Introdução Farmacotécnica Básica

Universidade So Francisco
Curso de Farmcia

Profa. Dra Iara Lcia Tescarollo
Caderno de Estudos

Farmacotcnica Bsica
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Prof Dr Iara Lcia Tescarollo

Este caderno foi elaborado pela Profa. Dra. Iara Lcia Tescarollo. A reproduo parcial
da mesma permitida desde que seja citada a fonte. Frente s caractersticas da obra,
nem sempre esto citadas as referncias no texto ou marcas registradas.
Citar como: Tescarollo, I.L. Farmacotcnica Bsica. Caderno de estudos. Curso de
Farmcia, Universidade So Francisco, 2013.

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AULA 1: INTRODUO FARMACOTCNICA BSICA

1. INTRODUO
Farmacotcnica um ramo das cincias farmacuticas que trata da preparao dos
medicamentos por meio de operaes farmacuticas, de modo a obter as formas
farmacuticas. As Operaes farmacuticas podem ser definidas como toda tcnica
utilizada para o preparo do medicamento, como exemplo, a dissoluo, disperso, agitao,
compresso, aquecimento, emulsificao, granulao. As Formas farmacuticas definem
a apresentao final do medicamento. So exemplos de Formas farmacuticas: soluo,
suspenso, xarope, comprimido, cpsula, supositrio, colrio, errino, dentre outras. As
formas farmacuticas so estabelecidas pela frmula farmacutica.
A frmula farmacutica consiste na descrio qualitativa e quantitativa de todos
os constituintes que fazem parte da forma farmacutica, inclui o princpio-ativo,
coadjuvante teraputico, coadjuvante tcnico, veculo e excipiente.
O princpio-ativo o principal componente do medicamento sendo dotado de
atividade teraputica como, por exemplo, anti-inflamatrio, antibitico, antissptico,
analgsico, diurtico. Uma forma farmacutica poder conter um ou mais princpios-ativos.
O coadjuvante teraputico constitui-se por um ou mais componentes, utilizado para
auxiliar a ao do princpio-ativo, tambm dotado de atividade teraputica.
Os corretivos constituem-se por um conjunto de substncias utilizadas com o
objetivo de facilitar a administrao do medicamento (edulcorantes, corantes,
aromatizantes); os coadjuvantes tcnicos permitem garantir a estabilidade fsica, qumica
e microbiolgica da formulao (conservantes, antioxidantes, corretivos de pH, agentes
solubilizantes, solventes) e melhorar a eficcia do princpio-ativo. Os coadjuvantes
tcnicos devem ser desprovidos de atividade teraputica.
Veculo e o excipiente constituem-se por substncias qumicas, fisiologicamente
inertes que podem se apresentar sob a forma lquida, viscosa, semisslida ou slida. So
adicionados formulao para dar volume, corpo, consistncia ou ainda conduzir o
princpio-ativo. A Tabela 1 apresenta vrios exemplos de coadjuvantes tcnicos e outros
componentes utilizados em formas farmacuticas.
De acordo com a tcnica de preparo os medicamentos podem receber vrias
denominaes, os oficinais so preparados de acordo com as farmacopeias; os magistrais
so preparados em farmcias, sendo que a prescrio mdica que estabelece a forma
farmacutica e a posologia, cabe ao farmacutico prepar-lo de maneira a garantir sua
qualidade, eficcia e estabilidade entre o momento do preparo e sua utilizao.
Medicamentos oficinais e magistrais so de uso extemporneo, ou seja, devem ser
consumidos dentro de um curto espao de tempo aps sua manipulao, pois, de acordo
com as condies de preparo, no devem ser estocados por longo perodo. Especialidades
farmacuticas so medicamentos industrializados, produzidos em escala, registrados no
Ministrio da Sade de acordo com as exigncias vigentes e submetidos a rigorosos
critrios de qualidade.
Finalidade das formas farmacuticas: Facilitar administrao do medicamento
(Medicamentos edulcorados -V.O); proteger o frmaco dos fatores externos como luz, ar e
umidade (comprimidos revestidos, ampolas lacradas); proteger frmacos que sofrem ao
do suco gstrico VO (comprimidos gastrorresistentes); mascarar sabor ou odor
desagradvel (cpsulas, comprimidos revestidos, xaropes); elaborar preparaes lquidas de
frmacos insolveis (Suspenses e emulses); liberar o frmaco diretamente na corrente
sangunea (injetveis IV); proporcionar ao prolongada (formas farmacuticas de
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liberao prolongada); dar forma ao frmaco para que possa ser introduzido em orifcios do
corpo (supositrios e vulos vaginais); permitir ao local (pomadas, cremes, emplastos,
preparaes oftlmicas, colrios).

TABELA 1. Exemplos de ingredientes empregados em Farmacotcnica Bsica.
Tipos de
ingredientes

Funo Exemplos
Acidificantes Usados em preparaes lquidas para proporcionar
acidez ao meio, facilitar a dissoluo de alguns
frmacos, garantir estabilidade preparao ou
permitir compatibilidade fisiolgica.
cido actico, cido ctrico
cido clordrico, cido ntrico, cido
tartrico, cido ltico, sais de cido
forte e base fraca.

Alcalinizantes Usados em preparaes lquidas para proporcionar
alcalinidade ao meio, facilitar a dissoluo de alguns
frmacos, garantir estabilidade preparao ou
permitir compatibilidade fisiolgica.
Carbonato de amnio; hidrxidos de
potssio e sdio; trietanolamina, citrato
de potssio, bicarbonato de sdio, sais
de base forte e cido fraco.

Agentes
clarificantes
Utilizados para clarear solues devido ao
adsorvente.

Carvo ativado

Agentes
molhantes
Diminuem a tenso superficial de frmacos pouco
solveis e facilitam a incorporao, solubilizao ou
disperso dos mesmos em sistemas aquosos.
Lauril sulfato de sdio; dioctil
sulfosuccinato de sdio (docusato
sdico), polissorbato 80, glicerina

Agentes
emulsificantes
Usados para promover ou manter a disperso de
partculas finamente divididas de um lquido em outro
lquido imiscvel como no caso das emulses (fase
aquosa + fase oleosa + agente emulsificante)
Monooleato de sorbitano; estearato de
polioxietileno.

Agentes
isotonizantes
Utilizados para obter solues com as mesmas
caractersticas osmticas que os fluidos fisiolgicos.
Geralmente empregados em solues oftlmicas.

Cloreto de sdio, dextrose, glicerina,
manitol; cloreto de potssio; nitrato de
sdio, nitrato de potssio
Quelantes ou
Sequestrantes
A presena de metais pesados em vrias preparaes
lquidas responsvel por reaes de decomposio,
pois funcionam como catalisadores qumicos em vrias
reaes. Os agentes quelantes so usados para formar
complexos solveis com metais, garantindo a
estabilidade qumica das formulaes.
cido etilenodiaminotetractico e seus
sais (EDTA), edetato de sdio
dissdico, edetato de sdio
tetrassdico. cido ctrico, cido
tartrico, fosfato de sdio monobsico,
fosfato de sdio dibsico, citrato de
potssio, cido tartrico.

Agentes
suspensores
So utilizados para aumentar a viscosidade do meio e
reduzir a velocidade de sedimentao de partculas
insolveis dispersas em um determinado veculo
resultando em uma suspenso. Tambm so usadas
para fornecer maior resistncia ao escoamento. Em
solues oftlmicas so usados para aumentar o tempo
de contato com a mucosa ocular ou em xampus e
cremes para torn-los mais viscosos.

Carbmeros (Carbopol );
carboximetilcelulose sdica;
hidroxipropilcelulose; metilcelulose;
goma adraganta; goma guar;
hidroxietilcelulose; povidona; goma
xantana

Agentes
tamponantes
Usados para manter o pH das formulaes constante,
em casos de diluio ou adio de substncias com
carter cido ou bsico.

Fosfato de potssio, acetato de sdio
monobsico, citrato de sdio anidro e
diidratado, cido actico e acetato de
sdio.

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Cont. TABELA 1. Exemplos de ingredientes empregados em Farmacotcnica Bsica.
Tipos de
ingredientes

Funo Exemplos
Antioxidantes

Usados para inibir a oxidao, e assim, prevenir a
deteriorao das preparaes pelo processo oxidativo.
Antioxidantes que atuam
interrompendo as cadeias de radicais
livres: Butilato de hidroxianisol (BTA),
butilato de hidroxi tolueno (BHT),
tocoferois, utilizados em sistemas
oleosos.
Antioxidantes que atuam sofrendo
oxidao (agentes redutores):
cido ascrbico, ascorbato de sdio,
palmitato de ascorbila, , bissulfito e
metabissulfito de sdio, utilizados em
sistemas aquosos.
Antioxidantes que atuam por
mecanismos preventivos: quelantes de
metais pesados: cido ctrico, cido
tartrico, EDTA e derivados.
Conservantes
antifngicos
Usados em preparaes lquidas ou semi-slidas com
o objetivo de prevenir ou impedir o crescimento de
fungos.
cido benzico, benzoato de sdio;
butilparabeno, propionato de sdio;
etilparabeno, metilparabeno;
propilparabeno.
Conservantes
antimicrobian
os
Usados em preparaes lquidas ou semi-slidas com
o objetivo de prevenir ou impedir o crescimento de
microorganismos (bactrias).

Cloreto de benzalcnio, cloreto de
benzetnio, lcool benzlico, fenol,
cloreto de cetilpiridneo, clorobutanol,
clorofenol, timerosal

Corantes

Usados para colorir ou corrigir a cor das formulaes
lquidas ou slidas. Antes de us-los, deve-se consultar
a lista de corantes permitidos (Colour Index).
FD&C Red n 3; FD&C Red n 20
FD&C Yellow n 6; D&C Green 5
Caramelo
xido de ferro vermelho, etc.

Edulcorantes

Usados para proporcionar sabor doce s preparaes.

Aspartame, glicerina, manitol,
scarina sdica, sorbitol, sacarose

Flavorizantes

Usados para proporcionar sabor e odor agradvel s
preparaes farmacuticas.
Essncia de anis, mentol; essncia de
laranja, vanilina.

Solventes Agentes usados para dissolver frmacos ou outros
componentes da frmula farmacutica. Os solventes
podem ser aquosos ou no aquosos. Co-solventes tais
como gua e lcool ou gua e glicerina tambm podem
ser usados.
lcool; gua destilada; gua
esterilizada, leo de algodo; leo de
soja, glicerina; lcool isoproplico, leo
mineral; cido oleico.

Umectantes

Usados para evitar a evaporao da gua das
preparaes, particularmente pomadas e cremes,
devido a capacidade de reter gua. Evita o
ressecamento das preparaes.

Glicerina; propilenoglicol; sorbitol
Veculo Usado em preparaes lquidas para uso oral,
parenteral ou tpico com o objetivo de dar volume
preparao.
Veculos flavorizantes/ edulcorantes
aquosos: xarope de cereja, cacau,
simples, laranja.
Veculos oleosos: leo de milho,
mineral, amendoim, parafina, rcino,
gergelim, algodo.
Veculos aquosos:gua
2. EMBALAGENS E MATERIAIS DE ACONDICIONAMENTO
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O material de acondicionamento destinado a conter e proteger matrias-primas,
reagentes, medicamentos, a escolha do material adequado depende de suas propriedades,
das caractersticas e estabilidade da formulao. As embalagens podem ser divididas em:
Embalagem Primria: Est em contato direto com seu contedo durante o tempo todo
(ampola; frasco ampola; bisnaga; frasco de vidro; frasco de plstico; blister. Embalagem
Secundria: a que se destina total proteo do material de acondicionamento nas
condies usuais de transporte e distribuio (caixas de papelo; caixas de madeira; estojos
de papelo). Objetivos das embalagens e materiais de acondicionamento: a) Proteo
contra fatores extrnsecos; b) Conservao do produto; c) Segurana de uso; d) Facilidade
na dispensao; e) Aumento da vida de prateleira; f) Favorecer estabilidade do
medicamento; g) Identificao e Informao; h) Marketing; i) Segurana
Requisitos para uso farmacutico: Uso de materiais inertes e incuos com
resistncia mecnica (fsica), qumica, trmica e que sejam impermeveis, que favoream
proteo contra fatores extrnsecos (luz, umidade, calor) e finalmente com peso e volume
mnimos. Fatores que determinam a escolha: compatibilidade com a frmula e com a
viscosidade da formulao; caractersticas fsico-qumicas dos componentes da frmula
(fotoreatividade, higroscopia, volatilidade); necessidade de incluso de acessrios
(aplicador, esptula, copo medida, conta-gotas).
Materiais para acondicionamento: vidro (transparente, azul, mbar); alumnio;
plstico; PET (Polietileno tereftalato); borracha ou elastmeros; papel.

3. RTULO
Os laboratrios de manipulao devem fornecer, obrigatoriamente, produtos
manipulados rotulados de acordo com as normas da legislao vigente Figuras 1 e 2:
a) Nome, CGC, endereo e telefone do estabelecimento;
b) Nome e n do CRF do farmacutico responsvel;
c) Nome do paciente;
d) Descrio qualitativa e quantitativa dos componentes da frmula;
e) Posologia, data de manipulao e validade;
f) Uso (interno ou externo) e quantidade de unidades;
g) Nome do mdico; selos orientativos (Figura 3).

Figura 1: Exemplos de selos orientativos.

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Figura 2: Exemplos de rtulos.
ATIVIDADE
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Aps a leitura desta aula o aluno dever estar apto a:
Definir farmacotcnica, operaes farmacuticas, formas farmacuticas, frmulas
farmacuticas, princpio ativo, coadjuvantes tcnicos.
Diferenciar medicamentos oficinais, magistrais e especialidades farmacuticas.
Identificar as finalidades das formas farmacuticas.
Diferenciar embalagens primrias de secundrias identificando os objetivos das
mesmas para acondicionamento das formas farmacuticas.
Exemplificar ingredientes usados em Farmacotcnica Bsica indicando sua funo.

ATIVIDADE ADICIONAL
Procure relacionar a coluna 1 com a coluna 2 de acordo com a funo de cada
componente utilizado no preparo da formulao: Soluo de Paracetamol
Coluna 1 Coluna 2
(1) Paracetamol 32g ( ) veculo edulcorado
(2) cido benzico 1g ( ) flavorizante
(3) EDTA clcico dissdico 1g ( ) solvente
(4) Propilenoglicol 150mL ( ) edulcorante
(5) Sacarina sdica 1,8g ( ) umectante/viscosificante
(6) gua destilada 200mL ( ) quelante/antioxidante
(7) Essncia de baunilha ( ) conservante
(8) Soluo sorbitol qsp 1000mL ( ) princpio ativo

Procure relacionar a coluna 1 com a coluna 2 de acordo com a funo de cada
componente utilizado no preparo da formulao: Soluo de Sulfato Ferroso
Coluna 1 Coluna 2
(1) sulfato ferroso 135g ( ) veculo
(2) cido ctrico 12g ( ) princpio ativo
(3) sorbitol 350mL ( ) quelante/ antioxidante
(4) sacarina sdica 1g ( ) edulcorante
(5) benzoato de sdio 1g ( ) flavorizante
(6) essncia de baunilha 0,1g ( ) conservante
(7) gua destilada qsp 1000mL ( ) umectante/edulcorante

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AULA 2: CORRETIVOS E ADJUVANTES EM FARMACOTCNICA

1. INTRODUO
A frmula farmacutica se caracteriza pela descrio qualitativa e quantitativa de
todos os constituintes do produto, dependendo do tipo de medicamento inclui: frmaco,
veculo ou excipiente, umectante, emoliente, conservante, tensoativo, espessante,
antioxidante, fragrncia, corretivo de pH, quelante, corante, edulcorante. Cada componente
usado tem uma funo especfica na formulao. Um exemplo de formulao farmacutica
est representado na tabela abaixo.

LIDOCANA 2%
SOLUO
HIDRXIDO DE
ALUMINIO SUSPENSO
EMULSO DE LEO
MINERAL
Componentes Quantidade Componentes Quantidade Componentes Quantidade
Cloridrato de
lidocana
2,00 g Hidrxido de
alumnio gel
6,000 g Goma arbica p 12,500 g
Sacarina sdica
anidra
0,10 g Sacarina sdica 0,010 g Baunilha 0,0004 g
Metilparabeno 0,15 g Benzoato de sdio 0,525 g Xarope simples 10,000 mL
gua destilada
qsp
100,00 mL Carboximetilcelulo
se sdica
0,500 g leo mineral 50,000 mL
Glicerina 2,500 mL lcool etlico 6,000 mL
Citrato de potssio 0,500 g Metilparabeno 0,150 g
Essncia 0,100 mL Propilparabeno 0,025 g
gua destilada qsp 100,000 mL gua destilada qsp 100,000 mL

2. CONCEITOS GERAIS
Corretivos e adjuvantes: constituem-se num conjunto de substncias adicionadas na
forma farmacutica com finalidade de facilitar a administrao do medicamento, melhorar
a sua utilizao, favorecer a ao teraputica e garantir a estabilidade do produto. So
adicionados na formulao com os seguintes objetivos: a) Tornar o frmaco compatvel
com local onde ser aplicado. B) Facilitar solubilizao de frmacos pouco solveis. C)
Garantir estabilidade fsica e qumica evitando reaes de precipitao, mudana de
colorao, hidrlise e oxidao. D) Garantir a estabilidade microbiolgica da formulao
evitando o desenvolvimento de micro-organismos. E) Favorecer a aceitao dos
medicamentos mascarando a cor, odor e sabor desagradvel.
Para que possam ser utilizados em formulaes farmacuticas devem apresentar
as seguintes caractersticas: A) Inertes nas concentraes utilizadas. B) No comprometer a
sade do indivduo e nem a eficcia do frmaco. C) Compatveis com os componentes da
frmula. D) No mascarar a ao do frmaco. E) Serem desprovidos de ao
farmacolgica.
Os principais corretivos e adjuvantes usados em farmacotcnica so: A)
Corretivos do pH. B) Corretivos do sabor e do odor. C) Corantes. D) Anti-hidrolticos. E)
Solubilizantes . F) Antioxidantes/ quelantes. G) Conservantes.

3. CORRETIVOS DO pH
Os corretivos de pH so utilizados para vrios objetivos, dentre eles: favorecer
dissoluo do frmaco em pH adequado; favorecer compatibilidade fisiolgica prevenindo
surgimento de fenmenos irritativos no paciente; favorecer manuteno da estabilidade
qumica e fsica evitando reaes de hidrlise, oxidao, precipitao e mudana de
colorao e garantir o efeito teraputico desejado.
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Para entender o processo de correo de pH necessrio, antes, ter ideia dos
conceitos gerais sobre pH. De forma bastante simples o pH indica a atividade do H
+
em
soluo, ou seja, concentrao dos ons H
+
livres em soluo aquosa quando se adiciona na
gua cidos (Exemplos: HCl cido clordrico que um cido de natureza inorgnica ou
CH
3
CH
2
COOH cido carboxlico que um cido de natureza orgnica) , bases (NaOH
hidrxido de sdio que uma base de natureza inorgnica ou trietanolamina que uma
base de natureza orgnica) ou sais com natureza cida ou bsica (NaHCO
3
Bicarbonato
de sdio que um sal com propriedade bsica por isso usado como anticido via oral).
O pH das formulaes tambm pode ser corrigido com o uso de soluo tampo.
Soluo tampo trata-se de uma soluo preparada pela mistura cidos fracos e seu sal
correspondente ou bases fracas e o sal correspondente. A principal caracterstica de uma
soluo tampo de resistir s mudanas de pH por adio de solues cidas ou basicas.
So alguns exemplos de soluo tampo:

Faixa de pH - Tampo
2,5 6,5 Citrato (cido ctrico/citrato de sdio)
3,6 5,6 Acetato (cido actico/ acetato de sdio)
6,0 8,0 Fosfato tambm chamado de Tampo Sorensen (Na
2
HPO
3
/NaH
2
PO
3
)

O uso de alcalinizantes torna o meio alcalino (pH 7). So exemplos de agentes
alcalinizantes: bases fracas ou sais bsicos como borato de sdio; carbonato de sdio;
dietanolamina; hidrxido de sdio; trietanolamina. O uso de acidificantes torna o meio
cido (pH 7). So exemplos e acidificantes: cidos fracos ou sais cidos, cido actico;
cido ctrico; cido ltico.

4. AGENTES ANTI-HIDROLITICOS
Empregados para preveno de reaes de hidrlise (reao qumica de quebra de
uma molcula devido ao da gua). A hidrlise mais comum em preparaes aquosas.
So recursos farmacotcnicos usados para evitar hidrlise: ajuste do pH do meio;
substituio da gua por outros solventes (propilenoglicol, glicerina, sorbitol) ou
acondicionamento em embalagens hermticas. A seguir est a hidrlise do cido
acetilsaliclico em meio aquoso, por conta disso o frmaco formulado apenas em
comprimidos.

A hidrlise trata-se de uma reao de solvlise onde as molculas do frmaco
interagem com gua. Ocorre com a maioria de frmacos sob a forma de ster ou amida,
imida e lactmicos quando presentes em meio aquoso.

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5. ANTIOXIDANTES
So substncias adicionadas nas preparaes com o objetivo de inibir a oxidao e
evitar a decomposio pelo processo oxidativo. Reaes de oxidao/reduo (REDOX)
envolvem transferncia de tomos de H ou O ou a transferncia de e
-
.

A auto-oxidao, por
exemplo, ocorre com a maioria dos frmacos por reaes em cadeia que incluem: incio,
propagao e trmino. Pode ser catalisada pela luz, calor ou presena de ons metlicos.

RH R (Incio)
R + O
2
ROO (Propagao)
ROO + RH ROOH + R
ROO + -C=C- ROO-C
Formao de produtos no reativos (Trmino)

Esquema do processo de auto-oxidao de lipdeo
(RH= cido graxo insaturado; R = Radical livre; ROO = Radical perxido; ROOH =
Radical hidroperxido)

Em qumica inorgnica a oxidao envolve perda de eltron com aumento de
valncia de um elemento (exemplo: o Fe
+2
oxida a Fe
+3
), sendo que o agente oxidante
ganha eltrons e sofre reduo enquanto que o agente redutor perde eltrons e sofre
oxidao. Agentes antioxidantes, geralmente so fortes redutores. Em qumica orgnica
oxidao envolve a perda de hidrognio ou adio de oxignio formando radicais livres
(molculas ou tomos contendo um ou mais eltrons desemparelhados) - processo em
cadeia. Os exemplos dos principais antioxidantes encontram-se a seguir.

Antioxidantes verdadeiros: Interrompem as cadeias de radicais livres
BHT butilhidroxitolueno 0,03 a 0,1% - lipossolvel
BHA butilhidroxianisol 0,005 a 0,01% - lipossolvel
Galato de propila 0,005 a 0,15% - lipossolvel
Tocoferol 0,05 a 2% - lipossolvel

Antioxidantes que atuam sofrendo oxidao: Agentes redutores
Metabissulfito de sdio 0,02 a 1,0% - hidrossolvel
Bissulfito de sdio 0,10% - hidrossolvel
cido ascorbico 0,05 a 3,0% - hidrossolvel
Palmitato de ascorbila 0,001 a 0,20% - lipossolvel

Antioxidante que atua por mecamismo preventivo: Quelante ou sequestrante
Acido etilenodiaminotetractico (EDTA) e seus sais 0, 0% - hidrossolvel

A oxidao tambm pode ser evitada utilizando-se mecanismos preventivos como:
conservao do produto oxidvel protegido da luz, calor, umidade; evitar exposio ao O
2
e
luz

durante a produo, controlar o pH do meio e evitar presena de metais pesados.
Os agentes quelantes inibem a oxidao por meio da complexao dos ons
metlicos (Cu
+2
, Fe
+3
, Co
+3
, Ni
+2
e Mn
+2
) que atuam como catalisadores de reaes de
oxidao. Os agentes quelantes formam compostos de coordenao ou complexos com
estes ons metlicos inativando-os. So exemplos de agentes quelantes: cido ctrico e seus
sais, EDTA e seus sais, cido fosfrico, cido tartrico.

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6. AGENTES SOLUBILIZANTES
So substncias adicionadas na preparao com o objetivo de favorecer a
solubilizao de frmacos pouco solveis num determinado veculo. A solubilizao
tambm pode ser favorecida por: A) Uso de recursos fsicos (estado de diviso, agitao e
temperatura). B) Uso de frmacos modificados quimicamente (propriedade estudada em
Qumica Farmacutica). C) Formao de complexos moleculares hidrossolveis. So
fatores que podem colaborar com a solubilidade de frmacos pouco solveis:

Estado de diviso: quanto menor o tamanho da partcula, maior a rea superficial, mais
facilidade para dissoluo. Agitao: favorece a dissoluo.
Temperatura: solubilidade aumenta com o aumento da temperatura se a dissoluo for
endotrmica (consome calor); se a dissoluo for exotrmica (libera calor), ocorre o
contrrio.
Ajuste do pH: tambm pode colaborar com o aumento da solubilidade, neste caso
importante saber que muitos frmacos so bases ou cidos fracos, logo, a ionizao
determinada pelo valor do pKa do frmaco e pH do meio. A forma ionizada pode ser
mais hidrossolvel (solubilidade em gua) que a forma no ionizada, alm disso, a
forma salina tambm mais solvel em gua que a no ionizada. Lembrar que pH = -
log[H
+
] ou [H
+
] = 10
-pH
. A Equao de Henderson-Hasselbalch pode ser usada para
determinar o pka, monitorar e predizer a solubilidade em gua e facilitar formao de
sais.

O uso de frmacos modificados quimicamente por adio de grupos polares na
molcula tambm favorece para o aumento da solubilidade, porm, este recurso utilizado
pela Qumica Farmacutica. So exemplos: uso de sais: cloridrato de clorpromazina
20.000 vezes mais solvel que a clorpromazina; uso de pr-frmacos: modificao qumica
com formao de nova entidade, os pr-frmacos revertem forma original aps
administrao.
Uso de complexos moleculares solveis; uso de complexos com -ciclodextrinas. As -
ciclodextrinas aumentam solubilidade de frmacos pouco solveis ou aumentam
estabilidade por formar complexos de incluso. As ciclodextrinas so oligopolissacardeos
cclicos com formato de tronco sendo a cavidade hidrofbica (grupos qumicos apolares) e
a superfcie hidroflica (grupos qumicos polares).

7. TENSOATIVOS
So substncias que por possurem em sua estrutura grupos hidroflicos e lipoflicos
tem a capacidade de alterar a tenso superficial ou interfacial do sistema, gerando as
seguintes propriedades: Detergncia: habilidade que o grupo polar possui para limpeza de
sujidades de uma superfcie ou alterar a tenso superficial de um sistema heterogneo como
mistura de leo e gua. Espuma: capacidade de formar espuma. Emulsificao: formao
de emulses. As molculas dos tensoativos so compostas principalmente por:

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Parte hidrofbica ou lipoflica: cadeias de hidrocarbonetos alifticos lineares ou
ramificados. So insolveis em gua e solveis em gorduras. CH3-CH2-(CH2)n sendo
n= entre 10 e 18.
Parte hidroflica: grupos orgnicos cidos, bsicos ou seus sais que so solveis em
gua

justamente esta dupla afinidade da molcula que determina a tendncia destes
compostos se concentrarem nas interfaces leo/gua e vice-versa. Os tensoativos
apresentam a propriedade de reduzir a tenso superficial da gua e de outros lquidos.

Os tensoativos podem ser classificados em aninicos, catinicos, no inicos e
anfteros. Esta classificao depende das caractersticas da parte polar da molcula.
Aninicos (carga -): Quando em soluo aquosa sofrem dissociao do tipo aninica.
So superiores quanto a espuma, capacidade detergente, capacidade emulsiva.
Geralmente so mais usados em xampus e sabonetes.
Catinicos (carga +): Em farmacotcnica so muito usados como antisspticos.
Exemplos: Sais quaternrios de amnio, cloreto de cetilpiridneo e cloreto de
benzalcnio.
No-Inicos (sem carga): Em soluo aquosa no sofrem ionizao, no possuem carga
mas apresentam grupo polar. Exemplos: steres de sorbitano e alcois graxos
etoxilados.
Anfteros (carga depende do pH): Quando em soluo aquosa so dependentes do pH,
onde liberam cargas positivas (+) ou negativas (-). Exemplo: Betana de coco.

8. CO-SOLVENTES
A solubilidade de uma substncia condicionada pela polaridade que ela e o
solvente possuem, geralmente expressa pela Constante Dieltrica (). A solubilidade de
eletrlitos fracos ou molculas pouco polares pode aumentar com adio de co-solventes.
Entende-se por Constante Dieltrica () como a fora de um solvente em separar ons de
carga contrria, quanto maior (), mais fcil de separar estes ons, maior solubilidade. So
exemplos de co-solventes: etanol, glicerina, propilenoglicol ou sorbitol que podem alterar a
constante dieltrica da gua permitindo a solubilizao de eletrlitos fracos ou molculas
pouco polares. Um frmaco que solvel em glicerina tambm solvel na mistura de
60% de lcool e 40 % de gua porqu? Clculo:

Constante Dieltrica () final = % solvente 1 . (1) + % solvente 2 . (2)

9. CONSERVANTES
Os conservantes so substncias que adicionadas aos produtos tem como finalidade
preserv-los de danos causados por microrganismos durante a estocagem, ou mesmo de
contaminaes acidentais produzidas pelos consumidores durante o uso. Para cada tipo de
14


agente conservante e dependendo da formulao existe uma concentrao mxima
permitida que deva ser seguida rigorosamente. Os contaminantes se dividem entre bactrias
e fungos e algumas caractersticas destes esto descritas a seguir:

Bactrias: Encontram-se bastantes difundidas (ar, gua e terra), o pH timo para
crescimento de 6 a 8 e a temperatura ideal: 35-40 C, utilizam como substrato:
protenas, vitaminas, sais, dentre outros. Principais: Pseudomonas, Enterobacter,
Klebsiella, Staphylococcus.
Fungos (bolores e leveduras): Utilizam como substrato: sais minerais, celulose, cidos
orgnicos, amido, acares, o pH varia com a espcie, a presena de gua e de vrios
componentes orgnicos nas formulaes que favorecem a proliferao dos
microorganismos. Quando a contaminao acontece, alguns fatores que envolvem o
produto, produtor e consumidor devem ser considerados.

Caractersticas dos conservantes: boa solubilidade em gua; boa estabilidade; ser
inodoro e incolor; ser economicamente vivel; ser atxico; ser efetivo a baixas
concentraes; ter amplo espectro de ao; ser estvel e efetivo em extensa faixa de pH;
no afetar as caractersticas fsicas do produto (cor, odor, sabor); ter adequado coeficiente
de partio leo/gua para que possa ser utilizado em sistemas emulsionados; deve inativar
rapidamente os contaminantes; ser compatvel com a formulao.
Alteraes do produto causadas por contaminao microbiana: fermentaes,
cor e odor diferentes, turvao, separao de fases em emulses, decomposio de
princpios ativos. Consequncias causadas pela contaminao microbiana:
prejuzo na credibilidade do fabricante; comprometimento na sade do consumidor:
infeco ocular, inflamao drmica, acne, caspa, mau odor do suor. So exemplos
de conservantes em farmcotcnica: steres do cido p-hidroxi benzico (Parabenos) como
o metilparabeno (Nipagin) 0,05 a 0,25 % e propilparabeno (Nipazol) 0,02 a 0,04 %;
cido benzico e seus sais; cido srbico e seus sais.

10. CORANTES
Substncias adicionadas na forma farmacutica com finalidade nica de cor-las ou
alterar a sua cor original. Sua utilizao regulamentada por rgos especficos e a
concentrao empregada na frmula no deve atingir o limite de toxicidade fisiolgica
Uso de corantes com designaes da FDA (Food Drug Administration) e CI (Color Index)
FD&C (alimentos, medicamentos e cosmticos). Ex: azul de indigotina
D&C (medicamentos e cosmticos). Ex: eosina
External D&C (medicamentos e cosmticos - uso externo). Ex: amarelo de naftol S

11. SAPORIFICANTES
Substncias adicionadas na forma farmacutica com o objetivo de corrigir o sabor e
odor desagradvel de alguns frmacos. Um saporificante uma substncia dotada de sabor.
Ex: xarope de groselha, xarope de framboesa. Edulcorante: usado para dar sabor doce
preparao. Ex: aspartame, glicerina, manitol, sacarina sdica, sorbitol, sacarose, ciclamato
de sdio. Flavorizante: usado para dar sabor e odor agradveis a uma preparao
farmacutica. Ex: baunilha (vanilina), cacau (cinamato de amila).

ATIVIDADE
15


Definir corretivos e adjuvantes em farmacotcnica indicando os objetivos do uso e
os critrios para utilizao dos mesmos em preparaes farmacuticas.
Compreender sobre a importncia do pH em preparaes farmacuticas
identificando as principais tcnicas que podem ser utilizadas para a correo do
mesmo.
Compreender sobre hidrlise identificando as principais tcnicas que podem ser
utilizadas com efeito anti-hidroltico.
Compreender sobre oxidao em preparaes farmacuticas identificando as
principais tcnicas que podem ser utilizadas para a correo do mesmo.
Identificar os mecanismos antioxidantes citando exemplos de coadjuvantes tcnicos
que podem ser usados para evitar a oxidao.
Definir agentes solubilizantes e citar exemplos de mecanismos usados para
aumentar a solubilizao de frmacos pouco solveis.
Entender o que um tensoativo correlacionando sua estrutura molecular com a
capacidade de formar micelas entre um sistema leo/gua.
Diferenciar os tensoativos em relao carga da poro polar.
Explicar o efeito dos co-solventes em relao constante dieltrica.
Identificar a importncia de conservantes em preparaes farmacuticas citando
exemplos.
Identificar a importncia da adio de corretivos de aroma, sabor e cor em
preparaes farmacuticas.
Utilizar tcnicas para facilitar a administrao do medicamento, melhorar a sua
utilizao, favorecer a ao teraputica e garantir a estabilidade do produto

ATIVIDADE ADICIONAL
Voc tem a responsabilidade de formular uma soluo oral contendo um diurtico
para uso infantil. A soluo deve apresentar aparncia e sabor agradveis, ser
estvel, conservada e apresentar concentrao de 1% de modo que 2,5 mL possam
ser usadas para administrao em crianas de 6 a 12 anos. O frmaco em questo
apresenta-se p branco ou levemente amarelado, com gosto cido que se decompe
rapidamente em presena de luz e de ons metlicos; a solubilidade do frmaco em
gua de 1 parte do frmaco para 20 de gua; a constante dieltrica requerida para
solubilizar totalmente o frmaco 60; as constantes dieltricas (25 C) dos
principais veculos so: Etanol - 25,7; gua - 80,4 e Xarope Simples - 60,0. Propor
frmula ideal para o preparo do referido medicamento, indicando os adjuvantes
farmacotcnicos e veculo necessrio. Justifique cada escolha.

Voc recebeu a seguinte prescrio:
cido brico 10 %
gua estril qsp 100 mL
FSA 150 mL
Verifique a possibilidade de se preparar soluo aquosa da referida prescrio.
Consideraes sobre o cido brico: frmaco utilizado como anti-sptico fraco. Devido
suas propriedades pouco irritantes usado em preparaes para aplicao ocular e
vaginal. Apresenta-se sob a forma de escamas ou p branco. Solubilidade: 1g dissolve-se
em 18 mL de gua, 18 mL de lcool, 4 mL de glicerina e 4mL de gua fervente.

16


AULA 3: ESTABILIDADE EM FARMACOTCNICA

1. INTRODUO
Estabilidade refere-se ao tempo (em dias, meses ou anos) durante o qual um
produto mantm, dentro dos limites especificados e durante o perodo de estocagem e uso
(tempo de prateleira), as mesmas propriedades que possua na data de sua fabricao. Prazo
de validade refere-se ao perodo de tempo compreendido entre o momento no qual o
produto fabricado e aquele em que sua potncia est reduzida em mais que 10% ou
perodo de tempo durante o qual o produto se mantm dentro dos limites especificados de
pureza, qualidade e identidade, na embalagem adotada e estocado nas condies
recomendadas no rtulo. Fatores que afetam a estabilidade: condies ambientais
(temperatura, umidade, ar, luz); meios e tcnicas de produo; natureza do frmaco
(tamanho da partcula, pH); frmula farmacutica; forma farmacutica; fatores extrnsecos
e intrnsecos

2. TIPOS DE ESTABILIDADE
As condies mantidas durante a vida til do medicamento devem garantir a
estabilidade qumica, fsica, microbiolgica, teraputica e toxicolgica.

Estabilidade Qumica: Frmaco deve manter suas propriedades e potncia
declarada entre os limites especificados.
Estabilidade Fsica: As propriedades fsicas originais devem ser conservadas.
Estabilidade Microbiolgica: A esterilidade ou resistncia ao crescimento
microbiano deve ser mantida.
Estabilidade Teraputica: O efeito teraputico deve permanecer inalterado.
Estabilidade Toxicolgica: No se deve observar nenhum aumento significativo
na toxicidade

3. HIDROLISE
Processo de solvlise onde as molculas do frmaco interagem com gua. Ocorre
com a maioria de frmacos sob a forma de ster ou amida, imida, lactmicos, em presena
de gua. A Figura 1 representa as principais funes orgnicas susceptveis de hidrlise.

Fatores que favorecem a hidrlise: presena de gua; temperatura; pH (presena
de cidos ou bases ou valores de pH que aumentam a decomposio dos frmacos);
concentrao do frmaco e presena de componentes que catalisam a hidrlise como a
dextrose. Fatores que diminuem a hidrlise: correo do pH (avaliar o pH de maior
estabilidade do frmaco); mudana do solvente; formao de complexos estveis;
mudana na estrutura qumica da molcula Qumica Farmacutica e armazenamento
(temperatura/recipiente hermtico)

17


4. OXIDAO
Reao onde ocorre perda de eltrons de um tomo ou molcula em frmacos
susceptveis ao O
2
ou auto-oxidao. Em qumica inorgnica: ocorre perda de eltron
com aumento de valncia de um elemento (Fe
+2
oxidao Fe
+3
). Em qumica orgnica
(maioria dos frmacos): perda de hidrognio ou adio de oxignio formando radicais
livres (molculas ou tomos contendo um ou mais eltrons desemparelhados), um
processo que acontece em cadeia. Nos lipdeos a autoxidaco est associada reao do
oxignio com cidos graxos insaturados (possuemuma ou mais duplas ligaes) e ocorre
em trs etapas:

Iniciao ocorre a formao dos radicais livres do cido graxo devido retirada de um
hidrognio do carbono allico na molcula do cido graxo, em condies favorecidas por
luz e calor.
Propagao os radicais livres que so prontamente susceptveis ao ataque do oxignio
atmosfrico, so convertidos em outros radicais, aparecendo os produtos primrios de
oxidao (perxidos e hidroperxidos) cuja estrutura depende da natureza dos cidos
graxos presentes. Os radicais livres formados atuam como propagadores da reao,
resultando em um processo autocataltico.
Trmino dois radicais combinam-se, com a formao de produtos no reativos.

Fatores que favorecem a oxidao: presena O
2
, luz; temperatura; pH; presena de
metais pesados (catalisadores). Fatores que diminuem: diminuir contedo O
2
(usar gs
inerte = N2); uso de antioxidantes e agentes quelantes; ausncia de metais pesados; uso de
embalagens menores, cheias sem espao para ar, resistentes luz (frasco mbar); controle
pH e temperatura de estocagem.

5. RACEMIZAO
Capacidade que algumas substancia opticamente ativas possuem em formar
mistura opticamente inativa das correspondentes formas dextro (d-) e levo (l-). A maioria
das substncias orgnicas so opticamente ativas (leos volteis, alcalides, acares) e
tem propriedade de desviar o plano de luz polarizada. Substancias dextrgiras (d- desviam
p/ a direita) e levgiras (l- desviam p/ a esquerda). A racemizao pode depender da
temperatura, solvente, presena de catalisadores, presena ou ausncia de luz. Atividade
teraputica dos l- maior que dos d-, por exemplo, a l- adrenalina apresenta 15 a 20x mais
potncia que a d adrenalina. Mistura Racmica: consiste na mistura de partes iguais
dos enantimeros (ismeros): dextrgiros e levgiros que pode ser opticamente inativa.

6. ALTERAES FSICAS
Variam de acordo com a forma farmacutica. So conseqncias de alteraes
qumicas e que favorecem a percepo das modificaes fsicas:
Comprimidos e drgeas: alterao na dureza (comprimido fica mais quebradio),
friabilidade (comprimido se desgasta), cor, odor, desprendimento de ps, bolhas,
rachaduras. Lquidos e semisslidos: aparecimento de sedimentos, bolhas, precipitao,
mudana na viscosidade, cor, odor, separao de fases para as emulses. Ps: ps
eflorescentes que contm gua de hidratao, quando triturados podem liberar gua
tornando-se pastosos. Ps higroscpicos ou que absorvem gua podem se liquefazer.
Cpsulas: alterao na cor, odor, desprendimento de ps, rachaduras ou amolecimento
dependendo da umidade relativa a que so expostas ou da sua composio.

18


ATIVIDADE
Definir estabilidade e descrever as categorias de estabilidade.
Definir e descrever os principais mecanismos de degradao.
Descrever os principais fatores que afetam a estabilidade dos medicamentos.
Identificar os principais sinais de instabilidade.
Utilizar tcnicas para melhorar a estabilidade de medicamentos.

ATIVIDADE ADICIONAL
Em funo da reao abaixo quais os recursos e coadjuvantes farmacotcnicos
devem ser utilizados para formular medicamentos tpicos contendo hidroquinona.
Identifique a reao e justifique a escolha dos recursos e coadjuvantes
farmacotcnicos.

Em funo das reaes abaixo quais os recursos e coadjuvantes farmacotcnicos
devem ser utilizados para formular medicamentos destinados via oral contendo
furosemida. Identifique as reaes e justifique a escolha dos recursos e
coadjuvantes farmacotcnicos.

19


AULA 4: SOLUES FARMACUTICAS

1. INTRODUO
So formas farmacuticas lquidas que contm uma ou mais substncias dissolvidas
(frmacos e coadjuvantes tcnicos) num solvente adequado ou mistura de solventes
mutuamente miscveis (veculo). Podem ainda conter outras substancias que: A) Auxiliam
na estabilidade do produto: corretivos do pH, antioxidantes, conservantes, solubilizantes.
B) Permitem compatibilidade fisiolgica: corretivos do pH, isotonizantes. C) Favorecem
aceitao do medicamento pelo paciente: corretivos de aroma, sabor, edulcorantes.

2.VANTAGENS E DESVANTAGENS
Vantagens: possibilidade de uso peditrico e geritrico; facilidade de
administrao pois possvel mascarar odor e sabor desagradvel de frmacos
administrados por via oral; resposta mais rpida que os ps e slidos; pode ser usada em
diferentes vias de administrao (injetveis, colrios, errinos, soluo oral, soluo de uso
tpico); a dose pode ser ajustada com auxlio de conta-gotas, copo-medida.
Desvantagens: estabilidade menor que formas farmacuticas slidas (hidrlise);
contaminao microbiana facilitada; sabor do frmaco fica mais pronunciado e difcil de
ser mascarado; a dose administrada depende do paciente (a medida usada pode oferecer
uma dose menos exata do que os comprimidos ou cpsulas).

3. PRINCIPAIS FORMAS FARMACEUTICAS
Solues Orais: Formas farmacuticas lquidas destinadas administrao oral,
contendo um ou mais frmacos dissolvidos em gua ou sistema gua/ co-solvente.
Podem conter: substncias para melhorar o sabor, odor e aparncia (flavorizante,
edulcorante, corante); agentes indutores de viscosidade; estabilizantes, tamponantes,
antioxidantes e conservantes.
Xaropes: Formas farmacuticas lquidas (solues) orais que contm elevada
concentrao de sacarose ou outros acares. Esta denominao tambm se estende para
preparaes lquidas orais viscosas e edulcoradas.
Elixires: formas farmacuticas lquidas (solues) orais que contm um veculo
alcolico edulcorado (20 a 50% de lcool). Concentrao de etanol limitada para
medicamentos V.O.
Crianas < 6 anos: limite - 0,5%.
Crianas de 6 a 12 anos: limite - 5%.
Crianas > 12 anos: limite 10%
Solues tpicas: Formas farmacuticas lquidas destinadas para aplicao tpica (pele
ou mucosas). Podem conter veculos oleosos, aquosos, alcolicos ou hidroalcolicos.
Tambm podem conter conservantes, antioxidantes, tamponantes, umectantes, agentes
indutores de viscosidade, corantes e essncias.
Solues nasais: So solues instiladas ou vaporizadas na cavidade nasal, tambm
denominada de Errinos. O veculo usualmente aquoso. Podem conter adjuvantes como
conservantes, antioxidantes, tamponantes e agentes de tonicidade (isotonizantes,
tormam o meio isotnico, ou seja, com a mesma concentrao osmtica que o meio
protoplasmtico).
Solues oftlmicas: Solues estreis isentas de partculas formuladas para instilao
no olho. O veculo usualmente aquoso. Podem conter adjuvantes como: conservantes,
20


antioxidantes, tamponantes, agentes de tonicidade (isotonizantes) e viscosificantes
(aumentam o tempo de contato do frmaco com a mucosa ocular).
Solues para irrigao: So usadas para lavar, enxaguar ou irrigar feridas, cortes,
cavidades corpreas. No so destinadas ao uso parenteral. O veculo usualmente
aquoso. Entram em contato direto com os tecidos, portanto h necessidade de cuidado
especial quanto ao pH.
Solues parenterais: Solues estreis livres de pirognios destinadas administrao
parenteral (membranas, vasos sanguneos, msculos, rgos). So injetadas em tecidos,
sendo necessrio condies especiais quanto esterelidade, osmolaridade e pH.

4. PRINCPIOS PARA O PREPARO DE SOLUES
Solubilidade: Quantidade de substncia que se dissolve num volume de solvente, a uma
dada temperatura. As solues farmacuticas geralmente so solues no saturadas, ou
seja, a quantidade do frmaco est abaixo da capacidade de dissoluo do solvente
usado. Para o preparo da soluo a quantidade do slido deve ser igual ou inferior ao seu
limite de solubilidade no solvente usado.

Termo Utilizado Partes do solvente necessrias para
dissolver 1 parte do soluto
Muito solvel Menos de 1 parte
Facilmente solvel De 1 a 10 partes
Solvel De 10 a 30 partes
Pouco solvel De 30 a 100 partes
Ligeiramente solvel De 100 a 1.000 partes
Muito pouco solvel De 1.000 a 10.000 partes
Insolvel + de 10.000 partes

Interao soluto-solvente: Molcula estvel: as foras de atrao so iguais s foras
de repulso. Para que haja dissoluo a atrao entre SOLUTO-SOLVENTE deve
romper as foras de atrao soluto-soluto, solvente-solvente. A gua o solvente mais
comum. A dissoluo em gua acontece quando as partculas do soluto se separam.
Compostos inicos slidos sofrem dissociao. Compostos covalentes polares se
ionizam. A gua um solvente polar onde o oxignio possui carga parcial negativa e o
hidrognio possui carga parcial positiva.

Solventes Polares: dissolvem compostos inicos e substncias polares. Ex.: gua,
alguns sais, cidos e bases se misturam em lcool, glicerina.
Solventes no polares: Dissolvem componentes no polares: Ex.: hidrocarbonetos e
leos.
Solventes semi-polares: favorecem solubilidade de um lquido apolar com outro polar.
Ex.: Acetona aumenta a solubilidade do ter na gua.
21


Solues hidroalcolicas: Adio de poli lcoois como o propilenoglicol, glicerina ou
sorbitol aumenta a solubilidade de alguns frmacos, reduz os efeitos indesejveis do
lcool pela reduo de sua concentrao na frmula e efeito anti-hidroltico.

Solubilidade do fenobarbital em gua: 00,1g/ 100mL
Solventes Solubilidade
20% lcool + 80% H
2
O
25% propilenoglicol + 75% H
2
O
0,22g/ 100mL
50 % glicerina + 10 % de lcool + 40 % H
2
O 0,66g/ 100mL
50 % glicerina + 25 % de lcool + 25 % H
2
O
50% lcool + 50% H
2
O
1,77g/ 100mL

Relao entre pH, pKa e a solubilidade de frmacos: A forma ionizada pode ser mais
solvel em gua que a forma no ionizada. A Equao de Henderson-Hasselbalch
auxilia na predio da solubilidade.
Uso de tensoativos (carter anfiflico): Usados em disperses de substncias oleosas
ou insolveis na gua, como: leos essenciais, essncias oleosas, algumas vitaminas.
So substncias que por possurem em sua estrutura grupos hidroflicos e lipoflicos tem
a capacidade de alterar a tenso superficial ou interfacial do sistema, favorecendo
disperses entre gua e leo. As molculas dos tensoativos so compostas
principalmente por:
Parte hidrofbica ou lipoflica: cadeias de hidrocarbonetos alifticos lineares ou
ramificados. So insolveis em gua e solveis em gorduras. A interao com a frao
apolar geralmente ocorre por foras de Van der Walls.
Parte hidroflica: grupos orgnicos cidos, bsicos ou seus sais que so solveis em
gua. A interao com a frao polar geralmente ocorre por foras pontes e hidrognio.
Os tensoativos podem ser classificados em aninicos, catinicos, no inicos e
anfteros.
Aninicos: Quando em soluo aquosa sofrem dissociao do tipo aninica. So
superiores quanto a espuma, capacidade detergente, capacidade emulsiva. Geralmente
so mais usados produtos de uso tpico.
Catinicos: Quando em soluo aquosa sofrem dissociao do tipo catinica Exemplos:
Sais quaternrios de amnio como cloreto de benzalcnico e cloreto de cetilpiridneo.
Possuem ao antissptica.
No-Inicos: Em soluo aquosa no sofrem ionizao, no possuem carga. Geralmente
utilizados como emulsionantes em preparaes de uso oral.
Anfteros: Quando em soluo aquosa so dependentes do pH, onde liberam cargas
positivas (+) ou negativas (-).

5. FATORES QUE INTERFEREM NA DISSOLUO
Os fatores que interferem na dissoluo dos frmacos podem ser entendidos atravs
da equao de Noyes-Whitney adaptada por Stokes-Eistein, conforme esquema descritos a
seguir.
22


A partir da equao de Noyes-Whitney e Stokes-Eistein, pode-se verificar alguns
fatores que podem ser controlados ou modificados para aumentar a velocidade de
dissoluo.
Temperatura: um fator importante que pode ser alterado pelo farmacutico. Com o
aumento da temperatura possvel aumentar D, logo a difuso e a velocidade de
dissoluo aumentam.
Viscosidade: com a alterao da viscosidade do meio Diminui-se D, ou seja, frmacos
dissolvem-se mais lentamente em veculos viscosos. Dessa maneira prefervel
dissolver frmacos em solventes puros como gua ou etanol que apresentam baixa
viscosidade e posteriormente adicionar a soluo em lquidos mais viscosos como a
glicerina, ou xarope.
Raio: quanto maior o raio, menor D e mais lenta a velocidade de dissoluo.
Espessura da camada de difuso: afetada pela velocidade de agitao, quanto maior a
agitao, maior a velocidade de difuso, maior a dissoluo.
rea superficial do slido: a rea superficial aumenta com a diminuio do tamanho da
partcula, aumentando tambm o contato com o meio lquido favorecendo a dissoluo.
Solubilidade de saturao do frmaco na camada difusional: embora a solubilidade
seja uma propriedade inerente da substancia, importante saber que frmacos pouco
solveis podem dissolver-se e lentamente.
Concentrao do frmaco na soluo no tempo t: a medida que uma soluo se
aproxima da saturao, a quantidade (Cs C) torna-se cada vez menor, at que Cs=C.
Nesse ponto (Cs-C=0, a saturao alcanada e a dissoluo para).

ATIVIDADE
Definir solues farmacuticas e identificar suas vantagens e desvantagens.
Classificar solues farmacuticas.
Entender sobre solubilidade, saber a diferena entre dissoluo e disperso.
Relacionar os fatores que interferem na dissoluo de frmacos durante o preparo
de solues farmacuticas.
Correlacionar a Equao de Henderson-Hasselbalch com ionizao, pKa, pH e
solubilidade.
Correlacionar a constante dieltrica com a solubilidade.
23


Identificar os fatores que interferem na dissoluo dos frmacos interpretando a
equao de Noyes-Whitney adaptada por Stokes-Eistein.
Utilizar tcnicas para solubilizar frmacos pouco solveis.

ATIVIDADE ADICIONAL
O frmaco abaixo (furosemida) apresenta o pKa 3,9 ser solvel ou insolvel em
pH 3? Justifique. E em pH 8? Justifique.

Realizar esta atividade em laboratrio:

Parte 1: Separar 3 tubos de ensaio rotulando os tubos como 1, 2 e 3. No tubo 1
transferir 10 mL de gua e ponta de esptula de iodo. Homogeneizar e observar. No
tubo 2 transferir 10 mL de lcool e ponta de esptula de iodo. Homogeneizar e
observar. No tubo 3 transferir 10 mL de gua, ponta de esptula de iodo. Observar.
Acrescentar a seguir ponta de esptula de iodeto de potssio. Homogeneizar e
observar. Pesquisar e explicar o que ocorreu nos tubos 1, 2 e 3.

Parte 2: Separar 2 tubos de ensaio rotulando os tubos como A e B. No tubo A
transferir 10 mL de gua e ponta de esptula de cloreto de sdio. Homogeneizar e
observar. No tubo B transferir 10 mL de lcool e ponta de esptula de cloreto de
sdio. Homogeneizar e observar. No tubo 3 transferir 10 mL de gua, ponta de
esptula de iodo. Pesquisar e explicar o que ocorreu nos tubos A e B.

Parte 3: Mtodo: em um tubo de ensaio colocar 1mL de gua destilada, adicionar
aproximadamente 1,5g de nitrato de potssio (KNO
3
). Aquecer a soluo pelo bico
de Bunsen. Observar. Esperar esfriar totalmente. Observar. Pesquisar e explicar o
que ocorreu.

24


AULA 5: XAROPES

1. INTRODUO
Xaropes so formas farmacuticas lquidas, viscosas, concentradas de um acar ou
de outra substncia que o substitua. Acares: Sacarose e dextrose. No acares: sorbitol e
edulcorantes. Xaropes produzidos a base de acar tambm so denominados de
Sacarleos quando se usa sacarose e Mlitos quando se utiliza o mel.

2. FINALIDADE
Servir de veculo edulcorado com sabor agradvel para frmacos de sabor
desagradvel.

3. TIPOS
a. xarope simples: veculo
b. xarope medicamentoso: contm frmacos

4. CLASSIFICAO DE FRMACOS MAIS USADOS NA FORMA DE XAROPE
A. Antitussgenos
B. Expectorantes
C. Anti-histamnicos
D. Anticonvulsivantes
E. Antiemticos

5. PROPRIEDADES
Contm sacarose a 85% (p/v) ou 65% (p/p) em gua que apresenta poder edulcorante com
funo de mascarar sabor desagradvel; propriedade conservante (quando saturado); alta
viscosidade e alto valor energtico. Os xaropes contendo 85 g de acar em 100 mL de
soluo apresentam d 1,313 g/mL a 15 C, podendo variar de 1,30 a 1,33 g/mL, isto
significa que em cada 131,3 g de xarope h 85 g de sacarose e 46,3 g de gua. A
solubilidade da sacarose de 1g em 0,5 mL de gua, ento 85 g se dissolvem em 42,5 mL
de gua. A quantidade de gua em excesso no xarope de apenas 3,8 mL, logo corresponde
a uma soluo saturada. A desvantagem de um xarope a base de acar consiste nos
seguintes fatores: a) alto teor de acares; b) restrio para pacientes diabticos; c)
possibilidade de cristalizao; d) no rtulo do produto deve estar expresso: Contm acar,
proibido o uso para pacientes diabticos

6. COMPONENTES
Frmaco
Acar: sacarose ou dextrose 85% p/v
Conservantes: cido benzico 0,1-0,2%; Benzoato de sdio 0,1-0,2%; Metil ou
propilparabeno 0,1-0,2%
Flavorizantes: Vanilina, aromas
Corantes
Agentes estabilizantes

7. MTOS DE PREPARAO DOS XAROPES
Preparo a Quente: O acar aquecido com a gua at a dissoluo.Substncias
termolbeis acrescentar depois de frio. Vantagem: Rapidez no preparo. Desvantagem:
Possibilidade de hidrlise da sacarose (formao do acar invertido: dextrose + frutose);
25


presena de cidos que atuam como catalisadores de reaes de decomposio de
frmacos; alterao do sabor (mais doce); alterao da cor (escurecimento); estabilidade,
mais suscetvel contaminao microbiana, necessidade de conservantes.

Preparo a frio: Dissoluo por agitao sem aquecimento. Vantagem: Evita-se a inverso
da sacarose, menor probabilidade de contaminao, xaropes mais claros. Desvantagem:
Mais demorado

8. ADIO DE FRMACOS E ADITIVOS SOLVEIS
Xaropes possuem baixa capacidade solvente para frmacos hidrossolveis pelo fato
de que as ligaes entre a sacarose e a gua serem fortes. Por esta razo, difcil dissolver
um frmaco no xarope. Antes de incorporar os frmacos slidos, dissolver em quantidade
suficiente de gua ou outro solvente e acrescentar ao xarope. Os aditivos so usados para
aumentar estabilidade do produto ou de acordo com as necessidades do frmaco.

9. XAROPES PARA DIABTICOS
Caracterstica: apresentam sabor doce e so viscosos. Geralmente substitui-se o acar por
no acares: sorbitol, glicerina ou propilenoglicol (10 40%); uso de edulcorantes:
sacarina, ciclamato de sdio (0,1 0,2%); corretivos de viscosidade: metilcelulose,
carboximetilcelulose, hidroxietilcelulose. (0,3 0,8%); uso de conservantes.

10. FORMULRIO
Xarope simples
Acar......................................850 g
gua destilada e deionizada.........463 g
Volume final 1000mL
Como a densidade do xarope aproximadamente 1,313 g/mL isto significa que 100 mL do
xarope pesa 131,3 g. Como h 85 g de acar a diferena entre 131,3g 46,3g e que
corresponde gua destilada.

Xarope de cido ctrico
cido ctrico 1g
gua destilada 1 mL
Tintura de limo 1 mL
Xarope simples qsp 100 mL
Xarope com pH < 7 (cido) til para frmacos que necessitam de meio cido por razes de
solubilizao ou estabilidade.

Xarope para diabticos
Solues Viscosas com derivados da celulose: soluo a 1 % de metilcelulose (1500
centipoise) ou carboximetilcelulose sdica de mdia viscosidade origina adequado veculo
lquido sem acar e no hipertnico destinado para diabticos. Pode ser adicionado:
aromatizantes, edulcorantes, corantes, conservantes.
Carboximetilcelulose.......................1,2%
Sorbitol............................................10mL
Sacarina sdica..............................0,1%
Metilparabeno.................................0,1%
gua destilada e deionisada qsp...100mL
26


11. ELIXIR
So solues hidroalcolicas transparentes, edulcoradas, flavorizadas usados como veculo
para elixires medicamentosos. So menos doces e viscosos que os xaropes. Devido carter
hidroalcolico so mais apropriados para frmacos solveis em misturas de gua e lcool
(10 a 20% de lcool). Deve se evitado para crianas e adultos que no podem ingerir
lcool.

ATIVIDADE
Definir xarope e justificar sua utilizao como forma farmacutica.
Apresentar as principais propriedades dos xaropes base de acar, vantagens e
desvantagens.
Relacionar os principais componentes utilizados em xaropes a base de acar e
xaropes para diabticos.
Estabelecer comparao entre os mtodos utilizados para a preparao de xaropes.
Utilizar tcnicas para preparar xaropes.
Definir elixir.

ATIVIDADE ADICIONAL
Propor frmula para desenvolver um xarope de salbutamol para diabticos.

Voc tem a responsabilidade de formular xarope de dipirona. A formulao deve
apresentar aparncia e sabor agradveis, ser estvel, conservada e apresentar
concentrao adequada de modo que 5mL fornea 500mg de dipirona. O frmaco
possui ao analgsica e antipirtica. utilizada tanto nas formas de sais de sdio e
magnsio. Sofre oxidao em presena de traos de ons metlicos. Apresenta-se
sob a forma de um p cristalino, branco e inodoro, solvel em gua. Deve ser
conservada ao abrigo da luz. Voc tem disponvel apenas a dipirona sdica
monohidratada. PM dipirona sdica = 333,4 g/mol. PM dipirona sdica
monohidratada = 351,4 g/mol. Propor principais adjuvantes farmacotcnicos e
veculo a serem utilizados no preparo do referido medicamento. Justificar cada
escolha. Propor recipiente adequado para envase. Determinar a quantidade de
dipirona sdica monohidratada a ser utilizada para preparar 120 mL do xarope.

27


AULA 6: SISTEMAS DISPERSOS - SUSPENSO

1. INTRODUO
As formas farmacuticas lquidas podem ser classificadas como:
Solues verdadeiras: dimetro da partcula 0,001m
lquido-lquido ou lquido-slido
Suspenso: dimetro da partcula 0,1m (entre 0,5 a 3 m)
slido-lquido
Emulses: dimetro da partcula 0,1m
lquido-lquido (leo)
Colides: dimetro da partcula de 0,001m a 0,1m
lquido-slido

2. SUSPENSO
Forma farmacutica lquida, heterognea que consiste na disperso de slidos
insolveis finamente divididos (fase dispersa) em um determinado veculo (fase
dispergente) ( 0,1m). Os principais usos das suspenses so: a) Formas farmacuticas
orais, b) Formas farmacuticas tpicas (pele e mucosas), c) Administrao de forma
parenteral por injeo.
So exemplos de uso da suspenses: suspenso extempornea so preparadas no
momento de uso (suspenso de ampicilina); suspenso para uso interno (suspenso de
eritromicina) e suspenso para uso externo (suspenso de calamina).
A seguir esto as principais caractersticas que a forma farmacutica suspenso
deve apresentar: A) Deve permanecer homognea entre agitao do frasco e retirada da
quantidade requerida. B) Sedimento deve ser facilmente redisperso pela agitao. C) Ter
viscosidade desejada para reduzir a sedimentao da fase dispersa e no dificultar a
remoo do contedo do frasco. D) O tamanho das partculas da fase dispersa deve ser
pequeno e uniforme (administrao tpica ou oral deve estar entre 0,5 3m).

3. FINALIDADES
Administrao de frmacos pouco solveis.
Permite maior estabilidade - degradao dos frmacos sob a forma de suspenso ou
slidos mais lentamente que sob a forma de soluo.
Facilidade de administrao por possibilidade de dissimulao do sabor.
Suspenses parenterais podem ser formuladas visando o controle de absoro do
frmaco (fatores determinantes: dissoluo, difuso e absoro).

4. COMPONENTES
Frmaco
Agente suspensor ou espessante
Agente molhante
Floculantes
Adjuvantes
Veculo

a) Frmaco: insolvel no veculo utilizado. Exemplos:Carbamazepina, hidrxido de
alumnio, albendazol, mebendazol, metronidazol, enxofre, calamina, xido de zinco.
28


Tamanho de partcula deve ser reduzido e estar distribudos uniformemente para diminuir
velocidade de sedimentao (micronizado ou triturado).

b) Agentes suspensores, espessantes ou viscosificantes: Aumentam a estabilidade da
suspenso aumentando a viscosidade e diminuindo a sedimentao. A sedimentao
depende: do dimetro das partculas da fase dispersa, viscosidade do meio dispergente e
densidade da fase slida e lquida. Lei de Stokes relaciona parmetros que influenciam na
sedimentao das partculas em suspenso

So exemplos de agentes suspensores, espessantes ou viscosificantes:
Polissacardeos: goma arbica, goma adragante, alginatos, goma xantana.
Celuloses hidrosolveis: metilcelulose, hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose
sdica (carmelose sdica), celulose microcristalina.
Silicatos hidratados: bentonita, silicato de magnsio e alumnio, hectorita.
Outros: Carbmeros e dixido de silcio coloidal.

c) Agentes molhantes: Diminuem a tenso superficial; facilitam a incorporao,
solubilizao ou disperso de frmacos pouco solveis em sistemas aquosos; favorecem
molhabilidade adequada por reduzir a tenso superficial entre o slido e o lquido
permitindo sua disperso. Mecanismo dos agentes molhantes:

So exemplos de agentes molhantes:
Tensoativos: polissorbatos (Tween), steres do sorbitano (Span), laurilsulfato de sdio,
dioctilsulfosuccinato de sdio.
Colides hidroflicos: goma arbica, bentonita, goma adragante, alginatos, goma
xantana e derivados da celulose.
Solventes: lcool, glicerina e outros glicis.

d) Agentes floculantes: Substncias que adsorvem na interface slido/lquido favorecendo
a formao de aglomerados frouxos de fcil redisperso impedindo a formao de
sedimento compacto de difcil redisperso. Tipos: Eletrlitos e Tensoativos
29


e) Outros adjuvantes farmacotcnicos usados em suspenses:
Edulcorantes: Sacarina, ciclamato de sdio, aspartame, xarope
Flavorizantes: vanilina
Corantes:Vermelho de bordeaux
Corretivos de pH: tamponantes
Conservantes: parabenos, cido benzico
Antioxidantes: sulfitos e derivados

f) Veculos usados no preparo de suspenses:

Veculo suspensor com carboximetilcelulose
Gel de metilcelulose 2% (1500 cp) 50%
Glicerina 3 %
Benzoato de sdio 0,2 %
Xarope simples flavorizado qsp 100 %

Veculo suspensor com goma xantana
Goma xantana 0,5 %
Sacarina sdica 0,1 %
Aspartame 0,2 %
Propilenoglicol 5 %
Xarope simples flavorizado qsp 100 %
Estabilidade em pH de 3 a 12

Veculo para suspenso extempornea
Frmaco x %
Aroma p (hidrossolvel) 0,5 %
Benzoato de sdio 0,15 %
Aspartame 0,3 %
Celulose microcristalina CMC Na 1,5 %
Acar refinado 40 %
Quantidade para 100mL de suspenso extempornea.
Homogeneizar, misturando os ps em gral. Passar em tamis malha 50 a 60.
Acondicionar em franco mbar calibrado.

5. FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE DAS SUSPENSES
Tamanho da partcula
Viscosidade
Flutuao
Sedimentao
30


Floculao, compactao e desfloculao
Homogeneizao

1) Tamanho da partcula: Quanto menor mais lenta a sedimentao. O tamanho das
partculas deve ser uniforme. Partculas com dimetro menor que 0,3m cuja
densidade no difere de 20% da densidade do veculo, tendem a permanecer em
suspenso devido o movimento Browniano, sendo mais estveis.

2) Viscosidade: Quanto maior a viscosidade, menor a velocidade de sedimentao. No
pode ser muito elevada, pois poder afetar na fluidez e na redisperso das partculas
sedimentadas. O aumento da viscosidade se faz atravs da utilizao de agentes
viscosificantes.

3) Flutuao: O fenmeno que ocorre quando as partculas slidas no so
suficientemente molhadas pela fase dispergente e tendem a flutuar na superfcie do
lquido. A utilizao de agentes molhantes diminui a tenso interfacial slido/lquido
facilitando a disperso.

4) Homogeneizao: Mistura do frmaco com agente molhante, meio suspensor e
veculo. Em farmcia de manipulao pode ser utilizada a tcnica da triturao (gral e
pistilo). Em indstria utilizao de misturadores.

5) Floculao, compactao e desfloculao: Fenmenos de compactao e floculao
que podem ocorrer em suspenses.

Compactao: Quando slidos e lquidos diminuem de tamanho, tendem a
aglomerar ou aderir entre si de forma a diminuir o excesso de energia superficial.
Ocorre sedimentao lenta, compactada e de difcil redisperso. Sistema
desfloculado, sedimento compactado ou caking.Caractersticas: foras repulsivas
entre as partculas, sedimentao lenta, compactada de difcil redisperso.

Floculao: Agentes floculantes adsorvem na interface slido/ lquido e diminuem
o excesso de energia superficial. Favorem formao de aglomerados frouxos de
fcil redisperso. Adio de floculantes condicionada pela medida do Potencial
zeta. Caractersticas: as foras repulsivas entre as partculas so minimizadas
pela adio de agentes floculantes, sedimentao rpida, frouxa de fcil
redisperso.

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Grau de floculao: Determinada pela medida da altura do sedimento (HS) e a altura
da fase lquida (HL). Consiste em colocar a suspenso numa proveta e medir HS e SL e
a eletroforese, para a determinao do potencial zeta.

Compactao e Floculao: Potencial zeta elevado partculas se repelem
favorecendo a formao de sedimento compactado de difcil redisperso. Adio de
32


ons com carga oposta resulta na neutralizao do potencial zeta e formao de
sedimento floculado.
Excesso de ons de carga oposta pode acarretar numa inverso de foras resultando
novamente na formao de sedimento compactado.

ATIVIDADE
Definir suspenso e justificar sua utilizao como forma farmacutica.
Identificar as principais propriedades das suspenses como forma farmacutica
apresentando as caractersticas necessrias.
Relacionar os principais componentes utilizados no preparo de suspenses
indicando suas funes e citando exemplos.
Comentar sobre a relao entre a equao de Stokes e a estabilidade de suspenses.
Identificar os fatores que podem afetar a estabilidade de suspenses, saber comentar
sobre estes fatores e indicar os recursos farmacotcnicos necessrios para estabilizar
as suspenses.
Utilizar tcnicas para preparar suspenses com caractersticas farmacotcnicas
adequadas.

ATIVIDADE ADICIONAL
Durante o desenvolvimento de uma suspenso oral contendo um anticido,
observou-se, aps perodo de repouso, a formao de um sedimento compactado de
difcil redisperso. Justifique a causa da formao desse tipo de sedimento e
apresente recursos farmacotcnicos a serem utilizados para minimizar esse efeito.

Durante o desenvolvimento farmacotcnico de duas formulaes de suspenso,
observaram-se as caractersticas relacionadas abaixo:
Propriedades Formulao A Formulao B
Sedimento HS/HL 0,571 0,142
Velocidade de redisperso Rpida Lenta
Presena de agente suspensor Sim No
Viscosidade Mdia Baixa
Presena de agente molhante Sim Sim
Presena de floculante Sim No
Responda: Qual das formulaes pode apresentar melhor estabilidade fsica e boa
redispersibilidade? Por qu?

Os testes de biodisponibilidade, de bioequivalncia entre lotes e de toxicidade so
fundamentais para a avaliao da qualidade, eficcia e segurana de um novo
medicamento, sendo uma das exigncias da ANVISA (Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria). Assim, durante o desenvolvimento de uma suspenso lquida,
um Farmacutico observou a rpida velocidade de sedimentao da mesma, bem
como resultados diferentes com relao disponibilidade biolgica entre os lotes.
Ao avaliar o ocorrido, ele constatou que o problema deveu-se falta de agitao da
amostra de determinado lote do medicamento, antes da anlise. A) De que forma o
problema constatado pelo Farmacutico pode ter interferido no teste de
biodisponibilidade? B) Indique dois procedimentos tcnicos que o farmacutico
poderia utilizar para diminuir a velocidade de sedimentao da preparao. C) Se o
33


problema da falta de agitao tivesse ocorrido na administrao do medicamento a
um paciente, quais as provveis conseqncias do fato?

O potencial zeta pode ser usado para prever e controlar a estabilidade de
suspenses. Analisando-se a figura abaixo, explique o que acontece com o
potencial zeta e o volume de sedimentao em A, B e C correlacionando com a
concentrao do agente floculante.

Relacionar a coluna 1 com a coluna 2 de acordo com a funo de cada componente
utilizado no preparo da formulao. Indique a forma farmacutica e estabelea sua
tcnica de preparo.
Coluna 1 Coluna 2
(1) Palmitato de cloranfenicol 5,5g ( ) veculo
(2) carboximetilcelulose sdica 0,65g ( ) princpio ativo
(3) polissorbato 80 0,5g ( ) agente molhante
(4) p-hidroxibenzoato de metila 0,5g ( ) edulcorante
(5) lcool 1mL ( ) flavorizante
(6) Essencia de aniz 3,5g
(7) glicerina 3,5g
( ) solvente
( ) agente suspensor
( 8) xarope simples 58g ( ) conservante
(9) gua dest qsp 100mL ( ) agente molhante

34


AULA 7: SISTEMAS DISPERSOS - EMULSO

1. INTRODUO
Emulses so Formas Farmacuticas lquidas heterogneas, termodinamicamente
instveis, definidas como a mistura ntima de dois lquidos imiscveis, onde um deles est
disperso no outro sob a forma de gotculas ( 0,1m). A estabilidade fsica do sistema
conseguida custa de vrios fatores dentre eles pela adio de agentes tensoativos e
agitao mecnica.

2. FINALIDADE
Via Oral: Mascarar sabor e odor desagradvel de alguns frmacos oleosos.
Favorecer rpida absoro de leos emulsionados e sob a forma de gotculas reduzidas.
Uso Tpico: Emprego como excipientes em produtos dermatolgicos de vrias
consistncias. Finalidade depende das caractersticas dos frmacos incorporados na
emulso. Injetvel: Promovem liberao lenta do frmaco dependendo do coeficiente de
partio O/A. Microemulses: Promovem absoro mais rpida dos frmacos
comparando-se com as formas farmacuticas slidas. Intensificam a difuso de frmacos na
pele.

3. TIPOS
A/O (gua em leo): Fase interna ou dispersa aquosa
Fase externa ou contnua oleosa
O/A (leo em gua): Fase interna ou dispersa oleosa
Fase externa ou contnua aquosa
O/A/O ou A/O/A: Emulses mltiplas
Microemulses: Emulses transparentes, termodinamicamente estveis onde a
fase interna apresenta dimetro inferior a 0,05m.

Nas emulses A/O e O/A a proporo da fase dispersa no deve ser superior a 60%
para que no ocorra inverso de fases.

4. IDENTIFICAO DO TIPO DE EMULSO
As emulses adquirem as caractersticas de sua fase externa ou contnua. Teste de
miscibilidade em gua ou leo: as emulses so miscveis apenas com os lquidos da fase
contnua. Condutividade: sistemas com fase contnua aquosa conduzem eletricidade.
Colorao: uso de corantes hidrossolveis (coram FA) e lipossolveis (coram FO) seguido
de observao em microscpio.

5. CRITRIOS PARA PRODUO DAS EMULSES
Escolha do tipo de emulso
Tipo de agente emulsionante
Emprego do EHL
Mtodos de emulsificao

a) Tipo de emulso: Uso Interno: emulses lquidas tipo O/A resultam em preparaes
agradveis ao paladar, podendo ser includos aromatizantes na FA para mascarar o
sabor. Uso externo: emulses O/A ou A/O de diferentes consistncias (emulses semi-
slidas, cremes e emulses fluidas, loes). Preparaes A/O: aplicao tpica de
35


frmacos hidrossolveis visando ao local. Preparaes O/A: efeito oclusivo com
ao hidratante das camadas superficiais da pele.

b) Tipo de agente emulsionante: Agentes emulsivos so substncias que atuam sobre a
tenso superficial de lquidos imiscveis facilitando a obteno e a estabilizao das
emulses. Tambm designados por: agentes emulsionantes, tensoativos, surfactantes.
Tenso superficial ou interfacial: fora que separa as molculas de um sistema
imiscvel (gua-leo, gua-ar).

c) Finalidades dos agentes emulsivos: Diminuir a tenso superficial dos lquidos
imiscveis. Fornecer gotculas dispersas um potencial eltrico que permita repulso
mtua evitando a coalescncia. Promover impedimento estrico. Promover ao
molhante facilitando a dispeso de uma fase na outra. Favorecer o aumento da
viscosidade do meio.

Tenso superficial da gua: as molculas do lquido se atraem pelas ligaes de
hidrognio (Pontes de hidrognio), o resultado a formao de uma espcie de pelcula
ou fina camada na superfcie da gua, que a envolve. Em misturas A/O o tensoativo
pode diminuir a tenso superficial entre a gua e o leo.

d) Estrutura e modo de ao dos agentes emulsivos: So molculas anfiflicas
constitudas por poro hidroflica (polar) e cadeia aliftica linear ou ramificada
lipoflica (apolar). De acordo com as caractersticas do grupo polar eles podem ser
classificados como catinicos, no inicos, aninicos e anfteros (depende do pH do
meio).

Tensoativo aninico: Grupo polar nions. Grupo apolar cadeia aliftica. Ex:
sulfosuccinatos, sabes, steres do c.sulfrico.

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Tensoativo catinico:Grupo polar ctions. Grupo apolar radicais hidrofbicos. Ex:
sais de amnio quaternrio, cloreto de benzalcnio.

Tensoativo anfotrico: Ao tensoativa depende do pH. No ponto isoeltrico apresentam
comportamento no inico, dependendo do pH do meio podem assumir propriedade
catinica ou aninica. Ex: lecitinas, N-alquilaminocios.

Tensoativo no-inico Possuem grupo polarizado, mas no ionizvel. Ex: lcoois graxos
como o lcool laurlico, poli-alcoxiamidas como os steres do sorbitano (Tween
e Span
).
R-CO-NH-CH
2
-CH
2
-OH (monoetanolamida)
R-(O-CH
2
-CH
2
)n-OH (lcoois graxos etoxilados)
Etoxilao: introduo de radicais (-O-CH
2
-CH
2
)n

e) Seleo dos agentes emulsivos (emprego do EHL): Depende do Equilbrio Hidrfilo
Lipfilo do agente emulsivo e da FO da emulso. EHL: Relao entre os grupos
lipoflicos e hidroflicos da molcula tensoativa = o balano do tamanho e fora desses
dois grupos. GRIFFIN (1949): Emprega classificao numrica dos tensoativos de
acordo com as caractersticas hidrfilas ou lipfilas.

37


Clculo do EHL do agente emulsivo: Onde: S = ndice de saponificao do tensoativo; A
= ndice de acidez; 20 = valor mximo da escala de Griffin.

Clculo do EHL da emulso: Emulso cremosa O/A (Completar com os dados da aula
terica)

Clculo: Para maior compreenso dever ser completado em sala de aula.

Escolha do agente emulsivo para emulso: Para que o agente emulsivo seja eficaz, seu
EHL dever ser o mais prximo do EHL da emulso estudada.

Clculo para mistura de agentes emulsivos:
Vaselina lquida......(EHL= 10,5)............30g
Agente emulsivo......................................5g
gua dest. qsp..................................100mL

O agente emulsivo constitudo por mistura de Span 40 (EHL=4,3) e Tween 40
(EHL=14,9) em propores para se obter um EHL=10,5, correspondente ao EHL da
emulso. Calcular a quantidade em peso de cada emulgente necessria para obter a
emulso.

38


f) Tcnicas de emulsificao
Mtodo com mistura de agentes emulsivos: Aquecimento separado da FO contendo o
agente emulsivo lipoflico (70 C) e da FA contendo o agente emulsivo hidroflico sob a
mesma temperatura (70 C). Verte-se FA sobre FO, sob mesma temperatura e agitao
constante.

Mtodo do sabo nascente: O agente emulsivo formado pela reao de esterificao de
cidos graxos presentes na FO com lcalis presentes na FA. Ambas as fases so aquecidas
separadamente sob mesma temperatura (70 C). Verte-se FA sob FO.

Reao:
CH
3
-(CH
2
)
16
-COOH + N-(C
2
H
4
OH)
3
CH
3
-(CH
2
)
16
-C-O-CH
2
-N-(C
2
H
4
OH)
2

cido esterico Trietanolamina Estearato de trietanolamina

6. ESTABILIDADE
EMULSO ESTVEL: conserva propriedades aps agresses decorrentes do
calor, agitao e centrifugao. A instabilidade se manifesta por:
CREMAGEM: gotculas da emulso sedimentam ou emergem (flutuam) de acordo
com a densidade das fases. Creaming. reversvel, porm pode aumentar a
probabilidade da coalescncia.
FLOCULAO: adeso das gotculas formando uma rede bidimensional
reversvel com a agitao.
COALESCNCIA: separao total das fases. Irreversvel.

Evitando creaming: Produo de emulses com tamanho pequeno de gotcula (geralmente
de 0,5 a 2,5 m). Aumento da viscosidade da fase contnua. Reduo da diferena de
densidade entre a fase oleosa e aquosa. Controle da concentrao da fase dispersa.

ATIVIDADE
Definir emulso e justificar sua utilizao como forma farmacutica.
Identificar as principais propriedades das emulses como forma farmacutica
apresentando as caractersticas necessrias.
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Relacionar os principais componentes utilizados no preparo de emulses indicando
suas funes e citando exemplos.
Entender o mecanismo que envolve o EHL, o processo de emulsificao, clculos
de EHL e a estabilidade das emulses.
Compreender sobre os critrios a serem levados em considerao na escolha dos
agentes emulsivos.
Identificar os fatores que podem afetar a estabilidade de emulses, saber comentar
sobre estes fatores e indicar os recursos farmacotcnicos necessrios para estabilizar
as emulses.
Utilizar tcnicas para preparar emulses com caractersticas farmacotcnicas
adequadas.

ATIVIDADE ADICIONAL
O polissorbato 80 (Tween 80, EHL = 15) e o monooleato de sorbitano 60 (Span 60,
EHL = 4,3) so usados como agentes emulsivos da emulso indicada abaixo.
Indique o EHL da fase oleosa. B) Calcule a proporo de cada agente emulsivo
necessria para preparar a emulso.
Parafina lquida (EHL = 12)..........................30 g
Lanolina (EHL = 10).......................................5 g
Agente emulsivo..............................................5 g
Glicerina.........................................................5 g
gua qsp.......................................................100 g

As emulses so termodinamicamente instveis e podem sofrer degradao
espontnea. A Figura abaixo apresenta um esquema ilustrando vrios mecanismos
possveis para a degradao de uma emulso. Diga quais so os processos
envolvidos em 1, 2, 3 e 4 e descreva-os. Relacione os recursos farmacotcnicos que
podem ser utilizados para evitar estes processos degradativos.

Emulsificantes so substncias capazes de estabilizar emulses, devido a certas
caractersticas estruturais de suas molculas. Na Tabela abaixo, esto alguns
emulsificantes comumente empregados. Quais so os requisitos estruturais para
uma molcula poder ser utilizada como emulsificante? Utilizando os valores de
EHL da Tabela, diga quais so surfactantes adequados para as emulses O/A.

Desenhe um esquema de uma gotcula dispersa em uma emulso e O/A (micela) e
indique a orientao da molcula do emulsificante na superfcie da gota.
40


AULA 8: COLRIOS, ERRINOS E GOTAS OTOLGICAS

1. PREPARAES OFTLMICAS
So formas farmacuticas destinadas a serem aplicadas nos olhos para que produzam
efeito na sua superfcie ou no seu interior.
Colrios: Solues oftlmicas
Suspenses oftlmicas
Pomadas oftlmicas

Olho: rgo da viso

Lgrima: Mecanismo natural de proteo, umedece a crnea e conjuntiva, inibe o
desenvolvimento de MO no olho. Composio: sais de sdio, potssio, cloretos, uria,
gua, pH 7,4.

Fluidos intra-oculares: Humor aquoso; Humor vtreo. Funo: manter a presso
suficiente no globo ocular para que fique distendido e com formato esfrico. O equilbrio
entre a formao e a reabsoro do humor aquoso regula o volume e a presso do lquido
intra-ocular. O equilbrio entre a formao e a reabsoro do humor aquoso regula o
volume e a presso do lquido intraocular.

2. COLRIOS
Formas farmacuticas lquidas, isentas de partculas, destinadas a serem aplicadas nos
olhos.

Exemplos de frmacos administrados em colrios: antibiticos (sulfamidas,
cloranfenicol); anti-histamnicos (difenidramina); miticos (causam contrao =
pilocarpina); Midriticos (causam dilatao + atropina); anti-inflamatrios (corticoides);
umectantes (lgrima artificial)

3. PROPRIEDADES DOS COLRIOS
Esterilidade e conservao; isotonicidade; tamponamento; limpidez ou
transparncia; preciso dos componentes da frmula.

Esterilidade: Ausncia de microrganismos, caracterstica primordial. Colrios
contaminados podem causar lcera de crnea podendo levar cegueira (Pseudomonas
aeruginosa)
41


Conservao: acondicionamento em frascos estreis e condies adequadas de uso.
Adio de conservantes por conta do uso repetitivo. Exemplos de conservantes: cloreto de
benzalcnio (0,004-0,01%) e clorobutamol: 0,5 %

Mtodos de esterilizao:
Filtrao esterilizante: uso de membranas filtrantes com porosidade entre 0,45 a 0,2
m, recolhendo o filtrado em frasco estril. Os filtros de membrana agem como telas
microporosas que retm todas as partculas e microorganismos maiores que os poros de
sua superfcie
Esterilizao por vapor: Calor mido (Autoclave). Usada na maioria dos casos desde
que os frmacos sejam resistentes s elevadas temperaturas e presso. Fatores
importantes: temperatura, tempo, presso (10 libras de presso: 115,5C 30 min; 15
libras de presso: 121,5C 20 min; 20 libras de presso: 126,5C 15 min)
Esterilizao por calor seco: Estufa. Usada em muitos casos desde que os frmacos
sejam resistentes s elevadas temperaturas. O calor seco menos eficaz que a
esterilizao por calor mido. Fatores importantes: temperatura e tempo (150 C a 170
C por um perodo mnimo de 2 horas)
Esterilizao por gs: Exposio ao xido de etileno, xido de propileno. Usado para
materiais sensveis ao calor e umidade (instrumentos mdicos, materiais plsticos que
no resistem elevadas temperaturas). OBS: gases altamente txicos e inflamveis em
contato com o ar
Esterilizao radiao: IONIZANTE: Raios gama, raios catdicos (aplicao limitada
pelo tipo de equipamento usado, material radioativo e efeito da radiao sobre os
produtos). NO IONIZANTE: Raios ultravioleta empregados em ambientes e reas de
produo.

Isotonicidade: Mesma concentrao osmtica do lquido lacrimal. Colrios devem ser
isotnicos para evitar desconforto, dor e irritao do globo ocular. Importante levar em
considerao a concentrao do frmaco e efeito teraputico. NaCl 0,9 % (concentrao
ideal = isotnica). Olho pode tolerar de 0,6 a 1,8 % NaCl

Tamponamento: Se possvel o colrio dever apresentar o mesmo pH da lgrima 7,4
embora o olho possa tolerar pH 6,5 a 8,5. Importante levar em considerao o pH e
estabilidade do frmaco. Por exemplo: Alcalides so insolveis em pH 7,4 e estveis
em pH cido; o sulfato de atropina 0,5% tem maior estabilidade entre pH 4,5 e 4,8.
Tambm levar em considerao o pH e o efeito teraputico. Exemplo: para infeco por
pneumococos usar colrios cidos.

Limpidez: As solues oftlmicas preferencialmente devem ser isentas de material
particulado (filtrao).

Preciso nos componentes da frmula: Compatibilidade entre os componentes,
tonicidade, pH, tampo, conservao, estabilidade, esterilidade, tcnica de preparo e
acondicionamento adequados.

Adjuvantes que prolongam a ao dos colrios: Colrios tm efeito fugaz por isso devem
ser usados repetidamente. Recursos para melhorar a ao: Aumentar a viscosidade do
colrio com o uso de doadores de viscosidade. Exemplos: metilcelulose 0,25% - grau 4000
42


centipoise; metilcelulose 1% - grau 25 centipoise; uso de suspenses oftlmicas; uso de
pomadas oftlmicas. A viscosidade tima de colrios: 15 a 25 centipoise.

Fluidez: Facilidade ao fluxo ou ao escoamento permitindo boa aplicao. A viscosidade
entendida como resistncia ao fluxo. uma propriedade relativa que depende da
temperatura. Escala em poise: a gua a referncia e as viscosidades dos materiais so
expressas em relao gua pura (20C) = 1centipoise. Um lquido 10x mais viscoso que
a gua apresenta viscosidade = 10 centipoise (1 poise = 100 centipoise). A viscosidade
tambm pode ser expressa em escala cinemtica: escala da viscosidade dada em stokes ou
centistokes (1 stoke = 100 centipoise).

4. PREPARO DOS COLRIOS
Tcnicas asspticas
Fluxo laminar
Sala limpa
Controle de Qualidade: Fsico, qumico e microbiolgico
Acondicionamento: Frascos conta-gotas estreis

5. PREPARAES NASAIS OU ERRINOS
So formas farmacuticas destinadas aplicao nasal sob a forma de gotas ou
aerossol.

6. NARIZ
Via de passagem do ar para os pulmes. Superfcie recoberta por mucosa rica em
lisozima, glicoprotenas e imunoglobulinas que atuam como proteo. Apresenta mucosa
com pH: 5,5 6,5. Mecanismo de defesa: viscosidade do muco nasal e movimento dos
clios. Medicamentos destinados a aplicao nasal: no devem interferir no mecanismo
de defesa.

Exemplos de frmacos administrados em errinos:
A maioria possui ao local: descongestionantes; antisspticos; analgsicos e
vasoconstritores.

7. PROPRIEDADES DOS ERRINOS
Isotonia: tonicidade similar soluo de cloreto de sdio a 0,9% (aceitveis tambm de
0,6 a 1,8 %)
Tamponamento: pH secreo nasal entre 5,5 a 6,5
Viscosidade: Ser compatvel com os movimentos dos clios No modificar a
viscosidade da mucosa
Esterilidade: Ausncia de microorganismos.
Mtodos de esterilizao:
So os mesmos empregados em colrios

8. GOTAS AURICULARES
So preparaes farmacuticas destinadas a serem aplicadas ou instiladas no ouvido
ou canal auditivo. Classificao: solues; emulses; suspenses. Outras preparaes:
Ps e pomadas.
43


Aplicaes e usos: Tratamento de infeco, dor, inflamao ou remoo do excesso
de cermem.
Cermen: secrees das glndulas sudorparas e sebceas do ouvido que se
solidificam formando massa semi-slida que pode recobrir o epitlio do canal auditivo
externo.
Composio: Veculos: Glicerina, propilenoglicol, PEGs de baixo peso molecular
(PEG 300), gua e/ou lcool. Conservantes: clorobutanol (0,5%), timerosal (0,01%) e
parabenos (0,01%). Antioxidantes: bissulfito de sdio e outros estabilizantes. pH: 5,0 a 7,8

ATIVIDADE
Definir colrios, errinos e gotas otolgicas, suas propriedades e emprego como
formas farmacuticas.
Identificar e compreender sobre as principais propriedades dos colrios, errinos e
gotas otolgicas.
Saber sobre isotonicidade e esterilizao.
Utilizar tcnicas para preparar colrios, errinos e gotas otolgicas com
caractersticas farmacotcnicas adequadas.

44


AULA 9: CLCULOS DE ISOTONIA

1. ISOTONIZAO
A tonicidade da soluo constatada pelo efeito desta sobre o volume das clulas.
Solues isotnicas apresentam a mesma tonicidade que o meio protoplasmtico. Requisito
necessrio s solues oftlmicas e injetveis para tornarem-se compatveis com o meio
fisiolgico. Solues isotnicas: Mesma tonicidade que o meio protoplasmtico. No
alteram o volume da clula. Soluo hipertnica: Concentrao osmtica maior que a
clula. Hemcias: faz perder gua, diminuindo seu volume, portanto, ela "murcha" ou sofre
plasmlise. Soluo hipotnica: Concentrao osmtica inferior que a clula. Hemcias:
faz aumentar seu volume, ou seja ela "incha", podendo provocar hemlise. Solues
hipotnicas no devem ser empregadas por incompatibilidade fisiolgica, logo,
necessrio isotonizao.
A isotonizao conseguida atravs da adio de quantidades calculadas de agentes
isotonizantes s solues hipotnicas. Importncia da isotonizao: A) Diminuir os
fenmenos irritativos e dolorosos no caso dos colrios e injetveis IM. B) Evitar alteraes
no movimento ciliar nasal no caso dos errinos. EXCEES: quando h necessidade de se
empregar solues hipertnicas a fim de:
Promover rpida absoro e elevada concentrao do frmaco nos tecidos
Promover a diminuio de edemas e favorecer a diurese
Promover o efeito laxante de medicamentos hipertnicos
Para isotonizar soluo hipotnica necessrio utilizar tabelas, frmulas e grficos,
portanto, antes de encarar a isotonia como um problema do ponto de vista farmacutico,
necessrio relembrar alguns conceitos de propriedades coligativas que se relacionam com
este fenmeno.

2. PROCESSOS UTILIZADOS PARA A ISOTONIZAO
Quando se dissolve um soluto em um determinado solvente, a soluo final
apresenta caractersticas diferentes do solvente puro, isto se deve s Propriedades
Coligativas.
As Propriedades Coligativas dependem do nmero de partculas, molculas ou ons
presentes num volume definido de soluo.
So Propriedades Coligativas:
Ebuliometria: elevao do ponto de ebulio do solvente ocasionada pela diluio
de um soluto no voltil. te = Ke . c
Tonometria: diminuio da presso mxima de vapor do solvente ocasionada pela
diluio de um soluto no voltil. tv = Kv . c
Osmometria: elevao da presso osmtica do solvente ocasionada pela diluio
de um soluto no voltil. = K . c
Criometria: diminuio do ponto de congelamento do solvente ocasionada pela
diluio de um soluto no voltil. tc = Kc . c
As Propriedades coligativas de maior importncia do ponto de vista farmacutico so:
Osmometria determina a aceitabilidade fisiolgica de inmeras solues utilizadas
com finalidade teraputica
Criometria auxilia no clculo da quantidade de agente isotonizante a ser
empregada para que as preparaes farmacuticas apresentem as mesmas
propriedades coligativas dos lquidos orgnicos.

45


3. PRINCPIO PAR ISOTONIZAO DE SOLUES FARMACUTICAS
Solues com as mesmas propriedades coligativas so equivalentes, na maioria das
vezes. Qualquer soluo com o mesmo ponto crioscpico (abaixamento do ponto de
congelamento) que os principais lquidos orgnicos (soro, sangue, lgrima, muco nasal)
ser isotnica com o meio fisiolgico. A presso osmtica e o abaixamento do ponto de
congelamento relacionam-se com o nmero de molculas do composto dissolvido. Para
solutos ionizveis depende do grau de dissociao e do nmero de ons por molcula.

4. CLCULOS DE ISOTINIZAO
A) Clculo de isotonia pela Lei de Raoult
Para molculas:
m = (0,0279xMM) (%)
m= massa do soluto que ser isotnica com os lquidos orgnicos (g/100mL) ou %
MM= Massa Molecular do soluto (g/mol)
0,0279= Osmolaridade dos lquidos orgnicos
Exerccio: Calcular a concentrao isotnica da dextrose monohidratada (PM=198,2
g/mol).

Para substncias ionizveis: depende do grau ionizao ou do coeficiente de ionizao
(i):
m = 0,0279xMM (%)
i
m= massa do soluto que ser isotnica com os lquidos orgnicos (g/100mL)
MM= Massa Molecular do soluto g/mol
0,0279= osmolaridade dos lquidos orgnicos
i= grau de dissociao

Valores tabelados para i:
Molculas que se dissociam em 2 ons monovalentes i= 1,8 Ex: NaCl
bivalentes i= 1,4 Ex: ZnSO
4

Molculas que se dissociam em 3 ons 2 ctions i= 2,25 Ex: Na
2
SO
4

2 nions i= 2,50 Ex: CaCl
2

Molculas que se dissociam em 4 ons i= 2,9 Ex; Citrato de sdio trissdico

Exerccio: Calcular a concentrao isotnica do cloreto de sdio (PM= 58,44 g/mol).

46


B) Clculo da isotonia pelo emprego da tabela do tc 1%
O Tc (valor tabelado) corresponde ao abaixamento do ponto de congelamento das
solues a 1% (p/v). O valor de referencia de 0,52 equivale ao Tc soro, sangue, lgrima e
muco nasal, desta forma dizemos que a soluo de cloreto de sdio a 0,9% apresenta-se
isotnica em relao aos lquidos extracelulares.

1 g (1%) de NaCl ........Tc = 0,576 (tabelado)
x................................. Tc = 0,52 (referncia)
x = 0,9 %

Exemplos de de frmacos com os abaixamentos de ponto de congelamento das
solues a 1 % (p/v) e os equivalentes em NaCl
Frmacos: Tc Eq.NaCl
Acetato de potssio 0,342 0,59
Acetato de sdio 0,433 0,77
Acetazolamida sdica 0,135 0,23
cido brico 0,283 0,50
lcool benzlico 0,095 0,17
Cloreto de benzolcnio 0,091 0,16
Cloreto de potssio 0,439 0,76
Cloreto de sdio 0,576 1,00
Cloreto de zinco 0,345 0,61
Cloridrato de efedrina 0,169 0,30
Cloridrato de nafazolina 0,155 0,27
Dipirona 0,115 0,19
Edetato dissdico 0,132 0,23
Fluorescena sdica 0,182 0,31
Manitol 0,099 0,17
Nitrato de sdio 0,395 0,68
Nitrato de potssio 0,323 0,56
Nitrato de prata 0,190 0,33
Vitelinato de prata 0,095 0,17

Calcular a concentrao isotnica do cloreto de sdio sabendo-se que seu Tc 1% equivale
a 0,576.

Calcular a concentrao isotnica da dextrose sabendo-se que seu Tc 1% equivale a
0,100.

47


C) Clculo da isotonia pelo emprego da tabela do equivalente em cloreto de sdio
O equivalente em cloreto de sdio pode ser entendido como a quantidade de cloreto de
sdio que provoca o mesmo abaixamento do ponto de congelamento que 1 grama do
composto dissolvido no mesmo volume de gua. O valor de referencia de 0,9% equivale
concentrao do sangue, lgrima e muco nasal, desta forma dizemos que a soluo de
cloreto de sdio a 0,9% apresenta-se isotnica em relao aos lquidos extracelulares.

Calcular a concentrao isotnica da glicose sabendo-se que seu Eq. NaCl equivale a
0,18g.

Calcular a concentrao isotnica do cloridrato de quinina sabendo-se que seu Eq. NaCl
equivale a 0,14g.

D) Clculo da quantidade de agente isotonizante para solues com mais de um
frmaco
Solues hipotnicas devem ser isotonizadas atravs da adio de agentes isotonizantes,
estes devem apresentar as seguintes caractersticas: a) Compatibilidade com os
componentes da frmula; b) Inertes qumica e fisiologicamente; c) No apresentar efeito
hemoltico.
Agentes isotonizantes: cloreto de sdio, dextrose, nitrato de sdio, manitol e outros.

Para determinar a quantidade de agente isotonizante, deve-se primeiro, determinar se a
soluo final encontra-se isotnica, hipertnica ou hipotnica. O clculo pode ser efetuado
tanto pelo Tc 1% como pelo Eq.NaCl. Exemplo de Calculo efetuado por Eq.NaCl:

Colrio de dexametasona

48


Regras para isotonizao:

ATIVIDADE

1. Determinar a concentrao isotnica do acetato de potssio, sabendo que seu tc 1% =
0,342. Resp.= 1,52%
2. Determinar a concentao isotnica do cido ascrbico sabendo que seu tc 1% =
0,105. Resp.= 4,95%
3. Determinar a concentrao isotnica do benzoato de sdio sabendo que seu tc 1% =
0,232. Resp.= 2,24%
4. Determinar a concentrao isotnica do cido ctrico sabendo que seu Eq. NaCl 1% =
0,18g. Resp.= 5%
Frmula
fosfato de sdio e
dexametasona

fosfato dissdico
edetato dissdico
gua bidest. qsp

49


5. Determinar a concentrao isotnica do cloreto de benzalcnio sabendo que seu Eq.
NaCl 1% = 0,16g. Resp.= 5,62%
6. Calcular a concentrao isotnica do cido ascrbico sabendo que seu PM= 176,12.
Resp.= 4,93
7. Calcular a concentrao isotnica do citrato de sdio trissdico sabendo que seu PM=
294,12. Resp.= 2,84%
8. Calcular a concentrao de citrato sdio trissdico em 30mL de uma soluo isotnica
sabendo que seu PM= 294,12. Resp.= 0,852g
9. Calcular a quantidade de cloreto de sdio necessria para isotonizar uma soluo de
cloridrato de morfina a 2% (p/v), sabendo que o tc 1% = 0,086 e o tc 1% do NaCl =
0,576. Resp.= 0,6g de NaCl
10. Isotonizar com cloreto de sdio a frmula relacionada abaixo:
cloridrato de emetina 0,2g (Eq. NaCl 1% = 0,10g)
gua dest. qsp 30mL Resp. 0,25g
11. Dada a formulao abaixo:
nitrato de prata 0,2g (Eq. NaCl = 0,33g)
gua dest. qsp 20mL
Isotonize com nitrato de sdio (Eq. NaCl = 0,68g).
Justifique porque o cloreto de sdio no pode ser utilizado
como agente isotonizante no colrio acima. Resp. = 0,168g
12. Isotonizar com dextrose 45mL de uma soluo de vitelinato de prata a 1% sabendo que
o tc 1% do vitelinato de prata = 0,095 e o tc 1% da dextrose = 0,10. Resp= 1,91g
13. Isotonizar o colrio abaixo com cloreto de sdio:
sulfato de zinco................ 15mg (tc 1% = 0,136)
c. brico.........................750mg (tc 1% = 0,286)
borato de sdio.................35mg (tc 1% = 0,241)
nafazolina........................7,5mg (tc 1% = 0,155)
gua dest. qsp......................50mL
Resp. 0,058g
14. Calcular a quantidade de cido brico necessria para isotonizar o colrio abaixo:
Cloridrato de fenacaina..........(Eq. NaCl = 0,20g).......1%
Clorobutanol............................(Eq. NaCl = 0,24g)......0,5%
cido brico............................(Eq. NaCl = 0,52g).....qs
gua dest. qsp...........................................................60mL
15. Determine se os produtos comerciais abaixo relacionados encontram-se isotnicos,
hipertnicos ou hipotnicos:
a) Um Fleet Enema (laxante) contendo 19g de fosfato de sdio monobsico (Eq. NaCl
= 0,42) e 7g de fosfato de sdio dibsico (Eq. NaCl = 0,29) em 118mL de gua
est_______________________
b) 500mL de uma soluo parenteral contendo 5% (p/v) de dextrose (Eq. NaCl = 0,18g)
est_________________________

Conferir os resultados com o professor.

50


AULA 10: CALCULOS EM FARMCIA

INTRODUO
Uma das funes especiais do farmacutico consiste em assegurar que os pacientes
recebam o medicamento pretendido na dose correta.

OBJETIVOS
Fornecer subsdios para compreenso e a aplicao dos principais clculos
empregados em prticas laboratoriais, farmcias e em pesquisas farmacuticas.

O AVIAMENTO DE PRESCRIES MAGISTRAIS
Favorece adeso do paciente ao tratamento
Possibilidade da terapia individualizada
Ausncia de produtos comerciais disponveis
Possibilidade de preparo de misturas intravenosas e nutrio parenteral

POTENCIAL DE ERRO PRESCRIES MAGISTRAIS
Relaciona-se matemtica farmacutica. Apesar da maioria dos processos ser simples,
um ponto decimal mal colocado ou um valor estimado erroneamente, pode ter
conseqncias srias. Farmacutico deve possuir excelente embasamento em relao aos
clculos pois nenhum erro pode ser tolerado

SISTEMA MTRICO
Peso:
Kilograma 1000g Kg
Grama 1g g
Miligrama 0,001g mg
Micrograma 0,000001g g

Volume:
Litro 1000mL L
Mililitro 1mL mL
Microlitro 0,0001mL L

CONVERSO DAS UNIDADES
Antes de preparar o medicamento:
Converter as quantidades prescritas de cada substncia para uma mesma unidade de
medida usando o sistema mtrico:
Kg (quilograma)...........................1000g
g (grama)............................................1g
mg (miligrama)...................................0,001g
g (micrograma).................................0,000001g
L (litro).........................................1000mL
mL (mililitro)......................................1mL

Converter 1,50 Kg para gramas.
Resposta:

51


Converter 10.000 mg para gramas.
Resposta:

Converter 40 mg para microgramas
Resposta:

Converter 0,0003 L para microlitros
Resposta:

Um comprimido de aspirina infantil contem 100 mg de princpio-ativo. Calcular
quantos comprimidos de 100 mg podem ser preparados com 1.000 Kg do frmaco.
Resposta:

Os seguintes dados clnicos laboratoriais esto dentro dos valores normais para
adultos. Converter cada valor para g/mL: Colesterol (total), 150 mg/dL; Folato, 18
pg/mL; Creatinina srica, 1mg/dL.
Resposta:

PORCENTAGEM
% (p/v) = massa em gramas do soluto em 100mL da soluo
% (p/p) = massa em gramas do soluto em 100g da soluo
% (v/v) = volume em mililitros do soluto em 100mL da soluo

Um farmacutico necessita preparar um lote de 3 frascos de um descongestionante
oftlmico. O conservante a ser utilizado o cloreto de benzalcnio na concentrao de
0,01%. O farmacutico dispe de uma soluo estoque do conservante a 15%. Qual o
volume da soluo estoque necessrio para preparar os 3 frascos?

Temos um estoque de 30mL de uma soluo a 6%. Quantos mL teremos que usar dessa
soluo para preparar 20mL de uma soluo a 2%?

Calcular a quantidade de antipirina necessria para preparar a seguinte formulao:
antipirina 5% e glicerina qsp 60,0mL.

52


EQUIVALNCIA BASE X SAL:
Antes de aviar a frmula avaliar sob qual forma o frmaco exerce o efeito teraputico:
Martindale The Extra Pharmacopoeia; The Pharmaceutical Codex. Quando for
necessria a converso do sal em relao base, o clculo deve ser feito da seguinte forma:
REGRA DE TRES. H tabelas especficas que apresentam a relao dos frmacos que
necessitam de fator de converso sal x base para clculos de formulaes.

Dada a seguinte prescrio:
ranitidina ..........................150 mg
Mande 30 cpsulas

O farmacutico tem disponvel apenas o cloridrato de ranitidina. Qual a quantidade de
cloridrato de ranitidina necessria para preparar a prescrio?
MM da ranitidina base = 314,4 g/ mol
MM do cloridrato de ranitidina = 350,9 g/mol

Usar o fator conforme exposto no Martindale 32 (p. 901-902, 1993) ou Tabela de
Converso: A ranitidina um antagonista do receptor H
2
usado para inibio da secreo
cida no tratamento da lcera gstrica e duodenal. O frmaco pode ser administrado via
oral, intramuscular ou endovenosa. As preparaes contendo cloridrato de ranitidina
devem expressar sua concentrao em termos de ranitidina base.

hidroxizina ..........................10 mg
Mande 30 cpsulas

O farmacutico tem disponvel apenas o cloridrato de hidroxizina. Qual a quantidade de
cloridrato de hidroxizina necessria para preparar a prescrio? No usar fator de
correo conforme indicado no Martindale 32 (p. 940, 1993) ou Tabela de
Converso

53


Sulfato de zinco ..........................220 mg
Mande 30 cpsulas

O farmacutico tem disponvel apenas o sulfato de zinco heptahidratado. Qual a quantidade
de sulfato de zinco heptahidratado necessria para preparar a prescrio? Cuidado
sulfato de zinco encontra-se hidratado. Fazer a correo em relao ao sal hidratado.
MM ZnSO
4
.6H
2
O = 270 g/mol
MM ZnSO
4
= 162 g/mol
MM Zn = 65 g/mol

TEOR CORRIGIDO PELO FABRICANTE

Cuidado Muitos frmacos so comercializadas sob a forma diluda. Respeitar o fator
de diluio especificado laudo de anlise ou no rtulo do produto e aplic-lo para obter a
dosagem real ou de acordo com a prescrio.

Zinco glicina ..........................40 mg
Mande 30 cpsulas

O zinco glicina comercializado a 20%. Qual a quantidade de zinco glicina necessria para
preparar a prescrio?O zinco glicina comercializado a 20%, se na frmula est prescrito
40mg (0,04g) de zinco glicina, deve-se fazer a correo:

UNIDADES INTERNACIONAIS
Usado quando a substncia no suficientemente pura para exprimir sua atividade
ou potncia em peso ou volume. Fazer a converso para g ou mg com os dados do
fornecedor. UI a atividade especfica de uma droga contida numa quantidade
determinada de um padro.

54


Vitamina ..........400UI
Betacaroteno.......5000UI
Excipiente qsp......1 cp
Mande 30 cpsulas

Qual a quantidade de cada componente necessria para preparar a prescrio?

MILIEQUIVALENTES
Usado quando a quantidade do frmaco muito pequena. O nmero de Eq/mol
tambm igual ao nmero de Eq/mmol. Bastante empregado para expressar a
concentrao na terapia de reposio de eletrlitos pela via parenteral.

E = MM (E= Equivalente grama)
x

x = valncia para ons; n de H
+
ionizveis para cidos; n de OH
-
ionizveis para bases;
valncia total do ction ou do nion variao no n - de oxidao reaes redox.

Um paciente hospitalizado necessita de 32mEq de KCl v.o. O farmacutico da
Farmcia Hospitalar possui apenas comprimidos de KCl de 600mg. Quantos
comprimidos o farmacutico dever dispensar para atender a necessidade do
paciente durante o perodo de uma semana? MM KCl = 74,5g/mol. Qual a
concentrao de uma soluo que contm 2mEq de KCl por mililitro?

Qual a concentrao em gramas por mililitro (g/mL) de uma soluo contendo
4mEq de cloreto de clcio di-hidratado por mililitro. (CaCl
2
. 2H
2
O = 147g/mol)

55


BIBLIOGRAFIA

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WADE, A.; WELLER, P.J. Handbook of pharmaceutical excipients, 2.ed., Whashington,
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Introdução Farmacotécnica Básica

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