CLULA Unida bsica da vida Constituinte de todos os seres vivos Organelos desempenham funes distintas: Ncleo Aparelho de golgi

golgi Mitocondrias Ribossomas Membrana plasmtica Lissossomas Peroxissomas Microtubulos e microfilamentos Centriolos Flagelos Menor poro de vida dotada de capacidade de auto-duplicao permanente Funciona como uma fbrica que produz a energia necessria para realizar uma funo especfica, desempenhada por protenas produzidas pela clula Cada clula tem a capacidade para produzir grande variedade de protenas As protenas catalisam reaces necessrias vida Interagem umas com as outras propagando-se as alteraes ocorrentes numa clula Estas alteraes afectam o tecido do qual as cel fazem parte As alteraes do tecido afectam a funcionalidade do rgo Estas alteraes afectam o organismo Clula constituda por: 1. Membrana: confere impermeabilidade e controla a composio inica 2. Ncleo: contem a informao necessria para a produo de protenas da clula 3. Organelos: cada tipo de organelos desempenha um papel no crescimento metablico da clula

Importncia da bio cel em med vet Cit. e hist. Compreenso de como as cel se organizam e formam tecidos Patologia celular Estudo das cel de tecidos lesados poder permitir determinar a causa das patologias Estas alteraes ocorrem a nvel celular que permitir uma maior compreenso da natureza da patologia Aplicaes: Cultura celular Microscopia Citoquimica Imunocitoquimica Citrometria e fluxo Origem das clulas Procarionte ancestral

Arqueobacetrias: Eubacterias: Grupo bastante diverso forma de vida mais comum encontrado em ambientes extremos habitam solos, agua e . organismos vivos Halofilas, termoacidfilas, metanogeneas gram +,- algas c azul-esverdeadas, clanobactrias Clulas procariotica: Forma de vida mais primitiva Anucleadas Constituem as bactrias: grande capacidade de reproduo, adaptam-se a novas condies ambientais Apresentam uma estrutura interna: DNA condensado na regio central de cada clula DNA no envolvido por uma membrana Ribossomas necessrios para sintetizar protenas, afastados do DNA

Clulas eucaroticas: Possuem varias membranas internas que envolvem compartimentos especficos- organelos Cada organelo est envolvido por uma membrana So constitudas por : o ORGANELOS: Ncleo: contem todo o DNA cromossomico compactado em fibras de cromatina em associao com protenas (histomas) Est separado do citoplasma por 1 invlucro poroso para comunicao com citoplasma Mitocndria: fonte de energia (ATP) Citoesqueleto: rede de filamentos proteicos que conferem clula a sua forma e base de movimento. Existem 3 tipos: Microtubulos(organizados pelos centriolos) Filamentos de actina Filamentos intermedirios o SISTEMA MEMBRANAR Membrana plasmtica: Camada exterior da clula, formada por molculas fosfolipidicas Reticulo endoplasmatico: RER: est envolto por ribossomas e ocorre a sntese proteica REL: mais tubular e no tem ribossomas, tem a funo de sntese de lipidos Aparelho de golgi: sistema de membranas e sacos envolvido na modificao, transporte e empacotamento de macromoleculas para secreo ou transporte par outros organelos lisosomas: Peroxisomas: vesculas que contem enzimas oxidativas que geram e destroem o perxido de oxignio Clula vegetal: organelos adicionais: Cloroplastos: responsveis pela fotossntese (captura de energia celular para produo de aucares) tal como as mitocondrias possuem DNA Vacuolos: sacos rodeados de membrada que contem agua e material de armazenamento da planta Parede celular: as clulas vegetais esto rodeadas por uma parede rgida composta por fibras de celulose numa matriz polissacaridea

Clulas somticas: clulas diploides constituintes da estrutura de todo o ser vivo Clulas sexuais: clulas haploides altamente diferenciadas e capazes de originar um outro ser (gmetas) MEMBRANA E BICAMADA FOSFOLIPIDICA Membrana: Define a fronteira da clula Mantm as diferenas essenciais entre o ambiente intracelular e extracelular No interior da cel as membranas dos organelos, mantm as caractersticas especificas entre o contedo de cada organelo e o citoplasma Protenas da membranas, estabelecem gradientes inicos, para produzir energia ou guiar o movimento intramembranar Receptores da membrana existentes no exterior da clula funcionam como sensores de sinais exteriores transmitindo informao ao longo da membrana Estrutura Bicamada fosfolipidica que contem protenas Os componentes da membrana associam-se atravs de interaces no covalentes As membranas so estruturas dinmicas e fluidas Funciona como uma barreira semi-permeavel passagem de molculas solveis em agua As protenas da membrana realizam a maior parte das funes de transporte, produo de energia, receptores e juno celular So estruturas assimtricas, ou seja os componentes lipdicos e proteicos das faces externas e interna diferem o que reflecte as dif de funes realizadas Lipidos da membrana (fosfolipidos) Todos os lipidos da membrana so anfipticos: Cabea hidrofilica: polar

Cauda hidrofbica: apolar

Glicolipidos da membrana Encontam-se apenas na face no citoplasmatica da membrana Papel na interaco das clulas com as clulas vizinhas Proteco, efeitos elctricos (cel.nervosas), receptores/reconhecimento BICAMADA Quando rodeadas de agua as molculas fosfolipidicas organizam-se de forma a que a sua cauda fique protegida pelas cabeas fosfolipidicas A forma e natureza anfiptica das molculas lipdicas faz com que formem espontaneamente bicamadas em soluo aquosa Dependo da sua forma podero formar micelas ou bicamadas As bicamadas tendem a fechar-se sobre si prprias formando compartimentos fechados, lipossomas Colestrol aumenta a rigidez da membrana Movimentos: Fllip-flop Difuso lateral: 1 molcula lipdica difunde-se ao longo da superfcie de uma bactria Rotao: mto rpido e frequente Transporte atravs da membrana Os lipidos da membrana so altamente impermeveis a ies Pequenas molculas no-polares difundem-se facilmente ao longo da membrana Molculas polares sem carga tmb se difundem rapidamente se forem pequenas transporte

transporte passivo

transporte activo

difuso

difuso facilitada

difuso por canais

transporte facilitado

Difuso simples: molculas lipido-soluveis atravessam livremente a membrana Difuso por canais: algumas molculas polares e carregadas atravessam canais de protenas presentes na membrana Transporte facilitado: certas molculas ligam-se a uma protena provocando uma mudana na forma destas, de modo a que as molculas atravessem as membranas Transporte activo: envolve o movimento de molculas contra o gradiente de concentrao, requerendo energia (ATP) Osmose Afecta a turgidez da clula Solues diferentes podero afectar a quant de agua no interior da clula COMPARTIMENTOS CELULARES E CIRCULAO DE PROTEINAS Espaos especializados Sistemas membranares intracelulares criam compartimentos fechados separados pelo citosol Todas as protenas so sintetizadas pelos ribossomas O sei destino depende de sinais determinados por uma sequencia de aa Esta sequencia pode conter um sinal que regula a distribuio para o exterior da cel A maior parte das protenas produzidas permanecem no citoplasma Outras possuem sinais que dirigem o seu transporte para o ncleo, RE, mitocondria, perixisomas, etc RETICULO ENDOPLASMATICO Todas as cel eucarioticas possuem um RE As sua rea membranar normalmente constitui mais de metade da rea total da membrana da cel animal constitudo por tubos de membranas e sacos membranares achatados justapostos que formam uma rede extendendo-se ao longo do citoplasma O interior do RE designa-se de lmen A membrana do RE separa o lmen do Citosol e responsvel pelo transporte de molculas entre esses dois compartimentos O RE funciona como local de sntese da maior parte das protenas e lipidos da clula O RE captura protenas medida que estas so sintetizadas pelos ribossomas: Protenas transmembranares: Embebidas na membrana do RE Destinam-se membrana plasmtica Protenas solveis em agua:

Includas no lmen do RE Destinam-se ao lmen de outros organelos

Os ribossomas que sintetizam as protenas esto ligados a membrana do RE formando O RERugoso Populaes de ribossomas no citosol: Existem ribossomas que se ligam membrana do RE Outros continuam livres no citoplasma Ribossomas livres: produzem protenas que ficaram no citosol Ribossomas ligados ao RE: produzem protenas para o RE (transmembranares do lmen) RE Liso: regies do RE que no contenham ribossomas Elementos de transio: regies em que as vesculas contendo protenas e lipidos sintetizados so transportados para o aparelho de golgi Tem funes: Metabolismo lipdico Reaces de desintoxicao Armazenamento/transporte de Ca COMPLEXO DE GOLGI Local de sntese de carbohidrocarbonetos Armazenamento e distribuio de produtos provenientes do RE Muitos dos carbohidratos produzidos funcionam como sinais para as protenas do RE constitudo por cisternas Pequenas vesculas transportam material para vrios destinos Face cis: entrada Face Trans: sada

TRANSPORTE VESICULAR As clulas eucarioticas possuem um sistema elabora de membranas intracelulares que lhes permite: Capturar macromoleculas endocitose Encaminhar estas a enzimas digestivas armazenadas em lisosomas A clula pode modificar as molculas que produz de varias formas, armazena-las enquanto precisa, e encaminhar estas molculas para a superfcie exocitose Via secretora Os compartimentos membranares esto em comunicao continua

 As vesculas transportadas continuamente destacam-se de um compartimemto membranar e fundem-se com outros O trafico organizado A via secretora parte do RE para o complexo de golgi e superfcie celular Pode haver comunicao entre lisosomas Via endocitica Os compartimentos membranares esto em comunicao continua A via endocitica faz chegar o material para o interior da clula O material enviado da membrana celular vai para os endosomas e lisosomas LISOSOMAS Locais de digesto intracelular Sacos embranares constitudos por enzimas hidroliticas (acidas) Actividade enzimtica ptima (pH 5 ) Se as enzimas sarem do lisosoma no realizam a digesto (mecanismo de defesa da cel) O material encaminhado para os lisosomas de 3 formas: Endocitose: macromoleculas exteriores Fagocitose: microorganismos do exterior Autofagia: destruio dos organelos obsolentos CITOESQUELETO Complexa rede de filamentos proteicos que atravessa o citoplasma Permite celula eucariotica adoptar uma variedade de formas e realizar movimentos coordenados Permite a organizao interna da cel No existe em bactrias Constituio: Filamentos intermdios Conferem resistncia mecnica Constitudos por uma famlia heterognia de protenas Formam a lamina nucleares Nas cel epiteliais so responsveis pela intercomunicao dos citoplasmas Filamentos de actina Esto mais concentrados no crtex celular Responsveis pela citocinese, movimentos e contraco muscular Microtubulos Organizadores do citoesqueleto Possuem uma ponta ligada ao centrosoma

 Constitudos por: heterodimero de alfa-tubulina e beta-tubulina Organizam o fuso acromtico durante a mitose e meiose Movimento dentro da clula Protenas motoras: Quinesinas: o Movimentam-se para a extremidade positiva do microtubulo Dineimas o Movimentam-se para a extremidade negativa Movimento mediado por ATP As 2 protenas movimentam vesculas e organelos no interior da clula CILIOS E FLAGELOS Apndices celulares moveis existente me microorganismos e clulas animais Cilos funo de movimento de uma ou + clulas para transporte de fluidos Flagelos encontram-se nos gmetas PEROXISOMAS Contem enzimas oxidativas (enzima catalase) Local da utilizao de oxignio pela clula Utilizam o O2 e perxido de hidrognio para realizar reaces oxidativas Importantes nas cel do fgado e dos rins MITOCONDRIAS Convertem energia em formas que podem ser utilizadas nas reaoes celulares Ocupam uma fraco importante da rea total da clula Possuem uma grande qnt de membrana interna Produzem energia sob a forma de ATP Cada mitocndria possui 2 membranas especializadas Juntas criam 2 compartimentos: matriz e espao intermembranar Membrana externa o Contem copia de purina, protena que forma canais na bicamada lipdica o Permevel maior parte das molculas Membrana interna o Altamente especializada, formando cristas para aumentar a rea o Contem um fosfolipido que torna a membrana permevel a ies o Contem uma variedade de protenas transportadoras o Contem a cadeia respiratria o As enzimas da cadeia respiratria esto embebidas na membrana interna

CADEIA TRANSPORTADORA Gliclise o Citoplasma: produz 2 molculas de ATP Ciclo de kreabs o Matriz mitocondrial: produz 2 molculas de ATP Cadeia respiratria/fosforilao oxidativa o Cristas mitocondriais: Requer oxignio, produz 34 molculas de ATP SINALIZAO CELULAR Sinais intercelulares capturados pela clula permitem a cada clula determinar a sua posio e especificar a sua funo num determinado tecido. Uma clula apenas se divide qnd a sua cel vizinha a sinaliza para se dividir. A maior partes dos sinais extracelulares actuam em concentraes muito pequenas Os receptores reconhecem estes sinais com grande afinidade Em alguns casos os receptores so protenas transmembranares que, ao ligarem-se ao sinal extracelular se tornam mais activas Noutros casos o receptor est no interior da celula e a molcula sinal ter de penetrar a celula para o activar. Estas moleculas sinal so pequenas e hidrofbicas Formas de sinalizao: Pracrina: Afecta as moleculas adjacentes Mediada por moleculas segregadas localmente Molculas sinalizadoras percorrem pequenas dimenses As moleculas so absorvidas por clulas vizinhas destrudas por enzimas extracelulares ou imobilizadas no espao da matriz extracelular Sinptica Sinalizao entre partes do corpo separadas Neurnios apresentam longos processos que contactam com as clulas alvo Quando activado por um sinal extracelular o neurnio envia impulsos elctricos ao longo do seu axnio Qnd o impulso atinge a fase terminal do axnio segregam-se neurotransmissores que so difundidos pelas clulas-alvo

Endcrina Clulas endcrinas segregam as moleculas de sinalizao As hormonas atravessam a corrente sangunea que carregam o sinal para as clulas-alvo pelo organismo Depende da corrente sangunea (processo longo) Autcrina Uma clula segrega molculas que se ligam aos seus prprios receptores Acontece frequentemente durante o desenvolvimento embrionrio para ocorrer a diferenciao celular Clulas diferentes podem responder de forma diferente ao mesmo sinal. Isto pois existem diferenas no receptor celular e na maquinaria celular em resposta ao estimulo Exemplo: aceticolina (cel musculares contraco; cel secretoras secreo) Receptores de superfcie Receptores associados a canais inicos Sinalizao sinptica rpida O neurotransmissor liga-se ao receptor e permite a abertura do canal inico promovendo o potencial de membrana Receptores associados protena-G Actuam indirectamente para regularem a actividade de uma protena de membrana diferente A interaco ente o receptor e a enzima ou protena de membrana mediada por uma protena-G Receptores associados a enzimas Quando activados funcionam directamente como enzimas ou esto associados a enzimas Sitio de ligao ao liganzo no exterior local cataltico no interior da celula Sinalizao modificao da expresso gentica Os processos de sinalizao celular envolvem estmulos na superfcie que modificam a informao ao nvel da expresso gentica A um determinado estimulo exterior est associada uma modificao especifica da transcrio e produo de protenas

NCLEO onde se encontra o DNA Limitado pelo invlucro nuclear Protege o DAN da interveno do citoesqueleto Local onde se d a transcrio

Vantagens da existncia de ncleo na sntese proteica Nos procaritas, os processos de transcrio e traduo ocorrem sequencialmente. Enquanto o RNA est a ser sintetizado numa extremidade (3), os ribossomas traduzem o RNA em protena na outra extremidade (5) Nos eucariotas, o processo de transcrio (ocorre no ncleo) separado pelo processo de traduo (que ocorrem no citoplasma) o RNA pode ser processado antes de ser traduzido Organizao do DNA nos cromossomas DNA enrola-se nem redor de um grupo de protenas, os histonas, formando os nucleossomas nucleossomas heliocoidizam e formam uma estrutura solenoide Esta estrutura est superenrolada e estabilizada pela histona ! O solenide empacotado ainda mais formando loops que se alinham, num esqueleto proteico Este esqueleto empacotado ainda mais formando a estrutura dos cromossomas Invlucro nuclear Formando por 2 membranas concntricas continuas com o reticulo endoplasmatico Membrana interna e externa possuem composio proteica diferente Membrana interna possui protenas especificas contendo locais de ligao lamina nuclear Membrana externa semelhante do RE Perfurada por poros nucleares: o Protenas apresentam uma simetria octogonal Ncleolo Local de sntese do rRNA, constituinte central dos ribossomas AS CELULAS NO SEU CONTEXTO SOCIAL A maior parte das clulas em organismos multicelulares esto organizadas de forma cooperativa em tecidos

 As clulas nos tecidos esto em contacto com uma rede complexa de macromolculas extracelulares segregadas pelas clulas: matriz extracelular A matriz ajuda a manter as clulas e os tecidos organizados e, nos mamferos, promove a base sobre a qual as clulas podero migrar umas com as outras Na maior parte dos casos, as clulas nos tecidos so mantidas no lugar por adeses celulares directas Tecidos nos vertebrados Nervoso Muscular Circulatrio Linftico Epitelial o clulas esto unidas formando camadas epiteliais, a matriz extracelular pouco desenvolvida o As clulas suportam a maior parte do stress mecnico Conjuntivo o matriz celular muito desenvolvida o As clulas esto espalhadas ao longo da matriz extracelular o A matriz suporta o stress mecnico o As ligaes entre clulas so menos importantes para suportar o tecido Junes Celulares Ocorrem nos pontos de unio entre clulas e celulas-matriz em tds os tecidos Maior frequncias nas clulas epiteliais Tipos de junes Junes de ocluso (apertadas): podem selar as celulas numa folha epitelial de forma a impedir que as moleculas passem de lado para outro da camada Junes aderentes: o Ligaes por filamentos de actina clula-celula; clula-matriz o Ligaes por filamentos intermedirios Junes por comunicao: responsvel pela passagem de sinais elctricos e qumicos de uma celula para outra o Junes de hiato (gap) o Sinapses qumicas

Papel das ligaes apertadas no transporte celular O transporte esta confiando a regies especificas da membrana plasmtica da celula epitelial Esta segregao permite uma transferncia vectorial de nutrientes ao longo da camada epitelial do lmen para o sangue As junes apertadas confinam protenas em domnios membranares apropriados Tambm impedem a passagem de glucose da parte vasal do epitelio para o lmen Junes aderentes: Muito distribudas em clulas animais Permitem a grupos de clulas funcionar como unidades estruturais ligando os elementos do citoesqueleto de uma celula a outra ou matriz Existem 3 tipos: o Junes adherens: stios de ligao dos filamentos de actina o Desmosomas: stios de ligao de filamentos intermedirios o Hemidesmosomas: stios de ligao de filamentos intermedirios MATRIZ EXTRACELULAR As macromolculas que constituem a matriz extracelular so produzidas localmente pelas clulas da matriz Na maior parte dos tecidos conjuntivos as macromolculas da matriz so segregadas pelos fibroblastos As duas classes de macromolculas que constituem a matriz so: o Glicoaminoglicanos o Protenas fibrosas Existem receptores na matriz, as integrinas: o Estas interagem com o citoesqueleto da celula de forma se ligarem matriz por filamentos intermedirios CICLO CELULAR 1. 2. 3. 4. 5. Fases do ciclo celular: G1:crescimento celular S: replicao do DNA G2: preparao para a diviso Mitose

Implicaes da diviso celular Para produzir um par de clulas geneticamente iguais o DNA tem de ser replicado de forma correcta Os cromossomas replicados devero ser segregados para as clulas diferentes em quantidades iguais

 As fases do ciclo S, G2 e M implicam uma serie complexa de eventos nucleares e citoplasmticos para que a celula se divida Na maior parte das clulas, a duplicao da massa celular e duplicao de todos os organelos ocorre para a formao de 2 clulas filha Sistema de controlo do ciclo celular Protenas responsveis pela passagem de uma fase do ciclo celular a outra Permitem estudar o sistema de controlo do ciclo celular numa variedade enorme de organismos e extrapolar as concluses para outras espcies Caractersticas da fase M Condensao dos cromossomas o Indispensvel para a segregao equatitativa do material gentico para as clulas filhas Formao do fuso acromtico o Constitudo por microtubulos e protenas associadas o Necessrios para a segregao dos cromossomas e formao de 2 ncleos Formao do anel contrctil de actina o Forma-se no final da mitose na superfcie da membrana plasmtica o Forma-se num plano perpendicular ao plano do fuso acromtico o Responsvel pelo processo de citocinese Duplicao dos centrosomas Durante a interfase organizam a rede de microtubulos existente no citoplasma Antes da celula se dividir ter de duplicar os seus centrosomas para que cada cel filha adquira um O processo de duplicao e separao o Ciclo do Centrosoma Meiose Meiose I (equacional): emparelhamento dos cromossomas homlogos e crossing-over Meiose II (reducional)

Bivalentes os 2 cromatideos de cada par esto alinhados ao longo de todo o seu comprimento so unidos pelo quiasma Diviso reducional 1. Cinetocoros dos cromatideos irmos no se separam 2. cromatideos irmos deixam de tar unidos ao longo do seu comprimento 3. Interfases muito curta/ separao dos cromatideos irmo 4. Cinetocoros dos cromatideos irmos posicionam-se em direces opostas 5. Separao dos cromatideos irmos Crossing-over e variabilidade gentica: formao de cromossomas com constituio gentica diferente dos cromossomas parentais Formao de gmetas (meiose) Mitose VS meiose Mitose 2 clulas geneticamente iguais celula original Mantm o n de cromossomas das clulas filhas Produo/manuteno das clulas somticas BIOLOGIA DA REPRODUO Espermatozide Cabea (acrossoma) Pescoo Pea intermdia Cauda Meiose 4 clulas filhas geneticamente diferentes do n de cromossomas da cel.mae Produo de gmetas

Acrossoma Desempenha um papel crucial na fesrtelizao Funcionana como um lisosoma que forma 2 membranas na poro interior do espermatozide Oocito Protenas Ribossomas e tRNA

mRNA poliadenilado factores genticos (diferenciao) reticulo endoplasmtico zona pelucida com 3 glicoproteinas

Diferenas entre espcies: na maior parte das fmeas de mamferos os ovocitos ovulam em metfase da 2 diviso meiotica na cadela e guas os ovocitos ovulam ainda em profase da 1 diviso meiotica e avanam na meiose ao longo do percurso no oviducto ETAPAS DA FERTILIZAO 1. O espermatozide liga-se glicoproteina de membrana ZP3 existente na zona pelucida 2. A poro proteica da glicoproteina ZP3 induz a reaco acrossomica: abertura dos canais de clcio no interior doe espermatozide 3. O acrossoma emite o cone de fertilizao (processoa cromtico) que consiste na polimerizao da catina 4. As membranas do espermatozide e do vulo fundem-se 5. O espermatozide contribui com um vulo haploide e um centriolo 6. Bloqueio polispermia. Reduo cortical. Modifica as protenas da zona pelucida e os espermatozides n se ligam Reaco cortical 1. Aps a fertelizao a concentrao de clcio aumenta 2. As membranas dos grabulos corticais fundem-se com a membrana plasmtica do vulo 3. Exicitose do conteudodos grnulos corticais 4. Alterao das glicoproteinas da zona pelucida 5. Impede a ligao aos espermatozides 6. Bloqueio polisperina Etapas iniciais do desenvolvimento embrionrio Segmentao Serie de divises mitoticas que produzem pequenas celulas a partir do zigoto Processo altamente coordenado sob controlo gentico Os genes do zigoto inicialmente se expressam A distribuio das protenas no ovocito impe um padro de segmentao especifico: o Holoblstica- sulco de segmentao percorre todo o ovo o Meroblstica- apenas pqeuena poro do citoplasma segmentada

Segmentao dos mamferos Lenta Nem tds os blastomeros se dividem ao mesmo tempo (assincroma) O genoma do zigoto activado durante a segmentao e produz as protenas necessria segmentao Envolve o fenmeno da compactao em que os blastomeros formam uma bola de clulas As clulas do embrio compactado dividem-se para produzir morla com 16 clulas Blastcisto Formam-se s 32 clulas Boto embrionrio (origina o embrio) Trofoblasto (no produz estruturas embrionrias) 1 mecanismo de diferenciao no desenvolvimento embrionrio do mamfero

A zona pelucida evita que o blastocisto adira s paredes do oviducto O blastcito destaca-se da zona pelucida O blastcito expande-se dentro da zona A membrana celular das clulas da trofectoderme possui bomba sdio-potssio Entrada do sdio para o interior do blastcito Implantao