Manual de Farma II

FARMACOLOGIA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE MEDICINA TOMO II
Dr. JOS ANTONIO REYES RAMIREZ Dr. ANGEL LEOPOLDO DIAZ GARZON CHAVELAS Dr. ELVA VERONICA DE LABRA JARDON Dr. JOSE ALVAREZ CHAVEZ
UNIVERSIDAD AUTNOMA DE GUERRERO UNIDAD ACADMICA DE MEDICINA
FARMACOLOGA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE MEDICINA
TOMO II
DR. JOS ANTONIO REYES RAMREZ DR. ANGEL LEOPOLDO DAZ GARZN CHAVELAS DRA. ELVA VERONICA DE LABRA JARDON DR. JOSE ALVAREZ CHAVEZ
2009
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UNIVERSIDAD AUTNOMA DE GUERRERO UNIDAD ACADMICA DE MEDICINA
FARMACOLOGA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE MEDICINA TOMO II

DR. JOS ANTONIO REYES RAMREZ DR. ANGEL LEOPOLDO DAZ GARZN CHAVELAS DRA. ELVA VERONICA DE LABRA JARDON DR. JOSE ALVAREZ CHAVEZ
2009
INTRODUCCION
Espero que hayas encontrado y solucionado tus dudas en el Libro de Farmacologa para el Medico General y Estudiante de Medicina parte I, y este haya sido de mucha utilidad para tu materia de Farmacologa. En el Tomo II, vas a encontrar temas variados y con mayor predominio en lo que va ser tu practica como uturo medico o bien actuali!ar tus conocimientos si ya eres pro esionista en pleno e"ercicio, los temas que a qu# se van a e$poner incluyen desde los antimicrobianos como las %enicilinas, ce alosporinas, tetraciclinas, quinolonas, antimic&ticos, antiparasitarios y anti imicos, los cuales incluimos las nuevas generaciones de los mismos. Temas variados como los esteroides en el cual te vamos a e$plicar su uso terap#utico, cuando los 'I(E) no dan resultado terap#utico, veras temas variados de *rmacos en Gastroenterologa como son los procineticos, antidiarreicos, antiem#ticos, los hipoglucemiantes orales y el empleo de la insulina. 'dem*s de *rmacos que act+an en el ,ora!&n y vasos como los antihipertensivos, antianginosos, antilipemiantes y *rmacos que act+an en el aparato respiratorio como los antitusivos. ,on este tomo terminamos el curso de Farmacologa I y II, esperamos que te sean de utilidad para cursar tu asignatura y para tu utura vida pro esional, esperamos que nos ayudes con tus sugerencias para seguir enriqueciendo esta obra y as "untos contribuir a la ormaci&n de M#dicos con alto sentido de responsabilidad y pro esionalismo y de un gran compromiso con nuestro estado y con nuestro pas.
-r. .os# 'ntonio /eyes /amre!.
PRESENTACIN
-ebo en primer lugar agradecer a los autores esta de erencia, en segundo lugar quiero e$presar mi reconocimiento al -r. .os# 'ntonio /eyes /amre! y al -r. 0ngel Leopoldo -a! Gar!&n ,havelas por este es uer!o que sin duda redundar* en el nivel acad#mico de los alumnos que cursan estas asignaturas. La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Los maestros dedicados e$perimentan con el currculo y la evaluaci&n del curso, buscando siempre corregir de iciencias, de inir, actuali!ar y reducir el espacio entre lo que se piensa es el conocimiento actual y lo que realmente es. %or otro lado la tradici&n acad#mica recuentemente es rgida, mantenida por una herencia de horas establecidas, de modo que los es uer!os de cambio resultan ormidables y la relevancia m#dica puede pasar a segundo t#rmino. Lo que siempre requiere el arte de la medicina, sin importar el grado de manipulaci&n reali!ado, es un s&lido undamento de ciclos b*sicos y la armacologa, "unto con la anatoma, isiologa, bioqumica y patologa son la piedra angular de la medicina. Los conocimientos de armacologa est*n cambiando constantemente. ' medida de que se dispone de nueva in ormaci&n, es necesario modi icar los tratamientos, las dosis y hasta el uso de los medicamentos. Es en este conte$to que estas obras no son un tratado did*ctico sino son manuales que contienen los temas de manera concisa y est*n dirigidas a los alumnos que cursan las asignaturas de Farmacologa I y II y que tienen necesidad de aprender. %or su sencille! permitir* preparar a los alumnos para alg+n e$amen o temas especiales en donde necesitan recordar lo aprendido, sin recurrir a los tratados e$tensos, permitir* tambi#n repasar en algunas semanas y hasta das las materias. Los manuales de Farmacologa I y II, contienen los conceptos principales y esta enriquecida con l*minas que se muestran en el transcurso de la obra, de tal orma que se acilita el aborda"e de los temas tratados. Los esquemas mostrados en la obra son muy did*cticos son entendibles y est*n colocados "usto en donde se trata cada tema. (o esta por dem*s decir que los temas tratados est*n actuali!ados por lo que le proporciona al alumno conceptos actuales. 'dem*s esta obra enla!a muy bien conceptos de isiologa y bioqumica con los de armacologa de tal orma que el concepto armacol&gico queda muy entendible ,ontienen adem*s algunos e"ercicios de autoevaluaci&n, que permitir*n al estudiante indagar el nivel de conocimientos que ha adquirido de estas asignaturas. Estos manuales tienen la venta"a de que son muy concisas, es decir tratan lo esencial de los temas de armacologa de tal orma que no hay duda que ser* una gua para el estudiante que cursa estas asignaturas. Este es uer!o de los autores sin duda alguna es un e"emplo para que m*s pro esores elaboren tambi#n sus productos y proporcionen a sus alumnos las herramientas necesarias para que se au$ilien en su aprendi!a"e y cursen sus asignaturas con #$ito. 'tentamente -r. .os# 0lvare! ,h*ve!
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Medico ,iru"ano Egresado1 Facultad de Medicina. 2niversidad 'ut&noma de Guerrero. Generaci&n1 3455 6 3447. Especialidad1 'nestesiologa. 8ospital General 9-r. Eduardo :*!que! (avarro; de la )ecretaria de )alud. <.2.'.%. %uebla, %ue. .e e de 8ospitales de la )ervicios Estatales de )alud en el Edo. -e Guerrero. =>??@A>??BC. )inodal del ,onse"o Me$icano de 'nestesiologa =>??> a la FechaC. 'sesor E$terno de la ,E'M, Gro. ,oordinador de 'ctividades 'cad#micas y ,ient icas del ,olegio de 'nestesi&logos del Estado de Guerrero =>??7A>??DC. 'nestesi&logo del 8ospital (aval de 'capulco =>???A>??BC 8ospital Gral. /egional 9:icente Guerrero; del IM)) =>??EA>??DC 2nidad de Medicina Familiar (o. >4 con 2.M.'.'. =>??D a La echaC. ,oordinador de ,iclos ,lnicos de la 2nidad 'cad#mica Facultad de Medicina, 2'G. =>??B A >?3?C. %ro esor por 'signatura de la 2nidad 'cad#mica Facultad de Medicina, 2'G.
D". 0&1)2 L)#3#24# D-+. G+".5& C6+7)2+.
Medico ,iru"ano Egresado1 2niversidad (acional 'ut&noma de M#$ico. Generaci&n1 34D? 6 34D@. Especialidad1 'nestesiologa. 8ospital de Especialidades 9La /a!a; IM)). .e e de 'nestesiologa del 8ospital General /egional 9:icente Guerrero; IM)). =Mas de >@ aFosC )ubcomisionado de la ,E'M, Gro. ,oordinador de )inodales del ,onse"o Me$icano -e 'nestesiologa en el Edo. -e Guerrero. =>??>A a la FechaC %ro esor de Tiempo ,ompleto de la 2nidad 'cad#mica Facultad de Medicina de la 2'G. Medico ,iru"ano Egresada1 Facultad de Medicina 2niversidad 'ut&noma de Guerrero. Generaci&n1 34D@ A 345? Especialidad1 %ediatra. 8ospital Gral. 9Ignacio Garago!a; del I)))TE. M#$ico, -.F. 2('M. Medico %ediatra del 8ospital General /egional 9:icente Guerrero; IM)). 'capulco Guerrero =344> A a la FechaC -elegado )indical del )T'2'G -irectora de la 2nidad 'cad#mica Facultad -e Medicina 2'G =>??BA>?3?C. %ro esor de Tiempo ,ompleto de la 2nidad 'cad#mica Facultad de Medicina 2'G.
D"+. E27+ V)"5&(8+ D) L+9"+ J+"4#&
D". J#$% 027+"). C6;7).. Medico ,iru"ano Egresado1 Facultad de Medicina del I.%.(. Generaci&n1 34D3 6 34DB. Maestra1 Mor ologa. I.%.(. -ocente del ,olegio de <achilleres del Estado -e Guerrero. -irector de la Facultad de Medicina de la 2'G. =3454 A344>C y =>??>A>??BC. )ubdirector de %laneaci&n y Evaluaci&n 'cad#mica -e la 2nidad 'cad#mica Facultad de Medicina de La 2'G. =>??BA >?3?C. %ro esor de Tiempo ,ompleto de la 2nidad 'cad#mica Facultad de Medicina 2'G.
COLABORADORES
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%or la 2nidad 'cademica Facultad de Medicina de la 2'G1 AA%/HFE)H/E)AA 3.A -r. (emesio )oberanis Martine!. >.A -r. Feli$ Edmundo %once Fa"ardo E.A -r. Eduardo /olando Martine! )andoval 7.A -ra. Elva Luisa Torrescano -e Labra @.A -r. 'ntonio ,amarillo <alca!ar B.A -r. -aniel 'lvare! )andoval D.A -r. .uan ,arlos 'studillo Martine! 5.A -ra. Martha 'delina -ia! 4.A M.,. Hscar )anche! 'dame 3?.A -r. /oberto Mondrag&n ,astaFeda 33.A -r. Manuel (uFes G&me! 3>.A -r. Epigmenio ,ordero /amire! 3E.A -r. Tirso )osa (ava 37.A -r. Luis 'mador /ios Hliveros 3@.A -r. <ul rano %ere! Eli!aldi. 3B.A -r. 2lises Melo 'rias. 3D.A ,.%. Mario Mendo!a ,armona AA'L2M(H)I 3.A .ose de .es+s )antillan <atani 6 Grupo B?E >.AMaria de Lucero -elgado )anche! 7?E E.A Luis Manuel )anche! Gante 6 Grupo B?> 7.A Jochil 'line 'lvare! 6 Grupo B?> %or el 8ospital General /egional 9:icente Guerrero; del IM)) 'capulco, Gro.1 3.A -r. 'rmando 'lcocer /equena E.A -r. -avid ,have! Flores 7.A -r. <runo :aldivia @.A -r. 'l redo Leyva Miranda B.A -ra. Marcol a :enancio D.A -r. .ose Maria )everiano .im#ne! 5.A -r. Hmar Fernande! )andoval 4.A -r. 2lises Gon!ale! <ernal 3?.A -r. Gerardo /amire! -orantes 33.A -r. 'mado Tecoapa :a!que! 3>.A -r. 8ugo 'rancibia :argas 3E.A -ra. Marit!a 'studillo Melgar 37.A Lic. En ria. Maricru! Gon!ale! )*nche!. %or la 2nidad de Medicina Familiar (o. >? con 2.M.'.'. del I.M.).). 3.A %edro ,astaFeda ,ortes.
DEDICATORIA
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D". J#"1) B>$'+,+&') S+"+9(+
20 de Abril de 1930 15 de Abril del 2005 Al Maestro que se destinguio por la pasin con la que transmitia sus conocimientos, su habilidad didctica go#o, ense$o su amor a la patolog!a, "i"io,
murio como el quiso% Amigo(
&escanse en 'a#, buen Maestro
)on *espeto
Admiracin(
&r( Manuel +,$e# -ome#( &r( .ose Antonio *e es *am!re#(
INDICE MISIN Y VISIN 1. 1.1. 3.3.3. 3.3.>. 3.3.E. 3.3.7. 1.2. 3.>.3 3.>.3.3. 3.>.3.>. 3.>.>. 3.>.>.3. 3.>.>.>. 3.>.E. 3.>.E.3. 3.>.E.>. 3.>.7. 3.>.7.3. 3.>.7.>. 3.>.@. 3.>.@.3 3.>.@.>. 1. . 3.E.3. 3.E.3.3. 3.E.3.>. 3.E.3.E. 3.E.>. 3.E.>.3. 3.E.>.>. 3.E.>.E. 3.E.>.7. 3.E.E. 3.E.E.3 3.E.E.>. 3.E.E.E. 3.E.E.7. 1.!. 3.7.3. 3.7.>. 3.7.E. 3.7.7. UNIDAD I ANTIMICROBIANOS ',TI:I-'- '(TII(FE,,IH)H /E)I)TE(,I' <',TE/I'(' ')H,I',IK( -E '(TI<IKTI,H) ,L')IFI,',IK( -E ',2E/-H ' )2 E)T/2,T2/' L2MMI,' PENICILINAS %E(I,ILI(') ('T2/'LE) E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') %E(I,ILI(') /E)I)TE(TE) ' L' %E(I,IL')' E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') 'MI(H%E(I,ILI(') E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') %E(I,ILI(') '(TI%)E2-HMH(') E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') %E(I,ILI(') =I(8I<I-H/') -E L' <ET'L',T'M'C GE(E/'LI-'-E) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') IMIPENEM?CILASTATINA@ MEROPENEM Y ERTAPENEM IMI%E(EMA,IL')T'TI(' E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') ME/H%E(EM E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') E/T'%E(EM E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') AZTREONAM E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') D 5 5 4 33 3> 3> 3E 3E 3B 3D 3D 35 35 35 >? >? >? >> >> >> >B >B >B >D >5 >4 >4 >4 >4 E? E? E? E3 E3 E3 E3 E3 E> E> EE E7
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CEFALOSPORINAS ,EF'LH)%H/I(') -E %/IME/' GE(E/',IK( E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') ,EF'LH)%H/I(') -E )EG2(-' GE(E/',IK( E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') ,EF'LH)%H/I(') -E TE/,E/' GE(E/',IH( %'/E(TE/'LE) E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') ,EF'LH)%H/I(') -E TE/,E/' GE(E/',IH( H/'LE) ,EF'LH)%H/I(') -E ,2'/T' GE(E/',IK( LORACARBEF E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') FOSFOMICINA E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H LINCOCINAMIDAS E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') RIFAMPICILINA Y RIFAAIMINA E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') AMINOGLUCSIDOS E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') MACROLIDOS E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') NUEVOS MACROLIDOS TETRACICLINAS
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,L')IFI,',IH( E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') CLORANFENICOL E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') SULFONAMIDAS E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H -E '<)H/,IH( N ELIMI(',IH( /'%I-' %H,H '<)H/<I<LE -E 2)H LH,'L -E ',,IH( %/HLH(G'-' T/IMET/H%IM ,H( )2LF'METHJ'GHL E)%E,T/H '(TIMI,/H<I'(H :M' -E '-MI(I)T/',IK( N -H)I) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') BUINOLONAS ,L')IFI,',IK( '<)H/,IK(, -I)T/I<2,IK(, MET'<HLI)MH N ELIMI(',IK( %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') ANTITUBERCULOSOS %'THGE(I' '(TIFIMI,H) '(TIFIMI,H) -E %/IME/' ELE,,IK( '(TIFIMI,H) -E )EG2(-' ELE,,IK( ANTIAMIBIANOS ANTIMICOTICOS AUTOEVALUACIN UNIDAD II FARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO GL'(-2L') )2%/'//E('LE) MI(E/'L,H/TI,HI-E) 'L-H)TE/H(' )I(-/HME -E ,2)8I(G I(8I<I-H/E) -E L' )I(TE)I) N '(T'GH(I)T') %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') ANTIDIABETICOS -I'<ETE) MELLIT2) TI%H) -E -I'<ETE) -I'<ETE) MELL2T2) TI%H I -I'<ETE) MELLIT2) TI%H II I()2LI(H//E)I)TE(,I' F'/M',H) E-2L,H/'(TE) I()2LI('
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'(T'GH(I)T') @8TE %/E)E(T')IH(E) F'/M',E2TI,') F'/M',HLHGI' -EL E)T/EPIMIE(TH FH/M'-H/E) -E M')' )2':IG'(TE) H L2</IFI,'(TE) L'J'(TE) H)MHTI,H) )'LE) -E M'G(E)IH N )H-IH -E/I:'-H) -E 'G2,'/E) %/E)E(T',IH(E) F'/M')E2TI,') F'/M',HLHGI' -E LH) )I(-/HME) -I'//EI,H) )E,/E,IH( N '<)H/,IH(, )I)TEM') /EG2L'-H/E) ,L')IFI,',IH( -E L') -I'//E') -I'//E' 'G2-' -I'//E' ,/H(I,' F'/M',H) '(TI-I'//EI,H) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') AUTOEVALUACIN UNIDAD III FARMACOLOGIA DEL APARATO CARDIOVASCULAR I()2FI,IE(,I' ,'/-I',' GL2)I-H) -IGIT0LI,H) I(8I<I-H/E) -E L' FH)FH-I')TE/')' III %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') '(GI(' -E %E,8H (IT/'TH) N (IT/ITH) <LHL2E'(TE) <A'-/E(E/GI,H) ,L')IFI,',IK( HT/H) '(TI'(GI(H)H) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') FI)IH%'THLHGM' -E L' 8I%E/LI%EMI' ,L')IFI,',IK( -E L') ,H(,E(T/',IH(E) %L')M0TI,') -E LM%I-H) 8I%HLI%EMI'(TE) E)T'TI(') )E,2E)T/'-H/E) -E 0,I-H) <ILI'/E) -E/I:'-H) -EL 0,I-H FI</I,H %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') '(TI8I%E/TE()I:H) ,L')IFI,',IK( -I2/QTI,H) )IM%'THLMTI,H) :')H-IL'T'-H/E) '(T'GH(I)T') -E LH) ,'('LE) -E ,'L,IH I(8I<I-H/E) -E L' E,' '(T'GH(I)T') -E LH) /A'(GIHTE()I(' II <LHL2E'(TE) RA'-/E(E/GI,H) %/E)E(T',IH(E) F'/M',E2TI,') '(TI'//ITMI,H)
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1!
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MISIN
La 2nidad 'cad#mica Facultad de Medicina como parte de la 2nidad 'ut&noma de Guerrero tiene como misi&n ormar M#dicos y %osgraduados con alto nivel acad#mico, competitivos, creativos e innovadores, con valores #ticos y humanistas, capaces de atender los problemas de salud individuales y colectivos y contribuir a me"orar la calidad de vida de la poblaci&n. Hrientan su mis&n los principios de la democracia y la re le$i&n critica, la tolerancia, el e"ercicio de la libertad de c*tedra, el traba"o interdisciplinario, el uso racional de los recursos y el compromiso con la medicina social.
VISIN
)er* un centro educativo con reconocida calidad acad#mica y producci&n y aplicaci&n del conocimiento consolidados. )us egresados tendr*n un alto sentido humanstico y s&lido prestigio pro esional. Tendr* un plan de estudios le$ible, actuali!ado, pertinente y congruente con la misi&n y ob"etivos de la 2nidad 'cad#mica. ,olaborar* con 2nidades 'cad#micas a ines en red y contar* con postgrados en el padr&n de e$celencia, opciones no escolari!adas, programas de educaci&n a distancia y participar* en el )istema (acional de 2niversidad :irtual
ANTIMICROBIANOS 1:
La armacologa antiin ecciosa se caracteri!a por anali!ar *rmacos que han de actuar sobre c#lulas distintas de las del paciente, a las que se pretende eliminar en su totalidad. )e trata pues de una acci&n eminentemente etiol&gica, que busca la eliminaci&n del organismo in ectarte sin que, en lo posible, se lesionen las c#lulas in ectadas. ANTECEDENTES HISTORICOS 34EB.A )ntesis de las sul amidas. 3473.A )ntesis de la penicilina. La investigaci&n ha seguido dos caminos di erentes1 Modi icaci&n de mol#culas a partir de los n+cleos esenciales de los antibi&ticos originales )ntesis de nuevas mol#culas, capaces de actuar contra los agentes pat&genos, no solo bacterias, sino tambi#n hongos, virus y diversos par*sitos. La actividad de un *rmaco antiin eccioso esta de inida por su espectro antibacteriano, antivirico, U anti ungico. La aparici&n de resistencia antiin ecciosa introduce una distorsi&n en el espectro original del antibi&tico y obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibi&tico =antibiogramasC.
ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA Los agentes antimicrobianos se comportan de manera diversa1 B+8')"(8(4+$C %roducen la muerte de los microorganismos responsables del proceso in eccioso. %ertenecen a este grupo los antibi&ticos <ALact*micos, aminogluc&sidos, ri ampicina, vancomicina, polimi$inas, os omicina, quinolonas y nitro urantoinas. B+8')"(#$';'(8#$C Inhiben el crecimiento y replicaci&n bacteriana, permaneciendo viable el microorganismo, de orma que una ve! suspendido el antibi&tico, puede recuperarse y volver a multiplicarse.
La eliminaci&n de las bacterias e$ige el concurso de las de ensas del organismo in ectado. %ertenecen a este grupo1 Tetraciclinas, cloran enicol, macrolidos, lincosaminas, sul amidas y trimetoprima. El hecho de que un agente sea bactericida U bacteriost*tico depende del mecanismo de acci&n siendo este un t#rmino no de initivo ya que un mismo agente puede comportarse como ambos.
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FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA Es la relaci&n entre la actividad antibacteriana y la concentraci&n alcan!ada por el antibi&tico en el lugar de la in ecci&n. 'tendiendo a esto se sugieren dos categoras de agentes antimicrobianos1 A&'(9(5'(8#$ 8#& +88(5& 4)3)&4()&') 4) 2+ 8#&8)&'"+8(5& =:g., aminoglucosidos & quinolonasC. En ellos la mayor actividad bactericida se obtiene cuando se alcan!an concentraciones muy superiores a la ,MI en el lugar de la in ecci&n.
2n aumento de ?.>@ a B7 veces la ,MI en e ecto bactericida aumenta en la misma proporci&n. El e ecto bactericida que produce este grupo de antibi&ticos presenta un ba"o grado de aturabilidad, es decir, a mayor concentraci&n mayor actividad bactericida.
A&'(9(5'(8#$ 8#& +88(5& 4)3)&4()&') 4)2 '(),3#C=<etaAlact*micos, glucopeptidosC. La concentraci&n de los *rmacos de este grupo en el lugar de la in ecci&n debe superar la ,MI durante al menos, la mitad del intervalo de administraci&n.
El e ecto bactericida es saturable, es decir, concentraciones muy altas no aumentan la actividad antibacteriana, siendo su icientes concentraciones in eriores a 7 veces la ,MI.
METODOS UTILIZADOS EN VITRO 1=
C#&8)&'"+8(5& ,-&(,+ (&6(9('#"(+ DCMIEC que es la menor concentraci&n de antibi&tico capa! de inhibir el crecimiento de 3? bacterias en 3 ml de medio de cultivo, tras 35A>7 hrs. de incubaci&n. C#&8)&'"+8(5& ,-&(,+ 9+8')"(8(4+ DCMBEC que es la menor concentraci&n capa! de destruir o matar 3? bacterias en 3 ml de medio de cultivo, tras 35A>7 hrs. de incubaci&n. El punto de corte de sensibilidad, es decir la concentraci&n de antibi&ticos por deba"o de la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana. EF)8'# 3#$'+&'(9(#'(8# DPAEEC 'qu el la inhibici&n del crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo determinado despu#s de la e$posici&n del microorganismo al antibi&tico. MECANISMO DE ACCION Inhibici&n de la sntesis de la pared celular, en ases diversas de la sntesis1 <ALact*micos, os omicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina. -esorgani!aci&n de la membrana citopl*smica, lo que conduce a la desintegraci&n celular1 polimi$inas, an otericina < y nistatina. Inhibici&n de la sntesis de protenas por actuar sobre ribosomasV en la iniciaci&n =subunidad E?)C1 tetraciclinas. En la elongaci&n =subunidad @?)C1 cloran enicol, eritromicina y lincosamidas. En ambas con muerte bacteriana1 aminoglucosidos. Inter erencia en la sntesis yWo metabolismo de los 0cidos nucleicos1 ri ampicina ='/(A polimerasa dependiente de -('C, quinolonas =-('AgirasasC metronida!ol y antiviricos. 'ntimetabolitos que bloquean la sntesis de *cido &lico1 sul amidas, sul onas, pirimetamina y trimetoprima.
RESISTENCIA BACTERIANA 19
8ay grupos bacterianos que no se ven a ectados por un antibi&tico, esto se puede deber a que se carece del sitio de acci&n del antibi&tico o bien porque es inaccesible. Esta resistencia bacteriana puede ser natural o adquirida1 R)$($')&8(+ 9+8')"(+&+ &+'>"+2C )e de ine cuando la bacteria es insensible, es decir todos los aislamientos de esta bacteria son resistentes a ese antibi&tico de orma constante. R)$($')&8(+ 9+8')"(+&+ +4G>("(4+C Htras especies son susceptibles al antibi&tico, pero esto no impide que, por di erentes ra!ones, se aslen ocasionalmente variantes que no lo son y que crecen normalmente en presencia del antibi&tico.
ORIGEN DE LA RESISTENCIA La resistencia implica necesariamente un cambio gen#tico en la bacteria. )e denomina gen de resistencia a aquel que posee la nueva capacidad de con erir resistencia a un antibi&tico a la bacteria que lo posee. E$isten dos mecanismos para la aparici&n de un gen de resistencia a un antibi&tico. 2n gen de resistencia puede aparecer por mutaci&n de un gen bacteriano que posee una actividad di erente. E"emplo1 2n gen que codi ica para una acetilasa puede producir por mutaci&n una protena con especi icidad alterada es capa! de acetilar el cloran enicol. La bacteria que posee ese gen mutado ser* resistente al cloran enicol. El gen pasara ser un gen de resistencia al cloran enicol y su producto ser* una cloran enicol acetiltrans erasa. Htro posible origen de los genes de resistencia a antibi&ticos son las propias bacterias productoras del antibi&tico. (o se debe olvidar que antibi&ticos como la estreptomicina son producidos por bacterias del genero )treptomyces y que se encuentran en el suelo, naturalmente resistentes a los antibi&ticos que ellas mismas producen. MUTACION
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)on cambios en la secuencia de nucle&tidos que ocurren naturalmente por allos de las polimerasas U por e ecto de agentes como mut*genos qumicos U lu! ultravioleta a las que est*n e$puestas las bacterias. Estas mutaciones pueden producir la sntesis de una cantidad inusualmente alta U ba"a de una en!ima, lo que tambi#n puede resultar en un enotipo de resistencia. MECANISMO GENERAL DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS B2#G>)# 4) '"+&$3#"') 4)2 +&'(9(5'(8#C )e consigue resistencia a la os omicina por p#rdida del sistema de transporte del glicerolA os ato que es el que usa la os omicina para alcan!ar el interior de la bacteria. M#4(F(8+8(5& )&.(,;'(8+ 4)2 +&'(9(5'(8#C El cloran enicol se inactiva por acetilacion catali!ada por una cloran enicol acetiltrans erasa. EH3>2$(5& 4) +&'(9(5'(8# 3#" >& ,)8+&($,# +8'(7# 4) 9#,9)#C La tetraciclina se e$pulsa de orma activa del interior de las bacterias resistentes. M#4(F(8+8(5& 4)2 92+&8# I $('(# 4) +88(5& 4)2 +&'(9(5'(8#C La metilacion del '/(>E) en una posici&n espec ica con iere resistencia a los macrolidos que no pueden i"arse al ribosoma y producir su e ecto inhibitorio. P"#4>88(5& 4) >&+ )&.(,+ +2')"&+'(7+ G>) )7('+ )2 )F)8'# (&6(9('#"(# D9*3+$$EC La resistencia a trimetoprima se consigue produciendo una dihidro olato reductasa nueva que de"a sin e ecto la inhibicion de la dihidro olato reducta!a normal de la bacteria. SOLUCIONES AL PROBLEMA DE RESISTENCIA )e han estado produciendo nuevos antibi&ticos en los laboratorios para tratar de evitar la resistencia, pero hay que recordar que las bacterias tienen la acilidad de la adaptaci&n al medio y poco a poco nos van a ganar la batalla volvi#ndose resistente, adem*s esto es debido al mal uso que hacemos de los antibi&ticos. SELECCIN DEL ANTIBIOTICO (ecesitamos conocer con detalle diversos aspectos de los antibi&ticos1 actividad antibacteriana, caractersticas armacocin#ticas y armacodinamia, to$icidad, para no hacer mal uso de los antibi&ticos. -eberemos tomar en cuenta los siguientes par*metros1 I4)&'(F(8+8(5& )'(#251(8+. S('(# 4) 2+ (&F)88(5&. E4+4. E,9+"+.# * 2+8'+&8(+ F>&8(5& ")&+2. F>&8(5& 6)3;'(8+.
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P)8>2(+"(4+4)$ (4(#$(&8";$(8+$. O'"#$ F+8'#")$. M#&('#"(.+8(5&. ASOCIACION DE ANTIBIOTICOS Es pre erible por principio un +nico antibi&tico para el tratamiento de una in ecci&n. Las venta"as de este principio son claras1 Menor to$icidad. /educci&n de costos. -isminuye la aparici&n de resistencia bacteriana. ,uando se anali!a la acci&n de dos antibi&ticos sobre un cultivo bacteriano puro in :itro, aparecen las siguientes respuestas1 S(&)"1(+C La acci&n combinada de los antibi&ticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado. A4(8(5&C La acci&n combinada es igual a la suma de acciones independientes. A&'+1#&($,#C La acci&n combinada es in erior a la del producto m*s e ica! cuando se emplea solo. I&4(F)")&8(+C La acci&n combinada no es m*s potente que la del producto m*s e ica! cuando se emplea solo.
Esta "usti icada la asociaci&n de antibi&ticos en las siguientes situaciones P+"+ (,3)4(" 2+ +3+"(8(5& 4) ")$($')&8(+ + +&'(9(5'(8#$C como en las en ermedades de la tuberculosis, la lepra y otras atpicas. C#,# ')"+3%>'(8+ (&(8(+2C En pacientes inmunodeprimidos o en in ecciones graves cuya etiologa aun no esta determinada y se desea cubrir el espectro de la manera m*s amplia posible. E& (&F)88(#&)$ M(H'+$C )obre todas las in ecciones peritoneales, p#lvicas, abscesos cerebrales. P+"+ ")4>8(" 2+ '#H(8(4+4C En caso de que el antibi&tico de elecci&n sea to$ico se deber*n reducir las dosis y asociarlos con otros antibi&ticos. P"#4>88(5& 4) $(&)"1(+$C
3.A En in ecciones por entero cocos =endocarditisC las penicilinas acilitan la penetraci&n de aminoglucosidos en las bacterias. >.A In ecciones por )treptococos :iridans, en las que hay una buena sinergia entre %enicilina G y estreptomicina o gentamicina, aunque en muchas de estas in ecciones basta solo con la %enicilina. 22
E.A In ecciones por )taphylococcus aureus1 La asociaci&n de la ri ampicina con vancomicina aumenta la acci&n bactericida, evitando el desarrollo de resistencia a la ri ampicina sola. Tambi#n es sin#rgica la asociaci&n de clo$acilina o vancomicina a los aminoglucosidos. 7.A In ecciones por %seudomonas aereus los aminoglucosidos muestran sinergias con la carbenicilina, la ticarcilina y las ureidopenicilinasV %robablemente el mecanismo es similar al descrito para enterococos. @.A In ecciones graves por Olebsiella1 %ueden apreciarse sinergia entre las ce alosporinas y los aminoglucosidos. ANTAGONISMO )e han observado numerosos antagonismos especialmente entre los antibi&ticos que act+an en la ase de multiplicaci&n bacteriana como los <Alactamicos y los antibi&ticos bacteriost*ticos como las tetraciclinas.
PROFILAAIS CON ANTIBIOTICOS )e aplican en las siguientes situaciones1 %ara evitar la adquisici&n de microorganismos e$&genos que no orman parte de la lora humana habitual como es el caso del %lasmodium y (eisseria meningitidis. %ara evitar el acceso a !onas est#riles del organismo de g#rmenes de otras !onas =E"emplo1 In ecciones urinarias por bacterias habituales de la vagina o del intestinoC. %ara evitar o disminuir la gravedad de los procesos agudos en pacientes cr&nicos =agudi!aci&n del E%H,C %ara disminuir la aparici&n de in ecciones en pacientes de alto riesgo como los inmunocomprometidos. %ara impedir recadas en in ecciones graves que el paciente ha tenido previamente, como endocarditis bacteriana. %ara prevenir la aparici&n de in ecciones como consecuencia de intervenciones quir+rgicas.
PROFILAAIS BUIRURGICA )e deben de tomar las siguientes normas1 )i hay un riesgo importante de contaminaci&n o in ecci&n postoperatoria )e elegir* el antibi&tico de acuerdo al germen que con mayor probabilidad se encuentre en el lugar de la intervenci&n. Es undamental que en el momento de la intervenci&n quir+rgica e$ista concentraciones previas del antibi&tico elegido. La administraci&n del antibi&tico debe limitarse al periodo m*s breve posible y m*s inmediato al comien!o de la ciruga. (o deben utili!arse pro il*cticamente los antibi&ticos m*s potentes. )obre todo ce alosporinas de tercera generaci&n y aminogluc&sidos. ,ada hospital deber* tener protocolos de pro ila$is con antibi&ticos. CLASIFICACION DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA BUMICA B)'+2+8';,(8#$ =tiene un anillo tetragonal llamado asC. A,(&#12>85$(4#$ =su estructura monosacarida esta unida por un grupo aminoC, pertenecen la estreptomicina, Xanamicina, neomicina, tobramicina, gentamicina, amiXacina. A,(&#8(82('#2)$C Espectinomicina. A.>8+")$ 4) ,#2%8>2+ 8#,32)J+C clindamicina y lincomicina. M+8"#2(4#$C eritromicina, claritromicina, acitromicina. R(F+,(8(&+$C ri ampicina y ri amicina. 'ntibi&ticos polipeptidicos1 poli$inas y bacitracina. C2#"+&F)&(8#2 * +&;2#1#$C ,loran enicol y tran enicol. T)'"+8(82(&+$C clorhidrato de tetraciclinas o$itetraciclinas, dimetilclortetraciclinas y do$icilina. S>2F#&+,(4+$C )ul acetamida, sul adiaAcina, sul ameto$a!ol. F2>#"#G>(&#2#&+$C ,ipro lo$acinas, o lo$acina, nor lo$acina, lome lo$acina y gati lo$acina. PENICILINAS 34>5 Fue aislada por Fleming del hongo %enicillium notatum. 3473 Es introducida a la medicina clnica por Florey y ,hain. Farmaco de elecci&n contra muchos organismos causantes de diversas in ecciones.
2!
PENICILINAS NATURALES P)&(8(2(&+ G DB)&8(23)&(8(2(&+E@ tiene di erentes sales que la hacen m*s estable. P)&(8(2(&+ G S#4(8+, con alta solubilidad. P)&(8(2(&+ G P"#8+(&(8+, meno soluble en agua y con cristales de disoluci&n lenta P)&(8(2(&+ G B)&.+'(&(8+ I 4(9)&8(2)'(2)&4(+,(&+ DDBEDE, de m*s lenta absorci&n. P)&(8(2(&+ V P#'+$(8+ I F)&#H(,)'(23)&(8(2(&+@ que se absorbe por va oral.
MECANISMO DE ACCIN Todas las penicilinas naturales tiene el mecanismo similar1 El primer paso es la i"aci&n de la penicilina a los receptores celulares bacterianos, que son las protenas i"adoras de penicilina =%<%C. 2na ve! i"adas las mol#culas de penicilina inter ieren en la tercera etapa de la sntesis de la pared, inhibiendo la acci&n de las en!imas endopeptidasas y glucocidasas involucradas en la sntesis de mucopeptido =%eptidoglucanoC, el cual protege a la bacteria ante los cambios de presi&n osm&tica su riendo lisis y muerte celular. ESPECTRO ANTIMICROBIANO C#8#$ 1"+,3#$('(7#$C Estreptococo <eta hemoltico de grupo ' y <, estreptococo pneumoniae y streptococcus viridans. C#8#$ +&+)"#9(#$ 1"+,3#$('(7#$C %eptococcus y %eptostreptococcus. B+8(2#$ 1"+,3#$('(7#$C ,orynebacterium diphtheriae, <acillus anthracis y lactobacilos.
2/
B+8(2#$ +&+)"#9(#$ 1"+,3#$('(7#$C ,lostridium tetani, ,lostridium per linges, ,lostridium botulinum. B+8(2#$ 1"+,&)1+'(7#$C (eisseria meningitidis y (eisseria gonorrhoeae. B+8(2#$ +&+)"#9(#$ 1"+,&)1+'(7#$C especies de Fusobacterium y <acteroides melaninogenicus. O'"#$C Treponema pallidum, - absorci&n de la mayora de las penicilinas es r*pida y completa.
P)&(8(2(&+ G B)&.+'(&(8+C )e administra por va IM y proporciona un pico plasm*tico de ?.E7 a BE mcgWml su vida media es de D a 4 das. PENICILINA G SODICA Y POTASICA %or la alta solubilidad de estas sales en agua se pueden utili!ar por la :H, IM e I:. %or va oral es destruida r*pidamente por la acide! g*strica y su absorci&n es irregular y variable =m*$imo >?YC.El pico plasm*tico es de 3.@ a >.D mcgWml a los E? min. ' dosis de @? ??? 2WOg. por va IM, se obtiene concentraciones de 7?mcgWMl con valores detectables luego de 7 a B hrs. En /eci#n nacidos persisten ci ras de 3 a >mcgsWml a las 3> hrs. por va I:. El pico m*$imo del medicamento se logra inmediatamente. -osis de @? ??? a 3????? 2WOg. aplicadas en carga r*pida producen grandes variaciones de concentraci&n que van de 7?? mcgWml en @ minutos hasta valores de 7@mcgsWml despu#s de 3 hora, y de E mcgsWml luego de 7 hrs. El goteo continuo mantiene concentraciones estables de 3> a >?mcgsWml. La penicilina G se distribuye en todos los lquidos y te"idos, la concentraci&n en L,/ es menor, la penetraci&n en secreciones bronquiales es ba"a, di unde *cilmente en empiemas pleurales y en liquido de ascitis, sinovial y pericardico. E?Y de la %enicilina G se metaboli!a en hgado y se elimina B@ a D?Y por /iF&n =de manera predominante por secreci&n tubularC y de E a @Y por bilis. La vida media es de E? minutos. P)&(8(2(&+ G P"#8+(&(8+C )e utili!a +nicamente solo por va IM, el pico plasm*tico se obtiene a las > hrs. =3A>mcgsWml con concentraciones adecuadas a las 3> hrs. y dosis terap#uticas a las >7 hrs. La concentraci&n que se obtiene con @? ??? 2WOG es de @AB mcgsWml en las primeras 7 hrs. y ?.7 mcgsWml despu#s de >7 hrs. P)&(8(2(&+ V P#'+$(8+ DF)&#H(,)'(23)&(8(2(&+E alcan!a un pico plasm*tico entre 7.@ y B mcgsWml a la hora y se reduce a ?.@ mcgsWml a las B hrs. La uni&n con protenas es de 5?Y. )e absorbe hasta B?Y. INDICACIONES TERAPUTICAS In ecciones por Estreptococo <Ahemolticos del grupo '1 Faringoamigdalitis, escarlatina, celulitis o piodermias. )epsis y meningitis por Estreptococo <A hemoltico del grupo <=Importante en poblaci&n anglosa"ona y con ba"a recuencia en pases latinoamericanosC 2:
(eumona o meningitis por )treptococcus neumoniae sensible a penicilina. Htitis media por )treptococcus neumoniae (eumona por 'spiraci&n adquirida en la comunidad. )inusitis del adulto Meningitis meningoccocica y meningococcemia. Meningitis
Faringoamagdalitis
Endocarditis bacteriana por )treptococcus viridans1
Gangrena gaseosa. T#tanos -i teria. 0ntra$
2<
(eumonia
Htitis media
In ecciones por ,lostridium per linges ) ilis Leptospirosis. 'ctinomicosis In ecci&n por %asteurella multocida =in ecci&n por mordeduraC
2=
<otulismo En ermedad de Lyme. Gonorrea =su uso como primera elecci&n actualmente es cuestionable por la aparici&n de resistenciaC. PROFILAAIS 2so pro il*ctico en los siguientes casos1 3.AFiebre reum*tica. >.A%revenci&n de endocarditis bacteriana en aquellos pacientes con valvulopatias cuando requieren intervenci&n quir+rgica o instrumentaci&n, especialmente en cavidad oral. E.A%revenci&n de in ecci&n neumococica en pacientes con anemias de c#lulas alci ormes o asplenia. TOAICIDAD R)+88(5& +2%"1(8+ (&,)4(+'+ # A&+F(2;8'(8+C La recuencia de este tipo de reacci&n en poblaci&n abierta es de 3 por >@??? tratamientos, con una mortalidad del 3?Y. Hcurre esta respuesta entre > a E? minutos despu#s de la administraci&n, el tratamiento es a base de adrenalina, antihistamnicos o hidrocortisona para revertir la reacci&n ana il*ctica.
)i no hay estado de choque la adrenalina se administra ),, )i hay choque se administra I:.
29
R)+88(5& 4) U"'(8+"(+ +8)2)"+4+C )e presenta entre 3 y D> hrs. despu#s de la administraci&n de cuadro de urticaria, reacci&n local o espasmo bronquial, su tratamiento se lleva a cabo con antihistamnicos o en casos graves se trata de modo similar a la reacci&n ana il*ctica sin choque. 2rticaria
REACCION ALERGICA TARDIA E&F)",)4+4 4)2 $>)"#C Esta ocurre apro$imadamente en un >Y de los pacientes y aparece entre el D y 3? das. El cuadro se caracteri!a por iebre, malestar, urticaria, artralgias, adenopatas y a veces dermatitis e$ oliativa. )u tratamiento en orma no grave es con antihistamnicos.
A&),(+ 6),#2-'(8+. T"#,9#8('#3)&(+. N)F"#3+'(+C La ne ritis intersticial se puede presentar entre el B y 5 da, cuando se utili!a dosis masivas =por arriba de >7 millonesC y se mani iesta por iebre, erupci&n cut*nea, eosino ilia, albuminuria y aumento de creatinina.
R)+88(5& 4) J+"($6?H)"H6)(,)"C Esta reacci&n se caracteri!a por malestar, tos paro$istica, ce alea y taquicardiaV se presenta al producirse destrucci&n masiva de bacterias como ocurre en la in ecci&n por Treponema pallidum, aunque tambi#n se ha observado en leptospirosis, a ecci&n por 0ntra$ y ocasionalmente en meningitis meningococica. REACCION A LA PENICILINA PROCAINICA La aplicaci&n accidental de %enicilina %rocainica por va intravenosa ocasiona microembolos de procana a pulm&n y cerebro, con producci&n de hiperventilaci&n, midriasis, convulsiones y coma precedido todo ello por alucinaciones visuales, hipertensi&n y taquicardia. El cuadro se debe a into$icaci&n del )(,, y responde al uso de ben!odiacepinas =diacepamC. TOAICIDAD EN EL SNC -osis masivas pueden producir hipere le$ia, mioclonias, convulsiones y coma, por e ecto to$ico directo. 0
La ne ritis intersticial se presenta con la administraci&n de dosis altas de penicilina G intravenosa =de 3> a EB g. -iariosC. Hcurre de manera usual 5 das despu#s el tratamiento y se mani iesta por iebre, eosino ilia, e$antema. 'lbuminuria, incremento de la urea en sangre. PRESENTACIONES FARMACUTICAS P)&(8(2(&+ B)&.+'(&(8+ Frasco *mpula de B?? ???, 3, >??,??? con diluyente de E y @ ml. P)&(8(2(&+ B)&.+'(&(8+ 8#,9(&+4+ 8#& P)&(8(2(&+ P"#8+(&(8+ * P)&(8(2(&+ S#4(8+ Frasco *mpula con %enicilina G )odica cristalinica de E?? ??? 2I, %enicilina G %rocainica de E?? ??? 2I y %enicilina G <en!atinica B?? ??? 2I P)&(8(2(&+ G S#4(8+ # P#'+$(8+ C"($'+2(&+ Frasco *mpula de 3 ??? ???, @ ??? ??? y 3? ??? ??? 2I P)&(8(2(&+ P"#8+(&(8+ Frasco *mpula de 7??, ??? y 5?? ??? 2I. P)&(8(2(&+ V )uspensi&n de 3>@mgW@mlZ >?? ??? 2I Tabletas de >@? mg Z 7?? ??? 2I Tabletas de 5?? ??? 2I. PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILASA Entre este tipo de penicilinas tenemos las siguientes1 I$#H+.#2(23)&(8(2(&+$C ,lo$acilina -iclo$acilina Fluclo$acilina Metilcilina (a cilina H$acilina
P)&(8(2(&+$ ")$($')&')$ + 3)&(8(2(&+$+ Este grupo de antibi&ticos comprende las penicilinas resistentes a las penicilasas de los esta ilococos y
tiene como caracterstica en com+n su elaboraci&n semisintetica, la cual se obtiene por desaminacion de la penicilina G, al *cido BAaminopenicilanico se le agrega un radical iso$a!olilo. Estos *rmacos son resistentes a la acci&n del *cido de la secreci&n g*strica, son menos activos que la penicilina G contra microorganismos sensibles a esta y su uso debe limitarse al tratamiento de in ecciones por esta ilococos productores de penicilinasa.
MECANISMO DE ACCIN Es similar al de la penicilina G, ya que act+a en la tercera etapa de la sntesis de la pared, inhibi#ndola. ESPECTRO ANTIMICROBIANO <acterias Grampositivas, en particular )taphylococcus aureus. Las concentraciones mnimas inhibitorias =,MIC, contra )taphylococcus aureus de algunas estas penicilinas son las siguientes1 ,lo$acilina ?.5 mcgWml -iclo$acilina 3.3@ mcgWml Meticilina E.3 mcgWml H$acilina 3.B mcgWml. FARMACOCINETICA )e absorbe muy bien por va digestiva a nivel del duodeno e ileon. )u absorci&n es me"or en ayuno por que alcan!a concentraciones adecuadas en sangre B? a 4? min., despu#s de ingerirlas. ,on 3>@mg :H se obtiene concentraciones plasm*ticas de 7.D7 mcgWml y de 3D mcgWml cuando se administra @?? mg :H )e une de un 4?A4BY a las protenas plasm*ticas. 'lcan!a buenas concentraciones en hueso, articulaciones y lquido pleural =,uando hay in lamaci&nC se encuentra tambi#n en bilis y liquido amni&tico y cru!a la barrera placentaria. %enetra de manera err*tica
al L,/, humor acuoso y sudor. )e elimina por iltraci&n glomerular =4?YC y por e$creci&n tubular =3?YC, un pequeFo porcenta"e es eliminado por bilis. INDICACIONES TERAPUTICAS [nicamente en in ecciones por esta ilococos1 (eumonas Empiemas 'rtritis ,elulitis Hsteomielitis
TOAICIDAD C2#H+8(2(&+C 8ipersensibilidad, nauseas y diarrea.
La hepatoto$icidad es m*s com+n con o$acilina que con otras iso$a!olilpenicilinas. El incremento de las transaminasas es in recuente con clo$acilina y diclo$acilina. Hpacidad corneal
(euroto$icidad =dosis de 35 g.I:WdiaC D(82#H+8(2(&+C )imilar a la clo$acilina.
F2>82#H+8(2(&+C )imilar a la clo$acilina. Estudios en animales han demostrado que despla!a la bilirrubina de los sitios de uni&n con la alb+mina. M)'(8(2(&+C 8ipersensibilidad, iebre y e$antema. EAANTEMA
'nemia, eosino ilia, ne ropatia, cistitis hemorr*gica. %rueba de coombs positiva. N+F8(2(&+C Gastroenteritis, iebre, e$antema. 'umento de TGH, eosino ilia, neutropenia =3@Yde los pacientes con dosis mayores de 3?g durante 37 dasC. OH+8(2(&+C Gastroenteritis ocasional, iebre, incremento de la TGH en 3@Y de los en ermos con dosis mayores de Bg al da, despu#s de > a >3 das. -isminuci&n de la hemoglobina. (eutropenia, hematuria transitoria y ne ritis intersticial. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS D(82#H+8(2(&+ ,apsulas de >@? mgs y @?? mgs )uspension de B>.@ y 3>@ mgs por @ ml Frasco *mpula de >@? mgs con > ml de diluyente y de @?? mg con @ml de diluyente. F2>82#H+8(2(&+ ,apsulas de @?? mgs. )uspension de >@? mgs por cada @ ml. M)'(8(2(&+ (o e$iste en el Mercado.
N+F8(2(&+ (o e$iste en el Mercado. OH+8(2(&+ (o e$iste en el Mercado. AMINOPENICILINAS Entre estas penicilinas se tienen las siguientes1 A,#H(8(2(&+ A,3(8(2(&+ B+8+,3(8(2(&+ C(82+8(2(&+ E3(8(2(&+ M)'+,3(8(2(&+ P(7+,3(8(2(&+ T+2+,3(8(2(&+
Las aminopenicilinas son derivados semisinteticos que se obtienen a partir del *cido BAaminopenicilanico. )u importancia radica en que amplia el espectro de la penicilina natural, lo cual ha motivado su uso e$tremo en la practica clnica. )olamente ampicilina, amo$icilina, epicilina y ciclacilina tienen actividad antibacteriana intrnseca a di erencia de las otras que, una ve! en el organismo se hidroli!an y se convierten en ampicilina. MECANISMO DE ACCIN Inhiben la sntesis de la pared celular y son inactivadas por las betaAlactamasas, lo mismo que la %enicilina G. La di erencia en cuanto a su espectro antimicrobiano en comparaci&n con la %enicilina G se e$plica por una mayor habilidad para penetrar la pared celular de algunos bacilos gramnegativos. ESPECTRO ANTIMICROBIANO C#8#$ 1"+,3#$('(7#$C )treptrococus piogenes )treptococus pneumoniae, )treptococus viridans, Estreptococos de los grupos ' y <, %eptococus, peptostreptococcus y )treptococcus aecalis. B+8(2#$ 1"+,3#$('(7#$C ,orynebacterium diphteriae, <acillus anthracis, ,lostridium tetani, ,lostridium per linges, clostridium botulinium y Listeria monocytogenes. B+8(2#$ 1"+,&)1+'(7#$C 8aemophilus in luen!ae tipo <, otras especies de 8aemophilus, Escherichia coli, )almonela y )higella =se in orma del 3BA>>Y de resistencia de 8aemophilus in luen!ae tipo < resiste a la ampicilinaC. O'"+$ 9+8')"(+$ +)"#9(+$C (eisseria meningitidis y (eisseria gonorrhoeae, <ordetella pertussis, especies de <rucella, leptospira y mora$ella catarrhalis. /
FARMACOCINETICA Las aminopenicilinas se unen en >?Y a protenas, tienen buena di usi&n en L,/, bilis, humor acuoso y liquido amni&tico. El odo medio se alcan!a una mayor concentraci&n con amo$icilina. )e e$cretan por va renal, las concentraciones m*$imas en plasma varan de 7?AB?mcgWml, de E? a B? min. -espu#s de una dosis de ampicilina de >? a >@mgWOg. por va IM. ' las 3> hrs. disminuye hasta de 3 a @ mcgsWml. En general se consideran microorganismos sensibles a aquellos que requieren ,MI de 3 mcgWml. La amo$icilina permanece un tiempo mayor por arriba de la ,MI que otros <etaAlactamicos orales con un ndice terap#utico mayor en contra de )treptococcus pneumoniae principalmente en otitis media con una dosis de 5?A4? mgWOgWdia. INDICACIONES TERAPUTICAS A,#H(8(2(&+C Htitis media aguda y sinusitisV tiene venta"a sobre la ampicilina por su administraci&n cada 5 hrs. y por tener menos e ectos gastrointestinales. )e utili!a en bronquitis cr&nica, como alternativa en iebre ti oidea, alternativa en gonorrea, no es +til en shigelosis. A,3(8(2(&+C otitis media aguda, sinusitis, neumonas por 8aemophilus in luen!ae no productor de <etaAlactamasa, septicemia de causa desconocida en neonatos, en combinaci&n con un aminoglucosidos. 'lternativa iebre ti oidea, alternativa en shigelosis, meningitis en niFos de E meses a @ aFos en combinaci&n con cloran enicol, erradicaci&n de <ordetella pertusis, sepsis y meningitis por Listeria, en combinaci&n con un aminoglucosido, in ecciones de vas urinarias. B+8+,3(8(2(&+C se puede utili!ar en in ecciones leves U moderadas en las que sea adecuado usar ampicilina, con la venta"a en que se pueda administrar cada 3> hrs. C(82+8(2(&+C 'lternativa en in ecciones respiratorias, genitourinarias y de te"idos blandos, no o rece venta"as sobre la ampicilina. E3(8(2(&+C 'lternativa en in ecciones respiratorias, genitourinarias de te"idos blandos, sin embargo no o rece venta"as sobre la ampicilina. H)'+8(2(&+C -espu#s de administrarse por :H U parenteral se hidroli!a hasta convertirse en ampicilina. M)'+,3(8(2(&+C In ecciones de conducto biliar alcan!a e$celentes concentraciones por va parenteral, no tiene venta"as sobre ampicilina P(7+,3(8(2(&+C )e absorbe me"or que la ampicilina por va oral y alcan!a concentraciones plasm*ticas mayores, no obstante, los e ectos colaterales gastrointestinales son mayores. T+2+,3(8(2(&+C se absorbe me"or que la ampicilina por :H y tiene menos e ectos adversos a nivel gastrointestinal, por lo que se considera e$celente alternativa en in ecciones urinarias. En gonorrea no complicada se han obtenido buenos resultados con una sola dosis de 3.@ g
TOAICIDAD -iarrea, en EA5 Y de los casos que reciben ampicilina, mientras que con amo$icilina se presenta de 3AEY de los en ermos. E$antema maculopapular =3A@YC que desaparece 3>A>7 hrs. despu#s de suspender el medicamento. (e ropatia, incremento de la TGH e hipertensi&n intracraneal benigna. Trastornos hematol&gicos1 'granulocitosis. ,onvulsiones =ci ras plasm*ticas mayores de 5?? mcgWmlC.
,ristaluria.
Fiebre =in recuenteC.
PRESENTACIONES FARMACUTICAS A,3(8(2(&+ ,apsulas de >@? y @?? mgs Tabletas de 3 gramo. )uspensi&n de 3>@, >@? y @?? mgs en @ mls Frasco *mpula de >@? mg, @?? mg y 3g. B)8+,3(8(2(&+ Tabletas de 7?? mgs. C(82+8(2(&+ <
(o disponible en Me$ico. E3(8(2(&+ (o disponible en Me$ico. M)'+8(2(&+ (o disponible en Me$ico. M)'+,3(8(2(&+ (o disponible en Me$ico P(7+,3(8(2(&+ (o disponible en Me$ico. T+2+,3(8(2(&+ (o disponible en Me$ico.
PENICILINAS ANTISEUDOMONAS C+"9#H(3)&(8(2(&+$C ,arbencilina. Ticarcilina U")(4#3)&(8(2(&+$C O'"+$C ,ar ecilina ,arindamicina Este grupo de antibi&ticos betaAlact*micos se caracteri!a por su actividad antiseudomona, sobre todo contra %seudomonas aeruginosa, adem*s de su espectro contra enterobacterias tambi#n se distinguen por tener cadenas moleculares laterales que acilitan el paso de estos antimicrobianos a trav#s de los poros o porinas de la pared bacteriana de los microorganismos gramnegativos, no obstante estas modi icaciones moleculares no trans ieren resistencia a la betaAlactamasas producidas por )taphylococcus aereus, 8.in luen!ae y Mora$ella catarrhalis. 'palcilina '!locilina Fura!locilina Me!locilina %iperacilina )ulbenicilina
MECANISMO DE ACCIN Inhibe la tercera parte de la sntesis de protenas de la pared bacteriana. 'ctualmente es desconocido el hecho de su a inidad por las protenas i"adoras de penicilinas, especialmente por las %<%AE y con menor importancia por las %<%A3. ESPECTRO ANTIMICROBIANO A3+28(2(&+C 'lgunos autores consideran que la apalcilina es mas activa que la piperacilina contra %seudomona aeruginosa, Escherichia coli, ,itrobacter, Olebsiella, Enterobacter y %roteus, otras especies de %seudomona como <urXholderia cepacia, )ha\anella putre aciens, %. luorescens y )tenotrophomonas maltophilia son tambi#n sensibles. A.2#8(2(&+C La venta"a de esta es que la actividad contra %.aeruginosa es superior a la carbenicilina, ticarcilina y me!locilina, tiene igual acci&n que me!locilina contra <acteroides ragilis, es tambi#n activa contra 8aemophilus in luen!ae, (eisseria meningitidis y (eisseria gonorrhoeae. C+"9)&(8(2(&+C )u espectro incluye %.aerugiAnosa, %roteus vulgaris, %roteus rettgeri, Morganella morgagni. Tiene menor sensibiAlidad Escherichia coli, %roteus mirabilis, )almonella y )higella. F>"+.2#8(2(&+C Este medicamento es menos activo que la piperacilina, pero es mas activo que la me!locilina contra %.aeruginosa. ,ontra otros microorganismos gramnegativos incluyendo 8.in luen!ae y bacterias grampositivas,la acci&n de este antimicrobiano es similar a la de la me!locilina. M).2#8(2(&+C Es mas activa que carbenicilina y ticarcilina contra Escherichia coli, Enterobacter, %roteus vulgaris, %roteus rettgeri, Morganella morgagnii, y tambi#n es mas e ica! que la ticarcilina contra especies de Olebsiella, la actividad contra )erratia marcescens es igual a la ticarcilina y posee buena e icacia contra 'ctinobacter calcoaceticus variedad anitratus. P(3)"+8(2(&+C Tiene acci&n similar a la carbenicilina, me!locilina y a!locilina contra %seudomona aeruginosa.<uena e icacia contra Escherichia coli, %roteus mirabilis, Olebsiella, Enterobacter, )erratia, ,itrobacter, )almonella y )chigella y otras especies de pseudomonas tambi#n son sensibles.Es poco e ica! contra )taphylococcus aerus no productor de beta lactamasa, )taphylococcus epidermidis, )taphylococcus pneumoniae y aecalis. T(8+"8(2(&+C )u espectro antimicrobiano es similar al de carbenicilina, pero es mas activa contra %.aeruginosa.Entre las bacterias gram negativas anaerobias sensibles a carbenicilina y ticarcilina se encuentran <acteroides melaninogenicus y especies de Fusobacterium.Los microorganismos anaeroAbios grampositivos sensibles a la carbencilina y ticarcilina a ba"as concentraciones son %eptococcus ,lostridium, Lactobacillus, 'ctinomyces, %ropionibacterium y 'rachnia propionica. S>29)&(8(2(&+C Es mas activa que carbenicilina contra %seudomona aeruginosa y su e icacia es similar contra las enterobacterias. FARMACOCINETICA )u absorci&n por va IM generalmente es r*pida y las concentraciones plasm*ticas pico se alcan!an en 3 hora, por va I: la absorci&n es similar o de menor tiempo. 7@ a @?Y se une a protenas plasm*ticas, tiene una adecuada di usi&n en sangre, pleura peritoneo y bilis. La di usi&n a )(, no es adecuada, aunque aumenta cuando las meninges se encuentran in lamadas.
Estas penicilinas se e$cretan por va renal mediante secreci&n tubular y iltraci&n glomerular, se eliminan pequeFas cantidades por va biliar. INDICACIONES TERAPUTICAS En pacientes con septicemia, endocarditis, neumona, otitis e$terna maligna, endo talmitis, mastoiditis y osteomielitis causadas por %seudomona aeruginosa o %roteus indol negativo.
)epticemia por )erratia marcescens o especies de Enterobacter, sensibles a estos *rmacos. En pacientes con neutropenia y iebre cuando %.aeruginosa sea uno de los productores de in ecci&n. Todas las penicilinas ureidicas y piperacinicas, act+an de manera sin#rgica con los aminoglucosidos gentamicina, tobramicina, netilmicina, sisomicina y menos con amiXacina. La carbenicilina y ticarcilina inactivan a los aminoglucosidos cuando se me!clan en la misma soluci&n acuosa. )e observa antagonismo en la actividad de estos antibi&ticos en presencia de ce o$itina. Las ,MI y bactericidas relativamente grandes que se necesitan contra %seudomona aeruginosa limitan su e icacia como monoterapia en las in ecciones producidas por dicho microorganismo y por eso es necesario administrar estos antibi&ticos con un aminogluc&sido. TOAICIDAD /eacciones de hipersensibilidad seme"antes a la de la penicilinas1 iebre =?.@YC, e$antema =>YC y eosino ilia =>.@YC.
EAANTEMA A2')"+8(#&)$ 6(4"#)2)8'"#2('(8+$ * ;8(4# 9;$(8+$C H(3)"&+'"),(+C 3g de a!locilinaZ>.3Dmeq (a, 3g de carbenicilinaZ7.D meq (a, 3g de me!locilinaZ3.5@ meq (a, 3g de piperacilinaZ3.45 meq (a, 3g de TicarcilinaZ@.> meq (a.
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H(3#3#'+$),(+ * +8(4#$($ ,)'+952(8+. N)>"#'#H(8(4+4C dosis altas pueden causar convulsiones =sobre todo en pacientes con insu iciencia renalC. A2')"+8(#&)$ 6),+'#251(8+$C neutropenia despu#s de la segunda semana del tratamiento, dis unci&n plaquetaria y acci&n anticoagulante que inter iere en la conversi&n del ibrinogeno. H)3+'#'#H(8(4+4C Incremento de la TG%, TGH, y de la Fos atasa alcalina en 3Y de los pacientes tratados con me!locilina =esta acci&n es reversible al suspender el *rmacoC aumento de las bilirrubinas =EYC en pacientes tratados con piperacilina. O'"#$ )F)8'#$C nausea, vomito y diarrea, tambi#n se han relacionado colitis seudomembranosa, cistitis hemorr*gica, dolor y lebitis en el sitio de aplicaci&n.
H+8)& 3#$('(7+ 2+ 3">)9+ 4) C##,9$.
PRESENTACIONES FARMACUTICAS C+"9)&(8(2(&+ Frasco *mpula de 3g. M).2#8(2(&+ (o e$iste en Me$ico. A.2#8(2(&+ (o e$iste en Me$ico. P(3)"+8(2(&+ Frasco *mpula de > y 7 g. S>29)&(8(2(&+ Frasco *mpula de 3g. T(8+"8(2(&+ Frasco *mpula de Eg de Ticarcilina con 3?? mg de 'cido ,lavulanico.
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PENICILINAS DINHIBIDORAS DE LA BETALACTAMAE Estos inhibidores se tienen al1 08(4# 82+7>2+&(8# B"#9+8'+, S>29+8'+, T+.#9+8'+, GENERALIDADES El mecanismo mas importante de resistencia bacteriana a los antibi&ticos es la producci&n de en!imas betaAlactamasas =<LC que hidroli!an el enlace amida del anillo betaAl*ctamico, lo cual origina un compuesto sin capacidad antibacteriana. El n+mero de microorganismos que producen este tipo de en!imas han aumentado con el paso del tiempo, tanto para microorganismos grampositivos como para gramnegativos. )e han estudiado muchos inhibidores de las en!imas betalactamasa, de los cuales uno constituye un producto natural del )treptomyces clavuligerus =*cido clavulanicoC y otro es totalmente sint#tico =)ulbactamC. Htros inhibidores de la bataAlactamasa son ta!obactam y brobactam. Los inhibidores de betaAlactamasa poseen una estructura qumica similar a los antibi&ticos, no obstante tienen actividad antibacteriana de iciente. ,uando se combinan con un antibi&tico betaAlact*mico, restauran su actividad sobre microorganismos resistentes a este, si el mecanismo principal de resistencia es la producci&n de betaAlactamasa. El *cido clavulanico se ha combinado con amo$icilina o ticarcilinaV el sulbactam con ampicilina o ce opera!ona, y el ta!obactam con piperacilina. ACIDO CLAVULANICO
MECANISMO DE ACCIN
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%or si solo tiene una actividad antibacteriana escasa. )u importancia clnica radica en su capacidad para inhibir en orma irreversible y progresiva a varias bacterias al inactivar su sitio de acci&n. -icho e ecto es m*s notorio en las <etasAlactamasas II, III, I: y : de /ichmondA)yXes y en las producidas por Esta ilococos. 'ct+an tambi#n contra la <etaAlactamasa tipo :I, ce alosporinas producidas por unas especies de <acteroides. )u actividad es nula sobre la <etaAlactamasas de tipo I producidas por %seudomona aeruginosa, )erratia y Enterobacter cloacae. ESPECTRO ANTIMICROBIANO /estaura la actividad de los betaAlact*micos contra microorganismos productores de betaAlactamasa tipo II a :I, como Escherichia coli, Olepsiella pneumonae, Enterobacter aerogenes, 8aemophilus in luen!ae, Mora$ella catarralis, (eisseria gonorrae, especies de %roteus, 'cinebacter, <acteroides ragilis, Estreptococos anaerobios )taphylococcus aureus y )taphylococcus epidermidis. (o se origina este e ecto sobre microorganismos productores de betaAlactamasa tipo I antes mencionada. FARMACOCINETICA )u absorci&n intestinal es buena aun con alimentos alcan!a valores plasm*ticos en proporci&n similares a los de los betaA lact*micos con los que se ha combinado. )u distribuci&n en los te"idos corporales es similar a los de los betaAlact*micos acompaFante. E?Y se une con protenas plasm*ticas. En L,/ alcan!a concentraciones subterapeuticas, su depuraci&n es r*pida, se elimina sobre todo por va renal en orma activa D?Y por lo que sus concentraciones en orina son altas. )e metaboli!a en hgado de un 3DA>5Y su vida media es de 3.3D a 3.7B hrs., y el pico plasm*tico es de 3.7@mcgsWml. En t#rminos generales las propiedades armacocin#ticas del inhibidor y del betaAlact*mico son similares. INDICACIONES TERAPUTICAS )e recomienda en procesos in ecciosos causados por microorganismos sensibles productores de betaA lactamasa, en pediatra se ha usado en el tratamiento de la otitis media aguda, epiglotitis aguda, neumona, sinusitis, celulitis e I:2.
TOAICIDAD En general es bien tolerado sus e ectos t&$icos son leves, los mas recuentes son de tipo gastrointestinal. -iarrea =7.3YC, nauseas =EYC, vomito =3.5YC
O'"#$ )F)8'#$ 8#2+')"+2)$ $#&C in ecciones sobreagregadas =3YC, prurito, eosino ilia transitoria, incremento leve de transaminasas plasm*ticas. SULBACTAM
MECANISMO DE ACCIN ,ompuesto derivado del n+cleo b*sico de penicilina, con estructura qumica similar a esta que carece de actividad antibacteriana intrnsecaV es un potente inhibidor de las betaAlactamasasV protege a los antibi&ticos betalact*micos de la hidr&lisis por estas en!imas con lo cual se restaura la actividad de los antimicrobianos sobre microorganismos productores de la betalactamasa, siempre que este sea el mecanismo principal de resistencia. Las betaAlactamasas tipo II a : y las producidas por esta ilococos son uertementes inhibidas. Tambi#n act+an sobre las beta lactamasas tipo :IV no obstante su acci&n sobre las de tipo I es pr*cticamente nulas. ' pesar de que su estructura qumica es muy parecida a la de los antibi&ticos betaAlact*micos su actividad antibacteriana es mnima. !!
ESPECTRO ANTIMICROBIANO 'l restaurar la actividad de los beta lact*micos en microorganismos productores de beta lactamasa tipo II a :I, su espectro incluye microorganismos pat&genos como E. ,oli, O.pneumonae, Enterobacter aerogenes, 8. InA luen!ae, Mora$ella catarralis, (. Gonorrae, especies de proteus, 'cinetobacter, <acteroide ragilis, es inactivo contra microorganismos productores de betaAlactamasa tipo I como %.aeruginosa, )erratia y Enterobacter cloacae. FARMACOCINETICA )e absorbe bien en intestino aun en presencia de alimentos, cuando se administra por :H se encuentra en orma de pro armaco, llamado sultamicilina que despu#s de absorberse libera sulbactam y ampicilina. )e usa con ampicilina en una relaci&n 31>. En peritoneo y lquido de vescula biliar logra concentraciones similares a las plasm*ticas. )e elimina por riF&n de D@A5?Y, tambi#n se e$creta por bilis en cantidades pequeFas. El sulbactam tambi#n se encuentra unido a la amo$icilina en relaci&n 313, con lo que se logra una alta actividad bactericida contra el neumococo. ,uando se usa por va oral a dosis de @? y @?mgWXgWda, la concentraci&n serica media de amo$icilina es de 3?.4DmcgsWml. INDICACIONES TERAPUTICAS )e recomienda en procesos in ecciosos causados por microorganismos productores de betaAlactamasas sensibles. En la edad pedi*trica se recomienda en otitis media aguda, epiglotitis aguda, neumona, sinusitis aguda, celulitis, meningitis e I:2. )e ha usado en otros procesos como osteomielitis, peritonitis, septicemia, sepsis intraabdominal, otitis media cr&nica y como pro il*ctico en cirugas ginecol&gicas y abdominales. La combinaci&n amo$icilinaWsulbactam se ha utili!ado como dosis +nica para el tratamiento de la gonorrea =EgC TOAICIDAD En un estudio de 3DB7 pacientes tratados con sulbactam se encontraron los siguientes e ectos colaterales1 dolor en el sitio de la inyecci&n =E.BYC, diarrea =3.4YC, lebitis =3.>YC y nauseas =?.DYC.
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)e ha in ormado con menor recuencia prurito, resequedad de piel, incremento leve de transaminasas y eosino ilia transitoria. TAZOBACTAM
MECANISMO DE ACCIN Es un potente inhibidor de las betaAlactamasas y protege a los antibi&ticos betaAlact*micos de la hidr&lisis por estas en!imas. La piperacilina es un derivado de la pipera!ina y es un betaAlact*mico con amplio espectro que inhibe la tercera ase de la ormaci&n de la pared bacteriana, tiene actividad por las protenas i"adoras de penicilinas =%<%AEC, la combinaci&n de ta!obactam y piperacilina de 513 es armacocin#tica. ESPECTRO ANTIMICROBIANO %.aeruginosa, E.coli, %.mirabilis, Olebsiella Enterobacter, )erratia, ,itrobacter, )almonella, )higella, 8.in luen!ae, M.catarralis, <acteroides ragilis, (.gonorrae, 'cinetobacter, peptoestreptococo, ).aureus y epidermidis. Estudios in vitro se ha demostrado actividad sin#rgica entre piperacilinaWta!obactam contra %. 'eruginosa multiresistente. FARMACOCINETICA )e absorbe bien por va IM, con biodisponibilidad de D3Y para piperacilina y de 5EY para ta!obactam. La vida media de eliminaci&n es de 3 hr. Tiene adecuada penetraci&n a te"idos y lquidos corporales incluyendo mucosa intestinal, vescula biliar, pulmones y bilis. )e e$creta en un B4Y por riF&n por iltraci&n glomerular y secreci&n activa.
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INDICACIONES TERAPUTICAS En pacientes con septicecimia, endocarditis, neumona, otitis e$terna maligna, endo talmitis, mastoiditis y osteomielitis causadas por %.aeruginosa o por %roteus indol negativo. )e recomienda contra microorganismos productores de betaAlactamasas resistentes, se usa en peritonitis, sepsis intraabdominales, I:2. TOAICIDAD Generalmente es bien tolerado. Flebitis =?.>YC, trombo lebitis =?.EYC. -iarrea =E.5YC, y otras menos recuentes en porcenta"e muy ba"os de ?.3Y como alteraciones hematol&gicas =leucopenia, eosino ilia, trombocitopenia y prueba de ,oombs positivaC.
PRESENTACIONES PRESENTACIONES FARMACUTICAS A8(4# C2+7>2+&(8# 8#& A,#H(8(2(&+ Tabletas de @?? mg $ 3>. )uspensi&n pedi*trica de 3>@ mgs. )uspensi&n de >@? mgWD@ml. )obres de >@? y @?? mgs. )uspensi&n "unior de >@? mg de amo$icilina y 3>@ mgs de acido clavulanico. A8(4# C2+7>2+&(8# 8#& T(8+"8(2(&+ Frasco *mpula de Eg de ticarcilina y 3?? mg de acido clavulanico. S>29+8'+, 8#& A,3(8(2(&+ Tabletas de ED@ mg de sultamicilina =37D mg de sulbactamC y >>? mg de ampicilina. )uspensi&n de 3>@ y >@? mg de sultamicilina en @ ml.
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'mpolletas de 3>@ mg de )ulbactam y >@? mg de 'mpicilina. 'mpolletas de >@? mg de )ulbactam y @?? mg de 'mpicilina. 'mpolletas de @?? mg de )ulbactam y 3g de 'mpicilina. 'mpolletas de 3g de )ulbactam y > g de 'mpicilina. S>29+8'+, 8#& A,#H(8(2(&+ ,omprimidos de >@? y @?? mgs. )uspensi&n de 3>@ mgW@ml. )uspensi&n de >@? mgD@ml. Inyectable de 3g de 'mo$icilina y @?? mg de sulbactam. ,omprimidos de 5D@ mgs de 'mo$icilina y 3>@ mg de )ulbactam. S>29+8'+, 8#& C)F#3)"+.#&+ 'un no disponible en M#$ico. T+.#9+8'+, 8#& P(3)"+8(2(&+ Frasco *mpula de >g de %iperacilina y >@? mg de Ta!obactam Frasco *mpula de Eg de %iperacilina y ED@ mg de Ta!obactam Frasco *mpula de 7g de %iperacilina y @?? mg de Ta!obactam
IMIPENEM?CILASTATINA@ MEROPENEM Y ERTAPENEM

Los carbapenem son un grupo de compuestos bicclicos betaAlact*micos, con un n+cleo com+n llamado carbepenem. IMIPENEM?CILASTATINA
Es el primer miembro de una nueva clase de antibi&ticos tienamicnicos. La tienamicina es producida por un hongo, el )treptomyces cattleya, y el nombre qumico del imipenem es (A ormimidoilo tienamicina. !=
Tiene amplio espectro antibacteriano, produce daFo renal similar al de las ce alosporinas en animales de e$perimentaci&n. )e recuperan ba"os valores en orina ya que la en!ima dehi ropeptidasa lo metaboli!a en el borde de las c#lulas del t+bulo renalV debido a esto se asocia con cilastatina s&dica, un inhibidor reversible e inespeci ico de la dehidropeptidasa renal. La cilastatina es un potente inhibidor en!im*tico selectivo cuyas caractersticas principales son1 'segurar concentraciones urinarias del antibi&tico. El anillo betaAlact*mico de imipenem se abre y el medicamento se trans orma en un metabolito inactivo por una en!ima renal denominada deshidropeptidasaA3. La cilastatina coadministrada con el imipenem, en proporci&n de 313 inhibe de manera selectiva a esta en!ima lo cual previene la inactivaci&n y se alcan!an concentraciones urinarias e icaces La coadministraci&n de imipenemAcilastatina previene la acumulaci&n del antibi&tico a nivel tubular y, en consecuencia, la ne roto$icidad MECANISMO DE ACCIN Inhibe la ormaci&n de la pared celularV tiene accion bactericidadV actua en las proteinas i"adoras de penicilina =%<%C, tiene mas a inidad por las %<%A3a, 3b, >, 7, @ y B en Escherichia coli y por 3a, 3b, >, 7 y @ en %seudomona aeruginosaV el principal e ecto letal se encuentra en las uniones de %<%A> y %<%A3. 'demas, se in orma un alto grado de estabilidad en presencia de betaAlactamasas, penicinilasas y ce alosporinasas producidas por bacterias tanto grampositivas como gramnegativas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Tiene amplio espectro similar al de los betaAlact*micos, incluyendo bacterias resistentes a los aminogluc&sidos y ce alosporinasV act+a principalmente contra bacterias gramnegativas. Tienen actividad adecuada contra 8aemophilus in luen!ae betaAlactamasa positivo y negativo, adem*s de buen e ecto contra 'cinobacter, (eisseria meningitidis, (eisseria gonorrhoeae y %seudomona aeruginosa. )e ha in ormado resistencia de <urXholderia cepacea y )tenotrophomona maltophila. -entro de los grampositivos, son sensibles los estreptococos del grupo -, incluyendo )treptococcus aecalis y otros enterococos, los estreptococos del grupo ', <, , y G, as como )treptococcus pneumoniae y Listeria monocytogenes. Es ine ica! contra esta ilococos meticilinoresistentes, )treptococcus aecium, clamidias, micoplasmas y riXettsias. Es e ica! contra microorganismos anaerobios gramnegativosV presenta buena actividad contra <acteroides ragilis, %eptococcus y %eptostreptococcus. )e ha encontrado con cotrimo$a!ol =5?YC, ce ota$ima =4>YC y aminogluc&sidos como la gentamicina y tobramicinaV adem*s, induce la ormaci&n de betaAlactamasas cuando se combina con alg+n otro betaA lact*mico. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN (o se absorbe por va oral. Las concentraciones mnimas inhibitorias =,MIC varan desde ?.?E a E> ]gWml, seg+n el microorganismo. La concentraci&n plasm*tica en adultos despu#s de >? min de la
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administraci&n es de 37 a >7 ]gWml a una dosis de >@? mg, de >3 a @5 ]gWml a una dosis de @?? mg y de 73 a 5E ]gWml en dosis de 3??? mg. )u uni&n a protenas es de >?Y. )e distribuye por los di erentes te"idos y lquidos del organismo donde alcan!a valores seme"antes a los de las ce alosporinas de tercera generaci&n, con e$cepci&n del que se logra en liquido ce alorraqudeo =?.5 ]gWml en meninges no in lamadasC, que es menor que el obtenido con las ce alosporinas mencionadas. En un estudio en niFos con meningitis, se encontr& una penetraci&n de 3@ a >DY y los ttulos bactericidas ueron satis actorios =315 a 31>@BC. )u distribuci&n es adecuada en saliva, esputo, hueso, as como en lquido pleural y sinovial. La vida media en plasma, tanto del imipenem como de la cislastatina es de una hora. )e elimina por va renal, principalmente por iltraci&n glomerular. ,uando la cilastatina es coadministrada con imipenem e$ceden las concentraciones mnimas inhibitorias de los microorganismos pat&genos biliares importantes. ,uando la unci&n renal es normal, no se acumula en plasma ni en orina, aunque se debe a"ustar la dosis en pacientes con insu iciencia renal de acuerdo con los valores de creatinina. VA DE ADMINISTRACION Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 /eci#n nacidos ^ D das (iFos 'dultos -osis m*$ima V-+ Intravenosa o intramuscular Intravenosa o intramuscular Intravenosa o intramuscular Intravenosa o intramuscular D#$($ 7? mgWXgWda, cW3> hr @? a 3?? mgWXgWda e 7 dosis 3.@ 7 grWda en 7 dosis 7 grWda
-ebe ser administrada en >? a E? min. ,ada >@? mg contienen ?.5 meq de (a. E$iste poca e$periencia de su uso en niFos menores de 3> aFos de edad. INDICACIONES TERAPUTICAS In ecciones de vas urinarias por microorganismos resistentes a los tratamientos convencionales In ecciones intraabdominales y p#lvicas (eumonas hospitalarias
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Hsteomielitis polimicrobiana Endocarditis In ecciones ginecol&gicas In ecciones polimicrobianas Fibrosis qustica -osis +nica en gonorrea %osoperados de intervenci&n quir+rgica colorrectal )epticemia Meningitis TOAICIDAD
)e puede presentar lebitis y trombo lebitis =E.3YC, dolor en el sitio de la aplicaci&n =?.DYC, n*usea =>YC, diarrea =3.5YC, iebre =?.@YC, hipotensi&n =?.7YC, convulsiones =?.7 a 3.@YC, prurito =?.EYC, urticaria =?.>YC, somnolencia =?.>YC, colitis seudomenbranosa =?.>YC
,olitis hemorr*gica, incremento de las transaminasas y bilirrubinas, aumento de los eosin& ilos, granulocitopenia, prueba de ,oombs positiva, tiempo de protrombina anormal
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-isminuci&n de sodio plasm*tico, aumento de cloro y potasio plasm*ticos, incremento de creatinina y del nitr&geno ureico en sangre =<2(C En el e$amen general de orina es posible hallar protenas, eritrocitos, leucocitos y bilirrubina. ,on altas dosis se presenta neuroto$icidad y ne roto$icidad El potencial de reacci&n cru!ada con la penicilina no se ha evaluado completamente En lo que se re iere a las convulsiones, el signi icado de estas es di cil de interpretar. ,uando se presenta durante el tratamiento, se debe revaluar la dosis y la necesidad de continuar con el antibi&ticoV adem*s a de reali!arse evaluaci&n neurol&gica y considerar el tratamiento con anticonvulsivos PRESENTACIONES FARMACEUTICAS I,(3)&),?8(2+$'+'(&+ Frasco *mpula con @?? mg de imipenem y @?? mg de cilastatina s&dica =intravenosaC Frasco *mpula con con polvo para @?? mg y rasco con diluyente de > ml de lidocaina al 3Y sin adrenalina =intramuscularC Frasco *mpula con D@? mg de imipenem y D@? mg de cilastatina s&dica, *mpula con diluyente de E ml Frasco *mpula con 3??? mg de imipenem y 3??? mg de cilastatina s&dica =intravenosaC MEROPENEM Es un antibi&tico del grupo carbapenem, similar al imipenem, con un amplio espectro contra microorganismos gramnegativos y grampositivos. Es relativamente estable a la hidr&lisis por la en!ima dehidropeptidasa, por lo tanto, no requiere de un inhibidor de esta como la cilastatina. Es menos ne rot&$ico y neurot&$ico que el imipenem.
MECANISMO DE ACCIN 'l igual que los otros betaAlact*micos, tiene una acci&n bactericida por interacci&n con las protenas de uni&n en la membrana citoplasm*tica. Es estable contra la mayora de las betaAlactamasas. Es poco inductor de betaAlactamasas tipo N. )e une a las protenas de uni&n de la penicilina =%<%CV en enterobacterias se i"a a la %<%A>, y en %seudomonas aeruginosa a %<%A> y E. En el caso de )taphylococcus aureus, todas las %<% muestran alta a inidad por meropenem e$cepto la %<%AE. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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)e consideran cepas sensibles a meropenem las que tienen un halo _ 37 mm y ,MI ` 7 ]gWml, intermedias las de 3> a 3E mm de di*metro con ,MI de 5 ]gWml, y resistentes a las ` 33 mm y ,MI _ 3B ]gWml. %osee potente actividad in vitro contra estreptococos, esta ilococos, enterococos, especies de 8aemophilus, y de (eisseria, Mora$ella catarrhalis, la mayoria de las escpecies de enterobacterias, especies de %seudomonas, de 'cinetobacter, de <acteroides y de ,lostridium, as como otros microorganismos anaerobios como %eptostreptococcus y %eptococcus. Meropenem es levemente menos activo que imipenem contra esta ilococos y enterococosV es m*s e ica! contra enterobacterias como 8aemophilus in luen!ae, %seudomona aeruginosa y la mayora de los microorganismos seudomonales. )on resistentes a meropenem Janthomonas maltophila, Enterococcus aecium y esta ilococos meticilinorresistentes. En la pr*ctica clnica, el meropenem se puede utili!ar en combinaci&n con glucop#ptidos =dada la actividad de estos contra esta ilococos resistentes a meticilina y estreptococos del grupo -C, o con aminogluc&cidos, en el tratamiento de in ecciones graves por seudomonas. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN )e absorbe por va oral. La vida media de una o m+ltiples dosis es de una hora, pero su potencia bacteriol&gica es tal que se mantiene concentraciones adecuadas mediante administraci&n cada 5 hr. El volumen de distribuci&n es casi >3 L, por lo tanto esto indica que el meropenem se distribuye de manera primaria en el espacio e$tracelular como en el caso del imipenenm. El meropenem penetra en los luidos y te"idos corporales, incluyendo sistema nervioso central, a concentraciones su icientes para tratar la mayora de los microorganismos pat&genos comunes en los principales lugares de in ecci&n. En sistema nervioso central, la ,MI =?.4 a B.@ ]gWmlC que alcan!a y e$cede la mayor parte de las ,MI de los microorganismos pat&genos que causan generalmente meningitis. En niFos con meningitis purulenta, despu#s de proporcionar 7? mgWXg del *rmaco en venoclisis por E? min, se obtuvieron concentraciones en lquido ce alorraqudeo de 7.>> y 3.DD ]gWml despu#s de 3.@ y > hr, mientras que en plasma se encontraron 3B.B y 33.3 ]gWml, respectivamente. )e logran mayores ci ras mediante goteo continuo, adem*s de que tiene una gran estabilidad. La emanaci&n es por metabolismo y e$creci&n renal tanto por secreci&n tubular como por iltraci&n glomerularV 5EY de la dosis se recupera en orina. Los estudios de armacocin#tica es niFos son limitadosV no obstante, se consideran que si la eliminaci&n ocurre por orina principalmente, se espera que en reci#n nacidos con unci&n renal inmadura se altere la eliminaci&n. )e debe modi icar la dosis en pacientes con insu iciencia renal. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 (iFos En meningitis V-+ Intramuscular o intravenosa Intravenosa / D#$($ 3? a >? mgWXgWdosis, cW5 hr 7? mgWXgWdosis, cW5 hr
'dultos -osis ma$ima
Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa
@?? a >??? mg, cW5 hr B grWda
INDICACIONES TERAPUTICAS In ecciones de vas urinarias que no responden a los tratamientos convencionales In ecciones intraabdominales y p#lvicas (eumonas hospitalarias Hsteomielitis polimicrobiana Endocarditis In ecciones ginecol&gicas In ecciones polimicrobianas Fibrosis qustica
)epticemia Meningitis (eutropenia y iebre 'bsceso cerebral
TOAICIDAD )e han encontrado los siguientes e ectos adversos1 In lamaci&n en el lugar de aplicaci&n =>YC -iarrea =3.4YC, erupci&n cut*nea =3YC, n*usea y v&mito =3YC, lebitis y prurito =?.DYC ,e alea =?.7YC, trombocitopenia, eosino ilia y neutropenia reversibles
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,risis convulsivas =?.E5YC PRESENTACIONES FARMACEUTICAS M)"#3)&), Frasco *mpula de >@? mg, @?? mg y 3 gr
ERTAPENEM (uevo carbapenem =MOA5>BC, un antibiotico de amplio espectro similar al imipenem. Tiene un grupo 3A metilo que lo hace resistente a la hidr&lisis de la dehidropeptidasaA3, a nivel renal.
MECANISMO DE ACCIN Lo mismo que el resto de los betaAlact*micos, inhibe la sntesis de la pared bacteriana al i"arse a las protenas de uni&n a penicilina =%<%C, inhibiendo la transpeptidaci&n y inalmente causando la muerte celular. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Tiene cobertura contra Enterobacteriaceae =,MI ` 3 ]gWmlC, a di erencia del imipenem que tiene menor actividad contra %seudomona aeruginosa y 'cinetobacterV muchas cepas de Enterococcus aecalis son resistentes. Es activo contra microorganismos grampositivos, incluyendo )treptococcus pneumoniae y )taphylococcus aureus metilcilinosencible, aunque su actividad es menor a la del imipenemV mantiene
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una concentracion minima inhibitoria =,MIC de ?.@ ]gWml, su iciente para tener actividad contra estos microorganismos. ,ubre todos los anaerobios, incluyendo <acteroides ragilis y ,lostridium di icile. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN )e absorbe 4?Y despu#s de su administraci&n intramuscular, alcan!ando una concentracion m*$ima de 3@@ ]gWml ,MI de 3 ]gWml despu#s de >7 hr. -e 5@ a 4@Y se une a protenas, lo que le con iere una vida media de 7 a 7.@ hr. )u distribuci&n es en todos los lquidos e$tracelulares, incluyendo el sistema nervioso central =)(,C y liquido de vesculas cut*neas. Es eliminado por va renal, @?Y sin modi icaci&n. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS )e administra por va oral debido a su adecuada biodisponibilidad por esa va. La dosis habitual en adultos es de 3 grWda, la cual se debe rea"ustar en pacientes con insu iciencia renal y en hemodi*lisis. TOAICIDAD En general el ertapenem es bien tolerado, en ocaciones puede producir diarrea, lebitis, ce alea y rara ve! comvulciones =?.@Y de pacientes con insu iciencia renal y alteraciones del )(,C.
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS E"'+3)&), (o disponible en me$ico.
AZTREONAM
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El a!treonam es un miembro de una categora de betaAlact*micos recientemente descubierta1 los monobact*micos. La palabra monobact*mico se deriva de 9mono; =anillo unicoC, 9bact; =producida por bacteriaC y 9am; =un betaAlact*micoC. Estos nuevos betaAlact*micos ueron descritos por )yXes y son productos naturales de la ermentaci&n bacteriana. (o obstante, la producci&n de a!treonam es enteramente sint#tica y una consecuencia de las modi icaciones de la estructura bicclica de los betaAlact*micos que dio lugar al surgimiento de esta nueva amilia de antibi&ticos. La estructura qumica de tales *rmacos consiste en una mol#cula monocclica unida a un radical de *cido sul &nico =*cidoA3Asul &nicoA>Ao$alac#ticoC. Es un antibi&tico bactericida recientemente autori!ado para su uso en seres humanos. Es e ica! contra bacterias gramnegativas, sin actividad contra bacterias grampositivas o anaerobias. Es resistente a la hidr&lisis en!imatica de las betaAlactamasas =mediadas por plasmados o cromosomitasC producidas por las bacterias gramnegativas y grampositivas. (o presenta reacci&n de hipersensibilidad cru!ada con penicilinas. MECANISMO DE ACCIN Inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana. )u alta activad contra bacterias gramnegativas re le"a su a inidad para unirse a la protena i"adora de penicilina E =%<%AEC de bacterias gramnegativas sensibles, lo cual da lugar a la ormaci&n de c#lulas alargadas o ilamentosas que inalmente se lisan y mueren. )in embargo, no se une a protenas i"adoras de penicilina de bacterias grampositivas, como estreptococos y esta ilococos, y tiene poco a inidad por las bacterias anaerobias como ,lostridium y especies de <acteroides. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Es +nico entre los antibi&ticos betaAlact*micos y, a di erencia de la mayora de estos, posee poca o ninguna acci&n contra microorganismos grampositivos como estreptococos, esta ilococos o microorganismos anaerobios en general. La potente actividad antibacteriana se encuentra espec icamente dirigida contra bacterias gramnegativas, debido a su a inidad con la %<%AE. La sensibilidad del a!treonam se puede determinar mediante el m#todo de di usi&n en disco o diluci&n en tubo. Las bacterias con una concentraci&n mnima inhibitoria ` 5 ]gWml =que corresponde a a >3 mm de inhibici&n por di usi&n en discoC se consideran sensiblesV cuando es _ E> ]gWml =^ 37 mm en di usi&n en discoC son resistentes, y si es de 3B ]gWml =37 a >3 mm en di usi&n en discoC son intermedias. La concentraci&n media inhibitoria es menor de 3.? ]gWml para 4?Y de las enterobacterias.
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Las bacterias sensibles incluyen Escherichia coli, Olebsilla pneumonieae y otras especies de Olebsiella, %roteus mirabilis y %roteus indol positivo. %rovidencia, )erratia, Morganella y ,itrobacter reundii. Tambien es activo contra )almonella, )higella, Nersinia enterocolitica, 8aemophilus in luen!ae =betaA lactamasa positivo y negativoC, (eisseria gonorrhoeae, %asteurella multocida, 'eromonas hydrophila, Enterobacter y %seudomonas aeruginosa. La actividad de a!treonam es similar a la ce ota$ima, ce ta!idima y me"or que las acciones de los aminogluc&sidos y ureidopenicilinas contra la mayora de las enterobacterias. ,ontra %seudomonas aeruginosa equivale a la actividad de ce ta!idima o piperacilina, pero menos que la del imipenem. (oventa por ciento de %seudomonas aeruginosa es inhibido a concentraciones ` 3> ]gWml, pero es menos activo contra <urXholderia maltophilia o <urXholderia cepacea. %uede combinarse con otros antimicorbianos. El uso con antibi&ticos e icaces contra bacterias grampositivas =ampicilina, na cilina, clindamicina, vancomicina y eritromicinaC no disminuye la actividad de estos ni la del a!treonam. Es sinergico =@? a 4?YC con aminogluc&sidos contra %seudomonas aeruginosa y ocasionalmente contra bacterias entericas. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN (o se absorbe por va oral. )e puede administrar por va intravenosa o intramuscular, con una armacocin#tica similar. Las concentraciones plasm*ticas m*$imas despu#s de aplicar ?.@ y 3.? gr son de >> y >7 ]gWml, respectivamente. Tiene una vida media de 3.B a 3.D hr. )e une con protenas en @BY. (o se metaboli!a, por lo que en 3> hr se elimina BBY del *rmaco por e$creci&n urinaria sin cambios. 2n pequeFo porcenta"e se e$creta por va biliar, lo cual e$plica la presencia de 3 a >Y en heces. En orina, es posible encontrar de 3 a B ]gWml aun activos. En pacientes con insu iciencia renal, hay que modi icar la dosis porque la vida media aumenta hasta cuatro veces. Es actible eliminar el medicamento por hemodi*lisis, pero no por di*lisis peritoneal. El a!treonam se distribuye ampliamente en lquidos y te"idos corporales =bilis, pr&stata, esputo, secreciones bronquiales, lquidos peritoneal y amni&tico, y leche maternaC y las concentraciones que alcan!a y e$ceden a las concentraciones mnimas inhibitorias de las bacterias gramnegativas que con mayor recuencia causan in eccione. La penetraci&n a lquido ce alorraqudeo es similar a la de otros betaAlact*micos usados en el tratamiento de meningitis bacteriana1 3 a EY de los valores plasm*ticos con meninges normales y cuatro veces las concentraciones mayores con meninges in lamadas. En niFos, la penetraci&n a lquido ce alorraqudeo con meninges in lamadas es de 3D a EEY y se han in ormado de 3 a @ ]gWml despu#s de D a 3? das de tratamiento.
VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
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G">3#$ 4) )4+4 'dultos /ecien nacidos Menores de 3 semana o con peso menor de >@?? gr Mayores de 3 semana y con peso mayor de >@?? gr Menores de una semana )e 3 a 7 semanas Mayors de 7 semanas Lactantes y niFos mayores En in eccion por %seudomonas aeruginosa -osis diaria ma$ima
V-+ Intramuscular o intravenosa =por goteo en E? minC Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa Intravenosa Intramuscular o intravenosa
D#$($ 3 a 5 gr, cW3>hr
>? mgWXgWdosis, cW3> a >7 hr E? mgWXgWdosis, cW3> hr E? mgWXgWdosis, cW3> hr E? mgWXgWdosis, cW5 hr E? mgWXgWdosis, cWB a 5 hr E? mgWXgWdosis, cWB hr @? mgWXgWdosis, cWB hr B a 5 gr
INDICACIONES TERAPUTICAS Es una alternativa de los aminogluc&sidos en el tratamiento de in ecciones graves causadas por microorganismos gramnegativos. )u utilidad se ha probado en1 In ecci&n de vas urinarias =pielone ritis, cistitisC con e icacia de 4? a 3??Y
In ecci&n de vas urinarias ba"as con e icacia de 4? a 3??YV es muy +til contra %seudomona aeruginosa, aunque <urXholderia cepacea puede ser resistente In ecci&n del sistema musculoesqueletico por microorganismos gramnegativos In ecciones del aparato genitourinario en la mu"er )epsis %eritonitis Gonorrea con e icacia de 4BS 3??Y
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In ecciones hospitalarias =neumonasC por microorganismos gramnegativos =Escherichia coli y OlepsiellaC %acientes con neutropenia y iebre =e icacia de 55YC Fiebre ti oidea Meningitis por gramnegativos
Las *reas de potencial inter#s en pediatra, en que este *rmaco puede reempla!ar compuestos m*s t&$icos como el cloran enicol o los aminoglucosidos son1 )epsis neonatal (iFos con c*ncer y neutropenia In ecciones genitourinarias In ecciones nosocomiales =neumonaC %eritonitis y otras in ecciones abdominales In ecciones &seas y articulares despu#s de traumatismo Htras posibilidades incluyen ibrosis qustica e in ecciones purulentas trabeculadas en donde las condiciones de acide! y anaerobiosis disminuyen la actividad de los aminogluc&sidos. TOAICIDAD En adultos, casi no produce e ectos colaterales graves. En un estudio de 3E55 pacientes, se in ormaron e ectos colaterales en B.5Y de los pacientesV los e ectos principales ueron1 e$antema =>YC, prurito, Trastornos gastrointestinales e irritaci&n en el sitio de la inyecci&n intramuscular en ?.@ a 3.5Y de los casos En pacientes pedi*tricos, se han registrado diarrea =3.BYC, e$antema =E.>YC, dolor abdominal =?.5YC, n*usea y vomito =?.5YC. ,uando se administra por va intravenosa, el a!treonam produce trombo lebitis :0
=>YC y tambi#n se han comunicado casos de colitis seudomembranosa e in ecciones sobreagregadas =7.3YC En BB@ su"etos pedi*tricos, se encontraron las siguientes alteraciones de laboratorio1 incremento de en!imas hep*ticas =3?.>YC, eosino ilia =7.@YC, trombositosis =>.>YC y neutropenia, sin gran signi icado clinico, por lo que no es necesario suspender el tratamiento PRESENTACIONES FARMACEUTICAS A.'")#"+, Frasco *mpula de @?? mg, 3 o > gr en 3?? ml para uso intravenoso Frasco *mpula de @?? y de 3 gr
CEFALOSPORINAS %ertenecen al grupo de los betaAlact*micos. La primera uente de ce alosporinas ue el ,ephalosporium acremonium, un hongo descubierto por <rot!u en 34B7. El n+cleo activo de las ce alosporinas es el compuesto DAaminoce alosporanico, a partir del cual, agregando cadenas laterales, se logro la producci&n de compuestos semisinteticos con mayor actividad antimicrobiana que el original.
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN C)F+4"#H(2 C)F+2)H(&+ C)F+2#12(8(&+ C)F+2#"(4(&+ C)F+2#'(&+ C)F+3("(&+ C)F+.#2(&+ C)F"+4(&+ MECANISMO DE ACCIN Las ce alosporinas pertenecen al grupo de antibi&ticos betaAlact*micos con e ecto b*sico de tipo bactericida. El sitio de acci&n principal de estos compuestos es la porci&n e$terna de la membrana citoplasm*tica bacterianaV all, esta se une al antibi&tico con las protenas receptoras o i"adoras del
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mismo. %osteriormente, esto bloquea la tercera ase de la sntesis de la pared bacteriana, ormaci&n del peptidoglucano, el cual desempeFa un papel undamental en la estructura de la bacteria. 2na ve! que se pierde la pared, el agua del espacio e$tracelular penetra al espacio intracelular por di erencia osm&tica y, por lo tanto, hay salida de elementos intracelulares. 'dem*s, se encuentran las en!imas autolticas =peptidoglucano hidrolasasC, las cuales en orma normal intervienen en la divisi&n y crecimiento bacterianos, pero en las circunstancias descritas act+an como autolisinas.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO Estos antibi&ticos tienen muy buena actividad contra esta ilococos no productores de betaAlactamasas y estreptococos betaAhemolticos de los grupos ' y <, y al aAhemolticos =con e$cepci&n de los enterococo, los cuales son resistentesCV tambi#n son sensibles las especies de ,lostridium, <. subtilis, ,orynebacterium diphtheriae, (eisseria gonorrhoeae y 'ctinomyces israelii. Las bacterias aerobias que pueden ser sensibles son1 Echerichia coli y %roteus mirabilis y medianamente sensibles Olebsiella pneumoniae, especies de )almonella y de )higella. Entre las resistentes se encuentran %seudomonas aeruginosa, )erratia marcescens, <acteroides ragilis, 8emophilus in luen!ae, salmonella tiphi, especies de acinetobacter y bacteroides. ABSORCION@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN La ce aloglicina, ce ale$ina y el ce adro$il se administran por va oral. La ce radina se utili!a por va oral y perenteral. El resto se usa por va parenteral. La uni&n con protenas no es alta, por lo que su di usi&n es adecuada. La vida media de estos antibi&ticos varia de E? a 3>? min. Tienen muy buena di usi&n en casi todos los te"idos, e$cepto en liquido ce aloraquideo, humor acuoso y vtreo. )u eliminaci&n es b*sicamente renal y en pequeFa proporcion por vas biliares. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
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T(3# 4) 8)F+2#$3#"(&+ * 1">3# 4) )4+4 CAEFADROAIL (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFALEAINA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFALOGLICINA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFALORIDINA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFALOTINA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFALOPIRINA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFAZOLINA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFRADINA (iFos 'dultos -osis m*$ima
V(+ Hral Hral Hral Hral Hral Hral Hral Hral Hral Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular ,ontiene >.5 meq de (aWgr Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Hral Intravenoso o intramuscular Hral Hral Intravenoso o intramuscular INDICACIONES TERAPUTICAS
D#$($ E? mgWXgWda en > dosis >gWda en > dosis >gWda >@ a 3?? mgWXgWda en 7 dosis 3 a 7 grWda en 7 dosis 7 grWda >@ a @? mgWXgWda en 7 dosis 3 a 7 grWda en 7 dosis 7 grWda @? a 3?? mgWXgWda en E a 7 dosis 3 a B grWda de E a 7 dosis 35 gWda 5? a 3B? mgWXgWda en 7 a B dosis > a 5 grWda en 7 a B dosis 3> grWda 7? a 5? mgWXgWda en 7 dosis 3 a 7 grWda en 7 dosis 3> grWda >@ a 3?? mgWXgWda en E a 7 dosis 3 a 7 grWda en 7 dosis B grWda >@ a @? mgWXgWda en > a 7 dosis >@ a 3?? mgWXgWda en 7 dosis 3 a 7 grWda en > dosis 7 grWda 5 grWda
Estos medicamentos son +tiles como alternativa en el tratamiento de in ecciones causadas por microorganismos grampositivos, en especial )taphylococcus aureus, meticilinoAsensibles. Tambi#n es de uso com+n acompaFarlas de un aminogluc&sido en pacientes con inmunode iciencia contra microorganismo desconocido. TOAICIDAD %resenta poco to$icidad. El porcenta"e de reacciones de hipersensibilidad es similar al de las penicilinas. Tiene reacci&n cru!ada con estas +ltimas en E a @YV tambi#n se han descrito reacciones en el sitio de aplicaci&n como dolor local o lebitis. E$isten in ormes de trastornos renales y hem*ticos. ,on respecto a estos +ltimos, se han encontrado la prueba de ,oombs positiva en EY de los casos, as como leucopenia y trombocitopenia reversibles. PRESENTACION FARMACEUTICA C)F+2#"(4(&+ Frasco *mpula de ?.>@, ?.@ y 3gr C)F+2#'(&+ Frasco *mpula de 3 gr C)F+.#2(&+ Frasco *mpula de ?.@ y 3 gr C)F+4"#H(2 )uspensi&n de 3>@, >@? y @?? mgW@ml ,*psulas de >@? y @?? mg Tabletas de 3 gr C)F+2)H(&+ )uspensi&n de 3>@ y >?? mgW@ml ,*psulas de >@? y @?? mg Tabletas de 3 gr C)F"+4(&+ )uspensi&n de >@? mgW@ml ,*psulas de >@? y @?? mg Tabletas de 3 gr CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN :!
A8)'(2?8)F>"#H(,+ C)F+82#" C+F+,+&4#2 C)F+'"(8(&+ C)F,)4+.#2 C)F#&(8(4 C)F#"+&(4+ C)F#')'+& C)F#'(+, C)F#H('(&+ C)F3"#H(2 C)F>"#H(,+ MECANISMO DE ACCIN
Es similar al descrito para las ce alosporinas de primera generaci&n. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Es poco mas amplio que el de las de primera generaci&n con respecto a los microorganismos gramnegativos, ya que 8aemophilus in luen!ae tipo b es sensibleV adem*s, tiene me"or actividad contra Olebsiella pneumoniae, especies de %roteus, Enterobacter y ,itrobacter. )in embargo, %seudomonas aeruginosa, )erratia marecescens y <acteroides ragilis son resistentes. /especto a los microorganismos grampositivosson sensibles principalmente )treptococcus pneumoniae y )treptococcus pyogenes y )taphylococcus aureus, pero con menor e icacia que las ce alosporinas de primera generaci&n. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN Estos medicamentos se pueden administrar por vas oral y parenteral. -entro de los del primer grupo se encuentran el ce aclor, la acetilAce uro$ima y el ce pro!il. El segundo grupo o de uso perenteral incluye ce uro$ima, ce amandol, ce o$itina, ce meta!ol, ce otiam, ce otet*n, ce onicid, ce atricina y ce oranida. Los +ltimos tres medicamentos tienen gran a inidad por las protenas y se unen a las mismas, por lo que su distribuci&n no es adecuadaV su aplicaci&n a+n no se a generali!ado. El resto del grupo se distribuye muy bien en todos los te"idos, e$cepto en el sistema nervioso central =)(,C. La +nica ce alosporina de este grupo que alcan!a concentraciones adecuadas en lquido ce alorraqudeo es ce uro$ima.
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La eliminaci&n de estos medicamentos se reali!a principalmente por va renal. VA DE ADMINISTRACION Y DOSIS T(3# 4) 8)F+2#$3#"(&+ * 1">3# 4) )4+4 ACETIL?CEFUROAIMA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFACLOR (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFAMANDOL (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFMETAZOL (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFONICID -osis m*$ima CEFORANIDA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFOTETAN (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFOAITINA (iFos Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular ,ontiene >.E meq de (aWgr Intravenoso o intramuscular :: 7? a B? mgWXgWda en > dosis 3 a > gr, cW3> hr B grWda 3>? a 3B? mgWXgWda en 7 dosis Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular >? a B? mgWXgWda en E dosis ?.@ a 3 grWda en E dosis > grWda Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular >@ a 3@? mgWXgWda en E dosis ?.D@ a E grWda en E dosis 4 grWda ?.@ a > gr, cW>7 hr > grWda V-+ Hral Hral Hral Hral Hral Hral ,ontiene E.E meq de (aWgr Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular D#$($ >? a 7? mgWXgWda en > dosis ?.@ a 3 grWda en > dosis 3 grWda >@ a @? mgWXgWda en E dosis ?.D@ a E mgWda en E dosis 7 grWda @? a 3@? mgWXgWda en E a B dosis > a 3> grWda en 7 a B dosis 3> grWda
'dultos -osis m*$ima CEFUROAIMA (iFos Meningitis y empiema 'dultos -osis m*$ima
Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular ,ontiene >.E meq de (aWgr Intravenoso o intramuscular Intravenoso Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular
7 a 3> grWda en 7 a B dosis 3> grWda 3?? a >?? mgWXgWda en E a 7 dosis >?? a 7?? mgWXgWda en 7 dosis > a 7.@ grWda en E a 7 dosis 4 grWda
INDICACIONES TERAPUTICAS )e utili!a en in ecciones causadas por microorganismos grampositivos y gramnegativos sensibles, siempre que la in ecci&n no se localice en el )(,, e$cepto ce uro$ima, que es la +nica que ha probado tener adecuada di usi&n a trav#s de la barrera hematoence *lica en meninges in lamadas pero no se recomienda en meningitis bacteriana. S>$ >$#$ ,;$ (,3#"'+&')$ )& 2+ +8'>+2(4+4 $#&C %rocesos neum&nicos en los que no se puede determinar el agente etiol&gico, pero con uerte sospecha de 8aemophilus in luen!ae tipo b, esta ilococos o neumococos. En un estudio reali!ado en el Instituto (acional de %ediatra =M#$icoC, usando diclo$acilinaA cloran enicol, en comparaci&n con ce uro$ima en empiema en niFos, se encontr& que no hubo di erencia estadsticamente signi icativa ni en la respuesta clnica ni en cuanto a complicaciones como han in ormado otros autores, por lo que puede constituir un medicamento +til con la venta"a de ser monoterapia y evitar los e ectos colaterales del cloran enicol. Tambi#n es +til en otitis causada por microorganismos ya mencionados. La ce uro$ima tiene la venta"a de que sus presentaciones son tanto parenteral como oral. TOAICIDAD Es similar a la descrita para las ce alosporinas de primera generaci&n.
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS A8)'(2?8)F>"#H(,+ Tabletas de 3>@, >@? y @?? mg )uspensi&n de 3>@ mgW@ml :<
C)F+82#" )uspensi&n de 3>@, >@? y ED@ mgW@ml ,apsulas de >@? y @?? mg Tabletas de ED@ y D@? mg C)F#&(H(4 Frasco *mpula de 3 gr C)F#H('(&+ Frasco *mpula de 3 y > gr C)F>"#H(,+ Frasco ampula de ?.D@ gr
CEFPROAIL Es una ce alosporina oral que act+a contra microorganismos gramnegativos y grampositivos. Es estable ante las betaAlactamasas del esta ilococo y 8aemophilus in luen!ae. MECANISMO DE ACCIN Es similar de las dem*s ce alosporinas ya que inhibe la tercera ase de la sntesis de la pared celular bacteriana = ormaci&n de peptidoglucanoC, que desempeFa un papel undamental en la estructura de las bacterias. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Tiene mayor actividad que la ce ale$ina y el ce aclor contra esta ilococo y Listeria monocytogenesV inhibe la 8aemophilus in luen!ae, neisseria gonorrhoeae, )treptococcus aecalis =@?YC, as como la Escherichia coli y Olepsiella =@? a D@YC. )on resistentes Enterobacter, ,itrobacter, Morganella, %rovidencia, %seudomonas y <acteroides ragilis. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN )e absorbe por va oral, tiene una vida media de 3.7 hr y se elimina BEY por orina, principalmente. Estos datos sugieren que in ecciones causadas por microorganismos pat&genos muy sensibles qui!* respondan a un r#gimen de dos veces al da y que los microorganismos menos sensibles requieran dosis mayores y m*s recuentes. :=
VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 ,EF%/HGIL (iFos 'dultos V-+ Hral Hral D#$($ 3@ mgWXgWda en > dosis >@? mg cW3> hr
INDICACIONES TERAPUTICAS )e ha utili!ado en1 In ecciones arngeas estreptoc&cicas In ecciones de te"idos blandos Htitis media
TOAICIDAD En general es leve y similar a la de otras ce alosporinas. )e ha in ormado n*useas, diarrea, dolor abdominal y e$antema, que se limitan al suspender el medicamento.
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS C)F3"#.(2 )uspensi&n de 3>@ y 3@? mgW@ml :9
Tabletas de >@? y @?? mg CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION PARENTERALES C)F,)&#H(&+ C)F#4(.(,+ C)F#3)"+.#&+ C)F#'+H(,+ C)F$>2#4(&+ C)F'+.(4(,+ C)F'(.#.(,+ C)F'"(+H#&+ M#H+2+8'+, MECANISMO DE ACCIN Es similar al descrito para las ce alosporinas de primera generaci&n. ESPECTRO ANTIMICROBIANO -i ieren del resto de las ce alosporinas en varios aspectosV entre los de mayor importancia se encuentran los siguientes1 Mayor resistencia a las betaAlactamasas )u espectro es mas amplio contra enterobacterias y microorganismos gramnegativos como Escherichia coli, %roteus, Olebsiella, %rovidencia, Enterobacter, )erratia marcescens, )almonella, incluyendo )almonella typha, as como )higella, y 8aemophilus in luen!ae tipo b Tambi#n cabe recalcar su actividad contra %seudomonas, en especial c opera!ona, ce ta!idina y ce sulodina ,on respecto a los microorganismos grampositivos, tienen menor e icacia que las ce alosporinas de primera generaci&n Entre los microorganismos resistentes cabe mencionar a Listeria monocytogenes, enterococos y algunas especies de )erratia ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN La administraci&n de estos *rmacos por va parenteral puede ser intravenosa o intramuscularV su uni&n con protenas no es alta, por lo que su distribuci&n en los te"idos es adecuadaV a di erencia de la primera y segunda generaciones, su di usi&n hacia el sistema nervioso central =)(,C es muy buena, e$cepto la de la ce opera!ona cuya concentraci&n en liquido ce alorraqudeo =L,/C es de EY con respecto a los valores plasm*ticos. En relaci&n con la eliminaci&n, esta es b*sicamente renal, con e$cepci&n de la ce opera!ona y ce tria$ona cuyos mecanismos de eliminaci&n ocurren por vas biliares.
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La vida media varia de B? a 35? min. E$cepto la de la ce tria$ona que tiene una vida media de B a 5 horas. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS TIPO DE CEFALOSPORINA Y GRUPO DE EDAD CEFOPERAZONA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFOTAAIMA (iFos En meningitis bacteriana 'dultos -osis m*$ima CEFDULODINA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFTAZIDIMA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFTIZOAIMA (iFos 'dultos -osis m*$ima CEFTRIAAONA (iFos 'dultos -osis m*$ima MOAALACTAM (iFos 'dultos -osis m*$ima VA Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenosa Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular Intravenoso o intramuscular INDICACIONES TERAPUTICAS CEFOPERAZONA DOSIS @? a >?? mgWXgWda en > o E dosis 3 a 5 grWda en > a E dosis 3> grWda 3?? a >?? mgWXgWda en E o 7 dosis E?? mgWXgWda en E o 7 dosis 7 a 3> grWda en E o 7 dosis 3> grWda 3?? mgWXgWda en E dosis > a 3> grWda en E dosis 3> grWda D@ a 3@? mgWXgWda, cWB a 5 hr 3.@ a B grWda en > a E dosis B grWda 3@? a >?? mgWXgWda, cWB a 5 hr 7 a B grWda en E dosis 3> grWda D@ a 3?? mgWXgWda en 3 a > dosis 3 a > grWda en 3 o e dosis > grWda 3@? a >?? mgWXgWda en E a 7 dosis > a 3> grWda en E a 7 dosis 3> grWda
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-ada su caracterstica de actuar sobre %seudomonas, sus indicaciones incluyen las siguientes1 In ecciones por este microorganismo, adem*s de enterobacteriasV as, puede ser +til en septicemia, in ecciones en su"etos con inmunodepresi&n y en pacientes mucoviscidosis %or otra parte, dada su eliminaci&n undamentalmente por va biliar, sera de primera elecci&n en individuos con las in ecciones mencionadas en quienes haya a ecci&n renal Es ine ica! en in ecciones del )(, causadas por %seudomonas CEFOTAAIMA Es un *rmaco +til en el tratamiento de meningitis causada por los microorganismos mas recuentes como 8aemophilus in luen!ae tipo b y neumococo, y contra enterobacterias, en particular en reci#n nacidos en combinaci&n con ampicilinaque ataca a Listeria monocytogenes, o sola en niFos de uno a tres meses de edad, en los que pueden ser los mismos microorganismos del periodo neonatal y, e$cepcionalmente, Listeria monocytogenes )i no es posible descartar Listeria monocytogenes, se debe adicionar ampicilina al tratamiento emprico inicial ,omo su utilidad contra el esta ilococo es menor que con las ce alosporinas de primera y segunda generaciones, en los casos que no sea actible descartar esta ilococo, se debe suministrar con un antibi&tico de acci&n antiesta iloc&cica tipo diclo$acilina Es ine ica! en in ecciones por %seudomonas, por lo que no debe usarse cuando se sospeche una in ecci&n por esta bacteria CEFTAZIDIMA )us indicaciones son similares a las de otras ce alosporinas, pero dada su caracteristica de que actua sobre %seudomonas y que alcan!a buenas concentraciones en liquido ce alorraquideo, es de primera eleccion contra in ecciones del )(, organi!adas por este agente patogeno, en in ecciones en su"etos con inmunodepresi&n, cuando se sospecha %seudomonas o microorganismos gram negativossencibles a este antibi&tico CEFTRIAAONA )u espectro es amplio, act+a contra enterobacterias, neumococo y 8aemophilus in luen!aeV no obstante, sus caractersticas mas importantes son las de tener vida media larga, lo cual hace que se pueda administrar cada 3> hr o aun cada >7 hr con buena respuesta terap#utica Htra de sus caractersticas es que alcan!a e$celentes concentraciones en L,/, lo cual es muy e ica! contra la mayora de los microorganismos sensibles En meningitis bacteriana se observa una esterili!aci&n r*pida del L,/, generalmente dentro de las primeras >7 hr del tratamiento. Es +til en meningitis bacteriana en niFos de uno o tres meses de edad o en niFos mayores
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Es de primera eleccion en neuroin eccion por especies de salmonella, ya que se ha observado una resistencia de estas a ampicilina y cloran enicol O'"+$ (&4(8+8(#&)$ $#&C Tratamiento emprico en septicemia en combinaci&n con medicamentos antiesta iloc&cicos, cuando no se pueda descartar in ecci&n por esta ilococo
Tambi#n en in ecciones de vas urinarias complicadas, en in ecciones gonoc&cicas y, en general, en in ecciones graves por microorganismos sensibles TOAICIDAD Es similar a la descrita para las ce alosporinas de primera generaci&nV sin embargo e$isten otros mecanismos t&$icos Las ce alosporinas de eliminaci&n biliar, como ce opera!ona y ce ria$ona, pueden eliminar la lora bacteriana intestinal y esto genera disminuci&n de la sntesis de vitamina O y, por consiguiente, se produce hipoprotrombinemia. Tambi#n se presenta sndrome de proli eraci&n bacteriana debido a la destrucci&n de la lora intestinal PRESENTACIONES FARMACEUTICAS C)F#3)"+.#&+ Frasco *mpula de 3 grW7 ml C)F#'+H(,+ Frasco *mpula de ?.@ y 3 gr C)F'+.(4(,+ Frasco *mpula con @?? mg y 3 gr de ce tria$ona mas ampolletas con > y E.@ ml de solucion de lidocaina a 3Y Frasco *mpula con @?? mg y 3 gr de ce tria$ona mas ampolletas con @ y 3? ml de solucion inyectable
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C)F'"(+H#&+ Frasco *mpula de ?.@ y 3 gr El resto de las ce alosporinas no e$isten en M#$ico y el mo$alactam ya no se encuentra en el mercado CEFODIZIMA La ce odi!ima es una nueva aminoA>Atia!olilo ce alosporina parenteral de tercera generacion, sumamente estable a la accion de las betaAlactamasas, que posee algunas propiedades inmunomoduladoras. MECANISMO DE ACCION En general, el mecanismo de acci&n de este compuesto es similar al de otras ce alosporinas de tercera generaci&n y, adem*s, puede alterar la estructura de una cepa bacteriana resistente en orma tan importante que permite la activaci&n de los polimor onucleares, aun en ausencia de opsoninas plasm*ticas. )e ha observado que incrementa en orma importante =5??YC la actividad bactericida de los neutr& ilos, sin alterar su respuesta o$idativa, en comparaci&n con otros medicamentos similares como ce tria$ona =3D?YC y ce ota$ima =35@YC. La utilidad clnica de esta propiedad requiere mayor investigaci&n, pero abre un campo en la terap#utica espec ica de componentes plasm*ticos, as como en el caso de microorganismos resistentes. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Lo mismo que las dem*s ce alosporinas de tercera generaci&n, la ce odi!ina es muy activa contra microorganismos gramnegativos entre los que se encuentra Echerichia coli, especies de Olepsiella y %roteus, 8aemophilus in luen!ae, especies de )higella, de )almonella, y de ,itrobacter, y (eisseria nogorrhoeae =incluyendo cepas productoras de betaAlactamasasC. Tiene alguna acci&n contra microorganismos grampositivos como )treptococcus pneumoniae, )treptococcus pyogenes y )taphylococcus aureus. ABSORCON@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN )u administraci&n es por va intravenosa o intramuscular y la visa media es de E.5 b ?.E hrV una hora despu#s de una dosis intramuscular de >@ mgWXg, las concentraciones plasm*ticas pico alcan!adas son de @7.@ ]gWml, que desminuyen paulatinamente, y 3> hr despu#s aun se detectan ?.7> ]gWml. Luince minutos despu#s de la administraci&n intravenosa, se alcan!an 37E.@ ]gWml y luego de 3> hr las ci ras son de 3.@ ]gWml. La biodisponibilidad de la preparaci&n intramuscular es de 5B a 45Y. Tiene buena penetraci&n en odo medio, amgdalas, pulm&n, lquido pleural, pr&stata, sistema hepatobiliar, as como en aparato genital emenino. <!
Hchenta y uno por ciento de este *rmaco se une a las protenas, y la principal va de eliminaci&n es la renal. 8asta la echa, no hay datos concluyentes sobre su metabolismo y eliminaci&n. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 'dultos (iFos V-+ Intramuscular o intravenosa AAA D#$($ 3 a > gr una ve! al dia '+n no esta establecida
INDICACIONES TERAPUTICAS 'unque la e$periencia clnica es limitada, se ha probado con #$ito en1 In ecciones de vas respiratorias in eriores In ecciones de vas urinarias Gonorrea %acientes con alteraci&n de la inmunidad humoral, por su e ecto inmunomodulador TOAICIDAD )e han in ormado e ectos colaterales en > a 5Y de los casos. Las alteraciones mas recuentes incluyen las siguientes1 Gastrointestinales, con una recuencia de 3.DY, que son de leves a moderadas entre las que destaca el vomito /eacciones cut*neas en 3.4Y de los pacientes, como e$antema o eritema EAANTEMA
(eurol&gicas en ?.@Y de los casos y siempre han sido leves )e han observado alteraciones reversibles en las pruebas de laboratorio =leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitosis, incremento de la creatinina plasm*tica, transaminasas glut*micoAo$aloac#tica y glut*micoA pir+vica, os atasa alcalina y bilirrubinasC
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PRESENTACIONES FARMACEUTICAS C)F#4(.(,+ Frasco *mpula de 3 y > gr CEFTIZOAIMA La ce tri!o$ima es una ce alosporina de tercera generaci&n muy parecida a la ce ota$imaV sus propiedades se encuentran dadas por modi icaciones moleculares hechas con el in de desarrollar compuestos con mayor uni&n a las protenas i"adoras de la penicilina =%<%C, menor sensibilidad a las betaAlactamasas y con una vida media mas prolongada, a partir de lo cual, la ce ti!o$ima posee un aminotia!olilo en el acilo de la cadena que incrementa su uni&n a las %<% de los microorganismos gramnegativosV ademas, tiene un grupo meto$ima que le con iere mayor resistencia a las betaAlactamasas. MECANISMO DE ACCION <*sicamente posee un e ecto bactericida ya que inter iere en la sntesis de peptidoglucano de la pared celular de la bacteria. %ara reali!ar dicho e ecto, debe primero penetrar a la pared celular bacteriana y resistir la inactivaci&n por las betaAlactamasasV despu#s de esto, se une a la %<%AE, causando ilamentaci&n y muerte de la c#lula, y a las %<%A3a y 3b, generando lisis r*pida de la bacteria. )e piensa que al unirse a las %<%, esta ce alosporina inactiva a los inhibidores endogenos de autolisinas bacterianas, las cuales destruyen la pared celular. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Es muy activa contra microorganismos gramnegativos, entre los cuales se encuentran1 Olepsiella pneumoniae, Escherichea coli, especies de %roteus, (eisseria meningitidis, (eisseria gonorrhoeae, 8aemophilus in luen!ae, Enterobacter cloacae y )erratia marcescensV contra estos microorganismos, la ce ti!o$ima es superior a la ce ota$ima y en menor grado que esta contra %seudomonas aeruginosa. Tiene alguna accion contra microorganismos grampositivos que incluye a )treptococcus pyogenes, )treptococcus pneumoniae, )treptococcus viridans, )taphylococcus aureus, )taphylococcus epidermidis no meticilino resistentesV las especies de Enterococcus son resistentes. Los microorganismos anaerobioscontra los que act+a comprenden %eptococcus, %eptostreptococcus, ,lostridium per ringens, Fusobacterium y <acteroides ragilisV tambi#n es activa contra leptospiras. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN )e administra por va intravenosa o intramuscular y su vida media es de casi 3.7 hrV una hora despu#s de una dosis intramuscular de ?.@ gr, se alcan!a una concentraci&n pico de 3E.D ]gWml que disminuye de
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manera paulatinaV sin embargo, despu#s de aplicar > gr por va intravenosa las concentraciones son de 3@? ]gWml. )u vida media es mayor que la de ce ota$ima, por lo que puede administrarse cada 5 hr. )u uni&n a protenas es de casi E3YV no penetra adecuadamente al L,/ cuando las meninges no se encuentran in lamadas, pero en la mayora de los pacientes con meningitis bacteriana se encuentran valores terap#uticos en L,/. En algunos estudios se han medido concentraciones hasta >4 ]gWml. Esta ce alosporina atraviesa la placenta y penetra de manera adecuada a lquido sinovial, pericardio y humor acuoso. La ce ti!o$ima no se metaboli!a en el organismoV entre D? y 3??Y de la dosis se e$creta por va renal, tanto por iltraci&n glomerular como por secreci&n tubularV el probenecid puede mantener las concentraciones plasm*ticas en @?Y ya que bloquea parcialmente la secreci&n tubular renalV en el individuo an+rico debe a"ustarse la dosis. -ie! por ciento del *rmaco se e$creta por va biliarV puede eliminarse por hemodi*lisis y, de manera parcial, por di*lisis peritoneal. VA DE ADMINISTRACION Y DOSIS GRUPOS DE EDAD (iFos 'dultos -osis m*$ima V-+ Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa D#$($ 3@? a >?? mgWXgWda divididos en E a 7 dosis 7 a B grWda divididos en E o 7 dosis 3> grWda
'probada en in ecciones neonatales graves a dosis de 3?? a >?? mgWXgWda, sin e ectos adversos importantes. INDICACIONES TERAPUTICAS 'unque la e$periencia con este medicamento es limitada, su seme"an!a con ce ota$ima hace suponer que su utilidad es comparable. )e ha usado con buenos resultados en1 In ecciones nosocomiales causadas por enterobacterias, destacando en especial su accion contra )erratia marcescens Meningitis por )treptococcus pneumoniae, (eiserria meningitidis y 8aemophilus in luen!ae tipo b a dosis de >?? mgWXgWda In ecciones graves por 8aemophilus in luen!ae a cualquier edad )e ha usado con #$ito en casos de gonorrea ' dosis altas es una alternativa contra las in ecciones intraabdominales y de genitales internos emeninos
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En resumen, como todas las ce alosporinas de tercera generaci&n, la ce ti!o$ima es e ica! en in ecciones por microorganismos gramnegativos, y causadas por microorganismos multiresistentes. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS C)F'(.#H(,+ Frasco *mpula de ?.@ y 3 gr
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION ORALES C)F4(&(" C)F4('(")& 3(7#H(2 C)F)'+,)' 3(7#H(2 C)F(H(,+ C)F3#4#H(,+ C)F'(9>'%, CEFDINIR Es una nueva ce alosporina oral de tercera generacion que actua contra microorganismos grampositivos y gramnegativos, con sabor y olor agradables a resa, amplio intervalo de administraci&n y e ectos adversos minimos. MECANISMO DE ACCIN Lo mismo que otros compuestos betaAlactamicos, el ce dinir se une a las proteinas i"adoras de penicilina, causando muerte celular al inter erir con la sntesis de la pared celular. El ce dinir se une a las proteinas i"adoras de penicilina 3, >, E y 7 de )taphylococcus aureus y 3', 3<, >, E y 7 de Escherichia coli. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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' di erencia de otros betaAlact*micos de amplio espectro, el ce dinir posee una e$celente actividad contra una gran variedad de microorganismos grampositivos aerobios, incluyendo )taphylococcus =e$cepto esta ilococos meticilinorresistentesC y estreptococos del grupo ', <, , y G. Tambien presenta actividad contra (eisseriaceae, 8aemophilus, Mora$ella, asi como contra Escherichia coli y Olepsiella. En general, el ce dinir es inactivo contra Enterococcus, Listeria, Legionella y anaerobios. La actividad in vitro contra )treptococcus %neumoniae =incluyendo cepas sensibles con resistencia intermediaC es comparable a ce uro$ima y a ce podo$ima y superior a otras ce alosporinas de primera y segunda generaciones. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN El ce dinir se absorbe de orma adecuada por via oral, alcan!ando concentraciones pico de apro$imadamente > a E ]gWml despu#s de una dosis de D mgWXg, y de E a 7 ]gWml despu#s de una dosis de 37 mgWXg. La concentraci&n pico se alcan!a > hr despu#s de su administraci&n, y la vida media se encuentra entre 3.E a 3.B hr. El *rmaco se e$creta sin cambios por el riF&n. )e tienen pocos estudios acerca de su di usi&n en los te"idos, pero se ha determinado que su concentraci&n en odo medio es de alrededor de 3@Y con respecto a la concentraci&n plasm*tica. VA DE ADMINISTRACION Y DOSIS GRUPOS DE EDAD (iFos 'dultos -osis m*$ima V-+ Hral Hral Hral D#$($ 37 mgWXgWda en una o dos dosis B?? mg en una o dos tomas B?? mgWda
INDICACIONES TERAPUTICAS Htitis media aguda Faringoamigdalitis por estrptococo betaAhemoltico del grupo '
TOAICIDAD Los e ectos colaterales son de leve a moderada intensidad. Los e ectos adversos a ectan principalmente el tubo digestivo, in orm*ndose diarrea en 33Y de los pacientes que reciben el *rmaco una ve! al da, y en 3@.4Y de aquellos que la reciben dos veces al da. Htros e ectos como nauceas, vomito, y e$antemas se presentan en menos de >Yde los pacientes. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS <9
C)F4(&(" (o e$iste en M#$ico CEFDITOREN PIVOAIL Es una nueva ce alosporina oral semisintetica de tercera generacion. %ertenece a las aminotia!olil ce alosporinas, con un grupo metiltia!olil en la porcion E del n+cleo ce alosporinico. El ce ditoren pivo$il es un proantibiotico y tiene actividad antibacteriana escasa hasta que es hidroli!ado in vivo a ce ditoren. Es estable ante la presencia de betaAlactamasas =incluyendo penicinilasas y algunas ce alosporinasC producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas. MECANISMO DE ACCIN Es activo in :itro y en aislamientos clnicos de la mayor parte de las cepas aisladas de )taphylococcus aureus =o$aAsusceptibles, incluyendo cepas productoras de betaAlactamasasC, )treptococcus pneumoniae =sensibles a penicilinaC, )treptococcus pyogenes, 8aemophilus in luen!ae =incluyendo productores de betaAlactamasasC, 8aemophilus parain luen!ae y Mora$ella catarrhalis. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN -espu#s de su administraci&n, por va oral, el ce ditoren pivo$il es absorbido del tubo digestivo e hidroli!ado esterasas a ce ditoren, su orma activa, alcan!ado una concentraci&n plasm*tica m*$ima de 3.5 b ?.B ]gWml despu#s de una dosis de >?? mgV su uni&n a protenas es de 55Y y se elimina en 44Y por va renal. La concentraci&n en te"ido amigdalino corresponde a 3> b EY de las concentraciones s#ricas. 'un no se han determinado las concentraciones que alcan!a en el sistema nervioso central. VA DE ADMINISTRACION Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 'dultos -osis m*$ima V-+ Hral Hral D#$($ 7?? mg, cW3> hr 5?? mgWda
INDICACIONES TERAPUTICAS E$acerbaci&n bacteriana de bronquitis cr&nica
=0
Faringoamigdalitis por estreptococo beta hemoltico del grupo ' In ecciones d#rmicas no complicadas Tratamiento alternativo para erradicaci&n de estreptococo beta hemoltico TOAICIDAD -iarrea (*usea ,e alea -olor abdominal -ispepsia :&mito ,olitis seudomembranosa PRESENTACIONES FARMASEUTICAS C)F4('#")& 3(7#H(2 Tabletas de >?? mg (o e$iste en M#$ico CEFETAMET PIVOAIL %ertenece a la tercera generacion de las ce alosporinas orales y tiene accion contra la mayoria de las bacterias que causan in ecciones de vias respiratorias ba"as. MECANISMO DE ACCIN )imilar al de otras ce alosporinas.
=1
ESPECTRO ANTIMICROBIANO Es +til contra )treptococcus pneumoniae, 8aemophilus in luen!ae, )taphylococcus aureus y contra algunos microorganismos gramnegativos como Escherichia coli, 8aemophilus in luen!ae, especies de Olebsiella y (eisseria gonorrhoeae. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN -espu#s de administraci&n oral "unto con alimentos, este *rmaco tienes una biodisponibilidad de @?Y. Tres a cuatro horas despu#s de una dosis de @?? mg, se encuentran concentraciones plasm*ticas de 7.3 b ?.D ]gWml. El ce etametpivo$il se metaboli!a de manera r*pida y completa a ce etamet activo durante su paso por la mucosa intestinal o en su primer paso por el hgado. La vida media de eliminaci&n es de > a E hr. Mas del 4?Y de la dosis que se absorbe, se e$creta en la orina como ce etamet activo. )e debe modi icar la dosis en pacientes con insu iciencia renal. VA DE ADMINISTRACION Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 (iFos 'dultos -osis m*$ima V-+ Hral Hral Hral D#$($ 3? mgWXgWdosis, dos veces al da @?? mg dos veces al da 3 gr
INDICACIONES TERAPUTICAS In ecciones de vas respiratorias altas y ba"as
In ecciones de vas urinarias
=2
TOAICIDAD )e ha in ormado diarrea, n*usea o v&mito o ambos datos
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS C)F)'+,)' 3(7#H(2 )uspensi&n de >@? mgW@ml ,omprimidos de >@? y @?? mg CEFIAIMA Es una ce alosporina oral de tercera generaci&n con amplio espectro antibacteriano in :itro. Es resistente a la hidr&lisis de muchas betaAlactamasas. Tiene poca actividad contra )taphylococcus aureus y carece de actividad contra %seudomonas auruginosa. )u vida media es larga y posee escasa to$icidad. MECANISMO DE ACCIN Tiene alta a inidad por las %<%AE, 3a y 3b. )u a inidad por %<%A3b e$plica la acci&n ltica r*pida que genera sobre bacterias sensibles. )u escasa actividad contra )taphylicoccus aureus y )taphylococcus epidermidis se e$plica por su poco e ecto sobre %<%A>. )e a demostrado que la ce i$ima induce la ormaci&n de c#lulas ilamentosas o esp eroplastos, principalmente en el caso de Escherichia coli. ESPECTRO ANTIMICROBIANO La mayora de las cepas de Escherichia coli, Olebsiella pneumoniae, Olebsiella o$ytoca, %roteus vulgaris, ,itrobacter diversus y %rovidencia rettgeri son inhibidas in :itro con 3 ]gWml o menos, 8aemophilus in luen!ae, Mora$ella catarrhalis y (eisseria gonorrhoeae son inhibidas a muy ba"as concentraciones por la ci i$ima. En estudios conducidos en Estados 2nidos acerca de la sensibilidad de enterobacterias, se ha demostrado que la ,MI@? es menor de 3 ]gWml en la mayora de los aislamientos clnicos de ,itrobacter reundii, Enterobacter cloacae, 8a nia alvei y Morganella morgagnii. La ce i$ima es mas potente in :itro que ce aclor y ce ale$ina contra enterobacterias, pero menos potente que cipro lo$acina. La ce i$ima es activa contra )treptococcus pyogenes, )treptococcus pneumoniae, )treptococcus agalactiae y la mayora de las cepas de estreptococos pertenecientes al grupo , de Lance ield, pero los grupos F y G son moderadamente sensibles.
)on resistentes )taphylococcus aureus, )taohylococcus epidermidis, Enterococcus aecalis y %seudomona aeruginosa. Tambien son resistentes los microorganismos anaerobioscomo especies de <acteroides, de %eptostreptococcus y de Flavobacterium. Lo mismo que otras ce alosporinas como ce ota$ima y otros betaAlact*micos como lamo$e , la ce i$ima es estable a la hidr&lisis de betaAlactamasas. La estabilidad a betaAlactamasas de la ce ota$ima es mayor que la de ce ale$ina, ce radina y ce adro$il y es comparable con la de ce ti!o$ima. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN -espu#s de la administraci&n oral de una dosis de >?? mg, las concentraciones plasm*ticas pico se alcan!an en las E a 7 hr posteriores a la toma y son de >.? a >.B ]gWml. Las concentraciones plasm*ticas no se modi ican con los alimentos. (o hay evidencia de acumulaci&n de antibi&tico despu#s de la administraci&n de >?? mg dos veces al dia o 7?? mg una ve! al da por 3@ das. En niFos, la armacocin#tica de la ce i$ima a 5 mgWXg es similar a la que se observa en adultos a la dosis de 7?? mg. La biodisponibilidad es de 7?Y para capsulas de 7?? mg, de 75Y para capsulas de >?? mg y de @>Y para suspensi&n. -e E a @ hr despu#s de una sola dosis de 3?? mg, las concentraciones en amgdalas y en senos ma$ilares son de ?.> a ?.5 ]gWml y de ?.@ a 3.?@ ]gWml, respectivamente, mientras que concentraciones de ?.?7 a ?.?B ]gWml se encuentran en esputo luego de B a 5 hr la administraci&n de una dosis de 3?? mg. )e han observado valores de ?.?4 a 3.7B ]gWml en odo medio despu#s de una o varias dosis de 3?? mg. 'ltas concentraciones se obtienen en bilis. Las concentraciones de ce i$ima en plasma del cord&n umbilical son de 3@ a E?Y de la concentraci&n plasm*tica materna a las ?.@ y @ hr despu#s de una dosis de 3?? mg. La uni&n de ce i$ima a protenas es de D?Y en su"etos sanos. (o se han identi icado metabolitos biol&gicamente activos en plasma y orina, y apro$imadamente de 3> a >?Y de estos es recuperado sin cambios en orina. )e han in ormado concentraciones urinarias m*$imas en promedio de DE, 3?D y 3B7 ]gWml despu#s de una dosis de 3??, >?? y 7?? mg, respectivamente. La eliminaci&n renal anterior a una dosis intravenosa es de 7.7 LWhr. La depuraci&n renal despu#s de la administraci&n oral es de 4.D y 33.7 LWhr posterior a las dosis de >?? a 7?? mg, respectivamente. La vida media es de E hr y se prolonga y se prolonga en pacientes con insu iciencia renal, por lo que la dosis se debe modi icar. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 (iFos 'dultos V-+ Hral Hral =! D#$($ 5 mgWXgWda, en una sola dosis 7?? mg en una sola dosis
-aFo renal, mitad de la dosis. INDICACIONES TERAPUTICAS In ecciones de vas urinarias complicadas y no complicadas Faringoamigdalitis por estreptococo betaAhemoltico del grupo '
In ecciones de vas respiratorias ba"as Htitis media aguda =con o sin derrameC TOAICIDAD Los e ectos colaterales que se in orman son de grado leve o moderado y transitorio. -iarrea y cambios en la consistencia de la heces son los mas recuentes =3E.5 y 3E.@Y, respectivamenteC. La diarrea es mas habitual en pacientes adultos que reciben una sola dosis al da =3@.EYC que en aquellos que consumen dos sodio diarias =3?.EYC.
Esto no se ha demostrado en niFos. Las dos terceras partes de los en ermos a quienes se les administra ce i$ima presentan los e ectos colaterales dentro de los cuatro primeros das de tratamiento. PRESENTACIONES FARMASEUTICAS C)F(H(,+ )obres de 3?? mg Frasco de suspensi&n de 3?? mgWml Frascos con gr*nulos =@? mgW3 grC )uspensi&n de >?? mgW@ml CEFPODOAIMA
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Es una ce alosporina de tercera generaci&n, que se administra por va oral en orma de #ster =pro$etil ce podo$imaC. %resenta las caractersticas principales de las nuevas ce alosporinas, tiene actividad antibacteriana de amplio espectro y es resistente a muchas betaAlactamasas. MECANISMO DE ACCIN <*sicamente tiene un e ecto bactericida ya que inter iere en la sntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana. )e une a las %<%AE, 3a y 3b, causando ilamentaci&n y muerte celular mediante lisis r*pida de la bacteria. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Tiene biuena actividad contra 8aemophilus in luen!ae, Mora$ella ctarrhalis, )treptococcus pneumoniae y estreptococos de los grupos ', <, , y G, asi como estreptococos al aAhemoliticos y no hemoliticos. Estos microorganismos se inhiben a concentraciones de ?.@ ]gWml. Enterococcus aecalis y Enterococcus aecium son moderadamente sensibles. 'demas, presenta buena actividad contra Escherichia coli, %roteus mirabilis, especies de ,itrobacter, de Enterobacter y de )erratia, asi como contra Morganella y Olebsiella. Muestra poca actividad contra )taphylococcus aureus, esta ilococos coagulasa negativos y %seudomonas aeruginosa. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN Luego de administrar una dosis oral de >?? mg, la concentraci&n plasm*tica pico es de >.B ]gWL. la vida media de esta ce alosporina es de >.E hrV tiene buena distribuci&n en todo el organismo y buena penetraci&n en e$udados in lamatorios. 'parentemente la absorci&n no es a ectada por la ingesti&n concomitante de alimentos. La eliminaci&n es por va renal y se obtienen buenas concentraciones urinarias. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 (iFos 'dultos -osis m*$imas V-+ Hral Hral Hral D#$($ 3? mgWXgWda en > dosis >?? o 7?? mgWda en > tomas 7?? mgWda
INDICACIONES TERAPUTICAS (eumona <ronquitis cr&nica Faringoamigdalitis estreptoc&cica )inusitis
=:
TOAICIDAD Los e ectos colaterales son mnimos y transitorios. Entre los principales se encuentran1 diarrea, cambio en la consistencia de las heces, n*usea, v&mito, dolor abdominal, e$antema y astenia
(eutropenia, eosino ilia y alteraciones de las en!imas hep*ticas se han in ormado en pacientes que reciben ce podo$ima, pero son transitorias PRESENTACIONES FARMACUTICAS EAANTEMA P"#H)&'(2 8)F3#4#H(,+ ,omprimidos de 3?? mg .arabe de 7? mgW@ml CEFTIBUTN ,e alosporina de tercera generaci&n, con actividad in :itro similar a la de las ce alosporinas de tercera generaci&n parenterales =e$cluyendo especies de %seudomonasC. Es semisint#tica, pertenece a la amilia de las ce emicinas. La mitad carbo$ietilideno de cedtibut#n aparentemente es la que genera su e$celente absorci&n oral, y la mitad aminotia!olilo se relaciona con la de ce ota$ima y ce ta!idima. MECANISMO DE ACCIN Igual que las otras ce alosporinas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO 8a mostrado actividad in :itro y e icacia clnica en las in ecciones por los siguientes microorganismos1 G+,3#$('(7#$C )treptococcus pyogenes, )treptpococcus pneumonie
=<
G"+,&)1+'(7#$C Mora$ella catarrhalis, 8aemophilus in luen!ae =incluyendo cepas productoras de betaAlactamasasC, Escherichia coli, especies de Olebsiella, de %roteus, de Enterobacter, )almonella y )higella.
(o tiene actividad contra esta ilococos, enterococcos, 'cinetobacter, Listeria, Flavobacterium y especies de %seudomonasV muestra poca e icacia contra la mayora de microorganismos anaerobios, incluyendo casi todas las especies de <acteroidesV no es estable en presencia de betaAlactamasas cromos&micas producidas por <acteroides ragilis. Los estudios con irman que ce tibut#n es activo contra una cantidad de microorganismos previamente resistentes a otros betaAlactamicos y otras ce alosporinas orales. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN -espu#s de la administraci&n oral, la absorci&n es r*pida y casi completa =4?YC. )u absorci&n es independiente de los alimentos y se detecta en plasma E? min despu#s de ser ingeridoV tiene una vida media plasmatica de > a 7 hrV su uni&n a protenas plasm*ticas es de B> a B7YV penetra r*pidamente en los lquidos y te"idos del organismoV se e$creta sobre todo en la orina, alcan!ando una e$creci&n total de casi 5?Y dentro de las primeras >7 hr. VA DE ADMINISTRACION Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 (iFo 'dulto V-+ Hral Hral D#$($ 4 mgWXgWda cW>7 hr, o bien cW3> hr 7?? mgWda en una o dos tomas
La administraci&n cada 3> hr se utili!a en in ecciones de vas respiratorias ba"as, y se pre ieren los intervalos cada >7 hr en las dem*s indicaciones. INDICACIONES TERAPUTICAS Htitis media aguda
==
Faringoamigdalitis estrptoc&cica )inusitis aguda
<ronquitis bacteriana aguda In ecci&n de vas urinarias Gastroenteritis bacteriana aguda
TOAICIDAD %or lo general, el ce tibut#n es seguro y bien tolerado Los e ectos colaterales mas recuentes comprenden n*usea =EYC, diarrea =EYC, ce alea =>YC, y casi nunca dispepsia, gastritis, v&mito, dolor abdominal y mareos
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS =9
C)F'(9>'%& ,apsula de >?? y 7?? mg )uspensi&n de 35? mgW@ ml CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN C)F)3(,+ C)F3("#,+ Estas son ce alosporinas con actividad contra microorganismos grampositivos y contra microorganismos productores de betaAlactemasas de clase I que inactivan a las ce alosporinas de tercera generaci&n. Estas encimas son elaboradas por Enterobacter, en particular, y por %seudomonas. 8asta el momento se cuenta con dos ce alosporinas de este tipo1 ce epima y ce piroma. En ase de e$perimentaci&n se encuentran una designada como FOA?ED. CEFEPIMA La ce epima estructuralmente es una meto$iaminoAaminotia!olilo ce alosporina y, por lo tanto, es similar a la ce ota$ima, ce tria$ona y ce ti!o$ima. -i iere de las anteriores b*sicamente en tener un grupo cuaternario (AmetilApirrolidina en la posici&n E. )e considera como una ce alosporina de cuarta generaci&n, altamente estable a las betaAlactamasas. MECANISMO DE ACCIN 'l igual que todas las ce alosporinas, la ce epima inter iere en la sntesis de la pared celular en su tercera ase =sntesis de peptidogluconoC ESPECTRO ANTIMICROBIANO )u mol#cula penetra la pared celular de bacterias gramnegativas en orma muy r*pida y es resistente a la degradaci&n por betaAlactamasas mediadas por plasmados como por cromosomas. Tiene buena a inidad por las %<%A> y E de Escherichia coli, y por la %<%A> de %seudomona aeruginosa. )u amplio espectro incluye tanto microorganismos grampositivos como gramnegativos. Es m*s e icas que la ce ota$ima o la ce ta!idima contra enterobacterias. Las concentraciones minimas inhibitoriascontra %seudomona aeruginosa son mayores que las de ce ta!idima, pero menores que las de ce piroma y ce opera!ona. Htros microorganismos gramnegativos como 8aemophilus in luen!ae, (eisseria gonorrhoeae, (eisseria meningitidis y Mora$ella catarrhalis, son sumamente sensibles a ce epima.
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ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN En pacientes adultos despu#s de recibir por goteo intravenoso >@? y >??? mg en soluci&n en E? min, la concentraci&n plasm*tica m*$ima y el *rea deba"o de la curva aumentan en proporci&n a la dosis, lo cual indica una cin#tica lineal. La concentraci&n m*$ima varia de 3B.E a 3EE ]gWml, con concentraciones deba"o de la curva de E7 a >BE mgWhrWL. la vida media de eliminaci&n es de > hr, independientemente de la dosis. La biodisponibilidad despu#s de la administraci&n intramuscular es de 3??Y. )u uni&n a protenas plasm*ticas es de >?Y. Tiene buena penetraci&n en te"idos &seo, peritoneal, pulmonar, as como en secreciones bronquiales, endocardio, piel, lictenas, vas urinarias y genitales internos emeninos, entre otros. -espu#s de 3? das de concluir el tratamiento, no se observa acumulaci&n del *rmaco. La administraci&n cada 3> hr tanto intravenosa como intramuscular es adecuada para tratar la mayora de las in ecciones causadas por bacterias sensibles. )e elimina poco mas de 5?Y del *rmaco sin cambios en orina principalmente por la iltraci&n glomerular, por lo que se debe a"ustar la dosis de acuerdo con la depuraci&n de creatinina en pacientes con insu iciencia renal. VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 'dultos (iFos V-+ Intravenosa Intramuscular Intravenosa D#$($ @?? mg a > gr en soluci&n por E? min @?? mg a > gr cW3> hr @? mgWXg cW3> hr
En in ecciones graves se pueden administrar 3@? mgWXgWda cada 5 hr INDICACIONES TERAPUTICAS %rincipalmente en casos producidos enterobacterias, %seudomonas aeruginosa y esta ilococos meticilinosensibles. )epticemia Endocarditis bacteriana Hsteomielitis
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In ecciones de vas respiratorias ba"as In ecciones de vas urinarias Terap#utica emprica en paciente neutrop#nico y con iebre TOAICIDAD En @Y de los pacientes se observa e$antema y, con menor recuencia incremento de las transaminasas, plaquetas y eosin& ilos sin mani estaci&n clnica. Es un medicamento muy bien tolerado. PRESENTACIONES FARMACUTICAS C)F)3(,+ Frasco *mpula de ?.@ y 3 gr =intravenosa o intramuscularC CEFPIROMA Es una ce alosporina con un espectro amplio, incluye cepas que con recuencia son resistentes a las ce alosporinas de tercera generaci&n, ya que se une d#bilmente a las betaAlactamasas. Tiene un grupo aminotia!olilAmeto$iimino en la posici&n D del n+cleo ce em. Tiene un grupo amino cuaternario, el cual lo distingue de las ce alosporinas de 9tercera generaci&n; utili!adas habitualmente. MECANISMO DE ACCIN Es similar al de otras ce alosporinas con un e ecto bactericida al bloquear la sntesis de peptidoglucanos de la pared celular de la bacteria. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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Es util contra bacterias grampositivas como )taphylococcus aureus y )taohylococcus epidermidis, contra )treptococcus aecalis y )treptococcus pneumoniae, as como activo contra baterias gramnegativas como Escherichia coli, Olebsiella, ,itrobacter, Enterobacter, )erratia marcescens, especies de )almonella, %royeus mirabilis, %roteus indol positivo y negativo, %seudomona aeorginosa y especies de 'cinetobacter. )e ha documentado que puede ser tan e ica! como la ce ota$ima contra Escherichia coli y Olepsiella, y tan activa contra %seudomonas aeroginosa como la ce ta!idima. Las siguientes bacterias han mostrado resistencia in vitro a la ce piroma1 Listeria monocytogenes, ,lostridium di icile y <acteroides ragilis =productores de betaAlactamasasC. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN )e administra por va parenteralV despu#s de aplicar 3 gr en 3? ml de agua en inyecci&n intravenosa, se alcan!an concentraciones de >? ]g en plasma a la hora, y a las 3> hr aun hay valores de 3 ]gV la vida media d eliminaci&n en plasma es de 3.5 a >.> hrV la i"aci&n a las protenas plasm*ticas es menor de 3?Y y es independiente de la dosis. )e observa penetraci&n r*pida en diversos te"idos y lquidos del cuerpo como pr&stata, mucosa bronquial, lquido intersticial y peritoneal, as como en meninges in lamadas y no in lamadas. Las concentraciones plasm*ticas pico son superiores a las concentraciones mnimas inhibitorias de los microorganismos pat&genos que se encuentran com+nmente. )u eliminaci&n es por va renal y requiere a"uste en pacientes con insu iciencia renal. VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 'dultos (iFos -osis m*$ima V-+ Intravenosa Intravenosa Intravenosa D#$($ 3 a > gr cW3> hr 5? a 3?? mgWXgWda cW3> hr 7 grWda
INDICACIONES TERAPUTICAS La e$periencia con este medicamento es m*s limitada que con otras ce alosporinas y se ha usado en1 )epticemia
In ecciones nosocomiales por microorganismos sensibles In ecciones por %seudomona Endocarditis In ecciones urinarias complicadas TOAICIDAD
)imilar a las de otras ce alosporinas PRESENTACIONES FARMACEUTICAS C)F3("#,+
Frasco *mpula de > gr con >? ml de agua inyectable LORACARBEF
)e encuentra incluido un nuevo grupo de antimicrobianos llamados carbace ems. Estos compuestos di ieren de las ce alosporinas en la sustituci&n de un *tomo de a!u re en el anillo dehidrotia!inico por un grupo metileno, lo cual orma un anillo tetrahidropirinico. )u estabilidad qumica permite la adici&n de cadenas laterales sumamente electronegativas al anillo tetrahidropirinico, lo cual resulta en antibi&ticos de amplio espectro muy potentes y con buena absorci&n por va oral. MECANISMO DE ACCIN Igual a todos los betaAlact*micos, penetra a la pared celular bacteriana, resistiendo la acci&n de las betaA lactamasas, y se une a protenas esenciales incluidas en la sntesis de la pared celular, con la subsecuente lisis bacteriana. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Loracarbe ha demostrado ser activo in vitro contra agentes causales comunes de in ecci&n de vas urinarias como Escherichia coli, Olebsiella pneumoniae y %roteus mirabilis =concentraci&n mnima inhibitoria, ,MI4?, de > a >.@, 3 a 3.5 y 3 a 3.5 ]gWml, respectivamenteCV tambi#n su actividad contra bacterias causales de in ecciones de vas urinarias altas es e$celente como )treptococcus pyogenes, )treptococcus pneumoniae, 8aemophilus in luen!ae y Mora$ella catarrhalis =,MI4? de ?.?3 a 3.?, ?.>@ a 3.?, ?.@ a 3B y ?.@ a 5.? ]gWml, respectivamenteC.
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Los valores de ,MI4? contra )taphylococcus aureus betaAlactamasa positivo pero metilcilinosencible indican que el *rmaco es mas activo que el ce aclor, ampicilina y amo$icilinaWacido clavul*nico. ,omo todos los betaAlact*micos, loracarbe es ine ica! contre las cepas metilcilinoresistentes. )e consideran microorganismos sensibles los que inhiben a ,MI ` 5 ]gWml, y resistentes a aquellos que se inhiban a _ E> ]gWml. ,on la t#cnica de di usi&n con disco, se consideran sensibles a los microorganismos con di*metro _ 35 mm y resistentes a los que sean de di*metro ` 37 mm. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ESLIMINACIN Loracarbe se absorbe bien por va oral. -espu#s de la administraci&n de 3@ mgWXg de suspensi&n en niFos, la concentraci&n media plasm*tica es de >?.E ]gWml. En adultos, cuando loracarbe se proporciona en capsulas, su concentraci&n plasm*tica m*$ima es mas r*pida. -e >@ a E@Y de este *rmaco se une a protenas plasm*ticas. )u vida media plasm*tica es de una hora y en el compartimiento insterticial es un poco mayorV es estable en plasma, suero y otros lquidos, y sus concentraciones en senos paranasales, vas respiratorias altas, odos, bronquios y te"ido amigdalino son de ED a @5Y de las plasm*ticas. )e e$creta sin cambios por iltraci&n glomerular y e$creci&n tubular casi 3??Y del medicamentoV permanece a altas concentraciones en orina por B a 3> hr. En pacientes con insu iciencia renal, la dosis debe a"ustarse de acuerdo con la depuraci&n de creatinina. Es eliminado r*pidamente en pacientes con hemodi*lisis, sin embargo para que una dosis de loracarbe es su iciente posterior a la misma, manteni#ndose concentraciones su icientes en plasma hasta la pr&$ima di*lisis. VA SE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 (iFos 'dultos V-+ Hral =otitis mediaC Hral =otras indicacionesC Hral D#$($ E? mgWXhWda en > dosis 3@ mgWXgWda en > dosis >?? mg cW3> hr
INDICACIONES TERAPUTICAS Htitis media aguda )inusitis aguda <ronquitis aguda Faringoamigdalitis estreptc&cica In ecciones agudas de piel y te"idos blandos
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In ecciones de vas urinarias TOAICIDAD )us e ectos colaterales son diarrea =7.3YC, ce alea =>.4YC, n*usea =3.4YC, dolor abdominal =3.7YC, v&mito =3.7YC, e$antema =3.>YC y otros e ectos como somnolencia, anore$ia, hipersensibilidad, mareos y astenia, los cuales ocurren en menos de 3Y de los casos.
La muy ba"a recuencia se e ectos colaterales gastrointestinales se debe a que pr*cticamente 3??Y es absorbido, lo cual adem*s con iere mnima actividad contra micro lora intestinal. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS L#"+8+"9)F ,apsulas de >?? mg )uspensi&n de 3?? y >?? mgW@ ml FOSFOMICINA
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Es un antibi&tico bactericida de amplio espectro casi ato$ico y con alta penetraci&n tisular, lo cual se debe a su ba"o peso molecular y a que no se une a protenas plasm*ticas. Fue descubierto en 34B4 en un programa de investigaci&n a partir de la ermentaci&n de )treptomyces radiae.)u ormula ,E8D%H7 se de ine qumicamente como *cido =ACcis,3,>Aepo$ipropil os onico. MECANISMO DE ACCION %enetra a la c#lula bacteriana, aprovechando al menos dos mecanismo activos de transporte1 El de aAglicero os ato y el de las he$osas os atos. El primero siempre se encuentra en bacterias sensibles y el segundo +nicamente en algunas especies y requiere ser inducido especialmente por glucosaABA os ato. 2na ve! en el citoplasma, bloquea la biosntesis de la pared celular bacteriana y causa su muerte. Esto sucede por que inhibe de manera selectiva e irreversible a la en!ima piruvil trans erasa que catali!a la primera reacci&n en la sntesis de la pared celular. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Tiene gran actividad tanto in vivo como vitro, principalmente contra )taphylococcus aereus y )taphylococcus epidermidis. 'dem*s es activo in vitro contra la mitad de las cepas de )taphylococcus aereus resistentes a o$acilina, )treptococcus pneumoniae y otros estreptococos. 'lgunos grannegativos como1 Escherichia coli, %roteus, pseudomonas aeruginosa, )erratia, Olebsiella, Enterobacter, 'cinetobacter calcoaceticus, )almonella, )higella y 8aemophilus in luen!ae. FARMACOCINETICA La absorci&n de la os omicina por va oral es de E? a 7? Y, por lo que es inapropiada para obtener valores mayores de 3? a 3> mgWml. Es la indicada cuando se requieren altas concentraciones a nivel intestinal es de *cil absorci&n por va rectal y alcan!a concentraciones mas altas que cuando se administra por va oral. Las vas intramuscular e intravenosa son las optimas para alcan!ar valores altos en sangre. ,on dosis de ?.@, 3.? y >.? gr. por va intramuscular se alcan!a concentraciones m*$imas, despu#s de una hora, de 3D, >5 y 7@ mgWml, respectivamenteV por va intravenosa, se logra concentraciones m*$imas hasta de 3?? mgWml, e incluso superiores. (o se une a protenas plasm*ticas, lo cual aunado a su ba"o peso molecular permite una di usi&n hacia te"ido y lquidos org*nicos. )u penetraci&n en el )(, es adecuada y, a las dosis convencionales, se detectan grandes concentraciones a los E?min alcan!ando >5Y de los valores obtenidos en plasma. La vida media en sangre en pacientes con unci&n renal normal es de 3.@ >.5 hrs. La eliminaci&n es undamentalmente por va renal.
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Htras de sus caractersticas son1 ausencia de resistencia cru!ada y antagonismo con otros antibi&ticos y mayor actividad in vivo que in vitro. En combinaci&n con aminogluc&sidos, reduce la ne roto$icidad de estos. LINCOCINAMIDAS ,lindamicina1 Es un derivado halogenado, obtenido por modi icaciones quiAmicas de la mol#cula de lincomicina =D 6cloroADAdeo$ilincomicinaC,que se utili!a en clnica desde 34D?. Las sales de que se dispone son clorhidrato, palmitato y os ato.
MECANISMO DE ACCIN )e i"an a la subunidad @?) del ribosoma bacteriano e inhibe la sntesis proteinica dependiente del /(' al bloquear la transpeptidi!acion, transloAcacion o ambas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO In vitro, los cocos grampositivos, particularmente estreptococo beta hemolitico del grupo ', )treptococcus pneumoniae y )taphylococcus aureus son senAsibles a este medicamento. <acterias anaerobias gramnegativas, en especial <acteroides resistentes a penicilina =<acteroides ragilisC. Tambi#n ataca microorganismos anaerobios granpositivos como %eptococcus, %eptostreptococcus, %ropionibacterium, ,lostridium per ringens y Fusobacterium y es resistente a ,lostridium no per ringes. FARMACOCINETICA La absorci&n de la clindamicina es r*pida y practicamente total en el tubo digestivo, las concentraciones en una hora despu#s de administrar de E?? a 7@?mg :H varan de E a B mcgWml. %or va IM dosis de E?? a B?? mg. )e alcan!a concentraciones de E a B mcgsWml despu#s de > a 7 hrs. %or va I: = os atoC a dosis de E??,B?? 4?? y 3>?? mgs, es posible alcan!ar concentraciones importantes1 @.7, 5.7, 3?.7 y 3@.4mcgWml, respectivamente. La aplicaci&n local permite concentraciones in situ muy altas, con absorci&n sist#mica mnima. Este medicamento se distribuye en lquidos y te"idos corporales de manera similar a como lo hace la
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lincomicina y se obtienen valores satis actorios en esputo de pacientes con in ecciones tor*cicas purulentas, la concentraci&n en L,/ son insu icientes en in ecciones del )(,. 2ni&n a protenas es de B?Y. 3EY del *rmaco se e$creta por va /enal en las primeras >7 hrs. despu#s de la administraci&n. El resto se metaboli!a y se e$creta por la bilis. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos menores de 3 mes1 3@A>?mg WOg.W dia cada B a 5 hrs. IM o I:. (iFos mayores de 3 mes1 >?A7?mg WOg.W dia cada B a 5 hrs. IM o I:. (iFos mayores de 3 mes1 3?A>@mg WOg.W dia cada B a 5 hrs. :H. 'dultos1 3@?A7@? mg cada B hrs. :H. 'dultos1 3>??A35?? mgWdia, en >, E, 7 dosis. :a IM o I:. 'dultos muy graves1 >7??A>D?? mgWdia en >, E, 7 dosis. :a IM o I:. -osis m*$ima =adultosC1 7gWdia. IM, I:, :H. INDICACIONES TERAPUTICAS In ecciones por microorganismos anaerobios grampositivos y gramnegativos, especialmente bacteroides resistentes a penicilina =abscesos pulmonares, empiemas, neumonas necrosantes, peritonitis, in ecciones p#lvicas genitales, osteomielitis cr&nicaC. 'lternativas en in ecciones por esta ilococo. In ecciones supurativas cr&nicas por estreptococo y neumococo. 'ctinomicosis. TOAICIDAD Mani estaciones gastrointestinales =diarrea en > a >?Y de los pacientesC ,olitis seudomembranosa por proli eraci&n de ,lostridium di icile =3.4 a 3?YC
Incremento de TGH. Erupci&n cut*nea, que incluye sndrome de )tevensA.ohnson. Flebitis (eutropenia y trombocitopenia transitoria. 99
PRESENTACIONES FARMACUTICAS C2(&4+,(8(&+ ,lorhidrato1 capsulas de E?? mg. %almitato1 solucion pediatrica de D@ mgW@ ml. Fos ato1 crema de >? mgWg. Fos ato1 solucion de aplicacion local 3? mgWml. Fos ato1 'mpolletas de > y 7 ml =3@? mgW3mlC.
LINCOMICINA 'islada de una cepa de )treptomyces lincolnensis. )e utili!a en clnica desde 34BE. MECANISMO DE ACCIN )e i"a a la subunidad @?) del ribosoma bacteriano e inhibe la sntesis proteinica dependiente del /(' al bloquear la transpeptidacion, translocacion o ambas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Es e ica! in vitro contra la mayor parte de los microorganismos grampositivos, en especial )taphylococcus aureus =incluyendo cepas productoras de beta lactamasaC, )taphylococcus epidermidis, )treptococcus pyogenes, )treptococcus pneumoniae y )treptococcus viridans. O'"#$ ,(8"##"1+&($,#$ 6+9('>+2,)&') $)&$(92)$ $#&C <ordetella pertusis, Legionella pneumophila, ,orynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum, Micoplasma pneuAmoniae, 2reaplasma urealyticum y ,ampylobacter etus. FARMACOCINETICA ,uando se proporciona el clorhidrato por va oral, la absorci&n es variable e incompleta. -espu#s de administrar en adultos una dosis +nica de @?? y 3 g., se obtienen concentraciones de 3.5 a @.E mcgWml y de >.@ a B.D mcgWml a las 7 hrs. La vida media es de 7.> a @.7 hrs. En niFos a dosis de >? a E?mgWOg., las concentraciones plasm*ticas m*$imas varan de 7 a 4 mcgWml y se mantiene por arriba de 3mcgWml durante 3> a 3@ hrs. La presencia de alimentos disminuye la absorci&n y por consiguiente los valores del antibi&tico. ' la circulaci&n general llega >? a E@Y de la dosis oral. )e distribuye bien en te"idos y lquidos corporales1 pleura, peritoneal y &seo, pero no as en L,/ con meninges normales. En in ecciones menngeas, la concentraci&n en L,/ puede alcan!ar 7?Y del valor plasm*tico simult*neo. ,ru!a la barrera placentaria. 2ni&n a protenas de D?Y. 'lrededor del 3?Y de la dosis oral y E?Y de la dosis parenteral se e$cretan por orina, el resto se 100
metaboli!a por hgado y se e$creta por las vas biliares. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos mayores de 3 mes1 E? mgWOg.Wdia en E o 7 dosis por :H. (iFos mayores de 3 mes1 E?AB?mgWOg. Wdia cada 5 hrs. por va IM. (iFos mayores de 3 mes1 3?A>? mgWOg. Wdia cada 5 a 3> hrs. por va I:. 'dultos1 @?? mg cada B 6 5 hrs. :H. 'dultos1 B?? mg cada >7 hrs. IM.=B ' 3> hrs.C. 'dultos1 B?? mg cada B a 3> hrs. I:. INDICACIONES TERAPUTICAS In ecciones por esta ilococos =osteomielitis, celulitis, etcC 'lternativa en in ecciones por otros cocos grampositivos. 'lternativa en pacientes que requieren eritromicina por va parenteral. TOAICIDAD )ntomas gastrointestinales =nausea, vomito, dolor abdominal, meteorismo y diarreaC. ,olitis seudomembranosa, sobre todo en pacientes ancianos y debilitados.
/ara ve! hay reacciones de hipersensibilidad y )$ de )tevens 6 .ohnson.
Hcasionalmente neutropenia.
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS L(&8#,(8(&+
'mpolletas de E?? mgWml. 101
'mpolletas de B?? ngW>ml ,apsulas de @?? mg. .arabe de >@? mgW@ ml.
RIFAMPICILINA Y RIFAAIMINA Las ri ampicilinas y ri amicinas orman un grupo estructuralmente similar. )on antibi&ticos macrociclicos comple"os, producidos por streptomyces mediterranei La ri a$imina es una ri amicina es un derivado semisintetico de la ri amicina. <.La ri a$imina es una ri amicina semisintetica con un espectro antimicrobiano comparable con el de la ri ampicina estructuralmente an*logo. RIFAMICINA
RIFAAIMINA
MECANISMO DE ACCIN Inhibe a la /(' polimerasa *cido deso$irribonucleico dependiente de las microbacterias y de otros microorganismos, llevando a la supresi&n de la iniciaci&n de la ormaci&n de la cadena en la sntesis del /('. Este *rmaco tiene e ecto bactericida. ESPECTRO ANTIMICROBIANO I&6(9) )2 8")8(,()&'# 4) 9+8')"(+$ 1"+,3#$('(7+$ 8#,#C )taphylococcus aureus, )taphylococcus epidermidis, )treptococcus pneumonoiae, )treptococcus pyogenes, )treptococcus viridans y Estreptococos del grupo <, y B+8(2#$ 1"+,3#$('(7#$ 8#,#C <acillus anthracis y ,lostridios. Tambi#n es activa contra Listeria monocytogenes. M(8"##"1+&($,#$ 1"+,&)1+'(7#$ 8#,#C
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Meningococos, 8aemophilus in luen!ae, 8aemophilus ducreyi, (eisseria gonorrhoeae, especies de <rucella y de Flavobacterium, Legionella pneumophila, %roteus y Olebsiella. ' concentraciones de ?.??@ a > mgWml, el *rmaco bloquea a Mycobacterum tuberculosis in :itro y microbacterias atpicas1 Mycobacterium Oansassi es inhibido por ?.>@ a 3 mgWml. Mycobacteriu Fortuitum puede ser resistente a este antibi&tico. La ri ampicina aumenta la actividad in vitro de estreptomicina e isonia!ida contra Mycobacterium tuberculosis, pero no la del etambutol. FARMACOCINETICA ,uando se administra por va oral, se absorbe bien y alcan!a concentraciones plasm*ticas m*$imas en un lapso de 3 a E hrs. La presencia de alimento en el estomago disminuye la absorci&n. )e distribuye bien en el cuerpo, a "u!gar por la coloraci&n ro"o anaran"ada de orina, e$cremento, saliva, esputo, lagrimas y sudor. Las concentraciones en el pulm&n, el te"ido graso y la leche suelen e$ceder a las concentraciones plasm*ticas. En bilis y orina pueden e$ceder la concentraci&n plasm*tica 3? y 3> veces, respectivamente. El *rmaco penetra a las c#lulas agocticas y mata a los microorganismos intracelulares. 'dem*s, se alcan!a concentraciones terap#uticas en lquido ce alorraqudeo. El metabolismo se produce primordialmente por desacetilacion hep*ticaV E? a 7?Y del *rmaco se e$creta por bilis. La semidesintegracion de la ri ampicina en sangre vara entre 3.@ y @ hrs, esto parece relacionarse con la dosis. Tipo de TJ. 8abitual en niFos1 3@A>? mgWXgWdia, dividido en 3,> o E dosis. :H. Tipo de TJ habitual en adultos1 B?? mgs cada >7 hrs. :H. Luimiopro ila$ia contra meningococo en niFos menores de 3 mes1 @mgWXgWdia cada 3> hrs durante > das. :H. Luimiopro ila$ia contra meningococo en niFos de 3 mes a 3> aFos1 3?mgWXgWdia cada 3> hrs durante > das :H. Luimiopro ila$ia contra meningococo en adultos1 B?? mgs cada 3> hrs $ > das :H ,ontra 8.in luen!a tipo <1 (iFos menor de 3 mes 3?mgWXgWdia cada >7 hrs $ 7 das :H. -e 3 mes a 3> aFos1 >? mgsWXgWdia cada >7 hrs $ 7 das. :H. 'dultos1 B?? mg cada >7 hrs $ 7 das :H. -osis m*$ima1 B?? mg $ dia. INDICACIONES TERAPUTICAS Tuberculosis pulmonar
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(uevo tratamiento de tuberculosis Htras ormas de tuberculosis
In ecciones causadas por micobacterias atpicas
In ecciones por esta ilococos.)e prescribe con otro antibi&tico, como un aminoglucosido, para disminuir el riesgo de resistencia. In ecciones complicadas de vas urinariasV se utili!a con trimetoprimAsul ameto$a!ol. Luimiopro ila$ia contra (eisseria meningitidis y 8aemophilus in luen!ae tipo b. <rucelosisV se usa con otros antibi&ticos como trimetoprimAsul ameto$a!ol. Leishmaniasis.
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TOAICIDAD E$antema, iebre, nauseas y vomito. )ndrome cut*neo =enro"ecimiento de la piel, prurito U ambos, a ecta cara y piel cabelludaC. 8em&lisis Trombocitopenia (e ritis intersticial
Insu iciencia renal aguda 8epatitis to$ica Inter erencia en el metabolismo de otros *rmacos. ,olitis seudomembranosa.
PRESENTACION RIFAMPICINA R(F+,3(8(&+ ,*psulas de E??mg. )uspensi&n de 3?? mgW@ ml 'mpolleta de >@? mgWE ml =IMC RIFAAIMINA La ri a$imina es una mol#cula original, se sinteti!a a trav#s de un procedimiento que involucra el tratamiento de ri a$imina ) con perbromuro de piridina en una me!cla de >Apropanol W cloruro de metileno =D?WE?YC a ?c,. La EAbromoAri amicina ) obtenida en esta orma es condensada con >AaminoA7Ametilpiridina en cloro ormo a 3?c,. La ri a$imina es producida a trav#s de la reducci&n del +ltimo producto con *cido asc&rbico. MECANISMO DE ACCIN
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Es te *rmaco impide el proceso de transcripci&n de la ormaci&n gen#tica del -(' hacia el m/(', bloqueando la actividad en!imatica de la polimerasa del /(' dependiente del -(' por medio de la uni&n irreversible con la subunidad < de la en!ima. )u actividad es bacteriana y muy selectiva ya que la polimerasa del /(' de los procariotas es di erente de la de los eucariotas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO La actividad antimicrobiana in vitro de la ri a$imina ha sido evaluada en numerosos estudios, en particular el e ecto sobre cepas de ,ampylobacter "e"uni, especies de Nersinia, ,lostridium di icile, <acteroides ragilis, especies de <acteroides, ,lostridium per ringens, tiene actividad en contra de Escherichia coli, )higella, %seudomonas, )almonella, %roteus, )taphylococcus, )treptococcus aecalis y Enterococcus. FARMACOCINETICA Es un antibi&tico que se absorbe en el intestino despu#s de la administraci&n por va oral en menos del 3Y de la dosis utili!ada. %or lo tanto, la eliminaci&n de este *rmaco se reali!a por las heces. La alta concentraci&n de ri a$imina en las vas gastrointestinales hace que pueda e"ercer su acci&n bactericida, erradicando las especies pat&genas )almonella, )higella y escherichia coli enteropatogenica. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS D(+"")+ (&F)88(#$+C se recomienda de @ a D das de tratamiento por :H.
P"#F(2+H(+ 3")G>("K"1(8+ * 3#$G>("K"1(8+ 4) 8#,32(8+8(#&)$ (&F)88(#$+$C )e recomienAda E das de tratamiento por :H. E&F)",)4+4 4(7)"'(8>2+" 4)2 8#2#&C )e recomienda D 63? das de tratamiento :H 'dultos y niFos mayores de 3> aFos1 > grageas de 7?? mg cada 3> hrs. :H (iFos de BA3> aFos1 3A> grageas de >?? 6 7??mg cada 3> hrs. :H (iFos de > a B aFos1 @A3?ml de 3??A>?? mgs cada 3> hrs. :H E&8)F+2#3+'-+ 6)3;'(8+C 'dultos y niFos mayores de 3> aFos1 > grageas de 7?? mg cada 5 hrs. :H. (iFos de BA3> aFos1 3A> grageas de >?? 6 7?? mg cada 5 hrs. :H. (iFos de >AB aFos1 @A3?ml de 3?? a >?? mg cada 5 hrs. :H INDICACIONES TERAPEUTICAS -iarrea aguda -iarrea debido a una alteraci&n en el equilibrio de la lora intestinal normal =diarrea del via"ero, enterocolitisC. 10:
%ro ila$ia prequir+rgica y posquir+rgica de complicaciones in ecciosas en la ciruga practicada en la regi&n gastroenteral. En ermedad diverticular del colon.
,oadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia a insu iciencia hep*tica =ence alopata hep*ticaC. TOCIAIDAD La ri a$imina no muestra e ectos t&$icos debido a que no se absorbe. PRESENTACION R(F+H(,(&+ Grageas de >?? mg, ca"a ,W 3> grageas. )uspensi&n B? mg. =@ ml equivalente a 3?? mg de ri a$iminaC. AMINOGLUCSIDOS 'miXacina
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Estreptomicina
Gentamicina
Oanamicina (etilmicina )isomicina Tobramicina
Isepamicina (eomicina
10=
GENERALIDADES Los aminogluc&sidos constituyen un importante grupo de antibi&ticos que por su espectro antimicrobiano y su acci&n bactericida tiene gran utilidad en el tratamiento de in ecciones graves causadas por microorganismos gramnegativos. Lumicamente, los aminogluc&sidos tienen en com+n un anillo aminoclitol al cual se unen diversos aminoa!ucares, estos +ltimos generan las diversas caractersticas armacocin#ticas y antibacterianas de estos *rmacos. MECANISMO DE ACCIN Los aminogluc&sidos inhiben la sntesis de protenas bacterianas al i"arse a la subunidad E?) del ribosoma bacteriano, provocando error de la lectura del m/(' por medio de E mecanismos di erentes1 Inhiben el comien!o de la sntesis de protenas. Impiden el alargamiento de la cadena polipeptdica. 'umentan la recuencia de lecturas err&neas del c&digo gen#tico, lo cual da como resultados protenas estructuralmente anormales. Estos cambios incapacitan a la bacteria para producir las protenas necesarias en sus procesos vitales, ya que al alterar la uncionalidad de la membrana induce uga de sodio, potasio y otros componentes esenciales, produciendo la muerte bacteriana. ESPECTRO ANTIMICROBIANO <acterias aerobias gramnegativas, especialmente las enterobacterias como E. ,oli, Enterobacter, Olebsiella, %roteus )almonella, )higella, )erratia. Estos *rmacos son inactivos contra todas las bacterias aerobias gramposiAtivas, con algunas e$cepciones como )taphylococcus aureus. )taphylococcus aureus el cual es normalmente sensible pero en el tratamiento de in ecciones causadas por este microorganismo siempre debe de administrarse de manera concomitante un antibi&tico antiesta ilococo especi ico como la diclo$acilina. Los aminogluc&sidos no tienen actividad alguna contra microorganismos anaerobios. FARMACOCINETICA 109
La va de administraci&n id&nea es la parenteral =IM, I:C ya que cuando los aminogluc&sidos se suministran por va oral, no se absorben a que son cationes muy polares, por lo que se inactivan en p8 *cido. ,uando se aplican por va IM su absorci&n es completa y r*pida, alcan!ando la concentraci&n m*$ima en E? a 4? min. ,uando los aminogluc&sidos se suministran por va intravenosa, su absorci&n es completa. )e i"an poco a protenas en un 3?Y. )e di unde por el espacio e$tracelular y alcan!a concentraciones adecuadas en los lquidos intersticial, sinovial, peritoneal, pericardico y ascitis. La penetraci&n de los aminogluc&sidos en el L,/ es escaso, aun en in lamaci&n e$cepto durante el periodo neonatal, en secreciones respiratorias las concentraciones alcan!adas son ba"as pero aumentan con la administraci&n repetida del medicamento. C+"+8')"-$'(8+$ F+",+8#8(&%'(8+$
VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS
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INDICACIONES TERAPUTICAS A,(L+8(&+C Tiene las mismas indicaciones que la gentamicina y tobramicina, aunque casi siempre los microorganismos presentan menos resistencia.
E$'")3'#,(8(&+C -e primera elecci&n en T<% y brucelosis, combinada con otros armacos. En Tularemia.
Tambi#n se ha utili!ado para esterili!ar el intestino antes de la intervenci&n quir+rgica. G)&'+,(8(&+C In ecciones graves por microorganismos gramnegativos =E.coli, OlepsiellaC sensibles, como en las septicemias. En I:2 por los mismos microorganismos pat&genos, aunque no de primera elecci&n. En in ecciones por %seudomona en combinaci&n con las ureidopenicilinas o carbo$ipenicilinas. En in ecciones graves por esta ilococo, se administra acompaFada con iso$a!olilpenicilinas. M+&+,(8(&+C Tiene indicaciones muy limitadas y +nicamente de acuerdo con el resultado del cultivo y de las pruebas de sensibilidad. )e ha usado como medicamento de segunda elecci&n en Tuberculosis por Micobacterium Xansasii. 'lternativo en tratamiento para E.coli, )higella y %roteus N)#,(8(&+C %ara eliminar lora intestinal en la preparaci&n quir+rgica del colon o en insu iciencia hep*tica. N)'(2,(8(&+C Lo mismo que los otros aminoglucosidos, esta indicada en in ecciones graves por microorganismos gramnegativos. 111
Es el menos to$ico de los aminoglucosidos enlistados. S($#,(8(&+C (o o rece venta"a sobre la gentamicina. )e ha usado en sepsis neonatal causada por microorganismos gramnegativos. T#9"+,(8(&+C Tiene el mismo espectro que el de la gentamicina. La elecci&n de un aminogluc&sido se hace con base en los patrones de sensibilidad. TOAICIDAD /eacciones al#rgicas en EY de los pacientes =e$antema, iebre, eosino iliaC (e roto$icidad en 3>A>@Y de los su"etos tratados, en general se considera reversible. <loqueo neuromuscular. 'pneas en el periodo neonatal. Htoto$icidad1 en un E a E3Y de los pacientes y su e ecto es irreversible, pero es posible que a ecte tanto a la rama coclear =neomicina, Xanamicina, amiXacinaC como la rama vestibular =estreptomicina, gentamicina, tobramicinaC. /esistencia a aminoglucosidos
R)$($')&8(+ + +,(&#12>85$(4#$C La alteraci&n de los sistemas de producci&n energ#tica, cierra los canales i&nicos, de modo que el antibi&tico no puede ingresar al citoplasma bacteriano. Htros mecanismos son la modi icaci&n del blanco ribosomal o la hidr&lisis del aminogluc&sido por estearasas.
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La resistencia mediada por e$tracci&n activa, la bacteria es capa! de e$pulsar el antibi&tico, mediante un mecanismo de transporte activo, que consume 'T%. ISEPAMICINA )ul ato de isepamicina es un aminoglucosido semisintetico de amplio espectro y de reciente introducci&n derivado de la gentamicina <. )u estructura qumica simpli icada se describe como 3A(A@Ahidro$i < aminopropionil de la gentamicina <. MECANISMO DE ACCIN ,omo todos los aminogluc&sidos, inhiben la sntesis proteinica a i"arse a receptores en la subunidad ribos&mica E?) con el subsecuente bloqueo del inicio y alargamiento en la sntesis polipeptdica. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Es casi dos veces mas activa que la amiXacina contra la mayora de las enterobacterias incluyendo ,itrobacter, Enterobacter, E.coli, Olebseilla, )almonella, )erratia y )higella. )u actividad contra %seudomona es similar al de la amiXacina. FARMACOCINETICA La isepamicina se absorbe r*pidamente despu#s de inyectarla por va IM y alcan!a concentraciones pico de D a 3B mcgWml despu#s de una dosis de 3@ mgWXg de peso. )e une a protenas plasm*ticas en un E a 5Y. )e distribuye e$celentemente en te"idos como riFones, traquea, bronquios y pulm&n. )u vida media plasm*tica es de > hrs.
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La vida media de eliminaci&n es de >.7 a >.D hrs. cuando se administra por va IM y de > a E.B hrs. cuando se administra por va I:. )e elimina sin cambios por iltraci&n glomerular, encontr*ndose +nicamente ?.>Y del medicamento en vas biliares. La dosis debe a"ustarse en pacientes con Insu iciencia /enal. Isepamicina tiene e$celente e ecto postantibiotico que permite la administraci&n de 3@mgWXg cada >7 hrs. cuando se usa en orma sin#rgica y aditiva con beta lactamicos. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 3@ mgWXgWdia cada 3> hrs. I: o IM. 'dultos1 5mgWXgWdia o 3@mgWXgWdia cada >7hrs dependiendo del tipo de in ecci&n. :a I: o IM. INDICACIONES TERAPEUTICAS ,ualquier in ecci&n ocasionada por enterobacterias, sobre todo si se locali!a en vas respiratorias ba"as, en regiones intraabdominales, piel, te"idos blandos y en vas urinarias, y cuando hay sepsis.
La isepamicina tiene gran utilidad en in ecciones nosocomiales causadas por enterobacterias acetiladoras. 'ct+a contra cocos grampositivos como esta ilococo y enterococo, en orma sin#rgica con betaA lact*micos y tambi#n de la misma manera contra %seudomona con piperacilina y carbenicilina. TOAICIDAD %or va I: ocasiona lebitis en 3.7Y de los casos. Es menos ne roto$ica que la amiXacina. Los dem*s e ectos colaterales, como ototo$icidad y bloqueo neuromuscular, no di ieren de los del resto de aminogluc&sidos.
PRESENTACIONES FARMACUTICAS
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A,(L+8(&+ 'mpolletas de 3?? mgW> ml. 'mpolletas de >@? mgW>ml. 'mpolletas de @?? mgW>ml. 'mpolletas de 3gW7ml. E$'")3'#,(8(&+ 'mpolletas de 3gW>ml ,apsulas de 3?? mg. G)&'+,(8(&+ 'mpolletas de >? mgW>ml. 'mpolletas de 7? mgWl ml. 'mpolletas de B? mgW3.@ ml 'mpolletas de 5? mgW>ml 'mpolletas de 3>? mgW3.@ ml. 'mpolletas de 3B? mgW>ml ,rema de 3>? mgW3g M+&+,(8(&+ Frasco *mpula de D@ mg. Frasco *mpula de @?? mg. Frasco *mpula de 3g N)#,(8(&+ ,apsulas de >@? mg. N)'(2,(8(&+ Frasco *mpula de @? mgW>ml. Frasco *mpula de 3?? mgW>ml. 'mpolletas de 3@? mgW3.@ ml 'mpolletas de >?? mgW>ml 'mpolletas de E?? mgW3.@ ml.
S($#,(8(&+ 'mpolletas de 3? mgW3ml 'mpolletas de >? mgW>ml 'mpolletas de @? mgW3ml 'mpolletas de D@ mgW3.@ml
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T#9"+,(8(&+ Frasco *mpula de >? mgW>ml. 'mpolletas de 5? mgW>ml. I$)3+,(8(&+ Frasco *mpula de 3?? mgW3ml Frasco *mpula de >?? mgW>ml Frasco *pula de >@? mgW3ml Frasco *pula de @?? mgW>ml Frasco *pula de 3??? mgW7ml
MACROLIDOS
ERITROMICINA Fue aislada de una cepa de )treptomyces erythreus =34@>C. )e presenta en diversas sales1 estearato, etilsuccinato, estolato, lactobionato y gluceptato.
MECANISMO DE ACCIN )e i"a a la subunidad @?) del ribosoma bacteriano e inhibe la sntesis proteinica dependiente del acido ribonucleico =/('C al bloquear la transpeptidacion, la translocaci&n o ambas. La acci&n de la eritromicina puede ser bacteriost*tica o bactericida seg+n la especie bacteriana, ase de crecimiento, densidad del inoculo y concentraci&n del *rmacos actividad aumenta con p8 elevado. ESPECTRO ANTIMICROBIANO M(8"##"1+&($,#$ 1"+,3#$('(7#$C estreptococos de los grupos ', <, , y G, )treptococcus pneumoniae, )treptococcus viridans, )treptococcus aecalis, <acillus anthracis, ,lostridium tetani, 'ctinomyces israelii, ,orynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes y algunas cepas de )taphylococcus aureus.
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M(8"##"1+&($,#$ 1"+,&)1+'(7#$C (eisseria gonorrhoeae, (eisseria meningitidis, Mora$ella catarrhalis, <ordetella pertussis, <rucella melitensis, 8.in luen!ae, Legionella pneumophila, ,ampylobacter. O'"#$C Mycoplasma pneumoniae, 2reaplasma urealyticum, ,hlamydia trachomatis, Treponema pallidum y micobacterias atpicas. FARMACOCINETICA
E$isten preparaciones para administrar por vas oral y parenteral. %ara esta +ltima va se cuenta con sales de gluceptato y lactobionato para inyecci&n intravenosa, y sal de etilsuccinato para inyecci&n intramuscular. %ara la administraci&n oral se cuenta con eritromicina base, estearato, estolato y etilsuccinato. La base y la sal de estearato son labiles a los *cidos g*stricos y su absorci&n disminuye en presencia de alimento en el estomago, esto no sucede con la sal de estolato, la cual alcan!a las concentraciones plasm*ticas mas alta de todos los productos orales. Las concentraciones m*s altas de eritroAmicina se encuentran en higado, ba!o, bilis y secreciones bronquiales, son su icientes en lquido pleural y ascitico, en odo medio amgdalas, humor acuoso y pr&stata, es escaso en L,/. 'traviesa la barrera placentaria y del @ a >?Y de eritromicina que hay en sangre se concentra en el hgado etal. La vida media de la eritromicina es de 3 a > hrs., la concentraci&n plasm*tica que se alcan!a despu#s de una dosis de @?? mg por va oral es de 3 a > mcgWme. )e elimina por metabolismo hep*tico y e$creci&n renal y biliar. )olo de > a @Y de la dosis oral y de 3> a 3@Y de la dosis intravenosa se e$creta sin cambios por la orina.
VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS 'dultos1 >@? a @?? mg cada B hrs :H. (iFos1 E? a @? mgWXgWdia cada Bhrs :H 'dultos1 3 a 7 gWdia cada B hrs I:. (iFos1 E?A@?mgWXgWdia cada B hrs I:.
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%ara la administraci&n por va intravenosa se diluye en >@?ml y se pasa de 7? a B? minutos. La va IM no se recomienda por ser dolorosa. INDICACIONES TERAPEUTICAS -e primera elecci&n en las siguientes en ermedades1 In ecciones por Micoplasma. In ecciones por 2reaplasma urealyticum En ermedad de los legionarios. Tos erina In ecciones por clamidias Gastroenteritis por ,ampilobacter en desnutridos. Lesiones genitales por 8aemophilus ducreyi. ,omo antibi&ticos de elecci&n en pacientes al#rgicos a la penicilina1 In ecciones por estreptococo betaAhemolitico del grupo ' = aringoamigdalitisC ) ilis en pacientes al#rgicos a la penicilina
In ecciones por di teria. %ro ila$is de iebre reum*tica. (eumonia por )treptococcus pneumoniae. TOAICIDAD )ndrome colestasico =mas recuente con el estolato de eritromicinaC por lo general en niFos mayores de 3> aFos de edad. EF)8'#$ 1+$'"#(&')$'(&+2)$C dolor epigastrico nausea, vomito y diarrea. /ara ve! se presenta colitis seudo membranosa. Trombo lebitis por aplicaci&n intravenosa.
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/eacciones de hipersensibilidad como e$antema, iebre o eosino ilia. Htoto$icidad en pacientes que reciben altas dosis y cursan con a ecci&n hep*tica o renal previa, tinnitus e hipoacusia transitoria =m*s recuente con la administraci&n intravenosa de lactobionato de eritromicinaC. Tiene interacciones armacol&gicas con teo ilina, carbama!epina, cumarinicos y digital. EAANTEMA PRESENTACIONES FARMACUTICAS Estearato tabletas >@? mgs. Estolato tabletas @?? mgs, >@? mgs.y suspensi&n de 3>@ y >@? mgsW@ml. Etilsuccinato suspuspenci&n >@?, 3>@mgs y tabletas B?? mgs. ,ombinado1 tabletas de @?? mgs de eritromicina mas 5 mg de <romhe$ina. )oluci&n )oluci&n de aplicaci&n local al >Y. Lactobionato y gluceptato1 (o e$iste en M#$ico. NUEVOS MACROLIDOS Los macrolidos de nueva generaci&n tienen gran importancia en la pr*ctica clnica, debido a que se han me"orado sus propiedades armacocin#ticas y sus e ectos colaterales son menores. Entre estos tenemos1 '!itromicina, claritromicina, miocamicina, /o$itromicina y Telitromicina. AZITROMICINA %ertenece a una nueva generaci&n de macrolidos con me"ores propiedades armacocin#ticas y menos e ectos adversos que la eritromicina. )u estructura molecular di iere de la eritromicina porque el anillo lactonico contiene un *tomo de nitr&geno, lo cual le da un amplio espectro antimicrobiano, concentraciones tisulares altas y sostenidas, as como vida media prolongada en te"idos. MECANISMO DE ACCIN
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'ct+a a nivel de la subunidad @?s ribosoAmica. En microorganismos sensibles, la a!itroAmicina inhibe la sntesis de protenas dependientes del acido ribonucleico =/('C por bloqueo en la transpeptidacion, sin a ectar la sntesis del acido nucleico. ESPECTRO ANTIMICROBIANO S#& $)&$(92)$ '+&'# 2#$ ,(8"##"1+&($,#$ 1"+,3#$('(7#$ 8#,# 1"+,&)1+'(7#$C ). pyogenes, ).pneumoniae, ).agalactiae, )taphylococcus aureus, 8.in luen!ae, Mora$ella catarrhalis, (.gonorrhoeae, 8aemophilus ducreyi. Es e ica! contra Mycoplasma pneumoniae y tambi#n contra Legionella pneumophila, ,hlamydia trachomatis, 2reaplasma urealyticum y Mycobacterium avium. %or lo regular todas las enterobacterias son resistentes. FARMACOCINETICA )e absorbe bien por via oral incluso en medio acido lo cual permite obtener concentraciones adecuadas. Tiene una vida media en plasma de 33 a 37 hrs, lo cual permite utili!arlo cada >7 hrs. @?Y se une a protenas plasm*ticas. )e metaboli!a en hgado. )e distribuye bien en pulm&n, amgdalas, m+sculo, grasa, hueso y pr&stata, no penetra al )(,. )u va de eliminaci&n es por bilis y riF&n, alcan!ando altas concentraciones en orina. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS 'dulto1 @?? mg cada >7 hrs por E das :H (iFos1 3?mgWXgWdia en una sola toma al dia por E das por :H. En el tratamiento de las en ermedades de transmisi&n se$ual causadas por ,lamydia trachomatis y (eisseris gonorroeae, la dosis es de 3g en dosis +nica. INDICACIONES TERAPUTICAS En ermedades de transmisi&n se$ual causada por (.gonorroeae, ,hlamydia trachomatis y 2reaplasma urealyticum. In ecciones de la piel como piodermias, abscesos, ur+nculos, erisipela y heridas in ectadas. (eumonas atpicas causadas por Mycoplasma pneumoniae. (eumonas adquiridas en la comunidad. 120
Faringoamigdalitis por )treptococcus pyogenes. Htitis media y sinusitis.
TOAICIDAD La tolerancia para a!itromicina es buena. )e han in ormado en pocos casos nauseas moderadas =>.BYC, dolor abdominal =>.@>YC, diarrea =E.BYC, vomito y otros e ectos gastrointestinales, casi nunca es to$ica a las dosis recomendadas Los e ectos adversos son raros1 palpitaci&n, ce alea, agitaci&n, nerviosismo, e$antema, otosensibilidad, elevaci&n de en!imas hep*ticas, ototo$icidad y ne ritis.
PRESENTACION FARMACEUTICA Tabletas @?? mgs. )uspenci&n B?? mgs =>?? mgW@ mlC )uspenci&n 4?? mgs =>?? mgW@ mlC CLARITROMICINA
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Es un nuevo macrolido qumicamente similar a la eritromicina. Tiene el mismo espectro de actividad, aunque con me"ores propiedades armacocin#ticas.
MECANISMO DE ACCIN )imilar al de la eritromicina, se i"a a la subunidad @?) del ribosoma bacteriano. Inhibe la sntesis proteinica dependiente del /(' al bloquear la transpeptidacion, la translocacion o ambas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Este es amplio, act+a contra microorganisAmos grampositivos como )treptococcus pneumoniae, )treptococcus pyogenes, )treptococcus agalactiae, )taphylococcus aureus, Listeria monocytogenes y microorganismos gramnegativos como (eisseria gonorrhoeae, (eisseria meningetidis, Mora$ella catarrhalis, <ordetella pertussis, 8aemophylus in luen!ae y ,ampylobacter Tambi#n act+a contra Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, 2reaplasma urealyticum, ,hlamydia trachomatis, Treponema pallidum y 8elicobacter pylori. FARMACOCINETICA Es estable en medio *cido y se absorbe por va oral. )e encuentran valores adecuados en amgdalas =D.?@ mcgWmlC despues de una dosis de >?? mg cada 3> hr. En te"ido pulmonar =3D.?E mcgWmlC despu#s de una dosis de @?? mg cada 3> hrs. La vida media de la claritrocina es de 7 hr y la de su metabolito es de E hrs. )e une a protenas en un B@AD?Y. )e metaboli!a en hgado y se elimina por orina =7?YC y heces =7?YC. )u metabolito principal es la 376hidro$iclaritromicina y tiene actividad antimicrobiana. El >?Y se e$creta sin cambios en la orina. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 3@ mgWXgWdia en > dosis por :H. 'dulto1 >@?A@?? mg cada 3> hrs. por :H. -osis m*$ima1 > g por :H. INDICACIONES TERAPUTICAS
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In ecciones de vas respiratorias altas y ba"as. In ecciones por Mycoplasma pneumoniae. In ecciones por clamidias. In ecciones de piel y te"idos blandos. In ecciones por el comple"o Mycobacterium avium. Erradicaci&n de 8elicobacter pylori. TOAICIDAD
Los e ectos colaterales son mnimos1 Gastrointestinales1 nauseas, vomito y diarreas en 4Y de los casos.
Mani estaciones cut*neas como e$antema y prurito. EAANTEMA
/aros1 ce alea, alucinaciones, leucopenia, sndrome de )tevensA.ohnson, perdida de la audici&n, incremento del T%, incremento de la creatinina.
PRESENTACION FARMACEUTICA Tabletas >@? mgs )uspenci&n 3>@ mgsW@ ml )uspenci&n >@? mgsW@ ml Tabletas @?? mgs MIOCAMICINA
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Es un nuevo antibi&tico para administrar por va oral, que es clasi icado en el grupo de los macrolidos de nueva generaci&n. %osee un anillo lactonico de 3B *tomos, el cual le con iere una mayor a inidad a los ribosomas bacterianos. MECANISMO DE ACCIN Inhiben la sntesis proteinica, se une a la racci&n @?) del ribosoma bacteriano y de esta orma bloquea la acci&n de la en!ima peptidil trans erasa. Tambi#n inhibe a las en!imas causales de la ormaci&n de la pared en la divisi&n celular, con lo cual impide la replicaci&n bacteriana. La acci&n de este antibi&tico es bacteriost*tica o bactericida, en unci&n de la especie bacteriana y concentraci&n del antibi&tico. ESPECTRO ANTIMICROBIANO M(8"##"1+&($,#$ 1"+,3#$('(7#$C especies de )treptococcus, )taphylococcus, de ,lostridium, de ,orynebacterium, de %eptococcus y %eptostreptococcus. M(8"##"1+&($,#$ 1"+,&)1+'(7#$C <ordetella pertussis, 8. in luen!ae, especie de bacteroides y clamidias, (. gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
'ct+a contra bacterias que carecen de pared celular como 2reaplasma y Mycoplasma pneumoniae. FARMACOCINETICA )e absorbe bien por va oral. 2ni&n a protenas de 7@ a 75Y. :ida media de 3 hr. )e distribuye en lquidos y te"idos corporales donde alcan!a concentraci&n superior a la plasm*tica. (o di unde al )(,. Eliminaci&n biliar y en 7A@Y por va renal. )e elimina sin cambios y en orma de metabolitos activos. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 E@ mgWXgWdia en > dosis por :H. 'dultos1 4??A3>?? mgWdia en > dosis :H In ecciones graves en niFos1 @? mgWXgWdia en E dosis por va oral. In ecciones graves en adultos1 B?? mgs cada 5 hrs. por va oral. INDICACIONES TERAPUTICAS 12!
S) >'(2(.+ 8#,# +2')"&+'(7+ )&C Faringoamigdalitis (eumona
'bsceso pulmonar
Tos erina Escarlatina 'bscesos periodontales TOAICIDAD En general, la miocamicina es un antibi&tico bien tolerado, ya que se han in ormado e ectos colaterales en menos del >Y de los casos1 G+$'"#(&')$'(&+2)$C dolor, distensi&n abdominal, nauseas, vomito, diarrea y anore$ia.
Mani estaciones cut*neas transitorias como prurito y e$antema. Htros e ectos menos recuentes, lo mismo que con otros antibi&ticos, est*n constituidos por las superin ecciones por bacterias resistentes e incluso hongos.
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La insu iciencia hepatobiliar grave es una contraindicaci&n. (o se dispone de datos acerca de su uso en el embara!o ni de su e$creci&n por la leche materna. PRESENTACION FARMACEUTICA Tabletas de E?? y B?? mgs. )uspenci&n de >?? mgsW@ml.
ROAITROMICINA Es un nuevo antibi&tico semisintetico del grupo de los macrolidos que, a di erencia de muchos ellos, es m*s estable en medio *cido. )u mecanismo de acci&n e"erce su e ecto mediante la alteraci&n de la sntesis proteinica en el interior de la c#lula bacteriana, inter iriendo a nivel de la subunidad @?) donde los amino*cidos trasportados por el t/(' son incorporados a las cadenas de protenas especi icas por el m/(' de las bacterias.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO M(8"##"1+&($,#$ 1"+,3#$('(7#$ +)"#9(#$C ).pnumoniae, ).agalactiae, ).pyogenes, ).aureus, no tienen actividad sobre esta ilococos meticilinoresistentes.Tiene buena actividad sobre ,orynebacterium, <acillus cereus y Listeria monocytogenes. M(8"##"1+&($,#$ 1"+,&)1+'(7#$ +)"#9(#$C Meningitidis, Mora$ella catarralis, Legionella pneumophila, <ordetella pertusis, ,ampylobacter, Gardenella vaginalis, y tiene actividad variable sobre 8.in luen!ae M(8"##"1+&($,#$ +&+)"#9(#$C )on sensibles especies de clostridium y bacteroides, as como %ropionibacterium, peptococos, peptoestreptococo, Fusobacterium, y :illonella. ,lostridium di icile y <acteroides ragilis. )e han mostrado resistentes. FARMACOCINETICA
Tiene adecuada absorci&n por va oral, no obstante aquella disminuye con los alimentos y se ha observado que el *rmaco es estable en medio *cido. )e distribuye por todo el organismo alcan!a concentraciones elevadas en las vas respiratorias superiores 12:
=esputo, aparato genital y la pielC. ,oncentraci&n en L,/ es ba"a. En macr& agos y leucocitos las concentraciones son altas. 2ni&n a protenas es de 3BA>5Y :ida media es de 3> hrs. )e elimina por metabolismo hep*tico y se e$creta por bilis y orina. )e recupera @EY del medicamento en heces y DY en orina. La eliminaci&n por leche materna es escasa. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 @A3? mgWXgWdia cada 3> hrs. :H 'dultos1 3@? mg cada 3> hrs. :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS In ecciones de vas respiratorias altas y ba"as. In ecciones del aparato urogenital no gonoc&cicas. In ecciones cut*neas. Gastroenteritis por campylobacter en desnutridos. TOAICIDAD G+$'"#(&')$'(&+2)$C D .1NE presentan nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal y dispepsia. D)",+'#251(8+$ D0.:NEC erupci&n cut*nea y prurito. C)F+2)+ * ,+")#$ D0./NE.
PRESENTACION FRMACEUTICA ,omprimidos 3??,3@? y E?? mg. )obres con polvo de @? mg. TELITROMICINA (uevo macrolido que pertenece a la amilia de los Xetolidos, los cuales son una nueva clase de macrolidos semisinteticos La telitromicina posee un anillo de 37 miembros y una cadena lateral carbamato ,33 y ,3>. )e di erencia 12<
qumicamente de los macrolidos por la introducci&n de una unci&n cetona en la posici&n E del anillo de macrolactona de 37 miembros en lugar de la LAcladinosa, d*ndole mayor estabilidad en los *cidos, enlace ribos&mico y potencia antimicrobiana. MECANISMO DE ACCIN )e une a la subunidad @?) para inhibir la sntesis de protenas de la pared celular, bloqueando la traducci&n del sitio de la peptidiltrans erasa, la cadena ,33A,3> inhibe la subunidad E?), con iri#ndole mayor potencia antimicrobiana. Es m*s potente que los macrolidosAlincosamidas y estreptograminas. 'dem*s de bloquear la traslaci&n, inter iere con el ensamble de nuevos ribosomas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Tiene actividad contra una gran variedad de bacterias, incluyendo microorganismos intracelulares. C#8#$ 1"+,3#$('(7#$C )treptococcus pyogenes, )treptococcus pneumoniae, )treptococcus del grupo , y G, )taphylococcus epidermidis, )taphylococcus aureus, )taphylococcus sapropyticcus y Enterococcus aecalis. B+8(2#$ 1"+,&)1+'(7#$C 8.in luen!ae, 8. %arain luen!ae, Mora$ella catarrhalis Gardenella vaginalis, (. Gonorrhoeae. B+8(2#$ 1"+,3#$('(7#$C ,orynebacterium diphtherieae, Lactobacillus, Listeria monocytogenes, (. Meningitidis. A'-3(8#$C ,hlamydias pneumoniae, ,hlamydias psittaci, ,hlamydias trachomatis, 2reaplasma urealyticum, L. %neumophila y micoplasma pneumoniae. A&+)"#9(#$C %revotella, %orphyromonas, %eptococcus, %eptostreptococcus, %ropionibacterium, ,lostridium per ringes. FARMACOCINETICA )e absorbe r*pidamente despu#s de la administraci&n oral. <iodisponibilidad del @DY. 2ni&n a protenas E?A74Y. 'lcan!a concentraciones intracelulares mayores que las sanguneas. (o induce resistencia a macrolidos. )e elimina por va hep*tica y renal. Tiene un notable e ecto postantibiotico principalmente contra esta ilococos aureus y contra estreptococo pneumoniae de D hrs. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS 'dultos1 5?? mgWdia dividida en 3 U > dosis por :H. -osis m*$ima1 5?? mgWdia. INDICACIONES TERAPEUTICAS F+"(&1#+,(14+2('($. S(&>$('($ +1>4+ 12=
N)>,#&-+ 8#,>&('+"(+ EH+8)"9+8(5& 4) 2+ 9"#&G>('($ 8"5&(8+
TOAICIDAD El > Y de los pacientes se presenta principalmente diarrea, nauseas, v#rtigo, vomito, ce alea. O'"#$ )F)8'#$ +47)"$#$ ,)&#$ F")8>)&')$ $#&C 2rticaria, dolor abdominal, elevaci&n de las en!imas hep*ticas, insomnio, nerviosismo, prolongaci&n del intervalo LAT PRESENTACION La telitromicina no esta disponible aun en M#$ico. H+* #'"#$ ,+8"#2(4#$ 8#,#C -iritromicina, luritromicina, roXitamicina, Espiramicina, Xitasamicina, "osamicina y rosaramicina, que no se incluye por que no son de uso general.
TETRACICLINAS
HISTORIA Hbtenidas a partir de microorganismos =)treptomycesC En 3475 aparece la primera1 la clortetraciclina > aFos m*s tarde la o$itetraciclina. Tetraciclina, 34@>V democlociclina, 34@DV metaciclina, 34B3V do$iciclina, 34BBV minociclina, 34D> y limeciclina, 34DB. ESTRUCTURA BUMICA -erivan de las sustituciones de 7 anillos en el n+cleo hidrona taceno =son derivados an*logos de la na tacenoAcarbo$aneda policclicaC
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CLASIFICACIN
MECANISMO DE ACCIN Inhiben la sntesis de protenas )on bacteriost*ticas para muchas bacterias grampositivas y gramnegativas. 'ct+an a nivel del ribosoma bacteriano )e ligan a la subunidad E?) de los ribosomas Impiden el acceso del aminoacil /('t al sitio aceptor del comple"o /('mribosoma ,omo consecuencia la no adici&n de amino*cidos a la cadena peptdica en crecimiento.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO -rogas principales en presencia de /icXetsias, Micoplasmas y ,hlamydia spp. <acilos gramnegativos como <rucella, 8. ducrey y la %. pseudomallei, :ibriones y en a ecciones producidas por <orrelia
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'lgunos par*sitos como son amebas y Enterobius vermicularis. 'lternativa a ciertas Micobacterias atpicas y 'ctinomices. %roteus spp. y %seudomonas spp. ,on recuencia son resistentes1 <acteroides, %neumococos, )ta ilococos, )treptococos )higella spp. y :ibriones, son m*s comunes resistentes a las tetraciclinas. La minociclina es activa contra algunas cepas de )ta ilococos que son resistentes a otras tetraciclinas. -isbacteriosis por el desquilibrio entre la disminuci&n de las sensibles y r*pido aumento de las resistentes, pueden ocasionar trastornos diarreicos. La do$iciclina en dosis de hasta 3?? mg diarios ocasionara menores trastornos intestinales. 'ntagonismos con las penicilinas. En brucelosis graves se usan con la estreptomicina y se logra buen resultado. RESISTENCIA Mediada por pl*smidos y es un rasgo inducible y trans erible /esistencia por mutaci&n y selecci&n durante la terapia. Los neumococos han ido incrementando la resistencia a las tetraciclinas, aunque #sta est* actualmente entre el @ y el 3?Y y hasta el >?Y de resistencia en los )treptococos betahemolticos.
1 1
TOAICIDAD S#9") ')J(4#$ 8+28(F(8+4#$C en niFos, hasta la edad de 5 aFos se recomienda no usarlas 8ipoplasia del esmalte de los dientes ,oloraci&n amarillogris*cea de los mismos, sobre todo de la dentici&n no permanente
T"+$'#"&# T"+$'#"&# 4)2 8")8(,()&'# )$G>)2%'(8#C -urante los primeros segundo y tercer trimestre el mayor daFo a dientes y huesos del eto. T#H(8(4+4 6)3;'(8+C in iltraci&n lipdica di usa del hgadoV es m*s com+n en las embara!adas, en presencia de daFo hep*tico previo, est* en relaci&n directa con dosis mayores de E g E:. T#H(8(4+4 ")&+2C casi siempre ocurre en relaci&n con una dis unci&n renal previa o con medicamentos pasados de su echa de vencimiento.
Las tetraciclinas pueden aumentar el nitr&geno ureico sanguneo cuando se administran diur#ticos EFECTOS ADVERSOS La candidiasis vaginal es una complicaci&n com+n del tratamiento de las tetraciclinas. La democlociclina, pueden causar otosensibili!aci&n, en especial en personas de te! clara. 1 2
La administraci&n endovenosa de estos productos pueden originar trombo lebitis y su administraci&n por va intramuscular, in lamaciones vestibulares =v#rtigos, mareos, n*useas, v&mitosC.
La democlociclina inhibe la hormona antidiur#tica INDICACIONES %sitacosis, tularemia, uretritis gonoc&cica o no, chancroide, in ecciones producidas por ,hlamydia trachomatis, periodontitis, c&lera y iebre maculosa.
2so pro il*ctico en la en ermedad pulmomar obstructiva cr&nica En las ricXetsiosis A los varios ti us, iebre L, iebre maculosa en dosis de > a 7 g diarios entre D y 3? das. Las clamidiasis son el grupo de g#rmenes m*s susceptibles. En el tracoma, la do$iciclina ue e ica! a dosis de E a 7 mgWXg diarios durante 7 das. La con"untivitis producida por estos g#rmenes necesita de E semanas de tratamiento t&pico. Micoplasma pneumoniae, la dosis que se propone es de > a E g diarios durante D a 3? das.BA5
En brucelosis, se recomienda > g diarios durante E a B semanas, asociada o no a la estreptomicina. En la tularemia, aunque el tratamiento de elecci&n es la estreptomicina, se pueden utili!ar las tetraciclinas por > a E semanas.4 %ara el vibri&n col#rico la tetraciclina ue e ectiva para reducir el volumen ecal, acortar la debacle hemodin*mica y disminuir las necesidades hidroelectrolticas. 1
En el acn# y para la diarrea del via"ero.
DOAICICLINA Tratamiento de in ecciones oportunistas en pacientes con di erentes ormas de inmunode iciencias. (ocardia. In lamaciones p#lvicas por ,hlamydia trachomatis y Micoplasma hominis.
PERSPECTIVAS Las glicilciclinas, ,L EEE, 3??> y ,L EEE, >445 y (Adimetilglicilamido derivados de minociclina y BA dimetilABAdeocitetraciclina, respectivamente, son muy activas rente a )taphiloccus aureus =meticillinoresistenteC. Estas drogas a+n requieren de estudios m*s pro undos.
C2#"')'"+8(82(&+
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Grageas de @? y >@? mgs. D#H(8(2(&+ ,apsulas de 3?? mg. M(&#8(82(&+ Grageas de @? y 3?? mgs.
,apsula de @?? mg. Trociscos de 3>@ mgs. .arabe de 3>@ mgsW@ ml. )olucion Intramuscular de 3?? y >@? mg. 2nguento y pomada de aplicacion local. T)'"+8(82(&+ ,apsula de >@? y @?? mg. )uspension de 3>@ mgW@ ml. Tabletas de @? y >@? mg.
OH(')'"+8(82(&+
CLORANFENICOL Este medicamento ue aislado a partir de )treptomyces vene!uelae en 347D, y ue el primer antibi&tico de amplio espectro que se descubri&. E$isten indicaciones precisas para su uso, a pesar de su amplio espectro. Es de particular importancia en el tratamiento de in ecciones causadas por 8. in luen!ae tipo b productor de betaAlactamasa en iebre ti oidea, in ecciones por anaerobios y ricXettsias, tanto en niFos como en adultos.
MECANISMO DE ACCIN Inhibe la sntesis bacteriana de protenas al i"arse a una protena de la subunidad ribos&mica @?). Esta protena es un componente esenAcial de la peptidil trans erasa, en!ima que catali!a la reacci&n de transpeptiAdacion, y que al ser bloqueada, detiene la sntesis o el alargamiento de las cadenas polipeptdicas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO )e clasi ica como bacteriost*tico, pero es bactericida contra la mayora de las cepas de 8. in luen!ae, )treptococcus pneumoniae y (eisseria meningitidis.
1 /
)on sensibles a este medicamento las bacterias cuyo crecimiento se inhibe a concentraciones de 3B mcgWml o menores. )in embargo, el espectro de actividad es muy amplio e incluye1 8aemophilus in luen!ae, (eisseria meningitidis y (eisseria gonorrhoeaeV <orrelia, in ecciones neumoccocicas, enterobacterias =enerobacter, proteus vulgaris y proteus morganii, )almonella typhi, otras salmonelas y shigella. C#8#$ 1"+,3#$('(7#$C ). aerueus =e$cepto cepas resistentes a meticilinaC ). epidermidis, ). pyogenes estreptococos anaerobios. B+8(2#$ 1"+,3#$('(7#$C ,orynebacterium per ringes, Listeria monocytogenes y <acilus anthracis. ,lostridium tetanis, y per ringes. 'ctinomyces. Treponema pallidum y Leptospira. /icXettsia. Mycoplasma y clamydia FARMACOCINETICA %ara la administraci&n oral, se encuentra disponible en orma cristalina =capsulasC y como ester palmitato =suspensionC, y para su uso intravenoso como ester succinato sodico. La orma cristalina se absorbe con rapide! y casi totalmente a trav#s de la pared intestinal. ,uando se administra como palmitito, lipasas pancre*ticas hidroli!an al ester en el duodeno para liberar el compuesto activo, el cual se absorbe bien. El succinato tambi#n debe ser hidroli!aAdo al compuesto activo y se ha sugerido que este en&meno es llevado a cabo por estera!as de hgado, pulm&n y riF&n. La vida media es variable 3.D a 3> hrs., y es mas larga cuando se administra por :H =B.@hrsC, que por va I: =7hrsC. Es muy liposoluble se concentra mas en hgado y riF&n. El *rmaco se di unde bien saliva, humores vtreo y acuoso, liquido pleural, heces, orina y bilis. 'traviesa la placenta y se e$creta por la leche. La concentraci&n en L,/ y te"ido cerebral vara de E@ a B@Y. )e metaboli!a en hgado por con"ugaci&n con acido glucoronico. Finalmente el metabolito inactivo con"ugado y una pequeFa cantidad de la orma activa son e$cretados en la orina mediante iltraci&n glomerular y secreci&n tubular. VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS /( menores de 3@ das1 >@ mgWXgWdia en 7 dosis va I:. /( mayores de 3@ das1 @? mgWXgWdia en 7 dosis va I:.
1 :
(iFos1 @?A3?? mgsWXgWdia en 7 dosis por va oral o I:. 'dultos1 D@? mgs cada B hrs. o 3A> g al da por va oral o I:. -osis m*$ima oral1 E g al dia. -osis m*$ima I:1 7 a B g. INDICACIONES TERAPUTICAS Fiebre ti oidea In ecciones por 8. in luen!ae productor de beta lactamasa 'bsceso cerebral In ecciones por anaerobios Endo talmitis bacteriana In ecciones por /icXettsias Tularemia -errame pleural en niFos menores de @ aFos de edad 'lternativo en meningitis bacteriana 'lternativo en neumonas por 8. in luen!ae en lactantes menores sin vacunaci&n TOAICIDAD -epresi&n de medula &sea1 anemia aplasica, to$icidad hematopoyetica. 'nemia hemoltica. )ndrome del niFo gris. (euritis &ptica. (*useas, v&mito y diarrea. /eacciones de hipersensibilidad.
/eacci&n de .arischA8er$heimer. %rolongaci&n del T%. Htoto$icidad =e$cepcionalC PRESENTACION FARMACEUTICA ,apsulas >@? mgs. Frasco.amp. 3 g succinatoW3? ml. )uspensi&n =palmitatoC 3>@ mgsW7ml.
SULFONAMIDAS
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ANTECEDENTES Fue el primero en usarse por via sistemica en in ecciones bacterianas. )u uso disminuyo por el descubrimiento de la penicilina. 34D? resurge por la combinacion tmpW sm!. %rontosil ue el primer antimicrobiano del grupo de las sul onamidas. Gerhard domagX uso prontosil en in ecciones streptococicas en 34E@. Gano el premio nobel en 34E5 de medicina. 34EE oester aplica prontosil en niFos de 3? meses con e$elentes resultados 34EB buttle aplica prontosil con e$elentes resultados en iebre puerperal =sul anilaminaC Tambien hay amilias de las sul as en los hipoglucemientes =sul onilureasC. CARACTERSTICAS Las sul as son insolubles en agua ,ontiene un grupo so>nh> El a!u re se encuentra ligado al anillo ben!eno. Grupo nh> es esencial y da caracteristicas antimicrobianas
ESPECTRO ANTIMICROBIANO Estreptococo pi&genes, meumococo, 8emophilus in luen!ae, 8emophilus ducrei, ,lamidia trachomatis, (ocardia, actinomyces, ,alymmatobacterium granulomatis, To$oplasma y %lasmodium. METABOLISMO )u ren metabolismo principalmente hep*tico %roduciendo metabolitos no activos pero que s poseen to$icidad. )on eliminadas principalmente por el riF&n ya sea sin ser metaboli!adas o como metabolitos inactivos. 1 =
%equeFas cantidades son eliminadas por las heces y bilis. MECANISMO DE ACCIN 'nalogo estructural y antagonista competitivo de %'<' ='cido paraamino ben!oicoC, dihidropteroato sintetasa La sul adia!ina y el sul iso$a!ol penetran el lquido ce alorraqudeo.
RESISTENCIA %lasmidos (o hay resistencia cru!ada (o relacion con antigenicidad y virulencia de la cepa. M)8+&($,#$C 'lteracion de la dihidropteroato sintetasa Mayor capacidad para inactivar el armaco :a metabolica alterna Mayor sintesis de antagonista ABSORCION )e absorbe D? a 3??Y en tracto digestivo =intestino delgadoC )e detecta en orina en E? min :alor plasmatico ma$imo en > a B hrs )e une a proteinas La magnitud de la union depende de la hidro obia y de su pX -i unde a liquido sinovial, pleural, peritoneal 'traviesa barrera hematoplacentaria
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CLASIFICACION )ul onamidas de absorcion y eliminacion rapida )ul onamidas que se absorben poco y son activos en la lu! intestinal )ul onamidas de uso local )ul onamidas que se absorven con rapide! y se eliminan con lentitud DE ABSORCION Y ELIMINACION RAPIDA SULFISOAAZOL Gran solubilidad 4@ Y se e$creta por riFones ,oncentracion en lcr EEY de la plasmatica C#&'()&) 2# $(1>()&')$ F+",+8#$C Eritromicina >?? mg de eritromicina base, acetil sul iso$a!ol B?? mg. :ehiculo c.b.p. @ ml. SULFAMETOAAZOL Menor absorcion y e$cresion )u orma acetilada provoca cristaluria. cristaluria. )e absorve rapido. ,oncentraciones ma$ despues de E a B hrs @@Y se liga a proteinas. )e e$creta por riFones hasta en > a E dias. )e detecta en orina en E? min. POCO ABSORBIBLE SULFASALAZINA )e desdobla en sul apiridina =to$icoC y @ aminosalicilato =terapueticoC %rovoca anemia de cuerpo de hein!. 8emolisis aguda en de icit de B pdh nausea, artralgia y erupcion cutanea. )e usa en cu =EEY con recaidasC N colitis granulomatosa.
DE USO LOCAL SULFACETAMIDA )e usa en o talmologia.
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)olubilidad acuosa 4? veces mas que sul adia!ina que contiene sul acetamida s&dica 3?? mgW3 ml. 3 gota cABhrs S) >$+ )& )2 '"+'+,()&'# 4) 2+C con"untivitis, queratocon"untivitis, ble arocon"untivitis, meibonitis y dacriocistitis in ecciosas SULFADIACINA ARGENICA %reviene coloni!acion bacteriana. )e usa en quemaduras en orma topica en combinacion con plata. DE ACCION PROLONGADA SULFADOAINA Tiene una vida media larga D a 4 dias. )e usa en paludismo por plasmodium alciparum %rovoca el sindrome de stevenA "ohnson TRIMETROPIM CON SULFAMETOAAZOL
Es la combinaci&n de una proporci&n i"a de diaminopirimidina =TM%C y una sul onamida el )ul ameto$a!ol =)MGC. Es una de las pocas combinaciones de *rmacos que se han usado con seguridad ra!onable en niFos, cada uno por separado posee una acci&n bacteriost*tica, pero unidos generan una actividad sin#rgica que muestra e ectos bactericidas. MECANISMO DE ACCIN Es el bloqueo de la sntesis del olato bacteriano producido por el sinergismo. El sul ameto$a!ol, an*logo del *cido paraAminoben!oico inhibe la sntesis del *cido dehidro olico.
1!1
El TM% bloquea la reducta!a bacteriana del dehidro olato e impide la reducci&n del *cido dehidro olico hasta *cido tetrahidro olico. Las intervenciones secuenciales de TM% W)MG sobre la sntesis microbiana del olato inhibe la sntesis de la timidina y causan la lisis bacteriana. El ser humano no sinteti!a *cido &lico, sino que lo obtiene de uentes diet#ticas e$ogenas, por lo tanto estos *rmacos a ectan de modo selectivo a las c#lulas microbianas. La resistencia por enterobacterias puede ocurrir por varios mecanismos1 mediada por plasmidos /, o bien cuando las bacterias utili!an otra va di erente para que ocurra la sntesis de purinas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Los microorganismos mas sensibles son1 Escherichia coli, %roteus mirabilis, 8aemophilus in luen!ae, )treptococcus pneumoniae, (eisseria meningitidis, )almonella tiphy, :ibrio cholerae, )treptococcus pyogenes, (ocardia asteroides, ,lamidias, %neumocystis carinii, algunas especies de )higella, (ocardia brasilensis y %asteurella multocida. Es menos sensible contra especies de ,itrobacter, %roteus indol positivo y (eisseria gonorrhoeae, )erratia marcescens Olebsiella, Enterobacter, Listeria, <rucella, %lesiomonas schigelloides y <urXholderia cepacea. Es resistente contra %seudomona aeruginosa ,orynebacterium diphtheriae y ,lostridium per ringes. ,omo alternativa contra <ordetella pertussis. FARMACOCINETICA La armacocin#tica del TM%W)MG es seme"ante aunque no id#ntica, la dosis administrada en proporci&n 31@ generan concentraciones plasm*ticas en proporci&n 31>? &ptimas para la actividad sin#rgica contra la mayora de las bacterias. La semidesintegraci&n en plasma para TM% es de 3E hrs. y para el )MG es de 3> hrs. 'lrededor del 7?Y de TM% y D?Y de )MG est*n unidas a protenas. La e$creci&n por va renal es del @?Y para TM% por iltraci&n glomerular y secreci&n tubular con lo que se logra concentraciones muy altas en el organismo. E?Y del )MG se e$creta sin modi icaciones por iltraci&n glomerular y D?Y en orma de metabolitos. En pacientes con I/, hay que hacer mediciones de creatinina y a"ustar la dosis. El TM%W)MG atraviesa las barreras placentarias y hematoence alica, se e$creta por la leche. Las concentraciones plasm*ticas m*$imas son de E.@mcgWml de TM% y de 7BmcgWml de )MG. %equeFas cantidades de TM% se e$creta por bilis. -ebido a sus propiedades lipo ilicas se encuentran altas concentraciones en plasma, esputo, lquido pleural, pr&stata, semen, vagina, odo medio, senos paranasales, riF&n e hgado. La concentraci&n en lquido sinovial es menor.
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VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS /eci#n nacidos1 E a @ mgWXgWdia cada 3> hrs. I: (iFos de 3 mes a 3> aFos1 @A3? mgWXgWdia de TM% o @? mgWXgWdia de )MG cada 3> hrs va I: o :H. ,uando se sospecha de %neumocystis carinii se duplica la dosis a >? mgWXgWdia de TM% o 3?? mgWXgWdia de )MG cada B hrs. %ro ila$is en pacientes con :I81 E a @ mgWXgWdosis cada >7 hrs :H. 'dultos1 3B?mg de TM% mas 5?? mg de )MG cada 3> hrs. En pacientes graves se puede administrar cada 5 hrs. :a IM, I:, :H INDICACIONES TERAPUTICAS In ecci&n de vas urinarias. Htitis media aguda.
)higelosis1 es el *rmaco de primera elecci&n si la shigella es resistente a la ampicilina. )almonelosis. ,omo alternativa contra ). Typhi, y de primera elecci&n contra in ecciones graves por salmonelas intestinales.
In ecciones por %neumocystis carinii. (ocardiosis. %ro ila$ia de in ecciones en pacientes neutropenicos =leucemiasC ,omo alternativa contra gonorrea. To$oplasmosis en orma no grave. )e ha descrito una buena reacci&n en pacientes con brucelosis %ro ila$ia de in ecci&n por %neumocystis carinii en pacientes con :I8. TOAICIDAD
Las reacciones graves generalmente se deben al )MG. EY nausea y diarrea. Erupci&n cut*nea.
1!
S#& ,)&#$ F")8>)&')$C eritema multi orme, sndrome de )tevenA.ohnson, necrolisis epid#rmica, hematuria, proteinuria, neuritis peri #rica y alucinaciones. A2')"+8(#&)$ 6),+'#251(8+$ D/NEC anemia, trombocitopenia, neutropenia, aplasia medular, eosino ilia y sul ahemaglobinemia. )e ha considerado causa de inmunosupresion, aunque aun no se comprueba totalmente. )e ha visto que en pacientes con )I-' aumenta la to$icidad. PRESENTACION )uspensi&n @ ml contiene 7?mg de TM% y >?? mg de )MG. Tabletas 5?mg de TM% y 7?? mg de )MG. Tabletas 3B?mg de TM% y 5?? mg de )MG. BRODIMOPRIM Este es un antibacteriano bencilpirimidinico relacionado estructuralmente con el TM%, la presencia de un *tomo de bromo en su mol#cula, le con iere mayor actividad antibacteriana que las mani iesta por otras bencilpirimidinas. La ausencia de grupos hidro$ilo proporciona a la mol#cula una marcada lipo ilia, que acilita su penetraci&n a las c#lulas bacterianas y del hu#sped. MECANISMO DE ACCIN %osee un doble mecanismo1 es un potente y selectivo inhibidor de la dihidro olato reductasa =-8F/C, en!ima encargada de convertir el *cido dihidro olico en *cido tetrahidro olico. El *cido dihidro olico se desempeFa como coen!ima de en!imas especi icas que catali!an la sntesis de purinas, timidilato y amino*cidos. 'l bloquear la dehidro olato reductasa, no se sinteti!an estos y por lo tanto no hay sntesis de *cidos nucleicos ni de protenas, lo que ocasiona la muerte de las bacterias. %or otra parte, inhibe la adhesividad bacteriana por medio de > mecanismos que tienen acci&n por separado o "untos1 bloqueo de la sntesis o inhibici&n de la e$presi&n gen#tica de protenas especi icas, las adhesinas, e$istentes en las estructuras bacterianas =micro ibrillas y imbriasC que hacen posible la 1!!
adhesi&n de los microorganismos pat&genos a las c#lulas del hu#sped. ESPECTRO ANTIMICROBIANO M(8"##"1+&($,#$ 1"+,3#$('(7#$C )taphylococcus aureus, )taphylococcus epidermidis, )taphylococcus saprophyticus )treptococcus pyogenes, )treptococcus aecalis, )treptococcus viridans y )treptococcus pneumoniae, especies de (ocardia y Listeria monocytogenes. M(8"##"1+&($,#$ +&+)"#9(#$C especies de ,lostridium, %ropionibacterium acnes, <acteroides incluyendo <acteroides ragilis. M(8"##"1+&($,#$ 1"+,&)1+'(7#$C 8aemophylus in luen!ae, 8aemophilus ducreyi, E. coli, <. pertussis, especies de <rucella, %roteus mirabillis, %roteus vulgaris Morganella morgagnii, especies de salmonelas, )almonella typhy y %aratyphy, especies de Nersinia, Olepsiella pneumoniae, especies de (eisseria y :ibrio cholerae. FARMACOCINETICA %or :H biodisponibilidad del 4?Y :olumen de distribuci&n de 3.7 a > LWXg de peso y esto avorece la penetraci&n en &rganos y te"idos. 2ni&n a protenas del 4EY y DY se e$creta por la orina en orma inalterada. E$creci&n renal del D?Y y 3?Y en heces. :ida media de EE hrs VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 dosis inicial 3? mgWXgWdia cada >7 hrs y dosis de mantenimiento @ mgWXgWdia cada >7 hrs. :H. -osis m*$ima en niFos1 >??dmg en dosis inicial y 3?? mg en la de mantenimiento por :H. 'dultos1 dosis inicial 7??dmg cada >7 hrs y dosis de mantenimiento de >??dmg cada >7 hrs por :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS )inusitis, otitis media, amigdalitis, bronquitis, y e$acerbaci&n aguda de la bronquitis cr&nica
In ecci&n de vas urinarias no complicadas. 'bscesos de piel y te"idos blandos, heridas in ectadas. )higelosis, c&lera, iebre ti oidea y parati oidea, gastroenteritis. TOAICIDAD
1!/
Generalmente es bien tolerado, pero se han visto reacciones adversas principalmente gastrointestinales como1 -iarrea, anore$ia, vomito, dolor abdominal, e$antema y prurito.
%uede potenciar el e ecto de la \ar arina y prolongar el e ecto del -F8. PRESENTACION FARMACEUTICA )uspenci&n de @ mlW@? mg Tabletas >?? mg. BUINOLONAS EVOLUCION 'ntibacterianos m*s importantes que tenemos entre las novedades. )u historia comen!& con el *cido nalid$ico que era utili!ado solamente para in ecciones urinarias
-espu#s se obtuvo la nor lo$acina con una potencia mayor, tambi#n solo para tratamiento de in ecciones urinarias ba"as. ,ipro lo$acina y o lo$acina represent& una gran evoluci&n de las quinolonas por la e$celente armacologa. <uena absorci&n oral, e$celente nivel s#rico y hacia la mayora de los te"idos. Gran potencial contra bacilos Gram negativo y tambi#n contra coc*ceas Gram positivas. <a"a actividad contra ). pneumoniae por lo que no se usan para in ecciones respiratorias de la comunidad. )e e$plor& la evoluci&n de las quinolonas hacia mayor actividad para ). pneuAmoniae
1!:
N>)7# 1">3#C levo lo$acina, spar lo$acina y grepa lo$acina. /etiradas del mercado por to$icidad las > ultimas de algunos pases. Levo lo$acina no, con mayor actividad contra ). pneumoniae. N7#. G">3#C 5 meto$iquinolonas, gati lo$acina y mo$i lo$acina disponibles comercialmente Gemi lo$acina que est* en ase inal de evaluaci&n Trova lo$acina con muchas retricciones por hepatoto$icidad. CLASIFICACIN En los 4? ueron sinteti!ados nuevas, con me"oras en su biodisponibilidad, :M y espectro, espec icamente sobre el ). pneumoniae, clasi icadas como Luinolonas de Era. generaci&n =Tosu lo$acina, Levo lo$acina y )par lo$acinaC. En los +ltimos tres aFos han sido aprobadas cinco nuevas quinolonas =Mo$i lo$acina, Gati lo$acina, ,lina lo$acina, Trova lo$acina, )ita lo$acinaC Luinolonas de 7ta. generaci&n, las cuales incluyen en su espectro los g#rmenes anaerobios. %or +ltimo, se encuentra en estudio, pendiente de aprobaci&n por la F-', la Gemi lo$acina, %a!u lo$acina y <alo lo$acina, las dos primeras con el mismo espectro que las anteriores, siendo la Gemi lo$acina, la m*s potente quinolona contra el )treptococccus pneumoniae, la +ltima, con una importante acci&n sobre las micobacterias =M. Tuberculosis, M. Oansassi y M. Fortuitum.
MECANISMO DE ACCIN DE LAS 1RAS. BUINOLONAS <loqueo del 'c. (alidi$ico y la cipro lo$acino sobre '-( girasa. En!ima bacteriana con 7 subuninades que produce giros superhelicoidales negativos de '-( de doble cordon e introduce roturas en el '-(. Inter ieren en la reacci&n de reestructuraci&n del '-(
1!<
MECANISMO DE ACCION DE LAS ACTUALES BUINOLONAS <loqueo de la '-( girasa <loqueo de la topoisomerasa I: <loqueo del proceso de replicaci&n del '-( bacteriano ,ontra algunas especies cipro lo$acina act+a m*s en la '-( girasa y contra otras especies su acci&n pre erente ser* en la topoisomerasa Las nuevas quinolonas podran actuar en dos sitios independientemente de qu# especie bacteriana se trate MECANISMO DE ACCIN El *cido nalidi$ico se liga e$tensamente a las protenas serias, pero las nuevas quinolonas lo hacen en grado mnimo. Las quinolonas e$perimentan reacciones metab&licas1 glucuronidacion, hidro$ilacion y o$idaci&n seg+n el *rmaco. Los metabolitos poseen menor actividad antibacteriana que los compuestos de origen. Los derivados o$o y ormilo tienen la m*$ima actividad, en tanto que los (Ao$ido y los glucoronidos son inactivos.
1!=
METABOLISMO 'l parecer los metabolitos de quinolonas no se acumulan importantemente en los te"idos corporales y tienen vida media seme"ante a la de los compuestos de origen. Las luoroquinolonas se e$cretan por riFones b*sicamente por secreci&n tubular.
INDICACIONES IVRC In ecciones causadas por Olebsiella, Enterobacter, %roteus, %seudomonas, 8aemophilus, <ranhamella, Legionella y )taphylococcus. (eumococo solo las de nueva generacion.
In ecciones del HM y de los )%( causadas por g#rmenes gramnegativos incluyendo %seudomonas & grampositivos como )taphylococcus. In ecciones de los riFones yWo vas urinarias, de los &rganos genitales como gonorrea, ane$itis, salpingitis y prostatitis. 1!9
In ecciones bacterianas del TGI y de las vas biliares, In ecciones de la piel y te"idos blandos. )epticemia. %ro ila$is en instrumentaci&n de las vas urinarias de pacientes inmunocomprometidos 'dministraci&n para la descontaminaci&n intestinal selectiva en pacientes tratados con inmunosupresores.
EF)8'# +47)"$# ,;$ (,3#"'+&') Erosi&n del cartlago articular en crecimiento en articulaciones que soportan peso. (o pueden ser indicadas a su"etos en crecimiento
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A8(4# N+2(4(H(8# Tabletas de @?? mg )uspension %ediatrica de >@? mgW@ml. C(&#H+8(&+ ,apsula de >@? mg C(3"#F2#H+8(&# Tabletas de >@? y D@? mg ,apsulas de >@? y @?? mg )olucion inyectable de >?? mgW3?? ml. ,omprimidos de >@? y @?? mg Frasco *mpula de 7?? mgW>?? ml. E&#H+8(&+ Tabletas de >?? y 7?? mg. G+'(F2#H+8(&+ Tabletas de 7?? mg. 'mpula de 7?? mgW7? ml. G")3+F2#H+8(&+ Tabletas de 7?? y B?? mg L)7#F2#H+8(&+ Tabletas de @?? mg
)olucion inyectable de @?? mgW>? ml L#,)F2#H+8(&+ Tabletas cubiertas de 7?? mg. M#H(F2#H+8(&+ Tabletas de 7?? mg N#"F2#H+8(&+ Tabletas de 7?? mg )olucion o talmica al ?.EY Grageas de 7?? mg OF2#H+8(&+ Tabletas de >?? y 7?? mg )oluci&n inyectable intravenosa de 7? mgWml P)F2#H+8(&+ )olucion inyectable de 7?? mg ,omprimidos de 7?? mg S3+"F2#H+8(&+ (o esta disponible en Me$ico T"#7+F2#H+8(&+ Tabletas de >?? mg
ANTITUBERCULOSOS
DEFINICION La T<, es una en ermedad cr&nica, transmisible, prevenible y curable causada por M. tuberculosis <''/, aerobio estricto, no esporulado, inm&vil y no productor de to$inas. Estas bacterias pueden atacar cualquier parte del cuerpo
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Generalmente atacan los pulmones. EPIDEMIOLOGA ,ontin+a siendo la primera causa de muerte producida por un microbio +nico a escala mundial. Los estudios con irman una alta prevalencia 35 a >D casos por 3??.??? -e cada die! casos siete corresponden a hombres que se ha producido una interacci&n importante entre la in ecci&n por :I8 y la tuberculosis 2na quinta parte de los pacientes tuberculosos son seropositivos. PATOGENIA La T< se contagia de una persona a otra por el aire. ,uando la persona respira las bacterias de T<, #stas se quedan en los pulmones y pueden empe!ar a crecer. 2san la sangre para despla!arse a otras partes del cuerpo como los riFones, la columna dorsal y el cerebro. La T< en los pulmones o en la garganta puede ser contagiosa. La T< que se encuentra en otras partes del cuerpo, como los riFones o la columna dorsal, por lo general, no es contagiosa. Es m*s probable el contagio por asinamientos DIFERENCIAS L+ (&F)88(5& 2+')&') 4) TB (o tienen sntomas (o se sienten en ermas (o pueden contagiar a otros Generalmente tienen una reacci&n =dC a la prueba de tuberculina en la piel La /$ del pecho y la prueba de esputo son normales
L+ )&F)",)4+4 4) TB %resencia de sntomas Es posible contagiar la T< a otros =tienen en su cuerpo g#rmenes de T< que est*n activosC Generalmente tienen una reacci&n =dC a la prueba de tuberculina en la piel Es posible tener una /$ del pecho anormal yWo un rotis o cultivo =dC de esputo
ANTIFIMICOS
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P"(,)"+ )2)88(5&C Isonia!ida Etambutol /i ampicina Estreptomicina %ira!inamida Glucocorticoides
S)1>&4+ 2-&)+C Etionamida ,icloserina 'miXacina Oanamicina 0cido pAaminosaliclico
ISONIAZIDA
'ct+a pre erentemente sobre M. tuberculosis y algunas micobacterias atpicas como M. bovis. 'lta biodisponibilidad oral. M)8+&($,# 4) +88(5& * +88(#&)$C 'ct+a inhibiendo los procesos de sntesis de la pared micobacteriana. La Isonia!ida inhibe la sntesis de *cidos mic&licos, mediante el bloqueo del en!ima micolato sintetasa. Los *cidos mic&licos son constituyentes esenciales de la pared micobacteriana y espec icos de las micobacterias. -ebido a esto la isonia!ida s&lo es activa en la ase de divisi&n celular que es cuando la producci&n de material b*sico celular para la pared micobacteriana es esencial. El e ecto bactericida tarda dos o tres divisiones celulares en mani estarse 1/
REACCIONES ADVERSAS E$antema cut*neo seguido de iebre 8epatoto$icidad1 elevaci&n transitoria de las transaminasas y la bilirrubina. Esta reacci&n adversa se potencia con la /i ampicina. (euritis peri #rica1 especialmente en pacientes de riesgo =alcoh&licos cr&nicos, desnutrici&n y diab#ticosC. El e ecto se minimi!a con la administraci&n ad"unta de vitamina <B =pirido$inaC. /eacciones de hipersensibilidad1 erupciones, iebre, dermatitis e$ oliativa y LE).
INDICACIONES In ecciones de M. tuberculosis sola @ mgWXgWda. -osis m*$ima1 E?? mgWda. %ro ila$is en personas en estrecho contacto con pacientes in ectados Tratamiento con inmunosupresores. )ilicosis.
-iabetes Intervenciones quir+rgicas E?? mg 3 ve! al da. CONTRAINDICACIONES 8ipersensibilidad al medicamento. Insu iciencia hep*tica aguda.
1/!
PRECAUCIONES E INTERACCIONES I&$>F(8()&8(+ 6)3;'(8+C los ancianos y alcoh&licos cr&nicos son m*s susceptibles. E$isten datos contradictorios en embara!adas aunque se admite la pro ila$is en casos de que la prueba de la tuberculina sea positiva. La isonia!ida presenta gran n+mero de interacciones, entre ellas destacan1 A28#6#2C aumenta el riesgo de hepatitis y posible disminuci&n del e ecto de la isonia!ida. C#"'(8#(4)$ * +&'(;8(4#$C reducen las concentraciones plasm*ticas de isonia!ida. ESTREPTOMICINA
Fue el primer antimicrobiano e ica! disponible para el tratamiento de la tuberculosis. M)8+&($,# 4) +88(5&C 'ct+a inter iriendo con la sntesis de protenas y se une a la subunidad E?), lo cual produce una lectura inadecuada del /('m y origina mol#culas pequeFas y de ectuosas =altera la traducci&n del c&digo gen#ticoC. Tiene acci&n bactericida y bacteriost*tica. Tiene me"or actividad contra microorgaAnismos e$tracelulares en medios con p8 neutro y alcalino. ESPECTRO ANTIMICROBIANO M(8#9+8')"(+$C M. tuberculosis variedad hominis y bovis. M. Oansasii y algunas cepas de M.marinum y
1//
M.intracellulare. B+8')"(+$ 1"+,&)1+'(7+$C Escherichia coli, Olebsiella, )almonella, )higella, <rucella, (eiseria meningitidis, (eisseria gonorrhae 8aemophilus in luen!ae, %asteurella multocida, Francisella tularensis, especies de Nersinia, algunos %roteus y especies de <acteroides. B+8')"(+$ 1"+,3#$('(7+$C solo algunas cepas de esta ilococos y estreptococos son sensibles. En general, son resistentes los actinomicetos como (ocardia asteroides, (ocardia brasiliensis y 'ctinomyces israelii. FARMACOCINETICA %or ser un cation muy polar, se absorbe escasamente a nivel intestinal =3YC. )e di unde *cilmente por va IM. ,on la administraci&n de 3@mgWXg, 3 hora despu#s se encuentra valores de 7?mcg Wml =se requiere 5mcgWml como ,MI contra M. TuberculosisC )e e$creta por iltraci&n glomerular. -istribuci&n adecuada en todos los te"idos incluyendo abscesos. ,ru!a la barrera hematoence alica solamente cuando las meninges est*n in lamadas. :ida media de @ hrs. apro$imadamente. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 >?A7? mgWXgWda cada >7 hrs IM. 'dultos1 3 g cada >7 hrs. IM. -osis m*$ima1 3 g al da. IM. INDICACIONES TERAPUTICAS Tuberculosis por M. Tuberculosis variedad hominis o bovis. In ecci&n por M. Oansasii y algunas cepas de M. Marinum y M. Intracellulare. <rucelosis, asociadas con tetraciclinas y sul onamidas. Tularemia1 como tratamiento inicial seguido de cloram enicol o tetraciclinas. Lin ogranuloma ven#reo1 se ha utili!ado como alternativa la tetraciclina, lo mismo que en la uretritis por 2reaplasma urealyticum. Esterili!aci&n del intestino en intervenciones quir+rgicas abdominales. TOAICIDAD )u e ecto to$ico mas recuente ocurre a nivel del :III par craneal en donde produce lesi&n vestibular, depende de la concentraci&n =mas de 7?mcgsWmlC y con la edad =mas de 7? aFosC. 8ipersensibilidad como e$antema y iebre Menos recuente artralgias, lin adenopatias hepatitis, ne roto$idad, neuroto$icidad y alteraciones hematicas.
PRESENTACION
1/:
Frasco *mpula de 3 g de estreptomicina y > ml de diluyente. ETAMBUTOL
MECANISMO DE ACCIN 'ct+a como antimeAtabolito e inhibe la sntesis de /(' de M. Tuberculosis. Es un medicamento tuberAculostatico con m*$ima actividad en p8 neutro. %or actuar de manera intracelular y e$tracelular su mayor venta"a es controlar la poblaci&n resistente a otros anti imicos. )olo es e ica! contra microorganismos en crecimiento activo. ESPECTRO ANTIMICROBIANO ,asi todas las cepas de Micobacterium tuberculosis y Micobacterium Xansasii. 'lgunas cepas de Micobacterium marinum y Micobacterium ulcerans. FARMACOCINETICA En intestino se absorbe D@A5?Y de la dosis. ' las 7 hrs. alcan!a concentraciones de @ mcgWml con dosis de >@ mgWXg =,MI de 3 a @ mcgWml contra micobacteriasC. )e puede administrar con los alimentos. )e distribuye bien en te"idos y &rganos. )e e$creta por iltraci&n glomerular en orma de > metabolitos1 un aldehdo y un derivado del *cido dicarbo$ilico. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 3@A>@ mgWXgWda cada >7 hrs. :H. 'dultos1 3>?? mg cada >7 hrs. :H. -osis m*$ima1 >.@ gWda. :H. INDICACIONES TERAPUTICAS
1/<
Tuberculosis por M. Tuberculosis variedad hominis y bovis. In ecciones por M. Oansasii y algunas cepas de M. Marinum y M. 2lcerans. TOAICIDAD P")$)&'+ 3#8+$ ")+88(#&)$ +47)"$+$C (euritis retrobulbar reversible cuando se detecta tempranamente, lo cual depende de la dosis1 con @? mgWXgWda la recuencia es de @Y, y de ?.5Y cuando la dosis es de 3@ mgWXgWdia. )e mani iesta por la disminuci&n de la agude!a visual.
Es pre erible no usarlo en menores de 3E aFos. E$antema y iebre=?.@ y ?.EY respectivamenteC PRESENTACION Tabletas 7?? mg. Grageas que contienen1 Etambutol de E?? mg e Isoniacida de 3?? mg.
PIRAZINAMIDA
MECANISMO DE ACCIN Es un derivado sint#tico del *cido nicotnico =amida pira!inica del *cido carb&nicoC, no es claro aun su mecanismo de acci&n. Este *rmaco es bactericida sobre M. Tuberculosis variedad hominis, genera me"or en medio *cido =en poblaci&n de tipo intracelular y caseosoC y en poblaci&n en divisi&n activa.
1/=
ESPECTRO ANTIMICROBIANO )olamente tiene acci&n sobre Micobacterium tuberculosis variedad hominis. FARMACOCINETICA )u absorci&n es buena por :H. :ida media de B hrs. )u venta"a es la actividad de p8 *cido =intracelularC con ,MI de >? mcgWml in :itro. Tiene buena distribuci&n en &rganos y te"idos, incluyendo L,/. )e elimina por va renal. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 >@AE? mgWXgWda cada >7 hrs. :H. 'dultos menores de @? Xg1 3.@ g cada >7 hrs :H. 'dultos mayores de @? Og1 > g cada >7 hrs :H. -osis m*$ima1 >AE gWda :H. TOAICIDAD Es dependiente de la dosis y resulta e$cepcional si esta es menor de 3.@gWda )e mani iesta por1 'rtralgias. 8iperuricemia con o sin sntomas. 8epatitis que no e$cede >Y de los casos.
Irritaci&n g*strica. Fotosensibili!ad =rara ve!C.
PRESENTACION
Grageas que contienen1 /i ampicina 3@?mg, Isoniacida D@mg y %ira!inamida 7?? mg.
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ANTIFIMICOS DE SEGUNDA ELECCIN Los medicamentos de segunda elecci&n son de utilidad limitada por sus e ectos t&$icos, aunque tiene buena acci&n contra Micobacterias. E$'#$ $#&C *cido paraaminosalicilico =%')C etionamida, cicloserina, Xanamicina, capreomicina, ri abutina, viomicina. N>)7#$ F;",+8#$1 como las quinolonas =o lo$acina, cipro lo$acinaC y el imipenemAcilastina han mostrado acci&n contra Micobacterium. BUIMIOPROFILAAIS %acientes con e$posici&n a T< con %%- negativo y <,G1 En niFos menores de @ aFos de edad se da isoniacida @ a 3? mgWXgWda por E meses. )e repite al t#rmino de los E meses %%- y Tele de t&ra$. )u"etos con e$posici&n a %%- positivo sin <,G =In ecci&n sin en ermedadC se da isoniacida @ mgWXgWda en adultos y 3? mgWXgWda en niFos sin pasar de E?? mgWda durante B a 3> meses, vigilando clnica y radiologicamente. TRATAMIENTO In ecciones con en ermedad pulmonar y e$trapulmonar1 Isoniacida 3?mgWXgWda. /i ampicina 3@mgWXgWda. %ira!inamida >@mgWXgWda Estreptomicina >?A7?mgWXgWda diaria o etambutol >?mgWXgWda en niFos mayores de 3> aFos por > meses.
-espu#s de los > meses se suspenden la pira!inamida y la estreptomicina. )e contin+a con la isoniacida y la ri ampicina diariamente por B meses en T<% y 4 meses en Tuberculosis menngea
ANTIAMIBIANOS
1:0
METRONIDAZOL
Fue descubierto en Francia en 34@D. %ertenece al grupo de los @Anitoimida!oles "unto con el Tinida!ol, nimora!ol ornida!ol y secnida!ol. )u ormula qumica es 3A=<Ahidro$ietilC >AmetilA@Anitroimida!ol. )e utili!a en el tratamiento de la tricomoniasis, giardiasis y amibiasis, y actualmente se ha e$tendedido a in ecciones por bacterias anaerobias. MECANISMO DE ACCIN )e ha propuesto que su e ecto antimicrobiano se debe a la acci&n de cuatro etapas sucesivas1 P)&)'"+8(5& + 2+ 8%2>2+ 92+&8#C %arece ser un en&meno de di usi&n pasiva. A8'(7+8(5& ")4>8'(7+C )e reduce el grupo nitro del *rmaco para ormar compuestos intermedios inestables t&$icos llamadas do$inas =compuestos importantes en el metabolismo de microorganismos anaerobiosC. La reducci&n del metronida!ol da lugar a la ormaci&n de un radical libre nitroso que al ser reo$idado por o$igeno al compuesto original, libera un derivado to$ico del o$igeno =anion supero$idoC.
C('#'#H(8(4+4C Los metabolitos intermedios se unen al -(' de la c#lula blanco y producen roturas en la cadena del *cido nucleico. L(9)"+8(5& 4) 2#$ 3"#4>8'#$ ')",(&+2)$ (&+8'(7#$. ESPECTRO ANTIMICROBIANO B+8(2#$ +&+)"#9(#$ 1"+,&)1+'(7#$C <acteroides ragilis, <acteroides melaninogenicus. B+8(2#$ +&+)"#9(#$ 1"+,3#$('(7#$C ,lostridium per ringes, ,lostridium novyi, ,lostridium sporogenes y ,lostridium bi ermentans, %ropionibacterium, Eubacterium, Lactobacillus <i idobacterium y 'ctinomyces son resistentes. O'"+$ )$3)8()$ 4) B+8')"#(4)$C Fusobacterium y especies de :eillonella. B+8')"(+$ ,(8"#+)"#F(2(8+$C ,ampylobacter "e"uni, E.coli y 8elicobacter pylori. C#8#$ +&+)"#9(#$C %eptococcus y %eptoestreptococcus.
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O'"+$ 9+8')"(+$C Gardenella vaginalis. P"#'#.##$C Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y <alantidium coli. FARMACOCINETICA
%or va oral la absorci&n es buena y r*pida, no disminuye con la ingesti&n de alimentos. ,oncentraciones plasm*ticas medias de @, 3> y E@ mcgsWml se alcan!a en 3 a E hrs. con dosis orales de >@?, @?? mg y > g respectivamente. La administraci&n I: de @?? mg en >? min. 'lcan!a concentraciones de 33.@ a 73 mcgWml. La absorci&n por va rectal es lenta. )e distribuye bien en lquidos y te"idos corporales debido al ba"o peso molecular y su ba"a uni&n a protenas. ,oncentraciones terap#uticas se alcan!an en secreciones vaginales,liquido seminal, saliva leche, lquidos de derrame, empiema, abscesos, te"idos p#lvicos, miometrio, trompas de Falopio, vas biliares, hueso, L,/ =7?A@?Y de la concentraci&n plasm*ticaC y en absceso cerebral. El metronida!ol presenta una vida media de 7 a 5 hrs, variando de un individuo a otro. )e metaboli!a en hgado hacia dos productos de o$idaci&n. )e e$creta principalmente por orina, 3@ a 7EY en orma activa y el resto como metabolitos *cidos o hidro$ilados. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (eonatos1 3@ a E? mgWOg.Wdia cada 3> hrs. por va I: o :H. Lactantes y niFos1 E? mgWOg.Wdia cada 5 hrs. durante una hora por va I:. 'mibiasis =niFosC1E@A@? mgWOg.Wdia cada 5 hrs. por 3? das por :H. 'mibiasis =adultosC1 >@?A@?? mg cada 5 hrs. por 3? das por :H. Giardiasis =niFosC1 >? mgWOg.Wdia cada 5 hrs. por @ das por :H. Giardiasis =adultosC1 >@? mg cada 5 hrs. por @ das por :H. Tricomoniasis intestinal en niFos1 >? mgWOgWdia cada 5 hrs. por @ das por :H. Tricomoniasis genital =adultosC1 >@? mg cada 5 hrs. por D das o > g en una sola dosis por :H. -osis m*$ima1 7 g al dia por :H. INDICACIONES TERAPUTICAS )e utili!a como antibi&tico de primera elecci&n en el tratamiento de los siguientes padecimientos1 Meningitis por microorganismos anaerobios. Endocarditis por microorganismos anaerobios. 'bsceso cerebral por microorganismos anaerobios. 'rtritis s#ptica por microorganismos anaerobios.
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Hsteomielitis por microorganismos anaerobios. Tiene poca acci&n en in ecciones pleuropulmonares con lora mi$ta. Htras indicaciones1 Tricomoniasis, amibiasis y giardiasis. 'bsceso hep*tico amibiano. TOAICIDAD
)abor met*lico, anore$ia, nausea y vomito. )aburra, glositis y estomatitis.
(eutropenia reversible. (europata peri #rica reversible, ata$ia, convulsiones y ence alopata en relaci&n con dosis grandes. ,olitis por ,lostridium di icile. Hrina de color ro"i!o, pardo oscuro.
-isminuci&n icticia de TGH. E ecto antabus. )i se administra en pacientes alcoh&licos, puede ocurrir estado psicotico agudo o de con usi&n.
1:
'umento del e ecto hipoprotrombinemico de la ear arina sodica. Mutagenicidad y carcinogenicidad en algunos modelos animales. PRESENTACION )uspenci&n >@? mg. Tabletas >@? y @?? mgs. )uspenci&n 3>@ y >@? mgW@ml. Tabletas :aginales @??mg. Kvulos de @?? mgs. 'mpolletas >?? mgW3?ml 'mpolletas @??mgW3?ml.
ANTIPARASITARIOS
E&'") )$'#$ ')&),#$ 2#$ $(1>()&')$C 'lbenda!ol. ,le amida ,loroquina. -iyodohidro$iquinoleina. Espiramicina Eto amida Fura!olidona 8eme!ol Ivermectina. Mebenda!ol Metronida!ol ALBENDAZOL (ita!o$anida. Hrnida!ol %amoato de pirantel %iperacina %irimetamina %ra!iquantel %rimaquina Luin amida )ecnida!ol Tinida!ol.
M)8+&($,# 4) A88(5&C <loqueo de la captaci&n de glucosa. Es larvicida Es vermicida. 1:!
FARMACOCINETICA )u absorci&n es muy buena en el intestino. )e distribuye bien por todo el organismo undamentalmente en hgado y riF&n. )e metaboli!a en hgado hacia la orma sul o$ido de albenda!ol. )e elimina poco por heces y la mayor parte lo hace por riF&n. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS 'scariasis, enterobiasis, tricoce alosis y uncinariasis1 7??mg :H dosis +nica. Teniasis, himenolepiasis y estrongiloidosis1 7??mg por E das :H. En niFos que pesan menos de 3?Xg1 >??mg durante E das por :H. )e repite el tratamiento dos semanas despu#s. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'scariasis
Enterobiasis Tricoce alosis 2ncinariasis
Estrongiloidosis
Teniasis
1:/
8imenolepiasis
TOAICIDAD Mareo -olor 'bdominal ,e alea
PRESENTACION Tabletas >?? mg. )uspenci&n >?? mgW@ ml. )uspenci&n de >?? mgW3? ml. CLEFAMIDA Mecanismo de acci&n1 -esconocido La absorci&n de la cle amida es mnima a partir del intestino 1::
)e distribuye por el lumen intestinal y se metaboli!a en hgado La mayor parte se elimina por heces y una pequeFa cantidad por orina VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS :a Hral1 >? mgWXgWdia durante 3? das. INDICACIONES TERAPUTICAS 'mibiasis intestinales aguda y cr&nica. TOAICIDAD (ausea y vomito Flatulencia y meteorismo. PRESENTACIN ,omprimidos >@? mg CLOROBUINA
M)8+&($,# 4) +88(5&C Inhibe a las -(' y /(' polimerasas. Impide la incorporaci&n de os atos en el -(' y el acido ribonucleico. FARMACOCINETICA La absorci&n de la cloroquina ocurre por tubo digestivo, es r*pida y completa, se distribuye en hgado, ba!o, pulm&n, riF&n y poco en leucocitos, medula espinal y cerebro. )e metaboli!a en el hgado. )e elimina por el riF&n, aceler*ndose cuando hay acidi icaci&n de la orina. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS A,(9(+$($ 6)3;'(8+C 3? mgrsWXg. %eso durante @ das en dos tomas diarias, posteriormente @ mgrsWXg. %eso :H por 3@ 6 >@ das.
1:<
P+2>4($,#C menores de B meses 3@? mgrs. -ivididos en 7 das por :H.
L+8'+&')$C B meses a un aFo 33 meses1 E?? mgrs. -ivididos en 7 das :H. -e dos aFos a @ aFos1 7@? mgrs. -ivididos en 7 dias :H. -e B 6 3> aFos D@? mgrs. -ivididos en 7 dias :H. 3E aFos y menores de B? Xgrs1 33>@ mgrs. -ivididos en 7 dias :H. M*s de B? Xgrs. 3@?? mgrs. -ivididos en 7 dias :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'mibiasis hep*tica %aludismo, de acuerdo al esquema establecido para la erradicaci&n del paludismo TOAICIDAD 'lteraciones gastrointestinales y visuales. %igmentaci&n de lechos ungueales, mucosas y pelo. %oli neuropatas -iscrasia sangunea y ototo$icidad PRESENTACION Tabletas >@? mgrs. DIYODOHIDROAIBUINOLEINA
Es una hidro$iquinoleina halogenada 6 5Ahidro$idiyodoquinoleina activa sobre la orma m&vil y los quistes de entamoeba histolytica. )u e icacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los tro o!oitos. MECANISMO DE ACCION )e desconoce. La diyodohidro$iquinoleina, constituye un amebicida directo =act+a sobre la membranaC. )u absorci&n es variable pero signi icativa, se distribuye en el lumen intestinal. se metaboli!a en hgado mediante glucoronato trans ormaci&n 6sul actacion. La mayor parte se elimina por las heces y una mnima parte por la orina. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS 1:=
E?A7? mgrs. por Xg. %eso por dia por 3? das :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'mibiasis intestinal cr&nica. %ortadores de entamoeba histolitica asintom*tico TOAICIDAD Nodismo %irosis y diarrea E$antema cut*neo y prurito anal PRESENTACION )uspensi&n de >3? mgrs. W @ mls. Tabletas >3? y B@? mgrs. ESPIRAMICINA M)8+&($,# 4) +88(5&C act+a en el /(' de trans erencia en la subunidad @? ). )e absorbe bien a trav#s del intestino. (o atraviesa barrera hematoence alica. )e metaboli!a en hgado. )e elimina por orina, bilis y leche. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS @? mgrsWXgrWdia mgrsWXgrWdia dos o tres tomas durante E? das :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS To$oplasmosis TOAICIDAD En ocasiones produce nauseas, vomito, hipore$ia y diarrea. Erupci&n cut*nea Ictericia colestasica por colangitis
1:9
PRESENTACION Tabletas @?? mgrs. ETOFAMIDA MECANISMO DE ACCIN 'ct+a directamente sobre los tro o!oitos de entamoeba histolitica en la lu! intestinal %roduce la degradaci&n progresiva e irreversible del citoplasma, lo cual altera la matri! citoplasm*tica y produce la desintegraci&n del proto!oario. proto!oario. FARMACOCINETICA El medicamento pr*cticamente no se absorbe por que es insoluble en agua y "ugos g*stricos e intestinales )e encuentran altas concentraciones en intestino )e elimina con las heces VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 >?? mgrs. ,ada 5 hrsWE das :H. 'dultos1 @?? mgrs. ,ada 3> hrsWE das :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'mibiasis intestinal aguda o cronica TOAICIDAD Hcacionalmente puede producir meteorismo, estreFimiento y nauseas
1<0
PRESENTACION Tabletas @?? mgrs. )uspensi&n 3?? mgrsW@ mls. FURAZOLIDONA
MECANISMO DE ACCIN )e desconoce. In :itro ha mostrado alteraciones en!im*ticas con repercusi&n en el ciclo de Orebs y trastornos de la sntesis proteinica FARMACOCINETICA La absorci&n intestinal de la ura!olidona en mnima. )e metaboli!a en escasa proporci&n en hgado, la mayor parte se elimina sin metaboli!ar, sobre todo por heces y una mnima cantidad por la orina VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 D mgrsWXgrWda en 7 dosisWD das :H. 'dultos1 3?? mgrs. cW B hrsWD das :H. INDICACIONES TERAPUEUTICAS
1<1
Giardiasis TOAICIDAD (auseas y vomito ,e alea, irritabilidad, insomnio y mareo E$antema cut*neo La orina se tiFe de amarillo intenso (europata peri #rica
)e recomienda no administrar en lactantes PRESENTACION Tabletas 3?? mgrs. )uspensi&n 3B.B mgrsW@ ml =caoln y pectinaC Gotas de E? mgrsWml.
HEMEZOL
MECANISMO DE ACCIN 'ct+a como receptor de electrones. 'l incorporarse al interior del citoplasma de las c#lulas agresoras, reduce su radical nitro en la quinta posici&n del anillo imida!ol, con lo que se activa e inter iere en la trascripci&n y replicaci&n del -(' celular en los microorganismos sensibles. FARMACOCINETICA )e absorbe bien por tubo digestivo 'l ingresar al plasma se trans orma en dos metabolitos, primero y segundo. Estos metabolitos activos se encuentran en hgado, riF&n y secreciones vaginales a altas concentracionesV En la leche materna y en la saliva las cantidades son ba"as FARMACOCINETICA El primer metabolito ingresa y sale del plasma con bastante rapide!, liberando al segundo metabolito cuyo componente armacol&gico y cromatogra ico es igual al del metronida!ol. )e elimina por va renal, tanto en orma de sus dos metabolitos activos como o$idados y unidos al acido glucoronico que constituye metabolitos inactivos
1<2
VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS 'mibiasis intestinal en niFos1 E?A7? mgrsWXgWda cada 5 hrs por D das :H. 'mibiasis intestinal en adultos1 @?? mgrs. cW5 hrs. por D das :H. 'mibiasis e$traintestinal1 en niFos D.@ mgrsWXg. %eso cada BA5 hrs. DA3? das. I:. 'mibiasis e$traintestinal en adultos1 @?? mgrs cWBA5 hrs por D A3? das I:. Tricomoniasis urogenital1 @?? mgrs cW5 hrs por D das :H. Tratamiento en pare"a se$ual Giardiasis1 en niFos >? mgrsWXgWda cada 5 hrs por D das. :H Giardiasis1 en adultos @?? mgrs cW5 hrs por D das :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'mibiasis intestinal aguda y cr&nica 'mibiasis e$traintestinal
Triicomoniasis urogenital Giardiasis TOAICIDAD Mal sabor y resequedad de boca -olor abdominal, nauseas, ce alea y vomito -olor en el sitio de aplicaci&n
PRESENTACION Tabletas @?? mgrs. Frasco *mpula con lio ili!ado de @?? mgrsWE ml.
IVERMECTINA
1<
MECANISMO DE ACCIN 'ct+a como un potente agonista de los receptores G'<'. En los nematodos y artr&podos, el G'<' controla la neurotransmicion al enviar seFales inhibitorias y da por resultado una par*lisis l*cida del parasito -ebido a que el G'<' esta con inado al sistema nervioso central en los mam eros y a que la ivermectina no atraviesa la barrera hematoence alica, el *rmaco no a ecta al ser humano FARMACOCINETICA -espu#s de su administraci&n por via oral, se absorbe r*pidamente y casi en su totalidad. La administraci&n oral de 3> mgrs. %roduce en promedio concentraciones plasm*ticas pico de 7B.B mgWml. 'lrededor de las 7 hrs. -e administraci&n )e distribuye ampliamente en el organismo, se e$creta por la leche materna a ba"as concentraciones, se distribuye en piel. )e metaboli!a en hgado, se e$creta por heces a los 3> das de su administraci&n Menos del 3Y se elimina por orina La vida media plasm*tica es de 3B hrs. La vida media de eliminaci&n es de 33B a E@ hrs. VIA DE ADMINISTRACION ADMINISTRACION Y DOSIS Ectopar*sitos =escabiasis y pediculosisC y parasitosis causadas por nematodos =*scaris lumbricoides y enterobios vermicularisC1 )e administra una dosis +nica por va oral de >?? mcgrs. WXg. %eso con base en la sig. Escala1 3@A>@ Xgs1 media tableta, >BA77Xgrs1 una tableta, 7@AB7 Xgrs1 una tableta y media, d de B@ Xgrs1 > tabs. T"(86>"(+$($C )e recomienda duplicar con base en la escala antes citada P)4(8>2#$($C se recomienda administrar un segundo tratamiento, DA3? das despu#s del primero E$'"#1(2#(4(+$($@ #&8#8)"8#$($ * 1&+'6#$'#,#$($C )e recomienda una dosis de acuerdo con el siguiente cuadro1
3@A>7 Xgrs1 Media tableta, >@AE@ Xgrs1 una tableta, EBA@? Xgrs1 una tableta y media, @3AB@ Xgrs1 > tabletas, BBAD4 Xgrs1 -os tabletas y media, d de 5? Xgrs1 E tabletas
1<!
En oncocercosis, pueden administrarse tratamientos cada B o 3> meses, en el caso de pacientes individuales se pueden utili!ar intervalos cortos cada E meses. En paciente pedi*tricos menores de 3@ Xgrs. La seguridad y e icacia del armaco no ha sido comprobada INDICACIONES TERAPUEUTICAS Tratamiento oral, dosis unica en1 ectopar*sitos1 escabiasis, pediculosis y dermodecidosis. %arasitosis intestinales y titulares1 ascariasis, enterobiasis, trichuriasis, estrongiloidisis y micro ilariasis. Gnathostomosis. TOAICIDAD Los e ectos adversos de la ivermectina son leves y transitorios, se ha descrito1 astenia, atiga y dolor abdominal ?.4Y de los pacientes. Leucopenia EY de los pacientes 8ipotensi&n y taquicardia E.@Y 8ipertermia, dolor abdominal, hipore$ia, constipaci&n, diarrea y vomito en menos del >Y %rurito, erupci&n y urticaria en el ?.4Y ,e alea, alea, insomnio, atiga, v#rtigo, tremor y obnubilaci&n ?.4Y
PRESENTACION Tabletas de B mgrs.
MEBENDAZOL
MECANISMO DE ACCIN Inhibe la captaci&n de glucosa, por lo que el par*sito se parali!a =par*lisis esp*sticaC. La mayor parte de su absorci&n es en el intestino, el 3Y se distribuye por los lquidos corporales. )e metaboli!a en el hgado por medio de descarbo$ilacion. El D?A5?Y se elimina por heces y el resto por la orina. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS
1</
'scariasis, enterobiasis, tricoce alosis y uncinariasis1 3??mg cW3> hrs por E das :H. Estrongiloidosis, himenolepiasis y teniasis1 >?? mg cW3> hrs por E das :H (o se toma en cuenta el peso corporal. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'scariasis.
Enterobiasis. Tricoce alosis 2ncinariasis
Estrongiloidosis Teniasis
8imenolepiasis. TOAICIDAD -iarrea. (auseas, :omito E$pulsi&n de 0scaris por la boca.
1<:
PRESENTACION Tabletas 3?? mgs. )uspensi&n 3?? mgsW@ ml. NITAZOAANIDA MECANISMO DE ACCIN A&'(3"#'#.#+"(#C Inhibe a la en!ima piruvatoA erredo$inaAo$ireductasa =%FH/C, lo que inter iere con el metabolismo anaerobio de la glucosa, bloqueanAdo la captaci&n de energa por el parasiAto que pierde as su vitalidad. A&'(6)2,-&'(8#C Inter iere en el metaboAlismo de los carbohidratos, lo cual produce acidosis l*ctica. 8elicobactericida1 Inhibe a la en!ima %FH/. FARMACOCINETICA La absorci&n de este medicamento es r*pida. 'bsorci&n de un 75Y. ,oncentraciones plasm*ticas de >?.4 mcgWml una hora despu#s de adminisAtrarse. -istribuci&n e$celente en riF&n e hgado. Metaboli!ada en hgado por o$idaci&n. (o se une a protenas. La ti!o$anida es su derivado desacetilaAdo, alcan!a concentraciones de EmcgWml y una Tma$ de > a B h. :a de eliminaci&n de ambas es la renal =E5YC y la enterohepatica =heces @>YC VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS Giardiasis, amibiasis intestinal aguda y cr&nica, tricomoniasis urogenital, helmintiasis en niFos de 3 a 3> aFos1 3@ mg WXgWda, raccionada en > dosis por E das.:H Giardiasis, amibiasis intestinal aguda y cr&nica, tricomoniasis urogenital, helmintiasis en adultos1 @?? mg cada 3> hrs por E das.:H.
1<<
,occidiosis en inmunocompetente1 @?? mg cada 3> hrs por E dias.:H ,occidiosis en inmunode icientes1 @??mg cada 3> hrs por >A7 semanas.:H 8elicobacteriosis1 @?? mg cada 3> hrs por > semanas combinada con omepraA!ol >? mgWda por 7 semanas. :H INDICACIONES TERAPUTICAS P"#'#.#+"(#$C Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, ,riptosporidium parvum ,yclospora cayetanensis, Isospora belli, <lastocystis hominis, <alantidium coli, Trichomonas vaginalis. H)2,(&'#$C 'scaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura, 'ncylostoma duodenale, )trongyloides stercoralis e 8ymenolepis nana, Taenia saginata, Fasciola hep*tica, )chistosoma haematobium. B+8')"(+$C 8elicobacter pylori.
A&+)"#9(#$. TOAICIDAD En estudios preclnicos no se encontr& mutagenesis, teratogenesis, embrioto$icidad ni carcinogenesis. L#$ )F)8'#$ +47)"$#$ ,;$ 8#,>&)$ $#&C nausea, dolor abdominal y diarrea leve. -urante sus usos, por el color de la sal, y su e$celente distribuci&n tisular, la piel las con"untivas y el semen puede adquirir un tinte amarillo verdoso, lo cual no tiene signi icado clnico alguno. %or su eliminaci&n renal, la orina toma una tonalidad amarilla.
(o e$isten datos de transaminasas hep*ticas. (o hay interacci&n con digitalicos, antihistamnicos, anticonvulsivos o teo ilinas, lo cual si ocurre con anticoagulantes tipo ear arina.
PRESENTACION
1<=
Grageas @?? mg. Tabletas dispersables >?? mg. )uspensi&n 3?? mgW@ ml.
ORNIDAZOL
MECANISMO DE ACCIN %erdida de la estructura helicoidal del -(', inhibici&n de su sntesis y destrucci&n del e$istente. FARMACOCINETICA -espu#s de la administraci&n oral, 3@ a >?Y del medicamento se absorbe y se une a las protenas plasm*ticas. )u vida media es de 3? a 3> hrs. B@Y del medicamento se e$creta por la orina. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS Giardiasis y amibiasis intestinal aguda y cr&nica en niFos de 3 a 3> aFos1 >@? mg cada 3> hrs por @ dias. :H. Giardiasis y amibiasis intestinal aguda y cr&nica en adultos1 @?? mg cada 3> hrs por @ dias. :H. 'mibiasis hep*tica1 Misma dosis duranAte 3? dias por :H. Tricomoniasis urogenital1 3 g cada 3> hrs por 3 da. H bien > g en una sola toma :H. =%are"a se$ualC. INDICACIONES TERAPUTICAS 'mibiasis intestinal aguda y cr&nica 'mibiasis hep*tica Giardiasis Tricomoniasis urogenital TOAICIDAD (auseas, vomito Epigastralgias y diarrea. ,e alea 1<9
%rurito y urticaria.
:isi&n borrosa -isuria y cistitis.
PRESENTACION comp. @?? mg. comp. @?? mg.
PAMOATO DE PIRANTEL
MECANISMO DE ACCIN Inhibe a la colinestera!a y ocasiona despolari!aci&n de la placa neuromuscular por medio de actividad nicotinica, lo cual origina par*lisis esp*stica. FARMACOCINETICA La absorci&n del pamoato de pirantel es mnima, as como su distribuci&n. )u metabolismo es en hgado. )e elimina en gran cantidad por las heces y el resto por la orina. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS
1=0
A$8+"(+$($ * )&')"#9(+$($C 3?mgWXg dosis +nica por :H. U&8(&+"(+$($C >?mgWXg, durante E dias :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'scariasis Enterobiasis 2ncinariasis TOAICIDAD (ausea, vomito y dolor abdominal ,e alea Fiebre de origen armacol&gico 8ipersensibilidad )omnolencia e insomnio
E$antema Tabletas >@? mg
PRESENTACION
PIPERACINA
MECANISMO DE ACCIN En 'scaris lumbricoide la piperacina causa hiperpolari!acion de la placa neuromuscular, disminuye el
1=1
potencial de acci&n y produce par*lisis l*cida. La piperacina act+a sobre todos los estadios del par*sito adulto, pero no produce e ecto sobre las larvas que se encuentra en te"idos. La acci&n en los o$iuros se desconoce. FARMACOCINETICA La absorci&n de la piperacina es buena y r*pida a trav#s del intestino y se distribuye de manera muy amplia. )e metaboli!a en hgado. )e elimina por va renal, una porci&n como metabolito y el resto como compuesto original. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS A$8+"(+$($ )& +4>2'#$C E.@gWda, una sola toma por > dias.:H. A$8+"(+$($ )& &(O#$C D@mgWXgWda cada >7 hrs por > dias. :H. E&')"#9(+$($ )& +4>2'#$ * &(O#$C B@mgWXgWda cada >7 hrs por D dias sin pasar de >.@gWda. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'scariasis Enterobiasis TOAICIDAD (ausea, vomito y diarrea :isi&n borrosa E$antema cut*neo -ebilidad muscular y convulsiones
PRESENTACION .arabe @@? mgW@ ml.
PRAZIBUANTEL
MECANISMO DE ACCIN )e incorpora en orma reversible a los helmintos, cuando se aplica a su mnima dosis e ectiva, genera incremento de la actividad muscular, seguido de contracci&n y par*lisis muscular de tipo esp*stico debido a que aumenta la permeabilidad de membrana para algunos cationes, como el calcio. ' concentraciones mayores el medicamento causa vacuoli!acion y vesiculacion del tegumento del par*sito, lo cual da lugar a liberaci&n de su contenido con la subsiguiente destrucci&n. 1=2
FARMACOCINETICA El pra!iquantel se absorbe *cilmente despu#s de su administraci&n oral, alcan!a su m*$ima concentraci&n en la segunda hora. )u vida media es de 3.@ h. -espu#s de 7 h, se recupera el 5?Y de la dosis en orma de metabolitos urinarios. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS C($'(8)"8#$($C @? mgWXgWda en E tomas durante 3@ dias.:H. T)&(+$($C 3? mgWXgWda dosis +nica :H H(,)&#2)3(+$($C >@ mgWXgWda dosis +nica :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS ,isticercosis
Teniasis 8imenolepiasis TOAICIDAD (ausea y vomito :#rtigo y ce alea PRESENTACION Tabletas de 3@?, E?? y B?? mg
PIRIMETAMINA
1=
MECANISMO DE ACCIN Inhibe a la dehidro olato reductasa e impide la ormaci&n de tetrahidro olato, que es +til en la sntesis de bases puricas y pirimidicas. FARMACOCINETICA La pirimetamina se absorbe bien por el intestino, se une a te"idos, eritrocitos, c#lulas hep*ticas y renales. )e metaboli!a en hgado. )e elimina lentamente por el riF&n y la leche. :ida media es de EB hrs. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS To$oplasmosis1 3 mgWXgWda durante 3 mes por :H. INDICACIONES TERAPEUTICAS To$oplasmosis. %aludismo cuando las cepas son resistentes a otros antipal+dicos. TOAICIDAD 8ipore$ia, nausea y vomito. 'nemia megaloblastica, depresi&n de medula &sea, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia. Glositis atr& ica. PRESENTACION ,omprimidos >@ mgs.
PRIMABUINA
M)8+&($,# 4) +88(5&C 'ct+a sobre el *cido deso$irribonucleico. )u absorci&n es buena por el intestino. )e une eritrocitos en el hgado. )e metaboli!a en el hgado. )e e$creta por va renal como metabolitos derivados y quinidinicos. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS
1=!
B meses a 3 aFo 33 meses1 7D.@ mg :H distribuidos en 37 dias. > aFos hasta @ aFos1 4@ mg :H distribuidos en 37 dias. B aFos a 3> aFos1 34? mg :H distribuidos en 37 dias. 3E aFos U mas1 35@ mg. :H. -istribuidos en 37 dias. INDICACIONES TERAPEUTICAS %aludismo =tratamiento curativoC
TOAICIDAD (auseas y vomito
'nemia hemoltica =poco recuenteC Granulocitosis y 'granulocitosis Glositis
,&licos abdominales, epigastralgia Metahemoglobinemia, leucocitosis y leucopenia
8ematuria
1=/
PRESENTACION Tabletas de 3@ mg.
BUINFAMIDA
MECANISMO DE ACCIN 'ct+a directamente sobre los tro o!oitos de Entamoeba histolytica. Estudios in :itro han mostrado que la quin amida e"erce su e ecto antiamibiano, inmovili!ando a los tro o!oitos y haciendo imposible su propagaci&n. [nicamente act+a en la lu! intestinal. FARMACOCINETICA )u absorci&n es de manera escasa e irregular en el tubo digestivo. La concentraci&n m*$ima es a las D hrs. )e elimina @?Y por heces y @?Y renal. 'un altan m*s estudios armacocin#ticas de este *rmaco. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS E a B aFos1 @? mg cW3> hrs, por 3 da.:H -e D a 4 aFos1 3?? mg cW3> hrs, 3 da.:H 3? a mas1 3?? mg cW5 hrs, 3 da :H
INDICACIONES TERAPEUTICAS
1=:
'mibiasis intestinal cr&nica 'mibiasis intestinal aguda no disenterica. (ausea, meteorismo. ,e alea. TOAICIDAD
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS Tabetas 3?? mgs. )uspensi&n @? mgW@ ml. Tabletas masticables de @? mg.
SECNIDAZOL
MECANISMO DE ACCIN %roduce la degradaci&n del -(' e inhibe la sntesis de *cidos nucleicos. FARMACOCINETICA )e absorbe bien por va oral aunque en orma lenta, lo cual le permite actuar en la lu! intestinal, adem*s su acci&n tisular contra amibas y giardias en la pared intestinal y en los dem*s sitios del organismo donde se encuentren. 3@Y se une a protenas plasm*ticas. Tiempo medio de distribuci&n es de 3? minutos. La vida media es de >? minutos. Las concentraciones plasm*ticas y terap#uticas del secnida!ol permanecen por m*s de D> hrs. )e elimina por riF&n el @?Y del *rmaco. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS (iFos1 E? mgWXgWda en > tomas, un solo da :H 'dultos1 3 g cada 3> hrs, 3 da. :H INDICACIONES TERAPEUTICAS 'mibiasis intestinal Giardiasis Tricomoniasis (auseas y vomito.
TOAICIDAD
1=<
'rdor en epigastrio y mal sabor de boca. PRESENTACION ,omprimidos @?? mgs. )oluci&n 3>@ mgW@ ml.
TINIDAZOL
MECANISMO DE ACCIN -estrucci&n del -(' e inhibici&n de su sntesis. )e absorbe r*pido y completo por el intestino. ,oncentraciones plasm*ticas en > hrs. :ida media de > a 37 hrs. )e e$creta lentamente por la orina. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS 'mibiasis intestinal aguda y cr&nica en niFos1 @? mgWXgWda cada >7hrs por E das :H. 'mibiasis intestinal aguda y cr&nica en adultos1 > gWda por E das.:H 'mibiasis hep*tica en niFos1 @? mgWXgWda cada >7 hrs por @ das:H. 'mibiasis hep*tica en adultos1 > g cW>7 hrs por @ das :H. Giardiasis en niFos1 @? mgWXgWda un solo da :H. Giardiasis en adultos1 > g una sola toma al da :H. Tricomoniasis1 > g, toma +nica :H & por va vaginal E?? mg diarios por E das. INDICACIONES TERAPEUTICAS 'mibiasis intestinal aguda y cr&nica 'mibiasis hep*tica Giardiasis Tricomoniasis TOAICIDAD Gastritis, nausea y vomito. ,e alea. :#rtigo. E$antema cut*neo. -epresi&n, insomnio, somnolencia. Hrina oscura.
1==
Lengua saburral, sabor met*lico. Tabletas @?? mgs. )uspensi&n EE@ mgsW@ml.
PRESENTACION
ANTIMICOTICOS
ANFOTERICINA B
Es un antimic&tico derivado de )treptomyces nodosus. En la actualidad, este sigue siendo el *rmaco antimic&tico activo contra la mayora de las especies de hongos pat&genos y agentes oportunistas casuales de micosis sistem*ticasV su resistencia es muy ba"a. Este medicamento se utili!a generalmente en micosis sist#micas y por va intravenosa, e$cepto en algunas situaciones clnicas en que se debe administrar por va intratecal, intraarticular o directa en cavitaciones del pulm&n. MECANISMO DE ACCIN La an otericina < causa una rotura en la integridad de la membrana celular de los hongos sensibles al interactuar con los esteroles de la membrana celular =ergosterolC. ESPECTRO ANTIMICTICO Este comprende los microorganismos siguientes1 8istoplasma capsulatum, ,andida albicans, y otras especies de ,andida, ,occidioides immitis, ,ryptococcus neo ormans, <lastomyces dermatitidis, 'spergillus umigatus, '. lavus, '. (ger, y otras especies, as como Mucor y )porothri$ schencXii. 8ay algunas cepas resistentes de ,occidioides immitis, %seudallescheria, Fusarium y Trichosporon beigelli. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN
1=9
La an otericina < se absorbe poco cuando se proporciona por va oral, por lo que la va de administraci&n es la intravenosaV alcan!a valores plasm*ticos de ?.@ a E ]gWml a las dosis habituales. La penetraci&n a lquidos corporales es de iciente, y casi no di unde a lquido ce alorraqudeo. [nicamente una pequeFa proporci&n de la dosis diaria aparece en orina, ya que una racci&n considerable permanece sin detectarse, y es posible que la misma se i"e a membranas celulares y lpidos titulares. La vida media de la an otericina es de >? a >7 hr. )e recupera en orina hasta ocho semanas despu#s de la ultima aplicaci&n. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS La an otericina < se presenta en rasco *mpula que contiene @? mg del *rmaco, el cual debe ser reconstituido con 3? ml de agua est#ril para producir una concentraci&n de @mgWml. %osteriormente, esto se diluye en una relaci&n de 31@? con soluci&n glucosa!a al @Y, y se produce una concentraci&n de ?.3 mgWml. (o se deben utili!ar soluciones salinas ni antibi&ticos en la diluci&n del *rmaco, ya que este puede precipitarse. 'ntes de su aplicaci&n, se recomienda agregar a la soluci&n ya preparada, heparina a ra!&n de 3 2Wml ?.D mg de hidrocortisona, ya que ambos disminuyen la posibilidad de lebitis y reacciones sist#micas, las cuales constituyen uno de los principales problemas para su aplicaci&n. )e recomienda e ectuar la administraci&n de la siguiente manera1 una dosis de prueba de ?.3 mgWXg de peso por E? a B? minV si se tolera, se aplica la primera dosis a ra!&n de ?.>@ mgWXg de peso por goteo in undido durante B hr cada >7 hr. El segundo da se incrementa a ?.@ mgWXgWdaV el tercer da a ?.D@ mgWXgWda, y el cuarto da a 3 mgWXgWda. La dosis m*$ima es de 3.@ mgWXgWda. Es innecesario proteger al medicamento de la lu!. E ectuarse pruebas de unci&n renal cada siete das, adem*s de llevar una ho"a de registro de la dosis acumulada. INDICACIONES TERAPUTICAS )epsis por ,andida ,andidiasis hepatosplenica Eso agitis por ,andida ,andidiasis renal, pulmonar, &sea, articular, peritoneal y o t*lmica La presencia de ,andida en orina, vas respiratorias altas y sangre necesita una evaluaci&n cuidadosa En in ecciones del sistema nervioso central, se utili!a an otericina < por va intratecal, ya que su paso a trav#s de la barrera hematoence alica es pr*cticamente nulo En histoplasmosis blastomicosis, coccidioidomicosis, el tratamiento con an otericina < se usa cuando la in ecci&n pulmonar primaria se acompaFa de mani estaciones clnicas graves, la neumopata es progresiva o hay diseminaci&n a ocos e$trapulmonares 190
En su"etos con criptococosis, se utili!a como medicamento +nico o asociado con lucona!ol En pacientes portadores de ,ryptococcus en vas respiratorias y que son inmunode icientes por cualquier ra!&n En aspergilosis broncopulmonar invasora, sinusal y diseminada Esporotricosis pro unda En seudoallescheriosis, usariosis y tricosporiosis TOAICIDAD ,e alea :omito y nauseas Fiebre, dolor muscular y &seo, que pueden durar varias horas =para suprimir estos e ectos, se administran pequeFas dosis de analg#sicos y antihistamnicosC
(e roto$icidad, la cual aparece despu#s de varias semanas de tratamiento y en el e$amen general de orina se encuentran proteinuria y cilindruria Tambi#n se puede observar acidosis tubular renal e hipopotasemia 'nemia, generalmente despu#s de varias semanas de tratamiento, causada por trastornos en la producci&n de eritrocitos En muy pocas ocasiones se produce depresi&n en las series blanca y megacariocitica Tambi#n se ha re erido un e ecto neuroto$ico, parestesias, paraple"a, convulsiones y meningitis qumica La trombo lebitis puede ser muy importante La hepatoto$icidad es in recuente ANFOTERICINA B DE DISPERCION COLOIDAL La an otericina < de dispersi&n coloidal tiene como compuesto activo a la an otericina <, pertenece a la amilia de los polienos macrociclicos y es producida por )treptomyces nodosum. Esta sustancia es una ormulaci&n en la que las mol#culas del medicamento se encuentran constituyendo un comple"o estable con sul ato sodico de colesterilo en una concentraci&n de 313, con lo que orma una suspensi&n coloidal en soluci&n acuosa, disminuye su a inidad por el colesterol e incrementa la solubilidad del compuesto y, por su consecuencia disminuye su to$icidad, sobre todo al nivel renal.
191
MECANISMO DE ACCIN %or tener an otericina < como compuesto activo, este medicamento posee el mismo mecanismo de acci&n que la an otericina < convencional y la liposomica. )e a i"a a las mol#culas de ergosterol de la membrana celular del hongo. El ataque sobre las membranas altera la integridad de la membrana y con ella hay destrucci&n del hongo. ESPECTRO ANTIMICTICO %ara las especies de ,andida y de ,ryptococcus, Mucor, y Fusarium, la an otericina < de dispersi&n coloidal muestra igual actividad que la an otericina < convencional, pero presenta me"or actividad contra <lastomyces dermatitidis, ,occidioides immitis, 8ystoplasma capsulatum y %aracoccidioides brasiliensis, y tiene menor actividad contra especies de 'spergillus, que la an otericina < convencional. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN La distribuci&n en los te"idos de la an otericina < de depresi&n coloidal es muy di erente de la que presentan la an otericina < y la an otericina < liposomica. -espu#s de la in usi&n intravenosa de la an otericina < de dispersi&n coloidal, esta es transportada atreves de la circulaci&n y m*s de D?Y de la dosis administrada puede recuperarse en el hgadoV all pertenece hasta que es removida o liberada por macr& agos en el hgado. Este medicamento es liberado totalmente hacia la circulaci&n unido a lipoprotenas. )us componentes en riF&n son menores a los encontrados con la an otericina convencional. La vida media de la an otericina < de dispersi&n coloidal es dependiente de la dosisV a dosis de 3 mgWXg, la vida media de eliminaci&n es de >D hr. La eliminaci&n se lleva a cabo por va renal y por e$creci&n biliar. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS El tratamiento puede iniciarse con dosis diarias de 3.? mgWXg de peso corporal, aumentado a dosis recomendada de E.? a 7.? mgWXg de peso corporal seg+n sea el caso. )e han utili!ado dosis de hasta B.? mgWXg de peso al da, sin embargo las dosis deber*n a"ustarse a los requerimientos de cada paciente. El 'mphocil se administra por in usi&n intravenosa a una velocidad de 3 a > mgWXgWh. Las dosis en pediatra y en edades avan!adas son similares a las anteriormente descritas. )e deber* tener precauci&n cuando se administra 'mphocil en pacientes diab#ticos ya que contiene monohidrato de lactosa. En pacientes con di*lisis renal, 'mphocilse debe de suministrar al terminar cada periodo de di*lisis. Es necesario vigilar de manera regular las concentraci&n de de los electrolitos plasm*tico, principalmente de potasio y magnesio. Es necesario tener precauci&n cuando se administra 'mphocil en personas que se encuentren recibiendo
192
de manera concomitante medicamentos ne roto$icos como los aminogluc&sidos, el cisplatino y la pentamidina, as como los corticoesteroides y la corticotropina que puedan potenciali!ar la hipopotasemia, y los gluc&sidos cardiacos, los rela"antes musculares y los medicamentos antiarrtmicos. La utili!aci&n de lucitosina puede hacer sin#rgico el e ecto de la an otericina < de dispersi&n coloidal, lo cual aumentara la to$icidad de la lucitocina. INDICACIONES TERAPUTICAS La an otericina < de dispersi&n coloidal esta indicada en las siguientes in ecciones1 Tratamiento de las micosis sist#micas graves o pro undas, o ambas En pacientes en quienes la to$icidad o la insu iciencia renal evita la utili!aci&n de antimic&ticos sist#micos convencionales a dosis e icaces En pacientes neutropenicos En los casos en donde a allado los tratamientos previos con antimic&ticos sist#micos TOAICIDAD Los e ectos t&$icos son muy poco recuentes, sin embargo se han in ormado los siguientes1 Fiebre ,alos ros 8ipotensi&n (auseas Trombocitopenia 'lteraci&n electroltica Incremento de las transamina!as 'umento de la os atasa alcalina Elevaci&n de las bilirrubinas Incremento de las concentraciones de creatinina plasm*tica
Todas estas alteraciones son reversibles al suspender el suministro del medicamento. Estos e ectos adversos pueden disminuir al producirse un decremento de la velocidad de in usi&n o mediante la premedicaci&n con antihistamnicos corticoesteroides. ANFOTERICINA B LIPOSOMICA -urante los +ltimos aFos, se ha incrementado la producci&n de un tipo de an otericina < combinada con lpidos, o bien con colesterol. Las caractersticas de un vehiculo lipidito in luyen en la distribuci&n y to$icidad. Esta an otericina se encuentra almacenada en liposomas. 'lgunos estudios han mostrado que este tipo de an otericina < alcan!a valores plasm*ticos m*s altos y genera menor to$icidad. 19
La distribuci&n tisular avorece al sistema reticuloendotelial, con mayor #$ito en el tratamiento de candidiasis hepatosplenica re ractaria a tratamiento. 'unque en otros te"idos la distribuci&n sea menor, se ha relacionado con menos reacciones adversas al aplicarse en goteo continuo de E? a B? min. )e ha utili!ado en casos de candidiasis sist#mica en reci#n nacidos a dosis de 3.@ mgWXgWda y se incrementa la dosis semanalmente hasta una dosis de @ mgWXgWda. 'un no esta disponible en M#$ico. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS A&F#')"(8(&+ B Frasco *mpula de @? mg A&F#')"(8(&+ B 4) 4($3)"$(#& 8#2#(4+2 Frasco *mpula de @? mg de lio ili!ado para reconstituir en 3? ml de agua inyectable. Frasco *mpula de 3?? mg de lio ili!ado para reconstituir en >? ml de agua inyectable. A&F#')"(8(&+ B 2(3#$#,(8+ 'un no disponible en Me$ico
BIFONAZOL?UREA
Fungicida con e ecto antiin lamatorio que al estar combinado con urea es de gran utilidad contra hongos que a ectan a las uFas. MECANISMO DE ACCIN 'ct+a a nivel citoplasm*tico de la c#lula +ngica, ocasionando destrucci&nV la urea posee acci&n ltica selectiva sobre la uFa. ESPECTRO ANTIMICTICO -ermato itos, y candida ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN )e absorbe a trav#s de la piel, con mnimo paso a la circulaci&n sist#mica. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
19!
Local una ve! cada >7 hr durante D a 37 das. -espu#s de haberse retirado la uFa, aplquese bi ona!ol =cremaC durante cuatro semanas. INDICACIONES TERAPUTICAS Micosis de las uFas TOAICIDAD Enro"ecimiento pasa"ero e irritaci&n en los bordes vecinos a la uFa o en el lecho ungueal Hcasionalmente hipersensibilidad PRESENTACIONES FARMACEUTICAS B(F#&+.#2?U")+ ,rema, soluci&n o polvo donde cada gramo contiene ?.?3 g.
CASPOFUNGINA
Es el primero de una nueva clase de antimic&ticos conocidos como inhibidores de la sntesis de glucanos o lipopeptidos, que act+an en sitio di erente al de los a!oles y de la an otericina <. MECANISMO DE ACCIN 'ltera la estructura de la pared celular del hongo mediante la inhibici&n de la sntesis de betaA=3,ECA-A glucano, un componente esencial de la pared del hongo y las levaduras. La alteraci&n de la estructura de la pared celular causa inestabilidad osm&tica y inalmente destrucci&n de la pared celular. ESPECTRO ANTIMICTICO Este incluye ,andida y 'spergillus. 'simismo se ha observado actividad contra ormas quisticas de %. carinii. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN La biodisponibilidad de la caspo ungina cuando se administra por va oral es muy ba"a, por lo que se debe administrar por va intravenosaV se une a protenas en 4DY. )u vida media es de 4 a 3? hr, su metabolismo es hep*tico y la eliminaci&n es de 7EY en orina y E7Y en heces. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS
19/
)e administra por va endovenosa D? mg en el dia3 y posteriormente a @? mgWda, en in usi&n de una hora. TOAICIDAD 8epatoto$icidad 'lteraciones hematol&gicas ' ecci&n del estado general =astenia, iebre, malestar general, calos rosC Flebitis Trastornos digestivos =n*useas, vomito, diarreaC ,e alea Temblor PRESENTACIONES FARMACEUTICAS
C+$3#F>&1(&+ Frasco de @? y D? mg de solucion inyectable.
CICLOPIROA
'ntimic&tico con actividad ungicida y esporicida. %osee la capacidad de penetrarlas di erentes capas de la uFa. MECANISMO DE ACCIN %roduce en el hongo una carencia nutricia al impedirle la ormaci&n de macromol#culas y la captaci&n de sustratos del medio y una inhibici&n metab&lica al impedir la respiraci&n del hongo y la sntesis de 'T%, lo cual termina con la muerte del microorganismo. ESPECTRO ANTIMICTICO -ermato itos, levaduras y mohos que producen onicomicosis. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN )e absorbe bien a trav#s de las capas de las uFas y de la dermis, con un paso a la circulaci&n sist#mica de 3.EY. -e la mnima cantidad del armacoabsorbida, apro$imadamente D@Y se e$creta por orina y el resto por las heces. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS Local una ve! al da en das alternos, durante el primer mes, despu#s se aplica m*s de dos veces por semana durante el segundo mes de tratamiento y contin+a con una aplicaci&n a la semana a partir del tercer mes. )e recomienda seis meses de tratamiento.
19:
INDICACIONES TERAPUTICAS Hnicomicosis de pies y manos
TOAICIDAD Tiene una muy buena tolerancia local PRESENTACIONES FARMACEUTICAS C(82#3("#H )olucion local al 5Y.
FLUCONAZOL
Este *rmaco =tria!olicoC es un imida!ol (Asustituido con un espectro antimic&tico y un mecanismo de acci&n similar al de los imida!oles. Tiene e$celente di usi&n a todos los te"idos, incluyendo sistema nervioso centralV se administra por va oral y parenteral, adem*s de que su to$icidad es ba"a. MECANISMO DE ACCIN Inhibe la sntesis de ergosterol, su e ecto es muy similar al del Xetocona!ol. ESPECTRO ANTIMICTICO ,andida albicans y otras especies, con mala respuesta para ,andida Xrusei, ,andida tropicalis y Torulopsis glabrata, especies de <lastomyces, ,ryptococcus neo ormans, ,occidioides immitis y )porothi$ shencXii. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN La absorci&n del lucona!ol por va oral es muy buenaV es soluble en aguaV se une poco a protenas =33YCV despu#s de dar una dosis de 3 mgWXg de peso, se hallan valores de 3.7 ]gWml. %enetra el )(, hasta D?Y del *rmaco cuando las meninges son normales, y de 5? a 5@Y cuando se 19<
hallan in lamadas, lo cual le da una caracterstica armacol&gica que ning+n antimic&tico posee. )u distribuci&n a otros te"idos es e$celenteV 4?Y se elimina por va renal, y su vida media es de >5 a E? horas. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS P"#8)4(,()&'#$ * 1">3#$ 4) )4+4 7-+ 4#$($ ,andidiasis aguda diseminada prematuros @ a B mgWXgWdosis, cWD> hr durante >5 `>4 semanas de gestaci&n, con ^37 das de I: das vida e$trauterina %rematuros `>4 semanas de gestaci&n, con @ a B mgWXgWdosis, cW75 hr durante >5 I: a37 das de vida e$trauterina das %acientes con E? a EB semanas de gestaci&n, E a B mgWXgWdosis, cW75 hr durante >5 I: con ? a 37 das de vida e$trauterina das B a 3> mgWXgWdosis, cW>7 a D> hr durante un mnimo de >5 das 3? mgWXgWda, cW>7 durante un mnimo de Lactantes y preescolares I: >5 das Inmunocomprometidos I: 3> mgWXgWda, una ve! al da Transplantados de medula &sea 3? a 3> mgWXgWda, sin e$ceder B?? mg I: =pro il*cticosC diarios ,andidiasis oral re ractaria a tratamiento E mgWXgWda, divididos en > dosis durante H, I: t&pico D a 37 das B mgWXgWda el primer da y continuar con Eso agitis por ,andida no grave H, I: E mgWXgWda, f divididos en > dosis durante 37 a >3 das como mnimo E mgWXgWda, divididos en > dosis, ,andidiasis ungueal H administrado hasta la recuperaci&n de la uFa ,andidiasis pulmonar I: 3? mgWXgWda, durante >3 a E? das ff Fungosas renales por ,andida I: 3? mgWXgWda, durante >3 a E? das ,ritococosis I: B a 3> mgWXgWda, durante >3 a E? das )e pueden administrar hasta 3> mgWXgWda ff En pacientes que no toleren la an otericina < I: Z intravenosa, H Z oral (eonatos de ? a 37 das I: INDICACIONES TERAPUTICAS ,adidiasis locali!adas o sist#micas ,riptococosis Hnicomicosis por especie de ,andida TOAICIDAD (ausea y vomito Incremento de transamina!as =@YC (o se han encontrado trastornos endocrinos 19=
E$antema =3@YC (o se conocen interacciones con ri ampicina y cicloserina 'umentan los valores en sangre de enilhidantoina cuando se utili!an ambos medicamentos PRESENTACIONES FARMACEUTICAS F2>8#&+.#2 ,apsulas de @?,3?? y 3@? mg. )uspensi&n de @? mgW3ml. Frasco *mpula de @? ml, >mgW3ml.
GRISEOFULVINA
Este *rmaco ue aislado en 34E4 de %enicillium griseo ulvum y se descubri& su potencial antimic&tico hasta 347D. MECANISMO DE ACCIN Es un medicamento ungist*tico que act+a sobre las c#lulas en crecimiento, al unirse con el acido ribonucleico =/('C, por lo que inter iere en la actividad citoplasm*tica de los microtubulos, y al inal se inhiben los constitutivos de la pared celular ESPECTRO ANTIMICTICO Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN -espu#s de la administraci&n oral de 3 gr, el pico plasm*tico m*$imo es de 3 a > ]gWml a las 7 hrV la vida media es de 4.@ a 7> hrV tiene buena distribuci&n en hgado, m+sculo, te"ido graso, piel y ane$osV la e$creci&n renal es del 3Y y el resto es inactivo en el cuerpo. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3# 4) )4+4 (iFos 'dultos 7-+ H H D#$($ 3? mgWXgWda, cW3> hr
@?? a 3??? mgWda, cW3> hr (HT'1 El *rmaco se encuentra en orma de cristales microni!ados y ultramicroni!ados H Z oral
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INDICACIONES TERAPUTICAS -ermato itosis =tiFasC TOAICIDAD (*usea, vomito, latulencia y lengua saburral (euritis peri #rica, v#rtigo, visi&n borrosa, atiga, di icultad en la coordinaci&n 'lbuminuria y cristaluria Leucopenia y neutropenia Inter erencia en el metabolismo de las por irinas -isminuye el e ecto de la \ar arina %otenciali!a la acci&n del alcohol etlico Fotosensibilidad
E$acerba el lupus eritematoso sist#mico PRESENTACIONES FARMACEUTICAS G"($)#F>27(&+ Tabletas de 3>@, 3B@, >@?, EE? y @?? mg.
ITRACONAZOL
MECANISMO DE ACCIN Inhibe la sntesis de ergosterol dependiente del citocromo p7@?, con la subsecuente lisis y muerte celular. ESPECTRO ANTIMICTICO
200
,andida albicans, ,occidioides immitis, 8istoplasma capsulatum, especies de 'spergillus, )porothri$ schenXii y ,ryptococcus neo ormans. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN El itracona!ol tiene buena absorci&n despu#s de la administraci&n oral, principalmente si se proporciona con los alimentosV se distribuye de manera adecuada en casi todos los te"idosV su uni&n a protenas es de 44.5Y. Este medicamento no di unde bien a sistema nervioso centralV se metaboli!a en te"idos y menos de 3Y se e$creta por riF&nV la vida media Terminal es de >7 a 7> horas. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 (iFos 'dultos H Z oral INDICACIONES TERAPUTICAS )imilares al lucona!ol, e$cepto que es in+til en in ecciones del sistema nervioso central TOAICIDAD E ectos gastrointestinales como nausea, vomito y diarrea Incrementa las transamina!as =EYC (o se ha mostrado interacci&n con otros medicamentos PRESENTACIONES FARMACEUTICAS I'"+8#&+.#2 ,apsulas de 3?? mg. METOCONAZOL Y MICONAZOL 'mbos *rmacos son derivados de los imida!olesV -i unden bien hacia todos los te"idos, e$cepto el sistema nervioso centraV ambos *rmacos comparten caractersticas armacol&gicas y armacocin#ticas. MECANISMO DE ACCIN 7-+ H H D#$($ 3? a 7? mgWXgWda, cW>7 hr >?? mg, cW>7 hr
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El Xetocona!ol y el micona!ol inhiben la sntesis de esteroles de la membrana celular del hongo, lo que resulta en una desorgani!aci&n de la misma. <loquean la desmetilaci&n a la altura de ,37 del lanosterol, precursor del ergosterol. ' di erencia de los esteroles de la membrana celular de los mam eros cuyo principal componente es el colesterol, los hongos tienen como componente esencial el ergosterol. %or lo tanto, dicha inhibici&n produce cambios en la permeabilidad de la membrana y eso genera la alla metab&lica celular y la muerte de esta. ESPECTRO ANTIMICTICO E$') 8#,3")&4) 2#$ $(1>()&')$ ,(8"##"1+&($,#$C ,andida albicans, ,andida tropicalis, ,occidioides immitis, 8istoplasma capsulatum, Torulopsis glabrata, ,ryptococcus neo ormans, )porothri$ shencXii y <lastomyces dermatitidis, entre otros. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN La absorci&n por va oral es muy buenaV e$iste mnima alteraci&n en su absorci&n cuando se proporciona con alimentosV con una dosis de >?? mg, se alcan!an concentraciones plasm*ticas de 7 ]gWml, con una concentraci&n m*$ima de 3 a E hr despu#s de su administraci&nV con 5?? mg, se alcan!a >? ]gWml en 7 a B hr. La vida media de estos medicamentos varia de B? a 3>? minV La absorci&n disminuye en pacientes que est*n en tratamiento con citot&$icoV el paso de ambos medicamentos a liquido ce alorraqudeo es ba"oV su uni&n a protenas es de 4?YV en orina, piel y saliva, se alcan!an buenas cantidades terap#uticas, a pesar de que estos compuestos di unden poco a los te"idos mencionadosV ambos medicamentos se metaboli!an por o$idaci&n e hidroli!aci&n arom*tica y sus metabolitos se e$cretan por heces. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS F;",+8# 7-+ D#$($ @ a 3? mgWXgWda, Oetocona!ol H cW3> hr @ a 3? mgWXgWda, Micona!ol H cW3> hr H Z oral INDICACIONES TERAPUTICAS ,andiduria ,andidiasis oral ,andidiasis mucocutanea cr&nica ,occidioidomicosis pulmonar cr&nica 8istoplasmosis %aracoccidioidomicosis TOAICIDAD
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METOCONAZOL (auseas, vomito, hipore$ia E$antema Trastornos endocrinos =ginecomastia, impotencia, amenorrea y a!oopermiaC
,on menor recuencia, oto obia, parestesias, trombocitopenia y alteraciones en las pruebas de uncionamiento hep*tico. Los trastornos endocrinos y gastrointestinales se han observado principalmente en pacientes que toman de 7?? a 5?? mgWXgWda =E a gYC y con dosis de 3>?? mgWXgWda en E?Y de los en ermos Es importante seFalar que la administraci&n de manera simultanea de isonia!ida y ri ampicina disminuyen las concentraciones del XetoXona!ol, y tambi#n este +ltimo incrementa los valores de cicloserina. MICONAZOL E ectos similares a los enunciados anteriormente ,onvulsiones
Estado de choque, hipotensi&n grave Trombo lebitis -isminuci&n en la respuesta inmunitaria
PRESENTACIONES FARMACEUTICASC
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M)'#8#&+.#2 Tabletas de >?? mg. )uspension de 3?? mgW@ml. ,rema al >Y. Gel champu al >Y. Hvulos de 7?? mg. M(8#&+.#2 Gel oral al >Y. ,rema vaginal al >Y. Hvulos de 3?? mg. NISTATINA Es un medicamento que ue aislado de )treptomyces noursey en 34@?. Tiene uso oral o local y se considera to$ico por va parenteral. MECANISMO DE ACCIN %roduce daFo a la membrana del citoplasma de los hongos sensibles, ya que se une a grupos esterol espec icos. ESPECTRO ANTIMICTICO ,andida albicans y otras especies de ,andida ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN Tiene muy mala absorci&n intestinalV la mayora de la nistatina, que se administra por va oral, pasa sin cambios en las hecesV el resto de aspectos armacol&gicos de este *rmaco se desconoce. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS V-+ Hral Local D#$($ @? a 3?? ??? 2Wdosis, cWB hr -os a cuatro veces al da
INDICACIONES TERAPUTICAS ,andidiasis oral, vaginal, cut*nea y gastrointestinal TOAICIDAD (ausea 20!
-iarrea PRESENTACIONES FARMACEUTICAS N($'+'(&+ Grageas de @?? ??? 2. )uspension de 3?? ??? 2Wml. Gotas pediatricas de 3?? ??? 2Wml. ,rema de 3?? ??? 2Wg. ,rema vaginal de 3?? ??? 2W7g Tabletas vaginales de 3?? ??? 2.
TERBINAFINA
Es una alilamina con actividad ungist*tico y ungicida. MECANISMO DE ACCIN Inter iere en orma espec ica en la epo$idasa en la membrana celular y, por lo tanto, impide la sntesis de ergosterol. ESPECTRO ANTIMICTICO Este comprende los siguientes microorganismos1 dermato itos, especies de ,andida y Malasse!ia ur ur. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN La terbina ina se absorbe de manera adecuada por va oralV con una dosis de >@? mg se alcan!an concentraciones plasm*ticas de ?.4D ]gWml > hr despu#s de la administraci&n y la vida media de distribuci&n es de 7.B hrV di unde r*pidamente por la dermisV se concentra en la capa cornea lipo ilica, y se elimina principalmente por la orina. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS G">3#$ 4) )4+4 7-+ D#$($ 'dultos H >@? mg en 3 o > tomas al da, por > a B semanas, y en caso de tiFa de uFas de B semanas a E meses 'un no hay e$periencia su iciente por va oral, por lo que no se recomienda 2na o dos veces al da, durante 3 a > semanas
(iFos
H Local
20/
INDICACIONES TERAPUTICAS Micosis super iciales TOAICIDAD P#" 7-+ #"+2C )ensaci&n de plenitud 8ipore$ia, nausea, dolor abdominal -iarrea y disminuci&n hepatobiliar P#" 7-+ 2#8+2C Enro"ecimiento de la regi&n y prurito
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS
T)"9(&+F(&+ ,omprimidos de 3>@ y >@? mg. ,rema de 3? mgWg.
TOLCICLATO
Es un dimetiltiocarbanilato con actividad ungist*tico y ungicida, seg+n sea la concentraci&n. MECANISMO DE ACCIN (o se conoce bien su actividad antimic&ticoV parece ser que destruye a los ribosomas. ESPECTRO ANTIMICTICO -ermato itos, especies de ,andida y Malasse!ia ur ur.
20:
VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS Local, una a dos aplicaciones al da durante una a seis semanas. INDICACIONES TERAPUTICAS Micosis super iciales
TOAICIDAD %rurito Eritema :esiculacion T#28(82+'# ,rema al 3Y. )olucion de 3?mgWml. %olvo al ?.@Y.
VORICONAZOL
El voricona!ol es un antimic&tico trai!olico cuya designaci&n qumica es =>/, E)CA>A=>,7Adi luoro enilCAEA =@A luoroA7ApirimidinilCA3A=38A3,>,7Atria!olA3AilCA>Abutanol. )u ormula emprica es ,3B837FE(@H y tiene un peso molecular de E74.E. )e encuentra indicado en in ecciones micoticas graves en pacientes con aspergilosis invasiva, in ecciones graves por ,andida resistentes a lucona!ol, y en la prevenci&n de brotes de in ecci&n micotica en pacientes de alto riesgo =transplante alog#nico de medula &sea, recadas en leuc#micosC. MECANISMO DE ACCIN Inhibe la en!ima 37ARAesterol desmetilas, dependiente del citocromo p7@?, con lo que inhibe la biosntesis de ergosterol, es#ncialo para la ormaci&n de membrana celular micotica y los procesos de divisi&n. ESPECTRO ANTIMICTICO ,uenta con una amplia actividad antimic&tico in :itro que incluye1 varias especies de ,andida =,andida albicans, ,. glabrata, ,. Xrusei, ,. parapsilosis, ,. tropicalis, ,. guilliermondi, ,. dubliniensisC, 'spergillus lavus, '. umagatus, '. terreus, '. (ger, '. nidulans, )cedosporium apiospermum, ). 20<
proli icans, especies de Fusarium. ABSORCIN@ DISTRIBUCIN@ METABOLISMO Y ELIMINACIN El voricona!ol se absorbe r*pido y casi completamente despu#s de la administraci&n oral, alcan!ando las concentraciones plasm*ticas m*$imas > hr despu#s de la administraci&n. )u biodisponibilidad despu#s de ser administrado es de 4BY. El volumen de distribuci&n es de 7.B LWXg =amplia distribuci&nC. )u uni&n a protenas plasm*ticas es de @5Y. Este antimic&tico se metaboli!a mediante isoen!imas hep*ticas del citocromo p7@?, ,N%>,34, ,N%>,4 y ,N%E'7, y su principal metabolito es el (Ao$ido, con mnima actividad antimic&tico. )e elimina mediante metabolismo hep*tico, con menos de >Y de la dosis e$cretada sin cambios en la orina. La vida media del *rmaco depende de la dosis y es de B hr apro$imadamente. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS V-+ (&'"+7)&#$+. Las dosis inicial en las primeras >7 hr es de B mgWXg cada 3> hr posteriormente continuar con dosis de 7 mgWXg cada 3> hr. V-+ #"+2. La dosis inicial en las primeras >7 hr es de B mgWXg cada 3> hr, posteriormente continuar con dosis de 7 mgWXg cada 3> hr. %acientes menores de > aFos de edad no se ha determinado la e icacia ni la seguridad. INDICACIONES TERAPUTICA In ecciones por ,andida =incluyendo ,.XruseiC en sus di erentes cuadros clnicos1 eso agitis hepatosplenica diseminada 'spergilosis invasiva Fusariosis In ecciones micoticas graves de cualquier otra causa prevenci&n de brotes en pacientes con transplante alog#nico de medula &sea que cursan con iebre %acientes con leucemia en periodo de recada que presentan iebre %acientes que presentan intolerancia o son re ractarios a otros antimic&ticos y que cursan con in ecciones micoticas graves TOAICIDAD -ebe tenerse precauci&n en pacientes con hipersensibilidad a cualquier agente a!olico En aplicaci&n intravenosa puede presentarse nauseas y rubicunde! )e han in ormado reacciones hep*ticas transitorias, hepatitis e ictericia, al interrumpir el tratamientoV la 20=
hepatoto$icidad es reversible, por lo que deben reali!arse pruebas de uncionamiento hep*tico y creatinina serica L+$ ")+88(#&)$ $)8>&4+"(+$ #9$)"7+4+$ $#&C dolor abdominal, diarrea, nausea, vomito, ce alea, iebre, trastornos visuales, erupci&n cut*nea y edema peri #rico
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS V#"(8#&+.#2 Frasco *mpula con lio ili!ado, >?? mg de voricona!ol equivalente a 3?mgWml despues de ser reconstituido. Tabletas de >?? mg
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AUTOEVALUACION
3.A %enicilina que tiene la caracterstica de menor soluibilidad en agua y con cristales de disoluci&n lenta aC 'mpicilina bC %enicilina G %otasica cC %eniclina G <en!atinica dC %enicilina G %rocainica >.A Todas las siguientes aminopenicilinas tienen actividad antibacteriana intrnseca, e$cepto1 aC <ecampicilina bC 'mpicilina cC ,iclacilina dC 'mo$icilina E.A Es una ce alosporina de la %rimera generaci&n aC ,e aclor bC ,e alotina cC ,e ota$ima dC ,e epima
7.A ,e alosporina con actividad bactericida al inhibir la ormaci&n de peptidoglucano en la tercera ase de la sntesis de la pared bacteriana al unirse a las proteinas i"adoras de penicilina aC ,e etamet pivo$il bC ,e tibuten cC ,e ditoren pivo$il dC ,e alotina @.A Entre la to$icidad del cloram enicol se tienen las siguientes, e$cepto1 aC (euritis optica bC (e roto$icidad cC )$ del niFo gris dC 'nemia hemolitica B.A Macrolido que se utili!a en el tratamiento de la erradicaci&n del 8. %ilori aC Eritromicina bC ,lindamicina cC ,laritromicina dC /o$itromicina D.A )e utili!a metronida!ol de primera elecci&n en las siguientes entidades, e$cepto aC 'mibiasis bC 'bsceso cerebral cC 'rtritis s#ptica por anaerobios dC Endocarditis bacteriana por anaerobios 5.A 'nti imicos que se utili!an en el tratamiento de la ase intensiva de la tuberculosis aC Estreptomicina, 8'I(, pira!inamida bC %ira!inamida, isoniacida y etambutol cC Etambutol, isoniacida y Xanamicina dC %ira!inamida, ri ampicina e isoniacida 4.A )e utili!a en el tratamiento de la ascariasis a dosis de 7?? mg al dia aC Mebenda!ol bC 'lbenda!ol cC Metronida!ol dC Luin amida 3?.A 'n otericina < aun no disponible en M#$ico aC -ispersi&n coloidal bC -ispersi&n helicoidal cC Liposomica dC )imple 33.A %enicilina que se absorve por via oral aC %enicilina G %rocainica bC %enicilina G <en!atinica dC %enicilina G )odica. cC %eniciliva :
3>.A Esta penicilina resistente a la penicilinasa produce neuroto$icidad a dosis mayores a 35 g por dia por via I:. aC Meticilina bC ,lo$acilina cC (a cilina dC H$acilina 3E.A Es una ce alosporina de la tercera generaci&n que se ministra por via parenteral, e$cepto1 aC ,e odi!ima bC ,e ota$ima cC ,e tibuten dC ,e tria$ona 37.A 'minoglucosido de caractersticas ototo$ica que a ecta la rama vestibular aC Gentamicina bC 'miXacina cC Oanamicina dC (eomicina 3@.A )e utili!a en el tratamiento del colera aC 'minopenicilinas bC %enicilinas naturales cC Tetraciclinas dC Metronida!ol
3B.A )e utili!a eritromicina de primera elecci&n en las siguientes patologas, e$cepto1 aC Tos erina bC In ecciones por clamidias cC ) ilis dC In ecciones por micoplasma 3D.A Es una to$icidad producida por el metronida!ol en pacientes alcoholicos aC E ecto antabus bC 'ta$ia cC %sicoti!acion dC Glositis 35.A En pacientes con e$posici&n a tuberculosis, %%- positivo y sin <,G se da pro ila$is con aC %ira!inamida bC Isoniacida cC /i ampicina dC Etambutol 34.A 'ntiparasitario que inhibe la captaci&n de glucosa del parasito aC Mebenda!ol bC -iyodohidro$iquinoleina cC )ecnida!ol dC (ita!o$anida >?.A )e utili!a en el tratamiento de la candidiasis oral aC Tolciclato bC Griseo ulvina cC Metronida!ol dC (istatina
>3.A La aplicaci&n accidental de esta penicilina ocasiona microembolos a pulmon y cerebro. aC %enicilina G %rocainica bC %enicilina G )odica cC %enicilina G <en!atinica dC %enicilina : >>.A Es una carbo$ipenicilina aC 'palcilina bC ,ar ecilina cC '!locilina dC ,arbenicilina dC ,e ale$ina
>E.A Es una ce alosporina de la cuarta generaci&n aC ,e dinir bC ,e tibuten cC ,e epima
>7.A 'minoglucosido que produce ototo$icidad por a ectaci&n de la via coclear aC Estreptomicina bC 'miXacina cC Gentamicina dC Tobramicina >@.A Las siguientes patologas son indicaciones para usar tetraciclinas e$cepto1 aC In ecciones por /icXettsias bC ,olera cC <rucelosis dC Fiebre ) >B.A Es una quinolona de la segunda generaci&n, e$cepto1 aC 0cido nalidi$ico bC ,ipro lo$acino cC (or lo$acino dC H lo$acino >D.A 'nti imico que produce lesion vestibular a nivel del :III par craneal aC Estreptomicina bC Etambutol cC /i ampicina dC Isoniacida >5.A 'ctua como antimetabolito, inhibiendo la sntesis de /(' del M. Tuberculosis aC Estreptomicina bC Etambutol cC /i ampicina dC Isoniacida >4.A )e utili!a en el tratamiento de la amibiasis intestinal aC 'lbenda!ol bC Mebenda!ol cC Ivermactina dC )ecnida!ol
E?.A Fungicida que al combinarse conurea es utilidad en hongos de las uFas aC Griseo ulvina bC Oetocona!ol cC <i ona!ol dC Micona!ol
E3.A El tratamiento armacol&gico de la ana ila$ia a la penicilina, incluye los siguientes *rmacos, e$cepto1 aC 'drenalina bC ,orticosteroides cC <loqueadores adrenergicos dC H$igenoterapia
E>.A Es una ureidopenicilina, e$cepto1 aC 'palcilina bC '!locilina
cC Me!locilina
dC Ticarcilina dC ,e podo$ima
EE.A Es una ce alosporina de la segunda generaci&n aC ,e aclor bC ,e adro$il cC ,e ta!idima
E7.A 'minoglucosido que se utili!a con mayor recuencia en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar aC Gentamicina bC Estreptomicina cC 'miXacina dC (eomicina E@.A Es una contraindicacion para usar tetraciclinas en niFos aC Fotosensibilidad bC ,on"untivitis cC /etraso en el crecimiento dC 8irsutismo EB.A Es una quinolona de la tercera generaci&n, e$cepto1 aCMo$i lo$acina bC Gati lo$acino cC Levo lo$acino dC )par lo$acina
ED.A )e desconoce su mecanismo de accion pero se cree que inhibe a los acidos micolicos aC %ira!inamida bC Etambutol cC Isoniacida dC /i ampicina E5.A 'mti imico que es derivado del acido nicotnico, y que se usa en el t$ de la tuberculosis variedad hominis aC %ira!inamida bC Etambutol cC Isoniacida dC /i ampicina E4.A 'ctua directamente sobre los tro o!oitos de la E. 8istolitica aC )ecnida!ol bC Luin amida cC 8emesol dC 'lbenda!ol 7?.A )e utili!a en el tratamiento de la dermato itosis =tiFasC aC Metronida!ol bC Oetocona!ol cC 8emesol dC Griseo ulvina
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO

GLANDULAS SUPRARENALES La corte!a suprarrenal sinteti!a toda clase de hormonas esteroideas1 L#$ 12>8#8#"'(8#(4)$C cortisol y corticosterona en la !ona asciculada.
L#$ ,(&)"+2#8#"'(8#(4)$C aldosterona y deso$icorticosterona en la !ona glomerulosa. L+$ 6#",#&+$ 1#&#4+2)$C testosterona, deshidroepiandrosterona y androstenodiona, en la !ona reticular.
MINERALOCORTICOIDES La aldosterona se orma en la !ona glomeruloAsa de la corte!a suprarrenal mediante la o$idaAcion de la corticosterona y ormaci&n de un aldehdo en la posici&n 35. El precursor 33Adeso$icorticosterona posee ya actividad mineralocorticoidea, aunque su potencia es el EY de la aldosterona. El corti!ol, como ya se ha indicado, tiene tambi#n actividad mineralocorticoidea. En la pr*ctica clnica se utili!a un derivado sint#tico que es el Fludrocortisona que se activa por va oral. La deso$icorticosterona =-H,'C que se utili!a por via parenteral. La espirolactona se comporta como un antagonista especi ico.
ALDOSTERONA
La biosntesis y secreci&n diaria es de E?A3@? mcg. (o depende de la secreci&n de ',T8 como el cortisol. La actividad hipo isiaria a trav#s de ragmentos de proopiomelanocortina que contenga ',T8 puede acilitar su secreci&n. El estimulo mayor es la 'ngiotensina II ormada por la acci&n de la renina sobre el angiotensinogeno y la posterior acci&n de la en!ima convertidora. La angiotensina activa receptores espec icos locali!ados en la !ona glomerulosa, provocando activaci&n del ciclo de os oinositiAdos y participacion del ,a, activando la desmoAlasa y la conversi&n de la corticosterona en aldosterona.
FACTORES REGULADORES DE LA ALDOSTERONA F+8'#")$ )$'(,>2+4#")$C la depleci&n de sodio y de lquido e$tracelular, la reducci&n en la presi&n de per usi&n de la arteria renal, la actividad beta adrenergica, las prostaglandinas, la sobrecarga de potasio, el potasio puede estimular la secreci&n de la aldosterona por acci&n directa sobre la corte!a suprarrenal.
F+8'#")$ (&6(9(4#")$C 'umento en la carga de sodio, la e$pansi&n de lquido e$tracelular, el aumento de la presi&n de per usi&n en la arteria renal. La dopamina y sus receptores provocan inhibici&n de la reabsorci&n de sodio, tambi#n la inhibe el p#ptido natriuretico auricular, ventricular o cerebral, as como la disminuci&n del potasio.
MECANISMO DE ACCION La aldosterona activa el receptor glucocorticoideo de tipo I, la activaci&n del comple"o aldosteronareceptor en el n+cleo acilita el transporte de sodio a trav#s de la membrana luminal o apical de la c#lula tubular estimulando el 'T%asa dependiente de (aWO locali!ada en la membrana basal, que bombea sodio desde el interior hacia el e$terior intersticial de la c#lula.
Tambi#n la aldosterona estimula la actividad de la os olipasa y de la aciltrans erasa, la ormaci&n de 'cidos grasos, lo que puede repercutir en cambios estructurales de membrana que aciliten el transporte i&nico. ACCIONES MINERALOCORTICOIDES En el tubulo contorneado distal la aldosterona acilita la reabsorci&n de sodio y la eliminaci&n de potasio, amonio, magnesio y calcio. El aumento de reabsorci&n de sodio genera un potencial m*s negativo en la lu! del tubulo que estimula la secreci&n de potasio e hidrogeno. Los mineralocorticoides no in luyen por si mismo sobre la hemodin*mica intrarenal, los glucocorticoides mantienen adecuadamente el lu"o renal y la velocidad de iltraci&n glomerular, lo que e$plica que el cortisol reabsorbe el sodio acilitando la diuresis. /educe tambi#n la absorci&n de calcio provocando la desminerali!aci&n &sea En el tubo intestinal los glucocorticoides "uegan un papel m*s importante que la aldosterona en el transporte i&nico, tras activar los receptores cortisolicos y aldosteronicos, acilitando la reabsorci&n de sodio y la eliminaci&n de potasio. En la saliva y el sudor, la aldosterona reduce la concentraci&n de sodio y aumenta la del potasio. CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS L+ +24#$')"#&+ no se utili!a por su escasa mane"abilidad. )e i"a poco a las protenas del plasma Tiene una vida media de 3@ a >? minutos. )e metaboli!a en hgado L+ 4)$#H(8#"'(8#$')"#&+ DDOCAE tiene escasa biodisponibilidad por va oral por lo que se administra por va parenteral.
Tiene una vida media de D? minutos. L+ F2>4"#8#"'($#&+ es un derivado sint#tico, presenta un ndice mineralocorticoideWglucocorticoide muy elevado. )e absorbe bien por va oral. Tiene una semivida biol&gica que permite administrarlo una ve! al da. REACCIONES ADVERSAS /etenci&n de sodio y agua que origina edemas hipertensi&n, ce aleas e hipertro ia ventricular i!quierda. La depleci&n potasica y de hidrogeniones origina alcalosis hipopotasemica, con par*lisis muscular y alteraciones de la actividad mioc*rdica. La sobredosis se trata con diur#ticos "unto con potasio. APLICACIONES TERAPUTICAS En el tratamiento de la insu iciencia suprarrenal global aguda o cr&nica, asociados con glucocorticoides. E& 2+ +1>4+C se administran altas dosis de cortisol "unto con soluci&n salina suele ser su iciente para restaurar el control hidrosalino, pero se pueden aFadir > mg de corticosterona en soluci&n oleosa por va parenteral. E& 2+ (&$>F(8()&8(+ 8"5&(8+C la dosis de ludrocortisona oscila entre ?.?@ y ?.l mgWda, si el preparado glucocorticoide es sint#tico, necesitara ser completado con dosis mayores de ludrocortisona. Tambi#n el ludrocortisona se emplea en el tratamiento de la hipotensi&n ortostatica debida a insu iciencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos. MINERALOCORTICOIDES INDIRECTOS El *cido glicirricico y su derivado el glicirretinico y la carbeno$olona tienen e ectos mineralocorticoides indirectos. Inhiben a la 33AbetaAhidro$iesteroide deshidroAgenasa, de manera que el receptor mineralocorticoide del riF&n se ve activado por el cortisol circulante, que normalmente no e"ercera esta acci&n. GLUCOCORTICOIDES La correlaci&n que e$iste entre el e"e hipot*lamoAhip& isis y la secreci&n de cortisol es importante para la secreci&n del mismo. El ritmo biol&gico de origen hipotalamico que marca la secreci&n de ,/8 y ',T8 se transmite igualmente a las suprarrenales, de tal orma que la secreci&n de cortisol es mnima en las +ltimas horas de la tarde y primeras de la noche, y m*$ima alrededor de las 5 de la maFana. Los niveles plasm*ticos de cortisol oscila entre 3A@ mcgWml, no es una secreci&n constante sino puls*til1 La secreci&n media diaria de cortisol en el adulto es de 37A>? mgWda. La secreci&n esta sometida a la autorregulaci&n por los sistemas de retroalimentaci&n.
La acci&n inhibidora del cortisol y de los glucocorticoides sint#ticos se e"erce de manera directa sobre las c#lulas corticotro as de la hip& isis sobre todas las c#lulas secretoras de ,/8 en el hipot*lamo. Tambi#n esta sometida a in luencias neurogenas y qumicas como el estr#s psicol&gico y el es uer!o sico incrementan la secreci&n de cortisol. La hipertermia, la hipoglucemia, la e$posici&n al ri&, las quemaduras, las radiaciones, la hipotensi&n, la hipovolemia, las intervenciones quir+rgicas avorecen la secreci&n de cortisol.
CARACTERISTICAS BUIMICAS El precursor es el colesterol. ' partir del esteroide natural cortisol se han obtenido numerosos derivados sint#ticos. )on estructuras undamentales para mantener o incrementar las propiedades m*s caractersticas1 En el anillo ' el grupo cetonico en ,E, el doble enlace entre ,7 y ,@ y el doble enlace entre ,3 y ,>. En el anillo <, la metiacion en ,B y la luoracion en ,4. En el anillo ,,la unci&n o$igeno en ,33 En el anillo -, la hidro$ilacion en ,3D y ,>3, la hidro$ilacion o la metilacion en ,3B reduce la actividad mineralocorticoidea.
MECANISMO DE ACCIONC RECEPTORES CORTICOIDES E2 ")8)3'#" 12>8#8#"'(8#(4) DGR # 4) '(3# IIE E2 ")8)3'#" ,(&)"+2#8#"'(8#(4) DMR # 4) '(3# IE )u a inidad por el receptor M/ es superior al G/, pero mientras el G/ se encuentra ampliamente e$presado en la mayora de las c#lulas del organismo, incluido el cerebro. El M/ se e$presa en las c#lulas epiteliales del riF&n, colon y gl*ndulas salivales, y en algunas no epiteliales del cerebro =septum, hipocampo, *reas periventriculares, n+cleo del tracto solitarioC y cora!&n. El G/ pertenece a la super amilia de receptores nucleares. E2 GR 6>,+&# +4#3'+ 2 F#",+$C G/ al a que posee D3D residuos y tiene la capacidad de unirse a la mol#cula esteroide. G/ beta que posee D7> residuos, no se une al esteroide y muestra di erencia con el G/ al a en los 3@ residuos ,Aterminales. ACCIONES FISIOLOGICAS Y FARMACOLOGICAS En ausencia completa de hormonas corticales se produce una depleci&n del glucogeno hep*tico y muscular, disminuye la glucemia, se reduce la cantidad de nitr&geno no proteico en la orina, aumenta la liberaci&n de sodio en orina, disminuye el volumen plasm*tico, la contractilidad cardiaca y el gasto
cardiaco, desciende la presi&n arterial, disminuye la concentraci&n de sodio en plasma y aumenta el potasio perdi#ndose la capacidad de concentrar o diluir la orina. La administraci&n de corticosteroides restablece estas unciones y si se administran dosis e$cesivas se aprecian e$pansi&n del volumen plasm*tico,retenci&n de sodio, perdida de potasio,aumento de la presi&n arterial,incremento del glucogeno en hgado y m+sculo, aumento de la glucemia, reducci&n de la masa con"untiva y muscular, aumento del nitr&geno no proteico en orina. Estas acciones suelen clasi icarse en > tipos1 Las glucocorticoides, representadas por la capacidad de almacenar glucogeno hep*tico y por la actividad antiin lamatoria. Las mineralocorticoides representadas por la capacidad de retener sodio y agua. GLUCOGENO
ACCIONES METABOLICAS Los glucocorticoides promueven la canali!aci&n del metabolismo asegurando la concentraci&n de glucosa en plasma y el su iciente almacenamiento del glucogeno en hgado y m+sculo. Movili!a los amino*cidos en las protenas de los te"idos, son desaminados y convertidos en glucosa por el hgado =gluconeogenesisC. %romueve la sntesis de glucogeno a partir de la glucosa. /educe la penetraci&n de la glucosa en las c#lulas de los te"idos como la piel, el m+sculo, los te"idos con"untivos y graso. 'umenta la sntesis de ructosa 3,B di os atasa. 'umenta la sntesis de glucosa BA os atasa. 'umenta la sntesis de la tripto ano >,E dio$igenasa que rompe el anillo pirrolico del tripto ano y de la tirosina aminotrans erasa que acilita la ruta cetogenica y glucogenica de la tirosina. %articipan otras hormonas como el glucagon que contribuye a la acci&n gluconeogenica y la insulina contrarresta la acci&n catab&lica, incrementando la sntesis de glucogeno. En el te"ido graso, los glucocorticoides aumentan el apetito y la ingesta calorica, e inter iere en la penetraci&n de glucosa en las c#lulas. /edistribuye la grasa en el organismo promoviendo su dep&sito en la mitad superior del cuerpo y reduci#ndolo en la in erior. 'umenta los triglic#ridos plasm*ticos. ACCIONES HIDROELECTROLITICAS
Los glucocorticoides act+an sobre el equilibrio hidroelectrolitico en grados diversos. %rovoca en el riF&n un aumento de la tasa de iltraci&n glomerular y del lu"o sanguneo renal, aumento del aclaramiento del agua libre, de hecho cuando hay de iciencia de secreci&n glucocorticoidea disminuye la capacidad para e$cretar agua libre.
ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS E INMUNOSUPRESORAS

Los glucocorticoides e"ercen una poderosa acci&n antiin lamatoria sea cual uera la causa de la in lamaci&n =in ecciosa, qumica, sica o inmunol&gicaC. Inhibe la dilataci&n vascular. /educe la trasudaci&n liquida y la ormaci&n de edema. -isminuye el e$udado celular y reduce el dep&sito de ibrina alrededor del *rea in lamada. Inhibe el acceso de los leucocitos al oco in lamatorio. Inter iere en la unci&n de los ibroblastos y de las c#lulas endoteliales. )uprime la producci&n de mediadores qumicos de la in lamaci&n. ' ecta m*s la inmunidad celular que la humoral.
Los mecanismos moleculares que e$plican la acci&n antin lamatoria e inmunodepresora son el resultado de la interacci&n del glucocorticoide con los G/ al a y de su consiguiente acci&n transactivadora o transrepresora sobre los correspondientes genes. ACCIONES CARDIOVASCULARES )on comple"as porque contribuyen tanto la actividad glucocorticoide como la mineralocorticoide. El volumen plasm*tico y el estado electroltico regulados por la actividad mineralocorticoide, en un estado e$agerado produce hipertensi&n arterial, mientras que la hipo usion ocasiona hipotensi&n arterial. Los glucocorticoides tienen un e ecto inotropico directo o una acci&n antit&$ica sobre el miocardio. En los vasos tambi#n avorece la reactividad a las catecolaminas y otras sustancias presoras. ACCIONES MUSCULOSBUELETICAS Las dosis e$cesivas de glucocorticoides provocan el catabolismo proteico en los m+sculos. Inhibe parcialmente la captaci&n y la utili!aci&n de la glucosa. Estimulan la degradaci&n e inhibe la sntesis de protenas, es to e$plica la reducci&n de la masa muscular y la atiga. E$iste una disminuci&n en la per usi&n vascular del m+sculo que contribuye a su menor nutrici&n y desarrollo. En el hueso, los glucocorticoides a ectan su metabolismo por varios mecanismos1 Inhibe la ormaci&n de hueso al suprimir la proli eraci&n y activaci&n de los osteoblastos. /educe la absorci&n de calcio en el intestino acilitando su eliminaci&n en el riF&n, lo que provoca hiperactividad paratiroidea y la consiguiente estimulaci&n osteoclastica. Facilita la apoptosis de osteoblastos y osteocitos.
Inhibe la liberaci&n de la hormona del crecimiento, IG/FA3 y TGFA< que intervienen en la homeostasis del hueso.
ACCIONES SOBRE OTRAS HORMONAS ,uando se administran en ase del crecimiento del niFo y del adolescente pueden producir bloqueo sobre la hormona del crecimiento, dando como resultado inhibici&n del cartlago del crecimiento =condrocitosC. Inhibe tambi#n la secreci&n de otras hormonas hipo isiarias en respuesta a sus estmulos espec icos1 la de la T)8 en respuesta a la T/8 y las de las gonadotropinas en respuesta a la Gn/8. /educe la ormaci&n de TE a partir de T7. Facilita la sntesis de adrenalina a partir de la noradrenalina en la medula suprarenal.
ACCIONES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. -ado la abundancia de receptores corticoides =G/ y M/C en el )(,, su acci&n isiol&gica debe ser importante a corto o largo pla!o. La carencia y e$ceso de corti!ol en la en ermedad de 'ddison y ,ushing originan cuadros psiconeurologicos que comprenden desde la sensaci&n de bienestar o de eu oria hasta estados psicoticos. Es recuente que la hormona me"ore el humor, pero puede provocar eu oria, insomnio, intranquilidad o hiperactividad motora, ansiedad o depresi&n, o reacciones psicoticas. CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS El cortisol se absorbe bien por :a oral. Tma$ de 3 hora. E$isten sales y esteres solubles e insolubles. )e puede administrar por va parenteral, rectal aplicaci&n t&pica, enemas, cremas y soluciones. 4?Y del cortisol se halla unido a protenas 3?A3@Y a la alb+mina y el D@A5?Y a la transcortina, una globulina que tiene gran a inidad por el cortisol, la aldosterona y la progesterona. En el hgado, el cortisol su re reducci&n del doble enlace en posici&n 7,@ y del grupo cetonico en ,E, que
se hidro$ila y se con"uga con *cido glucoronico y sul atos. )emivida de 4? min. %or va t&pica el ndice de absorci&n es pequeFo, lo que implica una menor incidencia de e ectos sist#micos, terap#uticos o t&$icos. Los corticoides sint#ticos se absorben bien por va oral siendo su biodisponibilidad superior al cortisol. La prednisona se convierte en prednisolona dentro del organismo por acci&n de una <A hidro$ilasa, aumentando su concentraci&n en el plasma, aumentando la racci&n libre y por consiguiente su actividad biol&gica. REACCIONES ADVERSAS Los glucocorticoides inhiben la unci&n del e"e mediante su interacci&n con G/ situados en las c#lulas del n+cleo paraventricular del hipot*lamo que segregan ,/F, y en las c#lulas corticotropas de la hip& isis anterior que sinteti!an la proAopiomelanocortina =%HM,C de la que procede la ',T8. En las c#lulas hipotalamicas, los G/ inhiben la secreci&n de G/F por interacci&n con actores de transcripci&n no dependiente de -(', mientras en las hipo isiarias la inhibici&n de la secreci&n de %HM, se debe a la interacci&n directa de los G/ con el '-(. Las medidas que hay que adoptar rente a una acci&n supresora por glucocorticoides son1 E$cepto en casos de administraci&n corta, aunque sea abundante, no suspender nunca la medicaci&n con esteroides de orma brusca, sino reducirlo gradualmente, hasta en > o E semanas. Tratar de administrar siempre la menor dosis posible, de ah que en la administraci&n cr&nica, el medico debe tratar de ir reduciendo la dosis a niveles compatibles con el estado de la en ermedad y su sintomatologa. En cuanto sea posible, y en los casos de administraci&n cr&nica, se debe intentar pasar a la terap#utica alternante. )i durante la ase de reducci&n o retirada de esteroides sobreviene una in ecci&n aguda, intervenci&n quir+rgica, etc,. vigilar los signos de hipocorticalismo, y aumentar de nuevo totalmente la dosis del esteroide. 2sar con pre erencia preparados de acci&n corta. 'dministrar una dosis +nica por la maFana. 'ntes de retirar de initivamente el corticosteroide, reali!ar uno de los test antes re erido. OTRAS REACCIONES ADVERSAS -osis superiores a 3?? mgsWdia de cortisol durante mas de > semanas provocaran signos de hipercorticalismo o sndrome de ,ushing, cuya intensidad depender* de la dosis1 aumento de peso, redistribuci&n de la grasa en cara, cuello y abdomen, acne, retenci&n de sodio y agua, hipertensi&n, tendencia a instaurar diabetes, hiperlipidemia, osteoporosis que debe ser tratada con vitamina -, detenci&n del crecimiento en niFos, adelga!amiento de la piel y trastornos de la cicatri!aci&n de heridas. S-&4"#,) 4) C>$6(&1 La aplicaci&n t&pica de 4Aal aA luorprednisolona puede provocar un sndrome de hipermineralocorticalismo, puede producir necrosis as#ptica de la cabe!a del #mur o del humero. Las acciones antiin lamatorias o inmunodepreAsoras acilitan la aparici&n +ngica, vrica y bacteriana.
%ueden producir miopatias con debilidad de la musculatura pro$imal de las e$tremidades. La suspensi&n brusca puede producir un cuadro de abstinencia caracteri!ado por dolores articulares, iebre y sntomas generales. En aplicaci&n t&pica puede producir reacciones cut*neas, atro ias de la epidermis y dermis, lo que origina las cl*sicas estras del hipercorticalismo. 8ay una reducci&n de la sntesis de col*geno I que con orma el 5?Y del col*geno total. 'umenta la acide! del "ugo g*strico y el aumento de ulceras p#pticas. 'umenta la incidencia de pancreatitis. La aplicaci&n t&pica en los o"os puede aumentar la presi&n intraocular al reducir el lu"o de salida, sobre todo en glaucomas de *ngulo abierto. En niFos y en pacientes con artritis reumatoide aparecen con recuencia cataratas subcapsulares. %uede producir alteraciones psicol&gicas en cambios de humor, psicopatas de tipo maniaco depresivo o esqui!o r#nico, incluso intentos suicidas. )e ha descrito hipertensi&n intracraneal benigna.
C#&'"+(&4(8+8(#&)$ +9$#2>'+$ # ")2+'(7+$ + 2+ +4,(&($'"+8(5& 4) 12>8#8#"'(8#(4)$ $#&C 2lcera p#ptica. ,ardiopata cardiaca congestiva. 8ipertensi&n arterial sist#mica. -iabetes Hsteoporosis
Glaucoma
8erpes simple o talmol&gico. Tuberculosis %sicosis. APLICACIONES TERAPEUTICAS ,omo terap#utica sustitutiva en los di erentes cuadros de insu iciencia suprarrenal. )e utili!a con mucha recuencia en terapia antiin lamatoria e inmunodepresora. TERAPEUTICA DE SUSTITUCION I&$>F(8()&8(+ $>3"+"")&+2 8"5&(8+C P"(,+"(+C cortisol >?mgs vo por la maFana y 3? mgs vo a media tarde. Fludrocortisona ?.?@ a ?.3 mg al da por va oral. S)8>&4+"(+ + (&$>F(8()&8(+ 6(3#F($(+"(+C la dosis de cortisol es la misma, pero puede ser no necesaria la ludrocortisona.
I&$>F(8()&8(+ $>3"+"")&+2 +1>4+ D8"($($ +44($#&(+&+EC la carencia mas importante es la de glucocorticoides, por lo que se deben administrar en grandes cantidades por va I:, "unto con suero salino isot&nico y glucosa =@?g en el primer litroC. Inyecci&n inicial 3?? mgs de hemisuccinato de cortisol en bolo, despu#s 3??A>?? mgs en in usi&n continua. H(3)"32+$(+ $>3"+"")&+2 8#&1%&('+C )e administra cortisol por va oral ?.B mg WOg. Wda en 7 dosis. por va IM >@A3?? mgWda inicialmente para despu#s ba"ar a 3?A>@mgWm>Wda. En caso de de iciencia de >3Ahidro$ilasa se emplea ludrocortisona ?.3@ mgWm>Wda.
TERAPEUTICA EN ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS

E&F)",)4+4)$ +2%"1(8+$C edema angioneuArotico, asma bronquial, rinitis al#rgica, picaduras de insectos, en ermedad del suero, reacciones armacol&gicas, urticaria, dermatitis por contacto y iebre del heno.
E& 8+$# 4) >"1)&8(+ se administra ?.@ a 3 mg ), de adrenalina, posteriormente 5?A3?? mg de metilprednisolona. E&F)",)4+4)$ 7+$8>2+")$ 4)2 8#2;1)&#C arteritis de c#lulas gigantes, lupus eritematoso, sndromes mi$tos del te"ido con"untivo, polimiositis, polimialgia reum*tica, artritis reumatoide, arteritis de la temporal.
)e requiere altas dosis de prednisona o bien bolos de metilprednisolona 3gWm>. L>3>$ )"('),+'#$# $($'%,(8#
Miastenia grave. 'lteraciones hematol&gicas y oncol&gicas1 'nemia hemoltica adquirida, p+rpura al#rgica aguda, anemia hemoltica autoinmunologica, p+rpura trombocitopenica idiopatica, leucemia lin obl*stica, lin omas y mieloma m+ltiple. VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS E&F)",)4+4)$ #8>2+")$C uvetis aguda, con"untivitis al#rgica, coroiditis y neuritis &ptica1 )e requieren de E?mgWda de %rednisona en varias dosis =en in ecciones del segmento posteriorC.
CONJUNTIVITIS En la c*mara anterior y del o"o e$terno se emplea soluciones de colirio.
E&F)",)4+4)$ 1+$'"#(&')$'(&+2)$C colitis ulcerosa, esprue no tropical, enteritis regional y en ermedad in lamatoria. En el esprue se ministra prednisona E?mgWda durante EA7 semanas, "unto con la dieta libre de gluten. En la colitis ulcerosa se deben reservar para la crisis aguda y to$ica y utili!ar sul ala!ina en situaciones que no responden al tratamiento. )e utili!a hasta 7? mg de metilprednisolona en enema rectal y en casos graves se dan de @? a 3>? mgWda de prednisona por va oral. 8ipercalcemias agudas. E&F)",)4+4)$ 6)3;'(8+$C necrosis hep*tica subaguda, hepatitis activa cr&nica, hepatitis alcoh&lica, cirrosis no alcoh&lica en mu"eres. )e ministra de B?A3?? mgWda de prednisona principalmente en la necrosis hep*tica subaguda. En la hepatitis alcoh&lica grave con signos de ence alopata, se ministra prednisona 7?mgWda durante 3 mes, hasta descender gradualmente la dosis para suprimirla. E&F)",)4+4)$ &)>"#251(8+$C lesi&n traum*tica de la medula espinal se emplea metilprednisolona dentro de las primeras 5 hrs. es de gran utilidad. En el edema cerebral de car*cter vasog#nico asociado a tumores o met*stasis se emplea de$ameta$ona BA 3? mg :H o I: cada B hrs. E&F)",)4+4)$ 3>2,#&+")$C asma bronquial a trav#s de preparados inhalatorios. En el niFo prematuro que puede desarrollar insu iciencia respiratoria se administra a la madre betameta$ona 3> mg por va parenteral, seguida de otra dosis de 3> mg a las 35A>7 hrs. En la sarcoidosis se administra 3 mgWXgWdia de prednisona, despu#s se administra 3?mgWdia o menos. AF)88(#&)$ 4)",+'#251(8+$C dermatitis atopica, dermatosis, micosis ungoide, p#n igo, liquen simple, dermatitis seborreica, psoriasis y $erosis, se ministra hasta 3>?mgWdia de prednisona.
E&F)",)4+4)$ ")&+2)$C sndrome ne rotico se da B? mg de prednisona =niFos > mgWXgC durante EA 7 semanas,si me"ora dar hasta 3 aFo la misma dosis solo E das a la semana. E&F)",)4+4)$ 8+"4(#7+$8>2+")$C en la carditis reum*tica se utili!a 7? mgWdia de prednisona.
R)+88(#&)$ 4) ")86+.#. A"'"('($ ")>,+'#(4)C solo en racasos de tratamiento con 'I(E) se utili!a prednisona 3? mg al dia.
O'"+$ (&4(8+8(#&)$C v&mitos provocados por antineoplasicos, se utili!a -e$ameta$ona 3?A>? mg I: en asociaci&n con ben!amidas y otros antiem#ticos. I&F(2'"+8(#&)$ '53(8+$C en in iltraciones articulares se utili!a triamcinolona @A>? mg o bien -e$ameta$ona. TERAPEUTICA ALTERNANTE
,uando se va ministrar dosis altas de esteroides por tiempo prolongado se recomienda disminuir la dosis y prolongar m*s el tratamiento. La terap#utica alternante debe instaurarse solo despu#s de que la en ermedad haya sido controlada con una dosis diaria y estable. En el tratamiento del asma por va inhalatoria e$iste probabilidad de supresi&n del e"e hipot*lamoA hip& isisAsuprarrenal que puede provocar una ase de hipo unci&n suprarrenal.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS Y ANTAGONISTAS M('#'+&#

Estructura similar a los insecticidas --T y ---. %rovoca acci&n citot&$ica selectivamente sobre las c#lulas de la corte!a suprarrenal. )e absorbe muy bien por va oral. )e acumula en el te"ido graso. B?Y de la dosis se elimina por heces sin metaboli!arse. )e utili!a en el carcinoma inoperable adrenoAcortical a la dosis inicial oral de 5A3? gWdia durante E meses. %rovoca anore$ia, nausea, vomito, somnolencia letargia y dermatitis.
L&gicamente debe administrarse glucocorticoide para evitar la insu iciencia suprarrenal. La espironolactona antagoni!a la acci&n del mitotano.
METIRAPONA
Inhibe a la 33AbetaAhidro$ilasa al combinarse con el citocromo %A7@?. Inter iere en la sntesis del cortisol y corticosterona. ' dosis altas puede llegar a inhibir tambi#n la hidro$ilacion en ,>?. )e utili!a en el tratamiento del hipercorticalismo de neoplasias suprarrenales que uncionan en orma aut&noma o en el )ndrome de ,ushing. En pacientes con insu iciencia hipot*lamoA hipo isiaria se administra E??A@?? mg cada 7 hrs. durante B dosis para asegurar un bloqueo completo de la sntesis de ',T8. La administraci&n prolongada puede originar hipertensi&n y signos de virili!aci&n.
AMINOGLUTETIMIDA
Inhibe la hidro$ilacion del colesterol en ,>? y por lo tanto su conversi&n en pregnenolona y la sntesis de corticosteroides. 'ntagoni!a la androstenodiona en estrona y el 3DAbetaAestradiol. )e utili!a en hipercorticalismo, canceres de mama.
)e absorbe bien por va oral. )e e$creta por riF&n. )u metabolismo es hep*tico. T3W> es de 3E hrs.
En c*ncer de mama la dosis inicial es de >@? mg cada 3> hrs. por 3@ das, aumentando hasta 7 veces al dia. E&'") $>$ ")+88(#&)$ $)8>&4+"(+$ $) '()&)&C Letargia, ata$ia, erupciones cut*neas, molestias digestivas e hipotensi&n ortostatica.
ATAAIA
)er* necesario suplementar con esteroides corticales.
OTROS INHIBIDORES Y ANTAGONISTAS A&F)&#&+ B

<loquea la hidro$ilacion en las posiciones 33,3D y >3. Es demasiada to$ica para utili!arse en la clnica. %roduce depresi&n del )(,, alteraciones digestivas, dermatol&gicas, lesiones hep*ticas y tiroideas.
TRILOSTANO
Inhibe la EAbetaAhidro$iesteroide deshidrogenasa. )u acci&n clnica es muy limitada. (o es +til en el tratamiento del hipercorticalismo.
CIPROHEPTADINA
'ct+a a nivel hipotalamico. Impide la acci&n activadora del sistema serotonergico sobre la acci&n hipotalamica de ,/8. 8a demostrado e icacia en en ermedad de ,ushing y en ermedad de ,onn.
ETOMIDATO
Es un *rmaco empleado en anestesiologa. ' dosis hipn&tica =?.E mgWXgC inhibe transitoriamente a la 33Ahidro$ilasa =BA35 hrs.C )e ha utili!ado para emplear temporalmente a los en ermos agitados con sndrome de ,ushing.
)i se utili!a en in usion continua aumenta la mortalidad por lo que esta contraindicada.
ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Inhibe la secreci&n de aldosterona. Es +til en el tratamiento del hiperaldosteronismo primario.
MIFEPRISTONA
Es un antagonista del receptor gestageno. ' dosis altas inhibe el receptor glucocorticoide. <loquea la autorregulaci&n del e"e hipot*lamoA hip& isisAsuprarrenal, con lo que aumenta el cortisol y ',T8. )e utili!a en situaciones de hipercorticalismo.
GLUCOCORTICOIDES B)'+,)'+$#&+ Tabletas de ?.B mgs. .arabe con ?.B mgW@ ml. B)'+,)'+$#&+@ F#$F+'# $#4(8# 4) Inyecci&n de 7 mgWml. C#"'($#&+ Tabletas de @,3? y >@ mgs. )oluci&n de @? mgWml. D)H+,)'+$#&+ Tabletas de ?.>@, ?.@, ?.D@, 3, 3.@, >,7 y B mgs. Eli$ir de ?.@ mgW@ ml. )oluci&n de ?.@ mgW@ ml y ?.@ mgW?.@ ml. D)H+,)'+$#&+@ +8)'+'# 4) )uspensi&n de 5 mgWml. =IM, Intralesional o IntraarticularC )uspensi&n de 3B mgWml =IntraarticularC D)H+,)'+$#&+@ F#$F+'# $#4(8# 4) Inyecci&n de 7,3? y >? mgWml. =I:, IM, Intralesional o IntraarticularC Inyecci&n de >7 mgWml. =)olo para I:C H(4"#8#"'($#&+@ 8(3(#&+'# 4) )uspensi&n oral de 3? mgW@ ml. H(4"#8#"'($#&+ $#4(8+@ F#$F+'# 4)
Inyecci&n de @? mgWml para inyeccion de I:, IM o ),. H(4"#8#"'($#&+ $#4(8+@ $>88(&+'# 4) Envase de 3??, >@?, @?? y 3??? mg para inyeccion IM, I:. H(4"#8#"'($#&+ D8#"'($#2E Tabletas de @,3? y >? mg. H(4"#8#"'($#&+@ +8)'+'# 4) )uspensi&n de >@ y @? mgWml para inyecci&n intralesional, en te"ido blanco,o intraarticular. M)'(23")4&($#2#&+ Tabletas de >, 7, 5, 3B, >7 y E> mg. M)'(23")4&($#2#&+@ +8)'+'# 4) Inyecci&n de >?,7? y 5? mgWml para inyecci&n IM, Intralesional, o Intraarticular. M)'(23")4&($#2#&+@ $>88(&+'# $#4(8# 4) Inyecci&n de 7?, 3>@, @??, 3??? y >??? mg. P")4&($#2#&+ Tabletas de @ mg. .arabe de @ y 3@ mgW@ ml. P")4&($#2#&+@ +8)'+'# 4) Inyecci&n de >@ y @? mgWml para te"ido blando o intraarticular. P")4&($#2#&+ $#4(8+@ F#$F+'# 4) )oluci&n oral con @ mgW@ ml. Inyecci&n de >? mgWml para aplicaci&n IM, I:, Intraarticular o Intralesional. P")4&($#2#&+@ ')"9>'+'# 4) Lquido de @ mgW@ml.
Inyecci&n de >? mgWml para aplicaci&n intraarticular o intralesional. P")4&($#&+ Tabletas de 3, >.@, @, 3?, >? y @? mg. )oluci&n y "arabe de 3 y @ mgWD ml. T"(+,8(&#2#&+ Tabletas de 7 y 5 mg. .arabe de 7 mgW@ ml. T"(+,8(&#2#&+@ +8)'#&(4# 4) Inyecci&n de E,3? y 7? mgWml para aplicaci&n IM, Intrarticular o Intralesional. T"(+,8(&#2#&+@ 4(+8)'+'# 4) Inyecci&n de >@ y 7? mgWml para aplicaci&n IM, Intraarticular o Intralesional. T"(+,8(&#2#&+@ 6)H+8)'#&(4+ 4) Inyecci&n de @ y >? mgWml para aplicaci&n intraarticular, intralesional o sublesional.
M(&)"+2#8#"'(8#(4)$C
F2>4"#8#"'($#&+@ +8)'+'# 4)
Tabletas de ?.3 mg.
I&6(9(4#")$ 4) 2#$ E$')"#(4)$ S>3"+")&+2)$C

A,(&#12>')'(,(4+ Tabletas de >@? mg. M)'#8#&+.#2 Tabletas de >?? mg. M('#'+&# Tabletas de @?? mg.
ANTIDIABETICOS
DIABETES MELLITUS ,on"unto de sndromes caracteri!ados por la presencia de hiperglucemia cr&nica a la que en general se asocian, en grados variables, un con"unto de complicaciones vasculares y sist#micas. INCIDENCIA )on en ermedades recuentes, de prevalencia creciente en todos los pases, que conllevan alta morbilidad y mortalidad. TIPOS DE DIABETES T(3# I # 4)3)&4()&') 4) (&$>2(&+C llamada antiguamente "uvenil. E$iste desaparici&n de las c#lulas beta del p*ncreas encargadas de producir insulina, debido a un proceso autoinmune =tipo 3 autoinmuneC o bien de tipo idiopatico.
)uele aparecer por lo general antes de los E? aFos, pero puede mani estarse a cualquier edad biol&gica. <iol&gicamente se caracteri!a por insulinopenia que determina el cuadro clnico y su tratamiento. DIABETES TIPO II Es mucho mas recuente. Es de aparici&n tarda. )uele asociarse a obesidad. Fue denominada diabetes no dependiente de insulina. En este grupo de sndromes, el p*ncreas segrega cantidades variables de insulina, de orma que su concentraci&n plasm*tica puede ser normal o superior pero insu iciente para mantener niveles normales de glucosa.
Esto indica que en la diabetes tipo II puede e$istir una resistencia a la acci&n de la insulina, es decir producci&n e$cesiva a nivel hep*tico de glucosa con de iciente utili!aci&n peri #rica de la insulina, por lo que se puede hablar de una de iciencia relativa en la secreci&n pancre*tica de la hormona. INSULINORRESISTENCIA ,onstituye el denominador com+n de un con"unto de alteraciones metab&licas caracteri!adas por1 Hbesidad centrpeta con elevada relaci&n cinturaWcadera. 8iperglucemia. -islipidemia 8ipertensi&n arterial. 8iperuricemia. Esteatosis hep*tica. 'lteraciones de la trombolisis.
Este sndrome plurimetabolico =sndrome $C es un claro predisponerte de la aterosclerosis preco! y la cardiopata isquemica. El tercer grupo esta constituido por la diabetes secundaria a en ermedades pancre*ticas o asociadas a sndromes cong#nitos, ndocrinopatias. )e presenta diabetes constitucional que suele ser reversible. La tolerancia anormal a la glucosa con valores glucemicos intermedios entre los normales y los diab#ticos es considerada un actor de riesgo para el desarrollo de la diabetes y puede e$igir tambi#n una intervenci&n terap#utica. Independientemente de los actores etiol&gicos responsables de la aparici&n de la diabetes, e$iste un desequilibrio entre las acciones contrapuestas de la insulina por un lado, y del glucagon, catecolaminas, cortisol, hormona del crecimiento y otros actores. -erivados de estas y otras alteraciones isiopatologicas surgen numerosos trastornos bioqumicos debido a1 La incapacidad de las c#lulas de distintos &rganos para disponer de sustratos energ#ticos y otras sustancias. La elevaci&n de la concentraci&n sangunea de tales sustratos capa! de provocar alteraciones uncionales y estructurales en el organismo. La hiperglucemia por si misma ocasiona lesi&n en los endotelios vasculares y es lesiva para las c#lulas < de los islotes pancre*ticos.
La hiperglucemia puede ser la responsable de la incapacidad de las c#lulas beta para segregar insulina1 glucoto$icidad. Hcurre lipoto$icidad al aumentarse los lpidos y triglic#ridos en sangre. TRATAMIENTO S) 2(,('+ + '")$ #9J)'(7#$ )$3)8-F(8#$C Me"orar la utili!aci&n celular de la glucosa y otros nutrientes =amino*cidos, glicerol, *cidos grasos y cuerpos cetonicosC. (ormali!ar al m*$imo posible los niveles de glucemia y otras alteraciones, sin perturbar de manera notable el estilo de vida del paciente.
%revenir como consecuencia las complicaciones como la retinopata, ne ropatia, lesiones cut*neas y sobre todo la aterosclerosis de diversas locali!aciones. PREVENCION /eali!aci&n de e"ercicio sico adecuado. %revenir o tratar la obesidad. -isminuir niveles de colesterol, triglic#ridos y otros lpidos. -isminuir el sedentarismo. Evitar el uso del tabaco. TA DE LAS COMPLICACIONES R)'(&#3+'-+1 )olamente el buen control de la glucemia puede retrasar la aparici&n o enlentecer la retinopata.
-ebe controlarse la hipertensi&n arterial y la hiperlipidemia.
(i el 0cido acetilsaliclico como antiagregante plaquetario evita esta complicaci&n. El tratamiento es a base de ciruga con l*ser.
N)F"#3+'(+1 el control de la glucemia reduce la prevalencia y la velocidad de progresi&n.
)i se acompaFa de hipertensi&n se deber* dar un inhibidor de la E,' y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. -ieta pobre en protenas =?.B a ?.5gWXgWdiaC N)>"#3+'-+1 no se ha podido establecer si se debe a la reducci&n de la hiperglucemia o por alg+n e ecto directo de la insulina como actor neurotro ico sobre el nervio.
)e puede dar aminotriptilina >@ Mg. por la noche. Gabapentina E?? mg cada 5 hrs. ,apsaicina t&pica al ?.?D@Y en crema. G+$'"#3+")$(+1 puede ser tratada con *rmacos estimulantes de la motilidad gastrointestinal y vaciamiento g*strico como la metoclopramida 3?mg cada 5 hrs, cisaprida 3?mg cada B hrs. La diarrea diab#tica se puede dar tetraciclinas >@?A@?? mg cada B hrs, eritromicina D@?mgWdia.
H(3#')&$(5& #"'#$'+'(8+1 puede requerir el uso de 4 al aA luorohidrocortisona a base de ?.3 mgWdia, esta complicaci&n es debida por el uso de diur#ticos. D($F>&8(5& )"%8'(2C puede ser tratada con los inhibidores de la en!ima os odiesterasa :, que aumenta el GM%c en el cuerpo cavernoso, con ormaci&n de o$ido ntrico con rela"aci&n de la ibra lisa e ingurgitaci&n vascular.
)e puede utili!ar )ildena ilo o :erdena ilo. FARMACOS EDULCORANTES (i la sacarosa ni la ructosa en las cantidades consumibles parecen que e"ercen e ectos adversos metab&licos en los pacientes diab#ticos. Todos los edulcorantes proporcionan energa y deber* tomarse en cuenta en la dieta de los pacientes diab#ticos.
El manitol, sorbitol y $ilitol son edulcorantes cal&ricos que provoca una respuesta glucemica menor que otros a!ucares, en cantidades elevadas produce diarrea osm&tica. La sacarina, acesul amo y aspartamo tienen buen ndice de tolerabilidad, y se puede usar durante el embara!o y lactancia. INSULINA Es un polip#ptido de @3 amino*cidos. )inteti!ado en las c#lulas beta del p*ncreas. Tiene > cadenas unidas entre si por puentes disul uricos. La cadena ' tiene >3 amino*cidos.
La cadena < tiene E? amino*cidos.
La cadena ' tiene otro punte disul urico entre sus amino*cidos B y 33. 'mbas cadenas tienen un precursor que es la proinsulina, en las que las cadenas ' y < est*n conectadas entre si por > pares de amino*cidos b*sicos y por ser otro p#ptido, el ,, que une la terminaci&n carbo$i del p#ptido < con la terminaci&n amino del '. La proinsulina deriva de la preproinsulina. Es un p#ptido de 33.@ X-. ,uyo gen se encuentra en el bra!o corto del cromosoma 33. La trascripci&n del gen de proinsulina es dependiente de la glucosa. Las c#lulas betas y las hep*ticas poseen un sensor espec ico de transportador de glucosa =GL2T>C y una he$oquinasa =glucoquinasaC. La proinsulina se procesa inicialmente en el aparato de golgi. Es hidroli!ada mediante la acci&n de convertasas %,3 y %,> a insulina y p#ptido ,. LIBERACION DE INSULINA Y SU REGULACION. Esta sometida a actores de regulaci&n, qumicos, nerviosos y hormonales. Tambi#n por las modi icaciones de los principales sustratos energ#ticos como son la glucosa, amino*cidos, *cidos grasos libres y cuerpos cetonicos. El actor clave en el proceso de secreci&n de insulina es la e$istencia de unos canales espec icos de O que son activados por 'T% o por el aumento de la relaci&n 'T%W'-%.
RECEPTOR INSULINICO %ertenece al grupo de los receptores con actividad tirosina quinasa. Es una protena que consta de > subunidades proteicas, la al a y las beta cuyos pesos moleculares son 3E@ y 4? X- respectivamente. Est*n codi icados en el bra!o corto del cromosoma 34. El receptor insulino adem*s de auto os orilarse, os orila a otras protenas citosolicas llamadas sustratos 3 y > del receptor insulinico =I/)3, I/)>C en sus residuos de tirosina. Estos productos se unen a )8> de otras protenas =G/<>C. -espu#s se unen a la protena )os hasta conseguir la activaci&n de /as y la cascada de quinasas.
EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS )u e ecto m*s visible es la reducci&n de la glucosa. %romueve el almacenamiento de las uentes energ#ticas =glucosa y lpidosC. Es un actor anab&lico de primera clase que act+a en algunos sistemas como los IGF. HGADO Favorece la actividad de la glucogeno sinteta!a. Estimula la sntesis de glucogeno a partir de la glucosa. Inhibe la conversi&n de *cidos grasos y amino*cidos en cetoacidos y la de amino*cidos en glucosa =gluconeogenesisC.
'ctiva en!imas glucoliticas como piruvato quinasa, os o ructo quinasa y glucoquinasa. Inhibe las en!imas gluconeogenicas como son las piruvato carbo$ilasa, os oenolpiruvico carbo$iquinasa, ructosa dis os atasa y glucosa BA os atasa. )u acci&n en el hgado es opuesta a la que produce el 'M%c. La insulina no modi ica los niveles b*sales del 'M%c. )uprime el aumento del 'M%c producido por el glucagon y la adrenalina.
/educe la sensibilidad de la protena quinasa dependiente de 'M%c a la estimulaci&n por 'M%c. MUSCULO 'celera el transporte de glucosa al interior de la c#lula por activaci&n del sistema transportador. Induce la glucogeno sinteta!a. Inhibe la os orilasa. Estimula el transporte de amino*cidos al interior de la c#lula. %romueve la actividad ribos&mica para sinteti!ar protenas.
TEJIDO ADIPOSO Favorece el dep&sito de grasa en el te"ido adiposo. /educe la lip&lisis intracelular mediante la inhibici&n de la lipasa intracelular. Favorece el transporte de glucosa a las c#lulas para generar glicero os ato 'ctiva la lipoprotena lipasa del plasma que sirve para hidroli!ar los triglic#ridos de las lipoprotenas plasm*ticas. Estimula la conversi&n del piruvato en acetilA,oA'. OTROS EFECTOS En cerebro hay receptores insulinicos con predominio en prosence alo y en el sistema limbicoA hipot*lamo. (o participa en transporte de glucosa. Modula ciertas unciones neuronales de crecimiento, di erenciaci&n y actividad neuronal. /egula la homeostasis nutricional y metab&lica del individuo. Favorece el transporte de O en las c#lulas. En riF&n avorece la reabsorci&n de (a. En las g&nadas avorece la esteroidogenesis =sntesis de testosterona en el ovarioC.
TIPOS Y FORMAS DE INSULINA 8asta hace pocos aFos la insulina era de e$tracci&n del p*ncreas de bovino y porcinos. 8oy es por t#cnicas recombinantes a partir de plasmidos '-( inyectados por E. coli. 'ctualmente e$iste la insulina humana biosintetica. La insulina se caracteri!a por actuar r*pidamente. )u semivida es de >A@ minutos. La acci&n biol&gica hace que se prolongue la insulina. El "ugo g*strico inactiva la insulina. I&$>2(&+ NPH ($#F+&(8+1 se le adiciona cantidades equimolares de protamina. I&$>2(&+$ 9(F;$(8+$1 se combinan racciones diversas de insulina regular y retardada con el in del que el comien!o sea r*pido y la duraci&n prolongada. ANALOGOS DE LA INSULINA. I&$>2(&+ 2($3"#C en la que se han invertido los amino*cidos >5 =prolinaC y >4 =lisinaC de la cadena <. I&$>2(&+ +$3+"'C en la que la prolina de la posici&n >5 de esa misma cadena ha sido sustituida por la asparragina. REACCIONES ADVERSAS 8ipoglucemia. 8iperactividad vegetativa tanto simp*tica como parasimpatica =sudor, temblor, taquicardia, palpitaciones, nauseas y sensaci&n de hambreC. ,onvulsiones, con usi&n mental y coma. /eacciones al#rgicas. /esistencia a la insulina.
Lipodistro ias en orma de atro ia e hipertro ia en el te"ido celular subcut*neo. Edema insulinico. La insulina puede provocar vasodilatacion central y peri erica. SINTOMATOLOGIA DE LA HIPOGLUCEMIA A4")&)"1(8#$C palpitaciones, sudoraci&n, ansiedad, hambre y temblores. N)>"#12>8#3)&(8#$C ce alea, alta de concentraci&n, atiga, con usi&n mental, conducta e$traFa, alucinaciones, amnesia, convulsiones, coma, signos de ocalidad como a asia, hemiple"ia y trastornos de las acultades intelectuales. APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA INSULINA I&4(8+8(#&)$C -iabetes mellitus tipo I. ,etoacidosis diab#tica. ,oma hiperosmolar no cetosico en diab#ticos tipo II. Lactacidosis diab#tica. -iabetes gestacional. En situaciones especiales de -M > como episodios quir+rgicos, in arto agudo del miocardio, in ecciones, pancreatitis y otra descompensaci&n aguda. En pacientes -M tipo II sin obesidad cuando racasa la dieta y los hipoglucemiantes orales. En pacientes con -M de tipo I de lento desarrollo =diabetes autoinmune latente en el adulto L'-'C son insulopenicos y requieren insulina. VIA DE ADMINISTRACION El ob"etivo es conseguir un buen control de la diabetes bas*ndose en los siguientes criterios1 Energa, bienestar, uer!a y peso normal. Los niveles de glucemia han de ser lo mas normales posibles. Evitar episodios hipoglucemicos. Evitar la glucosuria. Mantener los niveles de hemoglobina glucosilada 8b'3c en el intervalo normal. )e administra por va subcut*nea o intravenosa. NUEVAS VIAS DE ADMINISTRACION <ombas implantables. .etA inyectores. %lumas de insulina. Insulina intrapulmonar a trav#s de aerosoles. PRESENTACIONES FARMACEUTICASC
I&$>2(&+ 4) +88(#& "+3(4+ Frasco con 3?? 2 por cada ml. I&$>2(&+ 4) +88(#& 8#"'+ Frasco con 3?? 2 por cada ml. I&$>2(&+ 4) +88(#& I&')",)4(+ Frasco con 3?? 2 por cada ml. I&$>2(&+ 4) +88(#& 3"#2#&1+4+ Frasco con 3?? 2 por cada ml.
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
ANTECEDENTES )e descubren en orma accidental 347> "anbon observa hipoglucemia por sul onilurea La carbutamida 3er sul onil urea terapeutica en dm =reacciones adversasC 34@? se estudia tobultamida 344D sale a uso p+blico meglitidina ' principios del siglo $$ se usa galega o icinalis =guanidinaC Fem ormina se relaciona con acidosis l*ctica En 344D tia!olidionas >??? troglita!ona se relaciona con hepato$icidad CLASIFICACIN )ul onil ureas <uguanidas Inhibidores de la acarbosa
SULFONILUREAS
Estimulan liberaci&n de insulina por cel. <eta del pancreas /educen depuracion de insulina por el higado )e clasi ican en 3ra y >da generaci&n FARMACOCINETICA En los primeros meses aumentan niveles de insulina
,on el uso cronico los niveles de insulina se reducen y la concentraci&n de de receptores a insulina 'umentan la secresi&n de somatostatina y disminuye la secresi&n de glucagon MECANISMO DE ACCIN )e une a canales de potasio bloqueandolos se despolari!a la membrana celular FARMACOCINETICA <uena absorci&n atraves del tracto gastrointestinal Los alimentos inter ieren con su absorci&n 4? a 44Y se une a proteinas :ida media variable )e metaboli!a en higado y se e$creta via renal Es despla!ada por el dicumarol salicilatos, enilbuta!ona REACCIONES ADVERSAS 8ipoglicemia ,oma hipoglicemico
BIGUANIDAS
,onocidas en Europa desde los aFos @?. /ecientemente la met ormina ha sido aprobada en Estados 2nidos por la F-'. ' rai! de la publicacion de los resultados del UMPDS en 3445, se constituye como el *rmaco de elecci&n en la -M> asociada a obesidad. MECANISMO DE ACCIN -isminuci&n de la liberaci&n hep*tica de glucosa, =anore$gena, disminuci&n de absorci&n intestinal de glucosa, aumento nc de receptores de insulina, potenciaci&n acci&n de la insulina, La magnitud del descenso de la glucemia es similar al de las sul onilureas, tanto en presencia como en ausencia de obesidad. 'dem*s, tienen e ectos avorables sobre los lpidos =reducci&n de triglic#ridos, L-L y colesterol totalC y no producen aumento de peso ni hiperinsulinemia ni hipoglucemia EFECTOS ADVERSOS Entre sus e ectos t&$icos se encuentran la acilitaci&n de la acidosis l*ctica, sobre todo con en ormina y but ormina, y en pacientes con insu iciencia renal o alcoh&licos. C#,3>)$'# B>F#",(&+ P")$)&'+8(5& D,1P8#,3E 3?? =E? y 3?? D#$($ M;H(,# D>"+8(5& (&(8(+2 P'+$ P DDD D,1P4-+E D6#"+$E D,1P4(+E >?? 7?? 3> 34 y 33
M)'F#",(&+
gragC 5@? =@? cmpC
5@?
>@@?
3>
3B
EFECTOS SECUNDARIOS 'lteraciones gastrointestinales1 diarreas, nauseas, vomitos 'lteraciones gustativas, 'cidosis l*ctica E ecto anore$geno CONTRAINDICACIONES A9$#2>'+$C Tratamiento de la -M3, Insu iciencia renal, Insu iciencia hep*tica, Insu iciencia respiratoria, Embara!oAlactancia y 'lcoholismo R)2+'(7+$C )epsis, Embara!o y lactancia, Insu iciencia cardiaca congestiva, %reparaci&n quir+rgica, uso de contrastes yodados
MEGLITINIDAS
'ct+an estimulando la secreci&n de insulina a nivel de la c#lula beta pancre*tica, aunque con un per il de uni&n a la c#lula beta di erente al de las sul onilureas. Es un *rmaco indicado en el paciente con -M> no obeso. Tiene una acci&n m*s r*pida y mas corta que las sul onilureas, por lo que puede tener un especial inter#s cuando se quieren corregir las glucemias postprandiales. P")$)&'+8(5& ,1P8#,3E ?.@ =4? compC 3 =4? compC > =4? compC D#$($ (&(8(+2 D,1P4(+E ?,@ 6 3 M;H(,# D,1P4-+E 3B D>"+8(5& D6#"+$E 7 P'+$ P DDD 333
C#,3>)$'# /epaglinida
CONTRAINDICACIONES D(+9)')$ '(3# 1 8ipersensibilidad a repaglinida Embara!o y lactancia Insu iciencia hep*tica severa Insu iciencia renal avan!ada Tratamiento concomitante con con inductores o inhibidores del citocromo ,N% E'7 Inhibidores1 Oetocona!ol, itracona!ol, lucona!ol, eritromicina, mibe radil Inductores1 ri ampicina, enitoina
INHIBIDORES DE LAS ALFA?GLUCOSIDASAS 'ct+an inhibiendo las al aAglucosidasas intestinales =maltasas, sacarasas, de$trinasas, glucoamilasasC. El resultado es una demora en la digesti&n de los hidratos de carbono con reducci&n de los picos gluc#micos postprandiales. Tambi#n act+an disminuyendo la secreci&n de polip#ptidos intestinales. C#,3>)$'# P")$)&'+8(5& ,1P8#,3 D&Q 8#,3E @? =E? y 3?? compC 3?? =E? y 3?? compC @? =E? y 3?? compC 3?? =E? y 3?? compC P")$)&'+8(5& ,1P8#,3 D&Q 8#,3E @? =E? y 4? compC 3?? =E? y 4? compC @? =E? y 4? compC 3?? =E? y 4? compC D#$($ (&(8(+2 3@? 3@? D#$($ (&(8(+2 3@? 3@? M;H(,# P'+$ P DDD B?? B?? M;H(,# E?? E?? 34> y 3D> 3E3 y 335 34> y 3D> 3E3 y 335 P'+$ P DDD 377 y 3>B 3?> y 4? 377 y 3>B 3?> y 4?
A8+"9#$+
C#,3>)$'#
M(12('#2
AMARYL
Tabletas Glimepirida > y 7 mg FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA M)8+&($,# 4) +88(5&C La glimepirida disminuye la concentraci&n de glucosa en sangre, al estimular la liberaci&n de insulina desde las c#lulas beta pancre*tica, tanto en su"etos sanos como en pacientes con diabetes mellitus tipo >. E ectos e$trapancre*ticos de la glimepirida =sensibles a la insulina y reproducibles por la insulinaC. %or otra parte, la glimepirida e"erce menos e ectos sobre el sistema cardiovascular en comparaci&n con otras sul onilureas. onilureas. Este *rmaco reduce la agregaci&n plaquetaria =datos en animales e in vitroC y promueve una marcada disminuci&n de la ormaci&n de placas ateroscler&ticas =datos en animalesC. Interactua con el canal de potasio sensible al 'T% que se encuentra en la membrana de las c#lulas beta. B@ X-a. La glimepirida cierra los canales de potasio, induce la despolari!aci&n de las c#lulas beta, apertura de los canales de calcio sensibles al volta"e y el in lu"o de calcio hacia la c#lula. Finalmente, el incremento en la concentraci&n intracelular de calcio activa la liberaci&n de insulina a trav#s de e$ocitosis.
EF)8'# 4) $)&$(9(2(.+8(5& + 2+ (&$>2(&+C La glimepirida glimepirida aumenta la acci&n normal de la insulina sobre la captura peri #rica de glucosa =datos en animales y en humanosC. EF)8'#$ ")3"#4>8(92)$ 3#" 2+ (&$>2(&+C La glimepirida reproduce el e ecto de la insulina sobre la captura peri #rica de glucosa y la producci&n de glucosa hep*tica. La captura peri #rica de glucosa ocurre mediante su transporte hacia el interior de las c#lulas adiposas y musculares. La glimepirida incrementa directamente el n+mero de mol#culas que transportan glucosa en las membranas plasm*ticas plasm*ticas de las c#lulas adiposas y musculares. El in lu"o incrementado de glucosa causa la activaci&n de la os olipasa , espec ica del glucosil os atidilinositol. En consecuencia, las concentraciones celulares de 'M% cclico ='M%cC disminuyen, y la actividad de la protena cinasa ' se reduce, por lo que se estimula el metabolismo de la glucosa. La glimepirida glimepirida reduce signi icativamente la producci&n de glucosa hep*tica al incrementar la concentraci&n de la ructuosaA>,BAbi os ato, la cual inhibe la gluconeog#nesis. La glimepirida inhibe la producci&n de glucosa hep*tica al incrementar la concentraci&n de la ructuosaA >,BAbi os ato, la cual inhibe la gluconeog#nesis
S>2F#&(2>")+$
A8)'#6)H+,(4+ Tabletas de >@? y @?? mg. C2#"3"#3+,(4+ Tabletas de 3?? y >@? mg. G2(,)3("(4+ Tabletas de 3, > y 7 mg. G2(3(.(4+ Tabletas de @ y 3? mg. Tabletas de liberacion prolongada de @ y 3? mg. G2(9>"(4+ Tabletas de 3.>@, >.@ y @ mg. T#2+.+,(4+ Tabletas de 3??, >@? y @?? mg.
T#29>'+,(4+ Tabletas de @?? mg.
M)12('(&(4+ * M)4(8+,)&'#$ R)2+8(#&+4#$C

R)3+12(&(4+ Tabletas de ?.@, 3 y > mg. N+')12(&(4+ Tabletas de B? y 3>? mg.
B(1>+&(4+$ * C#,9(&+8(#& 4) B(1>+&(4+$C

M)'F#",(&+ Tabletas de @??, 5@? y 3??? mg. Tabletas de liberacion prolongada de @?? mg.
Tabletas de 3@, E? y 7@ mg.
C#,9(&+8(#& 8#& M)'F#",(&+C

G2(3(.(4+ 8#& M)'F#",(&+ Tabletas de >.@W>@? mg. Tabletas de >.@W@?? mg. Tabletas de @W@?? mg. G2(9>"(4+ 8#& M)'F#",(&+ Tabletas de 3.>@W>@? mg. Tabletas de >.@W@?? mg. Tabletas de @W@?? mg. R#$(12('+.#&+ 8#& M)'F#",(&+ Tabletas de 3W@?? mg. Tabletas de >W@?? mg. Tabletas de 7W@?? mg.
R#$(12('+.#&+ Tabletas de >, 7 y 5 mg.
I&6(9(4#")$ 4) 2+ G2>8#$(4+$+ +2F+C

A8+"9#$+ Tabletas de @? y 3?? mg. M(12('#2 Tabletas de >@, @? y 3?? mg.
G2>8+1#&C
G2>8+1#& %olvo lio ili!ado para reconstituir para inyeccion 3 mg.
D)"(7+4#$ 4) T(+.#2(4(&)4(#&+C
P(#12('+.#&+
DIURTICOS
ANATOMIA Y FISIOLOGIA GENERAL DEL SISTEMA DE FILTRACIN F(2'"+8(5&1 algunas sustancias son trans eridas desde la sangre hasta las ne ronas.
S)8")8(5&1 cuando el lquido iltrado se mueve a trav#s de la ne rona, gana materiales adicionales =desechos y sustancias en e$cesoC. R)+9$#"8(5&1 algunas sustancias +tiles son devueltas a la sangre para su reutili!aci&n
La unidad b*sica ormadora de orina de los riFones es la ne rona. consiste en un aparato de iltraci&n, el glom#rulo, conectado a una porci&n tubular larga que resorbe y condiciona al ultra iltrado glomerular. 3 millon ne ronasWriFon. -ividida en 37 segmentos.
El glom#rulo se encuentra en un espacio limitado por una pared que se llama c*psula glomerular o de <o\man, que engloba dichas asas capilares y que de"a un hueco libre que sirve para recoger el iltrado urinario.
El tubulo consta de varios segmentos, todos ellos situados en la corte!a renal, a e$cepci&n de uno, intermedio, que penetra en la m#dula. 'l inal del t+bulo se encuentran los conductos colectores =ya en la m#dulaC que, con luyendo con los de otras ne ronas vecinas, van a desembocar en +ltima instancia en la pelvis renal, en la que vierten, gota a gota, la orina inal.
La orina =composici&nC es t&$ica debido a las sales de potasio y materias colorantes que contieneV pero lo es die! veces menos que la bilis.
)e encuentra en la orina agua =4@? por 3???C ,loruros, sul atos, os atos de sodio, potasio y de magnesio =>? grC 2rea =>?grC 0cido +rico =?.@grC En estado de uratos de sodio y calcio, y urobilina. FISIOLOGIA ,ada minuto se orman 3>?ml de ultra iltrado. =3mlWminWXgC
TUBULOS PROAIMALES1 B@Y resorci&n de (a, permeable al agua =isotonicoC. ASA DE HENLE1 rama delgada descendente permeable a agua, (a,l, y urea. /ama delgada ascendente1 permeablea (a,l, urea, impermeable al agua. RAMA ASCENDENDENTE GRUESA GRUESA1 resorbe en orma activa (a,l, impermeable agua y urea. -etecta de (a,lactiva arteriola a erente constricci&ndisminuci&n de p.hidrostatica. TUBULO CONTORNEADO DISTAL1 Transporte activo de (a,l, impermeable a agua, liquido hipotonico. TUBULOS COLECTORES COLECTORES1 control ino de composici&n y vol de ultra iltrado. DEFINICIN
Farmacos que aumentan la tasa de lu"o urinario, clnicamente incrementando la tasa de e$creci&n de nad y clA. F*rmacos que act+an inhibiendo el transporte de iones, iones, cuyo e ecto es la disminuci&n del movimiento de (ad desde el lM lMquido intraluminal hacia la circulaci&n, produciendo un aumento de la eliminaci&n de orina. FUNCION DIURTICOS /educir el volumen de lquido e$tracelular, mediato po (a,l. CLASIFICACIN CLASIFICACIN SITIO DE ACCIN D4) +$+E. EFICACIA D4) 2-,(') +2'#E. EST BUMICA D'(+.(4+$ # '(+.(4(8#$E. SIMILITUD CON OTROS D3+")8(4#$ + '(+.(4+$E. EFECTOS SOBRE MR D+6#""+4#")$ 4) MRE
Los diur#ticos se dividen dependie ndo del sitio del ne r&n donde bloquean o impiden la reabsorci&n dependien tubular de (ad1 D(>"%'(8#$ 3"#H(,+2)$, los que bloquean la anhidrasa carb&nica. carb&nica. D(>"%'(8#$ 4) +$+@ que act+an en la rama ascendente del asa de 8enle. 8enle. T(3# '(+.(4+$ # 4($'+2)$, que act+an en el t+bulo distal y en el segmento conector. conector. A&'(L+2(>"%'(8#$, act+an en el tubo distal y colector cortical y en c#lulas sensibles a aldosterona. A8>+"%'(8#$@ aumentan la e$creci&n de agua al bloquear la acci&n de la hormona antidiur#tica en los receptores :> del t+bulo colector cortical. ES IMPORTANTE SESALAR BUE EL SITIO DE ACCIN El segmento pro$imal es el que reabsorbe mayor cantidad de (ad, =alrededor del B?AB@ YC. YC. Le sigue el asa de 8enle =>@AE?YC.
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

A8)'+.#2+,(&+ =-I'MHJC, de la amilia de las sul anilamidam =ac. MetC. 3??Y absorci&n oral, v3W> BA4 hrs, : eliminaci&n1 renal. D(82#"F)&+,(4+ =-'/'((I-EC. (o se conoce con certe!a. M)'+.#2+,(4+ =(E%T'G'(EC.3??Y 'bs oral, v3W> 37hrs, eliminaci&n renal >@Y, D@Y metabolico.
MECANISMO DE ACCIN Inhibici&n de la ,', por lo que se suprime la =resorsi&n isitinicaC el transporte de (a8,HE seguido por agua en los tubulos pro$imales. )e relaciona con aumento r*pido de la e$cresi&n urinaria. -e 8,HE. EFECTOS ADVERSOS -epresi&n de la edula &sea, to$icidad cutanea, reacciones alergicas, somnolencia y parestesias.
A28+2(&(.+8(5&C -esviaci&n del amonio hacia la circulaci&n sistemica. Formaci&n de calculos c&lico ureteral. Empeoramiento de la acidosis metabolica. Inter erencia con antiseptico de :2. /educci&n de la e$creci&n urinaria. APLICACIONES E icacia ba"a. ,ombinados con bloqueadores de (a en sitios distales de la ne rona, en pacientes resistentes a monoterapia diur#tica. Glaucoma de *ngulo abierto. Epilepsia. En . 'guda de montaFa.
DIURETICOS OSMOTICOS
Inhibe la reabsorci&n de (ad y agua en el t+bulo pro$imal y particularmente en la rama ascendente del asa de 8enle. 8enle. )e iltran libremente en el glom#rulo. /esorci&n limitada por los t+bulos renales. -isponibles1 glicerina, isosorbide, manitol, y urea. MECANISMO DE ACCIN
A2 )H'"+)" +1>+ (&'"+8)2>2+"1 E$pande el vol del lquido e$tracelular. -isminuye la viscocidad sangunea. Inhibe la liberaci&n de renina. Incrementa el lu"o sanguneo de la m#dula renal eliminando (a,l y urea. -isminuyendo la tonicidad medular.
MANITOL
%roduce una diuresis de agua, la p#rdida de agua es mayor que la de (ad y Od. (o se utili!a en el T$ de padecimientos con edema, ya que el atrapamiento incial del manitol hipert&nico, induce una e$pansi&n de volumen, que en la insu iciencia cardaca es capa! de precipitar edema agudo pulmonar. DISPONIBILIDAD VIDA MEDIA ELIMINACIN 5?YM :H ?.@ a ?.D@ >?Y h :H @ a 4.@ /E('L 5?Y/ I: ?.>@ a 3.>D >?YM< I: h /E('L EFECTOS ADVERSOS Edema pulmonar mani iesto. 8iponatremia. ,e alea, nauseas, v&mito. 2rea1 trombosis o dolor si se e$trabasa. ,ontraindicado en hemorragia intracraneal activa =manitol ureaC Glicerina =hiperglicemiaC. APLICACIONES TERAPEUTICAS
GLICERINA ISOSORBIDE MANITOL UREA
I/'. )ndrome de desequilibrio por di*lisis. ,risis agudas de glaucoma.
/educe edema cerebral antes y despues de ciruga.
DIURETICOS DE ASA
Hperan en la rama ascendente cortical y medular e incluyen en su e ecto las c#lulas de la m*cula densa, en la por porci&n m*s pro$imal del t+bulo distal. la entrada de sodio a la c#lula est* mediada por el cotransportador (adAOdA>,l locali!ado en la cara luminal. luminal. Los diur#ticos de asa compiten con los sitios que ocupa el ,l en el acarreador. acarreador. )&lo unciona si los cuatro sitios del transportador estan ocupados con un (ad, un Od y dos ,l. L#$ ,;$ >$+4#$C urosemide, bumetanida, a!osemida, piretanida, tripamida, *cido etacrnico. )e unen al simportador de (ad, OA,>,lA, bloquando su unci&n. Inhiben la resorci&n de ,ad, Mgd. EFECTOS ADVERSOS 8iponatremia o disminuci&n del liq e$t. 8ipotensi&n, FG reducida. ,olapso circulatorio, tromboembolia. Ence alopatia hepatica. Htoto$icidad. APLICACIONES
Edema pulmonar.
/educe la presi&n del llenado del :I. I,, cr&nica. 8ipertensi&n. Edema del sindrome ne rotico. Edema y ascitis por cirrosis hep*tica. I/,. DISPONIBILIDAD VIDA MEDIA ELIMINACIN ORAL B@Y/ B?Y 3.@ E@M
FUROSEMIDE
BUMETANIDA AC. ETACRINICO TORSEMIDA
5?Y 3??Y 5?Y
?.5 3 E.@
B>Y/ E5YM BDY/ EEYM >?Y / 5?YM
DIURETICOS TIAZIDAS
Incrementan la e$crecion de (a,l. Mec. 'ccion1 Inhibici&n del transporte del (a,l de los tubulos contorneados distales =@YC. )itio primario de acci&n T,)itio secundario de acci&n t. pro$. EFECTOS ADVERSOS 'normalidades equilibrio de liquidoAelectrolitos. Tolerancia a la glucosa. 'umento de palmaticos de L-L, colesterol y trigliceridos. INTERACCIONES D($,(&>*) )F)8'#$ +&'(8#+1>2+&')$. Insulina. 2ricosuricos. )ul onilureas. A>,)&'+ )F)8'#$ +&)$'%$(8#$. -ia!osido. -iureticos asa. :it -. APLICACIONES Edema origen cardiaco, hep*tico, renal. Ine icaces con FG de ^ E?A7? mlWmin. 8T'. Hsteoporosis =disminuye e$c de ,adC.
M*s baratos. <uena tolerancia. 3 ve! al da. )in a"uste de dosis. Escasas contraindicaciones.
AHORRADORES DE M
Triamtereno =-N/E(I2M, M'JGI-EC 'milorida =MI-'MH/C. MECANISMO DE ACCIONC <loquea canales de (a de la porci&n inal de tubulos distales y colectores. Incremento leve de tasa de e$creci&n de (a y ,l, hiperpolari!ando la membrana luminal con disminuci&n de la tasa de e$creci&n de X, ,a, Mg.=di erencia de volta"e transepitelialC. En mayores llega a inhibir la bomba de (ad. 'milorida e$cretado por el riFon sin metabolito activo. Triamtereno met. 'ctivo 7 hidro$itriamtereno, e$creci&n renal. To$icidad en en ermedad hep*tica, I/. EF)8'#$ +47)"$#$C m*s importante hiperpotasemia, contraindicado en I/. T"(+,')")&#C reduce tolerancia a glucosa, induce otosensibilidad, ne ritis intersticial, c*lculos renales, desvanecimiento, calambres. A,(2#"(4+C ne+seas, v&mito diarrea, ce alea. APLICACIN TERAPEUTICA /ara ve! como monoteraa de edema 8T. )$ Liddle. 'milorida =sprayC me"ora la depuraci&n mucociliar ibrosis quistica. -iabetes insipida ne rog#nica inducida por litio bloqueando su transporte. ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA
LOS MINERALOCORTICOIDES retenci&n de sal y agua aumenta la e$creci&n de O 8. MEC ACCC sitio1 parte inal de tubulos distales, colectores, en los receptores de mineralocorticoides. 'ctividad en canales de (a silenciosios.
Tabletas de E?? mg. D(82#"F)&+,(4+ Tabletas de @? mg. D#".#2+,(4+ )oluci&n o talmica al >Y. Tabletas de >@,@? y 3?? mg. E$3("#&#2+8'#&+ Tabletas de >@,@? y 3?? mg. H(4"#F2>,)'(+.(4+ Tabletas de @? mg. F>"#$),(4+ Tabletas de >?,7? y 5? mg. )oluci&n de 5 mgWml. Inyecci&n de 3? mgWml. H(4"#82#"#'(+.(4+ ,apsula de 3>.@ mg. Tabletas de >@,@? y 3?? mg )oluci&n de 3? mgWml. M+&('#2 Frasco *mpula de @, 3?, 3@, >? y >@Y. M)'+.#2+,(4+ Tabletas de >@ y @? mg. M)'(82#'(+.(4+ Tabletas de >.@ y @ mg. M)'#2+.#&+ Tabletas de ?.@, >.@, @ y 3? mg. P#2('(+.(4+ Tabletas de 3,> y 7 mg.
A8)'+.#2+,(4+ Tabletas de 3>@ y >@? mg. ,apsula de liberacion prolongada de @??mg Frasco *mpula con @?? mg de polvo para inyecci&n. A8(4# E'+8"(&(8# Tabletas de >@ y @? mg. 0mpula de @? mg para aplicacion I:. A,(2#"(4+ Tabletas de @ mg. B)&4"#F2>,)'(+.(4+ Tabletas de @ y 3? mg. B)&.'(+.(4+ Tabletas de @? mg. B"(&.#2+,(4+ )uspensi&n o talmica al 3Y. B>,)'+&(4+ Tabletas de ?.@, 3 y > mg. Inyecci&n de ?.@ mgW>ml para aplicacion I: o IM. C2#"#'(+.(4+ Tabletas de >@? y @?? mg. )uspensi&n oral de >@?mgW@ml Inyecci&n de @?? mg.
C2#"'+2(4#&+ Tabletas de 3@, >@, @? y 3?? mg. D),)82#8(82(&+ Tabletas y capsulas de 3@? mg.
B>(&)'+.#&+ Tabletas de @? mg. T#"$),(4+ Tabletas de @, 3?, >? y 3?? mg. Inyecci&n de 3? mgWml. I&4+3+,(4+ Tabletas de 3.>@ y >.@ mg.
T"(+,')")&# ,apsula de @? y 3?? mg. T"(82#",)'(+.(4+ Tabletas de > y 7 mg.
FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
SECRECION GASTRICA 'ctivan por dos mecanismos. 'M%c ocasiona os orilaci&n protenas. ,a incremento calcio citosolico. 'ctivaci&n bomba 8AOA'T%asa )ubunidades =a y <C DEFENSA GASTRICA 2niones estrechas I, entre cel. Epiteliales ,apa de mucina que recubre
%rostaglandinas mucosa
)ecreci&n iones de bicarbonato
PRESENTACIONES FARMACUTICAS I&6(9(4#")$ 4) 2+ B#,9+ 4) P"#'#&)$C

E$#,)3"+.#2 ,apsulas de liberacion prolongada de >? y 7? mg. L+&.#3"+.#2 ,apsulas de liberacion prolongada de 3@ y E? mgs. )uspensi&n de 3@ y E? mgs, con granulos de capa enterica para suspension oral. O,)3"+.#2 ,apsulas de liberacion prolongada de 3?, >? y 7? mgs. %olvo para inyeccion I: de 7? mgW rasco. R+9)3"+.#2 Tabletas de liberacion prolongada de >? mg.
P"#')8'#")$ 4) 2+ M>8#$+C
M($#3"#$'#2 Tabletas de 3?? y >?? mgs. S>8"+2F+'# Tabletas de 3 g. )uspension de 3 gW3?ml.
E&.(,+$ D(1)$'(7+$C
P+&'#3"+.#2 P+&8")#2(3+$+ Tabletas de liberacion prolongada de >? ,apsulas, tabletas o polvo que contiene y 7? mgs. lipasa, lipasa, proteasas, y amilasa activa ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES H2 ,imetidina /anitidina Famotidina (i!atidina
Mecanismo de acci&n a trav#s del antagonismo de los receptores 8> inhibiendo la secreci&n g*strica basal y nocturna por competencia la acci&n de la histamina en los receptores 8> de las c#lulas parietales. Inhibe la secreci&n g*strica estimulada por alimentos, ca ena, insulina y el re le"o isiol&gico vagal. /*pidamente absorbida en administraci&n oral <iodisponibilidad de E4A5DY.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA 2ni&n a protenas es ba"a =3@YC. <iotrans ormaci&n a trav#s del hgado. :ida media de eliminaci&n es de 3.DAE horas. ,oncentraci&n s#rica para inhibir la secreci&n g*strica al @?Y es de 3?? ngWml %ico m*$imo de concentraci&n es de >AE horas. %or va oral el tiempo necesario para su e ecto m*$imo es de 3AE horas. CONTRAINDICACIONES ,irrosis hep*tica con ence alopata secundaria.
Insu iciencia hep*tica Insu iciencia renal. En administraci&n prolongada, debe hacer determinaci&n de cianocobalamina por la posibilidad de inhibir la secreci&n del actor intrnseco USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIAC ,ru!a la barrera placentaria E$creta en la leche materna E$iste la posibilidad de inhibir la acide! g*strica as como estimular el )(, del niFo lactante. REACCIONES SECUNDARIAS SNCC /arosV malestar general, mareo, somnolencia, principalmente en ancianos. ,ardiovascular1 taquicardia, bradicardia, asistolia, bloqueo auriculoventricular y e$trasstoles. Gastrointestinal1 EstreFimiento, diarrea, n*usea, v&mito, malestar abdominal
H)3;'(8#$C Elevaci&n de la TG%) hepatitis con daFo hepatoA celular o hepatocanalicular o mi$ta INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Oetocona!ol alterar la absorci&n reduci#ndola por el aumento del p8 g*strico. 'ltera potencialmente sistema en!im*tico del citocromo %A7@?, 'ltera el metabolismo hep*tico y retarda eliminaci&n aumentando niveles sanguneos de glipicida, gliburonide, metoprolol, mida!olam, ni edipino, enilhidantona, teo ilina o \ar arnicos DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN [lcera duodenal y g*strica, hipersecreci&n g*strica1 %or va oral 3@? mg cada 3> horas E& &(O#$C >A7 mgWva oralWXg de peso corporal cada 3> horas hasta dosis m*$ima de E?? mg al da. IMC @? mg cada BA5 horas. IVC @? mg cada BA5 horas, en >? ml de soluci&n glucosada o salina En in usi&n intravenosa @? mg diluidos en 3?? ml de soluci&n por un periodo de >? minutos. En in usi&n continua B.>@ mgWhora.
PRESENTACIONES FARMACEUTICAS A&'(+8(4#$C

C+"9#&+'# 4) 8+28(# Tabletas masticables de E@?, 7>?, @?? B??, B@?, D@?, 3??? y 3>@? mg. )uspensi&n de 3>@?mgW@ml. G)2 4) H(4"#H(4# 4) A2>,(&(# Tabletas de E??,@?? y B?? mgs. ,apsulas de 7?? y @?? mgs. )uspensi&n de E>?,7@? y BD@ mgW@ml.
B2#G>)+4#")$ 4) 2#$ ")8)3'#")$ 4) 2+ H($'+,(&+ H2.C
C(,)'(4(&+ Tabletas de 3??, >??, E??, 7?? y 5?? mg. Lquido de E?? mgW@ ml. Inyecci&n de E?? mgW@? ml. F+,#'(4(&+ Tabletas de 3? mgs. Gelcaps de >? y 7? mgs. Inyecci&n de 3? mgWml.
%olvo para reconstituir la suspension de 7? mgW@ml. N(.+'(4(&+ Tabletas de D@ mgs. ,apsulas de 3@? y E?? mgs. R+&('(4(&+ Tabletas de 3@? y E?? mgs. Inyecci&n de @? mg.
INHIBIDORES DE LA BOMBA PROTONES

Hmeopra!ol Lan!opra!ol /abepra!ol %antopra!ol
'bsorci&n del omepra!ol inicia hasta que el pellete abandona el est&mago entre ?.@ a E.@ horas La biodisponibilidad es de E? a 7?Y a dosis de >? a 7? mg, la vida media plasm*tica es de ?.@ a 3.? horas La uni&n a protenas es de 4@Y )e e$creta en la orina en orma de B metabolitos El resto de la dosis se e$creta en heces. En pacientes con en ermedades hep*ticas la vida media se incrementa a apro$imadamente E horas. FARMACODINAMIA %ertenece a clase antisecretorios, los ben!imida!oles sustituidos, Lue no e$hiben propiedades anticolin#rgicas o antagonistas 8> de la histamina %ero que suprime la secreci&n *cida g*strica por inhibici&n espec ica 8WO atpasa c#lulas parietales. <loquea la etapa inal de la producci&n de *cido. El e ecto antisecretorio se presenta una hora, ocurriendo el m*$imo e ecto dentro de las > horas. La inhibici&n de secreci&n es @?Y del m*$imo a las >7 horas y la inhibici&n termina despu#s de D> horas. ,uando se suspende la administraci&n la actividad secretoria regresa gradualmente en E & @ das. RESTRICCIONES )e observ& letalidad embrionaria, reabsorci&n etal e interrupci&n del embara!o.
E$isten reportes espor*dicos de in antes con anormalidades cong#nitas nacidos de mu"eres a quienes se haba administrado omepra!ol durante el embara!o. REACCIONES En general, es bien tolerado. Los e ectos adversos pueden presentarse en menos de 3Y de los pacientes dolor de cabe!a, diarrea, dolor abdominal, n*usea, v&mito, rash, constipaci&n, astenia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS %uede prolongar la eliminaci&n del dia!epam, \ar arina y enitona -rogas que son metaboli!adas por o$idaci&n en el hgado. %ueda inter erir con la absorci&n de *rmacos los cuales es importante el ph para su biodisponibilidad como el Xetocona!ol, ampicilina y las sales de hierro. DOSIS La dosis recomendada para adultos es de >? mg al da por cuatro semanas. 'lgunos pacientes pueden requerir 7 semanas adicionales de tratamiento. Intravenosa lenta durante >.@ minutos a una velocidad de 7 ml por minuto. En casos de +lcera duodenal, g*strica y eso agitis I.:. 7? mg una ve! al da. )ndrome de !ollinger ellison, una dosis de B? mg, y se necesitara dosis d mayor dividir en dos administraciones pro ila$is de la neumona por aspiraci&n se administra 7? mg una hora la intervenci&n insu iciencia hep*tica una dosis diaria de 3? a >? mg
PRESENTACIONES FARMACUTICAS E$#,)3"+.#2 ,apsulas de liberacion prolongada de >? y 7? mg. L+&.#3"+.#2 ,apsulas de liberacion prolongada de 3@ y E? mgs. )uspensi&n de 3@ y E? mgs, con granulos de capa enterica para suspension oral. O,)3"+.#2 ,apsulas de liberacion prolongada de 3?,>? y 7? mgs.
P+&'#3"+.#2 Tabletas de liberacion prolongada de >? y 7? mgs. %olvo para inyeccion I: de 7? mgW rasco. R+9)3"+.#2 Tabletas de liberacion prolongada de >? mg
PROSTAGLANDINAS
FARMACOCINTICA Metaboli!an amplia y r*pidamente en su *cido libre, que es el principal metabolito armacol&gica mente activo en la sangre. ,oncentraci&n plasm*tica m*$ima es de 3> b E minutos )e elimina r*pidamente con una vida media terminal de >? a E? minutos La uni&n del *cido de misoprostol a las protenas s#ricas es menor a 4?Y FARMACODINAMIA 2n an*logo sint#tico de la prostaglandina E3 inhibici&n de la secreci&n de *cido g*strico, cicatri!aci&n de +lceras y protecci&n de la mucosa. La actividad antisecretora es mediada por acci&n directa sobre los receptores espec icos de prostaglandinas prostaglandinas de las c#lulas parietales g*stricas EF)8'# $#9") 2+ $)8")8(5& 4) ;8(4# 1;$'"(8#C Inhibe la secreci&n basal de *cido g*strico estimulada por histamina, pentagastrina, consumo de alimentos, tetragastrina, beta!ol E? minutos despu#s de la administraci&n y persiste durante tres horas. EF)8'# $#9") 2+ $)8")8(5& 4) 3)3$(&+C -isminuye la producci&n de pepsina y de *cido g*strico y el volumen de lquido g*strico en condiciones b*sales A8'(7(4+4 4) 3"#')88(5& 4) 2+ ,>8#$+C Estimula la secreci&n duodenal de bicarbonato y la producci&n de moco g*strico preserva la hemodin*mica de la mucosa. DOSIS %revenci&n de +lceras, 7?? mcg al da divididos en dos a erosiones y lesione cuatro tomas. -ebe tomarse durante la totalidad del tratamiento con 'I(E
Tratamiento de +lceras5?? mcg al da en dos o 7 tomas g*stricas y duodenales, durante un periodo de 7
PRESENTACIN P"#')8'#")$ 4) 2+ M>8#$+C

Misoprostol. Tabletas de 3?? y >?? mgs. )ucral ato. Tabletas de 3g. )uspension de 3gW3?ml.
E&.(,+$ D(1)$'(7+$C
%ancreolipasa. ,apsulas, tabletas o polvo que contiene lipasa, proteasas, y amilasa activa.
SUCRALFATO
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA )al b*sica de aluminio del octasul ato de sucrosa. 'ct+a localmente en el sitio ulcerado de la mucosa gastroduodenal sin e"ercer e ectos sist#micos. )u absorci&n desde el tracto gastrointestinal es mnima E al @Y g*strico ni la unci&n digestiva normal. 4@ a 4DY es e$cretado a trav#s de las heces (aturale!a poliani&nica carga negativa, hace orme comple"o con las protenas cargadas positivamente que est*n presentes en altas concentraciones en las lesiones mucosas. 'dhesividad viscosa en un p8 *cido orme una barrera protectora protectora sobre la lesi&n, las acciones del *cido g*strico, pepsina y bilis. Inhibe directamente la actividad de la pepsina y adsorbe sales biliares. (o altera el tiempo de vaciamiento DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Hral recomendada en adultos es 3 g cuatro veces al da o > g dos veces al da con el est&mago vaco =3 hora antes de cada comida y al acostarseC. La dosis de mantenimiento recomendada para +lcera duodenal es 3 g dos veces al da o > g por la noche. -urante 7 a 5 semanas PRESENTACIN ,a"a con 7? tabletas de 3 g. )uspensi&n
FARMACOS PROCINETICOS (eurotransmision en el tracto gastrointestinal La regulaci&n nerviosa intestinal tiene un grado de autonoma. Tiene caractersticas especiales como1 3.Ala e$istencia de un sistema nervioso enterico, independiente del control del )(,. >.A la e$istencia de gran numero de neuronas intrnsecas. E.A la enorme diversidad de tipos neuronales y de neurotransmisores, especialmente neuropeptidos. 7.A la recuencia con que una misma neurona contiene > o mas cotransmisores. Este sistema controla la motilidad, las secreciones endocrinas y e$ocrinas, la microA circulaci&n del tubo digestivo e interviene en la regulaci&n de sus procesos inmunol&gicos e in lamatorios. Esta en relaci&n con el )(, a trav#s de neuronas a erentes y e erentes del )('. ORGANIZACIN FUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO ENTERICO Las neuronas del )(E se agrupan en pequeFos ganglios conectados entre si por haces de ibras nerviosas que orman el ple$o mienterico de 'uerbach y el submucoso de Meissner. El ple$o mienterico se e$tiende a todo lo largo del intestino, proporcionando innervaci&n motora a las capas musculares longitudinales y circulares, innervaci&n secretora motora a las c#lulas de la mucosa, a los ganglios entericos de la vescula biliar y al p*ncreas. El ple$o submucoso presenta su m*$imo desarrollo en el intestino delgado donde se empeFa un papel importante en el control de la secreci&n. 'dem*s de inervar el epitelio glandular, las neuronas inervan la muscularis mucosae, las c#lulas endocrinas y los vasos de la submucosa. RELACION CON EL S.N.C. ' pesar de su autonoma, el )(E esta conectado con el )(, tanto en sentidos a erentes como e erentes. Las somas de las ibras v*gales se encuentran en el ganglio nodoso. Las terminaciones v*gales se encuentran en las capas del m+sculo liso.
Las vas e erentes parasimpaticas son ibras del vago, que controlan la unci&n motora y secretora del tracto gastrointestinal alto y las del nervio sacro que regulan las unciones del colon distal y del recto. SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION La transmisi&n neuroquimica en los cuerpos celulares de las neuronas entericas se reali!an por mecanismos sin*pticos r*pidos y lentos. Este sistema de neurotransmision se debe a1 (euroaminas. (europeptidos y otros neurotransmisores. NEUROAMINAS La transmisi&n colinergica es modulada ampliamente por in luencias que llegan al soma de la neurona colinergica donde e$isten > tipos de receptores1 muscarinicos y adrenergicos =principalmente al a >C. La @8T estimula las terminaciones sensitivas de la mucosa, activaci&n de las c#lulas ganglionares mientericas. La noradrenalina es de origen e$trnseco, se encuentra en ibras que proceden de neuronas de los ganglios simp*ticos paravertebrales y terminan en las peri erias de los ple$os.
%or lo tanto debe actuar sobre neuronas colinergicas y seretonergicas. Esta acci&n se debe a los receptores al a >. La dopamina en el tracto gastrointestinal por la acci&n procinetica de algunos *rmacos se deba al bloqueo de receptores dopaminergAcos.
La dopamina e$ogena inhibe la motilidad del tracto gastrointestinal, pero no e$isten neuronas dopaminergicas en los ple$os entericos. NEUROPEPTIDOS )ustancia % y otros peptidos del grupo de las taquiquininas tienen car*cter e$citador, se encuentra en las c#lulas multipolares de los ganglios mientericos y submucosos. Los peptidos opioides dinor ina, meteence aAlina y leuence alina e"ercen tres acciones neuromusculares distintas en el intestino. El :I% e"erce una acci&n de actividad rela"adora sobre el m+sculo liso circular del intestino, rela"a tambi#n el es& ago, la vescula biliar y todos los es nteres. La colecistoquinina provoca contracci&n muscular, en la vescula biliar y en el undus g*strico. La bombesina que solo proyecta a la capa muscular circular, produce contracci&n directa e indirecta. La somatostatina e"erce acci&n inhibidora sobre otras neuronas, en especial las colinergicas. La motilina es un p#ptido sinteti!ado en c#lulas de car*cter endocrino en la mucosa del intestino delgado alto, se libera y e"erce acci&n endocrina al pasar a la sangre y act+a sobre receptores espec icos, estimulando la motilidad del es& ago, estomago, vescula biliar, intestino delgado,ileon y colon. H$ido ntrico se encuentra en neuronas e erentes con unci&n motora de car*cter inhibidor que participan en la rela"aci&n del es& ago, estomago, intestino delgado y el colon. La ausencia del o$ido ntrico se relaciona con acalasia, estenosis hipertr& ica del piloro, y en ermedad de 8irschsprung. FARMACOS PROCINETICOS )on *rmacos capaces de me"orar el transito del bolo alimenticio a trav#s del tubo digestivo, aumentando la motilidad o me"orando la coordinaci&n motora. 'liviando los sntomas digestivos de estas alteraciones digestivas, solo me"oran la sintomatologa de las en ermedades gastrointestinales como1 la gastroparesia /e lu"o gastroeso agico, estreFimiento asociado al sndrome de intestino irritable, procesos de seudoobstruccion intestinal y todo el amplio espectro de las alteraciones de la motilidad digestiva.
BENZAMIDAD SUSTITUIDAS )on *rmacos derivados de la HAmeto$iben!amida y la procainamida, cuya utili!aci&n clnica en la terap#utica procinetica y anticinetica se debi& a la metoclopramida. )e divide en > grupos1 ,on actividad antidopaminergica como la metoclopramida y cleboprida. )in actividad antidopaminergica1 cisaprida y cinitaprida. METOCLOPRAMIDA Favorece la transmisi&n colinergica en el m+sculo liso de la pared gastrointestinal al acilitar la liberaci&n de la acetilcolina en el ple$o mienterico. 'umenta el tono del es nter eso *gico in erior, as como el tono y la amplitud de las contracciones del estomago. /ela"a el es nter pil&rico. 'umenta la perstasis. /educe el tono muscular basal del duodeno acilitando el vaciamiento g*strico de s&lidos y lquidos. La actividad procinetica de la metoclopramida se antagoni!a con la atropina, pero no por la vagotomia. )u mecanismo de acci&n ha sido debatido. 'ntagoni!a los receptores -> en el )(, y en sistemas peri #ricos. Inhibe la dopamina a nivel gastrointestinal. Es antagonista de los receptores @8T7. La acci&n antiA-> en el )(, es limitada, carece de acci&n neurol#ptica y antipsicotica. CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS )e absorbe por completo por va oral. Tma$1 ?.@A> hrs. <iodisponibilidad de E>A45Y. :d de >.> a E.7 lWXg. 2ni&n a protenas de 7?Y. )e e$creta en orma activa por la orina en un 7?Y. 'claramiento total plasm*tico es de 7AD lWXg.
)emivida de >.@ a @ hrs. En I/, se elimina hasta las 37 hrs. %asa a la leche materna. REACCIONES ADVERSAS En el 3?Y se presenta ansiedad, depresi&n, nerviosismo e insomnio. %uede producir hasta con usi&n, desorientaci&n y alucinaciones. Hcasiona mani estaciones e$trapiramidales. En el adulto se puede presentar acatisia. En los niFos es recuente las distonias con trismos, tortcolis, espasmos aciales, opistostonos o crisis oculogiras que ceden con anticolinergicos centrales o diacepam. %uede producir galactorrea, hiperprolactineAmia, ginecomastia y amenorrea.
En los ancianos es recuente el parXinsonismo al usar metoclopramida por tiempo prolongado. En eocromocitoma puede producir crisis hipertensoras. (o provoca diarrea.
APLICACIONES TERAPEUTICAS La dosis por va oral en el adulto es de 3? 6>? Mg. cada 5 hrs. En niFos la dosis no debe rebasar los ?.@ mcgWXgWdia. )e utili!a en el tratamiento de los trastornos de la motilidad gastrointestinal. )e utili!a como antiem#tico. %ara acilitar el vaciamiento g*strico en las gastroparesia diab#tica. En el tratamiento de las paresia postvagotomia. En el tratamiento de las dispepsias, disminuyendo su sintomatologa.
CLEBOPRIDA ,omparte mucha de las acciones de la metoclopramida. Tiene acci&n antidopaminergica central. Induce el metabolismo de la ri ampicina, carbama!epina, corticoides, enobarbital y enitoina. )e e$creta en la orina un ?.>Y CISAPRIDA Es una piperidinilben!amida. Tiene actividad bloqueante ->. Tiene acci&n agonista sobre los receptores @8T7 ubicada en el ple$o mienterico. Tiene acci&n procinetica potente. ,arece de actividad antiem#tica por su actividad antiA@A8TE. La cisaprida acelera el vaciamiento g*strico de s&lidos y lquidos en pacientes con gastroparesia idiopatica. /educe el transito en el intestino delgado y grueso en pacientes con trastornos de la actividad propulsiva, incluida la neuropata diab#tica. Me"ora la motilidad antroduodenal me"orando sntomas dispepticos posprandiaAles en pacientes con gastroparesias o con seudoobstruccion intestinal cr&nica. (o produce reacciones distonicas. (o libera prolactina. CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS )e absorbe bien por va oral. <iodisponibilidad del 7?A@?Y debido al metabolismo presistemico y la rectal es del >?A >@Y. Tma$ es de 3A> hrs. :d es de >.7lWXg. 2ni&n a protenas del 45Y. )emivida de DA3? hrs. =adultos sanosC. En ancianos de 3E hrs. En cirr&ticos de 35 hrs. %asa poco por la leche materna. (o atraviesa la placenta. )e metaboli!a en el hgado en un 4?Y por el citocromo %A7@?. La cisaprida se inhibe con la cimetidina, omepra!ol, claritromicina, eritromicina, itracona!ol, lucona!ol, diltia!em y la quinidina. El metabolismo es inducido por la ri ampicina, carbama!epina, corticoides, enoA barbital y enitoina.
REACCIONES ADVERSAS <orborigmos, dolor abdominal, heces blandas y diarrea =7YC. ,e alea y mareos.
'rritmias cardiacas graves hasta mortales como LT prolongada o torsada de pointes. APLICACIONES TERAPEUTICAS Trastornos graves de la motilidad gastrointestinal =gastroparesias, seudoobstruccion intestinalC. En niFos con cuadro graves de re lu"o gastroeso agico.
Trastornos de la motilidad del colon y estreFimiento cr&nico. La dosis de la cisaprida es de 3? mg cada 5 hrs. Esta contraindicada en pacientes con LT prolongado, arritmia ventricular, insu icienAcia renal, isquemia cardiaca, insu iciencia cardiaca congestiva, alteraciones electrolticas no corregidas. En pacientes con insu iciencia respiratoria, y en pacientes con tratamiento concomitante con *rmacos que prolongan el intervalo LT como antiarrtmicos, neurol#pticos, enotia!inicos, antidepresivos imipraminicos y ciertos antihistamnicos. CINITAPRIDA Es una @Anitroben!amida. %osee actividad anti ->. Tiene intensa acci&n agonista @8T7. E ectos procineticos parecidos a la cisaprida. ,arece de actividad @8TE por lo que no tiene actividad antiem#tica.
<iodisponibilidad del @?AB?Y. Metabolismo hep*tico del 4?Y. )emivida de >A@ hrs. -osis de 3 mg cada 5 hrs. %roduce ligera sedacion, somnolencia y reacciones e$trapiramidales. FARMACOS SEROTONERGICOS El tegaserod es un agonista parcial del @8T7. Es un derivado aminoAguanidina indol. Tiene actividad procinetica en colon. )e utili!a en el sndrome del intestino irritable. <iodisponibilidad del 3?Y. La dosis es de B mg cada 3> hrs. DOMPERIDONA Es un derivado ben!oimida!olico relacionado con las <utiro enonas. Es un *rmaco neurol#ptico. <loquea los receptores ->. (o pasa la barrera hematoence alica. )u acci&n se limita a te"idos peri #ricos y a estructuras del )(, como el *rea postrema y la eminencia media. Tiene actividad antiem#tica. 'umenta la capacidad de aumentar la producci&n de prolactina en la hip& isis. ,arece de actividad antagonista @8T7. )u acci&n procinetica es moderada. (o acilita la liberaci&n de acetilcolina. 'bsorci&n por va oral es buena. <iodisponibilidad del 3@A>?Y. 2ni&n a protenas =alb+mina y lipoprotenasC es del 4?A4>Y. )emivida de 5 hrs. (o se e$creta por riF&n. -osis en adultos es de 3?A>? mg cada 5 hrs. (iFos de 3AE aFos1 >.@ mg cada 5 hrs. (iFos de @AD aFos1 @ mg cada 5 hrs. Las reacciones adversas son sequedad de boca, sed, ce alea, nerviosismo, diarrea y picor. %rolactinemia, galactorrea y ginecomastia. (o tiene sntomas e$trapiramidales. AGONISTAS COLINERGICOS Entre estos *rmacos se tienen a dos1 <etanecol. (eostigmina. BETANECOL
Es un ester de la colina. 'ct+a sobre receptores muscarinicos. (o tiene e ectos nic&tinicos. 'umenta la perstasis eso *gica. 'umenta la presi&n del es nter eso *gico in erior. 'umenta la secreci&n pancre*tica y gastrointestinal. ,ontrae el detrusor vesical. /educe la capacidad de la ve"iga. 'umenta la peristalsis ureteral. La absorci&n por va oral es escasa. Es +til en el tratamiento del re lu"o gastroeso agico. NEOSTIGMINA Es una amina cuaternaria. Inhibe a la acetilcolina. Facilita la contracci&n del m+sculo esquel#tico. 'umenta el tono de la ibra muscular lisa en la pupila y la ve"iga. 'umenta la secreci&n de las gl*ndulas lagrimales. -isminuye la recuencia cardiaca. )us reacciones adversas son del tipo gastrointestinal. )e absorbe pobremente por va oral. )emivida de 3 hora. (o pasa leche ni las barreras hematoence alica y placentaria.
OTROS PROCINETICOS La motilina es un p#ptido intestinal. /egula la actividad motora interdigestiva. ,omo procinetico se ha utili!ado en orma e$perimental. E$isten sustancias que provocan la liberaci&n de la motilina provocando un estimulo de la actividad motora intestinal. ANTAGONISTAS DE LA COLECISTOBUININA Es un octapeptido intestinal. Tiene unciones neurotransmisoras y hormonales. Estimula la contracci&n de la vescula.
/ela"a el es nter de oddi. Estimula las contracciones asicas y t&nicas del piloro. )uprime las ondas antrales y duodenales, produciendo enlentecimiento del vaciado g*strico. E$isten > antagonistas de la ,,O que son1 La deva!epina. La lo$iglumida. ANTAGONISTAS OPIOIDES La nalo$ona es un antagonista opioide. Me"ora el estreFimiento. )e absorbe pobremente por va oral. 'celera el vaciamiento g*strico en pacientes con gastroparesias idiopaticas. )u administraci&n r*pida puede provocar edema agudo de pulm&n. TRIMEBUTINA Y FEDOTOZINA Es capa! de inducir comple"os motores migratorios. Es e ica! para me"orar los sntomas disp#pticos. Esta indicado su uso en el tratamiento de la estasis g*strica. ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA Es un polip#ptido de 37 amino*cidos. )e encuentra ampliamente distribuido en el tubo digestivo. Es secretado por el sistema '%2-. )u aplicaci&n terap#utica esta muy limitada por la semivida de 4? segundos. FARMACOS ANTICINETICOS 'ntagonistas colinergicos y espasmoliticos. )on de car*cter antimuscarinicos. ,on orman > grupos1 C#& )$'">8'>"+ ')"8(+"(+C los alcaloides naturales como la atropina y escopolamina. Los sint#ticos como la trimebutina y dicicloverina. %asan la barrera hematoence alica produciendo cuadros neurol&gicos. C#& )$'">8'>"+ 8>+')"&+"(+C los derivados de los alcaloides naturales como bromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de metilescopolamina, metilbromuro de octatropina.
Los sint#ticos como otilonio y pinaverio.
/educen el movimiento del calcio, no atraviesan la barrera hematoence alica. ,on recuencia se utili!an estos *rmacos en combinaci&n con analg#sicos y antidiarreicos opi*ceos como loperamida. ,omo espasmolitico no anticolinergico de acci&n directa se tiene a la papaverina y la mebeverina. /ela"an la ibra muscular lisa gastrointestinal. La papaverina su acci&n no se limita al tubo digestivo. 'ct+a tambi#n en vas urinarias y vasos sanguneos. La aplicaci&n mas recuente son en dolores esp*sticos y c&licos de tipo g*strico, intestinal, biliar, renal y uterino.
INHIBIDORES DE LA DISCINESIA ESOFAGICA

La acalasia es la ausencia de la actividad perist*ltica del cuerpo del es& ago con un incremento del tono del es nter eso *gico in erior que impide su apertura plena al paso del bolo alimenticio. El espasmo eso *gico di uso hay aumento en el numero de contracciones no perist*lticas, dando un sndrome de es& ago irritable.
La terap#utica de estas patologas pueden ser1 mec*nicas, quir+rgicas o armacol&gicas. -entro de las armacol&gicas se tienen el uso de los siguientes *rmacos1 (itritos. 'ntagonistas del calcio. 'nticolinergicos. NITRATOS El dinitrato de isosorbide es el prototipo. -osis de @ mg. )L. /educe la presi&n del es nter eso *gico in erior. )e utili!a en el tratamiento de la acalasia La nitroglicerina y los nitritos son +tiles en el espasmo eso *gico di uso que no cursa con re le"o. ANTAGONISTAS DEL CALCIO )e utili!a ni edipino y diltia!em. El ni edipino sublingual reduce la presi&n del es nter eso *gico in erior. Es +til en el tratamiento de la acalasia. )e utili!a tambi#n en el tratamiento de los trastornos distonicos del es& ago.
El diltia!em tiene los mismos e ectos pero su acci&n es m*s prolongada. ANTICOLINERGICOS 'unque la peristalsis eso *gica es de origen colinergico, el bloqueo con colinergicos no ha supuesto una clara me"ora en los cuadros que cursan con hiperactividad perist*ltica. FARMACOLOGIA DEL VOMITO (aturale!a y mecanismo del vomito1 El vomito es un comple"o proceso de naturale!a pre erentemente re le"a, en el que intervienen los siguientes componentes1 La actividad de los m+sculos respiratorios que al contraerse de manera peculiar, originan cambios de presi&n abdominal y tor*cica esenciales para la e$pulsi&n del contenido gastrointestinal. La actividad del tracto gastrointestinal, cuya unci&n motora =tono y perstasisC se modi ican radicalmente. La actividad vegetativa que con recuencia acompaFa en orma de sudoraci&n, salivaci&n vasoconstricci&n cut*nea, dilataci&n pupilar hiposecreci&n y cambios en la recuencia cardiaca. INFLUENCIAS EMETIZANTES )e deben a estmulos de car*cter qumico o mec*nico que activan terminaciones sensoriales locali!adas en di erentes &rganos, tanto intrabdominales como e$traabdominales. -entro del )(,, diversos n+cleos y a#reas pueden ser estimulados o in luir posteriormente sobre el centro del vomito. ZONA GATILLO BUIMIORECEPTORA DEL AREA POSTREMA. )e locali!a en la porci&n lateral de cada *rea postrema del I: ventrculo se encuentra la !ona gatillo quimioreceptora =GGLC cuya activaci&n inducida por sustancias de naturale!a qumica muy diversas provoca vomito. Esta !ona tiene las siguientes caractersticas1 ,arece de barrera hematoence alica. Tiene numerosos neurotransmisores como noradrenalina, acetilcolina, @8T, sustancia % peptidos opioides.
La identi icaci&n de una parte del *rea postrema como estructura quimioreceptora ligada espec icamente al centro del vomito deriva de un doble hecho1 La aplicaci&n selectiva de ciertas sustancias a dicha !ona provoca el vomito. La lesi&n de la !ona suprime el vomito provocado por estmulos qumicos, pero no los causados por otro tipo de estmulos. Hcasionan vomito por estimulaci&n de la GGL los activadores de receptores dopaminergicos1 'pomor ina, levodopa, bromocriptina y dem*s derivados ergoticos. Htros *rmacos activadores del *rea postrema son los *rmacos opioides, los gluc&sidos digitalicos, la teo ilina, los salicilatos y la gran mayora de los antineoplasicos. NEUROTRANSMISORES IMPLICADOS EN EL VOMITO /eceptores dopaminergicos ->, provocan el vomito cuando se administran por va sist#mica o cuando se aplica directamente en la GGL. F*rmacos opioides provocan con acilidad nauseas y vomito, porque activan la GGL y por sus numerosos receptores opioides. RECEPTORES DOPAMINERGICOS
/eceptores @ 8T los cuales participan a di erentes niveles, tanto a nivel central y peri #rico1 en el *rea postrema =GGLC, n+cleo del tracto solitario, corte!a cerebral, terminaciones nerviosas de las neuronas a erentes del vago y de otras terminaciones sensoriales =a nivel esplacnicosC locali!adas en la mucosa gastrointestinal y en las terminaciones a erentes del vago en el bulbo. Tambi#n este receptor @8T son activados por1 directamente, estimul*ndolos en las terminaciones sensoriales de la mucosa gastrointestinal y en la GGL. Indirectamente, liberando @8T en las c#lulas enterocroma ines del tubo digestivo. FARMACOS ANTIEMETICOS B2#G>)+&')$ 4) ")8)3'#")$ D2C <en!amidas =metoclopramida y clebopridaC Fenotia!inas =tietilpera!ina, clorproma!ina, per ena!ina y tri luoproma!inaC <utiro enonas =haloperidol, droperidol y domperidonaC. B2#G>)+&')$ 4) ")8)3'#")$ / HT C (o ben!amidas1 ondansentron, granisetron y tropisetron. <en!amidas1 a dosis altas, metoclopramida y cleboprida. O'"#$C Esteroides corticales1 metilprednisolona y de$ameta$ona. <en!odiacepinas1 lora!epam. ,annabinoides sint#ticos1 nabilona y levonantrodol. 'ntagonistas de la sustancia %. METOCLOPRAMIDA )u actividad antiem#tica se debe a la acci&n procinetica y a su actividad de bloquear el procesamiento de estmulos emeti!antes mediante el bloqueo de receptores -> =dosis convencionalesC y receptores @8T =dosis elevadasC. %or ello v&mitos provocados por estimulaci&n de receptores @8T como los cito armacos o radioterapias se pueden controlar as1 Metoclopramida1 >AE mgWXg I: cada > hrs. In usi&n de E mgWXg hasta 3? mgWXg en >7 hrs. %uede tener reacciones adversas como1 sedacion, diarrea y movimientos e$trapiramidales. %ara reducir estos sntomas se puede agregar esteroides o ben!odiacepinas. ' dosis convencionales, la metoclopramida puede controlar los v&mitos que se producen por1
Embara!o. %atologas digestivas. MigraFa. F*rmacos opioides. DOMPERIDONA
%oseen actividad antiA->. )u actividad esta limitada al *rea postrema. (o atraviesa la barrera hematoence alica. (o produce sedasion, ni movimientos involuntarios. %uede administrarse en pacientes con terapia antidopaminergica como los antiparXinsonianos. )us principales indicaciones son el vomito debido a1 2remia. MigraFa. %ancreatitis
-ismenorrea. )ndromes postgastrectomia o dispepsias. NEUROLEPTICOS <loquean receptores -> y 83. E icacia similar a la metoclopramida. E$iste mayor riesgo de sedacion y movimientos anormales como distonias y acatisia. %roducen hipotensi&n arterial. PLOCLORPERAZINA %or va oral tiene ba"a disponibilidad. )emivida de D hrs. -osis convencional1 oral @A3? mg cada BA5 hrs.
/ectal1 >@ mg cada 3> hrs. %arenteral1 @A3? mg IM cada 3> hrs. %ara v&mitos por citot&$icos hasta 3??A3>? mgWda, con su respectivo riesgo. METOPIMAZINA )e administra a la dosis de 3?A>? mg por va parenteral. -e 3@ 6 >? mg cada 5 6 3> hrs. por va oral o rectal.
TIETILPERAZINA )e utili!a principalmente en v&mitos de origen vertiginoso. En v&mitos de origen citot&$icos. :a parenteral1 @A3? mg. :a oral1 3? mg cada 5 hrs. :a rectal1 3? mg cada 5 hrs. HALOPERIDOL
Es una butiro enona. Es un neurol#ptico potente que bloquea receptores ->. (o bloquea receptores 83 ni muscarinicos. )emivida de 3@A>@ hrs. -osis elevadas de E mg I: cada > das por @ dosis es e ica! a la metoclopramida. DROPERIDOL Es una butiro enona. )e emplea habitualmente en 'nestesiologa. ,ontribuye a controlar los v&mitos de origen postoperatorio o producidos por los narc&ticos. ANTAGONISTAS /HT Estructura indolica a los @8T
Tienen actividad antiem#tica. <loque receptores selectivos @8TE. (o a ecta receptores ->, 83 ni muscarinicos. Es +til en v&mitos producidos por *rmacos citot&$icos, hiper#mesis gravidica, v&mitos postoperatorios, uremia, producidos por radioterapia.
R)8)3'#")$ M>$8+"(&(8#$
%uede me"orar diversos sntomas del sndrome carcinoide1 nausea, vomito, diarrea y episodios de calor so ocante. -el sndrome de intestino irritable, de la diarrea asociada a la diabetes. Me"ora el prurito generali!ado de origen colestasico o uremico, se utili!a en el tratamiento del abuso del alcohol, v#rtigo, psicosis o la ansiedad. CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS <iodisponibilidad del B?Y. )e metaboli!a en hgado, por el citocromo %7@?. T3W> del ondansentron y granisetron de EA7 y @A4 hrs. respectivamente. El metabolito activo del dolasentron es el hidro$idosetron con una semivida de 5 hrs. El aclaramiento renal es muy pequeFo. REACCIONES ADVERSAS ,e aleas =3@YC. Mareo y v#rtigo. EstreFimiento. )ensaci&n de atiga 'turdimiento. APLICACIONES TERAPEUTICAS
%revenci&n de nauseas y v&mitos. %revenci&n de la ase de v&mitos di eridos en la terap#utica antineoplasica. :&mitos postoperatorios. OTROS ANTIEMETICOS Glucocorticoides1 su mecanismo de acci&n no es conocido, es +til en v&mitos por antineoplasicos. Tambi#n se ha demostrado utilidad la vitamina <B. Lora!epam a dosis de E mg se ha demostrado utilidad en v&mitos producidos por antineoplasicos.
A&'(8#2(&)"1(8#$ S)2)88(#&+4#$C
A'"#3(&+ Tabletas de ?.7 mg. Inyecci&n de 3 mgWml. D(8(82#,(&+ ,apsulas de 3? y >? mg. Tabletas de >? mg. Inyecci&n de 3? mgWml. E$8#3#2+,(&+ Tabletas de ?.7 mg. Inyecci&n de 3 mgWml. G2>8#3(""#2+'# Tabletas de 3 y > mgs. Inyecci&n de ?.> mgWml. 2?6(#$8(&+,(4+ Tabletas de ?.3>@ y ?.3@ mgs. Eli$ir oral y solucion de ?.3>@mgW@ml. M)')$8#3#2+,(&+ Tabletas de >.@ mgs. P"#3+&')2(&+ Tabletas de D.@ y 3@ mgs. T"(4(6)H)'(2 Tabletas de >@ mgs.
M)4(8+,)&'#$ 3+"+ '"+$'#"&#$ 4) 2+ ,#'(2(4+4 * +&'(),)'(8#$ $)2)88(#&+4#$C

A2#$)'"#& Tabletas de 3 mg. C($+3"(4+ Tabletas de >? mgs. D#2+$)'"#& Tabletas de @? y 3?? mg. Inyecci&n de >? mgWml. D"#&+9(&#2 ,apsulas de >.@, @ y 3? mgs. G"+&($)'"#& Tabletas de 3 mg. Inyecci&n de 3 mgWml. M)'#82#3"+,(4+ Tabletas de @ y 3? mgs. .arabe de @ mgW@ ml. Inyecci&n de 3? mgW> ml. O&4+&$)'"#& Tabletas de 7,5 y >7 mgs. )oluci&n de 7 mgW@ ml. Inyecci&n de > mgWml. P"#82#"3)"+.(&+
Tabletas de @,3? y >@ mgs. ,apsulas de 3?,3@ mgs. )upositorios rectal de >.@,@ y >@ mgs. Inyeccion de @ mgWml. T)1+$)"#4 Tabletas de > y B mgs.
'plicador de espuma intrarectal de 4? mg. I&F2(H(,+9 %olvo para inyeccion de 3?? mg. M)$+2+,(&+ Tabletas de liberacion prolongada de 7?? mgs. ,apsulas de liberacion controlada de >@? mgs. )upositorios de @?? mgs. M)'(23")4&($#2#&+ Enema de retencion de 7? mgsWbotella. O2$+2+.(&+ ,apsulas de >@? mgs. S>2F+$+2+.(&+ Tabletas y con capa enterica de @?? mgs.
A&'((&F2+,+'#"(#$ )$3)8(F(8#$ 3+"+ )&F)",)4+4)$ 1+$'"#(&')$'(&+2)$C

B+2$+2+.(4+ ,apsulas de D@? mgs B>4)$#&(4+ ,apsula de E mgs. H(4"#8#"'($#&+ Enema de retencion unitario de 3?? mgWB? ml para aplicacion rectal.
FARMACOLOGIA DEL ESTRESIMIENTO

El termino estreFimiento es di cil de de inir y cuanti icar, ya que depende en buena parte de los h*bitos dieteticos y cultural de una persona. )e puede llamar estreFimiento a la situaci&n de que hay menos de EA@ de ecaciones por semana con una dieta rica en residuos, con un peso menor de E@ g. por termino medio. La terap#utica del estreFimiento debe dirigirse a regular y acilitar la de ecaci&n. )e debe buscar la causa originaria, si la hay. Los *rmacos utili!ados en el tratamiento del estreFimiento se les denomina la$antes o cat*rticos.
CLASIFICACION -e acuerdo a su mecanismo de acci&n los la$antes se clasi ican en1 )ustancias incrementadoras de la masa intestinal. 'gentes suavi!antes o lubricantes del contenido ecal. 'gentes osm&ticas. )ustancias estimulantes de la mucosa intestinal. F*rmacos que contrarrestan la acci&n de otros *rmacos responsables de un estreFimiento yatrogeno.
FORMADORES DE MASA )on sustancias que incrementan, en ra!&n de su propia masa, el volumen del contenido intestinal, lo que estimula la actividad motora. )on compuestos hidr& ilos que act+an absorbiendo agua, al hincharse incrementan su masa y estimulan los re le"os ecales. Las principales sustancias son1 El salvado. %roductos ricos en celulosa y metilcelulosa ,utculas. Muclago de plantago ovata.
%sillum plantago. )e administran por va oral. (o act+an inmediatamente. )e requiere de 3>A>7 hrs. )u inalidad es normali!ar el h*bito intestinal en pacientes con estreFimiento cr&nico. )on +tiles en estreFimiento con en ermedad diverticular. Es +til en pacientes con estreFimiento simple. En el sndrome de colon irritable. En el estreFimiento de la embara!ada. En pacientes que requieren evacuar heces blandas para evitar es uer!os. ,omo inconvenientes pueden producir1 Hbstrucci&n intestinal en caso de que e$istan en ermedades intestinales como adherencias, estenosis, ulceraciones, esclerodermia y neuropata aut&noma. Flatulencia.
SUAVIZANTES O LUBRIFICANTES )on aceites vegetales y minerales que lubri ican y ablandan la masa ecal, acilitando su humidi icaci&n y cambio de consistencia. Las principales sustancias son1 Glicerol. -ioctilsul osuccinato o docusato sodico. 'ceite de para ina. El glicerol se presenta en orma de supositorios y act+a como lubri icante. El docusato sodico, es un agente tensioactivo ani&nico que humedece y emulsiona las heces. Tiene una latencia de >7A75 hrs. -osis es de E?A3?? mgs. Inhibe la secreci&n de bilis y puede lesionar la mucosa g*strica. %roduce nauseas, anore$ia y v&mitos. Es me"or administrarlo por va rectal. El aceite de para ina se empleo en el pasado. Entre sus complicaciones haba mala absorci&n de vitaminas liposolubles ',- y O.
%roduca neumona lipidica por aspiraci&n. Incontinencia con salida de aceite por el ano. Est*n indicadas estas sustancias en pacientes con isura anal y hemorroides. LAAANTES OSMOTICOS )on compuestos que se absorben pobremente en el intestino y act+an de orma osm&tica atrayendo agua hacia la lu! intestinal. El aumento del volumen acilita la estimulaci&n intestinal y el alto contenido en agua avorece su avance y r*pida eliminaci&n. Entre estos la$antes osmoticos se tienen1 )ales de magnesio y de sodio. -erivados de a!ucares. %roductos mi$tos. SALES DE MAGNESIO Y SODIO Fos atos, citratos, carbonatos, sul atos, hidr&$idos, algunas de estas sales son e ervescentes. %or va oral act+a en el intestino delgado, su acci&n es r*pida e intensa a lo largo del intestino. %rovoca una r*pida peristalsis. DERIVADOS DE AZUCARES La lactulosa, el lactitiol y el sorbitol son productos que no se absorben en el intestino delgado y llegan al colon donde son metaboli!ados por bacterias, originando los *cidos grasos de cadena corta, ,H> e hidrogeno. La acumulaci&n de estos metabolitos produce una reducci&n del p8 que estimula la pared intestinal y la e$istencia de *cidos incrementa el poder osmotico, actuando como la$antes osmoticos. La dosis por va oral de la lactulosa es de 3?A>?g al da. La dosis del lactitiol es de E@g en >@?ml de agua. %uede producir latulencia, dolor c&lico, molestias abdominales, nauseas, vomito y diarrea. PRODUCTOS MIATOS Los polietilen glicoles de cadena larga no son bien absorbidos por el intestino. -ebido a su presi&n osm&tica retienen agua. )e administra "unto con soluciones isot&nicas =bicarbonato s&dico, cloruro sodico y cloruro potasicoC. ESTIMULANTES POR CONTACTO
Inhibe la absorci&n de electrolitos y agua desde la lu! intestinal. 'umenta el contenido de lquido intestinal 'umenta la peristalsis. )u acci&n la$ante es por irritaci&n directa de la mucosa intestinal o por estimulaci&n de ple$os nerviosos. -erivados antraquinonicos1 ruibarbo, sen, c*scara sagrada, dantrona. 'ct+an en el colon. Tardan de BA5 hrs. en e"ercer su e ecto. -erivados del di enilmetano1 bisacodilo el picosul ato sodico y la enol taleina. El bisacodilo se absorbe poco por va oral. )e elimina por orina y bilis. La dosis es de @A3? mg. 'ct+a localmente en el intestino delgado provocando acumulaci&n de agua. El picosul ato sodico es un derivado bisacodilo. Es hidroli!ado en el colon por hidrolasas bacterianas. %or va oral la dosis es de @A3@ mgs. Tarda de 3?A37 hrs. para actuar. La enol taleina se absorbe en el l@Y. Entra en la circulaci&n enterohepatica. )u acci&n se prolonga por varios das. )u actividad es purgante. %rovoca reacciones al#rgicas. %rovoca albuminuria y hemoglobinuria. 'ceite de ricino =*cido ricinoleicoC. 'ct+a en el intestino delgado. Latencia de 3AE hrs. )e utili!an para evacuaciones intestinales r*pidas. %roduce uertes molestias de tipo c&lico.
OTROS FARMACOS En estreFimiento por *rmacos con actividad anticolinergica o leo paraltico postoperatorio se puede administrar1 Inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina. Inhibidores de los opioides como la nalo$ona.
REACCIONES ADVERSAS DE LOS LAAANTES. ,olitis espasticas. 'lteraciones hidroelectroliticas. 'ldosteronismo secundario. ,uadros de malabsorcion. INDICACIONES DE LOS LAAANTES En en ermos hospitali!ados. En pacientes coronarios y cerebro vasculares. En preparaci&n quir+rgica de e$ploraci&n digestiva. En pacientes con aneurismas. En pacientes ancianos con impactacion ecal. En pacientes con tratamiento reductores de la peristalsis En estreFimiento de origen alto. En estreFimiento hipert&nico de la pared intestinal En estreFimiento hipot&nico de la pared intestinal. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS A8)(') 4) C+$'#" Lquido o emulsion liquida. A8)(') M(&)"+2 Lquido o emulsion liquida. D#8>$+'# ,apsulas de @?,3?? y >@? mg. Tabletas de 3?? mg. .arabe de >?, @?, B? y 3@? mgW3@ ml. C+$8+"+ $+1"+4+ Tabletas de E>@ mgs. G2(8)"(&+ 2(G>(4+ Lquido rectal de 7 ml por aplicador. )upositorios de glicerina. H(4"#H(4# 4) M+1&)$(+ # L)86) 4) M+1&)$(+ )uspensi&n acuosa de 7?? y 5?? mgW@ ml. L+8'>2#$+ .arabe de 3? gW3@ ml. M)'(28)2>2#$+ %olvo. P#2(8+"9#F(2 Tabletas de @?? y B>@ mgs. Tabletas masticables de @?? mgs. P$(22(>, 32+&'+1# Granulos de psillium o polvo por paquete de E.E, E.7, E.@, 7.?E y Bg. S)&&+ Tabletas de 5.B, 3@, 3D y >@ mg. Lquido de 5.5 y 3@ mgWml. S#2>8(#& 8#& )2)8'"#2('#$ 4) 3#2()'(2)&12(8#2. %olvo para solucion oral, hacer en un galon =apro$imadamente 7 lC.
FARMACOLOGIA DE LOS SINDROMES DIARREICOS

El sndrome diarreico se considera el resultado de una alteraci&n en los procesos de
secreci&n y absorci&n intestinal y no solo secundariamente a la motilidad re le"a del intestino. El ob"etivo prioritario del tratamiento de la diarrea es1 /establecer la secreci&n y absorci&n hidroelectrolitica. Tratar con una dieta adecuada las consecuencias hidroelectroliticas y nutritivas que se derivan de la diarrea. )i la situaci&n particular del paciente lo aconse"a, se recurrir* a deprimir armacol&gicamente la motilidad intestinal. PROCESOS DE SECRECION Y ABSORCION@ SISTEMAS REGULADORES D(+"")+C es el transito de heces demasiado recuente o demasiado r*pido. En t#rminos isiopatologicos, las heces se debe a heces que contienen demasiada agua. En el duodeno ingresan de DA5 litros de liquido desde el estomago. En el intestino delgado se absorben de B a B.@ litros, el resto en el colon. )olo quedan 3??A>?? ml de resto. En el yeyuno se reali!a el mayor grado de absorci&n de agua, de solutos y principalmente electrolitos, a!ucares, amino*cidos y *cidos grasos. FISIOPATOLOGIA DE LAS DIARREAS En el tracto intestinal, la secreci&n ocurre sobre todo en las c#lulas de las criptas de las vellosidades, mientras que la absorci&n es reali!ada en las c#lulas m*s super iciales. La secreci&n intestinal activa se debe a dos aniones1 ,l y 8,HE. La absorci&n de sodio se produce en la membrana luminal de los enterocitos de todo el intestino, merced a la bomba de sodio que se encuentra en la membrana basolateral mientras que el cloro es absorbido solo en el ileon, y el colon, no en el yeyuno. La actividad diarreica de numerosos microorganismos se debe a1 La secreci&n de to$inas de diversa naturale!a, capa! de i"arse a las c#lulas epiteliales del intestino y avorecer la producci&n de mediadores con capacidad secretora ='M%c, GM%c, eicosanoidesC. La invasi&n y destrucci&n selectiva de c#lulas absortivas. Mecanismos mi$tos =enteroinvasivos y to$icogenosC. Inducci&n de respuesta in lamatoria de la mucosa con la implicaci&n de c#lulas mesenquimatosas de la l*mina propia. CLASIFICACION DE LAS DIARREAS. D)$4) )2 3>&'# 4) 7($'+ F($(#3+'#2#1(8#C -iarreas osm&ticas. -iarreas secretoras o motoras.
D)$4) )2 3>&'# 4) 7($'+ ')"+3%>'(8#C -iarreas agudas -iarreas cr&nicas. DIARREA AGUDA %uede ser de etiologa in ecciosa. Las alteraciones hidroelectroliticas se acent+an en el paciente. El tratamiento esta dirigido a aliviar la sintomatologa y evitar complicaciones. /ehidrataci&n oral, tratamiento antin eccioso y antidiarreico cuando este indicado. DIARREA CRONICA Etiologa diversa. La terap#utica consiste en ministrar *rmacos que corri"an los mecanismos isiopatologicos y alivien la sintomatologa. -entro de las diarreas cr&nicas se tienen1 En ermedad in lamatoria cr&nica intestinal idiopatica, colitis ulcerosa y la En ermedad de ,rohn. FARMACOS ANTIDIARREICOS )e clasi ican en1 Modi icadores del transporte electroltico e inhibidores de la sntesis de eicosanoides =*cido @ 6 aminosalicilico y derivadosC, glucocorticoides y al a > adrenergicos. Inhibidores de la motilidad gastrointestinal1 opioides y anticolinergicos 'ntibacterianos espec icos. Inhibidores de liberaci&n de hormonas prosecretoras1 octreotida y somatostatina. 'dsorbentes y astringentes. REHIDRATACION ORAL La me!cla recomendada por la HM)W2(I,EF es1 >? g de glucosa. E.@ g de ,l(a. 3.@ g de ,lO. >.4 g de citrato trisodico =>.@g de bicarbonato sodicoC En un litros de agua.
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLITICO La sul asala!ina, el *cido @ aminosalicilico los glucocorticoides son *rmacos de elecci&n en la terap#utica de la en ermedad in lamatoria cr&nica idiopatica Los opioides son considerados por su acci&n anticinetica. El subsalicilato de bismuto es +til en la diarrea del via"ero. INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD (o deben utili!arse desde el punto de vista isiol&gico. )obre todo en diarreas autolimitantes como las que ocurren en niFos. %ueden producir colon to$ico. 8ay ocasiones que pueden resultar bene iciosos. OPIOIDES La acci&n inhibidora se mani iesta en todo el tubo digestivo. 'umenta el tono a nivel gastroduodenal. /educe la motilidad en la porci&n antral y pilorica del estomago. 'umenta el tono de la primera porci&n del duodeno. %rovoca un retraso en el vaciamiento g*strico. El intestino delgado y colon aumenta el tono y las contracciones no propulsivas y disminuyen la peristalsis propulsiva. -isminuye la reabsorci&n de agua por las heces, lo que endurece el contenido y di iculta su avance. En vas biliares aumenta el tono y la presi&n del es nter de Hddi produciendo espasmos del mismo. La acci&n antidiarreica de los opioides se consigue con dosis que no llegan a producir analgesia. )us acciones son antagoni!adas con nalo$ona. CODEINA )e utili!a mas como analg#sico y antitugeno. Tiene una acci&n antidiarreica utili!ada en la clnica. La dosis puede llegar hasta B?mg, E veces al da.
Esta contraindicada en diverticulosis y colon irritable. )us e ectos secundarios pueden ser1 (auseas. Mareos. )ntomas centrales. -ebe usarse con precauci&n en niFos. LOPERAMIDA Es un derivado de la petidina. 'traviesa mal la barrera hematoence alica. (o se recomienda en niFos por sus e ectos a nivel central. Tiene una acci&n antipropulsora. Tiene un e ecto antisecretor. Inhibe la liberaci&n de prostaglandinas. Inhibe la respuesta a la to$ina col#rica. )us e ectos no es antagoni!able con nalo$ona. Incrementa el tono del es nter anal. Me"ora la continencia ecal en pacientes con diarrea. La loperamida se absorbe bien por via oral. Tma$ de 7 hrs. )e concentra en tubo digestivo e hgado. )emivida de DA3@ hrs. La dosis inicial es de 7 mg, seguida de > mg por cada de ecaci&n. La dosis m*$ima es de 3B mg al dia. La dosis en niFos mayores de 5 aFos es la mitad de la del adulto. En niFos de BA5 aFos la dosis es de ?.?5 mgWOg.Wdia. En niFos menores de @ aFos no debe usarse. Las reacciones adversas son1 -olor abdominal di uso.
EstreFimiento marcado. En niFos cuadro de into$icaci&n central con reacciones distonicas, desorientaci&n estereotipias. DIFENOAILATO
Es un opioide derivado de la mepetidina. -osis de >.@ a @ mg tiene acci&n antidiarreica. -osis altas de 7?AB? mg produce e ectos centrales como eu oria y dependencia sica. La dosis inicial es de 3? mg, seguida de @ mg cada B hrs. )us e ectos secundarios suelen ser signos atropinicos =principalmente en niFosC y de depresi&n central. TINTURA DE OPIO )u acci&n se debe a la d#bil dosis de mor ina que posee. Es incapa! de producir analgesia. INDICACIONES PRINCIPALES -e primera elecci&n los opioides no est*n indicados. 8ay que reponer las perdidas electrolticas a trav#s de la rehidrataci&n oral o parenteral. -ebe darse la terap#utica antimicrobiana. )olo en casos e$tremos se indicara el uso de opioides. CONTRAINDICACIONES En ermedad de ,rohn. ,olitis ulcerosa. Na que puede provocar leo y una dilataci&n aguda intestinal provocando una crisis to$ica. FARMACOS ANTICOLINERGICOS Inhiben la actividad motora del estomago, duodeno, yeyuno, ileon y colon. /educe el tono, la amplitud y la recuencia de las contracciones perist*lticas. )u acci&n inhibidora depende de la inervaci&n colinergica. Est*n asociados a analg#sicos menores y ansiolticos. OCTREOTIDA Es un an*logo de la somatostatina. Inhibe la liberaci&n de G8 y T)8. Inhibe al p#ptido del sistema endocrino gastroenteropancreatico. ,ontrola muchos de los sndromes hipersecretores del sndrome carcinoide, en tumores con :I%, glucagonomas e insulinomas. OTROS FARMACOS La lidamidina tiene e ecto antisecretor por activaci&n de al a > adrenoceptores. Tiene e ecto espasmolitico directo sobre el m+sculo liso intestinal. Favorece la absorci&n de sodio y cloro.
La dosis es de E? mgWdia. La berberina es un alcaloide obtenido de la planta <erberis anistata. Inhibe las diarreas secretoras inducidas por las to$inas col#ricas y E.coli. La dosis es de 7?? mg. La clorproma!ina reduce la perdida de lquidos provocados por las enteroto$inas. Inter iere en los mecanismos dependientes de calcio y calmodulina. %uede utili!arse en diarreas por :ibrio cholerae. AGENTES ANTIINFECCIOSOS -eber* investigarse la etiologa in ecciosa. Es valido reali!arse coprocultivos. Es valido reali!ar coproprasitoscopico seriados. En diarreas por ,lostridium di icile se empleara vancomicina. En portadores asintomaticos de salmonela se administrara amo$icilina de >AE meses. AGENTES ABSORVENTES )on sustancias con capacidad de adsorber sustancias to$icas e impedir que act+en sobre la mucosa. Entre estas se tienen al caoln, pectina, yeso, carb&n activado =@A3? g en 3?? ml de aguaC hasta un m*$imo de @?g. )e utili!an en el sndrome de colon irritable. Las resinas de intercambio i&nico del tipo de la colestiramina sirven para i"ar sales biliares y evitar su acci&n irritante en el colon. )e utili!a en el sndrome posvagotomia o tras la reseccion del ileon.
PRESENTACIONES FARMACEUTICASC S>9$+2(8(2+'# 4) B($,>'# Tabletas y tabletas masticables de >B> mgs. )uspension de 3E?, >B>, y @>7 mgs. D(F)&#H(& Tabletas de 3 mg con sul ato de atropina de ?.?>@ mg. D(F)&#H(2+'# Tabletas y liquido de >.@ mg con sul ato de atropina de ?.?>@mg. C+#2(&PP)8'(&+ )uspension de E? ml con caolin @.5@ y pectina >B? mg. L#3)"+,(4+ Tabletas y capsulas de > mg. Liquido de 3mgW@ ml.
AUTOEVALUACION
3.A Los siguientes *rmacos se consideran diur#ticos de asa, EJ,E%TH1 aC Torasemida bC <umetamida cC Metola!ona dC Furosemide eC 0cido etacrinico >.A En el hueso, los glucocorticoides a ectan su metabolismo por los siguientes mecanismos, EJ,E%TH1 aC 'ctiva los osteoclastos. bC Favorece la absorci&n de calcio en el intestino cC Facilita la apoptosis de osteoblastos dC Inhibe la hormona del crecimiento eC Facilita la apoptosis de los osteocitos. E.A )e usan esteroides en las siguientes en ermedades hep*ticas, EJ,E%TH1 aC 8epatitis b reactiva bC 8epatitis alcoh&lica cC 8epatitis activa cr&nica dC (ecrosis hep*tica subaguda eC ,irrosis no alcoh&lica en mu"eres. 7.A Me"ora el per il dislipidemico en los pacientes diab#ticos, se considera un antihiperglucemiante. aC Tolbutamida bC Insulina cC %ioglita!ona dC Met ormina eC Meglitidina @.A La acci&n antiin lamtoria e inmunodepresora de los glucocorticoides son el resultado de la interacci&n con1 aC G/3 bC G/>al a cC G/ al a dC G/> eC G/ beta. B.A )u absorci&n es completa por tubo digestivo, Tma$ ?.@A> hrs, biodisponibilidad de un E> a 45Y, su uni&n a protenas 7?Y, semivida de 7A@ hrs, pasa a la leche materna. aC ,initaprida bC ,isaprida cC Hmepra!ol dC Hndancetron eC Metoclopramida. D.A es un bloqueador de los receptores -> considerado como un antiem#tico de tipo ben!amida. aC Tietilperacina bC %er enacina cC ,leboprida dC 8aloperidol eC -roperidol 5.A se utili!a para el tratamiento de los v&mitos producidos por medicamentos antineoplasicos o citot&$icos con gran e icacia. aC Loracepan bC Metoclopramida cC %ropo ol dC -roperidol eC Hndancetron. 4.A es D.@ veces m*s potente que la ranitidina aC ,imetidina bC Famotidina dC.A ro$atidina eC H$metidina. 3?.A Es un diur#tico de la amilia de las sul onilureas aC <umetanida bC Toracemida dC 'c. Etacrinico eC Mu!olimina cC (isatidina
cC Eto!olina
33.A )e considera diur#ticos osmoticos los siguientes, E$cepto1 aC Glicerina bC 2rea cC Manitol dC Isosorbida eC Meta!olamida 3>.A 'umenta de orma moderada la eliminaci&n urinaria de sodio y cloro, y agua elev*ndose la racci&n
de eliminaci&n de sodio entre @I3?Y. aC Metola!ona bC Jipamida dC ,lorotia!ida eC Furocemide.
cC Luineta!ona
3E.A Los glucocorticoides en el hgado aumentan la sntesis de las siguientes en!imas. E$cepto1 aC Fructuosa 3, B di os atasa bC Glucosa B os atasa cC Tripto ano >, E dio$igenasa dC Tiro$ina B deshidrogenasa eC Tiro$ina aminotrans erasa 37.A La insulina en el hgado produce1 aC 'umento en la sntesis de ac. Grasos bC Inhibe los amino*cidos en cetoacidos cC Inhibe a la en!ima piruvato quinasa dC Inhibe a la glucoquinasa eC 'umenta la en!ima piruvato carbo$ilasa. 3@.A )u mecanismo de accion consiste en competir con oligosacaridos en su uni&n a varias al aglucocidasas. aC Tolbutamida bC Met ormina cC ,lorpropamida dC 'carbosa eC Meglitinida 3B.A )e absorbe por va oral, T ma$ de una hora 4?Y unida a protenas de las cuales 3?A3@Y a la alb+mina y D@A5?Y a la transcotrina. aC 'ldosterona bC %redni!ona cC Metipredni!olona dC ,ortisol eC -e$ameta!ona 3D.A Es una piperidinilben!amida, bloque receptore -> y es un agonista de los receptores @ 8T7. con una semivida de DA3? hrs. aC ,initaprida bC ,isaprida cC Metoclopramida dC Hndacetron eC ,leboprida. 35.A Es un antiem#tico no ben!amida que bloquea receptores @8T E. aC -omperidona bC (avilona dC Hndacetron eC Metoclopramida. cC ,levoprida
34.A En los v&mitos producidos durante el embara!o por hiper#mesis gravidica el tratamiento de elecci&n es1 aC ,isaprida bC Hmepra!ol cC Hndacetron dC Metoclopramida eC -roperidol. >?.A Es el metabolito de la espinolactona. aC 3, 5 espironolactona bC 3, 3D espironolactona dC ,anreonato de potasio cC 8idro$iespironolactona. cC E, @ dio$iespironolactona
>3.A Es un *rmaco diur#tico, considerado como ahorrador de potasio. aC Furosemide bC Espironolactona dC 8idroclorotia!ida eC 'milorida.
cC Manitol
>>.A Es una reaccion que se produce con recuencia en los ancianos que se les ministra metoclopramida. aC -iscinesia bC 'ta$ia cC Ginecomastia dC %arXinsonismo eC -istonias. >E.AEs una butiro enona que se utili!a en anestesiologa para el tratamiento de los v&mitos post operatorios producidos por narcoticos. aC 'loperidol bC -roperidol cC -omperidona
dC Tropicetron
eC Lora!epan
>7.A Es un lubri icante que se empleo en el pasado, entre sus complicaciones haba la mala absorci&n de las vitaminas ', - y O. aC Glicerol bC -ocusato sodico cC 'ceite de para ina dC %silium plantago eC Lactulosa. >@.A En las siguientes patologas oculares se emplea esteroides con recuencia, EJ,E%TH. aC 2veitis aguda bC (euritis optica cC 'brasi&n del o"o dC ,oroiditis eC ,on"untivitis alergica >B.A La predni!ona se convierte en predni!olona en el organismo por acci&n de1 aC ,ortisol bC <etao$igenasas cC <etashidro$ilasa dC 'l a etoproteina eC 3@Y por la albumina. >D.A La insulina en el te"ido adiposo produce lo siguiente1 EJ,E%TH1 aC /educe la glucolisis intracelular bC 'umenta la lipasa intracelular cC Genera licero os ato dC 'ctiva la lipoprotena lipasa eC Estimula la conversi&n del pirubato en acetilcoen!ima '. >5.A )ul onilurea que se elimina e$clusivamente por la bilis1 aC Tolbutamida bC Glibenclamida dC Gliclasida eC Glipentida cC Gliquidona
>4.A Este diur#tico deriva de las pteridinas por lo que tiene d#bil actividad anti olica. aC 'milorida bC Espinorolactona cC Furocemide dC Traintereno eC Manitol E?.A Este diur#tico se utili!a con mayor recuencia en asociaci&n con urocemida en el tratamiento del edema cerebral en el traumatismo craneoence alico. aC 2rea bC Glicerina cC Isosorbida dC Manitol eC 'ceta!olamida. E3.A Es un *rmaco diur#tico, considerado como inhibidor de la anhidrasa carb&nica aC Manitol bC Toresemida cC Espironolactona dC 'ceta!olamida eC Triamtereno E>.A -iur#tico que se utili!a en el tratamiento de la hipertensi&n intraocular. aC Manitol bC Furocemide cC 'ceta!olamida dC Espironolactona eC Glicerina EE.A Este diur#tico es un derivado piracinico con un radical guanidinico que en el %8 del plasma se encuentra como cation. aC 'milorida bC Espironolactona cC Jipamida dC 'ceta!olamida eC Traiantereno E7.A )e utili!an esteroides en las siguientes patologas dermatol&gicas1 aC -ermatitis por contacto bC Micosis pro unda dC 8istoplasmosis eC %iodermias E@.A Es una sul onilurea EJ,E%TH1
cC %en igo
aC Tola!amida dC Tolbutamida
bC Glibenclamida eC Met ormina
cC Glipentida
EB.A En la cetoacidosis diab#tica el tratamiento es1 aC )ul onamidas bC <iguanidas dC Inhibidores de la al aglucosidasas eC Insulina
cC Meglitinida
ED.A Es una reacci&n secundaria que se presenta con recuencia en niFos por metoclopramida. aC -istonias bC Torticolis cC Espasmo acial dC -iscinesias eC Hpistostonos E5.A El hidro$idolacetron es el metabolito activo del aC -olacetron bC Hndacetron dC Trpicetron eC 'lpperidol E4.A La ginecomastia es una reacci&n secundaria de la aC /anitidina bC Famotidina dC Hmepra!ol eC /o$ipa!ol. cC Granicetron
cC ,imetidina
7?.A Este diur#tico produce hiperglucemia e hioperuricemia en los pacientes diabeticos1 aC Furocemide bC Espironolactona cC aceta!olamida dC.A clorotia!ida eC.A diclor enamida
FARMACOLOGIA DEL APARATO CARDIOVASCULAR

INSUFICIENCIA CARDIACA Estado en el cual el cora!&n se encuentra incapacitado para en rentarse a las necesidades metab&licas y de ?$igeno del cuerpo.
Insu iciencia ventricular i!quierda Insu iciencia ventricular derecha INSUFICIENCIA VENTRICULAR IZBUIERDA 8ipertensi&n arterial En ermedad de las arterias coronarias ,ardiomiopatia aortita o mitral Lesiones cardiacas cong#nitas Endocarditis Tiro$icosis 'nemia grave Fstula arterioAvenosa <eriAberi Granulomas
INSUFICIENCIA VENTRICULAR DERECHA Estenosis mitral Estenosis de la v*lvula pulmonar Endocarditis
REGULACIN VENTRICULAR
MECANISMOS COMPENSADORES
INSUFICIENCIA VENTRICULAR IZBUIERDA SINTOMASC -isnea Hrtopnea -isnea nocturna paro$stica Edema 'gudo %ulmonar Fatiga SIGNOS ,ardiomegalia Estertores /espiraci&n de ,heyneA)toXes Taquicardia
INSUFICIENCIA VENTRICULAR DERECHA

SINTOMASC Fatiga Edema ,ongesti&n hep*tica 'nore$ia Meteorismo
SIGNOS 8ipertro ia ventricular i!quierda Galopeo al auscultar
)oplos )ignos pulmonares cr&nicos %ulso yugular 'scitis 8idrot&ra$
GLUCOSIDOS DIGIT0LICOS
-igo$ina -igitalis lanata Genina Glucdica
FARMACOCINTICA
)e absorbe va oral =biodisponibilidad del D?A5?YC E ectos lo producen a los E?A4?min. %or I: su acci&n aparece alos @ 3? min. )e une en un >@Y a protenas plasm*ticas 'traviesa la barrera placentaria y hematoence *lica )e acumula en cora!&n, riF&n e hgado. (o se acumula en el te"ido adiposo )e elimina en un D@A5?Y por va renal, el resto por va biliar. :ida media de E@A7@ hrs. Tiene circulaci&n enterohep*tica
MECANISMO DE ACCIN
EFECTOS CARDIOVACULARES 'umenta la uer!a contractil 'umenta el volumen minuto -isminuye la recuencia cardiaca -isminuye la TW' -isminuye la presi&n capilar pulmonar CONTROL NEUROHUMORAL 'umenta el tona vagal. Inhibe el tono simp*tico /educe la actividad de la renina plasm*tica ACCIONES ELECTROFISIOLGICAS -isminuye la recuencia sinusal 'umenta el automatismo ect&pico cardaco %rolonga el perodo re ractario del nodo ': 'corta la duraci&n del potencial de acci&n y de los perodos re ractarios auricular y ventricular. -eprime la e$citabilidad y la velocidad de conducci&n intracardaca
INTOAICACIN DIGIT0LICA MANIFESTACIONES CARDIACAS
'rritmia cardaca. En el nodo )' produce bradicardia e incluso para cardaca. ' nivel supraventricular1 e$trasstoles y taquicardia paro$stica ' nivel ventricular1 e$trasstoles, taquicardia, ibrilaci&n ventricular. DATOS ECG POR INTOAICACIN DIGIT0LICA
%rolongaci&n del intervalo %/ 'cortamiento del LT 'planamiento o inversi&n de la onda T -epresi&n del segmento )T REACCIONES ADVERSAS GASTROINTESTINALES
'nore$ia (*usea :&mitos -olor abdominal -iarrea
NEUROLGICAS ,e alea Fatiga (euralgias %arestesias %siqui*tricas -elirio -esorientaci&n ,on usi&n %sicosis 'lucinaciones
VISUALES :isi&n borrosa 8alos Escotomas 'lteraciones en la percepci&n de colores ENDRCRINAS Inhibe el metabolismo de bbAestradiol 8iperestrogenismo
Ginecomastia Galactorrea ,orni icaciones vagales TRATAMIENTO DE LA INTOAICACIN DIGIT0LICA )uspender la digo$ina 'dministra vit O Las taquiarritmias ventriculares1 lidocana 'c espec icos antidigo$ina SITUACIONES BUE DISMINUYEN LA DIGOAEMINA 'nti*cidos Espasm&dicos (eomicina ,olestiramina ,olestipol )ul asala!ina )ul acrato ,imetidina SITUACIONES BUE AUMENTAN LA DIGOAEMINA 'nticolin#rgicos Tetraciclinas ,laritromicinas Eritromicina %acienten hipotiroideos o con I./. ,aptopril :erapamilo Espiranolactona ,ardiomegalia ,ardiopata isquemica In arto agudo del miocardio reciente -iur#ticos tia!dicos INDICACIONES TERAPUTICAS Insu iciencia cardiaca Fibrilaci&n auricular
Taquicardia supraventricular paro$stica Taquicardia por reentrada intranodal.
CONTRAINDICACIONES <loqueo ': avan!ado E$trasstoles y taquicardias ventriculares
<radicardia marcada )$ de eol A%arXinsonAehite 8ipopotasemias cr&nicas no controladas
INHIBIDORES DE LA FOSFODIASTERASA III

'mrinona Milrinona
MECANISMO DE ACCIN Inhibici&n de la os odiasteras III 'umentan la contractilidad y volumen minuto cardiaco -isminuye la presi&n telediast&lica del :I -isminuye la presi&n capilar pulmonar -isminuye las resistencias vasculares peri #ricas
AMRINONA
)e absorbe va oral1 alcan!a su e ecto m*$imo de .@ a E hrs. %or I: su e ecto m*$imo a los 3? min. )e une en el 3?A7?Y a protenas plam*sticas )e acetila en el hgado :ida media de > hrs %ierde su e ectividad al e$ponerse a la lu! o soluciones que contengan glucosa REACCIONES ADVERSAS 8ipotensi&n Intolerancia digestiva /etensi&n hidrosalina ,e aleas ,ansancio muscular Erupciones cut*neas Fiebre %rurito CONTRAINDICACIONES Estenosis suba&rtica hipertr& ica
D(1('+2(8#$C
D(1#H(&+
Tabletas de 3.3>@,?.>@ y ?.@ mgs. .arabe de ?.?@ mgWml Inyecci&n de ?.3 y ?.>@ mgWml.
A&'(8>)"3#$ 4(1('+2(8#$C
D(1#H(&+ (&,>&('+"(+ 4) 2#$ F"+1,)&'#$ FAB. Inyeccion de E5 a 7? mg por ampolleta con D@ mg de sorbitol lio ili!ado en polvo para reconstituir. ,ada ampolleta i"ara apro$imadamente ?.@ mg de digo$ina o digoto$ina.
C+&4)$+"'+& Tabletas de 7, 5, 3B y E> mgs. E3"#$+"'+& Tabletas de 7?? y 5?? mgs. I"9)$+"'+& Tabletas de D@, 3@? y E?? mgs. L#.+"'+& Tabletas de >@, @? y 3?? mgs. O2,)$+"'+& Tabletas de @, >? y 7? mgs. T)2,($+"'+& Tabletas de >?, 7? y 5? mgs. V+2$+"'+& Tabletas de 7?, 5?, 3B? y E>? mgs.
S(,3+'(8#,(,)'(8#$ ,;$ >$+4#$ )& 2+ I&$>F(8()&8(+ C+"4(+8+C

D#9>'+,(&+ Frasco *mpula con >@? mgs. D#3+,(&+ 0mpula con >?? mgs.
I&6(9(4#")$ 4) 2+ ECA $>J)"(4#$ 3+"+ 2+ I&$>F(8()&8(+ C+"4(+8+C

C+3'#3"(2 Tabletas de 3>.@, >@, @? y 3?? mgs. E&+2+3"(2 Tabletas de >.@, @, 3? y >? mgs. E&+2+3"(2+' )oluci&n inyectable de 3.>@ mgWml. F#$(&#3"(2 Tabletas de 3?, >? y 7? mgs. L($(&#3"(2 Tabletas de >.@, @, 3?, >? y 7? mgs. B>(&+3"(2 Tabletas de @, 3?, >? y 7? mgs. R+,(3"(2 Tabletas de 3.>@, >.@, @ y 3? mgs. T"+&4#2+3"(2 Tabletas de 3, > y @ mgs.
B2#G>)+4#")$ B G>) ")4>8)& 2+ ,#"'+2(4+4 )& I&$>F(8()&8(+ C+"4(+8+C

B($#3"#2#2 Tabletas de @ y 3? mgs. C+"7)4(2#2 Tabletas de E.3>@,B.>@, 3>.@ y >@ mgs. M)'#3"#2#2 Tabletas de @? y 3?? mgs. Tabletas de accion prolongada de >@, @?, 3?? y >?? mgs. Inyeccion 3 mgWml.
O'"#$ F;",+8#$C
I&+,"(&#&+ Inyeccion de @ mgWml. M(2"(&#&+ Inyeccion de 3mgWml. In usion I: preme!clada de >?? mcgWml. Tabletas de B>.@ y 3>@ mgs.
B2#G>)+4#")$ R)8)3'#")$ 4) A&1(#')&$(&+C
ANGINA DE PECHO )e caracteri!a por un malestar o dolor retroesternal intenso y de caracter compresivo, irradia a hombro i!quierdo y a la super icie le$ora del bra!o i!quierdo FACTORES DE RIESGO CAUSAS %recedida de una e$citaci&n sica o emocional %or una comida abundante 'l conducir un autom&vil durante las horas de tr* ico intenso E"ercicio en un ambiente ro En los hombres se da generalmente despu#s de los E? aFos de edad, y en las mu"eres m*s tarde. La causa, en la mayor parte de los casos, es la arteriosclerosis. SINTOMAS -olor tor*cico )ensaci&n de opresi&n aguda y so ocante. )entimiento de ansiedad o de muerte inminente. )udoraci&n pro usa. %alide!.
LA SOCIEDAD ESPASOLA DE CARDIOLOGA DISTINGUE TRES TIPOS DE ANGINA1 'ngina de es uer!o 'ngina de reposo 'ngina mi$ta MECANISMOS DE LA ACCION ANTIANGINOSA DE LOS FARMACOS Los armacos antianginosos aumentan la o erta de o$igeno al miocardio, al inhibir el vasospasmo coronario, incrementar la duracion de la diastole yWo reducir la presion telediastolica ventricular
FARMACOS ANTIANGINOSOS (itratos <eta bloqueantes 'ntiaginosos de calcio NITRATOS Y NITRITOS )on esteres del acido nitrico =,AHA(H>C Trinitrato de glicerol =nitroglicerinaC (itrito de sodio -initrato de isosorbida @Amononitrato de isosorbida Tetranitrato de pentaeritritol (itrito de amilo FARMACOCINETICA )on liposolubles )e absorben con acilidad y son di usibles MECANISMO DE ACCION 8ay liberaci&n intracelular de (H el aumento de la concentracion intracelular de EA@ GM% ciclico. 8a dosis ba"asocasiona dilatacion venosa, por lo que se produce una dilatacion del volumen ventricular que reduce la demanda miocardica de o$igeno
TOAICIDAD ,e alea Taquicardia 8ipertension ocular
8ipotension )incope (auseas, vomitos -olor abdominal %erdida del control de es interes Metahemoglobinemia Tolerancia y dependencia con s$ de abstinencia APLICACIONES TERAPEUTICAS
%revencion y tratamiento de angina de pecho En la insu ieciencia cardiaca congestiva En la disnea paro$istica nocturna ,olicos renales y biliares ,asos de asma e into$icacion por cianuro. ANGINA DE ESFUERZO
E& +'+G>) +&1(&#$# +1>4# ya insaturado, el armaco de elecci&n es la nitroglicerina por via sublingual -osis1 ?.7A?.5 mg P")7)&8(#& 4)2 +'+G>) +&1(&#$#1 %ro ila$is a corto pla!o1 nitroglicerina por via sublingual %ro ila$is a largo pla!o1 nitratos por :.H o preparados para uso topico de nitroglicerina
ANGINA DE REPOSO (itroglicerina sublingual (itratos de accion prolongada ANGINA INESTABLE (itroglicerina mediante in usion Intravenosa contin+a INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO (itroglicerina por :.I en las primeras >7A75 hrs.
BLOBUEANTES B?ADRENERGICOS
)ustancias con alta a inidad y especi icidad por los bAadrenoreceptores e inhiben la actividad simp*tica en su mani estaci&n bAadren#rgica y la respuesta a los $ bA adren#rgicos. CLASIFICACION NO SELECTIVOS %ropanolol 'lprenolol %indolol H$prenolol (adolol ,arbetinol Timolol
SELECTIVOS Metoprolol 'tenolol Esmolol EFECTOS FARMACOLGICOS CARDIOVASCULARES E ectos ,ronotropicos, Inotropicos, <atmotropicos negativos RESPIRATORIOS (o selectivos causan <roncoespasmo. METABOLISMO (o selectivos pueden producir hipoglucemia en p$ diab#ticos. CARDIOVASCULARES Timolol en soluci&n o t*lmica al ?.>@ y ?.@Y t$ del Glaucoma REACCIONES SECUNDARIAS (eurol&gicas Fatiga muscular Insomnio %esadillas -igestivas 'nore$ia ,onstipaci&n (auseas ,ardiovascular <radicardia <loqueo 'A: de TW' /espiratorias <roncoespasmo Metab&licas 8ipoglucemia
CONTRAINDICACIONES
Mala unci&n ventricular 'sm*ticos -iabeticos <ronquticos ,r&nicos EFECTOS ANTIANGINOSOS 'ngina de Es uer!o, tolerancia al e"ercicio, recuencia en ataques, consumo de nitroglicerina e incidencia a arritmias. (o +tiles angina de reposo MECANISMO DE LA ACCION ANTIAGINOSA ,apacidad de reducir la demanda de o$igeno por el miocardio. -isminulle la recuencia cardiaca, la contractibilidad mioc*rdica y la TW'. /educe el lu"o coronario total y aumenta la resistencia vascular coronaria. Ine icacia en 'ngina de /eposo. APLICACIN TERAPEUTICA EN LA ANGINA E icacia en t$ preventivo a largo pla!o de 'ngina de es uer!o. 'sociaci&n de <Abloqueantes y nitratos e"erce un e ecto sin#rgico empleado con recuencia en angina de grados III, I: y mi$ta. ,ontraindicados en 'ngina de reposo. Terapia de primera lnea en el t$ de 'ngina inestable. %$ con alto riesgo $ como propanolol, metoprolol o atenolol I:. EFICACIA POSTINFARTO 2so a corto pla!o /educe la aparici&n inmediata de rein artos e isquemia recurrente. 3> hrs. desde el in arto 2so de mantenimiento a largo pla!o /educe el riesgo de muerte y rein arto no atal. Entre 3 y 7 semanas despu#s del in arto ANTAGONISTAS DEL CALCIO ,apacidad de bloquear la entrada de calcio a las c#lulas cardiacas y las de la musculatura lisa vascular coronaria y sist#mica. :asodilatacion arterial coronaria y avorece la redistribuci&n del lu"o hacia las !onas isquemicas. Mayor aporte de o$igeno al miocardio
APLICACIN EN LA ANGINA %ro ila$is a largo pla!o de la angina de reposo /educe la recuencia de los ataques anginosos, diminuye los requerimientos de nitroglicerina e impide los espasmos coronarios T$ preventivo a largo pla!o de la angina de es uer!o Empleados en p$ que no toleran <Abloqueadores o en crisis que no consiguen controlar y pueden asociarse a nitratos yWo <Abloqueadores )egunda elecci&n en p$ con angina inestable. I'M dihidropiridinas de corta duraci&n contraindicadas OTROS ANTIANGINOSOS M#2$(4#,(&+C pro armaco que genera dos metabolitos activos, su mecanismo es similar a los nitratos, tiene una semivida plasm*tica de 3A> hrs. /eacciones adversas1 ce alea, hipotensi&n ortostatica, anore$ia, nauseas y vomito. N(8#"+&4(2C Farmaco con un doble mecanismo de accion se absorbe por via oral, se metaboli! enhigado mediante reacciones o$idativas y desnitracion. )e utili!a en la pro ila$is a largo pla!o en p$ con angina de es uer!o. T"(,)'+.+4(&+C Farmaco de acci&n citoprotectora en el miocardio reduciendo los e ectos metabolicos nocivos por isquemia. )e utili!a en el t$ preventivo a largo pla!o de la angina de es uer!o. TERAPEUTICA DE LA ANGINA DE PECHO
(ormas Generales %revenci&n primaria1 -iagnostico y tratamiento1 8ipertensi&n arterial Tabaquismo 8iperlipemias Hbesidad -iabetes Inactividad sica 'rritmias Insu iciencia cardiaca 8ipertiroidismo 'nemia
Tratamiento Farmacol&gico P")7)&8(5& $)8>&4+"(+ 4) 2+ +&1(&+ 4) 3)86#C 0cido acetilsaliclico T"+'+,()&'# 4) 2+ 8"($($C ,ese de la actividad sica y adm&n de (itroglicerina A&1(&+ 4) R)3#$#C 'ntagonistas de calcio solos o asociados a nitratos A&1(&+ M(H'+C (itratos asociados a antagonistas del calcio o <Abloqueantes.
A&1(&+ 4) E$F>)".#C %ro ila$is a corto pla!o =nitratos sublingualC P"#F(2+H($ + 2+"1# 32+.# 4) +&1(&+ 1"+4#$ I * II =<Abloqueantes 3a elecci&nC A&1(&+ 1"+4#$ III * IV =<Abloqueantes y casos no controlados se asocian a dihidropiridinas, antagonistas del calcio y nitratosC A&1(&+ I&)$'+92)C 2rgencia medica y hospitali!acion.
PRESENTACION FARMACEUTICA N('"('#$ * N('"+'#$C

D(&('"+'# 4) I$#$#"9(4) Tabletas de @, 3?, >?, E? y 7? mgs. Tabletas masticables de @ y 3? mgs. Tabletas y capsulas de liberaci&n prolongada de 7? mgs. Tabletas sublinguales de >.@, @, y 3? mgs M#&#&('"+'# 4) I$#$#"9(4) Tabletas de 3? y >? mgs. Tabletas de liberacion prolongda de E?, B? y 3>? mgs. N('"('# 4) +,(2# Inhalable capsulas de ?.Eml. N('"#12(8)"(&+ Tabletas sublinguales de ?.E, ?.7 y ?.B mgs. 'erosol con dosis de ?.7 mgWmedida. Tabletas de liberacion prolongada de >.B, B.@ y 4 mgs. ,apsulas de >.@, B.@, 4 y 3E mgs. %arches transdermicos de ?.3, ?.>, ?.E, ?.7, ?.B o ?.5 mgs entre horas. %omada de >? mgWml =>@ mm de pomada contiene alrededor de 3@ mg de nitroglicerinaC. B)3"(4(2 Tabletas de >?? y E?? mgs. D(2'(+.), Tabletas de E?, B?, 4? y 3>? mgs. ,apsulas de liberacion prolongada de B?, 4?, 3>?, 35?, >7?, E??, EB? y 7>? mgs. Inyeccion de @ mgWml. F)2#4(3(&+ Tabletas de liberacion prolongada de >.@, @, y 3? mgs. I$"+4(3(&+ ,apsulas de >.@ y @ mgs. Tabletas de liberacion prolongada por via oral de @ y 3? mgs. N(8+"4(3(&+ ,apsulas de >? y E? mgs. ,apsulas de liberacion prolongada de E?, 7@, B? mgs. Inyeccion de >.@ mgWml N(F)4(3(&+ ,apsulas de 3? y >? mgs. Tabletas de liberacion prolongada de E?, B? y 4? mgs. N(,#4(3(&+ ,apsulas de E? mgs. N($#24(3(&+ Tabletas de liberacion prolongada de
B2#G>)+4#")$ 4) 2#$ 8+&+2)$ 4) 8+28(#C

A,2#4(3(&+ Tabletas de >.@, @, 3? mgs.
3?, >?, E? y 7? mgs. V)"+3+,(2 Tabletas de 7?, 5? y 3>? mgs. Tabletas o capsulas de liberacion prolongad de 3??, 3>?, 35? y >7? mgs. Inyecci&n de >.@ mgWml
L+9)'+2#2 Tabletas de 3??, >?? y E??mgs Inyecci&n de @ mgsWml M)'#3"#2#2 Tabletas de @? y 3?? mgs Tabletas de liberacion prolongada de @?, 3?? y >?? mgs. Inyeccion de 3 mgWml. N+4#2#2 Tabletas de >?, 7?, 5?, 3>? y 3B? mgs. P)&9>'#2#2 Tabletas de >? mgs. P(&4#2#2 Tabletas de @ y 3? mgs. P"#3+&#2#2 Tabletas de 3?, >?, 7?, B?, 5? y 4? mgs. )oluci&n oral de 7 y 5 mgWml. ,apsulas de liberacion prolongada de B?, 5?, 3>?, 3B? mgs. Inyeccion de 3mgWml. T(,#2#2 Tabletas de @, 3? y >? mgs.
B. B2#G>)+4#")$C
A8)9>'#2#2 ,apsulas de >?? y 7?? mgs. A')&#2#2 Tabletas de >@, @? y 3?? mgs. Inyecci&n de ?.@ mgWml. B)'+H#2#2 Tabletas de @ y 3? mgs. B($#3"#2#2 Tabletas de @ y 3? mgs C+"7)4(2#2 Tabletas de E.3>@, B.>@, 3>.@ y >@ mgs E$,#2#2 Inyecci&n de 3? y >@? mgsWml
FISIOPATOLOGA DE LA HIPERLIPEMIA
La hiperlipemia es una causa importante de aterosclerosis y padecimientos vinculados con esta +ltima como cardiopatas coronarias, E:, y vasculopatia peri #rica. CLASIFICACIN DE LAS CONCENTRACIONES PLASM0TICAS DE LPIDOS COLESTEROL TOTAL ^>?? mgWdl >?? a >E4 mgWdl a>7? mgWdl HDL?C ^7? mgWdl aB? mgWdl LDL?C -eseable Lmite alto 'lto <a"o 'lto
^3?? mgWdl 3?? a 3>? mgWdl 3E? a 3@4 mgWdl 3B? a 354 mgWdl a34? mgWdl TRIGLICRIDOS ^3@? mgWdl 3@? a 344 mgWdl >?? a 744 mgWdl a@?? mgWdl
Kptimo ,asi &ptimo Limite alto 'lto Muy alto (ormal Lmite alto 'lto Muy alto
BIOLOGA DE LA PARED ARTERIAL Y ESTABILIDAD DE LA PLACA Los *rmacos mas e icaces y me"or tolerados para disminuir lpidos y una me"or comprensi&n de aterogenesis han ayudado que el tratamiento en#rgica para disminuir lpidos genera muchos e ectos ben# icos por encima de los obtenidos al simplemente al disminuir el deposito de lpidos en la pared arterial
HIPOLIPEMIANTES
ESTATINAS 'torvastatina ,erivastatina Fluvastatina SECUESTRADORES SECUESTRADORES DE 0CIDOS BILIARES DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICO ESTATINAS 'torvastatina ,erivastatina Fluvastatina Lovastatina %ravastatina )invastatina
Las estatinas son los *rmacos m*s e icaces y me"or tolerados para tratar la dislipemia. )on inhibidores de la reductasa =8MGA,o'C, que catali!a a un paso temprano el colesterol. MECANISMO DE ACCIN Las estatinas e"ercen su principal e ecto reduciendo las ci ras de L-L por medio de una porci&n parecida a acido mevalonico que inhibe la reductasa de 8MGA,o' mediante la inhibici&n del producto
EFECTOS DE LAS ESTATINAS /educci&n de triglic#ridos E ectos sobre las concentraciones de 8-LA, E ectos sobre las concentraciones de L-LA, Estatinas y su unci&n endotelial Estatinas y estabilidad de placa Estatinas e in lamaci&n Las estatinas en combinaci&n con otros *rmacos para disminuir lpidos.
ABSORCIN@ BIOTRANSFORMACIN Y EACRECIN )e administran en orma de <Ahidro$iacido activa, salvo la lovastatina y la sinvastatina. Todas las estatinas su ren biotrans ormaci&n en el hgado. La pravastatina se e$creta por el hgado. La atorvastatina y sus metabolitos se metaboli!a en el hgado y se e$creta hacia la bilis. Los metabolitos de la cerivastatina se e$cretan a traves de las heces =D?YC y el resto en la orina. REACCIONES ADVERSAS 8epatoto$icidad Miopata es el e ecto adverso de mayor importancia vinculado con el tratamiento con estatinas. En embara!o no deben de tomar estatinas.
APLICACIONES TERAPUTICAS -isminuye el L-LA, SECUESTRADORES DE 0CIDOS BILIARES ,olestiramina ,olestipol Estas resinas son los +nicos hipocolester#micos que se recomiendan a su"etos de 33 a >? aFos.
MECANISMO DE ACCIN Las resinas tienen carga muy positiva y se unen a *cidos biliares que tienen carga negativa. ,omo resultado, el contenido hep*tico de colesterol disminuye, lo cual estimula la producci&n de receptores de L-L. REACCIONES ADVERSAS ,asos raros de acidosis cloremica Meteorismo y dispepsia
Estas resinas est*n contraindicadas en pacientes con hipertrigliceridemia grave. APLICACIONES TERAPUTICAS Tratamiento en pacientes de 33 a >? aFos de edad con hipercolesteremia. PRESENTACIONES Las resinas de colestiramina1 esta disponible a granel o paquetes individuales de 7 g. El clorhidrato de colestipol1 disponible a granel o paquetes individuales de @ g. DERIVADOS DEL 0CIDO FIBRICO ,lo ibrato se abandono su uso. Gem ibro!il y eno ibrato. MECANISMO DE ACCIN Los e ectos sobre los lpidos sanguneos est*n mediados por su interacci&n con receptores activados por proli erador de pero$isomas que regulan la trascripci&n de genes. EFECTOS SOBRE LAS CONCENTRACIONES DE LIPOPROTENAS -ependen de la presencia o ausencia de lipoproteinemia gen#tica, las in luencias ambientales relacionadas y el *rmaco utili!ado.
En pacientes con lipoproteinemia de tipo III son los que tienen capacidad de respuesta mas sensible a los ibratos ABSORCIN@ BIOTRANSFORMACIN Y EACRECIN Todos los ibratos se absorben con rapide! y e icacia cuando se administran con una comida. Los ibratos se e$cretan de modo predominante como con"ugados glucur&nidoV B? a 4?Y de una dosis oral se e$creta por la orina. EFECTOS ADVERSOS ,on poca recuencia se observa e$antema, urticaria, perdida de peso, mialgias, ce algias, atiga, impotencia y anemia ,ontraindicado su uso en pacientes con insu iciencia renal y dis ucion hep*tica APLICACIONES TERAPUTICAS )on los me"ores medicamentos para tratar a su"etos que presentan hiperlipemia con hiperlipoproteinemia tipo III, as como aquellos con hipertrigliceridemia.
A'#"7+$'+'(&+ Tabletas de 3?, >?, 7? y 5? mgs. C#2)$)7)2+, Tabletas de B.>@ mgs. C#2)$'(3#2 )obres con granulos de @ g. Frascos de E?? y @?? g. Tabletas de 3 g. C#2)$'("+,(&+ )obres con granulos anhidros de recina de colestiramina de 7 g, >.3? g. Latas de E.D5 g. E.)'(,(9) Tabletas de 3? mgs. F)&#F(9"+'# Tabletas de @7 y 3B? mgs. F2>7+$'+'(&+ ,apsulas de >? y 7? mgs. ,apsulas de liberacion prolongada de 5? mgs. G),F(9"#.(2 Tabletas de B?? mgs. L#7+$'+'(&+ Tabletas de 3?, >?, 7? y 5? mgs. Tabletas de liberacion prolongada de 3?, >?, 7? y B? mgs. (iacina,acido nicotinico,:itamina <E Tabletas de 3??, >@?, @?? y 3??? mg. P"+7+$'+'(&+ Tabletas de 3?, >?, 7? y 5? mgs. R#$>7+$'+'(&+ Tabletas de @, 3?, >? y 7? mgs. S(,9+$'+'(&+ Tabletas de @, 3?, >?, 7? y 5? mgs
ANTIHIPERTENSIVOS
CONCEPTOS %resion arterial mayor o igual a 37?W4? mmhg 2rgencia hipertensiva1 Emergencia hiperensiva1 )$ de hipertensi&n maligna1 %a Z gc d rvp FUNDAMENTOS -isminuyen el gc al inhibir la contractilidad miocardica & reducir la presi&n de llenado ventricular por1 E ectos sobre el tono venoso o sobre el vol. sanguineo por medio de e ectos renales. /educen la /:% Generan rela"aci&n sobre el m. Liso de los vasos de resistencia Inter ieren con sistemas que ocacionan constriccion de los vasos de resistencia CLASIFICACIN -iureticos )impatoliticos :asodilatadores <loqueadores de los canales de ,add Inhibidores de la eca 'ntagonistas de los rAangiotensina II DIURTICOS TIAZIDAS =TI'GI-I,H)C, =hidroclorotia!ida, crortalidonaC DIURETICOS DE ASA =<umetanida, bumetanida, torsemida, ac. EtacrinicoC AHORRADORES DE MR ='milorida, triamtereno, espironolactonaC 'lterar el equilibrio del sodio /estriccion de sal en la dieta -ecremento del volumen del lquido intersticial -ecremento del nad en m. Liso decremento de ,ad, I, AA cels. Mas resistentes a estimulos contractiles %rimer medicamento de elecci&n en la has. 'umenta la eliminaci&n de orina y sal =nadC del organismo, lo que conlleva ba"ar la ta Tanto por el lquido perdido como porque as disminuye la resistencia al lu"o sanguneo de los vasos del organismo.
BENZOTIAZIDAS
Los de mayor uso ,lorotia!ida, la 3ra.
Estructura arilAsul onamida <bloqueo del simportador de (ad,lA ,lortalidona no tia!ida pero uncion similar ,omo monoterapa siempre a dosis ba"as ' largo pla!o, administraci&n con ahorrador de Xd -osis pre erente de 3>.@ a >@ mgWdia )i no se logra e ecto agregar >do. FarmacoV no aumentar la dosis 'mlorida =ahorrador de XdC d hidroclorotia!ida 3mg y 3?mg respectivamente TIAZIDAS -ieta hiposodica, coadyuvante e ica! Ingesti&n de nad a > gWdia E ecto disminuye de modo progresivo cuando la g es de E? mlWmin Metola!ona es una e$cepci&n /educci&n de la pa en >A7 semanas EFECTOS ADVERSOS :aloraci&n del e ectoAbene icio Impotencia se$ual 8iperuricemia gota ,alambres musculares dependiente de la dosis 'rritmia ventricular
Taq. :ent. %olimor a =torsada de pointesC adici&n con otro armaco de igual e ecto Fibrilaci&n ventricular isquemica 8ipocalciuria 'umentan las concentraciones de ldl en comparaci&n con las cantidades de hdl CARDIOPATA CORONARIA
Incrementan la hemoglobina glucosilada en diab#ticos Menor reducci&n de hipertro a vi DIURETICOS DE ASA
Menos e icaces que las tia!idas -uraci&n breve del e ecto 'cci&n sobre el asa de henle -osis diaria unica Mas de dos veces al dia, la diuresis puede ser e$cesiva 8ipercalciuria Intolerancia a la glucosa 'umento de los ldl 8iperuricemia e hipopotasemia AHORRADORES DE MR -osis de 3?? mgWdia e ecto similar a hidroclorotia!ida 2til en hipopotasemia, hiperuricemia e intoleracia a la glucosa T$ aldosteronismo 3rio. (o a ectan cad y glucosae glucosae ectos menores sobre los lpidos Ir es contraindicaci&n relativa para diureticos ahorradores de Xd INTERACCIONES -iureticos d quinidina Zelevan el riesgo de arritmias -iureticos d esteroides Zhipopotasemia -isminuyen depuraci&n de lid /educci&n de los e ectos con aines ,on aines, iAeca, antagonistas bAadrenergicos -isminulle la concentraci&n plasmatica de aldosterona potenciaci&n de e ectos hiperpotas#micos de los ahorradores de Xd SIMPATOLTICOS Farmacos de acci&n central =metildopa, clonidina, guanaben!, guan acinaC <loq. (euronas adrenergicas =guanadrel, reserprinaC 'ntagonistas bAadren#rgicos =propanolol, metoprololC 'ntagonistas aAadrenergicos =pra!ocina, tera!ocina, do$a!ocina, eno$iben!amina, entolaminaC 'ntagonistas adr#nergicos mi$tos =labetalol, carvelidolC Metildopa1 antihipertensor de acci&n central Metildopa descarbo$ilasa de amino*cido LAaromatico 6 al aAmetildopamina 6 al aAmetilnoradrenalina 'l aAmetilnoradrenalina igual de potente que la noradrenalina (o altera la respuesta vasoconstrictora a la neurotransmici&n adren#rgica 'ctua en el cerebro para inhibir los estimulos e erentes neuronales adren#rgicos desde el tallo ence *lico 'tenuando salida de seFales adren#rgicas vasoconstrictoras hacia el sns peri erico Este e ecto central principal causa del e ecto antihipertensivo METILDOPA
/educe la rvp sin a ectar la c 'tenua pero no bloquea por completo la vasoconstricci&n mediada por barroreceptores 8ipotensi&n ortost*tica esmenos recuente que con otros armacos La administraci&n prolongada retiene sal y agua de orma gradual 9pseudotolerancia; /evierte la hipertro a del vi en un pla!o de 3> semanas )e metaboli!a en el cerebro )e absorbe mediante un transportador amino*cido activo ,pm en >AE horas )e e$creta en orina -uraci&n de acci&n es de casi >7 hrs en una dosis +nica En la I/ aumenta la sensibilidad )edaci&n transitoria por e ectos rAal aAadren#rgicos en los centros de la vigilia y agude!a mental -epresi&n )equedad de boca /educci&n del libido, signos parquinsonianos e hiperprolactinemia 8epatoto$icidad 'nemia hemolitica en un >?Y /educir la masa del vi %acientes con cardiopatia isquemica (o muy com+n su uso por e ectos adversos (o usado como monoterapa %re erido para tratar los transtornos hipertensivos del embara!o Inocuidad para la madre y el eto -osis >@? mg > veces al dia FARMACOS DE ACCIN CENTRAL ,lonidina, guanaben! y guan acina EFECTOS /educci&n de la c y del vol. )ist&lico El lu"o sanguineo renal y la g se hallan conservados )in e ectos sobre lpidos plasmaticos En @?Y sedaci&n y $erostomia en el inicio <radicardia sintomatica y paro sinusal en pacientes con dis unci&n del nodo sa y bloqueo av )$ de abstinencia =ce alea, temblores, sedaci&n, taquicardia y aprenci&n 8ipertensi&n de rebote APLICACIONES
%or lo general se administran con diureticos para tratar la hipertensi&n E icases cuando se proporcionan solos (o son la 3ra. Eleci&n por lo e ectos en el snc BLOBUEADORES DE NEURONAS ADRENRGICAS Guanadrel, reserprina y metirosina
Guanadrel1 Inhibe de manera especi ica las neuronas adrenergicas posganglionares peri ericas Inhibe la unci&n simpatica /eempla!a a la noradrenalina (eurotransmisor sustitutivo 9nt inactivo; Inhibe la vasoconstricci&n por e ectos el el sns peri erico :ol. %lasmatico a menudo se e$pande administrar diuretico GUANADREL 'bsorci&n rapida 7A@ hrs su e ecto m*$imo :ida media de 3? hrs 'dministraci&n dos veces al dia Eliminaci&n e$terarenal y renal -osis inicial 3? mgWdia hasta >? mg T$ adicional en pacientes con pobre respuesta a tratamiento antihipertensivo E ectos adversos1 hipotensi&n sintomatica, astenia, dis unci&n se$ual RESERPRINA 'lcaloide 'ccion en neuronas adren#gicas centrales y peri ericas /educci&n del gc y rvp (o disponibles datos acerca de la absorci&n, metabolismo y e$creci&n )edaci&n e incapacidad para concentrarse -epresi&n psicotica -osis diaria ?.>@ mg o menos ,on diuretico ?.?@ mgWdia METIROSINA 'l aAmetilAlAtirosina Inhibidor de la hidro$ilasa de tirosina Esta catali!a la conversi&n de tirosina en dopa -osis de 3A7 gWda disminuye la biosintesis de catecolaminas de E@A5?Y T$ de eocromocitoma ,ristaliuria 8ipotensi&n ortostatica )edaci&n signos e$trapiramidales y alteraciones psquicas ANTAGONISTAS R?BETA?ADRENRGICOS (o dep. -e renina 'lteraci&n del snc ,ambio en la sensibilidad de los barroreceptores
'lteraci&n neuronas 'dren#rgicas peri ericas 'umento de la sintesis de prostaciclina 'ntagonistas rAbAadren#rgicos -ecremento -e la secreci&n -e renina -ism. 'ngiotensina II -ep. -e renina PROPANOLOL Y METROPOLOL E ectos aversos Evitarse en asma Evitarse en dis unci&n del nodo sa y av (o deben ser armacos iniciales en hiperttensos con ic %oco e ecto o n inguno sobre los lpidos plasmaticos 'ines reducen el e ecto antihipertensivo ,on adrenalina se genera hipertensi&n y bradicardia graves (o requiren agregar diuretico por no retener sal y agua E ica! combinaci&n diureticoAantagonista bAadren#rgicos Mayor e icacia aunado a un tercer armaco cuando este es un vasodilatador ANTAGONISTAS DE LOS R?ALFA?ADRENERGICOS %ra!osina Tera!osina -o$a!osina <loqueo selectivo de receptores al a 3Aadren#rgicos sin a ectar al a > 'minoran la resistencia arteriolar y la capacitancia venosa Incremento re le"o mediado por actividad de la c y actividad de la renina )in cambios en el lu"o sanguineo renal 'umentan los hdl y disminuyen los ldl y trigliceridos ANTAGONISTAS DE LOS R?ALFA?ADRENERGICOS ,omo armacos unicos agravan el riesgo de ic congestiva )e le usa con diureticos y bolqueadores beta Fenomeno de primera dosis =hipotensi&n ortostaticaC -espues tolerancia a esta respuesta COMBINADOS L+9)'+2#2C 2til en urgencias hipertensivas por disminuir la pa de orma rapida C+"7)2(4#2C T$ has e insu iciencia cardiaca sintomatica. -isminuye la mortalidad en personas con dis unci&n sist&lica y sintomas de clasei, II o III de la nyha Metabolismo hepatico por citocromo cyp>dB
VASODILATADORES 'rteriales =hidrala!ina, mino$idil, dia$o!&$ido, enoldopamC Mi$tos =nitroprusiato de sodioC 8idrala!ina =apresolineC -e los 3ros por :H %roduce rela"aci&n directa del m. Liso arteriolar )e desconoce mecanismo molecular de este e ecto (o rela"a m. Liso venoso (o actua sobre vasos de capacitancia HIDRALAZINA -isminuci&n selectiva de la resistencia vascular en la circulaci&n coronaria, cerebral y renal (Aacetilaci&n de la hidrala!ina ocurre en intestino e hgado :ida media de 3 hora E ecto hipotensivo hasta de 3> hrs EF)8'#$ +47)"$#$C ce alea, n*useas, rubor, hipotensi&n, taquicardia, palpitaciones Isquemia miocardica (o dilata las coronarias epicardicas ,ontraindicada en hipertensos con arteropatia coronaria (o recomendable en hipertensos de m*s de 7? aFos de edad EF)8'#$ (&,>&('+"(#$C (&,>&('+"(#$C =LE), Glomerune ritis, etc.C (o se usa comno monoterapia por el incremento de gc y retenci&n de liquidos <ien tolerado con bAadrenergicos y diureticos -osis vo >@ a 3?? mg > veces al dia Ta has en el embara!o 2rgencias hipertensivas del embara!o
MINOAIDIL 'ctiva los canales de X dependientes de atp 8ay salida de Xd 8iperpolari!aci&n y rela"aci&n del m. Liso :asodilataci&n arteriolar )in e ecto sobre los vasos de capacitancia <uen vasodilatador renal Me"oria de la unci&n renal en hipertensos Estimulador potente de la secreci&n de renina T$ de la calvicie Metabolismo hepatico :ida media de EA7 horas 'cci&n hasta >7 hrs EF)8'#$ +47)"$#$C
/etencion de liquidos y sal Incremento de la F, -e la contractilidad miocardica ,onsumo cardiaco de o$igeno 8ipertro a -is unci&n diastolica del :I 8ipertricosis =activaci&n de los canales de OdC A32(8+8(#&)$ ')"+3)>'(8+$ 8ipertensi&n grave (unca se administra solo ,on diureticos y simpatoliticos -osis inicial 3.>@ mg > veces al dia 8asta 7? mg
NITROPRUSIATO DE SODIO (itrovasodilatador Metabolismo en las celulas del m. Liso al metabolito activo ,ianuro y tiocianato =eliminado en orina por completoC OAIDO NITRICO 'ctiva la ciclasa de guanililo Formaci&n de gmpc :asodilataci&n (o produce tolerancia como la nitroglicerina
NITROPRUSIATO DE SODIO -ilata tanto arteriolas como v#nulas E ecto mayor cuando el paciente se encuentra en posici&n erecta Incremento moderado de la c /educe la demanda de o$geno )e descompone en condiciones alcalinas y e$poniendose a la lu! 'dministraci&n lenta contin+a Inicio de acci&n en E? seg. E ecto ma$imo antes de > minutos E ecto desaparece a los E minutos T$ urgencias hipertensivas 2so para reducir la pre y poscarga )e usa para aumentar el gc en icc %ara reducir la demanda miocardica de o$igeno en iam %ara hipotensi&n controlada en anestesia para reducir la hemorraga transoperatora Frascos ampula de @? mg -isolverse en >AE ml de sg@Y -isolverlo en >@? a 3??? ml de sg@Y
,oncentraci&n de @?A>?? pgWml La mayoria reacciona a la aplicaci&n de ?.>@ a 3.@ pgWXgWmin DIAZAIDO T$ urgencias hipertensivas e$traordinarias <en!otia!idia!ina no diuretica Mec de acci&n igual al mino$idil E ecto e$clusivamente arteriolar Incremento lu"o sanguineo coronario -isminucion de la pa en E? seg =ivC E ecto ma$imo a los EA@ mins 'dministracion rapida de @? a 3@? mg a intervalos de @ a 3@ mins hasta alcan!ar la pa deseada 'dmon lenta 3@A E? mgWmin EF)8'#$ +47)"$#$C Isquemia del miocardio =e ecto de roboC 8iperglucemia =inhibir la secreci&n de insulinaC /etenci&n de sal y agua Isquemia cerebral por hipotensi&n e$cesiva /ela"a el m. Liso uterino =suspende el tpC ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DEL CALCIO -isminuci&n de la pa al rela"ar el m. Liso arteriolar y aminorar la rvp Inhibiendo el movimiento transmembrana del cad -isminuye la concentraci&n intracelular )e desencadena activida simpatica mediada por barroreceptores :erapamil y dialtiacem E ectos inotr&picos negativos (o se me"ora la hemodinamica en la dis unci&n diast&lica En pacientes con has e hipertro a del vi, no se debe dar como armaco inicial ni como terapia combinada Inhibici&n del eei re lu"o gastroeso agico
Inhibici&n y hasta paro del nodo sa (i edipina vo se ha abandonado como tratamiento de urgencias
%or occilaciones de la %' e intensi icaci&n concomitante de la actividad re le"a simp*tica La concentracion concentracion plasmatica se alcan!a igual :H que )L La e icacia de los bloqueadores de acci&n larga se intensi ica con ayuda de los iecas, metildopa o antagonistas de lo rAbetaAadren#rgicos =amlodipino, isradipina y nicardipinaC Interacci&n verapamil con digo$ina por que el 3ro. <loque la glucoproteina p, trasportadora de este *rmaco ,on quinidina hipotensi&n e$cesiva )eguro en asmaticos, hiperlipemias, dm y dis unci&n renal (o alteran la tolerancia al e"ercicio, ni concentraciones plasmaticas de lpidos, ac. [rico o electr&litos electr&litos
IECAS
,aptopril el primero Enalapril, lisinopril, quinapril /amipil, bena!epril, moe$ipril, etc. E icases en t$ a diab#ticos por tornar lenta la glomerulopatia diabetica %re erido en has con hipertro a del vi 8as d cardiopatia isquemica Inmediatamente despues del in arto 2so en ic y arritmias 'minoran la respuesta de la aldosterona a la perdida de sodio 'umentan la e icacia de los diureticos Incremento pequeFo de las concentraciones de Xd serico %osibilidad de hiperpotasema en t$ con ahorradores de Xd, aines, complementos de Xd y antag. /A adren#rgicos ,uidado con angioedema (o uso en el embara!o Tos ANTAGONISTAS DE LOS R?ANGIOTENSINA II Losart*n, ibersart*n, condersart*n, valsart*n, telmisart*n, episart*n /ela"an de m. Liso Incrementan la e$cresi&n de agua y sal /educen el volumen plasm*tico -isminuyen la hipertro a celular (o producen tos y rara ves angioedema /Aat3 te"ido vascular y miocardico, cerebro, riFones cels. Glomerulosas suprarrenales /Aar> med. )uprarrenal y snc E ectos adversos1 8ipotensi&n 8iperpotasemia Funci&n renal disminuida E ecto en EAB semanas
TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO DE LA HIPERTENSIN Evitar el uso de tabaco /educci&n del peso corporal /estricci&n de sodio en la dieta => gr diaC /estricci&n de alcohol Evitar consumo de ca eina /eali!ar e"ercicio isico
Tratamiento de rela"aci&n y biorretroalimentaci&n INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ANGIOTENSINICA Inhibidores de la en!ima convertidora de angiotensina El sistema reninaAangiotensina desempeFa un papel ntido en la hipertensi&n renovascular y un papel importante en las dem*s ormas de hipertensi&n. G">3# $>2F6(4"(2# G">3# 8+"9#H(2# G">3# F#$F#&(2# ,aptopril Go enopril 'lacepril <ena!epril ,ila!april Enalapril Espirapril Lisinopril %erindopril Luinapril /amiplil Fosinopril
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA La acci&n armacol&gica de los inhibidores de la en!ima convertidota no se debe inicamente a la propia inhibici&n en!im*tica, sino que e$isten otros sistemas reninaAangiotensina con una distribuci&n tisular y una unci&n que les con ieren un car*cter paracrino =actuaci&n de las angiotensinas I y II sobre c#lulas pr&$imasC y autocrino =autorregulaci&n por el e ecto de la angiotensina II sobre receptores de membrana de la propia c#lula productoraC. Los IE,' disminuyen los niveles de angiotensina II y de aldosterona e incrementan las concentraciones de bradicinina. )e modi ican los equilibrios de todo el sistema, por lo que, adem*s, aumentan la actividad renina y angiotensina I.
Los IE,' e"ercen una potente acci&n hipotensora por disminuci&n de las resistencias peri #ricas totales. )u e icacia antihipertensora se consigue tanto en orma de monoterapia como combinada, especialmente con diur#ticos y antagonistas del calcio, en pacientes de todas las edades. )u e icacia est* demostrada especialmente en el paciente hipertenso con insu iciencia cardaca congestiva y en el paciente hipertenso con a ectaci&n renal yWo diab#tico en el que han mostrado un claro e ecto /enoprotector.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II La angiotensina II act+a por la estimulaci&n de receptores espec icos, clasi icados en dos subtipos que se denominan, respectivamente, 'T3 y 'T>. Los antagonistas de los receptores 'T3 interact+an con los amino*cidos del dominio transmembrana del receptor, previniendo la uni&n del agonista. )e emplea ya el losart*n y est*n en ase de estudio otros como valsart*n, irbesart*n, eprosart*n, candesart*n y telmisart*n. La absorci&n oral de la mayora de los antagonistas 'T3 es aceptable, con un tm*$ entre 3 y 7 horas. ,irculan por el torrente sanguneo unidos en una elevada proporci&n a las protenas plasm*ticas, alb+mina especialmente. El losart*n, el compuesto m*s estudiado, se metaboli!a principalmente en el hgado, mediante reacciones o$idativas y de glucurono 6con"ugaci&n. ' dosis diarias del orden de @? mg, normali!a las ci ras tensionales en el paciente hipertenso, demostrando una e icacia similar a la de los IE,'. %ueden administrarse a pacientes que hayan respondido con angioedema a la administraci&n de IE,'. 'l igual que los inhibidores de la E,' est*n contraindicados durante el embara!o, y comparten los mismos e ectos adversos que aquellos.
INHIBIDORES DE LA RENINA ,on posterioridad al p#ptido inhibidor de la renina =/I%C, primero en demostrar e ectos in vivo, se han desarrollado otros *rmacos en los que se me"ora la biodisponibilidad oral1 enalXir#n =potente hipotensor ocular, adem*sC, !anXir#n, ciproXir#n de administraci&n transd#rmica y remiXir#n. -isminuyen la actividad renina plasm*tica y producen descensos de la tensi&n arterial en pacientes hipertensos, de orma dosisAdependiente, pero no en normotensos. %roducen e ectos indeseables como nocturia, hipotensi&n e$cesiva y diarrea. )in embargo, no se puede descartar que en un uturo la asociaci&n con IE,' pueda signi icar un en oque secuencial, de consecuencias sin#rgicas, con gran potencial antihipertensor. BLOBUEANTES T?ADRENERGICOS La estimulaci&n aAadren#rgica determina una respuesta presora que se previene por la administraci&n de los antagonistas, disminuyendo las resistencias peri #ricas e implicando a los vasos de capacitancia en los que, asimismo, producen rela"aci&n. Los a3Abloqueantes pra!osina, tera!osina y do$a!osina se pueden utili!ar en el tratamiento de la hipertensi&n arterial leve o moderada. %resentan asimismo una discreta actividad disminuidora de la masa ventricular i!quierda. La do$a!osina, ha demostrado poseer e ectos bene iciosos sobre el per il lipdico1 disminuye los niveles totales de colesterol, triglic#ridos y L-L. Me"oran tambi#n los sntomas obstructivos e irritativos en el paciente con hipertro ia benigna de pr&stata. El e ecto indeseable m*s com+n es la producci&n de una acentuada hipotensi&n, particularmente de ndole postural. %uede cursar con ce alea, mareo y sncope, y el riesgo es particularmente destacado con la primera dosis. )e puede prevenir iniciando el tratamiento con dosis mnimas I3 mg por va oralI a la hora de acostarse e incrementando gradualmente, cada > semanas, la dosis en unci&n de la respuesta.
B2#G>)+4#")$ 4) R)8)3'#")$ B +4")&)"1(8#$C A8)9>'#2#2 ,apsulas de >?? y 7?? mgs. A')&#2#2 Tabletas de >@,@? y 3?? mgs. Inyecci&n de ?.@ mgWml. B)'+H#2#2
Tabletas de @ y 3? mgs. B($#3"#2#2 Tabletas de @ y 3? mgs C+"7)4(2#2 Tabletas de E.3>@, B.>@, 3>.@ y >@ mgs E$,#2#2 Inyecci&n de 3? y >@? mgsWml
L+9)'+2#2 Tabletas de 3??, >?? y E??mgs Inyecci&n de @ mgsWml M)'#3"#2#2 Tabletas de @? y 3?? mgs Tabletas de liberacion prolongada de @?, 3?? y >?? mgs. Inyecci&n de 3 mgWml. N+4#2#2 Tabletas de >?, 7?, 5?, 3>? y 3B? mgs. P)&9>'#2#2 Tabletas de >? mgs. P(&4#2#2 Tabletas de @ y 3? mgs. P"#3+&#2#2 Tabletas de 3?, >?, 7?, B?, 5? y 4? mgs. )oluci&n oral de 7,y 5 mgWml. ,apsulas de liberacion prolongada de B?, 5?, 3>?, 3B? mgs. Inyecci&n de 3mgWml. T(,#2#2 Tabletas de @, 3? y >? mgs. S(,3+'(8#2('(8#$ 4) A888(#& C)&'"+2C C2#&(4(&+ Tabletas de ?.3, ?.> y ?. E mgs. %arches transdermicos de ?.3, ?.> y ?.E mgW>7 hrs. G>+&+9)&. Tabletas de 7 y 5 mgs. G>+&F+$(&+ Tabletas de 3 y > mgs. M)'(24#3+ Tabletas de >@? y @?? mgs. Inyecci&n de @? mgWml. B2#G>)+4#")$ 4) 2+$ ')",(&+8(#&)$ &)"7(#$+$ $(,3+'(8+$ 3#$'+1+&12(#&+")$C G>+&+4")2 Tabletas de 3? y >@ mgs.
G>+&)'(4(&+ Tabletas de 3? y >@ mgs. R)$)"3(&+ Tabletas de ?.3 y ?.>@ mgs. B2#G>)+4#")$ 4) ")8)3'#")$ +4")&)"1(8#$ $)2)8'(7#$ A1C D#H+.#$(&+ Tabletas de 3, >, 7 y 5 mgs. P"+.#$(&+ ,apsulas de 3, > y @ mgs. T)"+.#$(&+ ,apsulas y tabletas de 3, >, @ y 3? mgs. B2#G>)+4#")$ G+&12(#&+")$C Mecaminalamina Tabletas de >.@ mgs. V+$#4(2+'+4#")$ >'(2(.+4#$ )& 2+ H(3)"')&$(5&C D(+.#H(4# Inyeccion con ampolletas de 3@ mgWml. ,apsulas de @? mg. )uspensi&n oral de @? mgWml. F)&#24#3+, In usion I: de 3? mgWml. H(4"+2+8(&+ Tabletas de 3?, >@, @? y 3?? mgs. Inyecci&n de >? mgWml M(&#H(4(2 Tabletas de >.@,y 3? mgs. Lociol al >Y =topicoC. N('"#3">$(+'# Inyecci&n de @? mg B2#G>)+4#")$ 4) 2#$ 8+&+2)$ 4) 8+28(#C A,2#4(3(&+ Tabletas de >.@, @ y 3? mgs. D(2'(+2.),
Tabletas de E?, B?, 4? y 3>? mgs. ,apsulas de liberacion prolongada de B?, 4?, 3>?, 35?, >7?, E??, EB? y 7>? mgs. Inyeccion de @ mgWml. F)2#4(3(&+ Tabletas de liberacion prolongada de >.@,@ y 3? mgs. I$"+4(3(&+ ,apsulas de >.@ y @ mgs. Tabletas de liberacion prolongada de @ y 3? mgs. N(8+"4(3(&+ ,apsulas de >? y E? mgs. ,apsulas de liberacion prolongada de E?,7@ y B? mgs. Inyeccion de >.@ mgWml. N($#24(3(&+ Tabletas de liberacion prolongada de 3?, >?, E? y 7? mgs. N(F)4(3(&+ ,apsulas de 3? y >? mgs. Tabletas de liberacion prolongada de E?,B? y 4? mgs. V)"+3+,(2 Tabletas de 7?, 5? y 3>? mgs. Tabletas de liberacion prolongada de 3>?, 35?, y >7? mgs. ,apsulas de 3??, 3>?, 35?, >??, >7? y E?? mgs. Inyecci&n de >.@ mgWml. I&6(9(4#")$ 4) 2+ E&.(,+ C#&7)"'(4#"+ 4) A&1(#')&$(&+C B)&+.)3"(2 Tabletas de @, 3?, >? y 7? mgs. C+3'#3"(2 Tabletas de 3>.@, >@, @? y 3?? mgs. E&+2+3"(2 Tabletas de >.@, @,3? y >? mgs
Inyeccion de 3.>@ mgWml F#$(&#3"(2 Tabletas de 3?,>? y 7? mgs. L($(&#3"(2 Tabletas de >.@, @, 3?, >? y 7? mgs. M#)H(3"(2 Tabletas de D.@ y 3@ mgs. P)"(&4#3"(2 Tabletas de >,7 y 5 mgs. B>(&+3"(2 Tabletas de @, 3?, >? y 7? mgs. R+,(3"(2 ,apsulas de 3.>@, >.@, @ y 3? mgs. Trandolapril Tabletas de 3,> y 7 mgs. B2#G>)+4#")$ 4) 2#$ ")8)3'#")$ 4) A&1(#')&$(&+ C+&4)$$+"'+& Tabletas de 7, 5, 3B y E> mgs. E3"#$+"'+& Tabletas de 7?? y B?? mgs. I"9)$+"'+& Tabletas de D@, 3@? y E?? mgs. L#$+"'+& Tabletas de >@, @? y 3?? mgs. O2,($+"'+& Tabletas de @, >? y 7? mgs. T)2,($+"'+& Tabletas de >?, 7? y 5? mgs. V+2$+"'+& Tabletas de 7?, 5?, 3B? y EB? mgs.
ANTIARRIMICOS
Las arritmias cardiacas son un problema recuente en la pr*ctica clnica, ocurren hasta en un >@Y de los pacientes tratados con digitalices, en @?Y de los anestesiados mas del 5?Y en los que su ren in arto agudo del miocardio, las arritmias pueden requerir tratamiento por que las contracciones demasiado r*pidas, muy lentas o asincr&nicas reducen el gasto cardiaco. 'lgunas arritmias pueden precipitar trastornos del ritmo mas graves o mortalesAp, e".,la despolari!aci&n ventricular prematura puede precipitar la ibrilaci&n ventricular, en estos pacientes, los antiarrtmicos, pueden salvar la vida, por otra parte, los riesgos de la terap#utica antiarrtmicaA y en particular el hecho, de que pueden precipitar arritmias mortales en algunos pacientes. 8an conducido a una reevaluaci&n, de sus riesgos y bene icios relativos. En general, por esta causa debe evitarse, el tratamiento de la arritmias asintom*ticas o mnimamente sintom*ticas. Las arritmias pueden tratarse con los *rmacos que se estudiar*n en este capitulo y con medios no armacol&gicos, como marcapasos, cardioversi&n, ablaci&n por cat#ter y ciruga. Tambi#n se describe la armacologa de los agentes que suprimen las arritmias mediante acci&n directa sobre la membrana celular cardiaca, as como otros tratamientos que se tratar*n de manera breve. ELECTROFISIOLOGA DEL RITMO CARDIACO NORMAL.
El impulso el#ctrico que desencadena una contracci&n cardiaca normal, se origina a intervalos regulares en el nodo sinoauricular. = ig37A3C por lo general a una recuencia de B? a 3?? pulsaciones por minuto. Este impulso se disemina con rapide! por la aurculas y entra al nodo auriculoventricular, que normalmente es la +nica va de conducci&n entre las aurculas y los ventrculos, esta conducci&n a trav#s del nodo auriculoventricular es lenta, ya que requiere unos ?.3@ seg. =Esta demora da tiempo para que la contracci&n auricular, impulse sangre al interior de los ventrculosC. El impulso se propaga al sistema de 8isA%urXin"e y llega a todas las partes de los ventrculos. La activaci&n ventricular se completa en menos de ?.3 seg., por tanto, la contracci&n de todo el m+sculo ventricular es sincr&nica y hemodin*micamente e ica!. Las arritmias consisten es despolari!aciones cardiacas que se desvan de la descripci&n anterior en uno o mas aspectos, es decir, e$iste una anormalidad en el sitio de origen del impulso, su recuencia, su regularidad o su conducci&n. BASE INICAS DE LA ACTIVIDAD ELCTRICA DE LA MEMBRANA El potencial transmembrana de las c#lulas cardiacas se determina por las concentraciones de diversos ionesAprincipalmente sodio=(adC potasio=OdC, calcio=,adC y cloro =,lAC en cualquier lado de la membrana, y la permeabilidad de esta a cada ion.
Estos iones hidrosolubles son capaces de di undirse de manera libre a trav#s de la membrana celular lapidad, como respuesta a sus gradientes el#ctricos, y de concentraci&n, requieren canales acuosos =protenas especi icas ormadoras de porosC para dicha di usi&n. %or tanto, los iones se mueven a trav#s de las membranas celulares como respuesta a sus gradientes solo en tiempos espec icos, durante el ciclo cardaco, cuando estos canales de ion est*n abiertos. Los movimientos de estos iones producen corrientes que orman las bases del potencial de acci&n cardiaco, los canales individuales son relativamente espec icos, y se piensa que el lu"o de iones a trav#s de ellos es controlado por compuertas =probablemente cadenas de p#ptidos le$ibles o barreras de energaC. ,ada tipo de canal posee su propio tipo de compuerta =se piensa que los canales de sodio, de calcio y algunos de potasio, tienen dos tipos de compuertasC y cada compuerta se abre y se cierra por alteraciones de volta"e, i&nicas o metab&licas transmembranales especi icas. En reposo, la mayor parte de las c#lulas no son signi icativamente permeables al socio pero al iniciarse cada potencial de acci&n se vuelven muy permeables. -e manera similar, el calcio penetra y el potasio abandona la c#lula con cada potencial de acci&n. En ese sentido, la c#lula debe tener un mecanismo para mantener el estado i&nico transmembrana, generando y manteniendo gradientes i&nicos. El mas importante de estos mecanismos activos es la bomba de sodio, (adWOd'T%asa. Esta bomba y otros transportes activos de iones contribuyen de manera indirecta al potencial transmembrana manteniendo los gradientes necesarios para la di usi&n a trav#s de los canales. 'dem*s, algunas bombas e intercambiadores producen un lu"o de corriente neto =p.e"., intercambiando tres iones (ad por dos OdC, por lo que son llamados electrog#nicos. ,uando la membrana celular cardiaca llega a ser permeable para un Ion especi ico =p.e"., cuando el canal selectivo para tal Ion esta abiertoC, el movimiento de esos iones a trav#s de la membrana celular se determina por la de Hhm1 corrienteZ volta"e j resistencia o corriente por las propiedades individuales de la protena del canal i&nico. El t#rmino del volta"e es la di erencia entre el potencial natural y el poteencial inverso para el Ion, =el potencial de la membrana, al cual ninguna corriente de iones podra pasar incluso si los canales estuvieran abiertos. %or e"emplo, en el caso del sodio en una c#lula cardiaca en reposo, hay un gradiente de concentraci&n sustancial =en el e$terior 37?mmolWL de (ad, en el interior 3? a 3@ mmolW(adC y un gradiente el#ctrico =en el e$terior ? m:, en el interior A4? m:C que conducira (ad hacia la c#lula. El sodio no penetra a la c#lula en reposo por que los canales de este cerrados, cuando los canales del sodio se abren se presenta una gran a luencia de iones (ad que resulta en la ase ? de despolari!aci&n. La situaci&n de los iones Od en la c#lula cardiaca en reposo es algo distinta. En este caso, el gradiente de concentraci&n =37?mmolWL en el interior, 7 mmolWL en el e$teriorC conduciria al ion hacia uera de la celula, pero el gradiente electrico lo introduDce, es decir, el gradiente hacia el interiro se encuentra en equilibrio con el gradiente opuesto. -e hecho, ciertos canales de potasio =canales 9recti icadores internos;C son abiertos en la celula en reposo, pero pequFas corrientes luyen atraves de ellos debido a este balance. El equlibrio o potencial inverso para el sodio o el potasio esta determinado por la ecuaci&n de (ernst E(#&U:1 H 2#1 DC)PC(E -onde ,e N ,i son las vconcentraciones e$tracelulares e intracelulares, respectivamente, multiplicanddas por sus coe icientes de actividad. (otese que el incremento de potasio e$tracelular hace a EX menos negativo. ,uando esto ocurre la membrana despolari!a hasta que EX es alcan!ado. Entonces, las
unciones de potasio e$tracelular y del canal recti icador interno son los actores principales que determinan el potencial de la membrana celuXlar caradica en reposo. Las condiciones requeridas para aplicar la ecuaci&n de (ernst son apro$imadas en el pico de la sobreactivacion y durante el reposo en la amyor parte de las celulas cardiacas no marcapasos. )i la permeabilidad es signi icativa para el sodio y potasio la ecuaci&n de (ernst no es un buen pronosticador del potencial de la memebrana, pero la ecuaci&n de GoldmanA8odgXinXat! puede ser util E,),U :1 H 2#1 DPL H M) RP&+ H N+)E DPL H M( R P&+ H N+(E En las celulas maracapaso =normales o ectopicasC la despolari!acion espontanea =el potencial de marcapasosC se presenta durante la di*stole. Esta despolari!acion se debe al aumento gradual de la corriente de despolari!acion atarves de canales de ion activados con hiperpolari!acion esopecial en celulas maracapasos. El e ecto de cambiar potasio e$tracelular es m*s comple"o en una celula maracapasos que en una no maracapasos, debido a que el e ecto de permeabilidad del potasio es mucho mas importante en una celula maracapasos. En un maracapaso, especialmente en uno ectopico, el resultado inal de un incremento en el potasio e$traceluelar generalmente sera la desaceleracion o dtencion del marcapasos. %or el contrario, la hipopotasemia a menudo acilitara la aparicion de maracapasos ectopicos. MEMBRANA CELULAR CATIVA En las celulas auriculares y ventriculares normales, el impulsos ascendente depotencial de accion = ase ?C depende de la corriente de sodio. -esde el punto de vista uncuional es conveniente describir el comportamiento de las corrientes de sodio en terminos de tres estados de canales. )e clono la proteina del canal de sodio cardiaco y en la ctualidad se reconoce, que estos estados representan con ormaciones proteinitas di erentes. 'demas, recientemente se estan identi icando las regiones de la proteina que con ieren comportamientos especi ico, como sensor de volta"e, ormaci&n de poros o inactivacion. La despolari!acion al volta"e de umbral abre las compuertas de activaciopn =mC de los canales de sodio. )i las compuertas de desactivacion =hC de estos canales no estan cerrada, los canales son activados o abiertos y la permeabilidad del sodio aumenta notablemente, de modo que e$cede con mucho la permeabilidad a cualquier otro ion. %or tanto, el sodio e$tracelular se di unde a avor de su gradiente electroquimico dentro de la celula y potencial de la membrana se apro$ima con rapide! al potencial de equilibrio del sodio, Ena =unos dD? mv cunado (aeZ 37?mmolWL y (ai Z 3?mmolWL C esta corriente de sodio intensa es muy breve debido a que la apertura de las compuertas m en la despolari!acion es seguida de inmediato por el cierre de las compuertas h o la desactivacion de los canales de sodio. La mayor parte de los canales del calacio se activan y desactivan en lo que parece ser el mismo modo que los canales de sodio, pero en el mismo caso del tipo mas comun del canal =el tipo LC, las transiciones suceden con mas lentitud y a potenciales de accion mas positivos. La meseta del potencial de accion = ases 3 y >C re ele"a el casi cese total de la corriente de sodio, la oscilaci&n de la del calcio y el elento desarrollo de una corriente repolari!ante del potasio. EFECTOS DEL POTASIO
Los e ectos de los cambios en las concentraciones sanguneas de potasio sobre la duraci&n del potencial de acci&n cardiaco, recuencia del marcapaso y sobre las arritmias, parecen algo parad&"ico si la predicci&n de dichos cambios se basa solamente sobre la consideraci&n de los cambios del gradiente electroqumico del potasio. )in embargo, en el cora!&n, los cambios de las concentraciones de potasio tienen e ecto adicional para alterar la conducta del potasio=los incrementos del potasio e$tracelular incrementan la conductancia del potasioC independientemente de los cambios simples de la uer!a electroqumica directiva a menudo predominando dicho e ecto. ,omo resultado, los e ectos actualmente observados de la hiperpotasemia incluyen reducci&n de la duraci&n potencial de acci&n, velocidad disminuida de conducci&n, disminuci&n de la recuencia de marcapasos e incremento de arritmogenesis del maracapaso. 'dem*s, las arritmias y ritmoi de pasos que a ectrabn las c#lulas de este parecen ser mas sensibles a los cambios de las concentraciones sericas de potasio, en comparaci&n con las c#lulas de este parecen ser mas sensibles que a los cambios de las coentracioens sericas del potasio, en comparaci&n con las celulas del nodo sinoauricular. Estos e ectos sobre el potasio serico y sobre el cora!on probablemente contribuyan al incremento de la sensibilidad a los medicamentos antiarritmuicos bloqueadores del canal de potasio =quinidad osotanolC que se observan durante la hipopotasemia, por e"emplo, acentuaci&n prolongada de la duraci&n del potencial de accion a causar taquicardia helicoidal =torsade de pointesC. Las principales corrientes de potasio involucradas en la ase E de repolari!acion incluyen una corriente r*pida de activaci&n =IXrC y una corriente de lenta activaci&n =IXsC. EFECTOS DEL POTENCIAL DE REPOSO
2n actor clave en la isiopatologa de la arritmia y las acciones de los antiarrtmicos es la relaci&n entre el potencial de reposos de una c#lula y los potenciales de acci&n que pueden producirse en esta. -ebido a que las compuertas de desactivaci&n de los canales del sodio en la membrana en reposo, se cierran en el intervalo de potencial de AD? a A@? m:, menos canales de intervalo de potencial del sodio est*n 9disponibles; para la di usi&n de los iones sodio cuando surge un potencial de acci&n de un potencial de reposo AB? m: que cuando surge uno de A5? m:. Las principales consecuencias de la reducci&n en la permeabilidad m*$ima del sodio incluyen reducci&n en velocidad de impulso ascendente =denominada :ma$, por m*$ima ta!a de cambio de volta"e de membranaC, reducci&n de la amplitud potencial de acci&n, e$citabilidad y velocidad de conducci&n. -urante la meseta del potencial de acci&n, la mayor parte de los canales del sodio se desactivan. En la repolari!acion se reestablecen las condiciones previas a la desactivaci&n, lo que hace que los canales vuelvan a estar disponibles para la e$citaci&n.
El tiempo entre la ase ? y la recuperaci&n su iciente de estos canales en la ase E para permitir una nueva respuesta prolongada a estmulos e$ternos es le periodo re ractario. Los cambios en la re ractariedad =determinados ya sea por alteraciones en la recuperaci&n o en la duraci&n del potencial de acci&nC pueden ser mas importantes en el origen o la superaci&n de ciertas arritmias. Htro e ecto importante del potencial de reposo menos negativo es la prolongaci&n de este tiempo de recuperaci&n, esta prolongaci&n se re le"a en un aumento en el periodo re ractario e ectivo. 2n pequeFo estimulo despolari!ante, ya sea causado por una propagaci&n del potencial de acci&n o por un arreglo de electrodos e$ternos provoca la apertura de un gran numero de compuertas de activaci&n antes de que un numero importante de compuertas de inactivaci&n se cierren. En contraste, la disminuci&n lenta =despolari!aci&nC del potencial en reposo, causada por hiperpotasemia, bloqueo de la bomba de sodio o daFo celular isqu#mico, produce una depresi&n de las corrientes de sodio durante los impulsos ascendentes de los potenciales de acci&n. La despolari!aci&n potencial de reposo a niveles positivos a A@@ :, anula las corrientes de sodio, ya que todos los canales de este ion son desactivados. )in embargo, se ha encontrado que estas c#lulas gravemente despolari!adas soportan potenciales de acci&n especiales en circunstancias que aumentan la permeabilidad al calcio o la disminuyen al potasio. Estas 9respuestas lentas; =ba"a la velocidad del impulso asciende y conducci&n lentaC dependen de la corriente de entrada del calcio y constituye la actividad el#ctrica normal en los nodos sinoauriculares y auriculoventriculares, ya que estos te"ido tienen potencial de reposo de A@? a AD? m:. Las repuestas lentas tambi#n pueden ser importantes para algunas arritmias. Las t#cnicas modernas de biologa molecular y electro isiol&gica pueden identi icar m+ltiples subtipos de canales del calcio y potasio. 2n aspecto en el cual pueden di erir estos subtipos es sobre su sensibilidad a la terap#utica medicamentosa, de modo que en un uturo pueden desarrollarse *rmacos que tengan como blanco los subtipos de canales espec icos. MECANISMOS DE LAS ARRITMIAS Muchos actores pueden precipitar o e$acerbar arritmias1 isquemia, hipo$ia, acidosis o alcalosis, anormalidades electrolticas, e$posici&n e$cesiva a catecolaminas, in luencias aut&nomas, to$icidad de *rmacos sobreestiramiento de las ibras cardiacas y presencia del te"ido cicatri!a o a ectado de alg+n otro modo. )in embargo todas las arritmias resultan resultan de1 Trastornos en la ormaci&n de impulsos Trastornos en la conducci&n de impulsos 'mbos TRASTORNOS EN LA FORMACIN DE IMPULSOS El intervalo entre despolari!aciones de una c#lula marcapasos es la suma de la duraci&n del potencial de acci&n y la duraci&n del intervalo diast&lico. El acortamiento de cualquiera de estas duraciones produce un aumento en la velocidad de marcapasos.
La mas importante de las dos el intervalo diast&lico se determina principalmente la pendiente de la despolari!aci&n en la ase 7 =potencial del marcapasoskC la descarga vagal y los medicamentos bloqueadores del receptor l disminuyen la recuencia normal del marcapasos al reducir la pendiente de la ase 7 =la acetilcolina tambi#n hace mas negativo el potencial diast&lico m*$imoC. La aceleraci&n de la descarga del marcapasos con recuencia es causada por aumento en la pendiente de despolari!aci&n en ase 7 la cual puede deberse a hipopotasemia, la estimulaci&n de receptores l adrenergicos, *rmacos cronotr&picos positivos, estiramiento de ibras, acidosis y despolari!aci&n parcial por corrientes en la lesi&n. Los marcapasos latentes =c#lulas que presenta despolari!aci&n lenta en ase 7 aun en condiciones normalesC est*n propensos a la aceleraci&n por loa mecanismos anteriores. )in embargo, todas las c#lulas cardacas, incluyendo las c#lulas auriculares y ventriculares normalmente quiescentes, pueden mostrar actividad de marcapasos repetitiva cuando se despolari!an en condiciones adecuadas, en especial si tambi#n se presenta hipopotasemia. Las posdepolari!aciones son despolari!aciones que interrumpen la ase E o la ase 7. a menudo ocurren %%- cuando el calcio intracelular aumenta, son e$acerbadas por recuencias cardiacas altas y se considera que son la causa de algunas arritmias relacionadas con e$ceso de digit*licos, con catecolaminas y con isquemia cardiaca. %or otra parte las %-T se e$acerban por lo general a recuencias cardiacas ba"as, y se considera que contribuyen al desarrollo de arritmias relacionas con intervalo LT prolongado. TRASTORNOS EN LA CONDUCCIN DE IMPULSOS. La conducci&n gravemente deprimida puede dar por resultado bloqueo simple, por e"emplo, del nodo auriculoventricular o de la rama del ascculo. -ebido a que es importante el control parasimp*tico de la conducci&n auriculoventricular, el bloqueo auriculoventricular parcial en ocasiones se alivia con atropina. Htra anormalidad muy com+n de la conducci&n es la reentrada, en la cual el impulso regresa y e$cita *reas del cora!&n m*s de una ve!. La trayectoria del impulso de reentrada puede con inarse a *reas muy pequeFas o a ectar grandes porciones de las paredes auricular y ventricular. 'lgunas ormas de reentrada est*n determinadas de manera anat&mica, por e"emplo en el sndrome de eol A%arXinsonAehithe, el circuito de reentrada consiste en te"ido auricular, nodo ':, te"ido ventricular y una cone$i&n auriculoventricular accesoria. En otros casos los circuitos de reentrada m+ltiple pueden seguir un cambio al a!ar a trav#s del cora!&n, determinados por las propiedades del te"ido cardiaco. 'dem*s, el impulso circulante con recuencia emite 9impulsos hi"os; que pueden diseminarse al resto del cora!&n. -ependiendo de cuantos via"es redondos haya hecho el impulso en la trayectoria antes de e$tinguirse, la arritmia puede mani estarse como una o algunas pulsaciones e$tra, o como una taquicardia sostenida. P+"+ G>) 2+ "))&'"+4+ #8>""+ 4)9)& 8#)H($'(" '")$ 8#&4(8(#&)$C 2n obst*culo =anat&mico o isiol&gicoC a la conducci&n homog#nea, estableci#ndose un circuito por el cual el rente de onda reentrante puede propagarse.
2n bloqueo unidireccional en alg+n punto del circuito, es decir, la conducci&n debe e$tinguirse gradualmente en una direcci&n, pero para continuar en la direcci&n opuesta =el impulso debe disminuir gradualmente a mediad que invade progresivamente al te"ido cada ve! mas como conducci&n decrecienteC
Tiempo de conducci&n en el circuito su icientemente prolongado para que el impulso retrogrado no pase al te"ido re ractario al despla!arse alrededor de un obst*culo, es decir, el tiempo de conducci&n debe e$ceder el periodo re ractario e ectivo. Es importante mencionar que la reentrada depende de la conducci&n que haya sido deprimida en alguna cantidad crtica, por lo general como resultado de lesi&n o isquemia. )i la conducci&n es demasiado lenta, se presenta un bloqueo bidireccional mas que uno unidireccionalV si el impulso de reentrada es demasiado d#bil, la conducci&n puede allar o el impulso puede llegar tan tarde que choca con el siguiente impulso regular. %or otro lado, si la conducci&n es demasiado r*pida se presentara un bloqueo bidireccional en lugar de un unidireccional. 'un en presencia de este +ltimo tipo de bloqueo, si el impulso via"a alrededor del obst*culo demasiado r*pido llegara al te"ido que aun es re ractario. El retraso en la conducci&n puede deberse a la depresi&n de la corriente de sodio, de la corriente de calcio =esta +ltima especialmente en el nodo auriculoventricularC o ambas. Los *rmacos que anula la reentrada act+a reduciendo la velocidad de conducci&n ya reprimida =bloqueando la corriente de sodio o calcioC y causando bloqueo bidireccional. En teora la conducci&n acelerada tambi#n es e ectiva pero solo en circunstancias muy inusuales este mecanismo e$plica la acci&n del *rmaco disponible. El alargamiento =o acortamientoC del periodo re ractario puede hacer la reentrada menos probable. ,uanto mas largo sea el periodo re ractario en el te"ido pr&$imo al sitio de bloqueo mayor es la posibilidad de que el te"ido seguir* siendo re ractario cuando se intente la reentrada.=de manera alternativa, cuanto mas corto es el periodo re ractario en la regi&n deprimida menor es la probabilidad de que se presente bloqueo unidireccional.C por tanto la dispersi&n incrementada de resistencia al tratamiento es un contribuyente para la reentrada, y los *rmacos pueden disminuir las arritmias la reducir tal di usi&n. FARMACOLOGA B0SICA DE LOS ANTIARRTMICOS. MECANISMOS DE ACCIN Las arritmias son causadas por activada de marcapaso anormal o prolongaci&n anormal de los impulso. %or tanto, le ob"etivo de la terap#utica de las arritmias consiste en reducir la actividad de marcapaso ectopico y modi icar la conducci&n o la re racci&n en los circuitos de reentrada para inhabilitar el movimiento circular. Los principales mecanismos disponibles en la actualidad para lograr estas metas son1 son1 <loqueo de canales de sodio <loqueo de los e ectos simp*ticos aut&nomos en el cora!&n %rolongaci&n del periodo re ractario e ectivo <loqueo de los canales del calcio
Los antiarrtmicos reducen el automatismo de los marcapasos ect&picos m*s que el nodo sinoauricular. Tambi#n reducen la conducci&n y la e$citabilidadV aumentan el periodo re ractario en mayor grado en el te"ido despolari!ado que el te"ido normalmente polari!ado. Esto se logra bloqueando de manera selectiva los canales del sodio o calcio de las c#lulas despolari!adas. Los bloqueadores de canales con utilidad terap#utica tiene alta a inidad por canales activados =durante la ase ?C o desactivados=es decir durante la ase >C, pero muy ba"a a inidad por canales en reposo.
%or tanto, estos *rmacos bloquean la actividad el#ctrica cuando e$iste taquicardia intensa =muchas activaciones y desactivaciones de canales por unidad de tiempoC o cuando hay una perdida signi icativa de reposo =muchos canales desactivados en reposoC la acci&n de estos medicamentos se describe a menudo como dependiente del uso o del estado, esto es, los canales que se emplean con recuencia o en un estado desactivado, son mas susceptibles al bloqueo. Los canales en c#lulas normales que son bloqueados por un *rmaco durante ciclos normales de activaci&n desactivaci&n perder*n r*pidamente el *rmaco de los receptores durante la porci&n de reposo del ciclo. Los canales del miocardio cr&nicamente despolari!ado se recuperaran del bloqueo muy lentamente, si es que lo hacen. El las c#lulas con automatismo anormal, la mayor parte de estos *rmacos reducen la pendiente de la ase 7 bloqueando los canales del sodio o calcio y reduciendo de ese modo la relaci&n de permeabilidad al sodio o calcio, sobre la permeabilidad permeabilidad al potasio. ,omo resultado, el potencial de la membrana durante la ase 7 se estabili!a en un punto m*s cercano al potencial de equilibrio de potasio. 'dem*s, algunas sustancias pueden aumentar el umbral. Los *rmacos bloqueadores de los receptores l adrenergicos reducen indirectamente la pendiente de la ase 7 bloqueando la acci&n cronotr&pica positiva de la norepine rina en el cora!&n. El las arritmias de reentrada, las cuales dependen de un conducci&n crticamente deprimida, la mayor parte de los antiarrtmicos hacen aun mas lenta la conducci&n por uno por los dos mecanismos. /educci&n de estado estable en el numero de canales no bloqueados disponibles, lo que reduce las corrientes e$citatorias a nivel in erior al requerido para la propagaci&n. %rolongaci&n del tiempo de recuperaci&n de los canales que aun son capaces de alcan!ar el estado de reposo y disponibilidad, lo que aumenta el perodo re ractario e ectivo. ,omo resulta las e$trasstoles tempranas son incapaces de propagarse por completo, los impulsos posteriores se propagan con mayor lentitud y estan su"etos a bloqueo de conducci&n bidireccional. %or medio de estos mecanismos los antiarrtmicos pueden suprimir el automatismo ectopico y la conducci&n anormal que se presentan en las c#lulas despolari!adas =haci#ndolas el#ctricamente sencillasC en tanto que a ecta la actividad el#ctrica en las partes normalmente polari!adas del cora!&n. )in embargo con orme aumenta la dosis, estos agentes tambi#n deprimen la conducci&n de te"ido normal, lo que con el tiempo da por resultado arritmias inducidas por *rmacos, Mas aun, una concentraci&n de *rmaco que es terap#utica =antiarrtmicaC en las circunstancias iniciales del tratamiento puede resultar 9proarritmica; =arruitmogenicaC durante las recuencias cardiacas r*pidas =mayor desarrollo del bloqueoC acidosis=recuperaci&n mas lenta del bloqueo en el caso de la mayor parte de los *rmacosC hiperpotasemia o isquemia. ANTIARRTMICOS ESPECFICOS El esquema mas utili!ado para la clasi icaci&n de la acci&n de los antiarrtmicos reconoce las siguientes 7 clases1 ,lase 31 su acci&n consiste en el bloqueo del canal del sodio. Las subclases de este grupo re le"an los e ectos de la duraci&n del potencial de acci&n =-%'C y la cin#tica del bloqueo del canal del sodio. Los medicamentos con acci&n de clase 3' prolongan la -%' y se disocian del canal de cin#tica intermediaV los medicamentos con acci&n 3 < no tienen e ecto signi icativo sobre la -%' y se disocian con cin#tica r*pida del canal. Los medicamentos con acci&n 3, tiene mnimos e ectos sobre la -%' y se disocian del canal con cin#tica lenta.
,lase >1 su acci&n es simp*ticoltica. Los medicamentos con esta acci&n reducen la actividad adregergica l en el cora!&n. ,lase E1 su acci&n se mani iesta por prolongaci&n de la -%'. La mayor parte de los medicamentos con esta acci&n bloquean el componente r*pido de la corriente recti icadora de potasio, IXr
,lase 71 su acci&n consiste en el bloqueo de la corriente del calcio. Esta acci&n disminuye la conducci&n en regiones donde el ascenso del potencial de acci&n es dependiente del calcio, por e"emplo, los nodos sinoauricular y auriculoventricular. <loqueadores de los canales de sodio =clase 3C BUINIDINA DSUBGRUPO 1AE EFECTOS CARDIACOS
La quinidina enlentence el ascenso del potencial de acci&n y la conducci&n y prolonga la duraci&n del comple"o L/), el en E,G, mediante el bloqueo de los canales de sodio activados. La recuperaci&n del bloqueo ocurre con cin#tica intermedia y se hace m*s lenta adicionalmente en las c#lulas parcialmente depolari!adas. Las concentraciones de la quinidina que bloquean el canal del potasio. Esta accion es relativamente inespec ica, dado que la mayor parte de los cananles de potasio se bloquean con concentraciones terap#uticas de Luinidina, aunque el potencial potencial en reposo no se altere. la prolongaci&n de la duraci&n de potencial de accion es mayor que a recuencias ba"as sus e ectos cardiacos principales son prolongaci&n e$cesiva del intervalo LT e inducci&n de la aparici&n de una arritmia, torsade de pointes y la aparici&n del sincope. Las concentraciones to$icas de Luinidina tambi#n producen bloqueo e$cesivo del canal de sodio, con disminuci&n de la conducci&n a trav#s del cora!&n, con incremento del intervalo %/ y prolongaci&n adicional de la duraci&n del L/). Mol#cula de qunidina EFECTOS EATRACARDIACOS En la tercera parte y hasta la mitad de los pacientes se conservan e ectos colaterales gastrointestinales como diarrea, nausea y vomito. )e observa un sndrome de ce alea, mareo y tinnitus =cinconismoC con concentraciones to$icas. En rara ocasi&n se observan reacciones idiosincr*sicas, incluyendo trombocitopenia, hepatitis, edema angioneur&tico y iebre.
FARMACOCINTICA La quinidina tiene biodisponibilidad de D? a 5?Y despu#s de su administraci&n por via oral. )e encuentra unido en 5?Y a la alb+mina y a la glucoproteina acida R3. )e elimina principalmente por metabolismo hep*tico. El metabolito principal, EAhidro$iquinidina, tiene actividad biol&gica cerca de la mitad del compuesto compuesto originalV >?Y de la dosis de quinidina aparece de orma no metaboli!ada en la orinaV su vida de eliminaci&n media es de BA5 horas. La quinidina se administra habitualmente como una preparaci&n de liberaci&n lenta, por e"emplo, en la sal de gluconato. USOS TERAPUTICOS La quinidina se usa para mantener el ritmo sinusal normal en pacientes con ibrilaci&n o lmter auricular.
Tambi#n se usa ocasionalmente para tratar a pacientes con taquicardia ventricular. -ebido a sus e ectos colaterales a nivel cardiaco y e$tracardiaco, su uso ha disminuido considerablemente en aFos recientes, y ahora se restringe a pacientes con cora!&n normal =pero con arritmiaC. En estudios estudios clnicos controlados de distribuci&n al a!ar, los pacientes tratados con quinidina tienen dos veces mas la posibilidad de mantener el ritmo sinusal normal en comparaci&n con los controles. )in embargo, el tratamiento con el medicamento se asocio con el doble o triple incremento de la mortalidad. PROCAINAMIDA DSUBGRUPO 1AE EFECTOS CARDIACOS Los e ectos electro isiol&gicos de la procainamida son similares a los de la quinidina. El *rmaco puede ser tanto menos e ica! en la supresi&n de la actividad de marcapasos ect&picos anormal, pero de mayor e ectividad en le bloqueo de los canales de sodio en las c#lulas despolari!adas. Lui!* la di erencia m*s importante entre la quinidina y la procainamina es la accion antimuscarinica menos prominente de la segunda. %or tanto, las acciones directamente depresoras de la procainamida sobre los nodos sinoauricular y auriculoventricular no son compensadas tan e ica!mente por el bloqueo vagal inducido por *rmacos, como en el caso de la quinidina. EFECTOS EATRACARDIACOS La procainamida tiene propiedades bloqueadoras ganglionares. Esta acci&n reduce la resistencia vascular peri #rica y puede causar hipotensi&n, en particular con el uso intravenoso. )in embargo, en concentraciones terap#uticas, sus e ectos vasculares peri #ricos son menos prominentes q ue la quinidina , la hipotensi&n se relaciona, con recuencia, a in usi&n muy r*pida de procainamida o la presencia de di usi&n severa subyacente del ventrculo i!quierdo. TOAICIDAD CARDIACA
)us e ectos cardiot&$icos son similares a los de la quinidina. )on posibles e ectos antimuscarnicos y depresores directos. P>)4)& 3")8(3('+"$) &>)7+$ +""(',(+$. EH'"+8+"4(+8+C el e ecto adverso mas problem*tico de la terapia de acci&n prolongada con procainamida es un sndrome que se aseme"a al lupus eritematoso, suele consistir en artralgias y artritis. En algunos pacientes tambi#n se presenta pleuritis, pericarditis o en ermedad parenquimatosa pulmonar.
En rara ocasiones induce lupus renal. -urante la terap#utica a largo pla!o ocurren anormalidades serol&gicas en casi todos los pacientes, y la ausencia de sntomas no es indicaci&n para suspender el *rmaco. 'pro$imadamente una tercera parte de los pacientes que reciben tratamiento a largo pla!o con procainamida desarrollan sntomas irreversibles relacionados con lupus. Htros e ectos adversos son n*useas y diarrea =cerca del 3?Y de los casosC, e$antema, iebre, hepatitis, =^@YC y agranulocitosis =apro$imadamente ?.>YC FARMACOCINTICA Y DOSIFICACIN La procainamida puede administrarse con seguridad por va intravenosa e intramuscular, y se absorbe bien por via oral, con D@Y de la biodisponibilidad sist#mica, el principal metabolito es la (Aacetil procainamida =('%'C, el cual tiene actividad de clase E. la acumulaci&n e$cesiva de ('%' con procainamida se ha implicado en taquicardia helicoidal durante la terap#utica con procainamida, especialmente en pacientes con daFos renales, algunos individuos acetila r*pidamente la procainamida y desarrollan concentraciones elevadas de ('%', el sndrome de tipo Lupus parece ser menos com+n en estos pacientes. La procainamida se elimina por metabolismo hep*tico de EA7 horas, por lo cual se necesita dosis recuentes de una ormulaci&n lenta =pr*ctica usualC la acumulaci&n e$cesiva de ('%', se elimina por los riFones. %or tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con insu iciencia renal. El volumen de distribuci&n reducido y la depuraci&n renal asociada con insu iciencia cardiaca tambi#n requieren reducci&n de la dosis. La vida media del ('%' es considerablemente mayor que la de la procainamida, por tanto, se acumula m*s lentamente. 's es importante determinar las concentraciones
plasm*ticas tanto de la procainamida como de la ('%', en especial en pacientes con a ecci&n circulatoria o renal. )i se necesita un e ecto r*pido de procainamida puede administrarse una dosis va intravenosa de hasta 3> mgWXg en orma segura a una velocidad de ?.EmgWXgWmin. o menos. Esta dosis es seguida por una dosis de mantenimiento de @A> mg por minuto, con vigilancia cuidadosa de las concentraciones plasm*ticas. El riesgo de to$icidad gastrointestinal o cardiaca aumenta en concentraciones concentraciones plasm*ticas superiores a 5]gWml o de ('%' mayores de >? ]gWml. ' in de controlar las arritmias ventriculares, suele requerirse una dosis de procainamida de >A@ grWdia. En un paciente ocasional que acumula altas concentraciones de ('%' es posible una una administraci&n mas espaciada. Esto tambi#n es posible en las en ermedades renales, en las cuales la eliminaci&n de procainamida es m*s lenta. USOS TERAPUTICOS Igual que la quinidina la procainamida es e ica! contra la mayor parte de las arritmias auriculares y ventriculares. )in embargo, muchos m#dicos intentan evitar a largo pla!o debido a la necesidad de administraci&n recuente y la mani estaci&n com+n de e ectos relacionados con el lupus.
En la mayor parte de las unidades de cuidados coronarios, la procainamida es el *rmaco de >n elecci&n =despu#s de la lidocainaC para el tratamiento de las arritmias ventriculares sostenidas relacionadas con in arto agudo al miocardio. DISOPIRAMIDA DSUBGRUPO 1 AE EFECTOS CARDIACOS )on muy similares a los de la quinidina, pero sus e ectos antimuscarnicos cardiacos son aun m*s notables. %or tanto, para el tratamiento del lmter o ibrilaci&n ventriculares "unto con la disopiramida, debe administrarse un *rmaco que retrase la conducci&n auriculoventricular. TOAICIDAD C+"4(+8+C las concentraciones to$icas de disopiramida pueden presentar todos los trastornos electro isiol&gicos descritos para la quinidina. ,omo resultado de su e ecto inotr&pico negativo, el uso de disopiramida puede precipitar insu iciencia cardiaca de novo en pacientes con depresi&n persistente de la unci&n ventricular i!quierda.
-ebido a este e ecto, en E2' la disopiramida no se usa como antiarrtmico de primera lnea, no debe emplearse en pacientes con insu iciencia cardiaca. EH'"+8+"4(+8+C la actividad tipo atropina de la disopiramida e$plica la mayor parte de sus e ectos adversos sintom*ticos1 retenci&n de orina =mas reEcuente en varones, pero no e$clusiva en pacientes con hipertro ia prost*ticaC, sequedad de boca, visi&n borrosa estreFimiento y empeoramiento de glaucoma pree$istente. Estos e ectos pueden hacer necesaria la suspensi&n del *rmaco. FARMACOCINTICA Y DOSIFICACIN. En E2', la disopiramida solo esta disponible para va oral. La dosis oral acostumbrada de disopiramida es de 3@? mg, tres veces al da, pero puede requerirse hasta 3gWda. En pacientes con a ecci&n renal, este esquema debe reducirse, debido al peligro de precipitar insu iciencia cardiaca, no se recomienda la dosis de carga. USO TERAPUTICO 'un cuando se ha demostrado que la disopiramida es e ica! en una variedad de arritmias supraventriculares, en E2' esta aprobada para el tratamiento de las arritmias ventriculares. LIDOCAINA DSUBGRUPO 1BE La lidocaina tiene ba"a incidencia de to$icidad y alto grado de e ectividad en las arritmias relacionadas con in arto agudo del miocardio, se usa solo mediante via intravenosa. EFECTOS CARDIACOS La lidocaina bloquea los canales del sodio activados e inactivados con cin#tica r*pidaV el estado de bloqueo inactivado asegura grandes e ectos sobre las c#lulas con grandes potenciales de acci&n, como las c#lulas de %urXin"e y las c#lulas ventriculares, en comparaci&n con las c#lulas auriculares. La cin#tica r*pida del potencial de acci&n en reposo normal ocasiona recuperaci&n del bloqueo entre los potenciales de acci&n y carece de e ecto sobre la conducci&n. El incremento de la inactivaci&n de la cin#tica lenta de no uni&n, ocasiona depresi&n selectiva de la conducci&n en las c#lulas despolari!adas. TOAICIDAD C+"4(+8+C entre los antiarrtmicos utili!ados como bloqueadores de los canales del sodio, la lidocaina es uno de los menos cardiot&$icos. Los e ectos posarritmicos, incluyendo la aparici&n del paro del nodo sinoauricular, agravamiento de la conducci&n alterada y aparici&n de arritmias ventriculares, son raros con el uso de la lidocaina. En altas dosis, especialmente en pacientes con insu iciencia cardaca pree$istente, la lidocaina puede causar hipotensi&n, en particular al deprimir la contractilidad del miocardio. EH'"+8+"4(+8+C los e ectos adversos mas comunes en la lidocaina, como los de muchos otros anest#sicos locales, son neurol&gicos1 parestesia, temblor, nauseas de origen central, mareos, trastornos auditivos, habla ar ullante y convulsiones. Estos ocurren m*s en pacientes ancianos, vulnerables o cuando un bolo del *rmaco se ingiere muy r*pido. Los e ectos se relacionan con la
dosis y a menudo son breves, las convulsiones responden la diacepam intravenoso. En general, si se evitan concentraciones plasm*ticas por arriba de 4 ]gWmL, la lidocaina es bien tolerada. FARMACOCINTICA Y DOSIFICACIN -ebido a su muy amplio metabolismo de primer paso en el hgado, solo EY de la lidocaina administrada por va oral aparece en plasma. 's, el *rmaco debe administrarse por va parenteral. parenteral. )u vida media es de 3 a > hrs. En los adultos una dosis de carga de 3@? a >?? mg administrada durante cerca de 3@ minutos =como una sola in usi&n o una serie de bolos de administraci&n lentaC debe ser seguida por una in usi&n de mantenimiento de > a 7 mgWmin para lograr una concentraci&n plasm*tica plasm*tica terap#utica de > a B ]gWMl. La determinaci&n de las concentraciones plasm*ticas de lidocaina es de gran valor para el a"uste de la velocidad de in usi&n. 'lgunos pacientes con in arto del miocardio o alguna otra en ermedad aguda requieren =y toleranC concentraciones mas altas. Esto puede deberse a un aumento en la glucoprotena R3 acida en el plasma, una protena reactiva de ase aguda que i"a la lidocaina, haciendo que haya menos *rmaco libre disponible para e"ercer sus e ectos armacol&gicos. En pacientes con insu iciencia cardiaca congestiva, tanto el volumen de distribuci&n coma la depuraci&n corporal total de la lidocaina pueden disminuir. En ese sentido, tanto la dosis de carga como de mantenimiento deben disminuirse. )in embargo como estos e ectos se compensan uno al otro, la vida media no puede aumentarse tanto como se predice basado solo en cambios de la depuraci&n. En pacientes con en ermedad hep*tica, la disminuci&n en la depuraci&n plasm*tica es notable y el volumen de distribuci&n con recuencia aumenta, la vida media de eliminaci&n en este caso puede aumentar tres veces o m*s. En padecimientos del hgado, la dosis de mantenimiento debe diminuirse pero deben administrarse dosis de carga. La vida media de eliminaci&n determinan el tiempo para el estado estable, as, aunque pueden lograrse concentraciones de estado estable en 5 a 3? hrs en pacientes normales y con insu iciencia cardiaca, pueden requerirse de >7 a EB hrs en su"etos hepatopatas. Los *rmacos que disminuyen el lu"o sanguneo hep*tico =como propanolol y cimetidinaC reducen la depuraci&n de la lidocaina, y de ese modo aumentan el riesgo de to$icidad, a menos que se redu!ca la velocidad de in usi&n. En in usiones que duran m*s de >7 hrs, la depuraci&n desciende y aumentan las concentraciones plasm*ticas. Las en ermedades renales no tienen e ectos importantes en la eliminaci&n de lidocaina. MEAILETINA DSUBGRUPO 1BE La me$iletina es un cong#nere de la lidocaina que resiste el metabolismo hep*tico de primer paso, y es e ica! por va oral. )us acciones electro isiol&gicas y antiarrtmicas son similares a las de la lidocaina. =el anticonvulsivo enitoina e"erce e ectos electro isiol&gicos similares y se ha utili!ado como antiarrtmicoC. La me$iletina se usa en el tratamiento de las arritmias ventriculares.
La vida media es de 5 a >? hrs y se administra > o E veces al dia. La dosis diaria usual de me$iletina es de B?? a 3>?? mgWdia. Los e ectos adversos relacionados con la dosis, se observan con recuencia en dosis terap#uticas. Estos son predominantemente neurol&gicos, incluyendo temblor, visi&n borrosa y letargo, las nauseas tambi#n son un e ecto com+n. La metile$ina tambi#n ha tenido e icacia signi icativa en el alivio del dolor cr&nico, en espacial el causado por neuropata diab#tica y lesi&n nerviosa. La dosis usual es de 7@? a D@? mgWdia :H. Esta aplicaci&n no aparece en le empaque del abricante. FLECAINIDA DSUBGRUPO 1CE La leicainida es un inhibidor potente de los canales del sodio y de potasio con cin#tica lenta de no bloqueo. =(&tese que aunque no produce bloqueo de ciertos canales del potasio, no prolonga el potencial de acci&n del intervalo LTC actualmente se usa en pacientes que tienen cora!&n normal con arritmias supraventriculares. Tampoco tiene e ectos antimuscarnicos. La lecainida es muy e ica! para suprimir contracciones contracciones ventriculares prematuras. )in embargo, puede causar e$acerbaci&n grave de la arritmia aun cuando se administran dosis normales a pacientes con taquiarritmias ventriculares pree$istentes y lo que tienen in arto del miocardio previo ectopia ventricular. El *rmaco es bien absorbido y tiene vida media apro$imada de >? hrs. )e elimina tanto por el riF&n como por el metabolismo hep*tico. La dosis com+n de lecainida es de 3?? a >?? mg dos veces al da. PROPAFENONA La propa enona tiene lagunas similitudes estructurales con el propanolol y posee actividad bloqueadora l d#bil. )u espectro de acci&n es muy similar al de la quinidina. )u potencia como bloqueador cin#tico de los canales de sodio es id#ntica a la de la lecainidaV se metaboli!a en el hgado, tiene una vida media de eliminaci&n promedio de @ a D hrs, e$cepto en los metaboli!adotes de icientes =DY de la ra!a blancaC en quienes es de 3D hrs. La dosis diaria com+n de la propa enona es de 7@? a 4?? mg entres dosis. El *rmaco se utili!a principalmente para arritmias supraventriculares. Los e ectos adversos m*s comunes son sabor met*lico y estreFimiento, puede presentarse e$acerbaci&n arrtmica. MORICIZINA DSUBGRUPO 1CE
Es un derivado antiarrtmico de la enotiacina y se emplea en el tratamiento de arritmias ventriculares. Es un bloqueador de canales del calcio relativamente potente que no prolonga la duraci&n de acci&n del potencial de acci&n. La morici!ina tiene m+ltiples metabolitos en los humanos algunos de los cuales probablemente son activos y tienen vida media prolongada. )us e ectos adversos m*s comunes son desvanecimientos y nauseas. ,omo otros bloqueadores de los canales del calcio potentes, puede e$acerbar arritmias. La dosis usual de morici!ina es de >?? a E?? mg por :H tres veces al da. BLOBUEADORES DE LOS RECEPTORES V ADRENRGICOS DCLASE IIE EFECTOS CARDIACOS El propanolol y *rmacos similares tienen propiedades antiarrtmicas en virtud de su acci&n bloqueadora de receptores l adren#rgicos adren#rgicos y e ectos directos de la membrana celular. 'lgunos de estos *rmacos tiene selectividad sobre los receptores cardiacos l3, algunos tienen actividad simpaticomimetica .intrnseca. 'lgunas tienen e ectos importantes sobre la membrana y e$isten tambi#n los que prolongan el potencial de acci&n cardiaca. (o se conocen totalmente las contribuciones acerca del bloqueo l y los e ectos en membrana directos a los e ectos antiarrtmicos de estas sustancias. 'un cuando los bloqueadores l son bien tolerados, su e icacia en la supresi&n de las despolari!aciones ect&picas ventriculares es menor que la de los canales del sodio. )in embargo, e$isten pruebas de que estos pueden prevenir el in arto recurrente y la muerte s+bita en pacientes que se recuperan de un in arto agudo del miocardio. El esmolol es un bloqueador l no selectivo que prolonga el potencial de acci&n. F*rmacos que prolongan el periodo re ractario e ectivos mediante la prolongaci&n del potencial de acci&n. =,lase EC Generalmente estos *rmacos prolongan los potenciales de acci&n acci&n bloqueando los canales del potasio en el m+sculo cardiaco o intensi icando la corriente interna, por e"emplo a trav#s de los canales del sodio. La prolongaci&n del potencial de acci&n por estos *rmacos con recuencia e$hibe la propiedad de dependencia inversa al uso1 la velocidad del potencial de acci&n es menos marcada a velocidades r*pidas =donde es deseableC y m*s marcada a velocidades pequeFas, donde contribuye al riesgo de torsade de pointes. AMIODARONA En los E2', la amiodarona es un medicamento aprobado para administraci&n por va oral e intravenosa para tratamiento de arritmias ventriculares graves. )in embargo, el medicamento es altamente e ica! para tratamiento de arritmias supraventriculares como ibrilaci&n ventricular.
La amiodarona posee amplio espectro de e ectos cardiacos, per il armacocin#tico inusual e importantes e ectos e$tracardiacos.
EFECTOS CARDIACOS La amiodarona produce prolongaci&n marcada de la duraci&n del potencial de acci&n =y del intervalo LT del E,GC mediante bloqueo de la corriente IXr. -urante la administraci&n cr&nica tambi#n hay bloqueo de la corriente IXs. La duraci&n del potencial de acci&n se prolonga uni ormemente sobre una gran variedad de recuencias cardiacas, por e"emplo el medicamento no tiene uso inverso dependiente de acci&n. ' pesar de su clasi icaci&n actual como medicamento del grupo E la amiodarona produce bloqueo signi icativo de los canales del sodio. La prolongaci&n de la duraci&n del potencial de acciono prolonga este e ecto. La amiodarona tiene d#bil acci&n de bloqueo adren#rgico y sobre el canal del calcio. Las consecuencias de dichas acciones incluyen disminuci&n de la recuencia cardiaca y de la conducci&n en el nodo auriculoventricular. El gran espectro puede ser determinante en su alta e icacia y ba"a incidencia de torsade de pointes a pesar de la prolongaci&n signi icativa del intervalo LT. EFECTOS EATRACARDIACOS La amiodarona produce dilataci&n peri #rica. Esta acci&n es prominente despu#s de su administraci&n I:, y puede estar relacionada con la acci&n del solvente. TOAICIDAD C+"4(+8+C la amiodarona puede producir bradicardia con sntomas y bloqueo cardiaco en pacientes con en ermedad pree$istente del nodo sinusal o del nodo auriculoventricular. EH'"+8+"4(+8+C La amiodarona se acumula en muchos te"idos, incluyendo el cora!&n =3? a @? veces m*s que en el plasmaC, pulm&n, hgado y piel, y se concentra en las l*grimas.
La to$icidad pulmonar esta relacionada con la dosis, y constituye el e ecto adverso mas importante. 'un las dosis ba"as a >?? mgWdia, han causado casos de ibrosis pulmonar mortal en 3Y de los pacientes tratados. -urante el tratamiento con amiodarona puede desarrollarse alteraci&n de las pruebas de uncionamiento uncionamiento hep*tico y hepatitis. Los dep&sitos en la piel originan otodermatitis y coloraci&n grisAa!ul en las *reas e$puestas al sol, por e"emplo regiones malares. -espu#s de pocas semanas de tratamiento se presentan microdep&sitos en la cornea sin sntomas en casi todos los pacientes tratados con amiodarona. 'lgunos su"etos desarrollan halos en los campos campos visuales peri #ricos. Generalmente no se requiere suspender el medicamento. En raras ocasiones la neuritis &ptica puede progresar a ceguera. La amiodarona bloquea la conversi&n peri #rica de tiro$ina =t7C y triyodotironina =tEC. Tambi#n es uente potencial de grandes cantidades de yodo inorg*nico. La amiodarona puede provocar la aparici&n de hipotiroidismo o hipertiroidismo. La unci&n tiroidea debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y debe vigilarse con periodicidad. -ebido a que sus e ectos se han descrito en casi todos los &rganos, el tratamiento con amiodarona debe reevaluarse siempre que se desarrollen nuevos sntomas en un paciente. Incluyendo agravamiento de arritmias. FARMACOCINTICA. La amiodarona se absorbe de orma variable, con una biodisponibilidad de E@ a B@Y su re metabolismo hep*tico, y su metabolito principal, la desmetilamiodarona, tiene actividad biol&gica. La vida de eliminaci&n media es comple"a, con un componente r*pido de E a 3? das =@?Y del medicamentoC y un componente lento de varias semanas. -espu#s de la suspensi&n del medicamento, los e ectos se mantienen durante 3 a E meses. Las concentraciones titulares se observan hasta un aFo despu#s de su administraci&n. La dosis total de carga de 3? gr, habitualmente se alcan!a con dosis diarias de ?.5 a > gWda. El e ecto de prolongaci&n del intervalo LT es leve mediante esta ruta de administraci&n, mientras que la bradicardia y bloqueo auriculoventricular pueden ser signi icativos. La amiodarona tiene muchas interacciones medicamentosas y deben revisarse todos los medicamentos durante el inicio de tratamiento o a"uste de dosis. La amiodarona es sustrato hep*tico del sistema microsomal ,N%E'7, y sus concentraciones se incrementa mediante medicamentos que inhiben esta en!ima, por e"emplo cimetidina, un bloqueador de receptores receptores de histamina tipo 8>. Los medicamentos que inducen ,N%E'7, por e"emplo ri ampicina, disminuyen las concentraciones de amiodarona cuando se administran de orma concomitante. La amiodarona inhibe otras en!imas de los citocromos hep*ticos y origina concentraciones altas de medicamentos que son sustratos de en!imas, por e"emplo digo$ina y ear arina.
U$# ')"+3%>'(8#C Las dosis ba"as =3?? a >?? mgWdiaC de amiodarona son e icaces para mantenimiento de ritmo sinusal normal en pacientes con ibrilaci&n auricular. El medicamento es e ica! para prevenir la taquicardia ventricular recurrente. )u uso no se asocia a la inmortalidad en pacientes con arteriopata coronaria con insu iciencia cardiaca. Los dispositivos implantables con acci&n des ibriladoraAcardioversora =-I'-,C.han tenido #$ito sobre el tratamiento armacol&gico como modalidad de tratamiento de elecci&n en casos de taquicardia ventricular, y como tratamiento adyuvante para disminuir la recuencia de las incomodad descargas del -I'-,. El medicamento incrementa el umbral del marcapasos y des ibrilaci&n, por lo que estos dispositivos requieren a"ustes despu#s de haber alcan!ado la dosis de mantenimiento. BRETILLO El bretillo ue le primer agente introducido como antihipertensivo. Inter iere en la liberaci&n neuronal de catecolaminas, pero tambi#n tiene propiedades antiarrtmicas directas. EFECTOS CARDIACOS El bretillo prolonga la duraci&n de acci&n del potencial de acci&n ventricular =pro no auricularC y el periodo re ractario e ectivo. Este e ecto es m*s pronunciado en las c#lulas isqu#micas, las cuales tienen menor duraci&n del potencial de acci&n. 's, el bretillo puede intervenir el acortamiento en la duraci&n del potencial de acci&n precipitado por la isquemia.
,omo el bretillo causa una liberaci&n inicial de catecolaminas, tienen algunas acciones inotr&picas positivas cuando se administra por primera ve!. Esta acci&n tambi#n puede precipitar arritmias ventriculares, por lo que debe vigilarse al inicio del tratamiento con este *rmaco. EFECTOS EATRACARDIACOS. Estos son predecibles a partir de las acciones simp*ticolticas del medicamento. El principal e ecto adverso es hipertensi&n postural. Este e ecto puede prevenirse casi en su totalidad para la administraci&n concomitante de un antidepresivo triciclito como la protriptilina. %ueden presentarse nauseas y vomito despu#s de la aplicaci&n intravenosa de un bolo de bretilo. FARMACOCINTICA Y DOSISIFICACIN.
El bretillo esta disponible en E2', solo para uso intravenoso, en adultos se administra un bolo intravenoso de tosilato de bretilo de @ mgWXg durante un periodo de 3? minutos, esta dosis puede repetirse durante E? minutos. El tratamiento de sost#n consiste en un bolo similar cada 7S B hrs. H in usi&n constante de ?.@ a > mgWmin. USO TERAPUTICO. El bretilo suele utili!arse en casos de urgencia, a menudo durante los intentos de reanimaci&n tras una ibrilaci&n ventricular en la que han allado la lidocaina y la cardioversi&n. SOTALOL El sotalol tiene acci&n del bloqueo sobre el receptor del bloqueo l adren#rgico =clase >C y acci&n de prolongaci&n del potencial de acci&n =clase EC. El medicamento esta ormulado como una muestra rac#mica de dA y 3Asotalol. La actividad del bloqueo l adren#rgico reside en el lAis&mero, lAis&mero, los dW y lAis&meros comparten la acci&n de prolongaci&n del potencial de acci&n. La acci&n l adren#rgica es no cardioselectiva, y es m*$ima a dosis menores a las requeridas para prolongar la duraci&n del potencial de acci&n. El sotalol se absorbe absorbe bien por va oral, con una biodisponibilidad apro$imada del 3??Y. (o se metaboli!a en el hgado y no se une a protenas plasm*ticas. La e$creci&n es predominante a nivel renal en orma de medicamento inalterado y con una vida media de casi 3> hrs. -ebido a su armacocin#tica relativamente simple, tiene pocas interacciones medicamentosas. )us e ectos m*s signi icativos en la e$tensi&n de su acci&n armacol&gica1 incidencia de torsade de pointes relacionada con la dosis alcan!ando hasta BY con la dosis m*$ima diaria recomendada. Los pacientes con insu iciencia cardiaca pueden e$perimentar depresi&n adicional de la unci&n ventricular i!quierda durante el tratamiento con sotalol. El sotalol ha sido probado para tratamientos de arritmias ventriculares que amena!an la vida, y para tratamiento del ritmo sinusal en pacientes con ibrilaci&n auricular. Tambi#n esta probado para tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares en los grupos de edades pedi*tricas, disminuye el umbral para des ibrilaci&n cardiaca.
DOFETILIDE El do etilide posee e ecto de clase E mediante prolongaci&n del potencial de acci&n.
Esta acci&n se lleva a cabo por un bloqueo dependiente de dosis del componente r*pido de la corriente recti icadora retardada de potasio IXr, cuando hay hipopotasemia, no produce bloqueo signi icativo de otros canales del potasio o del sodio. -ebido al ba"o ndice de recuperaci&n del bloqueo, el grado de bloqueo produce poca dependencia sobre la recuencia de estimulaci&n. )in embargo el *rmaco muestra menor prolongaci&n del potencial de acci&n a recuencias elevadas debido a la mayor importancia de otros canales del potasio como la IXs a recuencias r*pidas. El do etilide tiene biodisponibilidad al 3??Y. El verapamil incrementa las concentraciones plasm*ticas pico del do etilide incrementando el lu"o sanguneo intestinal. 2n 5?Y de la dosis otorgada por va oral se elimina por el riF&n en orma de medicamento inalterado, el resto se elimina por el riF&n en orma de metabolitos inactivos. Los inhibidores del mecanismo de secreci&n renal de cationes, como la cimetidina, prolongan la vida media del do etilide. -ado que los e ectos de prolongaci&n del intervalo LT y los riesgos de proarrtimia se relacionan directamente con las concentraciones plasm*ticas, la dosis de do etilide debe basarse en la estimaci&n previa de de depuraci&n de creatinina. El tratamiento con do etilide debe comen!ar en el hospital despu#s de reali!ar una determinaci&n inicial del intervalo LTc y electrolitos s#ricos. 2n intervalo Ltc ^7@?mWseg =@??mWseg en presencia de retardo de la conducci&n intraventricular, bradicardia ^@? latidos por minuto e hipopotasemia constituyen contraindicaciones relativas para su uso. El do etilide ha sido probado para mantenimiento del ritmo sinusal normal en pacientes con ibrilaci&n auricular. IBUTILIDE El ibutilide disminuye la repolari!acion cardiaca mediante bloqueo del componente r*pido de la corriente recti icadora retardad del potasio. La activaci&n de la corriente de entrada de sodio tambi#n se ha sugerido como un mecanismo de acci&n adicional. -espu#s de su administraci&n I:, el ibutilide es depurado del plasma con rapide! mediante metabolismo hep*tico. Los metabolitos se e$cretan por via renal. La vida media de eliminaci&n apro$imada es de Bhrs. El ibutilide por va intravenosa se usa para la conversi&n aguda de lmter auricular y de la ibrilaci&n auricular a ritmo sinusal normal. El medicamento es m*s e ica! en el tratamiento del lmter auricular que el de la ibrilaci&n auricular, con un tiempo medio de terminaci&n de un episodio, de >? minutos. El e ecto adverso m*s importante es la prolongaci&n e$cesiva del intervalo LT y la aparici&n de torsade de pointes.
Los pacientes requieren vigilancia de E,G continua durante 7 hrs. despu#s de la aplicaci&n de ibutilide en in usi&n hasta que el LTc regrese a su nivel de partida. <loqueadores de los los canales del calcio. Estos *rmacos, de los cuales el verapamil es el prototipo, se introdu"eron por primera ve! como agentes antianginosos. El verapamil, diltia!en y bepridil tambi#n tienen e ectos antiarrtmicos. VERAPAMIL EFECTOS CARDIACOS. El verapamil bloquea tanto los canales del calcio activados como los desactivados. )u e ecto es mas notable en los te"ido que descarga con recuencia , en aquellos que se polari!an menos completamente en reposos y en aquellos en los que la activaci&n depende solo de la corriente de calcio, como los nodos sinoauriculares o auriculoventriculares. La conducci&n del nodo auriculoventricular y el periodo re ractario e ectivos se prolongan invariablemente por las concentraciones terap#uticas. El verapamil suele retardar el nodo sinoauricular por su acci&n directa, pero su acci&n hipopotensora en ocasiones puede producir un pequeFo aumento re le"o en la recuencia nodal sinoauricular. Tambi#n puede suprimir tanto las posdespolari!aciones tempranas como las tardas y puede antagoni!ar repuestas lentas originadas en te"ido gravemente despolari!ado. EFECTOS EATRACARDIACOS. ,ausa vasodilataci&n peri #rica, lo cual puede ser ben# ico en hipertensi&n y trastornos vasosp*sticos peri #ricos.
)us acciones sobre el m+sculo liso tienen varios e ectos e$tracardiacos terap#uticos. TOAICIDAD C+"4(+8+C Los e ectos cardiot&$icos del *rmaco est*n relacionados con la dosis y pueden evitarse. 2n error com+n ha sido administrar verapamil intravenoso a un paciente con taquicardia ventricular que se le diagnostico por error como taquicardia supraventricular. En estas condiciones puede ocurrir hipotensi&n y ibrilaci&n ventricular. Los e ectos inotr&picos negativos de este pueden limitar su utilidad clnica en en ermedades cardiacas.
El verapamil puede inducir bloqueo auriculoventricular cuando se utili!a en grandes dosis o en pacientes con en ermedad nodal auriculoventricular. Este bloqueo puede tratarse con atropina y estimulantes receptores l. En pacientes con en ermedad nodal sinusal, el verapamil puede precipitar paro sinusal. EH'"+8+"4(+8+C Los e ectos adversos incluyen estreFimiento, lasitud, nerviosismo y edema peri #rico. FARMACOCINTICA Y DOSIFICACIN. La vida media del verapamil es es de apro$imadamente D hrs. )e metaboli!a en gran parte por el hgado. -espu#s de la administraci&n oral su biodisponibilidad es solo de >?Y, por tanto, debe administrarse con precauci&n en pacientes con dis unci&n hep*tica. En pacientes adultos sin insu iciencia cardiaca ni en ermedad nodal sinoauricular o auriculoventricular, se puede utili!ar el verapamil parenteral para tratar la taquicardia supraventricular, aunque la adenosina se ha convertido en el agente de primera elecci&n. La dosis de verapamil es un bolo inicial de @ mg administrado durante > a @ min., seguido unos minutos despu#s por un segundo bolo de @ mg. -e ser necesario. Mas tarde pueden administrarse dosis de @ a 3? mg cada 7 a B hrs. H puede usarse una in usi&n constante de ?.7 ]gWXgWmin. La dosis oral e ectiva es m*s alta que la intravenosa por que se metaboli!a primero y oscila de 3>? a B7? mgWdia dividida en E o 7 dosis. USO TERAPUTICO. La taquicardia supraventricular es la principal arritmia indicadora para el verapamil, y este o al adenosina se pre ieren sobre tratamientos m*s antiguos =propanolol, digo$ina, edro onio, vasoconstrictores y cardioversi&nC. El verapamil tambi#n puede reducir el rimo ventricular en ibrilaci&n y lmter auriculares. )olo algunas veces trans orma el lmter y la ibrilaci&n auricular en ritmo sinusal. 'dem*s, es +til en ocasiones en arritmias ventriculares. )in embargo, el uso del verapamil intravenoso en un paciente con taquicardia ventricular sostenida puede causar colapso hemodin*mico. DILTIAZEM T BEPRIDIL 'l parecer estos agentes son similares al verapamil en cuanto a su e icacia para el tratamiento de arritmias supraventriculaes, incluyendo el control de la recuencia en la ibrilaci&n auricular. %ara las indicaciones previas esta disponible una orma intravenosa de diltia!em, y pocas veces causa hipotensi&n o bradiarrtimias. El bepridil tambi#n tiene acciones que prolongan el potencial de acci&n y intervalo LT, lo cual puede hacerlo te&ricamente mas +til en laguna arritmias ventriculares, pero tambi#n trae el riesgo de torsade de pointes, bepridil se usa rara ve! principalmente para controlar la angina re ractaria.
ANTIARRTMICOS DIVERSOS 'lgunos agentes utili!ados para el tratamiento de las arritmias no enca"an en la organi!aci&n convencional de las clases clases 3A7. Entre ellos se incluyen los digit*licos, adenosina, magnesio y potasio. ADENOSINA MECANISMO Y USO CLNICO La adenosina es un nucle&tido que se encuentra distribuido de manera natural en todo el organismo. )u vida media en la sangre se estima en menos de 3? segundos. )u mecanismo de acci&n implica la activaci&n de un corriente de Od recti icadora de entrada e inhibici&n de la corriente de calcio, los resultados de estas acciones son1 notable hiperpolari!aci&n y depresi&n de los potenciales de acci&n dependientes del calcio. ,uando se administra como una dosis en bolo, la adenosina inhibe directamente la conducci&n nodal auriculoventricular y aumenta el periodo re ractario nodo auriculoventricular pero tiene e ectos pequeFos sobre el uncionamiento nodal sinoauricular. En la actualidad, La adenosina es el *rmaco de elecci&n para el mane"o r*pido de la taquicardia supraventricular paro$stica debido a su gran e icacia =4? a 4@YC y muy corto tiempo de acci&n. )uele administrarse como una dosis en bolo de B mg seguida, en caso necesario de otra de 3> mg. 2na variante rara de taquicardia ventricular sensible de adenosina es menos e ica! en presencia de bloqueadores de adenosina, como teo ilina o ca ena, y sus e ectos son potenciados por inhibidores de captura de adenosina como el dipiridamol. TOAICIDAD La adenosina causa rubor en >?Y de los pacientes y acortamiento de la respiraci&n o ardor tor*cico =qui!* relacionado con broncoespasmoC en m*s de 3?Y.
%uede ocurrir inducci&n de un bloqueo auriculoventricular de alto grado, pero es muy breve tambi#n puede presentarse ibrilaci&n auricular, las to$icidades menos comunes incluyen ce alea, hipotensi&n nauseas y parestesias. MAGNESIO
Hriginalmente empleado en pacientes con arritmias inducidas por digit*licos y que eran hipomagnes#micos., se ha encontrado que la in usi&n de magnesio tiene e ectos antiarrtmicos en algunos su"etos con concentraciones s#ricas normales de dicho Ion. Los mecanismos de estos e ectos se ignoran, pero se reconoce que el magnesio in luye en (aAWOd 'T%asa, canales del sodio, algunos canales del potasio y otros del calcio. La terap#utica con magnesio esta indicada en pacientes con arritmias inducidas por digit*licos si hay hipomagnesemia, tambi#n se indica en algunos pacientes con torsade de poites aun cuando el magnesio s#rico sea normal. La dosis usual es de 3 gr. =como sul atoC aplicado por va intravenosa cada >? min. N repetida una ve! en caso de ser necesario. 'un deben investigarse los detalles completos de la acci&n y las indicaciones del magnesio como antiarrtmico. POTASIO Na se ha mencionado la importancia de los iones potasio. Los e ectos del incremento de Od s#rico pueden resumirse como1 2na acci&n despolari!ante del potencial de reposo 2na acci&n estabili!adora del potencial de membrana, causada por la permeabilidad aumentada de potasio.
La hipopotasemia aumenta el riesgo de posdespolari!aciones tempranas y tardas, as como actividad de marcapasos ect&pico, en especial en presencia de digit*licos, la hiperpotasemia se caracteri!a por depresi&n de marcapasos ectopico =se requiere una hiperpotasemia intensa para suprimir el nodo sinoauricularC y desaceleraci&n de la conducci&n. -ado -ado que tanto la insu iciencia de potasio como el e$ceso son potencialmente arritmog#nos, la terap#utica con este esta dirigida hacia la normali!aci&n de los gradientes de potasio, as como de sus dep&sitos en el organismo. PRINCIPIOS CLNICOS DEL USO DE ANTIARRTMICOS El margen entre e icacia y to$icidad es particularmente estrecho para los antiarrtmicos. %or tanto, quienes los prescriben deben estar completamente amiliari!ados con las indicaciones, contraindicaciones, riesgos y caractersticas armacol&gicas clnicas de cada compuesto que usen. EAAMEN PREVIO AL TRATAMIENTO -eben hacerse varias determinaciones importantes antes de iniciar cualquier terap#utica antiarrtmica. Es necesario conocer y eliminar, en lo posible, cualquier actor que pueda precipitar arritmias. Esto incluye no solo anormalidades de la homeostasis interna, como hipo$ia o anormalidades electrolticas =especialmente hipopotasemia e hipomegnesemiaC, sino tambi#n la terap#utica medicamentosa y estados patol&gicos subyacentes como hipertiroidismo y cardiopata subyacente. Es importante separar este sustrato anormal de actores desencadenantes, como la isquemia mioc*rdica o la dilataci&n cardiaca aguda, que pueden ser tratables y reversibles.
-ebe establecerse un diagnostico irme de arritmia. %or e"emplo, el uso incorrecto de verapamil en pacientes con taquicardia ventricular a quienes se les diagnostico err&neamente como taquicardia supraventricular puede conducir a una hipotensi&n catastr& ica y al paro cardiaca. 'l quedar disponibles y validarse m#todo cada ve! mas elaborados para caracteri!ar mecanismo de arritmia subyacente, es posible dirigir ciertos *rmacos =u otras terapiasC hacia mecanismos de arritmias espec icos. Es importante establecer una lnea basal con iable sobre la cual "u!gar la e icacia de cualquier intervenci&n antiarrtmica subsecuente. En la actualidad se dispones de vario m#todo para cuanti icar la lnea basal. Entre estos se incluyen vigilancia ambulatoria prolongada, estudios electro isiol&gicos que reproducen una arritmia blanco, reproducci&n de una arritmia blanco en banda sin in o uso de vigilancia transtele &nica para registras arritmias espor*dicas pero sintom*ticas. La simple identi icaci&n de una anormalidad del ritmo cardiaco no requiere necesariamente que se trate la arritmia. El ,')T proporciono una "usti icaci&n e$celente para el tratamiento conservador. BENEFICIOS Y RIESGOS En realidad los bene icios de la terap#utica antiarrtmica son relativamente di ciles de estableces. %ueden considerarse dos tipo de bene icios1 reducci&n de sntomas relacionados con arritmias como palpitaciones, sincope o para cardaca o reducci&n de la mortalidad a largo pla!o en pacientes asintom*ticos. Entre los *rmacos considerados que, solo bloqueadores l han sido relacionados de modo de initivo con reducci&n de mortalidad en pacientes asintom*ticos y el mecanismo de ondo de este e ecto no esta establecido. La terap#utica antiarrtmica conlleva varios varios riesgos. En algunos casos, el riesgo de una reacci&n adversa esta claramente relacionado con las dosis o concentraciones plasm*ticas altas. 'lgunos e"emplos son el temblor inducido por lidocaina o el cinconismo inducido por quinidina. En otros casos, las reacciones adversas, no est*n relacionadas con altas concentraciones el plasma =p.e"., la agranulocitosis inducida por procainadamaidaC. En el caso de muchas reacciones adversas graves los antiarrtmicos, la combinaci&n de la terap#utica medicamentosa y la cardiopata de ondo parece ser importante. Tambi#n se ha identi icado varios sndromes espec icos severos de provocaci&n de arritmias por *rmacos antiarrtmicos, cada uno con su mecanismo isiopatol&gico de ondo. N actores de riesgo. F*rmacos como la quinidina, el sotalol, la ibutalida y do etilida, que act+an cuando menos en parteA retrasando la repolari!acion y prolongando los potenciales de acci&n cardiacos, pueden dar como resultado notable prolongaci&n del intervalo LT y taquicardia helicoidal. El tratamiento de esta +ltima requiere reconocimiento de la arritmia, suspensi&n de cualquier sustancia causante, correcci&n de la hipopotasemia y tratamiento con maniobras para aumentar la recuencia cardiaca =marcapasos o isoproterenolC, el magnesio intravenoso tambi#n parece ser e ica!, aun en pacientes con concentraciones normales de este ion. Los *rmacos que reducen considerablemente la velocidad de conducci&n, como la lecaidina o las altas concentraciones de quinidina, pueden aumentar en la recuencia de arritmias de reingreso, o notablemente
la taquicardia ventricular en pacientes con in arto previo del miocardio, en los cuales puede estar presente un circuito de reentrada potencial. El tratamiento en esta situaci&n consiste en reconocimiento, suspensi&n de la sustancia causal y sodio intravenoso. 'lgunos pacientes con esta orma de agravaci&n de la arritmia no pueden ser reanimados y se han reportado muertes. SEGUIMIENTO DE LA TERAPUTICA ANTIARRTMICA. La urgencia de la situaci&n clnica determina la va y la velocidad de inicio del medicamento. ,uando se requiere inicio de acci&n inmediata, se pre iere la via intravenosa. )e pueden alcan!ar valores terap#uticos mediante la administraci&n de m+ltiples bolos por va intravenosa. La terap#utica armacol&gica puede considerarse e ica! cuando se suprime la arritmia blanco, =con orme a la medida de cuanti icaci&n en lnea basalC, y hay ausencia de to$icidad. %or el contrario no debe considerarse que la terap#utica medicamentosa sea ine ica!, a menos que se presente to$icidad mientras las arritmias no est*n siendo suprimidas. ' veces las arritmias recurren en un periodo en el cual las concentraciones plasm*ticas del *rmaco son relativamente altas, pero no se han presentado presentado recurrencias de to$icidad, en estas condiciones el medico prescriptor debe decidir si un incremento "uicioso en la dosis puede suprimir la arritmia al tiempo que de"a libre al paciente de to$icidad. La vigencia de las concentraciones plasm*ticas del *rmaco puede ser un recurso ad"unto +til para administrar la terap#utica antiarrtmica. Las concentraciones plasm*ticas del *rmaco tambi#n son importantes para corroborar el cumplimiento del paciente durante la terap#utica a largo pla!o, as como para detectar interacciones medicamentosas que puedan dar por resultado concentraciones muy altas con ba"as dosis del *rmaco o concentraciones muy ba"as con atas dosis.
PRESENTACIONES
B2#G>)+4#")$ 4) 2#$ 8+&+2)$ 4)2 $#4(# -isopiramida Flecainida Lidocaina Me$iletina morici!ina %rocainamida %ropa enona Luinidina gluconato de Luinidina, poligalacturonatp de Luinidina sul ato ,*psulas de 3?? y 3@? mg ,*psulas de liberaci&n controlada de 3?? 3@? mg. Tabletas de @?, 3?? y 3@?mg Inyecci&n IM de 3?? mgWml, I: de 7?, 3?? y >?? mgWml %reme!cla I: >, 7 y 5 mgWml ,*psulas 3@?, >?? y >@? mg Tabletas de >??, >@? y E??mg Tabletas y capsulas de >@?,ED@ y @??mg Tabletas de liberaci&n prolongada de >@?, @??, D@? y 3??? mg Inyecci&n de 3?? y @?? mgWml Tabletas de 3@?, >>@ y E?? mg Tabletas de liberaci&n prolongada de E>7 mg Inyecci&n de 5? mg Wml Tabletas de >@? mg Tabletas de >?? y E?? mg
Tabletas de liberaci&n prolongada de E?? mg <loqueadores l etiquetados para uso como antiarrtimicos. 'cebutol Esmolo %ropanolol F*rmacos que prolongan el potencial de accion. 'miodarona <retilo -o etilida Ibutilida )otalol <loqueadores de los canales del calcio <epridil -iltia!en Tabletas de >?? y 7?? mg In usi&n intravenosa de 3@? mgWEml Inyecci&n de >, 7 y @? mgWml ,*psulas de 3>@, >@? y @?? ]g )oluci&n para in usi&n intravenosa de ?.3 grWml ,*psulas de 5?, 3>?, 3B? y >7? mg Tabletas >?? y E?? mg Tabletas de E?, B?, 4? y 3>? mg ,*psulas de liberaci&n prolongada o e$tendida de B?, 4?, 3>?, 35?, >7?, E??, E7? y 7>? mg. Inyecci&n I:. -e @mgWml. Tabletas de 7?, 5? y 3>? mg ,*psulas de liberaci&n prolongada de 3??, 3>?, 35? y >7? mg. Inyecci&n de @ mgW> ml. Inyecci&n de E mgWml In usi&n intravenosa de 3>@ y @?? mgWml ,apsulas de >?? y 7?? mg Inyecci&n I: de 3? y >@? mgWml Tabletas 3?,>?,7? B?, 5? y 4? mg ,*psulas de liberaci&n prolongada de B?, 5?, 3>?, y 3B? mg. )oluci&n oral 7.5 mgWml. Inyecciones de 3 mgWml.
:erapamil -iversos 'denosina Magnesio, sul ato de
FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO ANATOMIA DE LA NARIZ La nari! es un ap#ndice prominente con importancia est#tica y uncional. uncional. ,onstituci&n anat&mica1 la nari! se compone1 de esqueletoV capa muscularV cubierta e$teriorV cubierta interior. ESBUELETO ,omprende huesos, cartlagos y una membrana ibrosa. H>)$#$. l, huesos propios de la nari!V /ama ascendente del ma$ilar superior y borde anterior de su ap& isis palatina
HUESO PROPIO DE LA NARIZ
Es un hueso par, corto y compacto, en or orma cuadril*tera, con dos caras, anterior y posterior, y cuatro bordes. bordes. )e encuentra entre el rontal y la ap& isis ascendente del ma$ilar superior. )e articula con estos y con el etmoides C+"'-2+1#$. 8ay tres cartlagos principales =cartl =cartlagos del tabique, cartlagos laterales, cartlagos del ala de la nari!C y cartlagos accesorios. El cartlago del tabique est* situado en la lnea media y ocupa el espacio angular comprendido entre la l*mina perpendicular del etmoides y el v&mer. %resenta dos caras laterales, que corresponden a las osas nasales, y cuatro bordes. bordes. Los cartlagos laterales, tienen tambi#n cada uno la orma de una una l*mina triangular, cuya base, situada en la lnea media, y cuya punta, m*s o menos redondeada, se dirige hacia el surco nasogeniano.
Los cartlagos del ala de la nari!, ,ada uno de ellos tiene la orma de una 2, con1 una ho"a e$terna, que corresponde al ala de la nari!V una ho"a interna, en relaci&n con el subtabiqueV una parte media, en relaci&n con el dorso de la nari!. L#$ 8+"'-2+1#$ +88)$#"(#$@ $#&C l. los cartl cartlagos cuadrados =dos o tres a cada ladoC, en la parte posterior e in erior del ala de la nari!V >. los cartlagos sesamoideos, entre el cartlago lateral y el cartlago del ala de la nari!V E. los cartl cartlagos vomerianos o cartl cartlagos de 8uschXe, que ocupan el borde posteroAin erior del cartlago del tabique. CAPA MUSCULAR
La orman los m+sculos piramidal, triangular de la nari!, mirti orme, dilatador propio de las aberturas nasales, elevador com+n del ala de la nari! y del labio superior. La innervaci&n de #stos m+sculos #sta dada por el nervio acial. MWSCULO WSCULO PIRAMIDAL DE LA NARIZ )e encuentra en el dorso de la nari! y entrece"o, por deba"o del m+sculo rontal. rontal. )e inserta en los cartlagos laterales y en los bordes in erior e interno de los huesos propio de la nari!V por arriba en la cara pro unda de los tegumentos del entrece"o. entrece"o.
MUSCULO MIRTIFORME =-epreso =-epresor del ala de la nari!C nari!C se encuentra deba"o de las ventanas nasalesV pequeFo, aplanado, en orma de abanico. )e inserta en la osita mirti orme del ma$ilar superiorV por arriba, en el subtabique y borde posterior del cartlago del ala de la nari!. MWSCULO DILATADOR DE LA NARIZ O DILATADOR DE LAS ABERTURAS NASALES )e encuentra en la parte in erior del ala de la nari!. Es una l*mina muscular delgada, muy atro iada en el ser humano. )e inserta, por detr*s en el borde posterior del cartlago de la nari!V por delante, en la piel del borde e$terno de la ventana nasal. MWSCULO ELEVADOR COMWN DEL ALA DE LA NARIZ Y LABIO SUPERIOR Es un m+sculo de la cara, en la parte lateral de la nari!V en orma de cinta delgada. )e inserta por arriba en la cara e$terna de la ap& isis ascendente del ma$ilar superiorV por aba"o, en la piel de la parte posterior del ala de la nari! y en la del labio superior. VASOS Y NERVIOS Las arterias provienen de la nasal =rama de la o t*lmicaC y de la acial, que envan a la nari! la arteria dorsal y la arteria del subtabique. VENAS Las venas desembocan unas en la angular y otras en la acial. Los lin *ticos se distinguen en tres grupos1 S>3)"(#")$, que parten de la ra! de la nari! y terminan en los ganglios parotdeos superiores. M)4(#$ D'")$ # 8>+'"#E@ que nacen deba"o de los precedentes y van, ora a los ganglios in eriores, ora a los ganglios subma$ilares.
I&F)"(#")$ D4) $)($ + 4().E@ que descienden oblicuamente por las partes laterales de la cara, para terminar en los ganglios subma$ilares. NERVIOS
Los nervios son motores o sensitivos1 los nervios motores, destinados a los m+sculos, provienen del acialV los nervios sensitivos, destinados a la piel. piel. Fosas nasales y pituitarias )on dosV derecha e i!quierda. S) 4($'(&1>)& '")$ 3+"')$C 'berturas nasales Fosas nasales propiamente dichas ,avidad posterior de las osas nasales1 es la porci&n superior de la aringe. ANATOMA DE LA FARINGE Las osas nasales se comunican con la aringe por la parte de atr*s mediante unos ori icios denominados coanas. La parte superior de la aringe que va desde las coanas hasta el paladar blando recibe el nombre de naso aringe. La aringe propiamente dicha contin+a hasta el es& ago y #ste hasta el est&mago. El revestimiento continuo de la membrana mucosa permite iltrar bacterias y partculas e$traFas y llevarlas al est&mago. ANATOMA DE LA LARINGE Est* situada en la parte media del cuello, deba"o de la lengua, delante de la aringe y a la altura de las @n, Bn y Dn v#rtebras cervicales. ' pesar de su continuidad con la aringe y la tr*quea, es m&vil en las direcciones vertical, anteroposterior anteroposterior y transversal. )us dimensiones varan seg+n1 seg+n1 Individuos )e$o Edad Edad CONFORMACIN EATERIOR La laringe puede ser comparada a una pir*mide triangularV presenta, pues, tres caras, tres bordes, una base y un v#rtice. CARAS. )e distinguen en posterior y anterolaterales. La posterior est* abultada en su parte media =prominencia del cricoides y de los aritenoidesC, escotada en la parte superior =escotadura interA interA aritenoideaC y limitada arriba por el repliegue aritenoideo. Las caras anterolaterales corresponden al cricoides y al del tiroides revestido por el cuerpo tiroides.
BORDES. Tres1 uno anterior = ormado por el cartlago cricoides y el *ngulo saliente del cartlago tiroidesC y dos posteriores =bordes posteriores del cartlago tiroidesC. VRTICE. El v#rtice de la pir*mide larngea, notablemente truncado, corresponde al nacimiento de la tr*quea a nivel de la s#ptima cervical. Est* ormado por un ori icio redondo. BASE. La base, situada detr*s de la lengua, o rece, el borde superior del cartlago tiroides, la epiglotis, con sus repliegues mucosos, la abertura superior de la laringe. CONFORMACIN INTERIOR La laringe presenta una !ona estrechada, la glotis, con dos !onas m*s espaciosas, una supragl&tica y otra subgl&tica. Glotis. ,orresponde a una hendidura media anteroposterior, limitada por unas cintas membranosas, las cuerdas vocales.
Las cuerdas vocales son dos a cada lado =superior e in eriorC. Las cuerdas vocales superiores son dos l*minas aplanadas en orma de cinta, inclinadas hacia dentro, adherentes por delante al cartlago tiroides, por detr*s al cartlago aritenoides y lateralmente al repliegue aritenoepigl&tico. )u importancia es casi nula. Las cuerdas vocales in eriores se insertan, por delante, en el cartlago tiroides y por detr*s en el aritenoides. )on gruesas, prism*ticas, desempeFan un papel importante en la onaci&n y contienen un ascculo voluminoso del m+sculo tiroaritenoideo. CONSTITUCIN ANATMICA La laringe est* constituida por cartlagos, unidos por articulaciones, movidos por m+sculos y revestidos de una capa mucosa.. mucosa.. CARTLAGOS )on seis1 tres impares =cricoides, tiroides y epiglotisC y tres pares =aritenoides, cartlagos corniculados y cartlagos de erisbergC. En con"unto, nueve cartlagos.
CARTLAGO CRICOIDES Impar, situado en la parte in erior de la laringe, tiene la orma de un anillo. anillo. )u super icie interior es lisa. )u super icie e$terior una cresta media posterior =destinada a inserciones muscularesC y dos carillas laterales articuladas con las astas menores del tiroides. )u borde in erior se articula por tres prominencias =anterior y lateralesC con el primer anillo de la tr*quea. )u borde superior, presenta por atr*s dos carillas destinadas a articulaciones con los aritenoides. CARTLAGO TIROIDES Est* ormado por dos l*minas unidas. )u cara, anterior presenta un *ngulo saliente del tiroides o bocado de 'd*n, y a cada lado una cresta oblicua, en la cual se insertan los m+sculos tirohioideo y esternotiroideo. )u cara posterior presenta un *ngulo entrante, en el cual se insertan las cuerdas vocales. vocales. )u borde in erior, sinuoso, presenta una escotadura tiroidea media. )us bordes posteriores se prolongan hacia arriba y aba"o en orma de astas superiores e in erioresV estas se articulan con el cricoides. CARTLAGO ARITENOIDES S#& 4#$C 4#$C su orma es piramidal. H rece una osita articulada con el cricoides y dos ap& isis1 la ap& isis vocal, y la ap& isis muscular. L+$ '")$ 8+"+$ $#&C una interna, correspondiente a la glotis intercartilaginosa, otra posterior, para la inserci&n del m+sculo aritenoideo, y la anteroe$terna, en la cual se insertan, por sus e$tremidades posteriores, las cuerdas vocales. CARTLAGOS CO CORNICULADOS )on pequeFos cartlagos c&nicos, incurvados hacia dentro y coronando los aritenoides. EPIGLOTIS Fibrocartlago impar y medio, ovalado, con una base superior, ligeramente escotada, y un v#rtice in erior, a ilado o puntiagudo, ormando lengoeta con el *ngulo entrante del tiroides.
ARTICULACIONES )on intrnsecas =entre los cartlagos larngeosC y e$trnsecas =entre la laringe de una parte y el hueso hioides y la tr*quea de otraC. U&(5& 4)2 '("#(4)$ 8#& )2 6>)$# 6(#(4)$. La membrana tirohioidea une el borde superior del tiroides a la cara posterior del cuerpo del hioides, insert*ndose en toda la e$tensi&n de estas dos ormaciones. U&(5& 4)2 8"(8#(4)$ 8#& 2+ '";G>)+. 2n ligamento ibroso, anular, re or!ado en la lnea media por un cord&n. U&(5& 4)2 8"(8#(4)$ 8#& )2 '("#(4)$. Entre las astas in eriores del tiroides y las carillas laterales del cricoides se e$tiende lateralmente una c*psula ibrosa, re or!ada por los ligamentos cricotiroideos anterior y posterior. En la lnea media se encuentra la membrana cricotiroidea. U&(5& 4)2 8"(8#(4)$ 8#& )2 +"(')&#(4)$. Est*n unidos por un ligamento capsular. Los movimientos de esta articulaci&n son tales1
l.A Lue las ap& isis =muscular y vocalC se mueven en sentido diametralmente opuestoV >.A Lue la inclinaci&n hacia atr*s de la ap& isis muscular es causa de la inclinaci&n hacia uera del v#rtice del aritenoides. U&(5& 4) 2#$ +"(')&#(4)$ 8#& 2#$ 8+"'-2 8+"'-2+1#$ 8#"&(8>2+4#$. 2na c*psula ibrosa muy delicada, provista de sinovial, une las carillas de los cartlagos en contacto. U&(5& 4) 2+ )3(12#'($ 8#& )2 '("#(4)$. La epiglotis est* su"eta al *ngulo entrante del tiroides por medio de una delgada lengoeta ibrosa, el ligamento tiroepigl&tico. U&(5& 4) 2#$ +"(')&#(4)$ 8#& )2 '("#(4)$. Los medios de uni&n consisten en ligamentos superiores e in eriores. Los ligamentos tiroaritenoideos superiores son aplanados y delgados, ocupan el espesor de la cuerda vocal superior y van del *ngulo entrante del tiroides a la cara anteroe$terna del aritenoides. MWSCULOS DE LA LARINGE
Los m+sculos intrnsecos de la laringe, laringe, son seis, cinco pares y uno solo impar. MK$8>2#$ )H'"-&$)8#$ 4) 2+ 2+"(&1)
MK$8>2#$ (&'"-&$)8#$ 4) 2+ 2+"(&1) MK$8>2# 8"(8#'("#(4)#. Es un m+sculo triangular, que se inserta, por su v#rtice, en la cara anterior del cartlago cricoides, y por su base, desplegada en orma de abanico, en el borde in erior del tiroides. %uede subdividirse en dos ascculos uno interno o recto y otro e$terno u oblicuo. )u contracci&n imprime al tiroides un movimiento de b*scula hacia delante sobre el cricoidesV es, por tanto, tensor de las cuerdas vocales. MK$8>2# 8"(8#+"(')&#(4)# 3#$')"(#". Es un m+sculo que se inserta en la cara posterior del engarce o placa del anillo cricoideo, por una parte, y en la ap& isis muscular del aritenoides, por otra. Moviendo hacia aba"o y atr*s esta ap& isis, este m+sculo es dilatador de la glotis. MK$8>2# 8"(8#+"(')&#(4)# 2+')"+2. )e inserta1
3.A %or delante, en el borde superior del cricoides, delante de la articulaci&n crico cricotiroideaV >.A %or detr*s, en la ap& isis e$terna del aritenoides. )u contracci&n mueve hacia delante la ap& isis muscularV es, por tanto, constrictor de la glotis. MK$8>2# '("#+"(')&#(4)#. Est* situado encima del precedente, en el espesor de la cuerda vocal in erior. Fi"o por delante al *ngulo entrante del tiroides, se divide por atr*s en dos asci asciculos1 uno interno el asci asciculo propio de la cuerda vocal, da a la cuerda su grosor, y se inserta por atr*s en la ap& isis vocalV el otro, e$terno, aplanado, va a insertarse en el borde e$terno del aritenoides. Los m+sculos tiroaritenoideos son constrictores de la glotisV su contracci&n provoca, adem*s, la tensi&n y la hincha!&n de las cuerdas vocales. vocales. MK$8>2#$ +"(')&#) +"(')&#)3(125'(8#$. )on delgadas l*minas musculares que van del v#rtice del aritenoides a los bordes laterales de la epiglotis. )on depresores de la epiglotis. MK$8>2# +"(')&#(4)#. Es el +nico m+sculo impar, medio y sim#trico de la laringe. ,omprende1
3.A 2na porci&n transversal, que va del borde e$terno de un aritenoides al borde e$terno del otroV >.A 2na porci&n oblicua, constituida por dos ascculos, uno derecho y otro i!quierdo, que van del v#rtice de un aritenoides a la ap& isis e$terna del otro, cru!*ndose en la lnea media. Los ariaritenoideos apro$iman los aritenoides1 son, pues, constrictores de la glotis. IRRIGACION :asos y nervios. A"')"(+$C )on tres1 La arteria larngea superior, rama de la tiroidea superior, riega la epiglotis, la regi&n supragl&tica y la cuerda vocal superiorV La arteria larngea in erior, otra rama de la tiroidea superior, se distribuye por la regi&n subgl&tica y la cuerda vocal in erior. La arteria laringea posterior, rama de la tiroidea in erior, vasculari!a los m+sculos cricoaritenoideo posterior y ariaritenoideo.
V)&+$C Las venas se condensan en los troncos hom&logos de las arterias =venas lari laringeas superiores, in eriores y posterioresC. Terminan, en las venas tiroideas superiores. . superiores L(&F;'(8#$C Los Los superiores, van a los ganglios del grupo esternocleidomastoideo, y los otros, los in eriores, siguiendo el trayecto de la arteria laringea in erior, van a los ganglios prelari prelaringeos, situados delante del cartlago cricoides. NERVIOS
E2 2+"-&1)# $>3)"(#", nacido de un ganglio ple$i orme, se divide, a la altura del hueso hioides, en dos ramas1 una, superior, se distribuye por la epiglotis y la mucosa supragl&ticaV la otra, in erior =larngeo e$ternoC, inerva el cricotiroideo y la mucosa subgl&tica. E2 2+"-&1)# (&F)"(#" # ")8>"")&'), nacido del neumog*strico en el t&ra$, se distribuye por el resto de los m+sculos de la laringe y se anastomosa con el larngeo superior por medio de la anastomosis de Galeno. Los nervios de la laringe presentan terminaciones motoras, vasculares, sensitivas y sensoriales. ANATOMIA DE LA TRABUEA La traquearteria, o simplemente tr*quea, es un conducto resistente, a la ve! ibromuscular y cartilaginoso, comprendido entre la laringe y el origen de los bronquios. CONSIDERACIONES GENERALES La traquea se e$tiende desde la se$ta cervical a la tercera dorsal. Hcupa sucesivamente el cuello y el t&ra$. Ligeramente oblicua de delante atr*s, casi rectilnea, la tr*quea es e$tensible, el*stica y m&vil, al menos en su porci&n cervical. )u orma es la de un tubo aplanado a lo largo de toda su cara posterior y ligeramente aplanado lateralmente. )u cara i!quierda presenta dos depresiones1 una in erior =impresi&n a&rticaC y otra superior =impresi&n tiroideaC. )us dimensiones medias son las siguientes1 longitud, de 33 a 3> centmetrosV ancho, de 35 a >> milmetrosV pro undidad o grueso, de 37 a 35 milmetros. Las relaciones de la tr*quea varan seg+n se trate de su porci&n cervical o de su porci&n tor*cica. PORCIN CERVICAL. La porci&n cervical est* en relaci&n P#" 4)2+&')C con el istmo del tiroides, las venas tiroideas in eriores, la arteria tiroidea de (eubauerV con
los m+sculos esternotiroideo y esternohioideo. P#" 4)'";$, con el es& ago, del cual la separa un te"ido celular la$o. ' los lados, con los l&bulos laterales del tiroides, los recur recurrentes, el paquete vasculonervioso del cuello. cuello. En el lado derecho, con la pleura mediastnica derecha, la vena cava superior y la *cigos mayor. PORCIN TOR0CICA. La porci&n tor*cica est* en relaci&n1 %or delante, con el tronco venoso braquioce *lico i!quierdo, el esternotiroideo y la primera pie!a del estern&n, atr*s, con el es& ago. En el lado i!quierdo, con la pleura mediastinica i!quierda, el recurrente i!quierdo y el cayado de la aorta. CONSTITUCIN ANATMICA La tr*quea se compone de dos t+nicas1 una e$terna, ibrocartil ibrocartilaginosa, y otra interna, mucosa. TK&(8+ F(9"#8+"'(2+1(&#$+. La t+nica ibrosa de la tr*quea es un cilindro hueco, constituido por ibras con"untivas y el*sticas y en cuyo espesor est*n alo"ados anillos cartil cartilaginosos.
3@ a >? anillos incompletos de cartlago hialino, de super icie e$terna plana y super icie interna c&ncava, dispuestos regularmente unos encima de otros. El superior se articula a veces con el cricoides por medio de dos pequeF pequeFas ap& isis lateralesV el in erior, acodado sobre un plano sagital, orma el espol&n de la bi urcaci&n traqueal. TK&(8+ ,>8#$+. La mucosa delgada, transparente, muy adherente, se compone1
-e un epitelio estrati icado, de c#lulas pro undas, poli#dricas, y c#lulas super iciales, cilndricas ciliadas. ciliadas. -e un co corio rion, m*s o menos grueso, cubierto de una basal e in iltrado de gl&bulos blancos. VASOS Y NERVIOS A"')"(+$. -erivan de la tiroides superior, de las in eriores, de las timi cas y de la bronquial derecha. timicas V)&+$. Forman anillos que recorren los espacios intercartilaginosos y desembocan en las venas eso *gicas y en las tiroideas in eriores. N)"7(#$. %roceden del neumog*strico y del simp*tico. BRONBUIOS Facilita la circulaci&n del aire hacia los alv#olos. =,uando inspiras el *rbol bronquial se ensancha y alargaC alargaC Evita que entren partculas e$traFas a tus pulmones =colabora con la acci&n de los cilios mediante un movimiento de las paredes bronquialesC bronquialesC. ,ilindro hueco, algo aplanado aplanado
Los dos bronquios di ieren entre s1 D(")88(5&1 el bronquio derecho se acerca mucho m*s a la vertical que el i!quierdoV L#&1('>41 el bronquio i!quierdo es m*s largo =7@ a @? milmetrosC que el derecho =>? a >@ milmetrosCV C+2(9")1 el di*metro del bronquio derecho es, por t#rmino medio, de 3@ a 3B milmetrosV el del bronquio i!quierdo, de 3? a 33 milmetros. CONSTITUCIN ANATMICA Los bronquios, est*n ormados por sucesivas rami icaciones llamadas bronquiolos. Los bronquios son dos tubos de menor di*metro que la tr*quea, que se bi urcan a partir de #sta penetrando uno en cada pulm&n. se compone de dos t+nicas1 una e$terna, ibrocartil ibrocartilaginosa, y otra interna, mucosa. El con"unto de bronquios y bronquolos se llama *rbol bronquial. Los bronquios lobares est*n destinados a cada l&bulo pulmonar. En el pulm&n derecho hay tres bronquios1 B"#&G>(# 2#9+" $>3)"(#". B"#&G>(# 2#9+" ,)4(#. B"#&G>(# 2#9+" (&F)"(#". En el pulm&n i!quierdo solo encontramos dos bronquios1 B"#&G>(# 2#9+" $>3)"(#". B"#&G>(# 2#9+" (&F)"(#".
VASOS Y NERVIOS Las arterias proceden de las arterias bronquiales.
Los nervios, ricos en ganglios, emanan del ple$o pulmonar posterior. RELACIONES R)2+8(#&)$ 8#,>&)$. Los bronquios est*n en contacto1 por delante, con la arteria pulmonar y las venas pulmonaresV por detr*s, con los vasos bronquiales. R)2+8(#&)$ 3+"'(8>2+")$. El bronquio derecho est* en contacto con la vena cava superior, por delanteV con la *cigos. *cigos. El bronquio i!quierdo est* rodeado por el cayado de la aorta, aorta, el es& ago, el conducto tor*cico y el ple$o cardaco. PULMN Est*n situados en la ca"a tor*cica y separados entre s por el con"unto de &rganos que constituyen el mediastino. S>$ 4(,)&$(#&)$ $#& 2+$ $(1>()&')$C $(1>()&')$C >@ cm cmV di*metro anteroposterior, 3B cm cmV di*metro transverso en la base, 3? cm cm el derecho y D cm cm el i!quierdo. S> 7#2>,)& vara1 seg+n la edad, el se$o =el hombre tiene los pulmones m*s voluminosos que la mu"erCV seg+n los individuos E2 3)$# +9$#2>'# 4) 2#$ 3>2,#&)$ )$@ en el eto, de B@ grs, en el adulto de 3.3?? a 3.>?? grs. E2 8#2#" 4) 2#$ 3>2,#&)$ es ro"o obscuro en estado etal, rosado en el reci#n nacido, gris*ceo en el adulto, y en el vie"o gris api!arrado. El pulm&n tiene una consistencia blanda, blanda, elasticoV elasticoV cede a la menor presi&n con un ruido especial, llamado crepitaci&n.
CONFIGURACIN EATERIOR El pulm&n tiene la orma de un semi cono, de e"e mayor vertical, con su super icie plana orientada hacia el mediastino y su super icie conve$a en contacto con la pared tor*cica. C+"+ )H')"&+. ,onve$a, tersa y lisa, impresiones costales, costales, depresiones por el contacto de las costillas. costillas. Las cisuras oblicua y hori!ontalV hori!ontalV dividen los pulmones en l&bulos =cisuras
interlobularesC. El pulm&n i!quierdo comprende dos l&bulos =superior e in eriorC, el pulm&n derecho, tres =superior, medio e in eriorC. C+"+ (&')"&+. La cara interna, cara mediastnica, presenta el hilio del pulm&n, por donde pasan los elementos del pedculo pulmonar =bronquios, arterias, venas, etc.C. El neumog*strico y el r#nico entran en relaci&n con la cara interna en toda su e$tensi&n. B#"4) 3#$')"(#". Grueso, ocupa el canal costovertebral y se pone en contacto con el simp*tico. B#"4) +&')"(#". -elgado, m*s corto que el posteriorV ' la i!quierda escotadura cardiaca del pulm&n i!quierdo, i!quierdo, de arriba aba"o al estern&n, a los cartlagos costales y a los vasos mamarios internos. V%"'(8). /edondeado, est* en relaci&n con la primera costilla, la subclavia. subclavia. Es m*s elevado el de la derecha que el i!quierdo =de ?,@ a 3 cm cmC. CONSTITUCIN ANATMICA El pulm&n est* constituido1 LOBULILLOS PULMONARES. )on pequeF pequeFos sacos membranosos, pegados entre s y unidos por te"ido con"untivo. con"untivo. )u volumen 3 cmE. cmE.
BRONBUIOS INTRAPULMONARES O BRONBUIOLOS ,ada bronquio intrapulmonar recorre el pulm&n al cual est* destinado, suministrando colaterales primarios. primarios. CONSTITUCIN ANATMICA. L#$ 9"#&G>(#2# $ $) 8#,3#&)&C de una t+nica e$terna = ibrocartilaginosaC, 9"#&G>(#2#$ ibrocartilaginosaC, de una t+nica interna =mucosaC mucosaCV y de gl*ndulas. Est* tapi!ada por dentro de una capa muscular =capa de los m+sculos de /eissesenC. /eissesenC. Las arterias son suministradas por la arteria bronquial. VASOS Y NERVIOS. Los vasos del pulm&n son1 unos uncionales =vasos de la hematosisC, otros nutricios. V+$#$ 4) 2+ 6),+'#$($. Estos son las arterias pulmonares =vasos a erentesC y las venas pulmonares =vasos e erentesC. V+$#$ &>'"(8( #$. Est*n constituido &>'"(8(#$ constituidos por las arterias y las venas bronquiales. PLEURA
Las pleuras son dos ho"as serosas que cubren a los pulmones el mediastino, el dia ragma y la parte interna de la ca"a tor*cica )e dividen en pleura visceral y pleura parietal. PLEURA VISCERAL Est* aplicada sobre la super icie del pulm&n, y tapi!a interiormente la ca"a tor*cica. PLEURA PARIETAL Mantiene permanentemente distendidos los elementos el*sticos del pulm&n al que obliga a adaptarse en todo momento a la capacidad del t&ra$, cuando el volumen de este se modi ica. 2na pequeFa cantidad de lquido entre las dos capas de pleura hace posible el desli!amiento suave de los pulmones sobre la super icie interna del t&ra$. Las pleuras son completamente independientes una de la otra. FISIOLOGA DE LA RESPIRACIN El pulm&n es un &rgano cuya unci&n primordial es el intercambio de gases. ,umple esta unci&n inspirando aire del ambiente, el cual es conducido a trav#s de las vas a#reas hasta el alv#olo pulmonar. El alv#olo est* rodeado de capilares pulmonares. La sangre que circula por estos capilares est* separada del aire del alv#olo por una membrana e$tremadamente delgada, que permite el intercambio de gases por el en&meno denominado di usi&n.
Mecanica de la respiraci&n Inspiraci&n Espiracion
La presi&n negativa de la cavidad pleural resulta de la tendencia del pulm&n a retraerse y colapsar, en contra de la tendencia opuesta, e e$pandirse, de la pared del t&ra$. Esta presi&n negativa se conoce como presi&n intrapleural o intrator*cica. La presi&n atmos #rica, a nivel del mar, es de DB? mm8g. La tendencia del pulm&n a retraerse causa una presi&n subatmos #rica en el espacio pleural de 6 E a 6 @ mm8g
La inspiraci&n es un en&meno activo que debe sobrepasar la uer!a el*stica del pulm&n que tiende a mantenerlo contrado. La contracci&n del dia ragma resulta en aplanamiento de la base del t&ra$, y la contracci&n de los m+sculos intercostales y accesorios resulta en elevaci&n de las costillas. Esto aumenta el volumen, disminuye la presi&n intrapleural y causa el lu"o de la inspiraci&n. E$iste una ntima relaci&n entre la presi&n y el volumen. Esta relaci&n es la de DISTENSIBILIDAD # COMPLIANCIA del pulm&n o sea la resistencia a la e$pansi&n del pulm&n. La distensibilidad o compliancia es la 9e$pansibilidad;, y se de ine como el cambio en volumen por unidad de presi&n sobre el pulm&n. La distensibilidad est*tica =pulm&n en reposoC normal de un adulto en posici&n sentada es de 3?? mLWcm 8> H. INTERCAMBIO DE GASES C#&$($') )&C ingreso de o$geno a la sangre, por su presencia a mayor presi&n parcial en el alv#olo. Eliminaci&n del bi&$ido e carbono, por su presencia a mayor presi&n parcial en la sangre venosa.
OAIGENACIN Y EACRECIN DE BIOAIDO DE CARBONO La e iciencia del en&meno de o$igenaci&n se mide por la %aH> que depende de1
La llegada de su iciente o$geno al alv#olo =FlH>C. La di usi&n del o$geno del alv#olo a la sangre. La adecuada ventilaci&n alveolar. La e icacia de la circulaci&n =per usi&nC que rodea al alv#olo La relaci&n ventilaci&n 6 per usi&n. La e icacia del proceso de eliminaci&n de bi&$ido de carbono se mide por la %a,H>, que depende de1 La ventilaci&n del alv#olo =:'C. La mec*nica respiratoria que permite adecuados vol+menes de inspiraci&n y espiraci&n. La relaci&n entre el espacio muerto y el volumen corriente de respiraci&n. La producci&n de ,H> =aumento del metabolismo, in ecci&n, convulsiones, ansiedad, etcC. EL ALVEOLO PULMONAR En la unidad anat&mica respiratoria b*sica, el lobulillo pulmonar, el alv#olo es la clave uncional. La unci&n primordial del pulm&n es la de mantener presiones parciales de o$geno y de ,H> en la sangre arterial. Esta es la unci&n isiol&gica de la respiraci&n, en&meno que depende de E procesos principales1 -i usi&n :entilaci&n %er usion
DIFUSIN -epende de1 La permeabilidad de la membrana. La tensi&n o presi&n parcial del gas a cada lado de la membrana. La solubilidad del gas a cada lado de la membrana.
PRESIONES PARCIALES El e ecto de un gas en soluci&n depende de su presi&n parcial. )e entiende por presi&n parcial o tensi&n de un gas, la presi&n que las mol#culas de este gas e"erceran sobre las paredes de un recipiente o de un vaso si #ste se hallara en orma independiente. N seg+n la ley
de -alton, la presi&n total de una me!cla de gases resulta de la suma de las presiones de los gases individuales. VENTILACIN Es el movimiento del aire hacia el alv#olo por la inspiraci&n y hacia el e$terior por la espiraci&n. El volumen de gas inspirado y espirado por el mecanismo de la ventilaci&n normal se denomina volumen corriente. (ormalmente es de 7?? a @?? mL y est* dividido en dos compartimientos o espacios1 Espacio muerto. /epresenta apro$imadamente 3@? mL. Espacio alveolar. /epresenta apro$imadamente E@? mL. VOLWMENES PULMONARES. El volumen de gas inspirado durante el proceso normal de la respiraci&n se llama volumen corriente =tidal volumeC, :c =:tC. )u valor normal es de B 6 5 mL $ Xg, o sea unos 7?? 6 @?? mL en el adulto normal. El volumen total de gas inspirado =:IC y espirado =:EC en un minuto se denomina volumen minuto de ventilaci&n =:C y se calcula multiplicando el volumen corriente =:cC por la recuencia respiratoria por minuto1
V U V8 H F
El volumen de reserva inspiratoria =:/IC es el que un individuo puede inspirar por encima del volumen corriente. El volumen de reserva espiratoria =:/EC es el que el individuo puede espirar por deba"o del volumen corriente. En el pulm&n queda, a+n despu#s de una espiraci&n or!ada, el volumen residual =:/C. S) 4)&#,(&+ 8+3+8(4+4 7('+2 DCVE al volumen m*$imo de gas que puede ser inspirado despu#s de una m*$ima inspiraci&n. Los valores normales varan de acuerdo con la edad, peso, talla y se$o, oscilando entre >.@ y @.3 L, o sea D? mL $ Xg de peso. L+ 8+3+8(4+4 F>&8(#&+2 ")$(4>+2 DCFRE es el volumen de gas total que permanece en los pulmones despu#s de una espiraci&n normal. =:/ d :/EC.
TRANSPORTE DEL OAGENO El transporte y la provisi&n del o$geno se han clasi icado en orma pr*ctica1 ,aptaci&n de o$geno por el pulm&n a nivel del alv#olo pulmonar. Transporte y provisi&n del o$geno en sangre, por el aparato cardiocirculatorio. 2tili!aci&n del o$geno por las c#lulas de los te"idos. El transporte se reali!a en dos ormas, que sumadas representa el contenido total e o$geno de la sangre1
En soluci&n =disueltoC en el plasma. ,ombinado con lo ha hemoglobina. El organismo consume enormes cantidades de o$geno para sus unciones metab&licas. La cantidad de o$geno que e$iste en soluci&n a la muy ba"a solubilidad de este gas, es mnima. Menos de ?.E vol+menes Y de contenido total de o$geno de la sangre permanece en soluci&n. El resto est* en combinaci&n con la hemoglobina de los gl&bulos ro"os.
LA HEMOGLOBINA
Es el pigmento respiratorio, una protena con"ugada ormada por la uni&n del heme, que es un compuesto #rrico 6 por irnico, con una globina de 7 cadenas de polip#ptidos. En el adulto normal hay 3> a 3@ g. de 8b por 3?? mL de sangre a nivel del mar. La 8b e$iste primordialmente en > ormas1 o$ihemoglobina =8bH>C, o sea heoglobina combinada con o$geno, y 8b reducida =8b,HC La 8b tiene una marcada a inidad por las mol#culas de o$geno, a las cuales atrae desde el alv#olo hasta el interior del gl&bulo ro"o, por lo cual es un e$celente transportador.
CURVA DE DISOCIACIN DE LA OAIHEMOGLOBINA La unci&n particular de la 8b de transportar el o$geno desde los pulmones hasta los te"idos depende de > propiedades caractersticas1 )u capacidad para pasar del estado de 8b reducida al de 8bH> =asociaci&nC en una racci&n de segundo, durante su e$posici&n al aire alveolarV )u capacidad de disociaci&n, o sea de liberar o$geno a nivel de los te"idos, de acuerdo con variaciones isiol&gicas locales.
La relaci&n entre la saturaci&n de la 8b y la %aH> en soluci&n se mani iesta como una curva sigmoidea, con los Y de saturaci&n sobre la ordenada y las %aH> sobre la abscisa. 2tili!ando esta curva se determina cu*l es el Y de la 8b que est* como 8bH> a las distintas tensiones de H> que equivale a decir que Y est* asociado.
Es *cil recordar la orma de la curva si se registran o memori!an las equivalencias siguientes1 P+O2 >D =%@?C 7? @? B? 5? 3?? 3@? S+'>"+8(5& @? D@ 5@ 4? 4@ 4D.@ 3??
TRANSPORTE DEL BIAIDO DE CARBONO El ,H> es producido totalmente por el metabolismo celular. La cantidad de ,H> presente en el aire ambiente es mnima, y para e ectos pr*cticos se considera como de cero, el ,H> presente en el aire alveolar y en el espacio muerto de la va respiratoria, es producto del metabolismo y va de salida con la espiraci&n. El ,H> es transportado en la sangre de 7 ormas1 ,omo ,o> disuelto =d,H>CV ,omo *c. ,arb&nico =8>,HEC ,omo bicarbonato =8,HEC ,ombinado con la 8b y con las protenas sanguneas en orma de compuestos carbaminados. TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES REVERSIBLES RESPIRATORIAS Entre los *rmacos antiasm*ticos iguran los broncodilatadores sintom*ticos =estos muy e icaces en la reacci&n de ase inmediataC. 's como los agentes pro il*cticos y los agentes antiin lamatorios, que previenen yWo resuelven la reacci&n de ase tarda.
BRONCODILATADORES
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS V2 E"emplos de los agentes agonistas l> son el salbutamol, la terbutalina y el salmeterol. MECANISMO DE ACCIN El m+sculo liso de las vas respiratorias no recibe innervaci&n simp*tica, pero si contiene receptores adren#rgicos l> que responden a la adrenalina circulante. La estimulaci&n de los receptores adren#rgicos l>da lugar a una elevaci&n de los niveles de 'M%c intracelular y consecuentemente, a la rela"aci&n del m+sculo liso bronquial. ,omo e ecto menor los agonistas de los receptores adren#rgicos l>tambien pueden ayudar a prevenir la activaci&n de los mastocitos. Los modernos agonistas selectivos de los receptores adren#rgicos l>, son broncodilatadores potentes y presentan muy pocas propiedades estimulantes l3 =es decir no a ectan al cora!&nC cora!&nC VA DE ADMINISTRACIN )e administran a trav#s de un inhalador dosi icador. La administraci&n oral esta +nicamente indicada en niFos y en personas incapaces de utili!ar inhaladores, y la intravenosa en el status asm*tico. INDICACIONES
Los agonistas agonistas de los receptores l> se emplean para aliviar el broncoespasmo. %ueden utili!arse solos en el asma leve ocasional, pero se usan mas a menudo en combinaci&n con otros *rmacos, por e"emplo corticoesteroides. CONTRAINDICACIONES 8ay que tener precauci&n en en caso de hipertiroidismo, en ermedad cardiovascular y arritmias. EFECTOS ADVERSOS Los e ectos secundarios de loas agonistas l> consisten en temblor ino, taquicardia e hipopotasemia cuando se utili!an dosis altas. NOTAS TERAPUTICAS Los agonistas de los receptores l> sirven para tratar los sntomas de asma, pero no el proceso patol&gico subyacente. El salmeterol es un *rmaco de larga duraci&n que se puede administrar dos veces al da. (o resulta adecuado para aliviar un ataque agudo. ANTICOLINRGICOS ANTICOLINRGICOS El bromuro de ipatropio y el o$itropio son e"emplos de *rmacos anticolin#rgicos =antimuscarinicosC MECANISMO DE ACCIN Las ibras parasimp*ticas vagales estimulan la producci&n de broncoconstricci&n t&nica del m+sculo liso de las vas respiratorias. Estas ibras son activadas de orma re le"a cuando los receptores sensitivos que hay en las paredes de las vas respiratorias son estimulados por agentes irritativos. Los agentes anticolin#rgicos antimuscarnicos act+an bloqueando los receptores muscarnicos, especialmente el subtipo ME, que responsable del tono broncoconstrictor mediado por el sistema parasimp*ticos. VA DE ADMINISTRACIN Inhalador de dosis i"a. INDICACIONES Los anticolin#rgicos se usan como *rmacos ad"untos a los agonistas de los receptores adren#rgicos l> en el tratamiento del asma. Tambi#n se utili!an mucho en el tratamiento de la E%H,. CONTRAINDICACIONES
Los anticolin#rgicos no deben ser administrados a los pacientes que tienen glaucoma o hipertro ia prost*tica y tampoco a las mu"eres gestantes.
EFECTOS ADVERSOS ,uando se usan por va inhalatoria no aparecen, virtualmente ninguno de los e ectos colaterales habituales de Ion anticolin#rgicos. %ueden producir sequedad de la boca. AANTINAS La teo ilina es un e"emplo de *rmaco perteneciente al grupo de las $antinas. MECANISMO DE ACCIN %ueden aumentar los niveles de 'M%c en las c#lulas del m+sculo liso bronquial mediante inhibici&n de la os odiesterasa, en!ima que catali!a la hidr&lisis de 'M%c a 'M%. El 'M%c aumentado rela"a es m+sculo liso provocando broncodilataci&n.
VA DE ADMINISTRACIN O"+2. La amino ilina es una $antina que se administra por va intravenosa en los ataques graves de asma. INDICACIONES Las $antinas est*n indicadas en los niFos asm*ticos incapaces de utili!ar inhaladores y en los adultos con sntomas de predominio nocturno. En el status asm*tico se administran por va intravenosa. CONTRAINDICACIONES Est*n contraindicadas en caso de cardiopata, hipertensi&n y a ectaci&n hep*tica. Las $antinas presentan interacciones con muchos otros *rmacos y deben prescribirse con precauci&n. EFECTOS ADVERSOS
Los e ectos secundarios de las $antinas consisten en nauseas v&mitos, temblor, insomnio y taquicardia. NOTAS TERAPUTICAS Las $antina orales se ormulan actualmente como preparados de liberaci&n lenta. al tener un 9estrecho margen terap#utico; las $antinas producen e ectos adversos con recuencia, pero son +tiles como *rmacos orales, y se muestran e icaces en la prevenci&n de ataques asm*ticos durante un periodo que llega a durar 3> hrs. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LEUCOTRIENOS MonteluXast y !a irluXast son e"emplos de antagonistas de los receptores de leucotrienos. MECANISMO DE ACCIN )e piensa que los antagonistas de los receptores de leucotrienos act+an sobre los receptores de leucotrienos del m+sculo bronquiolar, antagoni!ando los leucotrienos endog#nos y por consiguiente, provocando broncodilataci&n. )e piensa que los leucotrienos son en parte responsables del estrechamiento de las vas respiratorias que se observa a veces con el empleo de antiin lamatorios no esteroideos en pacientes asm*ticos ='I(E)C los 'I(E) inhiben a la cicloo$igenasa y derivan la degradaci&n del *cido araquid&nico a la va de la lipoo$igenasa, liberando leucotrienos entre otros mediadores.
VA DE ADMINISTRACIN Hral INDICACIONES %ro ila$is del asma CONTRAINDICACIONES (o deben utili!arse en ancianos, mu"eres embara!adas y pacientes con sndrome de ,huro.)tratuss. EFECTOS ADVERSOS %ueden producir molestias gastrointestinales, sequedad de boca y ce alea. NOTAS TERAPUTICAS
Los antagonistas de los receptores de leucotrienos ya no se utili!an mucho, aunque la posibilidad de incluirlos en la terapia de combinaci&n del asma ha incrementado su empleo. F*rmacos pro il*cticos antiin lamatorios ESTABILIZADORES DEL MASTOCITO El cromoglicato s&dico y el nedocromil s&dico son e"emplos de agentes estabili!adores de los mastocitos. MECANISMO DE ACCIN (o est*n claros los mecanismos de acci&n de los estabili!adores mastocitarios. Estos estabili!adores parecen acilitar mediante disminuci&n de la entrada de calcio y de la liberaci&n subsiguiente de mediadores in lamatorios a los mastocitos sensibili!ados por un antgeno. VA DE ADMINISTRACIN Inhalatoria. INDICACIONES Los estabili!adores mastocitarios resultan +tiles en pacientes "&venes =^>? aFosC que presentan mani estaciones al#rgicas y asma moderada.
EFECTOS ADVERSOS %ueden producir tos, broncoespasmo transitorio e irritaci&n de garganta. NOTAS TERAPUTICAS Los estabili!adores mastocitarios tienen acci&n pro il*cticaV hay que tomarlos con regularidad algunas semanas antes de que se puedan observar algunos e ectos ben# icos. Estos *rmacos por tanto no se empelan en los ataques agudos de asma.
ANTIINFLAMATORIOS GLUCOCORTICOIDES Entre los glucocorticoides que se usan en el asma con ines antiin lamatorios se encuentra la beclometasona, la luticasona, buedesonida y prednisolona. MECANISMO DE ACCIN Los corticoides disminuyen la respuesta in lamatoria de la mucosa bronquial y por esto, disminuyen la hiperactividad bronquial. )us e ectos espec icos son los siguientes1 -isminuci&n del edema de la mucosa y la producci&n de moco -isminuci&n de la producci&n local de prostaglandinas y leucotrienos, con menor activaci&n de c#lulas in lamatorias. /egulaci&n al al!a de los receptores adren#rgicos. -isminuci&n a largo pla!o de lin ocinas por los lin ocitos T y disminuci&n de la in iltraci&n por eosin& ilos y mastocitos de la mucosa bronquial. VA DE ADMINISTRACIN Los corticoides se suelen administrar mediante inhaladores de dosis i"a. La administraci&n oral o intravenosa se reserva para casos graves de asma y para el status asm*tico. INDICACIONES Los glucocorticoides est*n indicados en pacientes que tienen algo m*s que sntomas mnimos a menudo en combinaci&n con los agonistas l> o con los *rmacos que bloquean las reacciones al#rgicas. 8ay que tener precauciones en los niFos en crecimiento y en los pacientes con in ecciones sist#micas y respiratorias WH/L EFECTOS ADVERSOS Los corticoides inhalados pueden producir dis ona candidiasis oral y pueden su rir un grado de absorci&n sist#mica cuando se usan a dosis altas. ,uando se utili!an por va oral pueden aparecer e ectos cushingoides. NOTAS TERAPUTICAS El tratamiento inicial del asma grave o re ractaria puede requerir el uso de corticoides por va oral. )i es posible se debe pasar a un tratamiento con corticoides inhalados mediante dispositivos dosi icadores, con el in de minimi!ar los e ectos secundarios de los corticoides orales. Los corticoides inhalados suelen ser e icaces en un pla!o de EAD das pero deben ser administrados con regularidad. USO DE INHALADORES NEBULIZADORES Y OAGENOS
En le tratamiento del asma se utili!an los inhaladores y los nebuli!adores para introducir los *rmacos directamente en las vas respiratorias. -e esta orma se consiguen mayores concentraciones in situ de los *rmacos al mismo tiempo que se minimi!an los e ectos sist#micos. ,on cualquiera de los tipos de inhalaci&n que se empelan se depositan menos del 3@Y de la dosis sobre la mucosa bronquial. INHALADORES E$isten distintos tipos de inhaladores1 de dosis i"a, de aerosoles activados por la inspiraci&n de polvo inhalado con la inspiraci&n. :aran en lo que se re iere a costo grado de e icacia con el que hacen llegar a su lugar el principio activo y la acilidad de uso. Los dispositivos conectados a los inhaladores me"oran la penetraci&n bronquial de los *rmacos y son *ciles de usar. Los espaciadores son especialmente e icaces en los niFos. (ebuli!adores convierten a las soluciones de los *rmacos en aerosoles para que puedan ser inhalados con la respiraci&n. )on m*s e icaces que los inhaladores y se emplean para administrar dosis elevadas de agentes antiasm*ticos. /esultan +tiles en el status asm*tico y en le tratamiento hospitalario de los ataques agudos de asma grave, el empleo a largo pla!o de los nebuli!adores esta limitado por su costo, por no ser c&modo su uso y por el peligro de que originen una e$cesiva dependencia en los pacientes. OAGENOS El o$igeno a alta concentraci&n se utili!a en todo paciente con problemas e$cepto la E%H, con hipo$ia. En esta situaci&n se puede administrar o$igeno pero aun concentraci&n mas ba"a. La administraci&n de o$igeno incrementa la presi&n alveolar de o$igeno y disminuye el traba"o respiratorio necesario para mantener la presi&n parcial de o$igeno en sangre arterial. ESTIMULANTES RESPIRATORIOS Y SURFACTANTES PULMONARES Estimulantes respiratorios Los estimulantes respiratorios o agentes anal#pticos respiratorios tienen un papel muy limitado en el tratamiento de la insu iciencia ventilatoria en los pacientes que tienen en ermedades obstructiva cr&nica de las vas respiratorias. En gran medida han sido reempla!ados por el uso de la ventilaci&n asistida. -o$apram es un e"emplo de agente estimulante respiratorio. MECANISMO DE ACCIN El do$apram se usa para aumentar tanto la recuencia como la pro undidad de la respiraci&n.
El doapram es un agente estimulante central que act+a al mismo tiempo sobre los quimiorreceptores carotdeos y sobre el centro respiratorio del tronco cerebral, produciendo un aumento en la ventilaci&n. VIA DE ADMINISTRACIN )e administra por va intravenosa INDICACIONES Insu iciencia respiratoria aguda
EFECTOS ADVERSOS %uede producir ardor perieneal, mareos, sudoraci&n y aumento de la presi&n arterial y de la recuencia cardiaca. NOTAS TERAPUTICAS 'parte de la nalo$ona y el luma!enil, los estimulante respiratorios rara ve! se usan en la pr*ctica clnica. SURFACTANTES PULMONARES Los sur actantes pulmonares se utili!an en le tratamiento del sndrome de di icultad respiratoria que tiene su m*$ima incidencia en los bebes prematuros. Los sur actantes pulmonares act+an disminuyendo la tensi&n de los alv#olos y acilitando la ventilaci&n. )uelen administrarse directamente en el *rbol bronquial a trav#s de tubos endotraqueales.
ANTITUSIGNOS@ MUCOLTICOS Y DESCONGESTIONANTES

ANTITUSIGNOS )on *rmacos que inhiben el re le"o de la tos. La tos suele ser un valioso mecanismo re le"o de de ensa para e$pulsar de las vas respiratorias cuerpos y sustancias e$traFas, adem*s de las secreciones. )in embargo, en ciertas situaciones, como pueden ser la presencia de una in ecci&n o de una neoplasia, el re le"o de la tos puede ser estimulado de manera e$cesiva y cabe en tal caso emplear agentes antitusig#nos. Los antusig#nos act+an a trav#s de una reducci&n de la activaci&n de los receptores sensitivos o bien a trav#s de mecanismos mal de inidos, deprimiendo un hipot#tico centro de tos que estara situado en el tronco cerebral.
F*rmacos que reducen la activaci&n de los receptores vapor de mentol y anest#sicos locales t&picos La ben!ocana es un e"emplo de agente anest#sico local que se puede administrar t&picamente. MECANISMO DE ACCIN El vapor de mentol y los anest#sicos locales t&picos reducen la sensibilidad de los 9receptores de la tos; de la aringe y la laringe a los estmulos irritativos. VA DE ADMINISTRACIN El mentol y los anest#sicos locales se administran t&picamente utili!ando pulveri!adores a presi&n, pastillas o vapor. INDICACIONES El vapor de mentol y los anest#sicos locales t&picos se utili!an cuando se precisa inhibir la tos.
F0RMACOS BUE DISMINUYEN LA SENSIBILIDAD DEL CENTRO DE LA TOS E"emplo de estos agentes son la codena y la olcodina. MECANISMO DE ACCIN 'unque no se ah llegado a comprender claramente como e"ercen su e ecto, los opi*ceos parecen actuar mediante una acci&n agonista sobre los receptores opiodes, deprimiendo a un hipot#tico 9centro de la tos; locali!ado en el tronco cerebral. VA DE ADMINISTRACIN Los opi*ceos se administran por va oral Indicaciones1 se usan cuando la tos es e$cesiva. EFECTOS ADVERSOS En general, los opi*ceos a dosis antitusgenas tienen pocos e ectos colaterales. ' di erencia de la olcodina, la codena puede producir estreFimiento e inhibici&n de la aclaraci&n mucociliar. MUCOLTICOS
)on *rmacos que reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales. se utili!an en ocasiones cuando es necesario eliminar el e$ceso de secreciones bronquiales. ,arbocistena y mecisteina. MECANISMO DE ACCIN La carbocistena y el clorhidrato de mecisteina reducen la viscosidad de las secreciones bronquiales de las secreciones disul uro que orman enlaces cru!ados transversales entre las mol#culas glucoproteicas del moco. VA DE ADMINISTRACIN Hral. INDICACIONES La carbocistena y el clorhidrato de mecisteina pueden resultar bene iciosos en las en ermedades obstructivas cr&nicas de las vas respiratorias, si bien e$isten dudas acerca de su e icacia. NOTAS TERAPUTICAS 2n nuevo *rmaco con propiedades mucolticas es dornase al a, una en!ima obtenida por ingeniera gen#tica que rompe el '-( e$tracelular y se utili!a en la ibrosis qustica mediante administraci&n inhalatoria. DESCONGESTIONANTES La congesti&n nasal puede ser aguda o cr&nica. La descongesti&n radica en la administraci&n de agentes con e ectos simpaticomim#ticos que provocan vasoconstricci&n de los vasos sanguneos de la mucosa nasal y reducci&n del edema y de las secreciones. La e edrina es el descongestionante mas utili!ado. MECANISMO DE ACCIN La actividad simp*ticomim#tica de la e edrina produce vasoconstricci&n de los vasos sanguneos nasales, limitando el edema y las secreciones nasales. VA DE ADMINISTRACIN :a topica oral. INDICACIONES ,ongesti&n nasal
CONTRAINDICACIONES )e debe tener precauci&n en los niFos
EFECTOS ADVERSOS Los e ectos adversos de la son irritaci&n local, nauseas y ce alea. %uede producirse congesti&n nasal de rebote al ininterrumpir la administraci&n del *rmaco.
NOTAS TERAPUTICAS Las preparaciones orales son menos e icaces que las t&picas y esta contraindicadas en la diabetes, hipertensi&n y el hipertiroidismo. TRASTORNOS ALRGICOS Y SU TRATAMIENTO FARMACOLGICO Trastornos al#rgicos Las reacciones al#rgicas se producen cuando el sistema inmune reacciona desplegando una respuesta e$agerada a una sustancia e$traFa inocua. La mayora de los trastornos al#rgicos se deben a reacciones de hipersensibilidad inmediata de tipo I mediadas por IgE en personas ya sensibili!adas cuando se ree$ponen al antgeno sensibili!ante. Las reacciones de tipo I se conocen como trastornos at&picos. Los pacientes que tienen en ermedades at&picas presenta predisposici&n hereditaria a producir anticuerpo de tipo IgE rente a alergenos que son inocuos y no muestran capacidad antig#nica en las personas normales estos anticuerpos IgE espec icos se i"an a receptores IgE de de alta a inidad que e$isten en la super icie de los mastocitos hsticos de los bas& ilos circulantes. La ormaci&n de enlaces transversales entre esta IgE i"ada a la super icie de estos tipos de c#lulas y determinados antgenos=alergenosC induce, en caso de ree$posici&n a los mismos , una degranulaci&n celular con liberaci&n de mediadores tales como histamina, leucotrienos y prostaglandinas.
Los mediadores vasoactivos e in lamatorios liberados producen vasodilataci&n, aumento de la permeabilidad vascular, contracci&n del m+sculo liso, edema, hipersecreci&n glandular e in iltraci&n de c#lulas in lamatorias. -ependiendo del lugar en el que se asiente la reacci&n at&pica y al liberaci&n de mediadores, se van a producir distintos tipos de trastornos. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LOS TRASTORNOS ALRGICOS El tratamiento mas e ectivo en las reacciones de hipersensibilidad consiste en evitar el antgeno o el ambiente desencadenante. ,uando esto no es posible es +til el tratamiento armacol&gico. HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS La histamina es una amina b*sica que se almacena en los mastocitos hsticos y en los bas& ilos circulantes, tambi#n se encuentra en el estomago y en el sistema nervioso central. Los e ectos de la histamina son mediados por tres tipos di erentes de receptores que e$isten en la super icie de las c#lulas diana. La histamina que es el principal mediador qumico liberado durante una reacci&n al#rgica, produce una serie de e ectos principalmente a trav#s de su acci&n sobre los receptores 83. %or tanto los antagonistas 83, =en ocasiones tambi#n llamados antihistamnicosC son potencialmente bene iciosos en el tratamiento de los trastornos al#rgicos. 'ntagonistas de los receptores 831 antihistamnicos. E$isten dos tipos de antihistamnicos. Estos son los siguientes1 A&'(6($'+,-&(8#$ +&'(1>#$, con propiedades sedantes como la clor enamina. A&'(6($'+,-&(8#$ ,#4)"&#$1 no sedantes. ,omo la cetricina y la loratadina. MECANISMO DE ACCIN Los antihistamnicos producen sus e ectos a trav#s de una acci&n antagonista a nivel de los receptores histamnicos 83. En la peri eria, la acci&n de estos agentes es capa! de inhibir las reacciones al#rgicas cuando el principal mediador implicado es la histamina. Los antiguos antihistamnicos son capaces de atravesar la barrera hematoence *lica y de producir sedaci&n y e ectos antiem#ticos, haci#ndolo al mismo tiempo, a trav#s de acciones espec icas e inespec icas sobre el )(,. INDICACIONES El principal uso de los antihistamnicos es el tratamiento de la rinitis al#rgica estacional = iebre del henoC. Tambi#n se utili!an para tratar y prevenir alguitas reacciones al#rgicas cut*neas tales como las erupciones
urticariales, y para tratar el prurito y las picaduras de insectos. Los antihistamnicos se emplean adem*s, en el tratamiento de emergencia del shocX ana il*ctico. Los antiguos antihistamnicos tambi#n se pueden usar como hipn&ticos suaves, y para prevenir las nauseas en la cinetosis, debido a sus e ectos sobre el )(,. VA DE ADMINISTRACIN )e administran por va oral t&pica, y nebuli!adores nasales. En la ana ila$ia se utili!a clor enamina por va intravenosa. EFECTOS ADVERSO Los antiguos antihistamnicos son capaces de producir sedaci&n y atigas bastante pronunciadas y tambi#n anticolin#rgicos tales como sequedad de boca. Los nuevos agentes no producen estos e ectos.
En ocasiones se ha asociado la rara aparici&n de arritmias peligrosas con la aparici&n de nuevos antihistamnicos =ter enadinaC especialmente a concentraciones plasm*ticas elevadas o cuando se combinan con agentes anti +ngicos imida!&licos o antibi&ticos Macr&lidos. 'simismo se pueden producir reacciones de hipersensibilidad a los antihistamnicos, especialmente cuando se aplican de orma t&pica. En la alergia se utili!an estabili!adores de los mastocitos glucocorticoides antiin lamatorios y descongestionantes simpaticomim#ticos y estos *rmacos ya se han descrito anteriormente. ASMA
El asma es una en ermedad respiratoria caracteri!ada por una obstrucci&n reversible y recurrente de las vas respiratorias al lu"o a#reo a nivel de los bronquiolos. %uede ser al#rgica =e$trnsecaC o no al#rgica =intrnsecaC aunque en la practica esta distinci&n o rece poca ayuda. ASMA ALRGICA El asma al#rgica es la m*s recuente, aparece principalmente en personas hipersensibles, a alergenos ambientales, que son sustancias antig#nicas que llegan a las vas respiratorias por el aire inspirado. Los individuos a ectados presentan altos niveles de inmunoglobulinas E =IgEC y suelen ser at&picos, es decir propensos a tener alergias. ASMA NO ALRGICA El asma no al#rgica o intrnseca, es la no atribuible a una reacci&n al#rgica.A tiende a desarrollarse en #pocas mas tardas de la vida, aunque en un historia clnica detallada suelen encontrarse sntomas parecidos al asma durante la in ancia. ASMA GRAVE DSTATUS ASM0TICOE ,onsiste en un deterioro del asma en pacientes previamente estables, que implica un compromiso vital. Es una situaci&n potencialmente atal que debe ser tratada como una emergencia y que requiere ingreso hospitalario. )e debe aprender y recordar los signos sntomas y tratamiento del status asm*tico. PATOGENIA DEL ASMA. El asma se caracteri!a por periodos de sibilancias y disnea, que son provocados por la e$istencia de broncoespasmo, edema de la mucosa y ormaci&n de moco. En el asma el m+sculo liso que envuelve los bronquios es hiperreactivo a ciertos estmulos, y e$isten las vas respiratorias alteraciones in lamatorias subyacentes. Los estmulos que provocan el asma pueden ser alergenos inhalados, ocupacionales y *rmacos o estmulos inespec icos tales como el aire ri&, el e"ercicio, el estr#s y la poluci&n. Estos estmulos producen las alteraciones que se observan en el asma a trav#s de una comple"a serie de acciones1 /eacciones inmunitarias y de liberaci&n de mediadores in lamatorios. El establecimiento de enlaces cru!ados transversales IgE con los alergenos provoca degranulaci&n de los mastocitos, liberando histamina y potentes actores quimiot*cticos de los eosin& ilos y los neutr& ilos y otras c#lulas in lamatorias liberan in situ potentes mediadores de la in lamaci&n que producen una reacci&n in lamatoria bronquial , lesiones hsticas y aumento de la hiperactividad bronquial . los mediadores de la in lamaci&n bronquial son los siguientes1 leucotrieno prostaglandinas y trombo$ano, actor activador plaquetario y protena b*sica eosino lica principal. -esequilibrio en el tono de la musculatura lisa de las vias respiratorias, en el que est*n implicados los nervios parasimp*ticos=vagoC, los nervios no adren#rgico ni colin#rgicos =('(,C y tambi#n la
noradrenalina circulante, que act+a en condiciones normales, controlando el di*metro de las vas respiratorias. 'lteraciones del lu"o de calcio a trav#s de las membranas celulares, que da lugar a un aumento de la contracci&n del m+sculo liso y degranulaci&n de los mastocitos. 'umento de la permeabilidad de las uniones epiteliales bronquiales, lo que permite el acceso de alergenos. En muchos pacientes el ataque al#rgico tiene dos ases1 la reacci&n de la ase inmediata y la ase tarda. F+$) (&,)4(+'+. La reacci&n de la ase inmediata se produce como consecuencia de una e$posici&n al estimulo que provoca el ataque. Esta reacci&n consiste principalmente en la aparici&n de broncoespasmo. Los broncodilatadores son e icaces en esta ase temprana. R)+88(5& 4) 2+ F+$) '+"4-+. :arias horas mas tarde parece la reacci&n de la ase tarda. Esta consiste en broncoespasmo vasodilataci&n, edema y secreci&n de moco, en&menos que son causado por mediadores in lamatorios liberados por lo eosin& ilos, las plaquetas y otras c#lulas, as como por neurop#dtidos liberados a trav#s de los re le"os a$&nicos. %ara la prevenci&n yWo el tratamiento de esta ase es necesaria la acci&n de *rmacos antiin lamatorios. ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA. La En ermedad pulmonar obstructiva cr&nica =E%H,C se desarrolla undamentalmente en umadores y tiene caractersticas de la bronquitis cr&nica y del en isema. La mayora de los pacientes con E%H,, igual que los asm*ticos, e$perimenta una me"ora -e los sntomas con broncodilatadores y antiin lamatorios, aunque la respuesta de sus vas respiratorias a estos *rmacos es mucho menos marcada y no se han demostrado bene icios sobre su esperan!a de vida. La o$igenoterapia a largo pla!o tambi#n se utili!a en pacientes con E%H,.
TRATAMIENTO DEL ASMA DADULTOS Y NISOS MAYORES DE / ASOSE

F+$) 1 'gonistas l> de acci&n corta inhalados a demanda. 'gonistas l> de accion corta inhalados a demanda. Mas dosis alta regualr se corticoesteroides inhalados o dosis estandar regular de corticoesteroides inhalados mas agonistas l> de accion prolongada regualr inhalado. 'gonistas l> de acci&n corta inhalados a demanda. ,on -osis alta regualr se corticoesteroides inhalados Mas ensayo terapeutico seceuncial de uno o mas de agonistas l> de accion prolongada inhalados.
F+$) 2
F+$)
F+$) !
Teo ilina oral de liberacion modi icada Ipatropio inhalado o, en adultos, o$itropio 'gonista l> oral de liberacion modi icada -osis alta de broncodilatadores inhalados ,romoglicato o nedrcromil 'gonistas l> de acci&n corta inhalados a demanda. ,on -osis alta regular se corticoesteroides inhalados y uno o mas broncodilatadores de acci&n prolongada Mas comprimidos regulares de prednisolona
F+$) / ")4>88(5&
)i se alcan!a el control se puede hacer una reducci&n gradual
TRASTORNOS ALRGICOS POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1 T"+$'#"&# 'na ila$ia /initis al#rgicaW iebre del heno 'sma L>1+" 4) ")+88(5& ,irculaci&n Fosas nasales, con"untiva <ronquiolos R)$3>)$'+ Edema, colapso circulatorio y muerte A2)"1)&#$ 8#,>&)$ :enenos F*rmacos
Irritaci&n, edema, %olen hipersecreci&n mucosa %olvo <ronconstriccion, secreci&n mucosa, in lamaci&n de las vas respiratorias :&mitos, diarrea, urticaria :asodilataci&n y edema %olen %olvo %escado, mariscos. Moluscos, leche, etc. :eneno de insectos
'lergia a alimento 8abones y eritema
Tubo digestivo piel
T"+$'#"&# A&+F(2+H(+
F;",+8#$ >$+4#$ 'drenalina 'ntihistamnicos Glucocorticoides
M)8+&($,# 4) +88(5& :asoconstricci&n <roncodilataci&n 'ntagonismo sobre mediadores de la in lamaci&n 'ntiin lamatorio
R(&('($ +2%"1(8+PF()9") 4)2 6)&#
'ntihistamnicos Estabili!adores mastocitarios Glucocorticoides :asoconstrictores simpaticomim#ticos
'ntagonismo sobre mediadores de la in lamaci&n Inhibici&n de degranulaci&n de mastocitos antiin lamatorios 'ntiin lamatorio -escongesti&n de la mucosa nasal 'ntagonismo sobre mediadores de la in lamaci&n 'ntagonismo sobre mediadores de la in lamaci&n
A$,+ A2)"1(+ + +2(,)&'# H+9#&)$ * )"('),+ 'ntihistamnicos 'ntihistamnicos
EFECTOS MEDIADOS POR LOS RECETORES HISTAMNICOS R)8)3'#" 6($'+,-&(8# Es responsable de la mayor parte de la histamina en las reacciones de hipersensibilidad de tipo 1 -ilataci&n capilar y venosa=que produce eritema o hipotensi&n sist#micaC 'umento de la permeabilidad vascular=produce 8abones o edemaC ,ontracci&n del m+sculo liso= que produce broncoconstricci&n y contracciones gastrointestinales. %articipa en la regulaci&n de la secreci&n *cida g*strica1 Los receptores 8> responden a la histamina secretada por las c#lulas similares a las c#lulas enterocroma ines adyacentes a las c#lulas parietales. Esta implicado en la neurotransmisi&n1 )u papel isiol&gico e$acto no esta claro
H1
H2
AUTOEVALUACION
3.A Es un inhibidor de la E,', EJ,E%TH1 'C ,aptoprilo <C Mino$idilo ,C Enalaprilo -C Fosinoprilo EC Lisonoprilo.
>.A Es un diur#tico utili!ado en el tratamiento de la Insu iciencia ,ardiaca congestiva EJ,E%TH1 'C <umetanida <C Furosemide ,C 'ceta!olamida -C 8idroclorotiacida EC Metola!ona E.A Es un inhibidor de la os odiesterasa1 'C 'mrinona <C <umetanida ,C 8idralacina -C (itroprusiato de sodio EC Metola!ona 7.A,ual de las siguientes a irmaciones es la m*s correcta respecto del mecanismo de accion de la digital1 'C Inhibici&n de la 'T%asa de sodioApotasio. <C -isminuci&n de la concentraci&n intracelular de 'T%. ,C 'umento de la concentraci&n intracelular de 'T%. -C Estimulaci&n de la producci&n de c 'M%. EC Menor liberaci&n de calcio por el retculo sarcoplasmico. @.A ,ual de los siguientes medicamentos es el m*s apropiado como tratamiento unico en un caso de insu iciencia cardiaca congestiva leve 'C 2n vasodilatador como la hidralacina. <C 2n glucosido cardiaco como la digo$ina. ,C 2n agonista adrenergico beta como la noradrenalina. -C 2n diur#tico como la hidroclorotiacida. EC 2n inhibidor de la E,' como el captoprilo. B.A Todos los siguientes son utiles en el tratamiento de la sobredosis por digital,E$cepto1 'C Fragmentos F'< antidigo$ina. <C ,omplementacion de potasio en la dieta de pacientes que reciben diur#ticos. ,C Lidocaina. -C Fenitoina. EC Luinidina. D.A Todos los siguientes mecanismos de accion son correctos para el medicamento mencionado, E$cepto 'C Luinidina1 bloquea los canales del sodio. <C <retilio1 bloquea los canales de potasio. ,C :erapamilo1 bloquea los canales de calcio. -C %ropanolol1 bloquea los receptores adrenergicos beta. EC %rocainamida1 bloquea los canales de potasio. 5.A ,ual de las siguientes a irmaciones es incorrecta 'C La lidocaina debe administrarse por via parenteral. <C La lidocaina se in unde sobre todo en las arritmias auriculares. ,C La procainamida produce un en&meno seme"ante al lupus de car*cter reversible. -C La quinidina es activa por via oral.
EC Todos los antiarrtmicos suprimen la contractilidad del cora!on. 4.A Todas las siguientes a irmaciones respecto a la nitroglicerina son correctas, E$cepto 'C %roduce elevaci&n del c GM% intracelular. <C )u re notable metabolismo de primer paso en el higado. ,C Hcasiona taquicardia re le"a de importancia. -C -isminuye de manera notoria la conducci&n ':. EC %roduce hipotension postural. 3?.A En cual de los siguientes casos esta indicado el tratamiento con hidroclorotiacida. 'C %acientes con gota. <C Individuos con hiperlipidemias. ,C 8ipertensos "&venes con recuencia cardiaca rapida en reposo. -C %ersonas de ra!a negra y ancianos. EC )u"etos con insu iciencia renal. 33.A Todos los siguientes producen disminuci&n signi icativa de la resistencia vascular peri erica, E$cepto 'C 'dministraci&n cr&nica de diur#ticos. <C 8idralacina ,C <loqueadores beta -C Inhibidores de la E,'. EC ,lonidina 3>.A ,ual de los siguientes *rmacos actua en los receptores adrenergicos al a > presinapticos. 'C Mino$idilo. <C :erapamilo. ,C ,lonidina -C Enalaprilo. EC 8idroclorotiacida.
3E.A ,ual de los siguientes es el e ecto collateral mas comun de los armacos empleados en la terapeutica antihiperlipidemica 'C %resion arterial elevada. <C Trastornos digestivos ,C %roblemas neurol&gicos -C %alpitaciones EC ,e alea tipo migraFa. 37.A ,ual de las siguientes hiperlipidemias se caracteri!a por concentraciones plasm*ticas elevadas de quilomicrones y para lo cual no se dispone de armacoterapia alguna que redu!ca las concentraciones plasm*ticas de lipoprotenas. 'C Tipo I. <C Tipo II. ,C Tipo III -C Tipo I: EC Tipo :.
3@.A ,ual de los siguientes *rmacos disminuye la sntesis de novo del colesterol al inhibir la en!ima reductasa de EAhidroAEAmetilglutarilA,o' 'C. ,lo ibrato. <C (iacina ,C ,olestiramina. -C Lovastatina EC Gen ibrocil. 3B.A )e une a acidos biliares en el intestino, lo que previene su retorno al higado a traves de la circulaci&n enterohepatica. 'C (iacina. <C ,lo ibrato. ,C ,olestiramina. -C %robucol. EC Lovastatina CASO CLINICOC 2na niFa de 3> aFos de edad con antecedentes de asma en la in ancia se que"a de tos, diseFa, y sibilancia despu#s de estar en una caballeri!a. %resenta sntomas tan graves que sus padres la conducen a la sala de urgencias de un hospital. El e$amen isico revela dia oresis, diseFa, taquicardia y taquipnea. L a recuencia respiratoria es de 7>, pulso 33?, T' 3E>WB@. 3D.A = C F*rmaco mas apropiado para revertir con rapide! la broncoconstriccion. 35.A = C ,ompuesto con mayor probabilidad de proporcionar resoluci&n sostenida de los sntomas de la paciente. 34.A = C Medicamento contraindicado en este paciente. >?.A = C F*rmaco qui!a ine ica! en este paciente. '.A ,romolin inhalado <.A <eclometasona inhalada ,.A Metilprednisolona oral o I: -.A Ipatropio inhalado. E.A 'lbuterol inhalado F.A %ropanolol I: G.A -i enhidramina 8.A )almeterol inhalado I.A H$imeta!olina .(/ *anitidina(

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FARMACOLOGIA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE MEDICINA TOMO II

UNIVERSIDAD AUTNOMA DE GUERRERO UNIDAD ACADMICA DE MEDICINA

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-r. .os# 'ntonio /eyes /amre!.

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D". 0&1)2 L)#3#24# D-+. G+".5& C6+7)2+.

D"+. E27+ V)"5&(8+ D) L+9"+ J+"4#&

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D". J#"1) B>$'+,+&') S+"+9(+

murio como el quiso% Amigo(

&escanse en 'a#, buen Maestro

&r( Manuel +,$e# -ome#( &r( .ose Antonio *e es *am!re#(

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E.3.@.3. E.3.@.>. E.3.@.E. E.3.@.7. E.3.@.@. E.3.@.B. E.3.@.D. E.3.@.5. E.3.@.4.

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METODOS UTILIZADOS EN VITRO 1=

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Endocarditis bacteriana por )treptococcus viridans1

Gangrena gaseosa. T#tanos -i teria. 0ntra$

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TOAICIDAD C2#H+8(2(&+C 8ipersensibilidad, nauseas y diarrea.

(euroto$icidad =dosis de 35 g.I:WdiaC D(82#H+8(2(&+C )imilar a la clo$acilina.

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Fiebre =in recuenteC.

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H+8)& 3#$('(7+ 2+ 3">)9+ 4) C##,9$.

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&r( Manuel +,$e# -ome#( &r( .ose Antonio e es am!re#(