Po branco: o assassino oculto

abril/2005

A hiperinsulinemia possui papel relevante na fisiopatologia do infarto do miocrdio , do acidente vascular cerebral e do cncer ou Po branco : O assassino silencioso Jos de Felippe Junior

Quando voc prospera na vida deve se preparar para ganhar falsos amigos e verdadeiros inimigos desconhecido do sculo XXI

Quando um pas ganha o status da estabilidade econmica o povo prospera, aumenta o consumo de suprfluos e muda a sua dieta e seus hbitos. Comea a ingerir grandes quantidades de alimentos saborosos ricos em acar branco e farinhas refinadas, alimentos bonitos de se ver e pssimos de se comer e engordam e fazem menos exerccios. Ganham falsos amigos - alimentos refinados, embutidos e enlatados - e ganham verdadeiros inimigos obesidade central , doenas degenerativas e sedentarismo. Nestes pases a ingesto de po branco, po francs , baguetes e pes de hamburguer exagerada e de uma forma inocente acompanha todas as refeies, caf da manh , almoo e jantar, aumentando assustadoramente o ndice glicmico e a carga glicmica . O aumento do ndice glicmico e da carga glicmica so os fatores causais de vrias doenas degenerativas como o infarto do miocrdio, acidente vascular cerebral e muitos tipos de cncer.

Hiperinsulinemia e Resistncia Insulina Cada ano que passa se acrescenta na literatura mdica, trabalhos epidemiolgicos e prospectivos que relacionam, nos pases desenvolvidos e economicamente estveis, os fatores de risco que provocam hiperinsulinemia (sedentarismo, obesidade central, alta ingesto de carboidratos refinados) com o aumento da prevalncia das principais doenas degenerativas (infarto do miocardio, diabete no dependente de insulina, cncer colo-retal, adenoma colo-retal, cncer de mama, cncer de prstata) sugerindo que a hiperinsulinemia pode ser considerada importante fator promotor destas doenas (McKeown-Eyssen 1994 ; Giovannucci 1992,1995,1997 ; Salmeron 1997 , Ludwig 1999 ; Liu 2000 ; Augustin 2001 e Franceschi 1995, 2001). A ingesto de alimentos refinados provoca no perodo ps prandial, um aumento da glicose no sangue a qual responsvel pela produo exagerada de insulina: hiperinsulinemia. Com o passar do tempo, a persistncia da hiperinsulinemia, acarreta a diminuio da sensibilidade dos receptores de membrana insulina e surge a resistncia insulina a qual aumenta ainda mais a glicemia em um verdadeiro ciclo vicioso. O aparecimento de resistncia insulina provoca dificuldade de penetrao da glicose do extracelular para dentro das clulas. De importncia prtica o fato de podermos diagnosticar em clnica esta dificuldade de passagem da glicose do extracelular para o intracelular: dosando a INSULINEMIA . J ao olhar para uma pessoa podemos suspeitar fortemente da presena de hiperinsulinemia com resistncia insulina : presena de obesidade central aumento do volume do abdome (aumento de gordura intra abdominal). O normal estatstico da insulinemia est entre 2,5 a 25 microU/ml , porm o normal fisiolgico, aquele que empregamos para prevenir doenas aquele que mais se

aproxima do valor inferior: 2,5 a 5 microU/ml. Insulinemia elevada significa dificuldade de penetrao da glicose no compartimento intracelular com o conseqente estresse oxidativo metablico (vide abaixo o elo esquecido) e os trabalhos epidemiolgicos realmente mostram que populaes com aumento da insulinemia tm maior probabilidade de apresentar as doenas degenerativas relacionadas ao estresse oxidativo: aterosclerose (infarto do miocrdio e acidente vascular cerebral) e vrios tipos de cncer. Acrescente-se pelos mesmos motivos a hipertenso arterial, o diabetes no dependente de insulina, as artrites, as artroses e as doenas neurodegenerativas (Doena de Parkinson e Mal de Alzheimer).

Classificao dos Carboidratos ndice Glicmico Carga de Glicose Os carboidratos podem ser classificados em simples e complexos, de acordo com o grau de polimerizao ou integrais e refinados de acordo com a maior ou menor quantidade de nutrientes essenciais que possuem. Entretanto a interferncia dos carboidratos na sade e na doena so melhor entendidos do ponto de vista fisiolgico e bioqumico, conhecendo-se a sua capacidade de aumentar a glicose no sangue quando ingeridos : NDICE GLICMICO . O conceito de ndice glicmico dos alimentos foi elaborado pelo brilhante pesquisador canadense David J.A. Jenkins em 1981. O ndice glicmico um parmetro quantitativo que verifica quanto um determinado alimento capaz de elevar a glicose no sangue no perodo ps prandial. Ele a relao entre dois parmetros a/b : a- o nvel glicmico provocado pela quantidade fixa de um determinado alimento teste e b- o nvel glicmico provocado pela mesma quantidade de um alimento padro, glicose ou po branco, na mesma pessoa ( Jenkins- 1981,1982, 1984, 1987a, 1987b, 1987c, 1988a, 1988b, 2002). O ndice glicmico expresso como a porcentagem de aumento da glicose no sangue provocado por determinado alimento, em relao a uma poro equivalente de po branco ou glicose. (Wolever- 1985, 1986, 1991, 1992a , 1992b ,1994). Matematicamente o ndice glicmico a rea abaixo da curva glicmica para cada alimento expresso como a porcentagem da rea aps a ingesto de uma mesma quantidade de glicose ou po branco.

Outro parmetro importante que provou sua utilidade em estudos epidemiolgicos. a carga de glicose que reflete o efeito glicmico total da dieta. A carga de glicose o produto do ndice glicmico e o carboidrato total da dieta (Wolever 1996 , Salmeron -1997a ,1997b , Liu 2000). Indice glicmico de alguns alimentos em relao glicose. Por definio o ndice glicmico da glicose em relao a ela mesma em porcentagem de100. tomate arroz integral lentilha ervilha frutose grapefruit leite pssego feijo banana pouco madura pra ma macarro arroz parbolizado 9 20 22-30 22-30 23 26 28 28 30-43 31 33 36 36-51 38 (Uncle Bems)

musli tostado laranja lactose manga chocolate Inhame po de trigo integral batata doce arroz branco milho musli no tostado mamo papaia banana madura pizza abacaxi sacarose maizena coca-cola farinha branca po branco mel cornflakes batata arroz instantneo GLICOSE

43 45 46 50 50 51 52-62 54 55 55 56 58 62 62 66 67 68 70 71 72 73 72-92 87 91 100

Nesta tabela podemos ver que o arroz instantneo possui o maior ndice glicmico, isto , ele aumenta mais os nveis da glicemia no ps prandial do que o prprio acar branco(sacarose) O inocente po branco largamente consumido de uma maneira exagerada, tambm aumenta mais a glicemia no perodo ps prandial que o acar branco. Note o valor altssimo do ndice glicmico da batata. O ndice glicmico depende de vrios fatores: 1. 2. 3. tipo de acar que o alimento contm - glicose, sacarose, frutose, lactose, etc forma fsica do carboidrato - tamanho da partcula e grau de hidratao alimentos que acompanham o carboidrato na refeio gordura e protenas.

Quanto menor a velocidade de absoro do carboidrato menor a elevao da glicemia no ps prandial e menor ser o ndice glicmico. Existem vrios benefcios na ingesto de uma dieta com baixo ndice glicmico: reduo das necessidades de insulina, melhor controle da glicose no sangue, reduo do colesterol e triglicrides e manuteno da sensibilidade dos receptores de membrana os quais permitem a normal entrada de glicose para as clulas da economia o que permite e mantm a eficcia intracelular de proteo contra o estresse oxidativo metablico. Todos esses fatores e particularmente o controle do estresse oxidativo desempenham relevante papel na fisiopatologia das coronariopatias, doena cerebrovasculares, diabetes, doenas degenerativas da idade e muitos tipos de cncer. A ingesto de dietas de elevado ndice glicmico com a rpida liberao de acar simples e os altos nveis de glicose ps prandial provocam como j vimos o aumento da produo de insulina. O resultado a hiperinsulinemia a qual com o passar do tempo provoca a caracterstica resistncia insulina devido diminuio da sensibilidade perifrica dos seus receptores. Para ns clnicos hiperinsulinemia o mesmo que resistncia insulina. A seqncia bioqumico-fisiolgica : a ingesto de alimentos com elevado ndice glicmico provoca aumento da glicose no sangue a qual provoca o aumenta dos nveis de insulina no sangue (hiperinsulinemia) a qual provoca diminuio da sensibilidade dos receptores de membrana insulina (resistncia insulina) dificultando a entrada da glicose do extracelular para o intracelular fechando o crculo vicioso e provocando

aumento da glicose no sangue ( Jenkins 2000). Os efeitos da ingesto de dietas de baixo ndice glicmico sobre as doenas crnicodegenerativas so enumerada a seguir ( Jenkins 2002): 1. 2. 3. 4. menor elevao ps prandial da glicemia ( Jenkins 1990,1992) reduo da produo diria de insulina (Bertelsen 1993 e Jones 1993) diminuio da excreo urinria de peptdeo-C (Jenkins 1989 , 1992) supresso prolongada de cidos graxos no plasma (Jenkins 1990 e Bertelsen-1993) reduo da produo de catecolaminas (Jenkins 1990) reduo do colesterol total e do LDL-colesterol (Jenkins-1993, Arnold-1993 e Cohn-1964) reduo da sntese heptica de colesterol ( Jones 1993) diminuio dos nveis de apolipoproteina B (Jenkins 1989) diminuio dos nveis de cido rico (Jenkins 1995)

5. 6.

7. 8. 9.

10. aumento da excreo urinria de cido rico (Jenkins 1995) Fatores que reduzem a velocidade de absoro da glicose reduzindo portanto os nveis de insulina no sangue ( Jenkins-2002) 1. 2. 3. 4. 5. 6. alimentos de baixo ndice glicmico fibras solveis aumento da freqncia das refeies ingesto de protenas juntamente com o carboidrato ingesto de gordura juntamente com o carboidrato inibidores da amilase acarbose

Fatores que diminuem o ndice glicmico 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. presena de amilopectina / amilose frutose galactose fibras viscosas: guar , beta-glucan arroz integral partculas grandes presena de inibidores da amilase: lectinas , fitatos presena de protenas e gorduras na refeio

Fatores que aumentam o ndice glicmico 1. 2. 3. ausncia de amilopectina /amilose glicose batata

4. 5. 6. 7. 8.

ausncia de fibras viscosas: guar , beta-glucan carboidrato em partculas pequenas ou dissolvido em gua (refrigerantes) arroz branco completamente desprovido do seu farelo ausncia de inibidores da amilase: lectinas , fitatos ausncia de protenas e gorduras nas refeies

O Elo Esquecido : Associao entre Hiperinsulinemia e Estresse Oxidativo Inmeros trabalhos da literatura mdica apontam para a importncia das reaes de oxido-reduo na fisiopatologia das doenas degenerativas como a aterosclerose e o cncer. A hiptese lgica : se combatermos o estresse oxidativo com antioxidantes (vitamina E, vitamina C, n-acetil-cisteina, polivitaminicos antioxidantes, etc) estaremos prevenindo o aparecimento e o agravamento dessas doenas. Esta hiptese foi amplamente demonstrada em animais de laboratrio onde a alimentao e o ambiente so muito bem controlados. Entretanto, o raciocnio simplrio e ingnuo de combater o estresse oxidativo simplesmente ingerindo plulas mgicas, isto , os muito dispendiosos antioxidantes ( vitamina E , vitamina C , n-acetilcisteina, selnio, polivitaminicos antioxidantes, etc) no provocou mudana sensvel da prevalncia de cncer ou aterosclerose em vrios estudos epidemiolgicos. O estresse oxidativo deve ser combatido no com plulas mgicas e sim com mudanas dos hbitos de vida : dieta inteligente, atividade fsica moderada, maneira de encarar os problemas do cotidiano, higiene do sono, livrar-se dos metais txicos, abolir o fumo e o excesso de lcool, afastar-se dos campos eletromagnticos prejudiciais e no final e apenas quando os anteriores forem cumpridos o uso de antioxidantes ( Felippe-19901994, 2000, 2001) Elo esquecido: Ao entrar na clula a glicose fosforilada e se transforma em glicose 6fosfato. A partir deste ponto ela pode seguir por duas vias: gliclise anaerbia e ciclo das pentoses. A gliclise anaerbia forma piruvato e o ciclo das pentoses, NADPH. O piruvato, alm de substrato para a formao de acetil-CoA que entra como metabolito energtico no ciclo de Krebs um potente varredor de perxido de hidrognio e outros hidroperxidos (Nath 1995). O NADPH um agente antioxidante equivalente ao GSH (glutationa reduzida) principal antioxidante intracelular, que funciona como potente e contnuo varredor do perxido de hidrognio e dos hidroperxidos orgnicos (Tuttle 1992). Assim sendo, a glicose em seu metabolismo, alm de produzir energia, gera substncias redutoras (antioxidantes) que promovem a desintoxicao dos hidroperxidos e radicais livres formados como subprodutos da fosforilao oxidativa mitocondrial. De fato o aumento da concentrao de glicose em culturas de clulas protege tais clulas da citotoxicidade induzida pelo perxido de hidrognio (Averill-Bates -1994, Przybytkowski 1996). Durante o seu processo metablico a glicose produz continuamente no citoplasma via ciclo das pentoses e gliclise anaerbia, substncias redutoras como o NADPH e o piruvato e no mitocndria via fosforilao oxidativa, substncias oxidantes o radical superxido, o perxido de hidrognio e o radical hidroxila. Estes ltimos so chamados de espcies reativas txicas de oxignio ou radicais livres do oxignio e desta forma o equilbrio redox continuamente e fortemente mantido, impedindo o estresse oxidativo. A hiperinsulinemia com resistncia insulina dificulta a entrada da glicose na clula e diminui contnua e ininterruptamente a produo de redutores (NADPH, GSH e piruvato) enquanto se mantm a contnua e ininterrupta produo de oxidantes (espcies reativas txicas do oxignio) o que leva o equilbrio redox tender para a oxidao, isto , para o

estresse oxidativo. Lembrar que na ausncia de glicose a fosforilao oxidativa se mantm com outros substratos como os cidos graxos e os aminocidos.

Concluso A estratgia para prevenir vrios tipos de doenas em si muito simples e salta aos nossos olhos dos trabalhos cientficos de bom nvel: ingerir alimentos de baixo ndice glicmico, ingerir moderada a baixa carga de glicose, aumentar a freqncia das refeies ( seis ao dia) e praticar atividade fsica moderada. Foster-Powell e Brand Miller publicaram em 1995 excelente tabela do ndice glicmico dos alimentos e Wolever em 1994 publicou o ndice glicmico de 102 alimentos em diabticos (citado por Augustin 2002). Estas tabelas so de capital importncia na elaborao de dietas para aumentar a eficcia da estratgia preventiva nas doenas crnico-degenerativas e que permitir aos mdicos sarem do curto circuito cerebral diagnstico- tratamento com a plula mgica mais moderna que a industria farmacutica tanto aprecia, para um tratamento realmente baseado na bioqumica , na fisiologia e nos trabalhos randomizados, duplo cegos e controlados da medicina com evidncia. rduo o caminho da busca da verdade e da melhor estratgia que devemos empregar nos pacientes que nos confiam a prpria vida. Neste sentido, Charcot no sculo passado cunhou uma frase na qual devemos meditar com extrema seriedade: As enfermidades so muito antigas e nada a respeito delas mudou. Somos ns que mudamos ao aprender a reconhecer nelas o que antes no percebamos

Referncias Bibliogrficas 1. Augustin, L.S.; Dal, Maso L.; La, Vecchia,.C.; Parpinel, M.; Negri, E.; Vaccarella, S.; Kendall, C.K.W.; Jenkins, D.J.A.; Franceschi, S. . Dietary glycemic index and glycemic load in breast cancer risk: a case-control study. Ann. Oncol. 12, 1533-1538, 2001. 2. Augustin, L.S.; Franceschi, S.; Jenkins, D.J.A.; Kendall , C.W.C.; Vecchia, C.La.. Glycemic index in chronic disease: a review . European Journal of Clinical Nutrition 56,1049-1071, 2002. 3. Averill-Bates, D.A. & E. Przybytkowski. The role of glucose in cellular defenses against cytotoxicity of hydrogen peroxide in Chinese hamster ovary cells. Arch. Biochem Biophys. 312:52-58, 1994. Bertelsen, J.; Christiansen, C.; Thomsen, C.; Effect of meal frequency on blood glucose, insulin, and free fatty acids in NIDDM subjects . Diabetes Care 16, 4-7, 1993. Felippe JJ. Radicias Livres como Mecanismo Intermedirio de Molstia. In Felippe Jr. Pronto Socorro: Fisiopatologia Diagnstico Tratamento. Ed.Guanabara Koogan. 1168-1173,1990. Felippe JJ. Medicina Biomolecular. Revista Brasileira de Medicina Biomolecular e Radicais Livres. 1(1): 6-7,1994 Felippe JJ. Dieta Inteligente Journal of Biomolecular Medicine & Free Radicals.6(3):85-95,2000. Felippe JJ Estratgia Biomolecular: uma das Bases da Medicina do Futuro. Revista Brasileira de Medicina Complementar. 7(1): 8-9,2001 Foster-Powell, K.; Brand Miller, J.. International tables of glycemic index. Am J. Clin Nutr 62 (4) (suppl);871S-890S, 1995.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10. Franceschi, S.; Dal, Maso L.; Augustin, L.; Negri, E.; Parpinel, M.; Boyle, P.; Jenkins, D.J.; La Vecchia, C. . Dietary glycemic load and colorectal cancer risk. Ann. Oncol. 12, 173-178, 2001. 11. Franceschi, S.; Favero, A.; La Vecchia, C.. Influence of food groups and food diversity on breast cancer risk in Italy . Int. J. Cancer, 63, 785-789, 1995. 12. Giovannucci, E.; Ascherio, A.; Rimm, E.B.; Colditz, G.A.; Stampfer, M.J.; Willett, W.C.. P`hysical activity, obesity, and risk for colon cancer and adenoma in men . Ann. Inern. Med. 122, 327-334, 1995. 13. Giovannucci, E.; Rimm, E.B.; Stampfer, M.J. . Height, body weight, and risk of prostate cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 6, 557-663, 1997. 14. Giovannucci, E.; Stampfer, M.J.; Colditz, G.; Rimm, E.B.; Willett, W.C.. Relationship of diet to risk of colorectal adenoma in men. J. Natl Cancer Inst. 84, 91-98, 1992. 15. Jenkins, D.J.A.; Wolever, T.M.S.; Taylor , R.H.. Glycemic index of foods: a physiological basis for carbohydrate exchange. Am. J. Clin. Nutr. 34, 362-366, 1981. 16. Jenkins, D.J.; Ghafari, H.; Wolever, T.M.. Relationship between rate of digestion of foods and post-prandial glycaemia. Diabetologia 22:450-5, 1982. 17. Jenkins, D.J.A.; Wolever, T.M.S.; Jenkins, A.L.; Josse, R.G.; Wong, G.S.. The glycemic response to carbohydrate foods . Lancet 2, 388-391, 1984. 18. Jenkins, D.J.A.; Thorne, M.J.; Wolever, T.M.S.; Jenkins, A.L.; Rao, A.V.; Thompson, L.U.. The effect of starch-protein interaction in wheat on the glycemic response and rate of in vitro digestion. Am. J. Clin. Nutr. 45, 946-951, 1987 a . 19. Jenkins, D.J.A.; Wolever, T.M.S.; Collier, G.R.. Metabolic effects of a lowglycemic-index diet. Am. J. Clin. Nutr. 46,968-975, 1987b. 20. Jenkins, D.J.A.; Wolever, T.M.S.; Kalmusky, J.; Giudici, S.; Giordano, C.; Patten, R.; Wong, G.S.. Low-glycemic index diet in hyperlipidemia: use of traditional starchy foods . Am. J. Clin. Nutr. 46,66-71, 1987c. 21. Jenkins, D.J.A.; Wesson, V.; Wolever, T.M.S.. Wholemeal versus wholegrain breads: proportion of whole or cracked grain and the glycaemic response. Br. Med. J. 297, 958-960, 1988 a . 22. Jenkins, D.J.A.; Wolever, T.M.S.; Buckley, G. . Low glycemic index starchy foods in the diabetic diet. Am. J. Clin. Nutr. 48,248-254, 1988 b . 23. Jenkins, D.J.A.; Wolever, T.M.S.; Vuksan, V.. Nibbling versus gorging : metabolic advantages of increased meal frequency. New Engl. J. Med. 321,929934, 1989. 24. Jenkins, D.J.A.; Wolever, T.M.; Ocana, A.M.; Vuksan, V.; Cunnane , S.C. ; Jenkins, M.; Wong, G.S.; Singer, W.; Bloom, S.R.; Blendis, L.M.. Metabolic effects of reducing rate of glucose ingestion by single bolus versus continuous sipping. Diabetes 39,775-781, 1990. 25. Jenkins, D.J.A.; Ocana, A.; Jenkins, A.L.. Metabolic advantages of spreading the nutrient load : effects of meal frequency in noninsulin-dependent diabetes. Am. J. Clin. Nutr. 55,461-467, 1992. 26. Jenkins, D.J.A.; Wolever, T.M.S.; Rao, A.V.; Hegele, R.A.; Mitchell, S.J.; Ransom, T.P.P.; Boctor, D.L.. Effect on blood lipids of very high intakes of fiber in diets low in saturated fat and cholesterol. New Engl. J. Med. 329,21-26, 1993. 27. Jenkins, D.J.A.; Khan, A.; Jenkins, A.L.. Effect of nibbling versus gorging on cardiovascular risk factors : serum uric acid and blood lipids . Metabolism 44, 549-555, 1995. 28. Jenkins, D.J.; Axelsen, M.; Kendall , C.W.C.; Augustin, L.S.A.; Vuksan, V.; Smith, U.. Dietary fiber, lente carbohydrates and the insulin resistant diseases.

Br. J. Nutr. 83, S157-S163, 2000. 29. Jenkins, D.J.A. Cyril, Kendall, C.W.C.; Augustin, L.S.A. Franceschi, S.; Hamidi, M.; Marchie, A.; Jenkins, A.L.; Axelsen, M.. Glycemic index : overview of implications in health and disease 1-4 . Am. J Clin Nutr 76(suppl):266S-73S, 2002. 30. Jones, P.J.; Leitch , C.A. ; Pederson, R.A.. Meal frequency effects of plasma hormone concentrations and cholesterol synthesis in humans. Am. J. Clin. Nutr. 57, 868-874, 1993. 31. Liu, S.; Willett, W.C.; Stampfer, M.J.. A prospective study of dietary glycemic load, carbohydrate intake, and risk of coronary heart disease in US women. Am J. Clin. Nutr 71:1455-61, 2000. 32. Liu, S.; Willett, W.C.; Stampfer, M.J.; Hu, F.B.; Franz, M.; Sampson, L.;Hennekens, C.H.; Manson, J.E.. A prospective study of dietary glycemic load, carbohydrate intake , and risk of coronary heart disease in US women. Am.J. Clin. Nutr. 71,1455-1461, 2000. 33. Ludwig, D.S.; Majzoub, J.A.; Al-Zahrani, A.; Dallal, G.E.; Blanco, I.; Roberts, S.B.. High glycemic index foods , overeating , and obesity. Pediatrics 103,E26, 1999. 34. McKeown-Eyssen, G.. Epidemiology of colorectal cancer revisited : are serum triglycerides and/or plasma glucose associated with risk? Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 3,687-695, 1994. 35. Nath, K.A.; Ngo, E.O.; Hebbel, R.P.; Croatt, A.J.; Zhou, B.; Nutter, L.M.. Ketoacids scavenge H2O2 in vitro and in vivo and reduce menadione-induced DNA injury and cytotoxicity . Am. J. Physiol. (Cell Physiol.)268:C227-C236. 1995. 36. Przybytkowski E & Averill-Bates, D.A. Correlation between gluthatione and stimulation of the pentose cycle in situ in Chinese hamster ovary cells exposed to hydrogen peroxide. Arch biochem Biophyis ; 325(1):91-98,1996. 37. Salmeron, J.; Ascherio, A.; Rimm, E.B.. Dietary fiber , glycemic load, and risk of NIDDM in men. Diabetes Care 20, 545-550, 1997. 38. Salmeron, J.; Ascherio, A.; Rimm, E.B.. Dietary fiber , glycemic load , and risk of NIDDM in men. Diabetes Care , 20:545-50, 1997 b . 39. Salmeron, J.; Manson, J.E.; Stampfer, M.J.; Colditz, G.A., Wing, A.L.; Willett, W.C.. Dietary fiber , glycemic load , and risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus in women. JAMA, 277:472-7, 1997 a . 40. Tuttle, S.W.; Varnes , M.E. ; Mitchell, J.B.; Biaglow, J.E.. Sensitivity to chemical oxidants and radiation in CHO cell lines deficient in oxidative pentose cycle activity . Int. J. Radiat. Onc. Biol. Phys. 22:671-675, 1992. 41. Wolever, T.M.S.; Nuttell, F.Q.; Lee, R.. Prediction of the relative blood glucose response of mixed meals using the white bread glycemic index. Diabetes. Care, 8, 418-428, 1985 . 42. Wolever, T.M.S.; Jenkins, D.J.A. . The use of the glycemic index in predicting the blood glucose response to mixed meals. Am. J. Clin. Nutr. 43, 167-172, 1986. 43. Wolever, T.M.S.; Jenkins, D.J.A.; Jenkins, A.L.; Josse, R.G.. The glycemic index : methodology and clinical implications. Am. J. Clin. Nutr. 54, 846-854, 1991. 44. Wolever, T.M.S.; Jenkins, D.J.A.; Vuksan, V.; Jenkins, A.L.; Wong, G.S.; Josse, R.G.. Beneficial effect of low-glycemic index diet in overweight NIDDM subjects . Diabetes Care. 15, 562-564, 1992 a . 45. Wolever, T.M.S.; Jenkins, D.J.A.; Vuksan, V.; Jenkins, A.L.; Buckley, G.C.; Wong, G.S.; Josse, R.G.. Beneficial effect of a low-glycaemic index diet in type

2 diabetes. Diabetes. Med. 9, 451-458, 1992 b . 46. Wolever, T.M.S.; Katzman-Relle, L.; Jenkins, A.L.; Vuksan, V.; Josse, R.G.; Jenkins, D.J.A.. Glycaemic index of 102 complex carbohydrate foods in patients with diabetes. Nutr. Res. 14, 651-669, 1994. 47. Wolever, T.M.; Bolognesi, C.. Source and amount of carbohydrate affect postprandial glucose and insulin in normal subjects . J Nutr 126:2798-806, 1996.