BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR CROMOSOMAS Y ANOMALIAS

Grupo : 04

2013

DEDICATORIA A nuestros padres, por los valiosos consejos que me brindan a fin de lograr mis objetivos.

AGRADECIMIENTO Con mucho afecto a la Dra. Carmen Aquije por su magnfica labor docente y sabias enseanzas en pro de la medicina.

Contenido
INTRODUCCION ........................................................................................................................ 5 CAPTULO I................................................................................................................................. 6 CONCEPTOS BASICOS....................................................................................................... 6 1. Cromosomas ............................................................................................................... 6

CAPTULO II ............................................................................................................................. 14 ENFERMEDADES CAUSADAS POR LA FUNCION ANORMAL DE LOS CROMOSOMAS ( ANOMALAS CROMOSMiCAS ) ................................................... 14 BIBLIOGRAFIA ......................................................................................................................... 17

INTRODUCCION

La presente monografa trata sobre los cromosomas y las enfermedades causada por anormalidades en la funcin de estos cromosomas; de sus causas, los sntomas que presentan los que padecen estas alteraciones.

Adems se abarcar previos conceptos sobre el funcionamiento de

los

cromosomas, para poder tener una mejor visin de cmo se producen estas enfermedades.

CAPTULO I

CONCEPTOS BASICOS

1. Cromosomas

En biologa, se denomina cromosoma (del griego , - chroma, color y , -soma, cuerpo o elemento) a cada uno de los pequeos cuerpos en forma de bastoncillos en que se organiza la cromatina del ncleo

celular durante las divisiones celulares (mitosis y meiosis). En las clulas eucariotas y en las arqueas (a diferencia que en las bacterias), el ADN siempre se encontrar en forma de cromatina, es decir asociado fuertemente a unas protenas denominadas histonas. Este material se encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas y se visualiza como una maraa de hilos delgados. Cuando el ncleo celular comienza el proceso de divisin (cariocinesis), esa maraa de hilos inicia un fenmeno de condensacin progresivo que finaliza en la formacin de entidades discretas e independientes: los cromosomas. Por lo

tanto, cromatina y cromosoma son dos aspectos morfolgicamente distintos de una misma entidad celular. Cuando se examinan con detalle durante la mitosis, se observa que los cromosomas presentan una forma y un tamao caractersticos. Cada cromosoma tiene una regin condensada, o constreida, llamada centrmero, que confiere la apariencia general de cada cromosoma y que permite clasificarlos segn la posicin del centrmero a lo largo del cromosoma. Otra observacin que se puede realizar es que el nmero de cromosomas de los individuos de la misma especie es constante. Esta cantidad de cromosomas se denomina nmero diploide y se simboliza como 2n. Cuando se examina la longitud de tales cromosomas y la situacin del centrmero surge el segundo rasgo general: para cada cromosoma con una longitud y una posicin del centrmero determinada existe otro cromosoma con rasgos idnticos, o sea, casi todos los cromosomas se encuentran formando parejas. Los miembros de cada par se denominan cromosomas homlogos. 2. Estructura del cromosoma El estudio de la estructura externa de los cromosomas de cualquier especie eucaritica consiste en analizar la forma, tamao y nmero de los cromosomas que posee. El mejor momento para llevar a cabo dicho estudio suele ser aquel en el que los cromosomas han alcanzado su mximo grado de contraccin y tienen sus bordes perfectamente definidos. Dicho momento suele ser la metafase mittica. El estudio de la estructura externa de los cromosomas culmina con la obtencin del cariotipo. Los cromosomas se pueden estudiar en distintos momentos segn la especie y dependiendo de los objetivos planteados. Algunas especies tienen cromosomas que se pueden observar con

gran detalle en interfase, tal es el caso de Drosophila melanogaster, que posee cromosomas politnicos gigantes que se observan en las glndulas salivales de dicho insecto, y el de Chironomus tentans, otro dptero. El cariotipo se confecciona usualmente despus de un apropiado pre-tratamiento y tincin de las clulas, para hacer ms visibles los cromosomas individuales. Al diagrama simplificado de los cromosomas metafsicos del cariotipo se lo denomina idiograma, que se construye con el nmero genmico. Para realizar el ordenamiento de los cromosomas tanto en cariotipos como idiogramas se debe tener en cuenta el tamao cromosmico (ubicados de mayor a menor, con el brazo corto bc o "p" hacia arriba y el brazo largo bl o "q" hacia abajo); posicin del centrmero (generalmente alineados) y presencia de

constricciones secundarias y satlites. 3. Nmero de cromosomas Usualmente las especies animales y vegetales tienen un nmero de cromosomas constante y determinado que constituyen su cariotipo (ley de la constancia numrica de los cromosomas), aunque existen especies con una alta variabilidad cariotpica, no slo en nmero sino en forma y tamao de los cromosomas. El nmero de cromosomas de una especie (o fase vital) diploide se identifica como 2n mientras que ese nmero en una especie (o fase vital) haploide se identifica con la letra n. En aquellas especies que presentan un nmero repetido de cromosomas superior a dos complementos se habla de poliploida, representndose el mltiplo por delante de la letra n. As: 3n indicara un complemento cromosmico triploide, 4n un tetraploide, etc. Todas estas son

situaciones de euploida. Con la indicacin x se quiere expresar el nmero bsico de cromosomas de una especie que presenta individuos con diversos grados de ploida o el de una lnea filogentica a partir de la cual diversos taxones han alcanzado situaciones aneuploides variadas, siendo en este caso el nmero cromosmico una variacin del nmero original con aumento o disminucin del nmero bsico, por prdida, fusin o divisin de cromosomas (p. ej., n+1 o n-1). Un ejemplo de esta situacin anormal la tenemos en los individuos de la especie humana que presentan el llamado sndrome de Down, situacin de aneuploida (2n=47) por la presencia de un ejemplar ms de lo habitual del cromosoma 21 (trisoma). El nmero de cromosomas 2n vara mucho de unas especies a otras y no existe relacin entre el nmero de cromosomas y la complejidad de los mismos: existen especies vegetales con pocos cromosomas como

Haplopappus gracilis (2n=4), Crepis capillaris (2n=6) y Secale cereale (2n=14), especies vegetales con bastantes cromosomas como Triticum aestivum (2n=42) y especies vegetales con muchos cromosomas como Ophioglossum petiolatum (n >500). En animales sucede algo semejante, hay especies con pocos cromosomas como la hormiga australiana Myrmecia pilosula cuyos machos tienen un cromosoma (2n=1) y las hembras dos cromosomas (2n=2), especies con bastantes cromosomas como la humana Homo sapiens (2n=46) y especies con muchos cromosomas como el lepidptero Lysandra atlantica (2n=434-466). No existe ninguna relacin entre el nmero de cromosomas 2n y la complejidad evolutiva, ni entre el nmero de cromosomas y la cantidad de ADN. Un ejemplo claro de esta situacin es el de los ciervos del gnero

Muntiacus en el que hay especies muy similares (denominadas especies gemelas) una con 2n=6 (M. muntjak) y otra con 2n=46 (M. reevesi). 4. Forma de los cromosomas La forma de los cromosomas es para todas las clulas somticas constante y caracterstica de cada especie. La forma depende fundamentalmente de las constricciones que presente el cromosoma y de su localizacin en la cromtida. El cromosoma se encuentra constituido bsicamente por el centrmero que divide el cromosoma en un brazo corto o brazo p y un brazo largo o brazo q. Algunos cromosomas presentan satlites en el brazo corto. Segn la posicin del centrmero, los cromosomas se clasifican en: Metacntricos El centrmero se localiza a mitad del cromosoma y los dos brazos presentan igual longitud. Submetacntricos La longitud de un brazo del cromosoma es algo mayor que la del otro. Acrocntricos Un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q). Telocntricos Slo se aprecia un brazo del cromosoma al estar el centrmero en el extremo.

El

par

de

gonosomas

sexocromosomas

se

constituyen

por

(submetacntrico mediano) y Y considerado acrocntrico sin satlites, aunque en algunas revisiones de la literatura se le refiere como submetacntrico.

5. Cromosomas humanos El ser humano presenta 23 pares de cromosomas en sus clulas somticas: 22 autosomas y un par de cromosomas sexuales (dos X en el caso de las mujeres y un cromosoma X y un Y en el caso de los varones). El tamao total aproximado del genoma humano es de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000 genes.66 De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de protenas del ser humano. El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la

que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%67 de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por ADN extragnico y un 30% por secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones, secuencias UTR, entre otras. Aunque tradicionalmente esas secuencias de ADN han sido consideradas regiones del cromosoma sin funcin, hay datos que demuestran que esas regiones desarrollan funciones relacionadas con la regulacin de la expresin gnica. En la siguiente tabla se listan los cromosomas humanos, el nmero de genes que presenta cada uno, su tamao en pares de bases y su morfologa.
Cromosoma Genes 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bases
68

Formato metacntrico, grande. submetacntrico, grande. metacntrico, grande. submetacntrico, grande. submetacntrico, grande. submetacntrico, mediano. submetacntrico, mediano. submetacntrico, mediano. submetacntrico, mediano.

4.222 247.199.719 2.613 242.751.149 1.859 199.446.827 451 191.263.063 617 180.837.866 2.280 170.896.993 2.758 158.821.424 1.288 146.274.826 1.924 140.442.298

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10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Cromosoma X Cromosoma Y

1.793 131.624.737 449 131.130.853 1562 132.289.534 924 114.127.980 1.803 106.360.585 1122 100.114.055 1098 1576 766 1859 1012 582 1816 88.822.254 78.654.742 76.117.153 63.806.651 62.436.224 46.944.323 49.528.953

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submetacntrico, mediano. submetacntrico, mediano. submetacntrico, mediano. acrocntrico, mediano, con satlite en su brazo corto. acrocntrico, mediano, con satlite en sus brazo corto. acrocntrico, mediano, con satlite en sus brazo corto. submetacntrico, pequeo. submetacntrico, pequeo. submetacntrico, pequeo. metacntrico, pequeo. metacntrico, pequeo. acrocntrico, pequeo. acrocntrico, pequeo. submetacntrico, mediano. acrocntrico, pequeo.

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1850 154.913.754 454 57.741.652

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CAPTULO II

ENFERMEDADES CAUSADAS POR LA FUNCION ANORMAL DE LOS CROMOSOMAS ( ANOMALAS CROMOSMiCAS )

1. Alteraciones Numericas Las alteraciones nmericas son un cambio en la dotacin de cromosomas. Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de aneuploidias Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las ms conocidas

son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao. Las anomalas de los cromosomas sexuales tienen una menor repercusin fenotpica que la de los restantes autosomas y suele ser la esterilidad. Las alteraciones ms frecuentes de los cromosomas sexuales son el sndrome de Turner (45, X), el sndrome de Klinefelter (47, XXY), el sndrome de la triple X (47,XXX) y el sndrome de la doble Y (37, XYY). Adems de estas alteraciones numricas, los cromosomas sexuales pueden experimentar, como los autosomas, alteraciones morfolgicas (translocaciones entre dos cromosomas sexuales o translocaciones entre un cromosoma sexual y un autosoma). 2. Alteraciones estructurales Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anmales de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la formacin de una delecin (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrmero.

BIBLIOGRAFIA

http://www.johnkyrk.com/mitochondrion.esp.html Hospital Sant Joan de Du 2009. www.hsjdbcn.org www.botanica.cnba.uba.ar/Pakete/3er/LaCelula/cromosomas.htm recursostic.educacion.es/secundaria/edad/4esobiologia/cromosoma.swf Gentica Mdica de Emerys. Marban www2.uah.es/biomodel/model2/lip/acgr-b-oxidacion-peroxi.htm