Biologia celular Dr Eduardo Kremenchutzky Profesor Titular

FUNDACION HECTOR A . BARCEL FACULTAD DE MEDICINA CARERA DE MEDICINA 1 AO

MATERIA = BASES BIOLOGICAS Y ANTROPOLOGICAS D ELA VIDA AREA =BIOLOGIA CELULAR

RETICULO ENDOPLASMICO

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Intro !""#$n Co%&'rt#%(nto) "(*!*'r() Las bacterias o c lulas !rocariontes no tienen organoides " son un solo com!artimento #ue est$ rodeado !or la membrana !lasm$tica % de modo #ue todos los !rocesos suceden en un solo lugar sin estar se!arados % !or e&em!lo " la du!licaci'n del (D) en las bacterias se realiza en el mismo sitio #ue la traducci'n * el cito!lasma de la c lula + ( diferencia de las bacterias" las c lulas eucariontes est$n di,idas en "o%&'rt#%(nto) " hay una di,isi'n de traba&o m$s com!le&a " !or la e-istencia de los organoides y del n.cleo se!arados del resto del cito!lasma + /ada organoide es un com!artimento rodeado !or una membrana biol'gica 0o dos1 en el cual suceden !rocesos totalmente distintos al otro com!artimento + /ada com!artimento tiene su !ro!io &uego de enzimas " !rote2nas y otras mol culas es!ecializadas " adem$s de un sistema de trans!orte y distribuci'n de !roductos #ue lo comunican con otros organoides+ Para com!render el funcionamiento y la estructura de la c lula eucarionte debemos imaginar #ue hay distintas estaciones de traba&o #ue son los organoides y el n.cleo y hay medios de comunicaci'n entre un com!artimento y otro !or el cual transfieren entre ellos distintas sustancias como !rote2nas y otras mol culas + Las !rote2nas son las #ue &uegan un !a!el central en la com!artimentalizaci'n de la c lula ya #ue las enzimas " #ue son !rote2nas " catalizan las reacciones #ue ocurren en cada organoide " trans!ortan mol culas hacia dentro o hacia afuera de cada organoide y act.an como marcadores de su!erficie de cada organoide + Ese marcador sir,e !ara #ue las !rote2nas distingan a cada organoide y !uedan ir selecti,amente a uno u otro + Debemos recordar #ue en una c lula de mam2fero hay a!ro-imadamente cerca de 13 billones de mol culas de !rote2nas de 13 mil ti!os distintos y todas stas !rote2nas se sintetizan en el citosol+ Luego #ue es sintetizada tiene #ue ir a alg.n lugar es!ecifico #ue le corres!onda " como a las mitocondrias " al ret2culo endo!l$smico " al (!arato de 4olgi o a un lisosoma + Dicho destino lo alcanzan !or#ue la !rote2na tambi n lle,a una se5al #ue le indica donde tiene #ue ir + Esta se5al se combina con el marcador del destino y el mecanismo hace #ue cada !rote2na ,aya al lugar #ue le corres!onde + Esta hi!'tesis llamada de se5ales !ermite e-!licar gran cantidad de fen'menos #ue ocurren en la c lula y ser$ desarrollada e-tensamente + Todas las c lulas eucariontes tienen el mismo &uego de com!artimentos " todos rodeados !or membranas+ EL /6T787L 7 9(T:6; /6T7PL(89(T6/( EL :ET6/<L7 E)D7PL(896/7 L687 6)TE:9ED67 o DE T:()86/67) (P(:(T7 DE 47L46 L687879(8 PE:7=6879(8 E)D7879(8 )</LE7 96T7/7)D:6(8 E)D7879(8 T(:D678 y TE9P:()78 V#)t' +(n(r'* ( *o) "o%&'rt#%(nto)

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8E/T7:

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La 9(T:6; /6T7PL(89(T6/( 7 /6T787L es m$s o menos la mitad del ,olumen de una c lula o sea #ue es abundante " es el sitio donde se fabrican las !rote2nas y el sitio donde ocurren la mayor2a de !rocesos metab'licos+ El ret2culo endo!l$smico L687 ? 4:()<L(: abarca la mitad de la cantidad de membrana #ue tiene una c lula+ El (P(:(T7 DE 47L46 se caracteriza !or estar organizado como !ilas de membranas " recibe l2!idos y !rote2nas del ret2culo endo!l$smico y des!u s las en,2a a distintos destinos " al mismo tiem!o #ue modifica todos esos !roductos #ue recibe " usualmente en forma co,alente mientras ,an en su ruta al destino+ Los L687879(8 #ue tienen enzimas digesti,as y #ue se ocu!an de digerir !art2culas fagocitadas o lo #ue se incor!oran !or !inocitosis o sea !art2culas endocitadas En su camino hacia los lisosomas "las !art2culas #ue fueron endocitadas !asan !or otro com!artimento #ue se llama E)D7879(8 + 7tro com!artimento son los 96/:7/<E:P78 7 PE:7=6879(8 #ue act.an en reacciones de o-idaci'n+ Las 96T7/7)D:6(8 !roducen energ2a El )</LE7 guarda la informaci'n gen tica #ue hace #ue todo funcione

Todos stos organoides en general hacen la misma funci'n en cual#uier c lula !ero una c lula difiere de otra en la cantidad #ue tiene de organoides + Por e&* si una c lula se ocu!a fundamentalmente de !rocesos #ue re#uieren de mucha energ2a tendr$ muchas mitocondrias + En una c lula todos los organoides &untos ocu!an a!ro-imadamente la mitad del ,olumen de la c lula " la otra mitad es el citosol anteriormente llamado matriz cito!lasm$tica+ D#)tr#,!"#$n ( *o) "o%&'rt#%(nto) Estos organoides o com!artimentos no est$n distribuidos al azar + En la mayor2a de las c lulas " el 4olgi est$ cerca del n.cleo mientras #ue el ret2culo endo!l$smico se encuentra irradiando hacia todas las direcciones " desde el n.cleo + Esta distribuci'n caracter2stica de!ende de la interacci'n entre cada organoide y el citoes#ueleto % !or e&+ * la localizaci'n del ret2culo endo!l$smico y del (!arato del 4olgi de!ende de los microt.bulos " si los microt.bulos se destruyen en una c lula" el 4olgi se dis!ersa " se desconcentra y el ret2culo endo!l$smico se cola!sa y #ueda ubicado en el centro de la c lula + E-o*!"#$n ( *o) "o%&'rt#%(nto) Las relaciones entre los distintos organoides o com!artimentos !ueden ser e-!licadas desde su origen a tra, s de la e,oluci'n+ De sta forma se !uede su!oner como fue originada la mitocondria" el ret2culo endo!l$smico " el 4olgi a !artir de una c lula !rimiti,a o !rocarionte #ue carec2a de ellas La c lula !rocarionte !rimiti,a o 'r.!#,'"t(r#' !udo haber a!arecido hace m$s de >333 millones de a5os" tiene (D) fi&o unido a la membrana !lasm$tica y tambi n tiene ribosomas unidos !or (:) mensa&ero + (!arentemente sta c lula en alg.n momento determinado sufri' un !roceso de in,aginaci'n de la membrana !lasm$tica #ue dio

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origen al MESOSOMA y entonces sta c lula se transforma en (!,'"t(r#' La in,aginaci'n se !rofundiza y termina en,ol,iendo al (D) con lo cual #ueda formado el n.cleo " con sus !oros y l$minas nucleares % el (D) siem!re est$ unido a la en,oltura nuclear como se sabe actualmente + El ret2culo endo!l$smico es la misma membrana in,aginada #ue #ued' en relaci'n con la E+) con los ribosomas unidos a la membrana del ret2culo endo!l$smico + El origen de la mitocondria se e-!lica a tra, s de la hi!'tesis de la simbiosis original #ue su!one #ue la c lula !rimiti,a fagocito una bacteria la cual #uedo con,ertida en mitocondria +

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TRAFICO DE PROTEINAS ENTRE LOS COMPARTIMENTOS Tipos de protenas de acuerdo a su destino Hiptesis de la seal /ada !rote2na cuando es fabricada !uede tener una )(/'* #ue es una secuencia de (a #ue la en,2a directamente hacia la localizaci'n #ue le corres!onde % muchas !rote2nas no tienen ninguna se5al y #uedan donde fueron fabricadas en el citosol+ Entonces hay dos ,ariedades* PROTEINAS CON SEAL* #ue ,an hacia alg.n lugar es!ecifico #ue denominamos destino+ PROTEINAS SIN SEAL* #ue se #uedan en el citosol + Las se5ales !ueden hacer #ue las !rote2nas ,ayan directamente a su destino " como !or e&em!lo n.cleo " ret2culo endo!l$smico " mitocondrias o !ero-isomas + Pero tambi n las !rote2nas !ueden tener una se5al #ue las mande a una estaci'n intermedia #ue es el ret2culo endo!l$smico + Del ret2culo endo!l$smico esa se5al les !uede indicar tambi n #ue tienen #ue seguir y !asar al 4olgi #ue es otra estaci'n intermedia de clasificaci'n y del 4olgi ,an a los endosomas % de ah2 a los lisosomas o a las ,es2culas de secreci'n % finalmente de las ,es2culas de secreci'n las !rote2nas !ueden salir de la c lula + Tipos de seales de transporte /ada una de las formas de transferir !rote2nas es guiada siem!re !or las se5ales #ue son reconocidas !or los rece!tores en cada destino+ Las se5ales !ueden ser de dos ti!os* PEPTIDO SEAL Es un segmento de la !rote2na situado en la !unta o en el medio de la misma ( ,eces des!u s #ue la !rote2na alcanz' su destino es eliminado !or una enzima #ue es la PEPT6D(8( de 8EB(L+ Los ! !tidos se5al se utilizan !ara el tr$fico de !rote2nas del citosol a C3 ret2culo endo!l$smico C1 mitocondrias C2 !ero-isomas C> n.cleo Tenemos entonces #ue cuando el lugar #ue hay #ue alcanzar es !or trans!orte transmembrana o !or !uertas se utiliza un PEPT6D7 8EB(L+ PARCHE SEAL /onsiste en una estructura tridimensional formada !or ,arios !edacitos de la !rote2na relacionados + En ste caso los (a #ue forman el !arche se encuentran en

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distintas !artes de la !rote2na + En general no son eliminados des!u s #ue la !rote2na alcanz' su destino a diferencia del ! !tido se5al+ 8e utilizan cuando las !rote2nas tienen #ue ir a C@ 4olgi CA lisosomas+ Tipos de transporte entre compartimentos Eay tres ti!os de trans!orte #ue !ueden seguir las !rote2nas* 10 TRANSPORTE POR PUERTAS 1+'t( tr'n)&ort2 Es e-clusi,o !ara !rote2nas #ue ,an al n.cleo y se llama as2 !or#ue esas !rote2nas ,an a entrar !or los !oros #ue son como !uertas #ue de&an !asar es!ec2ficamente ciertas macromol culas+ 30 TRANSPORTE TRANSMEMBRANA Es !ara !rote2nas #ue ,an a CD mitocondrias CF !ero-isomas CG ret2culo endo!l$smico CH !l$stidos En este caso las !rote2nas atra,iesan la membrana directamente y se meten al interior de mitocondrias" !ero-isomas" ret2culo endo!l$smico y !l$stidos + Esto lo hacen !or traslocaci'n debido a !rote2nas traslocadoras es!ec2ficas #ue hay en la su!erficie de stos organoides formando canales o tr')*o"on() + La !rote2na trans!ortada usualmente tiene #ue estar des!legada " tiene #ue tener estructura !rimaria !ara !oder entrar !or el trans!orte transmembrana a cual#uier organoide+ 40 TRANSPORTE VESICULAR Las ,es2culas de trans!orte son un medio im!ortante en el tr$fico de mol culas entre distintos com!artimentos Este es el caso de las !rote2nas #ue llegaron al ret2culo endo!l$smico !or un mecanismo de trans!orte a tra, s de la membrana y salen del mismo formando ,es2culas #ue son los ,eh2culos #ue ,an a lle,ar stas !rote2nas hacia su destino " sea el 4olgi Tambi n hay ,es2culas de trans!orte #ue ,an desde el 4olgi a los endosomas " de estos a los lisosomas " del 4olgi hacia la membrana !lasm$tica y el e-terior celular y tambi n ,es2culas de trans!orte formadas !or la endocitosis + R()!%#(n o De acuerdo a la se5al y el ti!o de trasn!orte #ue utilicen " las !rote2nas siguen la ruta #ue se detalla deba&o

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8i se sintetizan en los ribosomas libres ,an a /itosol )ucleo 9itocondrias /loro!lastos Pero-isomas 8i se sintetizan en los ribosomas unidos al :E ,an a 4olgi 9embrana !lasm$tica /es2culas de secreci'n Lisosomas endosomas H(r(n"#' ( *o) or+'no# () Por .ltimo mencionamos con res!ecto a los com!artimentos celulares #ue la c lula no hace sus organoides de no,o 0 de nue,o % a !artir de com!onentes nue,os 1 sino #ue se necesita informaci'n #ue se encuentra en los mismos organoides % entonces los organoides se fabrican a !artir de otros organoides+ /uando la c lula se re!roduce !or mitosis tiene #ue du!licar todos sus organoides !rimero " !ara lo cual los agranda y los di,ide en organoides hi&os #ue ,an a ir a cada una de las c lulas hi&as #ue heredan de su madre un &uego com!leto de organoides + Esta herencia es esencial sino la c lula hi&a no !uede fabricar organoides + De sta manera ,emos #ue la informaci'n #ue se re#uiere !ara construir un organoide no est$ en el (D) sino #ue est$ en el mismo organoide y esto es lo #ue se llama 6)I7:9(/67) 7 EE:E)/6( EP64E)ET6/( o tambi n se llama EE:E)/6( )7 9E)DEL6()( 7 EE:E)/6( 9(TE:)( + Esta informaci'n e!igen tica es esencial !ara la !ro!agaci'n de una c lula a la otra de los organoides as2 como la informaci'n gen tica es esencial !ara la herencia de las !rote2nas + En el caso de la fecundaci'n " la mayor2a de los organoides los a!orta el o,ulo " ya #ue los tiene en el cito!lasma + Por lo tanto el cigote y a !osteriori el nue,o indi,iduo hereda los organoides solo de la madre y no del !adre " con algunas e-ce!ciones +

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RETICULO ENDOPLASMICO Intro !""#$n El ret2culo endo!l$smico forma !arte del sistema de endomembranas 0antiguamente llamado )#)t(%' -'"!o*'r "#to&*')%5t#"o 1 " #ue est$ formado !or los siguientes com!onentes ret2culo endo!l$smico a!arato de 4olgi endosomas lisosomas ,es2culas de trans!orte

/ada uno de estos com!onentes est$ formado !or una membrana biol'gica similar a la membrana !lasm$tica #ue forma estructuras cerradas conteniendo en su interior distintas mol culas + Estas estructuras o sacos !ueden ser 1+ -()6"!*') o -'"!o*') * son bolsas esf ricas % se denominan ,es2culas o ,acuolas seg.n sean m$s chicas o mas grandes res!ecti,amente 2+ "#)t(rn') * son sacos a!lanados+ >+ T7,!*o) * son cilindros alargados " irregulares formados !or una membrana Todos los com!onentes del sistema de endomembranas est$n relacionados entre s2 " en forma directa o indirecta + RETICULO ENDOPLASMICO C'r'"t(r6)t#"') +(n(r'*() Todas las c lulas eucariontes tienen un ret2culo endo!l$smico % su membrana t2!icamente constituye m$s de la mitad del total de membrana #ue tiene una c lula animal Est$ di,idida en una serie de laberintos con t.bulos #ue se ramifican y sacos a!lanados #ue se llaman cisternas " todos intercomunicados de modo #ue el interior del ret2culo endo!l$smico o es!acio intraluminal " forma una continuidad #ue encierra un solo es!acio % ese es!acio es llamado tambi n luz del ret2culo endo!l$smico y ocu!a el 13 J del ,olumen total de la c lula+ La membrana del ret2culo endo!l$smico se!ara la luz del mismo del citosol y a tra, s de ella ocurren !rocesos de transferencia de mol culas + La membrana del :E es la mitad de todas las membranas celulares+ Es el organoide m$s grande de la mayor2a de las c lulas + El ret2culo endo!l$smico &uega un !a!el central en la )6nt()#) ( *6&# o) 8 &rot(6n') " en su membrana se !roducen todas las !rote2nas y l2!idos de la mayor2a de las c lulas incluyendo las del mismo ret2culo endo!l$smico " las del 4olgi " lisosomas " ,es2culas secretoras " endosomas y las de la membrana !lasm$tica+ 8e encuentra en to o (* "#to&*')%' " !ero !uede estar m$s concentrado en alg.n lugar del mismo #ue en otro " de acuerdo a la c lula + 8u ubicaci'n en el cito!lasma es mantenida !or el "#to().!(*(to +

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P'rt() (* r(t6"!*o (n o&*5)%#"o El ret2culo endo!l$smico tiene cl$sicamente dos !artes !ero hay una tercera descubierta m$s recientemente % ellas son * 1+ ret2culo endo!l$smico L687 2+ ret2culo endo!l$smico 4:()<L(: >+ :et2culo endo!l$smico de tr'n)#"#$n o /6:E4 0com!artimento intermedio entre el :E y el 4olgi1 R(t6"!*o (n o&*5)%#"o +r'n!*'r o r!+o)o 8e caracteriza !or la !resencia de r#,o)o%') unidos a su membrana #ue sir,en !ara #ue las !rote2nas #ue fabrican stos ribosomas ,ayan al interior del ret2culo endo!l$smico " si el ribosoma est$ suelto en el cito!lasma la !rote2na #ueda en el citosol+ Est$ formado !or mas cisternas #ue t.bulos o ,es2culas + Estas cisternas !ueden agru!arse en forma "on"9ntr#"' alrededor del n.cleo o &o*'r#:' ') en alg.n sector de la c lula + La !resencia de ribosomas #ue contienen acido ribonucleico le otorga car$cter acido a este organoide " !or lo cual se ti5e con colorantes b$sicos como la hemato-ilina " haciendo #ue la c lula tenga el cito!lasma bas'filo en el sector donde est$ el :Eg + /on el microsco!io '!tico se lo conoc2a como (r+')to&*')%' " !ero sus com!onentes solo se ,en con el microsco!io electr'nico + En el :eg comienza la llamada K,2a secretoraL + Las !rote2nas #ue sintetizan los ribosomas unidos al :eg se introducen en la luz del mismo y luego !asan al 4olgi + En ste se forman las ,es2culas de secreci'n #ue lle,an las !rote2nas fuera de la c lula !or e-ocitosis + Entonces la ,2a secretora es :egMMMgolgiMMM,es2culas de secreci'n 7tras !rote2nas ,an del :eg al 4olgi y de ah2 a la membrana !lasm$tica y #uedan incrustadas en ella + 7tras ,an del :eg al 4olgi y de ste a los lisosomas 7tras #uedan en el :E y ah2 cum!len su funci'n (lgunas ,an al 4olgi y #uedan en el mismo y cum!len all2 su funci'n (lgunas !rote2nas #uedan en el :E !ara lo cual tienen una se5al llamada KDEL y KK== 0KDEL significa LisM(s!M4luMLeu en el nue,o codigo de (a de una letra y KK== significa dos lisinas1 + Las !rote2nas #ue tienen esa se5al !asan del :E al 4olgi !ero ste las de,uel,e al :E +

8i recordamos la teor2a de la ! !tido se5al !odemos agregar #ue 1+ cuando se fabrica una !rote2na #ue no t#(n( &9&t# o )(/'* &'r' (* RE o sea #ue tiene #ue #uedar en el citosol" el ribosoma no )( !n( '* r(t6"!*o (n o&*5)%#"o + Eay una e-ce!ci'n a este mecanismo " #ue es el caso de ciertas !rote2nas #ue son fabricadas !or los ribosomas libres en el citosol y #ue se incor!oran al :E atra,esando canales o traslocones no asociados al ribosoma llamados tr')*o"on() ABC + 2+ cuando se fabrica una !rote2na #ue )6 t#(n( )(/'* !ara el :E esa misma se5al hace #ue el ribosoma )( !n' '* r(t6"!*o (n o&*5)%#"o" introduciendo la !rote2na adentro

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del mismo y haciendo entonces ,aya al destino #ue tiene #ue ir+ La estructura del ret2culo endo!l$smico es concordante !or lo tanto con la teor2a del ! !tido se5al+ RIBOSOMAS o GRANULOS DE PALADE 8on !art2culas descubiertas a !artir de la in,enci'n del microsco!io electr'nico " debido a #ue son muy !e#ue5os+ Es el lugar donde se sintetizan las !rote2nas en todas las c lulas " tanto !rocariontes como eucariontes + /ada c lula humana contiene 13 millones de ribosomas + Pueden formarse solos !or autoensambla&e " !oniendo en un tubo de ensayo las !roteinas y los (:)r #ue los forman normalmente + Pueden encontrarse en la c lula de tres modos * 1M solos 2M unidos entre s2 !or una mol cula de (:) mensa&ero " denomin$ndoselos !olisomas o !oliribosomas+ >M unidos a las membranas del ret2culo endo!l$smico " formando el ret2culo endo!l$smico granular+ M#"ro)"o&#' (*("tr$n#"'; /ada ribosoma est$ formado !or 2 subunidades " llamadas mayor y menor+ E-isten 2 ti!os de ribosomas * los de c lulas eucariontes " #ue tienen un coeficiente de sedimentaci'n de G3 s " y los de c lulas !rocariontes " mitocondrias y cloro!lastos " #ue son algo m$s chicos 0F3s1+ Los ribosomas G3 s tienen una subunidad #ue tiene un coeficiente de sedimentaci'n D3 s llamada subunidad mayor " y una subunidad con coeficiente @3 s llamada subunidad menor+ Los ribosomas F3 s tienen una subunidad mayor A3 s y una menor >3 s+ ARNr DE LOS RIBOSOMAS El (:)r tiene acti,idad enzim$tica o catal2tica o sea #ue realiza reacciones #u2micas como las enzimas + Esta caracter2stica se considera fundamental en la e,oluci'n de la ,ida sobre la tierra " ya #ue !ermiti' el origen de las !rimeras celulas y su e,oluci'n + Los ribosomas de las c lulas !rocariontes y eucariontes contienen los siguientes ti!os de (:) + NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN EUCARIONTE PROCARIONTE NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN 8<B<)6D(D 2G 8 2> 8 A8 A8 9(?7: A"G 8 NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN 8<B<)6D(D 1G 8 1D 8 9E)7: NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN

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La letra s indica Ounidades 8,ed,er del coeficiente de sedimentaci'nO+ Es una medida #ue es !ro!orcional al !eso y tama5o de la !art2cula y #ue !ermite tener una idea de sus dimensiones " e-!resarlas f$cilmente y !oder com!ararlas con otras + 8i " en cambio " #uisi ramos decir el !eso o el tama5o de los ribosomas " tendr2amos #ue e-!resar n.meM ros muy largos " dif2ciles de recordar % !or ese moti,o se utilizan las unidades OsO+ /om!osici'n #u2mica * (:) A3 J y !rote2nas A3 J F!n"#$n ; 6nter,iene en la s2ntesis de !rote2nas " siendo el lugar donde se ordenan todos los com!onentes #ue act.an en la misma+ Es la OfabricaO donde se encuentran todas las ma#uinarias biosint ticas de las !rote2nas+ 8'lo necesita al (:)m #ue le lle,a el c'digo de c'mo tiene #ue ser la secuencia de amino$cidos y el (:)t #ue trae cada uno de los amino$cidos a medida #ue se ,an necesitando+ El (:)m ser2a el Odirector O de la fabrica y el (:)t el #ue trae la Omateria !rimaO " #ue son los amino$cidos+Prote2nas de los ribosomas Los ribosomas han sido considerados durante mucho tiem!o estructuras !asi,as en las cuales ocurre la elongaci'n de la cadena de !rote2na " sin embargo actualmente se considera #ue son !artici!antes acti,os en la bios2ntesis de !rote2nas + Los ribosomas est$n com!uestos !or (:)r y !rote2nas llamadas : % las !rote2nas e-isten en diferentes subunidades y se ensamblan entre ellas de acuerdo a un ma!a sumamente com!le&o en las cuales una !rote2na se ,a uniendo con otra hasta formar el com!uesto definiti,o + En la subunidad mayor hay A3 !rote2nas denominadas L y en la menor >> !rote2nas denominadas 8 + (lgunas de las !rote2nas interact.an !rimero con el (:) ribos'mico otras se ensamblan !rimero y interact.an con el (:) des!u s + La construcci'n del com!le&o !roteico ribos'mico no re#uiere ning.n otro com!onente #ue el de las subunidades constituyentes !or lo cual es un !roceso de autoensambla&e + For%' ( *o) r#,o)o%') Los ribosomas bacterianos tienen una subunidad menor de >3 unidades 8 #ue est$ formada !or un cuer!o y una cabeza % ambas !artes est$n se!aradas !or el cuello + Pista de frente a los costados del cuello se encuentra un l'bulo menor y un l'bulo mayor !or arriba del cual hay una hendidura + La subunidad mayor ' A3 s ,ista de frente tiene una base " una !rotuberancia central " una !rotuberancia lateral mayor y una !rotuberancia lateral menor ' a! ndice % ,ista de !erfil se obser,a en la !arte anterior una hendidura + La subunidad menor tiene una zona llamada sitio P o !e!itico y otra #ue es el sitio ( o aminoacidito + La subunidad mayor tiene un canal endoribosomico o t.nel !or donde se mete la !rote2na formada + Poo* r#,o)o%'* Los ribosomas est$n en el e-terior del ret2culo endo!l$smico " en el citosol !ero est$n unidos a su membrana + Los ribosomas est$n unidos !or la subunidad mayor al ret2culo endo!l$smico % en esa subunidad mayor hay un "'n'* (n or#,o)o%#"o !or el cual se mete al interior del :E la !rote2na fabricada + 8in embargo " los ribosomas no est$n en forma !ermanente unidos al ret2culo endo!l$smico ya #ue !ueden #uedar libres en el cito!lasma !ara m$s adelante ,ol,er al ret2culo endo!l$smico haciendo un ciclo % siem!re hay una cantidad de ribosomas #ue

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forman un &oo* ribosomal y esos mismos ribosomas se !egan al ret2culo endo!l$smico y se des!egan de acuerdo a las necesidades+ El ! !tido se5al es #ui n le dice al ribosoma #ue debe estar unido al ret2culo endo!l$smico o #uedarse libre en el cito!lasma + Cuando se empieza a fabricar la protena el ribosoma esta libre en el citosol ; si hay un pptido seal , ese mismo es el que hace que el ribosoma se una al retculo endoplsmico ; si no hay pptido seal el ribosoma permanecer libre en la matriz citoplasmtica + Entr' ' ( *') &rot(6n') '* r(t6"!*o (n o&*5)%#"o Con"(&to +(n(r'* Las !rote2nas !ueden ingresar en la luz del :E mientras se ,an sintetizando en los ribosomas y eso se llama traslocaci'n coMtraduccional 0 ingresa en el :E al mismo tiem!o #ue se traduce1 " lo cual sucede en la mayor !arte de los casos en los mam2feros + En otros casos se sintetiza !rimero y luego se mete en la luz del :E " denomin$ndose traslocaci'n !ostMtraduccional 0ingresa en el :E des!u s #ue se traduce1 + La se5al !ara #ue la !rote2na entre en el :E est$ formada !or unos 23 (a #ue est$n en el e-tremo de la !rote2na + El ! !tido se5al fue descubierto en 1HF3 y dio como resultado a5os m$s tarde la hi!'tesis de la se5al #ue e-!lica como las !rote2nas alcanzan su destino+ Peremos c'mo las !rote2nas #uedan libres en el cito!lasma o se meten en el ret2culo endo!l$smico de acuerdo a esta teor2a + 1+ el ribosoma unido al (:) mensa&ero fabrica una !rote2na 2+ sta !rote2na sale !or un canal #ue tiene el ribosoma en la subunidad mayor o canal endoribosomico y se mete en un canal #ue tiene el ret2culo endo!l$smico + (mbos canales deben '*#n('r)( o aco!larse e-actamente !ara #ue entre la !rote2na + Para #ue esto suceda la !rote2na tiene #ue tener el PEPT6D7 8EB(L unido al !oro o canal del ret2culo endo!l$smico + (dem$s el ret2culo endo!l$smico tiene un r("(&tor #ue se une al ribosoma " el ribosoma reconoce #ue debe alinearse al !oro !or ste rece!tor #ue tiene el ret2culo endo!l$smico >+ luego se corta el ! !tido se5al #ue #ued' unido al !oro inicialmente + @+ el canal se desarma " el rece!tor le indica al ribosoma #ue ya se !uede liberar y el ribosoma #ueda libre y se ,a de nue,o al citosol+ D()"r#&"#$n (* %("'n#)%o %o*("!*'r ( *' (ntr' ' ( !n' &rot(6n' '* RE 1+ El ! !tido se5al #ue tiene la !rote2na #ue se est$ sintetizando en el ribosoma se une con una PARTICULA DE RECONOCIMIENTO DEL PEPTIDO SEAL 0P:P81 !or medio de una !rote2na ada!tadora llamada NAC 0naciente1+ Esta !art2cula de reconocimiento de la se5al tiene un sector !or el cual se une a la se5al de la !rote2na " y otro sector #ue tiene la ca!acidad de unirse a un r("(&tor #ue se encuentra en el r(t6"!*o (n o&*5)%#"o #ue es el RECEPTOR DE LA PART<CULA DE RECONOCIMIENTO DEL P=PTIDO SEAL + La P:P8 es un he-$mero !roteico 0 seis subunidades de !rote2nas1 unido a una mol cula de ARN)" 0(:) !e#ue5o citosolico Q ti!o de (:) diferente al mensa&ero " ribos'mico o de transferencia 1 +

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2+ ( continuaci'n el ribosoma es reconocido !or un rece!tor #ue tiene la membrana del :E " llamado r#,o>or#n' #ue une la subunidad mayor de ribosoma al lado citosolico del :E + >+ Luego la !rote2na !ierde el ! !tido se5al !or acci'n de una enzima llamada &(&t# ')' )(/'* @+ :eci n des!u s comienza a entrar a la ca,idad del :E !or medio de canales llamados tr')*o"on() En resumen , el mecanismo es un complejo rompecabezas donde intervienen un pptido seal la partcula de reconocimiento del pptido seal un receptor de la partcula de reconocimiento el canal en el retculo endoplsmico por donde entra la protena o traslocn el canal ribos!mico el receptor de "E que reconoce al ribosoma llamado riboforina Todo esto se arma !ara #ue coincida el canal del ribosoma con el del ret2culo endo!l$smico+ /uando termina la s2ntesis de la !rote2na se desarma el sistema" se elimina la !art2cula de reconocimiento y el rece!tor y contin.a la !rote2na meti ndose en el ret2culo endo!l$smico hasta #ue se termina y desarma todo el mecanismo +

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D#>(r(n"#') ( '"!(r o '* D()t#no (n o&*5)%#"o

( *') &rot(6n') .!( (ntr'n '* r(t6"!*o

1+ (lgunas !rote2nas de acuerdo a la se5al #ue lle,en ,an a entrar en el ret2culo endo!l$smico totalmente " #uedan sueltas en la luz del :eg y des!u s -'n ' #r -#'?'n o !or el mismo hacia su destino final + E)t') &rot(6n') t#(n(n )o*o !n &9&t# o )(/'* (n !n (@tr(%o + 2+ otras !rote2nas ,an a #uedar >#?') A 'tr'-()' ') en la membrana del ret2culo endo!l$smico % son las #ue luego ,an a ser las !rote2nas integrales de la membrana + Estas tienen 3 )(/'*() o %') de acuerdo a #ue sean de !aso sim!le o m.lti!le + <)( P:7TE6)( 6)TE4:(L DE P(8(RE 869PLE * se fabrica con un ! !tido se5al en el e-tremo y tiene en la mitad de su mol cula otra se5al #ue se llama 8T7P % el ! !tido se5al siem!re #ueda unido al canal y !ara #ue no !ase todo al ret2culo endo!l$smico e-iste el PEPTIDO STOP #ue la frena + El ! !tido se5al !uede estar en otro lado #ue no sea la !unta " en la mitad !or e&+ % tambi n !uede suceder entonces #ue la !rote2na se una de la misma manera al ret2culo endo!l$smico y #uede transformada en una !rote2na integral de !asa&e sim!le+ L(8 P:7TES)(8 DE P(8(RE 9TLT6PLE !ueden tener un ! !tido se5al en el medio y un ! !tido sto! en otro lugar +Entonces el hecho de #ue una !rote2na sea de !asa&e sim!le o m.lti!le de!ende de la ubicaci'n del ! !tido se5al y de la e-istencia del ! !tido sto!+ Estas !rote2nas #ue #uedan atra,esadas en la membrana del :E !ueden seguir ,arias ,2as Uuedarse en la membrana del :E Pasar a la membrana de otro com!onente del sistema de endomembranas Pasar a la membrana !lasm$tica y luego #uedar en la misma Pro"()'%#(nto ( *') &rot(6n') (n (* RE Las !rote2nas en el interior del ret2culo endo!l$smico toman su estructura secundaria " terciaria y cuaternaria o sea #ue se !liegan !ara tomar su forma tridimensional correcta + 8i una !rote2na se !liega mal " no funcionar$ correctamente + El !roceso de !legamiento es controlado !or !rote2nas llamadas "B'&(ron') B)& CD + Estas cha!eronas ayudan a !legarse correctamente y en el momento en #ue le corres!onde + (dem$s cuando encuentran una !rote2na mal !legada la e-!ulsan del :E !or un !roceso de r(trotr')*o"'"#on " o sea !or el mismo canal !or el #ue entraron !ero en sentido in,erso Tambi n las !rote2nas sufren modificaciones de distinto ti!o como las siguientes /orte de sectores o !rote'lisis + Por e&em!lo el ! !tido se5al es cortado !or !rote'lisis des!u s de #ue la !rote2na ingresa en el :E /omienzo de la 4licosilaci'n

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D(+r' '"#$n ( &rot(6n') En el :eg tambi n se !roduce el control de calidad de las !rote2nas reci n sintetizadas + 8i una !rote2na est$ mal !legada " es marcada y en,iada al sector de degradaci'n !ara #ue se destruya + Las cha!eronas son la !rimeras en reconocer una !rote2na mal !legada y !or eso act.an r$!idamente en su destrucci'n + En r()!%(n = F!n"#$n (* r(t6"!*o (n o&*5)%#"o +r'n!*'r 82ntesis y !rocesamiento y control de calidad de las !rote2nas !ara la ,2a secretora " los lisosomas y las !rote2nas integrales de la membrana

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R(t6"!*o (n o&*5)%#"o *#)o o '+r'n!*'r 8e caracteriza !or #ue no tiene ribosomas + Est$ formado !or mas t.bulos #ue cisternas o ,es2culas + 8e ti5e con colorantes $cidos !or lo cual la c lula tiene cito!lasma acid'filo en las zonas donde solo hay :El + 8us com!onentes solo se ,en con microsco!io electr'nico + S("tor ( tr'n)#"#$n Entre el ret2culo endo!l$smico liso y el ret2culo endo!l$smico granular hay sectores #ue tienen menor cantidad de ribosomas denominados de transici'n % en ese sector se forman unas ,es2culas #ue son las #ue ,an a ir al a!arato de 4olgi " llamadas PE86/<L(8 DE T:()86/67) o de trans!orte + Este sector tambi n se denomina /6:E4 0 com!artimento intermedio entre el :E y el 4olgi1 F!n"#$n (* r(t6"!*o (n o&*5)%#"o *#)o DET7=6I6/(/67) desinto-icaci'n celular + Es la con,ersi'n de sustancias to-icas en no to-icas + 8ucede es!ecialmente en el he!atocito + DEI78I7:6L(/67) DE L( 4L</78(MDMI78I(T7 se transforma la misma en glucosa sola + 7curre .nicamente en el he!atocito + (/<9<L(/67) DE /(L/67 se debe a la e-istencia de bombas de calcio situadas en la membrana del :El #ue toman el calcio del citosol y lo !asan a la ca,idad del :El + El !asa&e in,erso tiene lugar !or trans!orte !asi,o !or canales i'nicos regulados !or el ligando 6P> en todas las c lulas " !ero en las c lulas musculares es regulado !or ,olta&e " lo #ue sucede en el !roceso de contracci'n muscular + I7:9(/67) DE L( 9E9B:()( DE L78 (<T7I(47879(8 86)TE868 DE L6P6D78 DE L( /EL<L( 82ntesis de triglic ridos 82ntesis de los fosfol2!idos de las membranas de las mitocondrias 82ntesis de los fosfol2!idos de las membranas de los !ero-isomas 82ntesis de la bica!a li!idica de la membrana !lasm$tica 82ntesis de esteroides 82ntesis del com!onente li!2dico de las li!o!rote2nas M#"ro)o%') El ret2culo endo!l$smico L687 y 4:()<L(: se !ueden se!arar !or un m todo de /E)T:6I<4(/67) !ara estudiar las funciones y su bio#u2mica " eso se hace introduciendo la c lula !re,iamente homogeneizada en un tubo de ensayo y someti ndola a ultra centrifugaci'n + De esa manera el ret2culo endo!l$smico L687 y 4:()<L(: se rom!e y se transforma en 96/:7879(8+ Los microsomas no son organoides sino #ue es el ret2culo endo!l$smico L687 y 4:()<L(: #ue fue roto y se!arado !or el !roceso de homogeneizado entonces tendremos*

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1+ 96/:7879(8 L6878 2+ 96/:7879(8 :<47878 (mbos son entonces elementos artificiales #ue se !roducen en el laboratorio y sir,en !ara estudiar al ret2culo endo!l$smico + )o son organoides naturales + C')o) "*6n#"o) 1*("t!r'2 1. A*"oBo*#)%o La ingesta de bebidas alcoholicas aun en cantidades similares a las #ue se ingieren socialmente !ro,ocan cambios ultra estructurales en el higado+ 8e !uede obser,ar al microsco!io electronico un incremento im!ortante del reticulo endo!lasmico liso" cual es el sustrato anatomico del sistema microsomico metabolizador de drogas+ El reticulo endo!lasmico rugoso tambien se altera+ 8e ha encontrado en la ingesta cronica disminucion de la sintesis !roteica !articularmente albumina 3. En>(r%( ' &o*#.!6)t#"' B(&'t#"' La !resencia de m.lti!les #uistes de !aredes delgadas 0im!erce!tibles1 en el h2gado sugiere la !resencia de la enfermedad !oli#u2stica he!$tica + La mayor2a de las ,eces estos #uistes m.lti!les en el h2gado se asocian a #uistes renales" lo #ue se conoce como enfermedad !oli#u2stica renal autos'mica dominante 0(DPKD !or sus siglas en ingl s1+ Esta enfermedad se hace sintom$tica m$s habitualmente !or sus consecuencias renales 0insuficiencia renal1+ Puede tener" adem$s de #uistes renales y he!$ticos" #uistes !ancre$ticos y otras manifestaciones e-traMrenales como mayor riesgo de aneurismas cerebrales" di,ert2culos de colon y hernias+ 9enos frecuentemente" los #uistes se obser,an s'lo en el h2gado" enfermedad conocida como enfermedad !oli#u2stica he!$tica autos'mica dominante+ E&# (%#o*o+6' La enfermedad !oli#u2stica renal es una enfermedad gen tica de ti!o autos'mica dominante" cuya incidencia es de a!ro-imadamente un caso !or cada 1333 nacidos ,i,os+ 8e estima #ue a!ro-imadamente la mitad de los afectados !or el defecto gen tico no !resentar$n s2ntomas+ P'to+(n#' La enfermedad !oli#u2stica renal 0(DPKD1 tiene su origen en mutaciones de dos genes* PKD1 0GAJ1 y PKD2 01AJ1" #ue codifican !ara dos !rote2nas llamadas !olicistina 1 y 2" res!ecti,amente+ Estos genes se ubican en los cromosomas 1D y @+ La (DPKD asociada a mutaciones de PKD2 se manifiesta habitualmente a edades m$s tard2as y tiende a ser menos gra,e+ 8e han descrito m.lti!les mutaciones diferentes en estos genes+ La funci'n e-acta de estas !rote2nas no se conoce+ (!arentemente se localizan en el ret2culo endo!l$smico y !odr2an funcionar como canales de calcio+ Los mecanismos e-actos de formaci'n de los #uistes y su crecimiento no se com!renden !or com!leto+ Los #uistes he!$ticos son deri,ados del e!itelio biliar+

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La enfermedad !oli#u2stica he!$tica autos'mica dominante" !or otro lado" tambi n es una enfermedad gen tica originada en la mutaci'n de otros dos genes* P:K8/E y 8E/D>+ El !rimer gen codifica !ara una !rote2na llamada he!atocistina #ue se e-!resa en el ret2culo endo!l$smico+ M'n#>()t'"#on() "*6n#"') La (DPKD habitualmente se manifiesta !or sus s2ntomas renales como insuficiencia renal cr'nica" dolor lumbar o hematuria+ La !resencia de #uistes he!$ticos en !acientes con (DPKD es ,ariable y de!ende en gran !arte de la edad del !aciente+ Es as2 #ue en !acientes menores de >3 a5os s'lo un 13J tiene #uistes he!$ticos" mientras #ue el @3J de los mayores de D3 a5os tiene #uistes he!$ticos+ Las mu&eres tienden a tener #uistes he!$ticos m$s frecuentemente #ue los hombres" y de mayor tama5o+ Esto se debe a #ue el crecimiento de los #uistes tiene un com!onente hormonal+ De hecho" los #uistes he!$ticos grandes son m$s frecuentes en mu&eres #ue han tenido m.lti!les embarazos+ /uando los #uistes he!$ticos son sintom$ticos" !ueden manifestarse !or dolor abdominal" saciedad !recoz y n$useas !or com!resi'n de 'rganos ,ecinos+ 7casionalmente hay hemorragia dentro de un #uiste" lo #ue !roduce dolor de inicio re!entino+ 7tra com!licaci'n menos frecuente es la infecci'n de uno de los #uistes+ La enfermedad !oli#u2stica he!$tica !or lo general no !roduce disminuci'n de la funci'n sint tica ni e-cretoria del h2gado+ M'n#>()t'"#on() (@tr'0B(&5t#"') La !rinci!al manifestaci'n de la (DPKD es la insuficiencia renal secundaria a los #uistes renales+ (dem$s de los #uistes renales y he!$ticos" la (DPKD !uede tener otras manifestaciones* Uuistes !ancre$ticos+ Uuistes es!l nicos+ (neurismas cerebrales* La !resencia de aneurismas cerebrales es de a!ro-imadamente @ a 13J en los !acientes con (DPKD+ Los aneurismas mayores de 1 cm tienen indicaci'n de cirug2a+ Di,ert2culos de colon+ Eernias de la !ared abdominal+

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