Reacciones de los haluros de alquilo: sustitucin nucleoflica y eliminacin

Basado Qumica Orgnica McMurrys, 5th ed. por .g. marambio Agosto 2013

Polarizacin: enlace en el haluro de alquilo

En un haluro de alquilo el tomo de halgeno est enlazado a un tomo de carbono con hibridacin sp3. El halgeno es ms electronegativo que el carbono, y el enlace C-X est polarizado con una carga parcial positiva en el carbono y una carga parcial negativa en el halgeno

Cuanto ms electronegativo es el tomo de halgeno, mayor es la polarizacin entre el enlace carbono-halgeno.

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Representaciones con modelos de esferas de los haluros de alquilo

Representaciones con modelos de esferas de los haluros de alquilo. Los halgenos ms pesados son ms voluminosos, con reas superficiales mucho ms grandes

La electronegatividad aumenta hacia la derecha y hacia arriba en la tabla peridica. El tamao aumenta hacia la derecha y hacia abajo, por lo que el tamao de los halgenos incrementa en el orden de F < Cl < Br < I.

Por ejemplo:

A) El descubrimiento de la inversin de Walden

Significance of the Walden Inversion

The reactions alter the array at the chirality center The reactions involve substitution at that center Therefore, nucleophilic substitution can invert the

configuration at a chirality center The presence of carboxyl groups in malic acid led to some dispute as to the nature of the reactions in Waldens cycle Las reacciones alteran el entorno del centro quiral Las reacciones implican la sustitucin en el centro Por lo tanto, la sustitucin nucleoflica puede invertir la configuracin en un centro quiral La presencia de grupos carboxlicos en el cido mlico conduce a un cierto conflicto en cuanto a la naturaleza de las reacciones en el ciclo de Walden
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B) Estereoqumica de la sustitucin nucleoflica

Antes de analizar el ciclo veamos algunos detalles utiles:

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C) Cintica de la sustitucin nucleoflica

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Por ejemplo:

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D) Reaccin SN2
SN2: significa Sustitucin Nucleoflica Bimolecular

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Estereoqumica y cintica de las reacciones SN2

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Estado de Transicin (configuracin plana)

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Vista molecular de un ataque SN2

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Video reaccin SN2

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Ejercicio:

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Energa asociadas a las reaccin SN2

roja

roja

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Energa asociadas a las reaccin SN2

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Variable que afectan las energa y las velocidades de reaccin en las Sustituciones SN2
El Sustrato El nuclefilo El grupo saliente El solvente

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El sustrato: efecto estricos en la reaccin SN2

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Orden de reactividad en SN2

Mientras mayor es el grupo alquilo unido al carbono, la reaccin es ms lenta

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El Nuclefilo: Naturaleza del nuclefilo atacante

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Nucleofilidad

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33

El grupo saliente

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Grupos salientes malos

Ejercicio:

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Ejemplo 1: Activacin de malos grupos salientes por reaccin SN2

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Ejemplo 2: Activacin de malos grupos salientes por reaccin SN2

CH3CH2CH2CH2-OH HCl ZnCl 2 CH3CH2CH2CH2-Cl

CH3 CH2 CH2 CH 3CH 2CH 2CH 2-OH

ZnCl 2 O

ZnCl 2 Cl H H

CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 O H ZnCl 2 ZnCl 2 Cl H H H3 O

+

Cl

C H H

O H

Estado de Transicin
H2O

CH 3CH 2CH 2CH 2-Cl

ZnCl 2
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El Solvente: Solvente prticos Vs solventes polares aprticos

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 Cal de estos dos diagramas de energa representa la solvatacin del nucleoflo ?

Estabiliza al Nu:

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Solventes polares aprticos

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Otros solventes polares aproticos

O CH3 S CH3 dimethylsulfoxide (DMSO)

O P CH3 N N N CH3 CH3 CH3 CH3 CH3

O H C N CH3 CH3 N,N-dimethylformamide (DMF) hexamethylphosphoramide (HMPA)

sulfolane O
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Resumen caractersticas de las reacciones SN2

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Resumen conceptos

Nuclefilo:

Los nuclefilos ms reactivos son menos estables y tienen mayor energa en el estado fundamental, lo que conduce a un menor G# y una mayor velocidad de reaccin. Los nuclefilos bsicos y con carga negativa son mas eficaces que los neutros.

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FIN

1parte

E) Reacciones SN1

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Cintica de la reaccin SN1

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V = k[RX]
R+

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CH3 H3C CH3 Br

La disociacin espontnea del bromuro de alquilo se efecta en un paso lento, que limita la velocidad, y genera un carbocatin intermediario y un ion bromuro

Paso limitante de la velocidad

CH3 H3C CH3

+
OH2

Br

carbocatin
Paso rpido
CH3 H3C CH3 O
+

El carbocatin intermediario reacciona con el agua como nuclefilo en un paso rpido y forma el alcohol protonado

H H OH2

CH3 H3C CH3 OH

H3O

La prdida de un protn del alcohol protonado da como resultado el alcohol neutro, producto final

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Estereoqumica de la reaccin SN1

El intermediario plano conduce a la perdida de quiralidad, entonces un carbocatin es aquiral El producto puede ser una mezcla racemica o bien con un porcentaje de inversin
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Caractersticas de las reaccin SN1

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63

64

Los sustratos allicos y benclicos

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El grupo saliente

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Mecanismo de reaccin SN1: de un mal grupo saliente

entre un alcohol terciario y HBr que da lugar a un halogenuro de alquilo. El agua neutra es el grupo saliente
carbocatin
CH3 H3C CH3 OH H Br
H3C CH3 CH3 O
+

CH3

+
H

Br

H3C CH3

Br

H2O

carbocatin

El HBr protona al grupo -OH

La disociacin espontnea del alcohol protonado se lleva a cabo en una etapa lenta, limitante de la velocidad que forma el carbocatin intermediario y agua.
CH3

El carbocatin intermediario reacciona con el ion bromuro, en un paso rpido, y genera el producto de sustitucin neutra

H3C CH3

Br

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Nuclefilo

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El solvente

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Constante dielctrica

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F) Reacciones de eliminacin: Haluros de alquilo; regla de Saitsev

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Reaccin E2

La base (B:) ataca un hidrgeno vecino y comienza a eliminar al H, al mismo tiempo que el doble enlace del alqueno empieza a formarse y el grupo X comienza a salir

Estado de transicin

Se produce un alqueno neutro cuando se rompe por completo el enlace C-H y el grupo X ha salido, con el par de electrones del enlace C-X
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Estereoqumica E2: Geometras periplanares

Geometra periplanar anti

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Geometra periplanar sin

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Reaccin E2: geometra E

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Reaccin E2: geometra Z

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Prediccin de productos

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Reacciones de eliminacin y conformacin del ciclohexano

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Efecto isotpico del deuterio

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Reaccin E1 (eliminacin unimolecular)

La disociacin espontnea del cloruro de alquilo terciario forma un carbocatin intermediario en un paso lento, que limita la velocidad

La prdida de un H+ vecino en un paso rpido produce el alqueno neutro. El par de electrones del enlace C-H pasa a formar el enlace p del alqueno
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Cintica E1

No hay requisito geomtrico para la reaccin E1, ya que el halgeno y el hidrgeno se pierden en pasos separados. En consecuencia, se debe obtener el producto ms estable, segn la regla de Zaitsev, de la reaccin E1.

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Comparacin E2 y E1

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Resumen de reactividad: SN1, SN2, E1 y E2

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Sntesis de 2-cloropropano, mecanismo SN1

Referencia: Qumica Orgnica,, L.G. Wade, JR, 2 edicin1993, Pearson Educacin, pg. 448.

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Sntesis de 1-clorobutano, mecanismo SN2

CH3 CH2 CH2 CH 3CH 2CH 2CH 2-OH ZnCl 2 O Cl H H H

ZnCl 2

CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 O H ZnCl 2 ZnCl 2 Cl H H H3 O

+

Cl

C H H

O H

Estado de Transicin
H2 O

CH 3CH 2CH 2CH 2-Cl

ZnCl 2

Referencia: Qumica Orgnica,, L.G. Wade, JR, 2 edicin 1993, Pearson Educacin, pg. 448.

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FIN

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