PRESENTA: REYES PEREZ ALFREDO.

HISTORIA, ORIGEN, PROPIEDADES FSICO-QUMICAS Y ESTRUCTURA QUMICA.

El citalopram, tambin conocido por las marcas comerciales Celexa, Seropram, Zentius, y Cipramil, es un medicamento antidepresivo e inhibidor selectivo de recaptacin de serotonina (ISRS). En 1989, Lundbeck, compaa farmacutica danesa fundada por Hans Lundbeck, cre el citalopram, droga utilizada en la composicin de Lexapro y Celexa. Sin embargo, el derecho de patente de la compaa Lundbeck sobre el citalopram venci en 2002, permitindo que cualquier otra compaa farmacutica produzca su propia versin del medicamento. Citalopram es la versin genrica de Celexa y los pacientes pueden tomar ambos medicamentos indistintamente. El Escitalopram es la versin genrica del Lexapro, producida por la compaa Lundbeck en 1997 y aprobada por la FDA en 2002. Se cree que Lundbeck produjo el escitalopram para recuperar el control del citalopram. Estructura qumica: (RS)-1-[3(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1-3dihidroisobenzonofurano-5-carbonitrilo.

FARMACOCINETICA: ABSORCION: El citalopram se administra por via oral, se absorbe rpidamente por el tracto gastrointestinal y no es afectada por la presencia de alimentos. La biodisponibilidad absoluta del citalopram es de 80+/-13%. Se ha demostrado que las concentraciones plasmticas mximas y mnimas al equilibrio, Cmx. y Cmn. del citalopram y de sus metabolitos son vecinas, ya sea por administracin oral o por perfusin I.V. Los niveles mximos Tmx. de citalopram en plasma se alcanzan de 2 a 4 horas despus de administracin nica . Las concentraciones son proporcionales a las dosis. DISTRIBUCION: El citalopram y sus principales metabolitos se distribuyen en todo el organismo y atraviesan las diversas barreras como la hematoenceflica. El grado de unin a protenas plasmticas es del 80 % su volumen aparente de distribucin es de 15

l/kg. El tiempo preciso para que aparezca la accin es de 1-2 semanas, alcanzando el mximo a las 5-6 h METABOLISMO: La biotransformacin del citalopram es principalmente heptica, siendo su principal metabolito el desmetilcitalopram (DCT) y didemetilcitalopram (DDCT) y oxi-N-citalopram (ONCT) como accesorios; sin embargo, a niveles plasmticos el citalopram siempre es el compuesto predominante. La biotransformacin del Citalopram a demetilcitalopram est mediada por la CYP2C19 (aproximadamente 60%), CYP3A4 (aproximadamente 30%) y CYP2D6 (aproximadamente 10%) (in vitro) catalizando reacciones de desmetilacin, desaminacin y oxidacin. El citalopram no produce inhibicin del CYP-3A4, sin embargo inhibidores de este citocromo como antimicticos azlidos, macrlidos, etc as como inhibidores potentes del CYP-2C19 como el omeprazol, pueden disminuir el aclaramiento del citalopram; En contraste los frmacos inhibidores del CYP-2D6 no presentan problemas de significancia clnica, relacionados con el metabolismo del citalopram. En relacin con la edad, en pacientes de una edad superior a los 60 aos, el rea bajo la curva (AUC) y la vida media de citalopram aumenta alrededor de 25 a 30% y de 30 a 50% respectivamente, por lo que la dosis recomendada para este grupo de edad es de solo 20 mg/da. En pacientes con insuficiencia heptica, el aclaramiento se reduce en 35% y la vida media aumenta al doble, por lo tanto, la recomendacin de dosis retenida es tambin de 20mg/da. Para los pacientes cursando con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento renal de creatinina > 20 mu. min) no se requiere ajustar la dosis, en casos severos de insuficiencia renal, depender de un seguimiento individualizado del paciente. No hay variaciones metablicas del citalopram concernientes al gnero. La cintica del citalopram es lineal y su estado estable se logra en 1 a 2 semanas. No se ha reportado acumulacin de las concentraciones a las dosis recomendadas. ELIMINACION: La vida media de eliminacin del citalopram es de 33 h. El Citalopram es principalmente excretado por va heptica (85%) y el restante (15%) a travs de los riones. Aproximadamente un 12-23% de la dosis diaria es excretada en la orina como Citalopram no modificado. El clearance heptico (residual) es aproximadamente de 0,3 litros/minuto y el clearance renal de aproximadamente 0,05 - 0,08 litros/minutos. Pacientes ancianos (> 65 aos): En pacientes ancianos se ha demostrado una mayor vida media (1,5 - 3,75 das) y valores de clearance disminuidos (0,08 - 0,3 litros/minuto) debido a una velocidad de metabolismo reducida.

Los valores de estado basal fueron dos veces ms altos en los pacientes ancianos que los observados en pacientes jvenes, tratados con la misma dosis. Funcin heptica reducida: El Citalopram es eliminado ms lentamente en pacientes con funcin heptica reducida. La vida media del Citalopram es aproximadamente el doble y las concentraciones de Citalopram en estado de equilibrio a una dosis dada sern aproximadamente el doble respecto a pacientes con funcin heptica normal. Funcin renal reducida: El Citalopram es eliminado ms lentamente en pacientes con leve a moderada reduccin de la funcin renal, sin impacto mayor alguno sobre la farmacocintica del Citalopram. Actualmente no hay informacin disponible para el tratamiento de pacientes con funcin renal severamente reducida (clearance de creatinina < 20 ml/min). Abuso y dependencia: Estudios en animales sugieren que la posibilidad de incurrir en abuso es baja. Citalopram no ha sido sistemticamente estudiado en humanos por su potencial para el abuso, tolerancia o dependencia fsica. Los datos clnicos y preclnicos no indican que el Citalopram cause dependencia. De todos modos, se recomienda administrar con precaucin en pacientes con antecedentes de abuso de drogas y realizar un estrecho seguimiento de tales pacientes, observando los posibles signos de mal uso o abuso del frmaco (por ejemplo desarrollo de tolerancia, incremento de la dosis, procurar conseguir el frmaco). FARMACODINAMIA: Estudios bioqumicos y sobre el comportamiento han demostrado que el Citalopram es un inhibidor de la recaptacin de Serotonina (5-HT) de la mayor selectividad conocido en la actualidad. El citalopram esta desprovisto de propiedades de recaptura de dopamina (DA), de norepinefrina (NA) o del cido amino-butrico (GABA). El citalopram tampoco presenta afinidad por los receptores (5HT2) -1-adrenrgicos, histaminrgicos H1' ni colinrgicos muscarnicos, como es el caso de los antidepresivos tricclicos (asociados como sequedad de boca, visin borrosa, sedacin, cardiotoxicidad e hipotensin ortosttica). Adems, tampoco presenta afinidad por receptores 5HT 1A1 dopaminrgicos Di y D2 a-2 y adrenrgicos, benzodiazepinicos u opioides. De hecho, dado que el citalopram potencializa de manera selectiva la neurotransmisin serotonrgica, inhibiendo la recaptura de serotonina, casi exclusivamente, puede explicar la baja incidencia de reacciones adversas asociadas a este frmaco, tradicionales de los antidepresivos triciclicos. Sin embargo, cuando estos efectos llegan a presentarse son leves y transitorios. Por lo mismo, y en contraste con otros antidepresivos inhibidores de la recaptura de 5HT, es slo un inhibidor muy dbil de las vas metablicas del complejo de citocromos P-450CYP-3A4,-1A2, -2D6, -2C19, con una consecuente minimizacin del potencial para producir reacciones adversas al igual que interacciones medicamentosas.

El citalopram modifica el patrn de sueo, en forma similar a otros antidepresivos disminuyendo el sueo REM y aumentando las fases III y IV del SOL. Por otro lado an en ausencia de afinidad por los receptores opiceos, el citalopram potencializa los efectos anticonceptivos de los analgsicos de accin central. En el hombre el citalopram no disminuye las funciones cognitivas (intelectuales), ni el desempeo psicomotor; no presenta (o es muy dbil) efectos sedativos an con consumo concurrente de alcohol. El citalopram tampoco afecta los parmetros cardiovasculares ni la actividad autonmica vagal o adrenrgica. Por lo general, la efectividad antidepresiva tiene una latencia inicial media de 20 das (rango de 2 a 4 semanas). El uso de citalopram en tratamientos a largo plazo no induce fenmeno de tolerancia. TOXICIDAD. Las reacciones adversas observadas se presentan generalmente durante la primera o segunda semana de tratamiento siendo leves y transitorias. Estas reacciones disminuyen en magnitud o desaparecen cuando se presenta una mejora del estado depresivo. Las reacciones adversas ms frecuentes pueden presentarse en diversas reas, a saber: Neuropsiquicas: Nerviosismo, astenia, somnolencia o trastornos del sueo, vrtigos, cefaleas, trastornos de la memoria y/o trastornos de la libido. Gastrointestinales: Sequedad de boca, nuseas, vmito, diarrea o constipacin. Metablicas: Prdida o ganancia de peso. Cardiovasculares: Alteraciones en la frecuencia cardiaca (sin significancia clnica), hipotensin ortosttica. Muy raro: Sndrome serotoninrgico (generalmente asociado a alguna interaccin medicamentosa). Adems, algunas reacciones estn asociadas a la naturaleza ntima del padecimiento: -Facilitacin psicomotriz por des inhibicin con aumento de la tendencia suicida. -Inversin del humor con aparicin de episodios manacos. -Activacin de un delirio en pacientes con psicosis concurrente o enmascarado. -Angustia paroxstica.

La seguridad durante el embarazo y la lactancia no est establecida. Por lo tanto, es recomendable que durante el embarazo o la lactancia la mujer no sea tratada con citalopram a menos que a criterio del mdico, considere, que los benficos clnicos superan los de los riesgos. Estudios en animales no han mostrado evidencia de potencial mutagnico o teratognico. Se ignora si el citalopram es excretado con la leche materna, no obstante s se han detectado bajas concentraciones en leche de animales. Se desconocen las posibles consecuencias en el recin nacido. La seguridad y eficacia del uso de citalopram en nios menores de 15 aos no han sido establecidas. Uso no recomendado en menores de 15 aos. No han sido reportados efectos carcinognicos con el uso de citalopram PREPRAM no debe ser administrado a pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), o por lo menos 14 das despus de su descontinuacin. El tratamiento con IMAOs puede ser introducido luego de 7 das de la descontinuacin de citalopram. Si el paciente entrara en una fase maniaca durante el tratamiento con citalopram, este debe ser descontinuado y habr de instaurarse un tratamiento con un neurolptico. PREPRAM no altera la funcin intelectual y psicomotora. En caso de sobredosificacin los signos y sntomas son: somnolencia, coma, convulsiones, taquicardia sinusal, ritmo nodal ocasional, sudoracin, nuseas, vmito, cianosis, hiperventilacin. No existe un antdoto especfico. Deben de implementarse: tratamiento sintomtico y medidas generales de apoyo.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: -IMAO no selectivos Riesgo de aparicin de sndrome serotoninrgico. - Sndrome serotoninrgico: La asociacin de IMAO, selectivo o no, con las molculas que inhiben la recaptacin de la serotonina puede ser el origen de un "sndrome serotoninrgico". El litio, que aumenta la neurotransmisin serotoninrgica, puede igualmente provocar un sndrome serotoninrgico con los inhibidores de la recaptacin de la serotonina, pero de una manera ms atenuada. Dicho sndrome se manifiesta por la aparicin (en algn caso brusca) simultnea o sucesiva de un conjunto de sntomas que pueden hacer necesaria la hospitalizacin o incluso producir la muerte. Estos sntomas pueden ser: - psquicos (agitacin, confusin, hipomana, ocasionalmente coma).

- motores (mioclonias, temblores, hiperreflexia, rigidez, hiperactividad). - vegetativos (hipo o hipertensin, taquicardia, escalofros, hipertermia, sudores). - digestivos (diarrea). Para poder ser identificado como tal, el sndrome serotoninrgico debe presentar como mnimo tres sntomas de categora diferente, y todo ello en ausencia de un tratamiento neurolptico recientemente asociado o de un aumento reciente de las dosis de un tratamiento neurolptico asociado, teniendo en cuenta las similitudes clnicas con el sndrome maligno de los neurolpticos. El estricto respeto de la posologa indicada constituye un factor esencial en la prevencin de la aparicin de este sndrome. - IMAO selectivo B (selegilina) (por extrapolacin a partir de la fluoxetina) Riesgo de hipertensin paroxstica y de sntomas de vasoconstriccin perifrica. Se debe respetar un descanso de dos semanas entre la retirada del IMAO-B y el inicio del tratamiento con citalopram, y de al menos una semana entre la retirada del citalopram y el inicio de un tratamiento por IMAO-B La biotransformacin del Citalopram a demetil-citalopram es mediada por las isoenzimas del sistema citocromo P450 CYP2C19 (aproximadamente 60%), CYP3A4 (aproximadamente 30%) y CYP2D6 (aproximadamente 10%). El Citalopram y el demetilcitalopram no revelan un efecto inhibitorio sobre CYP3A4, pero sugirieren ser inhibidores dbiles de CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6. Es por esto que es de esperar que el Citalopram posea mnimo efecto inhibitorio sobre el metabolismo in vivo mediado por la Citocromo P450. Sin embargo, como no hay disponible hasta el momento, datos de estudios clnicos farmacocinticos, se debe tener en consideracin la posibilidad que el clearance de Citalopram est disminuido cuando es administrado con un inhibidor potente de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, fluconazol o eritromicina), o un potente inhibidor de CYP2C19 (por ejemplo omeprazol). INDICACIONES TERAPEUTICAS: Tratamiento de la depresin. Episodios depresivos mayores, sndrome de estrs postraumtico, trastornos depresivos mayores mixtos, sndrome de ansiedad postraumtica, ataques de pnico.

CONTRAINDICACIONES: Absolutas: Hipersensibilidad al citalopram. Pacientes menores de 14 aos. Administracin concomitante con algn IMAO ya sea de tipo A o S. Insuficiencia renal severa, con aclaramiento 20 ml/min. Relativas: Consumo de bebidas alcohlicas o medicamentos conteniendo alcohol. Paciente cursando con embarazo o lactando.
PREPARADOS FARMACEUTICOS: APOPRAN Tabletas Apotex Composicin: cada tableta contiene citalopram 20 mg. Excipiente, c.b.p 1 tableta Presentacin: frasco con 14 tabletas. CIBROM Sandonz Composicin: cada tableta contiene 20 mg, 30 mg y 4 mg de citalopram, Excipiente, c.b.p 1 tableta Presentacin: caja por 14 y 28 tabletas.

CITOX Tabletas recubiertas Serral Composicin: cada tableta recubierta contiene bromhidrato de citalopram equivalente a 20 mg de citalopram. Excipiente, c.b.p 1 tableta Presentacin: caja por 14 y 28 tabletas.

NOREC SERO Tabletas Micromex Composicin: cada tableta contiene citalopram 20 y 40 mg. Excipiente, c.b.p 1 tableta Presentacin: caja por 14 y 28 tabletas. PREPRAM Tabletas Medix Composicin: cada tableta contiene bromhidrato de citalopram 20 mg de citalopram. Excipiente, c.b.p 1 tableta Presentacin: caja por 14, 28 y 30 tabletas. REMICITAL Tabletas Psicofarma Composicin: cada tableta contiene 20 mg de citalopram. Presentacin: caja por 14,15, 28, 30 y 90 tabletas.

SEROPRAM Tabletas Lundbeck Composicin: cada tableta contiene 20 y 40 mg de citalopram. Excipiente, c.b.p 1 tableta Presentacin: caja por 14 y 28 tabletas.

XILORANE Tabletas Ranbaxy Composicin: cada tableta contiene 20 mg de citalopram. Presentacin: caja por 14 y 28 tabletas. ZINETRON Tabletas Torrent Composicin: cada tableta contiene 20 mg de citalopram. Excipiente, c.b.p 1 Presentacin: caja por 10, 14, 20 y 28 tabletas.

POSOLOGIA: - Depresin: Adultos: La dosis mnima eficaz es de 20 mg/da. Dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la severidad de la depresin, la dosis puede incrementarse progresivamente hasta un mximo de 60 mg/da. La dosis ptima es de 40 mg/da. Ancianos: La dosis diaria recomendada es de 20 mg/da. Dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la severidad de la depresin, la dosis se puede incrementar hasta un mximo de 40 mg/da. Duracin del tratamiento: El efecto antidepresivo generalmente se inicia despus de 2 a 4 semanas de iniciado el tratamiento. El tratamiento con antidepresivos es sintomtico y, por tanto, debe continuarse durante un perodo de tiempo apropiado, generalmente durante seis meses, a fin de prevenir recadas. En pacientes con depresin recurrente (unipolar) la terapia de mantenimiento puede que necesite prolongarse durante algunos aos para prevenir la aparicin de

nuevos episodios. La interrupcin del tratamiento debera realizarse de manera gradual durante un par de semanas. - Angustia: Adultos: La dosis inicial es de 10 mg/da. Despus de una semana se incrementa la dosis a 20 mg/da. La dosis ptima es de 20-30 mg/da. En caso de no obtener respuesta suficiente, esta dosis puede incrementarse hasta un mximo de 60 mg/da. Ancianos: Se recomienda una nica dosis oral de 10 mg/da durante la primera semana antes de incrementar la dosis a 20 mg/da. La dosis puede incrementarse hasta un mximo de 40 mg/da dependiendo de la respuesta individual del paciente. Duracin del tratamiento: El tratamiento es de larga duracin. Se ha comprobado que se mantiene el efecto teraputico en tratamientos a largo plazo (1 ao). La mxima eficacia de citalopram en el tratamiento del trastorno de angustia se alcanza al cabo de 3 meses y la respuesta se mantiene con el tratamiento continuado. - Trastorno obsesivo compulsivo: Adultos: Se recomienda una dosis inicial de 20 mg/da. La dosis se puede aumentar en incrementos de 20 mg a 60mg/da si es necesario, segn criterio mdico. Duracin del tratamiento: El inicio de la accin en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo es de 2-4 semanas, con una mayor mejora con el tiempo. - Insuficiencia heptica: Los pacientes afectos de funcin heptica disminuida no deberan recibir dosis superiores a 30 mg/da. - Insuficiencia renal: No se requieren precauciones especiales para los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Hasta el momento no se dispone de informacin para el tratamiento de pacientes con funcin renal severamente disminuida (aclaramiento de la creatinina <20 ml/min). - Nios (< 15 aos de edad): No recomendado, ya que la seguridad y la eficacia no han sido establecidas en este colectivo.

- Normas para la correcta administracin: Los comprimidos de citalopram pueden administrarse en una sola toma diaria, en cualquier momento del da, independientemente de las comidas

TRATAMIENTO PARA LA SOBREDOSIS: En caso de sobredosificacin deben de implementarse: tratamiento sintomtico y medidas generales de apoyo. El lavado gstrico debe ser realizado tan pronto como sea posible. La vigilancia mdica deber mantenerse durante al menos 24 horas. No existe tratamiento especfico.

Bibliografa 1-Pgina electrnica Facultad de Medicina UNAM. Prepram (Citalopram) Disponible en: http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo.php?bib_vv=6 2- De la Vega Ricardo, Zambrano Antonio. Artculo de revisin citalopram, ltima actualizacin: 5102013. Disponible en: http://www.hipocampo.org/citalopram.asp#posologia 3-Smith Megan, traduccin: Sedeo Vanesa, opiniones de los pacientes que consumen los medicamentos lexapro y celexa.

Disponible en:http://www.ehowenespanol.com/opiniones-pacientes-consumenmedicamentos-lexapro-celexa-sobre_120408/ 4-Articulo de revisin: Zentius, citolopram 20 mg. Disponible en: http://www.roemmers.com.ar/uploads/Zentius9739.pdf 5-Articulo de revisin, fiche tcnica citalopram Disponible en: http://www.actavis.es/NR/rdonlyres/150F48B1-2805-4F54-931D6662D8ED1C2D/4665/FTCITALOPRAMAGO09V02.pdf 6-Sanchez Lizausaba Jess, Articulo de revisin, los antidepresivos inhibidores selectivos de recaptacion de serotonina (ISRS) 2008 Disponible en: http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=65&Itemid =77 7-Pgina electrnica, Group Creative Med, citalopram Disponible en: http://www.creativemed.com/vademecum/contenido/productos/producto.php?pais=mex&id=2106