REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAMS )

OMS : Reacciones perjudiciales e inesperadas a medicamentos administrados a dosis habituales con fines teraputicos FARMACOVIGILANCIA Conjunto de procedimientos y actividades destinadas a la deteccin , evaluacin ,registro , difusin y prevencin de reacciones adversas a los medicamentos

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA Detectar oportunamente de RAM especialmente nuevas e inesperadas
Identificar factores de riesgo para RAMs e interacciones Evaluar la informacin obtenida Difundir oportuna y eficazmente la informacin obtenida Proponer medidas correctivas convenientes *Dependiente de la dosis *Alta incidencia *Baja mortalidad *Tratamiento : ajuste de dosis

TIPO A (Aumentada)
Farmacologicamente predecibles

TIPO B ( Bizarra)
Farmacologicamente impredecibles Independiente de la dosis Baja incidencia Alta mortalidad Tratamiento: Retiro

Patogenia de las reacciones TIPO A

1.Causas farmacocinticas * ABSORCION Cantidad y velocidad * DISTRIBUCION Unin a protenas plasmticas y tisulares Flujo plasmtico regional * ELIMINACION Metabolizacin Excrecin renal y biliar

CAUSAS FARMACODINAMICAS
RECEPTOR Patologia de receptores MECANISMOS HOMEOSTATICOS Mecanismos compensadores ausentes .PATOLOGIA CONCOMITANTE Insuficiencia renal o heptica

Patogenia de las Reacciones TIPO B A) HIPERSENSIBILIDAD METABOLICA Deficit de Glucosa 6-P deshidrogenasa Pseudocolisterasa atipica B) HIPERSENSIBILIDAD INMUNE Tipo I: Inmediata ( anafilaxia)mediada por IgE. Tipo II: Citotxica ,hapteno se une a plaquetas, eritrocitos (Ig E, Ig M

REACCIONES TIPO I

URTICARIA

DERMATITIS ATOPICA

Patogenia de las reacciones TIPO B Tipo III: Inmunocomplejos , IgG , IGM contra el frmaco
VASCULITIS CUTNEA

Interacciones Medicamentosas
POLIFARMACIA : Los pacientes que reciben un nmero elevado de frmacos simultaneamente INTERACCIONES Consecuencia de las Interacciones Aumento de toxicidad Disminucin de actividad teraputica Aumento de actividad teraputica

TIPO IV : (Celular ) linfocitos T sensibilizados frente la frmaco ( tarda )

Importancia Clnica de las interacciones

Cuando el margen de seguridad de uno o mas de ellos es pequeo Aproximadamente el 10 a 20 % de hospitalizaciones se deben a las Interacciones Medicamentosas , algunas pueden ser evitadas o reducidas al mnimo , si se evita asociaciones incompatibles .

INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

A) En la absorcin intestinal
Antiacidos que contienen calcio , magnesio,aluminio con tetraciclinas Colestiramina disminuye la absorcin de la digoxina Ranitidina disminuye absorcin de ketoconazol

b) En la Distribucin Fenilbutazona desplaza a la warfarina de su unin a proteinas plasmticas y produce hemorragias Quinidina desplaza a la digoxina arritmias c) En el metabolismo : Fenobarbital acelera el metabolismo de estrgenos , cortisol , progesterona d) En la eliminacin Inhibicin de excrecin de penicilina por probenecid por competencia en la secrecin activa.

B) INTERACCIONES FARMACODINAMICAS

Cloranfenicol + Tetraciclinas se potencia la

accin antibacteriana pero las RAMs Diazepam + alcohol la depresin coma Anfetamina accin depresora de fenobarbital Anestsicos halogenados ( halotano) sensibilizan al miocardio a la accin de la adrenalina

arritmias Diurticos depletadores de potasio : sensibilizan el miocardio a la accin txica de la digoxina

INTERACCION ENFERMEDAD - FARMACO

Interacciones de nutrientes con medicamentos

Enfermedades hepticas (ej. Cirrosis ) la capacidad metablica principalmente de fase I ) Elegir frmaco que se elimine mediante conjugacin o excrete renal

Alimentos ricos en tiramina + Inhibidores de la MAO pueden producir crisis hipertensivas Alimentos ricos en grasa favorecen la absorcin de la griseofulvina

Paciente con enfermedad cardiovascular , que tenga osteoporosis , si necesitara diurtico ser de mayor ventaja la hidroclorotiazida Aclorhidria afecta absorcin de vit. B12

Bloqueadores beta 2 adrenrgicos pueden agravar o exacerbar una crisis asmtica Anticolinrgicos aumentan el deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer

COMPENSACIONES FISIOLOGICAS Y RESPUESTAS ALTERADAS

Tolerancia Farmacodinmica

A nivel celular cambios en el nmero o funcin de los

receptores Ej. Exposicin prolongada de beta agonistas en el tratamiento del asma posterior la respuesta

Cuando se administra un frmaco ,el

organismo compensa la respuesta de varias formas A) Disminuyendo la actividad farmacolgica TOLERANCIA : La respuesta de un frmaco disminuye con repetidas administraciones Tolerancia Farmacocintica : Ej. Frmacos que inducen enzima para su metabolismo o metabolismo de otro frmacos

Mecanismos de tolerancia Regulacin a la baja ( Down regulation) Desensibilizacin : de la apertura de canales inicos Taquifilaxia : Tolerancia rpida .Ejm. : administracin frecuente de anfetamina

B) Aumento de la actividad

Supersensibilidad o hiperactividad : Ej. Exposicin

prolongada a un antagonista ( regulacin a la alza ( up regulation)

CLASIFICACION DE FARMACOS RESPECTO A LA POSIBILIDAD DE PRODUCIR TERATOGENICIDAD DE ACUERDO A LA FDA

Inducida qumicamente : de la sensibilidad del miocardio a la adrenalina por halotano

Inducida quirrgicamente : una denervacin presinptica ,produce supersensibilidad de los receptores postsinpticos

CATEGORA A : Estudios adecuados y bien controlados realizados en gestantes NO han logrado demostrar riesgo para el feto en el primer trimestre ni en los posteriores CATEGORA B : Estudios de reproduccin realizados en animales NO han demostrado efectos adversos para el feto ,pero NO se han realizado estudios adecuados y bien controlados en embarazadas

CATEGORA C
Estudios de reproduccin en animales HAN demostrado efecto adversos para el feto pero NO se han realizado estudios adecuados y bien controlados en gestantes : Sin embargo los beneficios potenciales pueden justificar el uso en embarazadas a pesar de los riesgos

CATEGORIA D :
EXISTE EVIDENCIA POSITIVA DE RIESGO PARA EL FETO HUMANO BASADA EN REACCIONES ADVERSAS OBSERVADAS EN EXPERIENCIAS O ESTUDIOS , PERO LOS BENEFICIOS POTENCIALES PUEDEN JUSTIFICAR EL USO DEL FRMACO EN EMBARAZADAS A PESAR DE LOS RIESGOS

CATEGORIA X : Estudios realizados en animales y en mujeres gestantes HAN demostrado anormalidades fetales y/o evidencia positiva de riesgo en el feto basada en datos de reacciones adversas obtenidas de experiencias o estudios en humanos, los riesgos superan los beneficios claramente potenciales