiva e podem determinar, na intoxicao aguda, (emorragias de vrios graus, dependendo da dose ingerida e do tempo de exposio.

Apresentao e finalidade "presentam+se, para fins domiciliares e de sa4de p4!lica, em forma de iscas coloridas e ta!letes parafinados, respectivamente. )arfarina5 %o formulados como ta!letes parafinados ,uso em sa4de pu!lica e agr6cola/ de colorao verde ou a#ul escuro7 p ,agricultura/ e iscas de colorao a#ul+celeste ,uso domstico/. %ua concentrao varia de 8,9+83g de ingrediente ativo por cada *uilo de produto formulado. O !rodifacum apresenta+se como iscas de colorao r sea, com uma concentrao de :3+ 93mg;<g de produto formulado. =oncentra>es do produto !romadiolone variam usualmente de 3,339 a 3,39?. @m vrias apresenta>es comerciais, em forma de iscas, foi adicionado Aitrex B & formulao. @sta su!stncia amargante, 4til para minimi#ar os casos de intoxicao acidental, principalmente em crianas, o grupo de maior risco. C importante ressaltar *ue existem produtos agr6colas como a fosfina, alguns compostos fosforados e car!amatos, principalmente so! a forma granular ,-c(um!in(o./, *ue so vendidos ilegalmente por vendedores am!ulantes como -raticidas..

Dos anticoagulantes ,Euadro X.XX/, os cumar6nicos so comuns no domic6lio e em campan(as de sa4de p4!lica. Raticidas de ao anticoagulante e representantes comerciais Derivados Cumarina Arodifacum Aromadiolone =umacloro =umafeno =umafuril =umatetralil Hloclomafen Iidroxicumarina da Nome comercial Flerat, Rata< Aromoline, $a<i Gomorin )arfarin Humarin Racumin, Hulmirat p %torm Racumin Derivados Indandiona =lorfacinona Difacinona 0indona da Nome comercial Ratomet Rami< 0ival

Classificao @xistem vrios tipos de raticidas 'arfar6nicos. Aasicamente a diferena est na maior potncia e permanncia do t xico no sangue, divergncia muito importante para o progn stico e o tratamento. Os rodenticidas anticoagulantes so su!stncias derivadas da J+(idroxicumarina. Gam!m se encontram neste grupo de anticoagulantes os produtos derivados da indano+8,K+diona. )arfar6nicos5 anticoagulantes de 8L gerao + )arfarina, =umatetralil, =umaclor, Aromadiolona %uper'arfar6nicos5 anticoagulantes de :L gerao5 Arodifacum e Difenacum Derivados da indandiona5 =lorfacinona, Difacinona, 0ivalin

Toxicidade @m geral os produtos 'arfar6nicos so de !aixa toxicidade, visto *ue necessitam de uma grande ingesto ou uma ingesto prolongada, por vrios dias, para *ue ocorra o efeito anticoagulante. Os produtos super'arfar6nicos necessitam de pe*uenas ingest>es ou uma 4nica dose e seus efeitos anticoagulantes so muito prolongados. =rianas podem ingerir iscas, mas, ingest>es 4nicas raramente causam sintomas. O uso teraputico de 'arfarin pode produ#ir efeitos adversos e, em overdose, uma s6ndrome (emorrgica. @nvenenamentos podem acontecer em ocupa>es *ue envolvem exposio crMnica ao 'arfarin, por exemplo, as pessoas *ue manufaturam o 'arfarin industrial, formulando iscas ou aplicando o rodenticida.

Dose letal mdia

)arfarina5 82Nmg;<g. Arodifacum5 3,:Omg;<g. Dose Letal: para adultos calculada em torno de 3,9g ,933mg/

Ao " 'arfarina age por !lo*ueio da produo de protrom!ina (eptica e por causar dano vascular a n6vel capilar.

Cintica " a!soro pela pele !aixa. " a!soro da 'arfarina pelo trato gastrintestinal rpida e completa, em poucos minutos depois de ingerida ,:+K(/. Gam!m podem ser a!sorvidos por via respirat ria, principalmente, no momento da formulao. %ignificante a!soro transcutanea de 'arfarin causou muitos casos de s6ndrome (emorrgica em crianas. Dados do uso como agente teraputico mostram *ue o volume de distri!uio muito pe*ueno ,3,8+3,:P;<g/. Piga+se predominantemente ,QQ?/ em al!umina srica e outras prote6nas plasmticas. " meia+vida em (umanos de cerca de KN( em voluntrios saudveis, numa mdia de :3+23(. " 'arfarina meta!oli#ada por en#imas microssomais (epticas por oxidao a N+ (idroxi'arfarina e O+(idroxi'arfarina ,am!os anticoagulantes inativos/, e por reduo para lcool isomrico ,ativo/. %o conRugados e lanados na !ile, sofrendo rea!soro enteroeptica. O !rodifacum sofre meta!oli#ao muito lenta, a meia+vida do produto no soro de 89N( ou mais. " meia+vida do 'arfarin depois de uma overdose volumosa de :333mg em um adulto foi de :8,O(. @m outro paciente, com overdose de *uantidade descon(ecida, foi de 9K(. "travessam a !arreira placentria apresentando risco de (emorragia significativo para o feto. Sma parte excretada pelos rins e outra parte pela !ile. $enos de 8? da dose excretada inalterada na urina, e essencialmente nen(um 'arfarin inalterado encontrado nas fe#es. " excreo urinria corresponde a 8N+JK? de uma 4nica dose da droga por um per6odo de seis dias, aparentemente como o meta! lito O+(idroxi. Gm durao de efeito em torno de :+O dias ap s.

Dinmica " 'arfarina ini!e a atividade da :,K epoxi+redutase de Titamina F e da *uinona redutase de vitamina F resultando de am!os os efeitos, a ini!io de vitamina F. @sta vitamina um co+ fator na s6ntese dos fatores da coagulao II, TII, IX e X. @sses agentes tam!m aumentam a permea!ilidade dos capilares predispondo a (emorragia interna. 8. "lterao da =oagulao %angU6nea5 ini!em a formao do cogulo, !lo*ueando a s6ntese (eptica dos fatores da coagulao dependentes da Titamina F ,II, TII, IX, X/, principalmente da s6ntese de protrom!ina ,fator II/

@xercem seus efeitos somente ap s um per6odo de latncia de pelo menos, 8:+:J(, *ue corresponde & *ueda das reservas (epticas. O prolongamento do tempo de protrom!ina ocorre nas primeiras :J( ap s ingesto e alcana seu mximo em KN+O:(. %em tratamento a (ipoprotrom!inemia pode persistir por 83+89 dias, dependendo do t xico e da dose ingerida. :. Peso nos =apilares V aumentam a fragilidade capilar, sendo esse efeito intensificado pela ingesto de doses repetidas, (avendo ac4mulo progressivo das les>es !io*u6micas. O!s5 ocasionalmente, os cumar6nicos podem causar e*uimoses e necroses extensas de pele, sem relao com a dose.

anifesta!es clnicas "s manifesta>es cl6nicas se apresentam mais rpido nos casos de ingesto t xica de 'arfar6nicos ao contrrio do *ue acontece com os super'arfar6nicos, onde os sintomas se apresentam mais tardiamente. =linicamente predominam os sangramentos em s6tios distintos5 epistaxe, gengivorragia, (ematmese, melena, (emat4ria e e*uimose. 1os casos graves, pode (aver (emorragia su!aracn idea ou epidural, adrenal, articular, retroperitoneal e pericrdica. =om as indandionas tm+se o!servado sintomas e sinais de dano neurol gico e cardiopulmonar em ratas de la!orat rio, *ue morrem antes de apresentar (emorragia. %intomas precoces de envenenamento + @nvenenamento agudo por uma 4nica dose de 'arfarin improvvel. Os sintomas de exposi>es repetidas podem ocorrer do sexto ou stimo dia e incluem dor a!dominal seguida por vMmitos, sangramento nasal e gengival, e*uimoses disseminadas e formao de (ematoma. Wastrintestinal5 vMmitos, c licas a!dominais e diarria, anorexia e nuseas. Dist4r!ios (emorrgicos5 epistaxe, sangramento gengival, pet*uias, e*uimoses, (ematomas cutneos e articulares, enterorragia e melena, (emoptise e (emat4ria. + " sintomatologia (emorrgica pode aparecer vrios dias ap s a ingesto do produto. + " (emorragia s o!servada *uando so a!sorvidas *uantidades excessivas ,tentativas de suic6dio/ ou na ingesto continuada do produto durante vrios dias, em pe*uenas *uantidades. Peso (eptica e renal5 ocorre com os derivados da indandiona. Outras5 icter6cia, (epatomegalia, esteatorria, urina alaranRada, miocardite, agranulocitose, leucopenia, conRuntivite, paralisia da acomodao visual, rea>es de (ipersensi!ilidade com -rus(. cutneo, fe!re, cefalia.

"stadiamento das intoxica!es + Peve5 dist4r!ios da coagulao detectados somente por anlise la!oratorial7 + $oderada5 dist4r!ios de coagulao resultando em (ematomas, (emat4ria, melena, sangramento excessivo em pe*uenos cortes, sangramento gengival, (emorragia conRuntival7 + %evera5 sangramento gastrintestinal severo, (emorragia retroperitoneal7 acidente vascular cere!ral levando a manifesta>es neurol gicas7 (emorragia interna resultando em c(o*ue.

Dia#n$stico

O diagn stico se fa# com !ase na (ist ria de exposio, nas manifesta>es cl6nicas de sangramento e na diminuio da atividade do tempo de protrom!ina ,normal entre 23+8:3?/. Os exames a reali#ar so5 8+ Gempo de 0rotrom!ina ,G0/ :+ Gempo de coagulao K+ @ritrograma ,anemia/ J+ Srina ,(emat4ria/ 9+ He#es ,sangue oculto/ De maior significncia a marcada reduo da atividade de protrom!ina *ue pode ser medida pelo mtodo de Euic< ou suas modifica>es. O tempo da protrom!ina ,G0/ prolongado por uma ingesto t xica de cumarinas ou indandionas pode aparecer evidente entre as :J+J2( e pode persistir por vrias semanas, no caso dos produtos super'arfar6nicos. 1o caso de !rodifacum, o tempo de protrom!ina diminui em J2( depois da ingesto. @m!ora menos espec6fico, o tempo de coagulao tam!m ser alterado. %e (emorragia foi extensa, tam!m sero afetados os 6ndices (ematol gicos.

Tratamento %rimeiros socorros Ingesto5 @sva#iamento gstrico5 mese at uma (ora ap s ingesto ou lavagem gstrica, se o paciente no apresentar risco (emorrgico ,ex5 altera>es prvias de coagulao/ seguida de carvo ativado, *ue pode ser usado em doses repetidas e catrtico salino. =arvo ativado somente5 @m pe*uena ingesto, e administrado imediatamente. Contra&indica!es @m pacientes com anticoagulao severa, evitar sonda nasogstrica, endotra*ueal, lin(a venosa central7 ou *ual*uer manuseio *ue precipite (emorragias, inclusive indu#ir mese ,presso intracraniana/. Tratamento #eral + Titamina F8 5 Fana<ionB ,posologia a!aixo/7 + @vitar frmacos *ue alterem meta!olismo dos anticoagulantes7 + $edidas de manuteno. Tratamento sintom'tico @m casos de altera>es (emorrgicas5 Titamina F8 Gransfuso sangU6nea5 sangramento intenso com *ueda do n6vel de (emoglo!ina. Xcido asc r!ico ,Titamina =/5 redu# as les>es capilares. Dose5 adultos e crianas Y 8g;dia, TO ou @T.Dose =es5 9mg;Fg %= %ID ,diversos locais/ como dose inicial, depois 8,9 a :,9 mg;Fg AID 8J dias e continuidade por mais 8 ou : semanas se necessrio 1os casos de (emorragias severas, pode ser necessrio transfuso de sangue total7 plasma fresco ou plasma fresco congelado, para restaurar rapidamente fatores de coagulao. Gempo de protrom!ina deve ser reavaliado de K;K (oras.

1a terapia de recuperao pode+se administrar sulfato ferroso e cido f lico, para aRudar a restaurar os eritr citos. Antdoto Titamina F8 + Hitomenadiona + Fana<ionB, Pa!orat rio Roc(e, ampola de 8 ml, com 83 mg. Tias de administrao5 intramuscular profunda ou su!cutnea. =ontra+indicado uso endovenoso devido ao risco elevado de c(o*ue anafiltico. Doses5 adultos :9mg7 =rianas5 8mg. 0ode repetir cada N a 2 (oras, conforme necessidade. =asos severos5 necessitam doses altas, relatos de uso de 8:9+:33 mg;dia, sem rea>es adversas. 0ara parmetro de dosagem, reali#ar controle rigoroso do tempo de protrom!ina ,ver anlises la!oratoriais/. 1o usar vitamina F8 profilaticamente, pois altera o tempo de protrom!ina, *ue o parmetro para estadiar severidade do caso. " durao do tratamento , usualmente prolongado.

%ro#n$stico O progn stico !om se a (emorragia su!dural ou as les>es vasculares nos outros tecidos no deixarem se*Uelas.