Q.C.

ANA LAURA GOROSTIETA HERRERA

ADOLF CREITE: 1869 Publica las primeras descripciones de aglutinacin y lisis. LEONARD LANDOIS: 1875 Corrobora con sus experimentos de transfusin entre diferentes especies el fenmeno de lisis.

HISTORIA:

1930 Hidrops Fetalis

1939 Levine y Stetson

1945 Robin Coombs y Cols.

1938 Dra. Ruth Renta Darrow

1940 Landsteiner y Wiener

2.-Es el 2 Sistema ms Inmunognico

1.- Sistema Compuesto por ms de 50 antgenos

3.- Es el Sistema ms Polimrfico

El antgeno ms importante de ste sistema, es el antgeno D descubierto en 1939. En 1940 se descubren cuatro antgenos ms:

GENTICA

Sistema RhAG
GEN RHAG
Cromosoma 6

Sistema Rh
GEN RHD GEN RHCE
Cromosoma 1

Teora propuesta por Patricia Tippett en 1896.

Cromosoma 1

RHD
10 EXONES

Box Rh

SMP1

RHCE
10 EXONES

CODIFICAN

RhD

PROTENAS
ANTGENOS

RhCE RhCE

D
ANTGENO D (Rh)

C, E, c, e
FENOTIPO A SISTEMA Rh

Cortesa Q.B.P Juan Carlos Garca Rosales, Laboratorios Licon, S.A.

 Forman parte estructural de la membrana eritrocitaria

Presentan 12 segmentos transmembranales RhD y RhCE difieren en la expresin de asas exofaciales (3,4 y 6)

ANTGENOS
Son Protenas Los antgenos del sistema Rh, se expresan a partir de la sexta semana de la vida intrauterina.

El principal antgeno del sistema, es el antgeno D, por ser altamente inmunognico

Posterior al antgeno D los antgenos ms inmunognicos de ste sistema son c, E, e y C

NOMENCLATURA:

1.- FISHER y RACE 2.- WIENER 3.- ROSENFIELD/ISBT

4.- ISBT

NOMENCLATURA:

FISHER y RACE (1943):

Existen 3 genes, estrechamente ligados en el mismo cromosoma. Cada individuo hereda un complejo de 3 genes de cada progenitor.

Dce/dce

dce/dce

C/c

E/e

D/d

Dce/dce

Dce/dce

dce/dce

dce/dce

NOMENCLATURA:

WIENER (1943)
Existen 1 slo mltiples alelos. gen con

El producto del gen se denomina AGLUTINOGENO. AGLUTINGENO: Es un Complejo en el cual los antgenos D, C y e no se pueden separar

R1 R2 Rz r r r ry

EQUIVALENCIAS: NOMENCLATURA WIENER/FISHER Y RACE

R0 R1 R2 Rz

Dce DCe DcE DCE

r r r ry

dce dCe dcE dCE

NOMENCLATURA:

ROSENFIELD (1973)
Dise una nomenclatura numrica basada el orden cronolgico en que fueron descubiertos.

RH1 RH2 RH3 RH4 rH5

NOMENCLATURA:

ISBT(Sociedad Internacional de Transfusin Sangunea)

Utiliza una nomenclatura numrica. 004 Sistema Rh y tambin presenta una secuencia de 3 digtos para identificar a cada antgeno de ste sistema

RhD = 004001

Numrico

Fisher-Race

Weiner

ISBT

Rh1 Rh2 Rh3 Rh4 Rh5 Rh6 Rh7

D C E c e ce Ce

Rh0 rh rh hr hr hr rhi

004001 004002 004003 004004 004005 004006 004007

La expresin del antgeno D puede verse afectada por diferentes mecanismos moleculares causando variaciones Cuantitativas y Cualitativas en su expresin

VARIANTES DEL ANTGENO D

ANTGENO D COMN ANTGENO D DBIL

ANTGENO D PARCIAL

ANTGENO D DBIL PARCIAL

VARIANTES DEL ANTGENO D

ANTGENO D COMN
Su presencia define a los individuos como Rh Positivos Es un mosaico compuesto por varios epitopes

VARIANTES DEL ANTGENO D

ANTGENO D DBIL
Antgeno D normal Cualitativamente pero en Poca Cantidad Su expresin en la membrana eritrocitaria es reducida (>5,000 D por antgeno). Existen ms de ochenta subtipos reconocidos molecularmente.

VARIANTES DEL ANTGENO D

ANTGENO D PARCIAL
Generado por la prdida de uno o ms eptopos mosaico que componen al antgeno D. El fenotipo D Parcial se clasific inicialmente en siete categoras de acuerdo al comportamiento que presentaron stos eritrocitos al enfrentarlos con el suero de individuos D Negativos sensibilizados.

Caractersticas del Antgeno D

Fenoti po D D+ D parcial D Parcial dbil
Cambios de aminocidos en Rh D Expresin del antgeno D Ensayo usado para su deteccin Produccin de anti D por transfusin o embarazo

En Paciente
Tipo de componentes de GR para transfusin Rh IgG Profilaxis recomendada

Donador
Puede Causar Inmunizacin en receptores D- al ser trasfundidos

Ninguno

Normal

Extracelular

Alterado

Extracelular algunas beses tambin trans membranal o intracelular Transmembranal o intracelular

Alterado y variable dbil

Aglutinacin directa Aglutinacin directa/ IAT ( dependido del reactivo usado) Aglutinacin directa/ IAT ( dependido del reactivo usado)

NO

D+ (Rh+) o DD- (Rh - ) o D parcial

NO

SI

SI D- (Rh - ) o D dbil parcial SI

SI

SI

SI

Improbable, pero posible

D dbil D-

Normal pero dbil

IAT

NO

D+ (Rh+) o D-

NO

Improbable, pero posible

Rh D Ausente Ausente IAT SI D- (Rh-) SI No

Blood Bulletin: The Rh Antigen D: Review for Clinicans, Vol,10,No.1 , Abril 2008.

VARIANTES DEL ANTGENO D

ANTGENO DEL
Fenotipo que tiene una expresin muy reducida de menos de 200 molculas de RhD por eritrocito. Alrededor del 30% de los individuos RhD negativos del este asitico tiene esta mutacin. En la poblacin europea es muy raro que se presente, sin generar anticuerpos anti-D por transfusin o embarazo.

NOM-253-SSA1-2012, Para la disposicin de sangre humana y sus componentes con fines teraputicos

La presencia del antgeno D, del antgeno D expresado dbilmente o sus variantes, clasificarn a los eritrocitos como POSITIVOS y su ausencia como NEGATIVOS.

Frecuencia de fenotipos Rh en la poblacin de Mxico, D.F.

FENOTIPO R1 FRECUENCIA 26.4 FENOTIPO ryr ryry r r rr rr FRECUENCIA 0 0.3 2.64 0.16 0.16 0.16

R1r R1R2
R2r Ror R2R2 RzR1 R2Rz RzRz

17.73 26.07
7.5 1.56 6.93 *(4.9) 3.79 3.8 2.3

El Banco de Sangre y la Medicina Transfusional, H.Rodrguez Moyado.

ANTGENOS

-Expresados a partir de la sexta semana de la vida intrauterina

ANTICUERPOS

-Inmunes, de tipo IgG (la mayora)

ANTICUERPOS
CLNICAMENTE SIGNIFICATIVOS HEMLISIS EXTRAVASCULAR NO FIJAN COMPLEMENTO RANGO TRMICO 37C CAUSA EHP, RT, AHAI

A N T I C U E R P O S

MECANISMOS DE SENSIBILIZACIN
1.- Transfusin

de eritrocitos Rh

2.- Paso de

Positivo

sangre fetal hacia la circulacin materna

RH +

NOTA: Aproximadamente 70% de los individuos Rh Negativos producen anti-D cuando son expuestos al antgeno D.

DETERMINACIN DEL ANTGENO D

PRUEBAS MOLECULARES
TUBO

TCNICAS DE AGLUTINACIN
GEL

DETERMINACIN DEL ANTGENO D

REACTIVOS:
1.- Policlonales? 2.- Mezcla de monoclonales en SSI 3.-Mezcla de monoclonales (IgM, IgG) *CONTROL Rh

DETERMINACIN DE GRUPO SANGUNEO TECNICA EN TUBO

Eritrocitos 2-4% SSI

suero

Anti-A

Anti-B

Anti-AB

AT

Anti-D Ctl D

Cel A1 Cel A2

Cel B Cel O

Grupo directo - Centrifugar 15 seg a 3200 rpm

Rh

Grupo inverso

-Leer
--Registrar el resultado

DETERMINACIN DEL ANTGENO D

AGLUTINACIN EN TUBO: Lectura POSITIVO: Resultado: Rh POSITIVO CENTRIFUGACIN

ANTI-D

CONTROL RH

Lectura NEAGATVO: Resultado: Rh NEGATIVO D DBIL

DETERMINACIN DEL ANTGENO D DBIL

CENTRIFUGACIN Y LECTURA

ANTI-D

CONTROL RH

INCUBACIN 15 MIN A 37

Lavar 3 veces con SSI Mezclar

CENTRIFUGACIN Y LECTURA

POSIBLES CAUSAS DE ERROR EN LA DETERMINACIN DEL ANTGENO D

FALSOS POSITIVOS 1.-Uso inadvertido de reactivo incorrecto.
2.-Glbulos rojos poli aglutinantes.

FALSOS NEGATIVOS 1.-Ausencia u omisin del reactivo

2.- Variantes del Ag D

3.-Tcnica incorrecta
3.-Presencia de auto anticuerpos o protenas anormales. 4.- Reactivos mal conservados o vencidos 4.-Reactivos contaminados

INTERPRETACIN
ANTI-D POSITIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATVO CONTROL Rh NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO INTERPRETACIN POSITIVO

NEGATIVO INVALIDO INVALIDO

INTERPRETACIN DE RESULTADOS
D C c E e
FENOTIPO GENOTIPOS FISHER-RACE WIENER

+ + + - + + + - - +

DCcee DCCee

- - + - +
- + + - +

ccee
Ccee

DCe/dce DCe/Dce DCe/DCe DCe/dCe dce/dce dCe/dce

R1r R1R0 R1R1 R1r rr rr

 Cul es la utilidad de realizar la determinacin de los antgenos ms importantes del sistema Rh?

Identificacin de anticuerpos Rh inesperados

Obtencin de sangre compatible para pacientes con anticuerpos Rh

Seleccin de clulas fenotipificadas para el reconocimiento de anticuerpos.