Disciplina: Gentica Evoluo Professora: rica

APNDICE Mtodos estat sticos e! "entica do co!porta!ento #$aun Purcell IN%&'D()*' A "entica +uantitativa oferece u!a teoria consistente e v,rios !todos para a investi"ao da etiolo"ia "entica e a!-iental de +ual+uer caracter stica +ue possa ser !ensurada. incluindo traos cont nuos e discretos/ Confor!e discutido no Cap tulo 0. a "entica +uantitativa e a "entica !olecular esto se unindo no estudo dos traos +uantitativos co!ple1os/ E! a!-os os ca!pos. !todos estat sticos e epide!iol2"icos consistentes fora! desenvolvidos para a-ordar u!a srie de +uest3es relacionadas:

's "enes influencia! este resultado4 5ue tipos de efeitos "enticos esto e! operao4 's efeitos "enticos pode! e1plicar as rela3es entre este e outros 'nde os "enes esto locali6ados4 5ue caracter stica7s8 espec fica7s8 dos "enes causa7!8 certos resultados4 's efeitos "enticos opera! i"ual!ente e! diferentes popula3es e

resultados4

a!-ientes4 Este Ap9ndice apresenta al"uns dos !todos +ue esto por tr,s dessas per"untas de !odo a apresentar as -ases l2"icas dos !todos e ta!-! u!a discusso so-re as dire3es +ue este ca!po de pes+uisas est, se"uindo. incluindo a "entica !olecular/ a-ordada tanto a "entica +uantitativa 7co! 9nfase na a-orda"e! de ade+uao do !odelo para esti!ar co!ponentes de vari:ncia co! traos co!ple1os8 +uanto a "entica !olecular 7co! 9nfase nas a-orda"ens da !apea!ento dos "enes8/ Inicia!os por u!a -reve viso "eral de al"u!as das ferra!entas estat sticas +ue so co!u!ente usadas na pes+uisa e! "entica do co!porta!ento: vari:ncia. covari:ncia. correlao. re"resso < !atri6es/ E!-ora no se=a preciso ser u! estat stico plena!ente treinado para usar a !aiorias dos !todos "enticos co!porta!entais. o
lin;a"e

e associao para o

con$eci!ento dos principais conceitos estat sticos su-=acentes > pes+uisa "entica +uantitativa possi-ilita +ue se avalie! as ideias. as $ip2teses e as li!ita3es por tr,s dos !todos/ Depois disso. apresenta!os o !odelo "entico +uantitativo cl,ssico. +ue re? laciona as propriedades de u! "ene co! a variao e! u! fen2tipo +uantitativo/ Este !odelo relativa!ente si!ples for!a a -ase da !aioria dos !todos e! "entica +uantitativa/ E1a!ina!os. ento. co!o a an,lise das correla3es fa!iliares pode ser usada para inferir a nature6a etiol2"ica su-=acente de u! trao. dado nosso con$eci!ento da for!a co!o os "enes funciona!/ ' !odelo -,sico divide a vari:ncia de u! @nico trao e! por3es atri-u veis a efeitos "enticos aditivos. efeitos a!-ientais co!partil$ados e efeitos a!-ientais no co!partil$ados/ 's instru!entos de a=uste ao !odelo e de an,lise de tra=et2ria so apresentados neste conte1to/ %a!-! so levadas e! considerao as a!plia3es do !odelo -,sico: an,lise !ultivariada. an,lise dos e1tre!os e intera3es entre "enes e a!-ientes. por e1e!plo/ Ainal!ente. vere!os co!o as infor!a3es "enticas !oleculares so-re
loci

espec ficos pode! ser incorporadas/ Dessa for!a. a locali6ao cro!ossB!ica dos "enes pode ser !apeada/ Este tra-al$o a-re ca!in$o para o estudo da funo "entica e! n vel !olecular. o pr21i!o passo vital se real!ente +uiser!os sa-er "enes nos fa6e! ser o +ue so!os/ 5(AD&' A/C? MDD(E'# IN%E&A%IF'# DE GEN%ICA D' C'MP'&%AMEN%' 's Mdulos interativos de gentica do comportamento so u!a srie de pro"ra!as interativos de co!? putador aco!pan$ados de "uias de te1to. +ue so pro=etados para trans!itir infor!a3es so-re os !todos de an,lise "entica co!porta!ental !oderna a estudantes e pes+uisadores iniciantes neste ca!po/ Atual!ente. CC !2dulos +ue a-ran"e! o !aterial deste Ap9ndice pode! ser acessados no
site

co!o

nossos

$ttp:GGstat"en/iop/;d/ac/u;G-"i!/ %o!ados e! con=unto. os !2dulos listados a se"uir vo desde os funda!entos estat sticos -,sicos da an,lise "entica +uantitativa at u!a introduo a al"u!as das tcnicas anal ticas !ais avanadas/

Fari:ncia: introdu6 o conceito de vari:ncia. o +ue eia representa. co!o

calculada e co!o pode ser usada para avaliar as diferenas individuais e! al"u! trao +uantitativo/ %a!-! apresentado o conceito de escore padro/

Covari:ncia: de!onstra co!o a covari:ncia estat stica pode ser usada

para representar a associao entre duas !edidas/

Correlao e re"resso: u!a e1plorao da relao entre a vari:ncia. a Matri6es: oferece u! calculador si!ples de !atri6/ Modelo de @nico "ene: apresenta o !odelo -io!trico -,sico usado para

covari:ncia. a correlao e os coeficientes de re"resso/

descrever os efeitos de "enes individuais. e! ter!os de valores "enticos aditivos e desvios da do!in:ncia/

Co!ponentes da vari:ncia ? ACE: ilustra a diviso da vari:ncia nos

co!ponentes "entico aditivo. a!-iental co!partil$ado e a!-iental no co!partil$ado no conte1to de "9!eos MH e DH/

Aa! lias: de!onstra a relao entre vari:ncia "entica aditiva e

do!in:ncia. vari:ncia a!-iental co!partil$ada e no co!partil$ada e correla3es fa!iliares esperadas para diferentes tipos de parentes/

Ade+uao do !odelo I: define u! dia"ra!a si!ples de passos +ue

deve! ser se"uidos para o c,lculo de covari:ncia entre vari,veis o-serv,veis e per!ite +ue o usu,rio a=uste !anual!ente os coeficientes dos passos para encontrar o !odelo !ais ade+uadoI inclui u! !odelo de "9!eos ACE e !odelos anin$ados +ue pode! ser co!parados co! o !odelo ACE co!pleto/

Ade+uao do !odelo J: reali6a a an,lise da pro-a-ilidade !,1i!a de

dados univariados de "9!eos e apresenta as esti!ativas do par:!etro para su-!odelos anin$ados/

An,lise !ultivariada: !odela a etiolo"ia "entica e a!-iental de dois An,lise de e1tre!os: ilustra a an,lise de e1tre!os DA e a das diferenas

traos/

individuais co! o o-=etivo de e1plorar co!o esses dois !todos pode! nos infor!ar so-re as li"a3es entre a variao nor!al e os escores e1tre!os/ Para a+ueles +ue dese=a! aprofundar seu estudo da an,lise estat stica. fornecido u! "uia para a=ud,?lo a co!ear a an,lise dos seus pr2prios dados e ta!-! u! con=unto de dados si!ulados +ue pode! ser usados para e1plorar !ais estes !todos/ #o descritas an,lises "enticas +ue usa! pacotes estat sticos dispon veis co!o o #tata. e ta!-! u!a introduo ao Mx, u! pacote consistente para a ade+uao do !odelo +ue est, dispon vel "ratuita!ente e +ue de autoria de Mi;e Neale/

GENE&AEIDADE# #$aun Purcell desenvolve ferra!entas estat sticas e de co!putao para !odelos de estudos "enticos. deteco de variantes de "enes +ue influencia! traos $u!anos co!ple1os e disseco desses efeitos dentro do conte1to !ais a!plo de outros fatores "enticos e a!-ientais/ Atual!ente professor assistente na Aaculdade de Medicina de Karvard. sediado na (nidade de Gentica Psi+ui,trica e de Neurodesenvolvi!ento do Kospital Geral de Massac$ussets/ %a!-! !e!-ro associado do Instituto Lroad de Karvard and MI% e do seu Iniciativa e! Doa3es Psi+ui,tricas/ Durante a "raduao. de CMMJ a CMMN. estudou psicolo"ia e1peri!ental na (niversidade de '1fordI e! CMM0. teve a oportunidade de desenvolver o interesse por estudos estat sticos en+uanto tra-al$ava para desenvolver seu !estrado e! ci9ncia na (niversit< Colle"e Eondon/ E! CMMO. filiou?se ao Centro para Pes+uisa #ocial Gentica e Psi+uiatria do Desenvolvi!ento. e! Eondres. para iniciar seu P$/D/ co! Pa; #$a! e &o-ert Plo!in. tra-al$ando e! u! pro=eto conce-ido para !apear os
loci

de traos +uantitativos da

ansiedade e depresso/ #eu tra-al$o atual envolve estudos de associao "enB!ica para transtorne -ipolar e es+ui6ofrenia. e ta!-! o desenvolvi!ento de instru!entos para estudos "enB!icos/ Fariao e covariao: descri3es estat sticas das diferenas individuais A "entica do co!porta!ento interessa?se pelo estudo das diferenas individuais: a deteco dos fatores +ue fa6e! co! +ue os indiv duos de u!a populao se=a! diferentes uns dos outros/ Co!o u! pri!eiro passo. ela se interessa por avaliar a i!port:ncia relativa dos fatores "enticos e a!-ientais +ue causa! as diferenas individuais/ Para avaliar a i!port:ncia desses fatores. precisa!os conse"uir !edir as diferenas individuais/ Essa tarefa re+uer u!a teoria estat stica ele!entar/ (!a populao definida co!o o "rupo co!pleto de todos os indiv duos de u! "rupo e! estudo/ E1e!plos de populao vo incluir "rupos co!o todos os $u!anos. todas as !ul$eres a!ericanas entre JP e JN anos no ano JPPP. ou todas as estrelas de u!a "al,1ia/ Pode!os !edir caracter sticas co!o dese!-arao. inteli"9ncia. peso ou te!peratura para cada u! dos indiv duos de u!a populao/ Esta!os interessados e! avaliar co!o essas caracter sticas varia! !asculino versus do se1o fe!inino8/
dentro

das popula3es 7por e1e!plo. entre elas 7por e1e!plo. -e-9s do se1o

crianas do se1o !asculino co! J anos8 e

entre

#e fore! estudados tocos os indiv duos e! u! "rupo. podero ser calculadas e1ata!ente as estat sticas da populao. co!o a !dia ou a vari:ncia/ Contudo. e! "eral no pr,tico +ue se avalie cada indiv duo de u!a populao. portanto recorre!os a u!a
a!ostragem

dos indiv duos/ (! conceito?c$ave na a!ostra"e! +ue. ideal!ente.

ela deve ser o-tida aleatoria!ente/ (!a a!ostra no aleat2ria co!o. por e1e!plo. os JP por cento das !eninas !ais altas de CC anos daria u!a esti!ativa au!entada 7tendenciosa8 da altura !dia das !eninas de CC anos/ (!a esti!ativa da altura !dia !a populao coletada a partir de u!a a!ostra aleat2ria no seria. so-re a mdia tendenciosa/ No entanto. i!portante +ue se recon$ea +ue a !dia esti!ada para u!a populao a!ostral feita co! -ase e! u!a a!ostra aleat2ria pode variar u! pouco e! relao > !dia de toda a populao/ ' ta!an$o dessa variao depender, do ta!an$o da a!ostra e do acaso/ Precisa!os sa-er de +uanto espera!os +ue se=a essa variao. de !odo +ue sai-a!os o +uanto so acuradas as esti!ativas dos par:!etros da populao/ Essa avaliao da preciso de su!a i!port:ncia +uando +uere!os co!parar popula3es/ Depois de definir!os u!a populao. v,rios
par:!etros.

co!o !dia. variao e

vari:ncia. pode! ser descritos para o trao +ue dese=a!os estudar/ I"ual!ente. +uando te!os u!a a!ostra da populao. pode!os calcular a estat stica a partir da a!ostra +ue corresponde aos par:!etros da populao/ Ne! se!pre a !edida da a!ostra a !el$or esti!ativa do par:!etro correspondente > populao/ Essa discrep:ncia distin"ue a estat stica descritiva da inferencial/ Mdia A !dia arit!tica u!a das estat sticas !ais si!ples e !ais @teis/ Ela u!a !edida do centro de u!a distri-uio e a !dia estat stica fa!iliar usada no discurso di,rio/ !uito si!ples de se co!putar. sendo a so!a de todos os valores das o-serva3es dividida pelo n@!ero de o-serva3es na a!ostra: Mi i"ual ao so!at2rio de 1 dividido por N/ onde so!at2rio 1 a so!a de todas as o-serva3es no "rupo de ta!an$o
N/

Estrita!ente falando. a !dia s2 rotulada de !i se ela for co!putada para a populao inteira/ Geral!ente ela ser, calculada a partir de u!a a!ostra. e a !dia de u!a vari,vel. di"a!os 1. escrita co!o 1 -arra/ A !dia especial!ente @til +uando se co!para! "rupos/ Considerando?se u!a esti!ativa de +uanto as !dias so precisas. torna?se poss vel co!parar as !dias de dois ou !ais "rupos/ 's e1e!plos pode! incluir se as !ul$eres so !ais $,-eis

ver-al!ente do +ue os $o!ens. se os ca!undon"os al-inos so !enos ativos do +ue outros ca!undon"os ou se a lu6 se !ove !ais r,pido do +ue o so!/ Al"u!as !edidas f sicas. co!o o n@!ero de !il !etros de precipitao pluvio!trica por ano. so o-via!ente -e! ordenadas. tanto +ue a diferena entre QR e SP !il !etros o !es!o +ue a diferena entre NQ e NN !il !etros. ou se=a. J !il !etros/ Muitas !edidas f sicas t9! a !es!a escala ao lon"o da distri-uio. +ue c$a!ada de escala
de intervalo/

E! pes+uisa co!porta!ental. contudo. fre+uente!ente

dif cil de se o-tere! !edidas +ue este=a! e! u!a escala de intervalo/ Al"u!as !edidas so -in,rias. consistindo si!ples!ente na presena ou aus9ncia de u!a doena ou sinto!a/ A !dia de u!a vari,vel -in,ria co! escore P para ausente e C para presente indica a proporo da a!ostra +ue te! o sinto!a ou doena presente e assi!. !ais u!a ve6. a !dia u! resu!o @til/ Contudo. ne! todas as !edidas pode! ser resu!idas efetiva!ente co!o !dias/ ' pro-le!a co!ea +uando e1iste! v,rias cate"orias ordenadas. co!o TnuncaG>s ve6esGfre+uente!enteGse!preT/ Mes!o +ue esses itens se=a! classificados co!o P. C. J e Q. a !dia nos di6 pouco a respeito das fre+u9ncias e! cada cate"oria/ Esse pro-le!a ainda !aior +uando as cate"orias no pode! ser ordenadas. co!o a afiliao reli"iosa/ A+ui a !dia no teria utilidade al"u!a/ Fari:ncia A vari:ncia u!a estat stica +ue nos di6 o +uanto os escores esto espal$ados/ Esta u!a !edida das diferenas individuais na populao. o foco da !aior parte das an,lises "enticas do co!porta!ento/ As vari:ncias ta!-! so i!portantes +uando se avalia! as diferenas entre as !dias do "rupo/ As an,lises "enticas do co!porta!ento so tipica!ente !enos focadas nas diferenas dos "rupos. e!-ora tais an,lises se=a! centrais para a !aioria das ci9ncias +uantitativas/ Por e1e!plo. u! pes+uisador pode +uerer per"untar se u! "rupo controle difere si"nificativa!ente de u! e1peri!ental e! u!a deter!inada !edida. ou se !eninos e !eninas difere! na +uantidade de co!ida +ue in"ere!/ A testa"e! das diferenas entre as !dias fre+uente!ente reali6ada co! u! !todo estat stico c$a!ado an,lise da vari:ncia 7AN'FA8/ Na verdade. as diferenas individuais so tratadas co! o ter!o TerroT na AN'FA/ A a-orda"e! usual para o c,lculo da vari:ncia. esta-elecida por &/ A/ Ais$er 7CMJJ8. u! dos fundadores da "entica +uantitativa. tirar a !dia dos desvios !dios elevados ao +uadrado/ Ais$er !ostrou +ue a !dia dos desvios ao +uadrado tin$a!

!ais propriedades estat sticas dese=,veis do +ue outras !edidas da vari:ncia +ue pudesse! ser consideradas. tais co!o a diferena !dia a-soluta/ E! particular. o desvio !dio elevado ao +uadrado a estat stica !ais precisa/ ' c,lculo da vari:ncia 7fre+uente!ente escrito co!o s ao +uadrado8 si!ples: C/ J/ Q/ S/ Calcule a !dia/ Considere os escores os desvios e! relao > !dia/ Calcule o +uadrado dos desvios e so!e?os/ Divida a so!a pelo n@!ero de o-serva3es !enos C/

'u. escrito co!o u!a f2r!ula: # ao +uadrado i"ual a so!at2rio de 1 !enos 1 -arra entre par9nteses e elevado ao +uadrado. dividido por N !enos C/ (!a se"unda a-orda"e! co!u!ente utili6ada envolve co!putar a contri-uio de cada o-servao para a vari:ncia e corri"ir para a !dia no final/ Este !todo alternativo produ6 a !es!a resposta. !as ele pode ser !ais eficiente co! o uso do co!putador/ '-serve +ue N !enos C e! ve6 de tcnicas e estat sticas8/ As vari:ncias vo de 6ero e! diante: no e1iste u!a vari:ncia ne"ativa/ (!a vari:ncia 6ero indicaria +ue no $, variao na a!ostra 7isto . todos os indiv duos teria! e1ata!ente o !es!o escore8/ 5uanto !aior a!plitude dos escores. !aior a vari:ncia/ Co! traos -in,rios Tsi!GnoT ou TafetadoGno afetadoT. dif cil !edir a vari:ncia/ Pode!os i!a"inar +ue u! trao -in,rio o-servado por+ue e1iste u!a distri-uio nor!al su-=acente de pro-a-ilidade do trao. causada por efeitos aditivos de u! "rande n@!ero de fatores. cada u! de pe+ueno efeito/ ' trao -in,rio +ue o-serva!os aparece por+ue e1iste u! li!iar. e apenas a+ueles co! pro-a-ilidade aci!a do li!iar e1pressa! o trao/ No pode!os o-servar direta!ente a pro-a-ilidade su-=acente. portanto. pressupo!os +ue ela te! vari:ncia de unidade 7C8/ #e a vari:ncia da distri-uio su-=acente fosse au!entada. si!ples!ente alteraria a proporo de su=eitos +ue esto aci!a do li!iar/ 'u se=a. a alterao da vari:ncia e+uivalente > alterao do li!iar/ E! "eral. co! dados -in,rios no poss vel distin"uir entre altera3es na !dia e altera3es na vari:ncia. !as ser, poss vel se os dados fore! ordinais. co! pelo !enos tr9s cate"orias ordenadas/ Depois de !edir a vari:ncia. a an,lise "entica +uantitativa te! por o-=etivo separ,?la. isto . dividir a vari:ncia total e! partes atri-u veis a co!ponentes "enticos
N

usado para calcular a !dia do

+uadrado do desvio para produ6ir esti!ativas no tendenciosas da vari:ncia 7por ra63es

e a!-ientais/ Essa tarefa re+uer a introduo de outro conceito estat stico. a covari:ncia/ Antes de nos voltar!os para a covari:ncia. fare!os u!a -reve di"resso para considerar u!a outra !aneira de e1pressar escores +ue facilita co!para3es das !dias e vari:ncias/ Escores padroni6ados %ipos diferentes de !edidas t9! escalas diferentes. o +ue pode causar pro-le!as +uando se fa6e! co!para3es entre elas/ Por e1e!plo. as diferenas na altura pode! ser e1pressas e! ter!os !tricos ou co!uns 7i!periais8/ E! u!a populao. o valor a-soluto da vari:ncia da altura vai depender da escala usada para !edi?la/ A unidade de vari:ncia ser, e! cent !etros +uadrados ou pole"adas +uadradas/ #e e1trair!os a rai6 +uadrada da vari:ncia. o-tere!os u!a !edida da e1tenso +ue te! a !es!a unidade do trao o-servado. c$a!ada de
desvio padro 7s8/

' desvio padro ta!-! te! v,rias

propriedades estat sticas convenientes/ #e u! trao for nor!al!ente distri-u do 7curva e! sino8. ento MN por cento de todas as o-serva3es se locali6aro dentro de dois desvios padro e! cada u! dos lados da !dia/ ' e1e!plo da !edida da altura de!onstra as dificuldades +ue pode! ser encontradas +uando +uere!os co!parar !edidas e! escalas diferentes/ No caso das !edidas !tricas e co!uns da altura. +ue !ede! a !es!a coisa. o pro-le!a da escala pode ser facil!ente superado co! o uso de f2r!ulas de converso padro/ E! psicolo"ia. contudo. as !edidas fre+uente!ente no tero u!a escala fi1a/ (! +uestion,rio +ue !ede a e1troverso pode ter u!a escala de P a CJ. de C a CPP ou de !enos S a !ais S/ #e a escala for ar-itr,ria. fa6 sentido +ue se faa co! +ue todas as !edidas ten$a! a !es!a escala padroni6ada/ #upon$a +ue ten$a!os dados so-re dois +uestion,rios confi,veis.
A

L.

+ue

!eie! a e1troverso. cada u! de u!a populao diferente/ Di"a!os +ue a !edida A ten$a u!a variao de P a CJ e u! escore ndio de 0.S. en+uanto a !edida L ten$a u!a variao de P a NP co! u!a !dia de JS/ #e fBsse!os avaliar dois indiv duos. u! co! pontuao R na !edida
A

e D outro co! pontuao QP na !edida

L.

co!o poder a!os

di6er +ual pessoa !ais e1trovertida4 A tcnica !ais co!u!ente utili6ada padroni6ar as !edidas/ A f2r!ula para calcular u! escore padroni6ado 6 a partir de u! escore -ruto 1
: H

i"ual a 1 !enos 1 -arra dividido pela rai6 +uadrada de #1 ao +uadrado onde #1 ao +uadrado a vari:ncia de
1/

'u se=a. e1pressa!os os escores e!

A

unidades de desvio padro/ Por e1e!plo. se calcular!os +ue a !edida

te! u!a

vari:ncia de S. ento o desvio padro ser, rai6 +uadrada de S i"ual a J/ #e e1? pressar!os os escores co!o o n@!ero de desvios padro da !dia. ento u! escore de J unidades do escore -ruto aci!a da !dia na !edida A ser, !ais C unidade de desvio padro/ 's escores -rutos +ue se i"ualare! > !dia do escore -ruto passaro a ser P nas unidades de desvio padro/ (! escore -ruto de 2 se tornar, 7J !enos 0.S8 dividido por J +ue i"ual a !enos J.J/ Assi! sendo. u! escore de R e! u!a !edida A corresponde a u! escore padroni6ado de 7R !enos 0.S8 dividido por J i"ual a P.R unidades do desvio padro aci!a da !dia/ %a!-! pode!os fa6er o !es!o co! a !edida
L.

para +ue possa!os fa6er

co!para3es independentes de escalas entre as duas !edidas de e1troverso/ #e a !edida L tiver u!a vari:ncia de R 7e. portanto. u! desvio padro de rai6 +uadrada de R8 ento o escore -ruto de QP corresponde a u! escore padroni6ado de 7QP !enos JS8 dividido por rai6 +uadrada de R +ue i"ual a J.C/ Pode!os. assi!. concluir +ue o indiv duo L !ais e1trovertido do +ue o indiv duo A. isto . J.C !aior +ue P.R 7Ai"ura A/C8/ Converter as !edidas e! escores padroni6ados ta!-! per!ite testes es? tat sticos da si"nific:ncia dessas diferenas 7teste 68/ AIG(&A A/ C ? Escores padroni6ados/ 's escores -rutos nas duas !edidas no pode! ser e+uiparados direta!ente/ A padroni6ao das duas !edidas para +ue se ten$a u!a !dia de P e u! desvio padro de C facilita a co!parao das !edidas A e L/ Considera?se +ue os testes padroni6ados t9! a propriedade so!a 7eles

6ero

se!pre tero u!a !dia de P8 e unidade de desvio padro 7isto . u! desvio padro de C8/ Co!o =, vi!os. a padroni6ao @til +uando se co!para! !edidas diferentes da !es!a coisa/ Na verdade. a padroni6ao pode ser usada para co!parar !edidas diferentes de coisas diferentes 7por e1e!plo. se u! indiv duo particular !ais e1tre!o e! altura ou e! e1troverso8/ Contudo. e1iste! al"u!as situa3es e! +ue os escores padroni6ados pode! ser en"anosos/ A padroni6ao dentro dos "rupos 7ou se=a. o uso de esti!ativas da !dia e do desvio padro da+uele "rupo8 vai destruir as diferenas entre os "rupos/ %odos os "rupos ter!inaro co! !dia 6ero. o +ue vai ocultar al"u!a variao real entre os "rupos/ '-serve +ue estava i!pl cito no e1e!plo dado +ue as !edidas A e B so prov,veis. e +ue as duas popula3es so e+uivalentes co! respeito > distri-uio da TverdadeiraT e1troverso/

Covari:ncia 'utra estat stica funda!ental +ue est, su-=acente > teoria da "entica do co!porta!ento a covari:nciaI u!a estat stica +ue nos infor!a a respeito da relao entre duas caracter sticas 7di"a!os altura e peso8/ %al estat stica c$a!ada de estat stica
bivariada,

e! contraste co! a !dia e vari:ncia. +ue so a!-as univariadas/ #e duas vari,veis

estivere! associadas 7isto . se elas covariare! =untas8. tere!os ra6o e! acreditar +ue essa covariao ocorre por+ue u!a caracter stica influencia a outra/ 'u ento poder a!os suspeitar +ue a!-as t9! u!a causa co!u!/ Entretanto. a covari:ncia por si s2 no pode nos di6er
por +ue

duas vari,veis esto associadas: ela apenas u!a !edida da

!a"nitude da associao/ A Ai"ura A/J !ostra +uatro rela3es poss veis entre duas vari,veis. U e V. cada u!a das +uais poderia resultar e! u!a covari:ncia si!ilar entre as duas vari,veis/ Por e1e!plo. o-via!ente errado pensar +ue o peso de u! indiv duo
causa

a sua altura. !as =usto di6er +ue a altura de u! indiv duo deter!ina. e! parte. o
todas

seu peso/ Deve ser o-servado +ue preciso cuidado na interpretao de

as

estat sticas/ 's !todos de an,lise das vias 7confor!e revisado anterior!ente8 oferece! u!a oportunidade de co!ear a TdiferenciarT a causao de u!a T!eraT correlao. especial!ente +uando aplicada a con=untos de dados +ue difere! nos fatores "enticos e a!-ientais/ AIG(&A A/J ? Causas de covariao/ Duas vari,veis +ue covaria! por v,rias ra63es: 7a. -8 (!a vari,vel pode causar a outra. ou 7c8 as duas vari,veis pode! ser influenciadas por u!a terceira vari,vel 7C8. ou 7d8 as duas vari,veis pode! influenciar a outra/ A estat stica da covari:ncia no conse"ue discri!inar entre essas alternativas/ (! pri!eiro passo sensato na investi"ao da relao entre duas vari,veis cont nuas co!ear co! u! dia"ra!a/ ' dia"ra!a !ostrado na Ai"ura A/Q representa JPP o-serva3es/ Neste e1e!plo. fica aparente +ue as duas !edidas no so independentes/ 5uando U au!enta 7a escala para U au!enta para a direita8. ve!os +ue os escores e! V ta!-! tende! a au!entar/ A covari:ncia u!a !edida +ue tenta +uantificar este tipo de relao 7assi! co!o a correlao e os coeficientes de re"resso. apresentados anterior!ente8/

AIG(&A A/Q ? Dia"ra!a representando JPP o-serva3es !edidas co! duas vari,veis. U e V/ Co!o se pode ver. U e V no so independentes por+ue as o-serva3es co! valores !ais altos para U ta!-! tende! a ter valores !ais altos para V/ ' c,lculo da covari:ncia feito e! -oa parte da !es!a for!a co!o o c,lculo da vari:ncia/ Entretanto. e! ve6 de elevar ao +uadrado os desvios da !dia. calcula!os o produto cru6ado dos desvios da pri!eira vari,vel co! os da se"unda/ Para co!putar a covari:ncia. poder a!os: C/ J/ Q/ S/ N/ Calcular a !dia de U/ Calcular a !dia de V/ E1pressar os escores co!o desvios das !dias/ Calcular o produto dos desvios para cada par de dados e so!,?los/ Dividir por N !enos C para o-ter u!a esti!ativa da covari:ncia/

Escrita co!o f2r!ula. a covari:ncia : covari:ncia de UV i"ual ao so!at2rio de 1 !enos 1 -arra entre par9nteses ve6es < !enos < -arra entre par9nteses divididos por N !enos C/ 's valores da covari:ncia pode! variar entre !ais e !enos infinito/ Falores ne"ativos si"nifica! +ue os escores de u!a !edida tende! a estar associados a -ai1os escores na outra !edida/ A covari:ncia P si"nifica +ue no e1iste relao linear entre as duas !edidas/ ' fato de a covari:ncia !edir apenas associa3es lineares u!a +uesto i!portante/ Considere os dois dia"ra!as na Ai"ura A/S/ Nen$u! desses dois "rupos de dados -ivariados apresenta associao
linear

entre as duas vari,veis. portanto a!-os t9!

u!a covari:ncia 6ero/ Contudo. e1iste u!a diferena clara entre os dois "rupos de dados: e! u! as o-serva3es so verdadeira!ente independentesI no outro. fica claro +ue as vari,veis esto relacionadas. !as no de u!a for!a linear/ AIG(&A A/S ? Covari:ncia e independ9ncia/ A estat stica da covari:ncia representa a associao linear/ 's dois dia"ra!as representa! "rupos de dados co! u!a covari:ncia 6ero/ 7a8 As duas vari,veis neste "rupo de dados so verdadeira!ente independentesI ou se=a. o valor !dio de u!a vari,vel independente do valor da outra. 7-8 As vari,veis neste "rupo de dados no esto relacionadas linear!ente. !as elas clara!ente no so independentes/

(!a c$ave para o entendi!ento da covari:ncia entender o +ue a f2r!ula para o seu c,lculo est, real!ente fa6endo/ A Ai"ura A/N representa os +uatro +uadrantes do dia"ra!a/ As lin$as de interseco no !eio representa! o valor !dio de cada vari,vel/ 5uando os escores so e1pressos co!o desvios da !dia. todos os +ue esto > es+uerda da lin$a vertical 7ou a-ai1o da lin$a $ori6ontal8 ficaro ne"ativosI todos os valores > direita da lin$a vertical 7ou aci!a da lin$a $ori6ontal8 ficaro positivos/ Assi! sendo. co!o o produto de dois n@!eros positivos e o de dois n@!eros ne"ativos so positivos. e co!o o produto de u! positivo e u! ne"ativo se!pre ne"ativo. a contri-uio +ue cada o-servao fa6 para a covari:ncia depender, do +uadrante e! +ue ela se situar/ As o-serva3es no +uadrante superior direito e inferior es+uerdo 7os dois n@!eros aci!a da !dia e os dois a-ai1o da !dia. respectiva!ente8 daro u!a contri-uio positiva para a covari:ncia/ 5uanto !ais afastada da ori"e! 7o ponto -ivariado onde se d, a interseco das duas !dias8. !aior ser, a contri-uio/ As o-serva3es nos outros dois +uadrantes tendero a decrescer a covari:ncia/ #e todos os pontos de dados -ivariados fosse! distri-u dos i"ual!ente por todo este espao. as contri-ui3es positivas > covari:ncia tenderia! a ser anuladas por u! n@!ero i"ual de contri-ui3es ne"ativas. resultando e! u!a estat stica de covari:ncia pr21i!a a 6ero/ (!a alta covari:ncia positiva si"nificaria +ue a !aior parte de pontos dos dados se situa! no +uadrante inferior es+uerdo e superior direitoI u!a "rande covari:ncia ne"ativa si"nificaria +ue a !aior parte de pontos de dados se situa! no +uadrante superior es+uerdo e inferior direito/ Fari:ncia de u!a so!a A covari:ncia ta!-! i!portante para o c,lculo da so!a de duas vari,veis/ Essa estat stica relevante para a nossa discusso posterior a respeito do !odelo "entico +uantitativo -,sico/ Di"a!os +ue voc9 te! as vari,veis U e V e +ue voc9 con$ece as suas vari:ncias e a covari:ncia entre elas/ 5ual seria a vari:ncia de 7U !ais V84 #e todos os dados estivere! dispon veis. voc9 poder, se decidir por calcular u!a nova vari,vel. +ue a so!a das duas vari,veis. e depois calcular a sua vari:ncia da !aneira co!u!/ 'u ento. se voc9 con$ece apenas a estat stica resu!ida. poder, usar a se"uinte f2r!ula: vari:ncia de U !ais V i"ual a vari:ncia de U !ais vari:ncia de V !ais J ve6es covari:ncia de U.V/ E! outras palavras. a vari:ncia de u!a so!a a so!a de duas vari:ncias !ais duas ve6es a covari:ncia entre as duas !edidas/ #e duas vari,veis no so

correlacionadas. ento o ter!o de covari:ncia ser, 6ero e a vari:ncia da so!a ser, si!ples!ente a so!a das vari:ncias/ Co!o ser, visto !ais adiante. a !ate!,tica da vari:ncia critica na for!ulao do !odelo "entico para a descrio de traos co!ple1os/ AIG(&A A/N ? C,lculo da covari:ncia/ A contri-uio +ue cada o-servao fa6 para a covari:ncia vai depender do +uadrante e! +ue ela cair/ Correlao e re"resso W, vi!os co!o o uso de escores padroni6ados pode a=udar +uando tra-al$a!os co! !edidas +ue t9! escalas diferentes/ 5uando cria!os u! escore padroni6ado. usa!os infor!a3es so-re a vari:ncia de u!a !edida para recolocar na escala os dados -rutos/ Confor!e !encionado anterior!ente. a covari:ncia entre as duas !edidas dependente das escalas dos dados -rutos e pode variar de !ais at !enos infinito/ Pode!os usar as infor!a3es so-re a vari:ncia de duas !edidas para padroni6ar a sua estat stica de covari:ncia de u!a for!a an,lo"a > criao dos escores padroni6ados/ (!a estat stica de covari:ncia padroni6ada desta !aneira c$a!ada de correlao/ A correlao calculada a partir da diviso da covari:ncia pela rai6 +uadrada do produto das duas vari:ncias de cada !edida/ Assi! sendo. a correlao entre UeV( r
quadrado xy) : r xy igual a covarincia de xy dividido pela raiz quadrada de sx ao quadrado e sy ao

onde CovUV a covari:ncia e s1 e s< so as vari:ncias/ #e tanto U +uanto V fore! vari,veis padroni6adas 7isto . sx e sy, e portanto ta!-! s1 ao +uadrado e s< ao +uadrado. a!-as i"uais a C8. ento a correlao ser, a !es!a +ue a covari:ncia 7co!o pode ser visto na f2r!ula apresentada8/ As correla3es 7tipica!ente classificadas co!o r8 se!pre varia! de !ais C at !enos C/ (!a correlao de !ais C indica u!a relao linear positiva perfeita entre duas vari,veis/ (!a correlao de !enos C representa u!a relao linear ne"ativa perfeita/ (!a correlao P si"nifica +ue no $, relao linear entre as duas vari,veis 7da !es!a for!a +ue u!a covari:ncia P si"nifica +ue no $, relao linear8/ ' tipo de correla3es +ue pode!os esperar o-servar no !undo real provavel!ente estar, entre P e !ais C/ Co!o e1ata!ente interpreta!os as correla3es dos valores inter!edi,rios4 (!a correlao. por e1e!plo. de P.S si"nifica +ue as duas !edidas so as !es!as e! SP por cento das ve6es4 E! su!a. no/ ' +ue ela reflete. confor!e visto na e+uao apresentada. a proporo da vari:ncia +ue co!partil$ada pelas duas !edidas/ 7'

+uadrado de u!a correlao. r ao quadrado, u!a estat stica co!u!ente usada +ue indica a proporo da vari:ncia e! u!a vari,vel +ue pode ser prevista por outra/ Para as correla3es entre fa!iliares. !ais aplic,vel a correlao r. +ue representa a proporo da vari:ncia +ue co!u! a todos os !e!-ros da fa! lia/8 A re"resso est, relacionada > correlao. na !edida e! +ue ela ta!-! e1a!ina a relao entre duas vari,veis/ A re"resso se refere > predio, na !edida e! +ue ela per"unta se o con$eci!ento do valor de u!a vari,vel para u! indiv duo nos a=uda a prever +ual ser, o valor e! outra vari,vel/ 's coeficientes de re"resso 7fre+uente!ente c$a!ados de -8 pode! ser calculados co! o uso de u! !todo si!ilar ao usado para os coeficientes de correlao/ ' coeficiente de re"resso de T< e! 1T 7isto . considerando?se U. +ual nossa !el$or $ip2tese para o valor de V8 divide a covari:ncia entre U e V pela vari:ncia da vari,vel 7U8 a partir da +ual esta!os fa6endo a predio 7e! ve6 de padroni6ar a covari:ncia. dividindo pelo produto dos desvios padro de dividido por s1 ao +uadrado/ Considerando?se este coeficiente de re"resso. u!a e+uao relacionando U e F pode ser escrita: V c$apu i"ual a -U !ais c onde
c U

e V8: - i"ual a covari:ncia d 1<

c$a!ado de constante da re"resso/ Confor!e a Ai"ura A/0. essa

e+uao descreve u!a lin$a reta 7a lin$a de re"resso dos ! ni!os +uadrados8 +ue pode ser traada atravs dos pontos o-servados e representa a !el$or predio de V. levando e! considerao as infor!a3es so-re U/ A e+uao si"nifica +ue. se $ouver u! au!ento e! u!a unidade e! U. V vai au!entar e! !dia - unidades/ As e+ua3es de re"resso ta!-! poderia ser usadas para analisar rela3es no lineares !ais co!ple1as entre duas vari,veis/ Por e1e!plo. a vari,vel funo do +uadrado de
5(AD&AD' MAI# LJU MAI# C/

pode ser una

co!o ta!-! do pr2prio

U/

Incluir a!os. portanto o ter!o

U

orde! superior na e+uao para descrever a relao entre

e V: V CKAP( IG(AE

A LCU A'

Esta e+uao descreve u!a lin$a de re"resso dos +uadrados ! ni!os 7ou se=a. u!a curva para-2lica se -C no for i"ual a 6ero8/ E poss vel calcular?se a discrep:ncia. ou erro. entre os valores previstos de V considerando?se U e os verdadeiros valores de V o-servados na a!ostra 7V !enos V c$apu8/ Essas discrep:ncias so c$a!adas de
residuais.

e "eral!ente @til calcular a

vari:ncia dos residuais/ A partir da pri!eira e+uao de re"resso dada anterior!ente. se U e V fosse! total!ente no relacionadas. ento - seria esti!ado pr21i!o de 6ero e c

seria a !dia de vari:ncia de di!inuir/

7por+ue este valor representa a

!el$or pro=eo

de F se voc9 no te!

outras infor!a3es8/ Neste caso. a vari:ncia do erro residual seria a !es!a +ue a
V/

At onde o con$eci!ento de U real!ente a=uda a pro=etar V. o

coeficiente de re"resso se tornar, si"nificativa!ente no 6ero. e ter!o erro ir, AIG(&A A/0 ? &e"resso linear/ A re"resso de u!a lin$a de !el$or ade+uao entre U e F est, representada pela e+uao V c$apu/ Para cada au!ento de unidade e! U. espera!os +ue V au!ente
b

unidades/ As duas -arras verticais representa! os

desvios entre os valores esperados e os valores o-servados de F/ A so!a dos desvios +uadrados usada para calcular a vari:ncia residual de V isto e/ a vari:ncia e! V no =ustificada por U/ A constante de re"resso c representa o valor de V +uando U 6ero 7na ori"e!8/ Pode!os dividir a vari:ncia de u!a vari,vel. V. na parte +ue est, associada co! outra vari,vel U. e na parte +ue independente de U/ E! ter!os de u!a re"resso de V e!
U.

essa diviso est, refletida na vari:ncia dos valores previstos de V 7a vari:ncia de V8 e!

oposio > vari:ncia dos residuais 7a vari:ncia de 7V !enos V c$apu88/ A correlao entre as duas vari,veis pode na verdade ser usada para esti!ar estes valores de u!a !aneira si!ples: s< ao +uadrado i"ual a r ao +uadrado ve6es s< e s < !enos < c$apu ao +uadrado i"ual a C !enos r ao +uadrado ve6es s< ao +uadrado/ (!a tcnica co!u! -aseada na re"resso pode ser usada para Tre"redirT ou Ta=ustarT os efeitos de u!a vari,vel so-re outra/ Por e1e!plo. pode!os +uerer estudar a relao entre a $a-ilidade ver-al e o "9nero nas crianas/ Entretanto. ta!-! sa-e!os +ue a $a-ilidade ver-al est, relacionada co! a idade. !as no +uere!os +ue os efeitos da idade confunda! essa an,lise/ Pode!os calcular u!a !edida da $a-ilidade ver-al +ue este=a a=ustada > idade reali6ando u!a re"resso da $a-ilidade ver-al so-re a idade/ Para todos os indiv duos. su-tra !os seu valor previsto 7considerando a idade8 do seu valor o-servado para criar u!a vari,vel nova +ue represente a $a-ilidade ver-al se! os efeitos da variao relacionada co! a idade: a nova vari,vel no vai se correlacionar co! a idade/ #e na a!ostra $ouver diferenas !dias e! idade entre !eninos e !eninas. ento os seus efeitos na $a-ilidade ver-al tero sido efetiva!ente re!ovidos/ Matri6es

A pessoa +ue l9 arti"os e! peri2dicos e livros so-re "entica do co!porta!ento !ais cedo ou !ais tarde provavel!ente vai se deparar co! as !atri6es: Te! lin;a"e de 5%Es a
!atri6

de vari:ncia?covari:ncia entre ir!os !odelada e! ter!os de alelos

co!partil$ados +ue so id9nticos nos descendentesT ou Ta !atri6 das !dias "enot picas pode ser o-servada///T/ ' +ue so !atri6es e por +ue as utili6a!os4 Esta seo apresenta u!a -reve introduo >s !atri6es colocando essas frases no conte1to/ As
!atri6es

so co!u!ente usadas e! Gentica do Co!porta!ento para or"ani6ados e! lin$as e colunas/ Por e1e!plo.

representar infor!a3es de u!a !aneira concisa e f,cil de !anipular/ (!a !atri6 si!ples!ente u! -loco de
ele!entos

coluna C: QS. N0. 0NI coluna J: JQ. CO. QR u!a !atri6 co! tr9s lin$as e duas colunas/ %ipica!ente. u!a !atri6 ser, or"ani6ada de for!a tal +ue cada lin$a e cada coluna ten$a u! si"nificado associado/ Nesse e1e!plo. a !atri6 reflete os escores de tr9s estudantes 7cada lin$a representando u! estudante8 nos e1a!es de In"l9s e Aranc9s 7a pri!eira coluna representando o escore e! In"l9s e a se"unda e! Aranc9s8/ 's ele!entos so "eral!ente inde1ados pela sua lin$a e coluna: ei= refere?se ao escore do estudante i no teste =/ A !atri6 apresentada representa os dados -rutos/ De for!a si!ilar. a planil$a de valores e! pro"ra!as estat sticos
co!o #P##

pode ser pensada co!o u!a "rande !atri6/

%alve6 a for!a de !atri6 !ais co!u!ente encontrada se=a a !atri6 de correlao. +ue usada para representar estat sticas descritivas de dados -rutos 7correla3es8 de u! !odo ordenado/ E! u!a !atri6 de correlao. o ele!ento na lin$a i e coluna = representa a correlao de pares entre as vari,veis i e =/ Esta u!a !atri6 de correlao entre tr9s vari,veis diferentes: coluna C: C.PP. P.OQ. P.CSI coluna J: P.OQ. C.PP. P.QOI coluna Q: P.CS. P.QO. C.PP/ As !atri6es de correlao t9! v,rias propriedades facil!ente recon$ec veis/ Pri!eiro. u!a !atri6 de correlao se!pre ser, +uadrada. tendo o !es!o n@!ero de lin$as e colunas/ Para vari,veis n. a !atri6 de correlao ser, u!a !atri6 n ve6es n/ A dia"onal de u!a !atri6 +uadrada o con=unto de ele!entos para os +uais o n@!ero de lin$as i"ual ao n@!ero de colunas/ Portanto. e! ter!os de correla3es. esses ele!entos representa! a correlao de u!a vari,vel co! ela !es!a. +ue se!pre ser, C/ Al! disso. as !atri6es de correlao se!pre sero si!tricas e! relao > dia"onal. ou se=a. o ele!ento
rtj

i"ual a rji. Essa si!etria representa o si!ples fato de +ue a correlao entre A e L a
L

!es!a +ue a correlao entre

A/

E pr,tica co!u! no se escrever os ele!entos

redundantes da parte superior e1terna da dia"onal caso se sai-a +ue u!a !atri6

si!trica/ A nossa !atri6 de correlao ento escrita: coluna C: C.PP. P.OQ. P.CSI coluna J: C.PPI P.QOI coluna Q: C.PP/ As !atri6es de correlao so fre+uente!ente apresentadas e! arti"os de peri2dicos e! for!a ta-ular para resu!ir as an,lises de correlao/ (! tipo inti!a!ente relacionado de !atri6 +ue ocorre co! !ais fre+u9ncia e! an,lise "entica do co!porta!ento a !atri6 de
vari:ncia?covari:ncia/

No lu"ar das
n

correla3es. os ele!entos de u!a !atri6 de vari:ncia?covari:ncia n ve6es

so as

vari:ncias n ao lon"o da dia"onal e as covari:ncias 7n !enos C8 vezes n dividido por 2 n na parte inferior e1terna da dia"onal/ (!a !atri6 de correlao u!a !atri6 de vari:ncia? covari:ncia
padroni6ada.

assi! co!o u!a correlao u!a covari:ncia padroni6ada/ A

!atri6 de vari:ncia?covari:ncia para as tr9s vari,veis na !atri6 de correlao apresentada anterior!ente seria: coluna C: J.QJ. C.SQ. P.SQI coluna J: C.0S. P.MRI coluna Q: S.JC/ (!a !atri6 de vari:ncia?covari:ncia pode ser transfor!ada e! u!a !atri6 de correlao: ri= i"ual a vi= dividido por rai6 +uadrada de vii ve6es v==. onde ri= so os ele!entos novos da !atri6 de correlao e vi= so os ele!entos da !atri6 de vari:ncia? covari:ncia/ Essa essencial!ente u!a refor!ulao da e+uao para o c,lculo das correla3es dadas aci!a e! notao de !atri6/ '-serve +ue e! u!a !atri6 de correlao so perdidas as infor!a3es so-re a !a"nitude relativa das vari:ncias entre as diferentes vari,veis 7por+ue todas elas so padroni6adas e! C8/ No entanto. confor!e !encionado anterior!ente. co!o as correla3es no so dependentes da escalaI elas so !ais f,ceis de interpretar do +ue as covari:ncias e. portanto. !el$ores para prop2sitos descritivos/ As !atri6es pode! ser adicionadas ou su-tra das u!as das outras. desde +ue todas as !atri6es ten$a! o !es!o n@!ero de lin$as e de colunas: Matri6 C: coluna C: S e CI coluna J: !enos N e JI !ais Matri6 J: coluna C: !enos J e PI coluna J: 1 e 6I i"ual a coluna C: J e CI coluna J: 1 !enos N e 6 !ais J/ '-serve +ue a+ui os ele!entos das !atri6es no so si!ples ter!os nu!ricos/ Eles pode! ser to co!ple1os +uanto voc9 dese=ar/ A -ele6a da notao de u!a !atri6 poder!os rotular !atri6es de !odo +ue elas possa! se referir a !uitos ele!entos co! u!a si!ples letra. di"a!os. A/ As !atri6es "eral!ente so escritas e! ne"rito/ Matri6 A i"ual a coluna C: S e CI coluna J: !enos N e J/ Matri6 L i"ual a coluna C: !enos J e PI coluna J: 1 e </

Matri6 A !enos L i"ual a coluna C: 0 e CI coluna J: !enos N e JI coluna Q: !enos 1 e !enos </ As outras opera3es de ,l"e-ra co!uns co! !atri6 so a !ultiplicao. a inverso e transposio/ A !ultiplicao de !atri6es no funciona da !es!a for!a +ue a adio de !atri6es 7a+uele tipo de !ultiplicao de ele!ento por ele!ento na verdade c$a!ada de produto de Kronec er!. Diferente!ente da !ultiplicao nor!al. e! +ue a i"ual a ba,

na !ultiplicao de !atri6es AL diferente de LA/ Para +ue A se=a

!ultiplicada por L. a !atri6 A deve ter o !es!o n@!ero de colunas +ue L te! de lin$as/ A !atri6 resultante ter, tantas lin$as +uanto A e tantas colunas +uanto L/ Cada ele!ento a so!a dos produtos de cada lin$a de A e cada coluna de L/ ' e+uivalente > diviso c$a!ado !atri6 de inverso e co!ple1o de calcular. especial!ente para !atri6es "randes/ #o!ente as !atri6es +uadradas t9! u! inverso. escrito A elevado a !enos C/ A inverso de !atri6es dese!pen$a u! papel central na soluo de pro-le!as de ade+uao do !odelo/ Ainal!ente. a transposio de u!a !atri6. A l nea. a !atri6 A. !as co! lin$as e colunas trocadas/ Assi! sendo. se A for u!a !atri6 de Q por J. ento A l nea ser, u!a !atri6 de J por Q/ E1iste! !uitas outras opera3es +ue pode! ser reali6adas co! !atri6es al! dos e1e!plos si!ples a+ui apresentados/ Contudo. a fa!iliari6ao -,sica co! os tipos de !atri6es e opera3es co! elas @til pelo !enos pare se sa-er +ue. +uando arti"os e livros de "entica do co!porta!ento se refere! a !atri6es. eles no esto necessaria!ente falando de al"u!a coisa co!plicada/ A utilidade principal das !atri6es a conveni9ncia da sua apresentao/ o si"nificado real dos ele!entos +ue o i!portante/ GEN%ICA 5(AN%I%A%IFA ' !odelo -io!trico 5uando di6e!os +ue u! trao $erd,vel ou "entico. esta!os +uerendo di6er +ue pelo !enos u! "ene te! u! efeito !ensur,vel so-re a+uele trao/ E!-ora a !aioria dos traos co!porta!entais parea depender de !uitos "enes. ainda assi! i!portante +ue se revise! as propriedades de u! @nico "ene. por+ue os !odelos !ais co!ple1os so constru dos so-re essas funda3es/ Co!eare!os e1a!inando o !odelo "entico +uantitativo -,sico +ue descreve !ate!atica!ente -ases "enticas e a!-ientais de u! trao/

Alelo e "en2tipo ' par de alelos +ue u! indiv duo carre"a e! u! locus particular constitui o +ue c$a!a!os de "en2tipo para a+uele locus/ I!a"ine +ue. e! u! locus particular. duas for!as de u! "ene. deno!inadas
A"

#2

7este seria c$a!ado de u!

locus biallico!,

e1ista! na

populao/ Co!o os indiv duos t9! duas c2pias de cada "ene 7u! do pai e outro da !e8. eles tero u! dos tr9s "en2tipos: eles pode! ter dois alelos A" ou dois A2. e! cu=o caso se di6 +ue so $o!o6i"otos para a+uele alelo particular/ 'u ento. pode! carre"ar u!a c2pia de cada alelo. e! cu=o caso se di6 +ue eles so $etero6i"otos para a+uele locus/ Escrever a!os os tr9s "en2tipos co!o diferente. AA. Aa e aa8/ Para os loci -iallicos. os dois alelos vo ocorrer na populao e! fre+u9ncias particulares/ #e cont,sse!os todos os alelos e! u!a populao e tr9s +uartos fosse! AC ento dir a!os +ue A. teria u!a fre+u9ncia allica de P.ON/ Co!o essas fre+u9ncias deve! so!ar C. sa-e!os +ue A. te! u!a fre+u9ncia de P.JN/ pr,tica co!u! denotar as fre+u9ncias allicas de u! locus -iallico co!o p e + 7portanto. a+ui p a fre+u9ncia allica do alelo AC. +ue P.ON. e + a fre+u9ncia de #2, +ue P.JN8/ Eevando isso e! considerao. pode!os predi6er as fre+u9ncias "enot picas/ Aor!al!ente. se os dois alelos A. e A2 tivere! fre+u9ncias allicas p e + diferentes. ento. co! parea!ento aleat2rio. esperar a!os o-servar os tr9s "en2tipos ACAC. ACAJ e AJAJ e! fre+u9ncias p ao quadrado, 2pq e + ao quadrado, respectiva!ente/ Falores "enot picos A se"uir. precisa!os de u!a for!a para descrever +ual+uer efeito dos alelos e! u! locus. se=a e! +ual locus este=a!os interessados/ Di6?se +ue u!
locus AC#", #"#2

e AJAJ 7ou. usando u!a notao

est,

associado a

u!

trao se al"uns dos seus alelos estivere! associados a diferentes valores e! relao > !dia da+uele trao na populao/ Para doenas +ualitativas 7isto . doenas +ue esto presentes ou ausentes8. pode ser necess,rio e suficiente u! @nico alelo para desenvolver a doena/ Neste caso. o alelo +ue predisp3e > doena a"e de u!a !aneira do!inante ou recessiva/ Portar u! alelo do!inante resultar, na doena. independente!ente do outro alelo na+uele
locusI

inversa!ente. se o alelo +ue predisp3e! > doena for recessivo.

ento a doena s2 se desenvolver, e! indiv duos $o!o6i"otos para a+uele alelo/ Contudo. para u! trao +uantitativo. precisa!os de u!a for!a de especificar o
+uanto

u! alelo afeta o trao/ Considerando?se apenas u! locus co! dois alelos. AC e AJ.

defini!os o valor !dio de u! dos $o!o6i"otos 7di"a!os ACAC8 co!o !dio do outro $o!o6i"oto 7AJAJ co!o
menos a. $

e o valor

valor do $etero6i"oto 7ACAJ8

deno!inado d e dependente do !odo de ao do "ene/ #e no e1istir do!in:ncia. d ser, 6ero 7ou se=a. o ponto !dio dos escores dos dois $o!o6i"otos8/ #e o alelo AC for do!inante e! relao a
A2,

ento d ser, !aior do +ue 6ero/ #e a do!in:ncia for

co!pleta 7isto . se o valor o-servado para ACAJ for i"ual a ACAC8. ento d i"ual a !ais a.

Efeitos aditivos 's valores "enot picos o-servados para u! @nico

locus

pode! ser definidos e!

ter!os de u! valor "entico aditivo e u! desvio de domin%ncia. $ valor "entico aditivo de u! locus se relaciona ao efeito !dio de u! alelo/ Confor!e ilustrado na Ai"ura A/O. o valor "entico aditivo o valor "enot pico esperado e! funo do n@!ero de u! alelo particular 7di"a!os. A.8 na+uele locus. se=a P.C ou J 7cada alelo AC au!enta o escore de u! indiv duo e! unidades A8/ 's valores "enticos aditivos so i!portantes na "entica do co!porta!ento por+ue representa! at +ue ponto os "en2tipos se reprodu6e! de for!a si!ilar dos pais para os descendentes/ #e u! "enitor te! u!a c2pia de u! deter!inado alelo. di"a!os AC. ento cada descendente te! NP por cento de c$ance de rece-er u! alelo AC/ #e u! descendente rece-er u! alelo A", ento o seu efeito aditivo vai contri-uir para o fen2tipo na !es!a proporo +ue ele contri-uiu para o fen2tipo do "enitor/ 'u se=a. ele levar, a u! au!ento na se!el$ana do fen2tipo entre pai?fil$o. independente!ente a presena de outros alelos na+uele locus ou e! outros loci/ AIG(&A A/O Falores "enticos aditivos/ ' n@!ero de alelos A. predi6 os valores "enticos aditivos/ Co!o no $, do!in:ncia 7e presu!indo?se u!a fre+u9ncia allica i"ual8. os valores "enticos aditivos so i"uais aos valores "enot picos/ 7A. valor adicionado por cada alelo AC8/ Desvio de do!in:ncia A do!in:ncia e1pressa at +ue ponto os efeitos dos alelos e! u! locus no Tse so!a!T si!ples!ente para produ6ir valores "enot picos/ ' desvio de do!in:ncia a diferena entre os valores "enot picos reais e o +ue seria esperado so- u! !odelo

estrita!ente aditivo/ A Ai"ura A/R representa os desvios 7c$a!ados de D8 dos valores "enot picos esperados 7ou aditivos8 a partir dos valores "enot picos reais +ue ocorre! se $ouver u! efeito de do!in:ncia no locus/ A vari:ncia de do!in:ncia "entica representa a influ9ncia "entica +ue no se reprodu6iu de for!a si!ilar do pai para o fil$o/ Di6er +ue o efeito de u! de alelos na+uele
locus

envolve

do!in:ncia e+uivalente a di6er +ue o valor "enot pico de u! indiv duo resulta da
co!-inao locus

particular/ Entretanto. os descendentes rece-e! apenas

u! alelo de cada "enitor. no u!a co!-inao de dois alelos/ Portanto. a influ9ncia "entica devida > do!in:ncia no ser, trans!itida de pai para fil$o/ Dessa for!a. os valores "enticos aditivos e de do!in:ncia so definidos de !odo a sere! independentes uns dos outros/ AIG(&A A/R ? Desvios de do!in:ncia/ 's valores "enot picos 7c rculos8 se desvia! dos valores esperados so- u! !odelo aditivo 7cru6es8 +uando e1iste do!in:ncia 7isto . d diferente de P 7D. desvio do esperado atri-u do > do!in:ncia/8 Modelo poli"9nico Pode!os no s2 considerar os efeitos aditivos e no aditivos e! u! @nico locus. co!o ta!-! pode!os so!ar esses efeitos entre loci/ Este conceito a ess9ncia da e1tenso poli"9nica do !odelo de @nico "ene/ Assi! co!o os valores "enticos aditivoI so o so!at2rio da !dia dos efeitos de dois alelos e! u! @nico locus. eles ta!-! pode! ser so!ados nos !uitos loci +ue pode! influenciar u! car,ter fenot pico particular/ I"ual!ente. os desvios de do!in:ncia dos valores "enticos aditivos ta!-! pode! ser so!ados e! todos os loci +ue influencia! u! car,ter/ Assi!. relativa!ente f,cil "enerali6ar o !odelo de "ene @nico para u! !odelo poli"9nico co! !uitos loci, cada u! co! seus pr2prios efeitos aditivos e no aditivos/ #e"undo u! !odelo aditivo. o efeito "entico G so-re o fen2tipo representa a so!a dos efeitos de diferentes loci/
& igual a &" mais &2 mais ... mais &n.

Essa e1presso su"ere +ue os efeitos de diferentes alelos si!ples!ente se so? !a!. ou se=a. no e1iste interao entre alelos onde o efeito de u! alelo. di"a!os GC. se=a !odificado pela presena do alelo co! efeito GJ/ ' !odelo poli"9nico precisa levar e! conta a possi-ilidade de +ue os efeitos de diferentes loci no se so!a! de for!a independente. !as intera"e! u! co! o outro. u!a interao c$a!ada de
epistasia/

Por

e1e!plo. i!a"ine dois

loci.

cada u! co! u! alelo +ue au!enta o escore de u!

indiv duo e! C ponto e! u! deter!inado trao/ #e no $ouver ep stase. ter u! alelo de risco e! a!-os os loci au!entar, o escore e! J pontos/ Contudo. se $ouver ep stase. ter alelos de risco nos dois loci possivel!ente levar, a u! au!ento de CP pontos/ A ep stase. portanto. co!plica a an,lise. !as e1iste evid9ncia de +ue tais fenB!enos pode! ser !uito relevantes para certos traos co!ple1os/ E! outras palavras. a do!in:ncia u!a interao intraloci entre os alelos. en+uanto a ep stase a interao
loci/ interloci.

ou se=a. entre os

A contri-uio "entica total para u! fen2tipo G. +ue a so!a de todos os efeitos "enticos aditivos interao epist,tica I: G i"ual a A !ais D !ais I/ Modelo dos valores fenot picos e co!ponentes da vari:ncia A teoria da "entica +uantitativa afir!a +ue o fen2tipo de cada indiv duo co!posto de contri-ui3es "enticas e a!-ientais/ Nen$u! fen2tipo co!porta!ental ser, inteira!ente deter!inado por efeitos "enticosI portanto. se!pre deve!os esperar u! efeito a!-iental E 7do in"l9s: environ!ent8. o +ual ta!-! inclui erro de !edida. no fen2tipo A/
E! A.

todos os desvios de do!in:ncia

e todos os efeitos da

ter!os al"-ricos. A i"ual a G !ais E onde. por conveni9ncia. pressupo!os +ue A representa o desvio individual e!

relao > !dia da populao e! ve6 de u! escore a-soluto/ De +ual+uer for!a. a "entica do co!porta!ento no est, pri!aria!ente interessada no escore de u! indiv duo/ Ao contr,rio. o foco est, na e1plicao das causas das diferenas fenot picas e! u!a populao/ Por e1e!plo. por +ue al"uns indiv duos so !ais e1trovertidos do +ue outros4 'u por +ue al"uns so alcoolistas4 Na verdade. !uitas ve6es no $, u!a for!a direta de se deter!inar a !a"nitude relativa dos desvios "enticos e a!-ientais de +ual+uer indiv duo. se no o-tiver!os o DNA dos outros indiv duos/ Contudo. e! u!a a!ostra de indiv duos. especial!ente da+ueles co! parentesco "entico. poss vel esti!ar as vari:ncias dos ter!os A. G e E/ Essa a-orda"e! c$a!ada de a-orda"e! dos co!ponentes de vari:ncia e se -aseia na e+uao +ue nos !ostrou co!o calcular a vari:ncia de u!a so!a/ Ee!-re!os +ue: vari:ncia de U !ais V i"ual a vari:ncia de U !ais vari:ncia de V !ais J ve6es covari:ncia de U.V/

Invertendo essa e1presso. ela nos d, u! !todo para dividir a vari:ncia de u!a vari,vel +ue u! co!posto de partes constituintes/ 'u se=a. nosso o-=etivo Tdeco!por a vari:nciaT de u! trao era partes constituintes das ori"ens "entica e a!-iental da variao/ Para si!plificao. no va!os considerar a epistasiaI portanto. A i"ual a G !ais E i"ual a A !ais D !ais E. A vari:ncia de A i"ual > so!a da vari:ncia dos co!ponentes separados.
A.

' e E. !ais duas ve6es a covari:ncia entre eles: vari:ncia de A i"ual a

vari:ncia de A !ais D !ais E/ Fari:ncia de A i"ual a vari:ncia de A !ais vari:ncia de D !ais vari:ncia de E !ais J ve6es covari:ncia de A.D !ais J ve6es covari:ncia de A.E !ais J ve6es covari:ncia de D.E/ No in cio parece de dif cil !anipulao. at nos dar!os conta de +ue pode!os usar al"u!as suposi3es te2ricas do nosso !odelo para restrin"ir esta e+uao/ Por definio. as influ9ncias "enticas aditivas so independentes dos desvios de do!in:ncia/ 'u se=a. Cov7A.D8 ser, necessaria!ente i"ual a 6ero. portanto este ter!o pode ser dei1ado de fora do !odelo/ 'utra suposio +ue pode!os +uerer fa6er 7!as +ue no necessaria!ente verdadeira8 +ue as influ9ncias "enticas e a!-ientais no so correlacionadas/ Isto e+uivalente a di6er +ue Cov7A. E8 e Cov7D. E8 so i"uais a 6ero e por isso pode! ser dei1ados de fora do !odelo/ Fere!os posterior!ente +ue e1iste! !otivos detal$ados para +ue essa suposio possa no ser !antida. o +ue c$a!ado de
correlao "enes?a!-iente/

Mas. por en+uanto. o nosso !odelo si!plificado se

escreve co!o: vari:ncia de A i"ual a vari:ncia de A !ais vari:ncia de D !ais vari:ncia de E/ (!a o-servao so-re a notao: as vari:ncias so fre+uente!ente escritas de outras for!as/ Por e1e!plo. a+ui n2s si!-oli6a!os a vari:ncia "entica aditiva co!o Far7A8/ Co!o vere!os. este ter!o fre+uente!ente escrito de !aneira diferente. dependendo do conte1to 7principal!ente por ra63es $ist2ricas8/ Na ade+uao de !odelo for!al. poderia ser usada a letra "re"a !in@scula si"!a ao +uadrado co! u! s !-olo su-scrito 7aX8/ (! valor si!ilar calculado no conte1to de co!parao de correla3es fa!iliares 7$erda-ilidade no sentido estrito. apresentada posterior!ente8 tradicional!ente si!-oli6ado co!o $ ao quadrado, en+uanto escrito co!o a ao +uadrado no conte1to da an,lise dos ca!in$os 7ta!-! a ser apresentada posterior!ente8/ Na !aioria das circunst:ncias. contudo. todos eles se refere!. "rosso !odo. > !es!a coisa/ E! concluso. poderia parecer +ue no conse"ui!os !uitas coisas ao si!ples!ente levar e! considerao as vari:ncias e! ve6 dos valores/ No entanto.

co!o ser, discutido. os !todos e! "entica +uantitativa pode! usar estes !odelos para fa6er a esti!ativa da contri-uio relativa das influ9ncias "enticas e a!-ientais para a vari:ncia fenot pica/ Fariao a!-iental Co!o a nature6a dos efeitos a!-ientais !ais variada e !ut,vel do +ue a nature6a su-=acente da influ9ncia "entica. no poss vel deco!por este ter!o e! partes constituintes de u!a !aneira si!ples/ Isto . se detecta!os influ9ncia "entica. sa-ere!os +ue este efeito deve ser o resultado de pelo !enos u! "eneI e sa-ere!os al"u!a coisa so-re as propriedades dos "enes/ Entretanto. se detecta!os influ9ncia a!-iental e! u! trao. no pode!os presu!ir !ecanis!o al"u!/ Por!. a "entica do co!porta!ento capa6 de investi"ar as influ9ncias a!-ientais de duas !aneiras principais/ Co!o va!os ver !ais adiante. estudos -aseados e! fa! lias. cu=as a!ostras so de "9!eos ou parentes adotivos. per!ite! +ue as influ9ncias a!-ientais se=a! divididas entre as +ue so co!partil$adas pelos parentes 7isto . a+uelas +ue fa6e! co! +ue os parentes se=a! parecidos uns co! os outros8 e as +ue so no co!partil$adas 7isto . a+uelas +ue no fa6e! co! +ue os parentes se=a! parecidos uns co! os outros8/ Este tipo de an,lise no est, no n vel das vari,veis a!-ientais espec ficas !ensuradas/ (!a se"unda a-orda"e! !edir real!ente u! aspecto espec fico do a!-iente 7por e1e!plo.
estatus

socioeconB!ico parental ou conte@do nutricional da dieta8 ?e

incorpor,?lo > an,lise "entica/ Por e1e!plo. pode!os +uerer dividir a variao no trao devido > ori"e! a!-iental !edida se considerar!os +ue ela representa u!a causa de vari:ncia do ru'do no trao 7isto . trat,?la co!o u!a covariada8/ 'u. ento. pode!os acreditar +ue u! a!-iente se=a i!portante na e1presso da influ9ncia "entica/ Por e1e!plo. poder a!os suspeitar +ue o estresse provoca vulnera-ilidades "enticas +ue leva! > depresso/ Assi! sendo. poderia ser esperado +ue a depresso apresentasse !aior influ9ncia "entica e! indiv duos +ue e1peri!enta! estresse/ Nesse caso. no ir a!os +uerer nos adaptar aos efeitos da vari,vel a!-iental/ %al circunst:ncia c$a!ada de interao "enes?a!-iente 7interao
G

ve6es E8/ E! ter!os de !odelo

"entico +uantitativo. A i"ual a G !ais E !ais G ve6es E onde 7G ve6es E8 no representa necessaria!ente u!a !ultiplicao entre efeitos. !as al"u! efeito interativo de "enes e a!-iente +ue independente dos seus efeitos principais/

Esti!ativa dos co!ponentes de vari:ncia Na seo anterior. analisa!os u! !odelo -io!trico si!ples. descrevendo a variao e! fen2tipos o-servados e! ter!os de v,rias ori"ens de variao "entica e a!-iental/ Nesta seo. considera!os co!o pode!os usar dados fa!iliares para fa6er a esti!ativa dos par:!etros?c$ave de tais !odelos. co! u! foco na $erda-ilidade +uando esti!ada a partir do cl,ssico estudo de "9!eos. introdu6indo a esti!ativa da pro-a-ilidade !,1i!a e a ade+uao de !odelo/ &enes e fa! lias At a"ora. !onta!os u! !odelo "entico "eral da etiolo"ia da variao e! u! trao entre os indiv duos/ (! passo i!portante na "entica +uantitativa incorporar con$eci!entos das leis -,sicas de $ereditariedade +ue nos per!ita! a!pliar nosso !odelo para incluir a covari:ncia entre os parentes/ Conceitual!ente. a !aior parte das an,lises e! "entica do co!porta!ento contrasta a se!el$ana fenot pica entre indiv duos aparentados 7+ue !edida8 co! a sua se!el$ana "entica 7+ue con$ecida a partir da "entica8/ #e os indiv duos +ue t9! u! parentesco "entico !ais pr21i!o ta!-! tendere! a ser !ais parecidos e! u! trao !ensurado. ento essa tend9ncia evidencia +ue o trao $erd,vel ? ou se=a. o trao pelo !enos parcial!ente influenciado pelos "enes/ 5uando estuda!os fa! lias. no esta!os interessados apenas na vari:ncia de u! trao/ ' foco principal est, ria covari:ncia entre os parentes/ Fi!os anterior!ente co!o pode!os estudar duas vari,veis. co!o altura e peso e inda"ar se elas esto associadas u!a co! a outra/ Da !es!a for!a. as covari:ncias e correla3es ta!-! pode! ser usadas para inda"ar se u!a vari,vel @nica est, associada entre os !e!-ros da fa! lia/ Por e1e!plo. ir!os e ir!s tende! a ser parecidos na altura ou no4 #e !ed sse!os a altura e! pares de ir!os. poder a!os calcular a covari:ncia entre a altura de u! indiv duo e a do seu ir!o/ #e a covari:ncia fosse i"ual a 6ero. isso si"nificaria +ue ir!os e ir!s no t9! u!a pro-a-ilidade !aior de ter alturas si!ilares do +ue +uais+uer dois indiv duos no aparentados escol$idos aleatoria!ente na populao/ #e a covari:ncia for !aior do +ue 6ero. isso si"nifica +ue indiv duos !ais altos tende! a ter ir!os e ir!s !ais altos/ A an,lise "entica +uantitativa tenta deter!inar +uais so os fatores +ue pode! fa6er co! +ue os parentes se=a! parecidos. sua nature6a co!partil$ada e a sua criao co!partil$ada/

Parentesco "entico nas fa! lias (! indiv duo te! duas c2pias de cada "ene. u! $erdado do pai e outro da !e/ 5uando u! indiv duo trans!ite u!a c2pia de cada "ene para a sua descend9ncia. e1iste u!a c$ance i"ual de +ue o "ene $erdado do pai ou o $erdado da !e se=a trans!itido/ A partir desses dois fatos si!ples. pode!os calcular a proporo esperada de co!partil$a!ento de "enes entre indiv duos de diferentes parentescos "enticos/ 's ir!os +ue co!partil$a! os dois pais -iol2"icos vo co!partil$ar nen$u!. u! ou dois alelos e! cada locus/ Para os loci autossB!icos. e1iste u!a c$ance de NP por cento de +ue os ir!os co!partil$e! o !es!o alelo paterno 7duas for!as de co!partil$ar. duas for!as de no co!partil$ar. todas co! i"ual pro-a-ilidade8 e. de !aneira correspondente. u!a c$ance de NP por cento de co!partil$are! o !es!o alelo !aterno/ Portanto. ir!os t9! u!a c$ance de P.NP ve6es P.NP i"ual a P.JN 7JN por cento8 de co!partil$are! os alelos tanto paternos +uanto !aternosI u!a c$ance de 7C.PP !enos P.NP8 ve6es 7C.PP !enos P.NP8 i"ual P.JN 7JN por cento8 de no co!partil$are! alelosI u!a c$ance de C.PP !enos P.JN !enos P.JN i"ual a P.NP 7NP por cento8 de co!partil$are! u! alelo/ A !dia. ou o esperado de alelos co!partil$ados. . portanto. 7P ve6es P.JN8 !ais 7C ve6es P.N8 !ais 7J ve6es P.JN8 i"ual a C/ Assi! sendo. no caso da !dia. os ir!os vo co!partil$ar !etade da variao "entica aditiva +ue poderia potencial!ente contri-uir para a variao fenot pica. por+ue eles co!partil$a! u! dos dois alelos/ Co!o os ir!os t9! apenas u!a c$ance de JN por cento de co!partil$ar os
dois

alelos. no caso da !dia. os ir!os vo co!partil$ar u! +uarto da variao "entica Para outros tipos de parentes. pode!os for!ular o seu parentesco "entico

do!inante +ue poderia potencial!ente contri-uir para a variao fenot pica/ esperado e! ter!os de co!ponentes "enticos de vari:ncia/ 's pares pai?fil$o se!pre co!partil$a! precisa!ente u! alelo: eles vo co!partil$ar !etade dos efeitos "enticos aditivos +ue contri-ue! para a variao na populao. !as /nen$u! dos efeitos "enticos do!inantes/ 's !eio?ir!os. +ue t9! apenas u! "enitor e! co!u!. co!partil$a! apenas u! +uarto da vari:ncia "entica aditiva. !as nen$u!a vari:ncia do!inante 7por+ue eles nunca pode! $erdar dois alelos no !es!o provenientes do !es!o "enitor8/ A !aioria dos estudos e! "entica do co!porta!ento focali6a?se nos "9!eos/ Genetica!ente. os pares de ir!os por parte de pai e !e e os pares de "9!eos DH so e+uivalentes/ Portanto. en+uanto "9!eos DH s2 vo co!partil$ar !etade da vari:ncia "entica aditiva e u! +uarto da vari:ncia de do!in:ncia. os "9!eos MH vo
locus

+ue se=a!

co!partil$ar toda a sua co!posio "entica e. conse+uente!ente. os co!ponentes de vari:ncia "entica aditiva e de do!in:ncia sero co!partil$ados co!pleta!ente/ Esses coeficientes de parentesco "entico esto resu!idos na %a-ela A/l/ Co!partil$ar a vari:ncia "entica aditiva e do!inante contri-ui para a correlao fenot pica entre os parentes/ Confor!e !encionado anterior!ente. as correla3es entre parentes esti!a! direta!ente a proporo da vari:ncia co!partil$ada entre eles/ Portanto. pode!os pensar na correlao fa!iliar co!o a so!a de todos os co!ponentes de vari:ncia co!partil$ados por dois parentes/ Contudo. no apenas os "enes so co!partil$ados entre a !aioria dos parentes/ 's indiv duos +ue t9! parentesco "entico t9! !aior pro-a-ilidade de vivenciar a!-ientes si!ilares do +ue a+ueles se! parentesco/ #e u! fator a!-iental influenciar u!a vari,vel. ento co!partil$ar esse a!-iente ta!-! vai contri-uir para a correlao fenot pica entre os parentes/ Confor!e e1plicado no Cap tulo C0. a "entica do co!porta!ento divide conceitual!ente as influ9ncias a!-ientais e! dois tipos distintos no +ue se refere ao seu i!pacto nas fa! lias/ 's a!-ientes +ue so co!partil$ados pelos !e!-ros da fa! lia e +ue tende! a fa6er co! +ue os !e!-ros se=a! !ais parecidos e! u! trao particular so c$a!ados de influ9ncias
a!-ientais co!partil$adas/

E!

contraste. as influ9ncias a!-ientais no co!partil$adas no contri-ue! para +ue os !e!-ros de u!a fa! lia se=a! !ais parecidos e! relao a u! deter!inado trao/ A !aior parte da an,lise "entica do co!porta!ento direciona?se para tr9s co!ponentes da vari:ncia: "entico aditivo. a!-iental co!partil$ado e a!-iental no co!partil$ado/ Co!o va!os ver. esta a-orda"e! tripartida est, su-=acente na esti!ativa da $erda-ilidade por !eio da co!parao das correla3es de "9!eos. e o !odelo -,sico usado e! an,lises !ais sofisticadas de ade+uao de !odelo/ Este !odelo fre+uente!ente !encionado co!o o !odelo ACE: TAT para efeitos "enticos aditivos. TCT para o a!-iente co!u! 7co!partil$ado8 e TET para o a!-iente no co!partil$ado/ %ALEEA A/C ? Coeficientes de parentesco "entico Par relacionado: Pai e fil$o 7PA8I Proporo de variao "entica aditiva co!partil$ada: u! !eioI Proporo de variao "entica de do!in:ncia: 6ero/ Par relacionado: Meio?ir!os 7MI8I Proporo de variao "entica aditiva co!partil$ada: u! +uartoI Proporo de variao "entica de do!in:ncia: 6ero/

Par relacionado: Ir!os plenos 7IP8I Proporo de variao "entica aditiva co!partil$ada: u! !eioI Proporo de variao "entica de do!in:ncia: u! +uarto/ Par relacionado: G9!eos no?id9nticos 7DH8I Proporo de variao "entica aditiva co!partil$ada: u! !eioI Proporo de variao "entica de do!in:ncia: u! +uarto/ Par relacionado: G9!eos id9nticos 7MH8I Proporo de variao "entica aditiva co!partil$ada: u!I Proporo de variao "entica de do!in:ncia: u!/

Kerda-ilidade Confor!e e1plicado no Cap tulo #. a $erda-ilidade a proporo da vari:ncia fenot pica +ue atri-u vel > vari:ncia "enot pica/ E1iste! dois tipos de $erda-ilidade:
$erda-ilidade no sentido a!plo

+ue refere?se a todas as ori"ens de vari:ncia "entica. co! os

"enes operando de u!a !aneira aditiva ou noI e a $erda-ilidade no sentido estrito +ue refere?se apenas > proporo de vari:ncia fenot pica e1plicada pelos efeitos "enticos aditivos/ Assi! sendo. a $erda-ilidade no sentido estrito d, u!a indicao de at +ue ponto u! trao produ6 descendentes !uito si!ilares aos pais 7Traa puraT8. ou se=a. o "rau de se!el$ana +ue esperado entre pai?fil$o/ A $erda-ilidade no sentido a!plo. = por outro lado. d, u!a indicao de at +ue ponto fatores "enticos de al"u! tipo so respons,veis pela variao do trao na populao/ #o!os capa6es de fa6er a esti!ativa da $erda-ilidade de u! trao !ediante a co!parao das correla3es entre certos tipos de !e!-ros da fa! lia/ Para si!plificar. va!os supor +ue as @nicas influ9ncias so-re u! trao so efeitos "enticos aditivos e efeitos a!-ientais +ue so co!partil$ados ou no co!partil$ados entre os !e!-ros da fa! lia/ Pode!os descrever a correlao +ue o-serva!os entre diferentes tipos de parentes e! ter!os dos co!ponentes da vari:ncia +ue eles co!partil$a!/ Por e1e!plo. espera!os +ue a correlao entre ir!os represente !etade da vari:ncia "entica aditiva e. por definio. +ue representa toda a vari:ncia a!-iental co!partil$ada. !as nada da no co!partil$ada/ Confor!e !encionado anterior!ente. a vari:ncia "entica aditiva tradicional!ente si!-oli6ada por
$2

neste conte1to 7representando a $erda-ilidade no

sentido restrito8/ A vari:ncia a!-iental co!partil$ada si!-oli6ada co!o cJ 7o a!-iente no?co!partil$ado e ao quadrado!. Assi!. rA# i"ual a $ ao +uadrado dividido por J !ais c ao +uadrado/

#upon$a +ue entre ir!os o-serv,sse!os u!a correlao de P.SN para u! deter!inado trao/ No conse"uir a!os for!ular o +ue $ ao +uadrado e c ao quadrado a partir dessa @nica infor!ao por+ue. co!o refletido na e+uao apresentada. nature6a e criao so co!partil$adas pelos ir!os/ Contudo. por !eio da co!parao de "rupos de correla3es entre certos tipos diferentes de parentes. so!os capa6es de esti!ar o -alano relativo dos efeitos "enticos e a!-ientais/ ' !odelo de estudo !ais co!u! usa pares de "9!eos MH e DH/ As correla3es e1pressas e! ter!os de co!ponentes da vari:ncia co!partil$ada so. portanto. rMH i"ual a $ ao +uadrado !ais c ao +uadrado e rDH i"ual a $ ao +uadrado dividido por J !ais c ao +uadrado/ #u-traindo a se"unda e+uao da pri!eira. tere!os r MH !enos rDH i"ual a $ ao +uadrado !enos $ ao +uadrado dividido por J !ais c ao +uadrado !enos c ao +uadrado/ Isso i"ual a $ ao +uadrado dividido por JI $ ao +uadrado i"ual a J ve6es rMH !enos r DH/ 'u se=a. a $erda-ilidade no sentido estrito calculada co!o duas ve6es a diferena entre as correla3es o-servadas e! pares de "9!eos MH e DH/ A proporo da vari:ncia atri-u vel aos efeitos a!-ientais co!partil$ados pode ser facil!ente esti? !ada co!o a diferena entre a correlao dos MH e a $erda-ilidade 7c ao +uadrado i"ual a rMH !enos $ ao +uadrado8/ Co!o fi6e!os a esti!ativa desses dois co!ponentes da vari:ncia a partir das correla3es. +ue so padroni6adas. $ ao quadrado e c ao
quadrado

representa! as

propor3es

da vari:ncia/ ' co!ponente final da vari:ncia e! +ue

e ao quadrado.

esta!os interessados a a!-iental no co!partil$ada.

Essa estat stica no

aparece na e+uao +ue descreve as correla3es entre parentes. claro/ Contudo. sa-e!os +ue $ ao quadrado, c ao quadrado e e ao quadrado deve! so!ar C se elas representare! propor3esI portanto. $ ao +uadrado !ais c ao +uadrado !ais e ao +uadrado i"ual a CI e ao +uadrado i"ual a C !enos rMH/ Essa concluso

intuitiva: co!o "9!eos MH so "enetica!ente id9nticos.

+ual+uer vari:ncia +ue no for co!partil$ada entre eles 7ou se=a. at onde a correlao de "9!eos MH no for C8 te! +ue ser vari:ncia de ori"e! a!-iental no co!partil$ada/ Considere!os u! e1e!plo: supon$a +ue o-serva!os unta correlao de P.0S e! "9!eos MH e de P.SS e! "9!eos DH/ %o!ando duas ve6es a diferena entre as correla3es. pode!os concluir +ue o trao te! u!a $erda-ilidade de P.S Yi"ual a JU +ue !ultiplica 7P.0S !enos P.SS8/ 'u se=a. SP por cento de variao na populao da +ual tira!os a a!ostra atri-u vel aos efeitos aditivos dos "enes/ ' a!-iente fa!iliar co!partil$ado. portanto. responde por JS por cento 7c ao +uadrado i"ual a P.0S !enos

P.S +ue i"ual a P.JS8 da vari:nciaI o a!-iente no co!partil$ado responde por Q0 por cento 7e ao +uadrado i"ual a C !enos P.0S +ue i"ual a P.Q08/ (! padro de resultados co!o o +ue aca-a!os de descrever su"eriria +ue os "enes dese!pen$a! u! papel si"nificativo nas diferenas individuais para este trao e as diferenas entre as pessoas so apro1i!ada!ente !etade devido > nature6a. !etade devido > criao/ Entretanto. levanta!os v,rias $ip2teses para c$e"ar!os a essa concluso/ Essas $ip2teses sero consideradas !ais inte"ral!ente no conte1to de ade+uao do !odelo. !as va!os !encionar duas $ip2teses i!ediatas/ Pri!eiro. presu!i!os +ue a do!in:ncia no i!portante para esse trao 7se! !encionar outras intera3es !ais co!ple1as. tais co!o a epistasia8/ Presu!i!os +ue todos os efeitos "enticos so aditivos 7sendo por isso +ue $ ao quadrado representa $erda-ilidade no sentido estrito8/ #e essa $ip2tese no fosse verdadeira. a esti!ativa de $erda-ilidade seria tendenciosa/ #e"undo. presu!i!os +ue "9!eos MH e DH difere! apenas e! ter!os de parentesco "enrico/ Isto . o !es!o ter!o do a!-iente co!partil$ado.
c ao quadrado,

aparece nas duas e+ua3es MH e DH/ #e os pais trata! os "9!eos id9nticos de for!a !ais parecida do +ue trata! os no id9nticos. essa $ip2tese pode resultar e! correla3es MH !ais altas e! co!parao co! as DH/ Esta $ip2tese. +ue e! teoria poss vel de ser testada. c$a!ada de $ip2tese dos a!-ientes i"uais 7ver Cap tulo N8/ Fiola3es da $ip2tese superesti!aria! a i!port:ncia dos efeitos "enticos/ 'utros tipos de fa!iliares pode! ser estudados para calcular a $erda-ilidadeI por e1e!plo. poder a!os co!parar as correla3es para ir!os e !eio?ir!os/ Contudo. ne! todas as co!para3es sero infor!ativas/ A co!parao da correlao entre ir!os e entre pai e fil$o no vai a=udar a esti!ar a $erda-ilidade 7por+ue esses parentes no difere! e! ter!os de vari:ncia "entica aditiva co!partil$ada8/ E prefer vel estudar "9!eos por v,rias ra63es/ Pode ser de!onstrado +ue. por ra63es estat sticas. os "9!eos possi-ilita! u!a preciso !aior na deter!inao da $erda-ilidade por+ue propor3es !aiores de vari:ncia so co!partil$adas por "9!eos MH/ Al! disso. "9!eos se e+uipara! !uito !ais e! relao a influ9ncias et,rias. fa!iliares e sociais do +ue os !eio?ir!os e fil$os/ A interpretao do a!-iente co!partil$ado !uito !enos clara para pais e fil$os/ Estudos "enticos +uantitativos ta!-! pode! confrontar !e!-ros da fa! lia +ue so "enetica!ente si!ilares. !as +ue no co!partil$ara! influ9ncia a!-iental al"u!a/ Essa co!parao a -ase do estudo de adoo/ A for!a !ais si!ples desse tipo de estudo a dos "9!eos MH criados separados/ Co!o eles so id9nticos

"enetica!ente. !as no co!partil$a! as influ9ncias a!-ientais. a correlao esti!a direta!ente a $erda-ilidade/ 'u se=a. se no $ouve nen$u!a atri-uio seletiva. +ual+uer propenso > se!el$ana entre "9!eos MH criados separados ser, atri-u da >s influ9ncias dos "enes co!partil$ados/ Ade+uao do !odelo e o !odelo cl,ssico de g(meos Co!para3es si!ples entre correla3es de "9!eos pode! indicar se as influ9ncias "enticas so i!portantes para u! trao/ Essa a pri!eira per"unta i!portante +ue +ual+uer an,lise +uantitativa deve fa6er/ E1a!inare!os a+ui al"u!as das tcnicas !ais for!ais +ue pode! ser usadas para analisar dados "enticos infor!ativos e para fa6er outras per"untas !ais co!plicadas/ As a-orda"ens de ade+uao do !odelo envolve! a construo de u! !odelo +ue descreva al"uns dados o-servados/ Nos estudos "enticos +uantitativos. os dados o-servados +ue !odela!os so tipica!ente as !atri6es de vari:ncia?covari:ncia para os !e!-ros da fa! lia/ ' !odelo ir,. ento. consistir e! u!a !atri6 de vari:ncia? covari:ncia for!ulada e! ter!os de
par:!etros

variados/ Eles sero tipica!ente os

co!ponentes da vari:ncia 7"entica aditiva. etc/8 +ue encontra!os anterior!ente/ F,rias co!-ina3es de valores diferentes para os par:!etros do !odelo vo "erar diferentes !atri6es esperadas de vari:ncia?covari:ncia/ 's o-=etivos da ade+uao do !odelo so dois: C/ J/ #elecionar o !odelo co! o !enor n@!ero de par:!etros +ue/// Gere e1pectativas +ue se parea! o !,1i!o poss vel co! os dados

o-servados da !aneira !ais pr21i!a poss vel/ Co!o vere!os. e1iste u!a co!pensao entre o n@!ero de par:!etros e! u! !odelo e a preciso co! a +ual ele pode !odelar os dados o-servados/ #e fBsse!os ade+uar o !odelo ACE aos dados o-servados de MH e DH. as tr9s esti!ativas de par:!etro selecionadas para co!-inar as !atri6es de vari:ncia? covari:ncia esperadas co! as o-servadas corresponderia! direta!ente >s esti!ativas de $erda-ilidade e das influ9ncias a!-ientais co!partil$adas e no co!partil$adas +ue calcula!os anterior!ente de u!a !aneira relativa!ente si!ples/ Por +ue ir a!os +uerer reali6ar u!a ade+uao !ais co!plicada do !odelo4 E1iste! !uitas -oas ra63es/ Pri!eira!ente. esses c,lculos so!ente sero v,lidos
se

o !odelo ACE for u!

refle1o verdadeiro da realidade/ A ade+uao do !odelo per!ite +ue diferentes tipos de !odelos se=a! testados e co!parados e1plicita!ente/ Ela ta!-! facilita o c,lculo dos

intervalos de confiana e! torno das esti!ativas dos par:!etros/ E co!u! +ue se leia al"o co!o: h ao quadrado igual a ),*+ que multiplica ,),2- menos ),.2!, o +ue si"nifica +ue a $erda-ilidade foi esti!ada e! QN por cento. !as e1iste u!a c$ance de MN por cento de +ue. !es!o +ue no se=a e1ata!ente QN por cento. ela pelo !enos este=a dentro da variao de JR a SJ por cento/ A ade+uao do !odelo ta!-! pode incorporar !uitos tipos diferentes de estruturas fa!iliares e !odelos de dados !ultivariados al! de incluir +ual+uer infor!ao "entica ou a!-iental !ensurada +ue possa!os ter. co! o o-=etivo de !el$orar nossas esti!ativas e e1plorar as intera3es potenciais dos efeitos "enticos e a!-ientais. ou testar se os loci espec ficos esto ou no associados ao trao/ GENE&AEIDADE# Mic$ael C/ Neale. P$/D/. professor no Departa!ento de Psi+uiatria e Gentica Ku!ana. na (niversidade de Fir"inia Co!!onZealt$. e professor de Mtodos Estat sticos para Gentica do Co!porta!ento na (niversidade Eivre de A!sterd/ E co?diretor do Instituto de Psi+uiatria e Gentica do Co!porta!ento na Fir"inia e diretor do pro"ra!a de especiali6ao/ Nascido e criado na In"laterra. o Doutor Neale fe6 treina!ento e! "entica do co!porta!ento co!o estudante de "raduao co! o Doutor David Aul;er e reali6ou seu p2s?doutora!ento co! o Doutor Eindon Eaves/ E! CMMP. Neale co!eou o desenvolvi!ento do softZare M1 para !odela"e! estat stica. +ue foi a!pla!ente utili6ado e! u!a "rande variedade de estudos "enticos para esti!ar $erda-ilidade. interao "en2tipo 1 a!-iente. linkage e associao "entica/ A sua !otivao para desenvolver o softZare deveu?se e! parte > frustrao co! os instru!entos da poca e e! parte ao dese=o de si!plificar tarefas co!ple1as de an,lises de dados para o usu,rio !dio e. ao !es!o te!po. fornecer u!a estrutura co! a +ual pudesse! ser reali6adas an,lises !ais avanadas/ Loa parte dos seus esforos atuais est, voltado ao desenvolvi!ento do !odelo. cu=o o-=etivo esta-elecer 7a8 se u!a $ip2tese pode ser testada co! os dados dispon veis e 7-8 e! caso positivo. co!o fa6er isso da !aneira !ais eficiente/ #eu tra-al$o !etodol2"ico recente focou a avaliao dos fen2tipos. particular!ente nas ,reas dos transtornos psi+ui,tricos e do a-uso de su-st:ncia/ Co!ece!os pelo -,sico/ I!a"ine +ue n2s avalia!os u! trao e! u!a popula? o de "9!eosI +ue n2s no avalia!os DNA al"u!. ne! +ual+uer outro fator a!-iental +ue pudesse influenciar o traoI e +ue n2s resu!i!os nossos dados e! duas !atri6es de

vari:ncia?covari:ncia: u!a para pares de "9!eos MH e outra para DH/ Portanto. nossos Tdados o-servadosT so seis estat sticas @nicas/ (sando o nosso con$eci!ento do !odelo "entico +uantitativo confor!e descrito anterior!ente. pode!os co!ear a construir u! !odelo +ue descreve as duas !atri6es de vari:ncia?covari:ncia para "9!eos/ Isto . supo!os +ue a variao o-servada do trao se deve a u!a certa !istura de efeitos "enticos aditivos. "enticos de do!in:ncia. de a!-ientais co!partil$ados e de a!-ientais no co!partil$ados 7va!os i"norar a epistasia e outras intera3es8/ A ade+uao do !odelo co!ea pela criao de u! !odelo e1pl cito da !atri6 da vari:ncia?covari:ncia para fa! lias. e! ter!os de co!ponentes de vari:ncia "entica e a!-iental/ Foltando ao !odelo "entico -,sico. o fen2tipo. A. u!a funo dos efeitos "enticos aditivos. A. e de do!in:ncia. /. Al! disso. inclu !os efeitos a!-ientais. +ue so co!partil$ados. C. ou no co!partil$ados.
E/ 7Nota: o

!odelo -,sico no fe6 essa

distino por+ue ele pri!aria!ente for!ulado para descrever a variao e! u!a populao de indiv duos se! parentesco. isto . E referia?se a todos os efeitos a!-ientais/8 A i"ual a A !ais D !ais C !ais E/ E! ter!os de vari:ncias. portanto rele!-rando todas as $ip2teses for!uladas so- o !odelo de "ene @nico +ue se aplica a este passo 7se! correlao "enes?a!-iente. por e1e!plo8. o-te!os: si"!a P ao +uadrado i"ual a si"!a A ao +uadrado !ais si"!a D ao +uadrado !ais si"!a c ao +uadrado !ais si"!a E ao +uadrado onde. usando a notao de ade+uao do !odelo. si"!a AGDGCGE representa os co!ponentes da vari:ncia associados aos +uatro tipos de efeito e si"!a P ao +uadrado a vari:ncia fenot pica/ Para construir nosso !odelo de "9!eos. precisa!os re"istrar e1plicita!ente cada ele!ento das !atri6es de vari:ncia?covari:ncia e! ter!os dos par:!etros do !odelo/ W, defini!os a vari:ncia do trao e! ter!os dos co!ponentes da vari:ncia: si"!a A ao +uadrado !ais si"!a D ao +uadrado !ais si"!a C ao +uadrado !ais si"!a E ao +uadrado/ Fa!os escrever este s !-olo para todos os +uatro ele!entos de vari:ncia no !odelo/ '-serve +ue esta!os !odelando vari:ncias e covari:ncias e! ve6 de correla3esI isso feito fre+uente!ente e! ade+uao do !odelo por+ue capta !ais infor!a3es 7a vari:ncia e a covari:ncia8 do +ue u!a correlao/ ' par:!etro si"!a A ao +uadrado no vai esti!ar direta!ente a $erda-ilidade no sentido estrito/ Precisa!os dividir o co!ponente da vari:ncia "entica aditiva pela vari:ncia total: si"!a A ao

+uadrado dividido por si"!a A ao +uadrado !ais si"!a D ao +uadrado !ais si"!a C ao +uadrado !ais si"!a E ao +uadrado/ Aor!ula!os a $ip2tese de +ue os co!ponentes da vari:ncia so id9nticos e! todos os indiv duos/ 'u se=a. escreve!os a !es!a e1presso para todos os +uatro ele!entos da vari:ncia/ Essa suposio i!plica +ue os efeitos dos "enes e dos a!-ientes so-re u! indiv duo no so alterados pelo fato de ele ser !e!-ro de u! par de "9!eos MH ou DH/ Al! disso. ela presu!e +ue os indiv duos no rece-era! a desi"nao de "9!eo C ou "9!eo J de u!a for!a +ue fi6esse co! +ue a vari:ncia do "9!eo C fosse diferente da vari:ncia do "9!eo J/ Por e1e!plo. se o "9!eo +ue nasceu pri!eiro fosse se!pre codificado co!o "9!eo C. ento. dependendo da nature6a do trao. essa $ip2tese no seria confir!ada/ 7Este pro-le!a por ve6es evitado pela Tentrada duplaT dos pares de "9!eos de !odo +ue cada indiv duo se=a inserido duas ve6es. u!a ve6 co!o "9!eo C e u!a ve6 co!o "9!eo J. +uando se calcula! as !atri6es de vari:ncia?covari:ncia o-servadas/ Este !todo vai "arantir. claro. +ue o "9!eo C e o "9!eo J ten$a! vari:ncias i"uais8/ ' ter!o de covari:ncia entre "9!eos ta!-! u!a funo dos co!ponentes da vari:ncia. no sentido de at +ue ponto eles so co!partil$ados entre os "9!eos. confor!e dito anterior!ente/ %oda a vari:ncia "entica aditiva e de do!in:ncia. assi! co!o a vari:ncia a!-iental co!partil$ada. co!partil$ada pelos "9!eos MH/ Esses co!ponentes contri-ue! inteira!ente para a covari:ncia entre "9!eos MH/ 's "9!eos DH co!partil$a! !etade da vari:ncia "entica aditiva. u! +uarto da vari:ncia "entica de do!in:ncia. toda a vari:ncia a!-iental co!partil$ada e nada da no co!partil$ada/ As contri-ui3es desses co!ponentes para a covari:ncia dos DH esto e! proporo co! esses coeficientes de co!partil$a!ento/ Portanto. para os pares de "9!eos MH. a !atri6 de vari:ncia?covari:ncia !odelada co!o: coluna C: si"!a A ao +uadrado !ais si"!a D ao +uadrado !ais si"!a c ao +uadrado !ais si"!a E ao +uadrado e si"!a A ao +uadrado !ais si"!a D ao +uadrado !ais si"!a c ao +uadradoI coluna J: si"!a A ao +uadrado !ais si"!a D ao +uadrado !ais si"!a c ao +uadrado !ais si"!a E ao +uadrado en+uanto. para os "9!eos DH. ela coluna C: si"!a A ao +uadrado !ais si"!a D ao +uadrado !ais si"!a c ao +uadrado !ais si"!a E ao +uadrado e si"!a A ao +uadrado dividido por S !ais si"!a D ao +uadrado dividido por S !ais si"!a c ao +uadradoI coluna J: si"!a A ao +uadrado !ais si"!a D ao +uadrado !ais si"!a c ao +uadrado !ais si"!a E ao +uadrado/

Essas duas !atri6es representa! o nosso !odelo/ Diferentes valores de si"!a A ao +uadrado. si"!a D ao +uadrado. si"!a c ao +uadrado. si"!a E ao +uadrado. resultaro e! diferentes !atri6es da vari:ncia?covari:ncia TesperadasT. no sentido de +ue.
se esperada/

Essas !atri6es so

os valores dos par:!etros do !odelo fore!

verdadeiros. ento estas sero as !atri6es co! !dias calculadas +ue esperar a!os o-servar se repet sse!os o e1peri!ento por u! "rande n@!ero de ve6es/ Co!o e1e!plo. considere u! trao co! u!a vari:ncia de N/ I!a"ine +ue a variao neste trao foi inteira!ente devida a u! e+uil -rio i"ual entre efeitos "enticos aditivos e efeitos a!-ientais no co!partil$ados/ E! ter!os do !odelo. esta $ip2tese e+uivalente a di6er +ue si"!a A ao +uadrado e si"!a E ao +uadrado so a!-os i"uais a J.N. en+uanto si"!a D ao +uadrado e si"!a c ao +uadrado so i"uais a P/ #e isso fosse verdade. ento +uais !atri6es de vari:ncia? ?covari:ncia n2s para "9!eos MH e. para "9!eos DH/ Para recapitular. =, vi!os co!o u! con=unto espec fico de valores de par:!e? tros vai resultar e! u! deter!inado con=unto esperado de !atri6es de vari:ncia? covari:ncia para "9!eos/ Esse resultado no . por si s2. !uito @til/ N2s no sa-e!os os verdadeiros valores destes par:!etros/ Estes so os valores +ue real!ente esta!os tentando desco-rir[ A ade+uao de !odelo nos a=uda a esti!ar os valores dos par:!etros +ue so !ais prov,veis de sere! verdadeiros por !eio da avaliao dos valores esperados produ6idos por !uitos "rupos de valores de par:!etros/ ' "rupo de valores de par:!etros +ue produ6 !atri6es esperadas +ue !ais se apro1i!a! das !atri6es o-servadas so escol$idos co!o as
esti!ativas de par:!etro de !el$or a=uste/ esperar a!os

o-servar para

"9!eos MH e DH4 #i!ples!ente su-stituindo esses valores. esperar a!os o-servar.

Elas

representa! as !el$ores esti!ativas dos verdadeiros valores dos par:!etros/ Devido > nature6a interativa do a=uste do !odelo 7avaliando !uitos "rupos diferentes de valores de par:!etros8. ela u!a tcnica de an,lise !uito e1tensa +ue s2 pode ser reali6ada co! o uso de co!putadores/ (! e1e!plo do princ pio de a=uste do !odelo #upon$a +ue. para u! deter!inado trao. o-serve!os as se"uintes !atri6es de vari:ncia?covari:ncia para pares MH e DH. respectiva!ente 7note +ue as vari:ncias o-servadas so parecidas. e!-ora no id9nticas8: Matri6 C: coluna C: J.RC e J.CQI coluna J: Q.PJ/ Matri6 J: coluna C: Q.CO e C.NS. coluna J: Q.P0/

' a=uste do !odelo co!earia por su-stituir

+ual+uer

con=unto de par:!etros de

!odo a "erar as !atri6es esperadas/ #upon$a +ue su-stitu sse!os sigma # ao quadrado igual a P.O. si"!a D ao +uadrado i"ual a P.J. si"!a C ao +uadrado i"ual a C.J e si"!a E ao +uadrado i"ual a P.R/ Estes valores apenas representa! u!a Tpri!eira $ip2teseT +ue ser, avaliada e !el$orada pelo processo de ade+uao de !odelo/ Esses valores si"nifica! +ue JS por cento YP.O dividido por 7P.O !ais P.J !ais C.J !ais P.R8\ da variao fenot pica atri-u vel a efeitos "enticos aditivos/ #e esses fore! os valores verdadeiros. a !atri6 da vari:ncia?covari:ncia +ue esperar a!os o-servar para "9!eos MH en+uanto. para "9!eos DH. ela / Co!parando essas e1pectativas co! as estat sticas o-servadas. pode!os ver +ue elas so nu!erica!ente si!ilares. !as no e1ata!ente i"uais/ Precisa!os de u! !todo e1ato para deter!inar o
+uanto -o!

o a=uste entre as !atri6es esperadas e as

o-servadas/ ' a=uste do !odelo pode. portanto. continuar. !udando os valores dos par:!etros para au!entar a +ualidade do a=uste entre os valores esperados +ue depende! do !odelo e os valores o-servados co! -ase na a!ostra/ 5uando tiver sido encontrado u! con=unto de valores +ue no possa ser vencido pela +ualidade do !odelo. eles sero apresentados co!o o TprodutoT dos pro"ra!as de A=uste do !odelo. as esti!ativas de !el$or a=uste/ Esse processo c$a!ado de
oti!i6ao/

#eria inefica6 avaliar

todos

os

poss veis "rupos de valores dos par:!etros/ Na !aioria dos !odelos. avaliar cada con=unto seria de feito. virtual!ente i!poss vel. dada a tecnolo"ia de co!putao atual/ E! ve6 disso. a oti!i6ao tentar, !udar os par:!etros de u!a for!a inteli"ente/ (!a !aneira de se pensar so-re esse processo co!par,?lo co! a+uele =o"o infantil T!ais +uente?!ais frioT: onde o o-=etivo refinar cada ve6 !ais a adivin$ao de onde est, o o-=eto escondido. e! ve6 de procur,?lo e1austiva!ente e! cada pole"ada da sala/ E1iste! !uitos ndices de a=uste/ (! si!ples e -o! teste o teste do +ui? +uadrado/ Essa estat stica avalia essencial!ente a si"nific:ncia das discrep:ncias entre os valores esperados e os o-servados por !eio da co!parao do +uanto prov,vel +ue os dados o-servados este=a! dentro do !odelo/ 's testes de +ualidade de a=uste pelo teste do +ui?+uadrado +uanto > si"nific:ncia co! o o-=etivo de indicar se o !odelo apresenta ou no u!a -oa apro1i!ao aos dados/ #e ela for -ai1a 7isto . no si"nificativa8. isso indicar, +ue os valores o-servados
no se desvia! si"nificativa!ente

dos

valores esperados/ Entretanto. u! valor -ai1o do +ui?+uadrado no si"nifica necessaria!ente +ue os valores dos par:!etros +ue esto sendo testados se=a! as

esti!ativas de !el$or a=uste/ Confor!e =, !enciona!os. valores diferentes para os +uatro par:!etros pode! fornecer u! !el$or a=uste/ ' fato de poder!os re"istrar u! !odelo +ue acredita!os ser u!a descrio e acurada dos processos no !undo real +ue afeta! u! trao no si"nifica necessaria? !ente +ue pode!os o-ter valores para seus par:!etros/ No e1e!plo anterior. no conse"uir a!os esti!ar os +uatro par:!etros 7vari:ncias "enticas aditivas e de do!in:ncia. vari:ncias a!-ientais co!partil$adas e no co!partil$adas8 a partir dos nossos dados so-re "9!eos/ E! ter!os !ais si!ples. esta!os fa6endo per"untas de!ais a partir de poucas infor!a3es/ Considere o +ue acontece +uando !uda!os os valores dos par:!etros para ver se pode!os !el$orar o a=uste do !odelo/ %ente su-stituir si"!a A ao +uadrado i"ual a P.C. si"!a D ao +uadrado i"ual a P.0 e si"!a E ao +uadrado i"ual a P.R e voc9 notar, +ue o-tere!os as duas !es!as !atri6es esperadas de vari:ncia?covari:ncia para "9!eos MH e DH +ue o-tive!os co! o con=unto anterior de par:!etros/ 's dois con=untos teria!. portanto. u!a ade+uao id9ntica e assi!. no conse"uir a!os distin"uir essas duas e1plica3es alternativas das o-serva3es/ Este fenB!eno pode tornar !uito dif cil o a=uste. ou !es!o i!poss vel/ Este u! e1e!plo de u! !odelo +ue no identificado/ ' !odelo ACE E!-ora no pretenda!os -uscar a+ui a prova. os pes+uisadores de!onstrara! +ue no pode!os inda"ar si!ultanea!ente so-re efeitos "enticos aditivos. efeitos "enticos de do!in:ncia ] efeitos a!-ientais co!partil$ados se as @nicas infor!a3es +ue tiver!os fore! provenientes de "9!eos MH e DH criados =untos/ E! pratica!ente todas as circunst:ncias. va!os +uerer !anter no !odelo o co!ponente da vari:ncia a!-iental no co!partil$ada/ 5uere!os !ant9?lo e! parte por+ue o erre de !edida aleat2ria !odelado co!o u! efeito a!-iental no co!partil$ado: e no +uere!os ter u! !odelo +ue presu!a no $aver erro de !edida 7 i!prov,vel +ue se adapte -e!8/ Mais co!u!ente. ir a!os ento !odelar a vari:ncia "entica aditiva e a vari:ncia a!-iental co!partil$ada/ Confor!e !encionado anterior!ente. tal !odelo c$a!ado de !odelo ACE/ #e tivsse!os ra63es para suspeitar +ue a vari:ncia "entica de do!in:ncia estivesse afetando u! trao. poder a!os ento ade+uar u! !odelo ADE e! ve6 disso/ #e a correlao de "9!eos MH for !ais do +ue duas ve6es a correlao de "9!eos DH.

u!a e1plicao seria +ue os efeitos "enticos de do!in:ncia dese!pen$a! u! papel !uito "rande para a+uele trao 7u!a e1plicao +ue su"eriria a ade+uao de u! !odelo ADE/8 ' !odelo ACE 7e o ADE8 u! !odelo identificado/ 'u se=a. o !el$or a=uste entre as !atri6es esperadas e as o-servadas produ6ido por u! e apenas u! "rupo de valores dos par:!etros/ Desde +ue as covari:ncias dos "9!eos se=a! positivas e a covari:ncia dos MH no se=a !enor do +ue a dos DH 7a!-as as +uais so facil!ente =ustificadas -iolo"ica!ente co!o de!andas ra6o,veis8. o !odelo ACE se!pre ser, capa6 de selecionar u! @nico "rupo de par:!etros +ue !el$or =ustifi+ue as estat sticas o-servadas/ #e fBsse!os !odelar os escores padroni6ados 7de !odo +ue as diferenas nos ele!entos o-servados de vari:ncia no pudesse! redu6ir o a=uste8. ento so- o !odelo ACE os par:!etros de !el$or a=uste se!pre tero u!a +ualidade de a=uste do +ui? +uadrado precisa!ente i"ual a 6ero/ %al !odelo c$a!ado de !odelo
saturado/

I!a"ine

+ue. para u! trao padroni6ado 7isto . co! u!a vari:ncia de C8. encontre!os u!a covari:ncia de MH de P.0 7esta pode ser considerada co!o a correlao de "9!eos MH. claro8 e u!a covari:ncia de DH de P.S/ E1iste. de fato. u! e apenas u! "rupo de valores para esses tr9s par:!etros do !odelo ACE +ue vai produ6ir os valores esperados +ue co!-ine! e1ata!ente co! esses valores o-servados/ Neste caso. e1iste! si"!a A ao +uadrado i"ual a P.S. si"!a C ao +uadrado i"ual a P.J e si"!a E ao +uadrado i"ual a P.S/ #u-stituindo?os para o !odelo. o-tere!os para "9!eos MH e para "9!eos DH/ No e1iste! outros valores +ue si"!a A ao +uadrado. si"!a C ao +uadrado e si"!a E ao +uadrado possa! rece-er para produ6ir as !es!as !atri6es esperadas de vari:ncia?covari:ncia/ Essa propriedade no si"nifica
efeitos

+ue

os

valores

vo

necessaria!ente refletir o verdadeiro e+uil -rio dos

"enticos e a!-ientais/ Eles

vo refletir os verdadeiros valores so!ente se o !odelo 7ACE. ADE ou al"u! outro8 for -o!/ %odas as esti!ativas de par:!etros so dependentes do !odelo: pode!os ape? nas concluir +ue. se o !odelo ACE for u! -o! !odelo. ento o resultado ser, o -alano entre os efeitos "enticos e a!-ientais/ No entanto. pode!os testar diferentes !odelos relativos uns aos outros para o-ter u!a noo do +uanto o !odelo u!a apro1i!ao satisfat2ria ou no da realidade su-=acente/ Entretanto. s2 podere!os co!parar !odelos se eles fore!
anin$ados/

(! !odelo est, anin$ado e! outro se. e so!ente se. a+uele

!odelo resulta da restrio a 6ero de u! ou !ais dos co!ponentes da vari:ncia no

!odelo superior/ Por e1e!plo. pode!os suspeitar +ue o a!-iente co!partil$ado dese!pen$a u! papel si"nificativo e! relao a u! deter!inado trao/ Pode!os testar essa suposio a=ustando at 6ero o co!ponente da vari:ncia do a!-iente co!partil$ado e co!parando a ade+uao do !odelo co!pleto > ade+uao desse !odelo redu6ido/ ' !odelo anin$ado i!portante por+ue for!a a -ase para o teste e para a seleo entre !odelos diferentes dos nossos dados/ (! princ pio "eral da ci9ncia a parci!Bnia: preferir se!pre u!a teoria !ais si!ples se ela esclarecer i"ual!ente as o-serva3es/ Esse conceito. fre+uente!ente c$a!ado de naval$a de $ccam ,$ccam0s razor!, est, e1pl cito no a=uste de !odelo/ Depois de o-ter as esti!ativas para os co!ponentes da vari:ncia "entica e a!-iental so- u! !odelo ACE. poder a!os per"untar se pode!os dei1ar de fora do !odelo o ter!o de a!-iente co!partil$ado/ ' nosso !odelo AE !ais si!ples proporcionaria u!a ade+uao

co!par,vel para os dados4 E! ve6 de esti!ar o co!ponente de vari:ncia do a!-iente co!partil$ado. considera!os +ue ele se=a 6ero 7o +ue e+uivalente a i"nor,? lo ou a re!ov9?lo co !odelo8/ ' !odelo AE est,. por conse"uinte. anin$ado no !odelo ACE/ Conse"ui!os calcular a +ualidade do a=uste do !odelo
ACE.

+ue esti!a tr9s

par:!etros para e1plicar os dados. e a +ualidade da ade+uao do !odelo AE. +ue esti!a apenas dois par:!etros para e1plicar os !es!os dados/ 5ual+uer !odelo co! !enos par:!etros no vai se ade+uar to -e! +uanto u! !odelo sens vel co! !ais par:!etros/ A +uesto se a reduo do a=uste si"nificativa!ente pior e! relao > Tvanta"e!T de se ter !enos par:!etros e! u! !odelo !ais parci!onioso/ E! nosso e1e!plo. o !odelo ACE vai esti!ar sigma # ao quadrado igual a P.SI si"!a C ao
+uadrado i"ual a

P.JI e si"!a E ao +uadrado i"ual a P.S/ Confor!e vi!os anterior!ente. a

apenas

su-stituio desses valores e

esses valores vai produ6ir !atri6es esperadas de

vari:ncia?covari:ncia +ue co!-ina! perfeita!ente co! os o-servados 7por+ue esta!os !odelando escores padroni6ados. ou correla3es8/ E! contraste. considere o +ue acontece so- o !odelo AE co! os !es!os dados/ A %a-ela A/J !ostra +ue o !odelo AE no conse"ue =ustificar este "rupo particular de valores o-servados/ %al !odelo c$a!ado de su-identificado/ Essa condio no necessaria!ente pro-le!,tica: e! "eral. os !odelos su-identificados deve! ser favorecidos/ Co!o u! !odelo saturado
se!pre

poder, ade+uar perfeita!ente os dados o-servados. a +ualidade da ade+uao no si"nifica real!ente nada/ Contudo. se u! !odelo su-identificado ade+uar os dados. ento deve!os prestar ateno/ Ele no u!a ade+uao de !era necessidade estat stica/ %alve6 ele se=a u! !odelo de dados !el$or e !ais parci!onioso/ A %a-ela A/J representa tr9s "rupos diferentes dos valores para os dois par:!etros +ue tenta! e1plicar os dados o-servados/ Co!o !ostrado. o !odelo AE no parece ser capa6 de !odelar nossas estat sticas o-servadas to -e! +uanto o !odelo ACE/ %ALEEA A/J ? Ade+uao do !odelo AE a tr9s "rupos de valores dos par:!etros #e colocar!os e! funciona!ento u! pro"ra!a de ade+uao de !odelo co!o o M1. podere!os deter!inar for!al!ente +uais valores para si"!a A ao +uadrado e si"!a E ao +uadrado. proporciona! o !el$or a=uste para o !odelo AE e se essa ade+uao ou no si"nificativa!ente pior do +ue a do !odelo saturado ACE/ Al! disso. pode!os ade+uar u! !odelo CE 7+ue i!plica +ue +ual+uer covariao entre

"9!eos no devida a fatores "enticos8 e u! !odelo E 7+ue i!plica +ue no e1iste covariao si"nificativa entre os "9!eos e! +ual+uer caso8/ 's resultados so apresentados na %a-ela A/Q. !ostrando os valores oti!i6ados dos par:!etros para os diferentes !odelos/ %ALEEA A/Q ? Esti!ativas de par:!etro univariado de !el$or ade+uao Co!o esses !odelos no so saturados. eles no pode! necessaria!ente "a? rantir u!a ade+uao perfeita aos dados/ ' a=uste de u! par:!etro para se ade+uar perfeita!ente > covari:ncia de "9!eos MH atrai a covari:ncia de "9!eos DH ou a esti!ativa da vari:ncia para fora da lin$a e vice?versa/ Fe!os a+ui +ue o !odelo AE esti!ou a vari:ncia e a covari:ncia de MH co! !uita preciso ao selecionar os par:!etros oti!i6ados sigma # ao quadrado igual a ),1)2 e #IGMA E A' 5(AD&AD' IG(AE A P.QRJ. !as a covari:ncia esperada de DH se afasta su-stancial!ente do valor o-servado de P.S/ Mas esse afasta!ento si"nificativo4 As duas @lti!as colunas do o +ui?+uadrado e os
"raus de li-erdade

associados 7"l8 do teste/ Co!o te!os seis estat sticas o-servadas. das +uais
0 !enos J

esta!os esti!ando dois par:!etros so- o !odelo AE. di6e!os +ue te!os
i"ual a

S "raus de li-erdade/ 's "raus de li-erdade. portanto. representa! u!a !edida

de +uanto o !odelo si!ples ou co!ple1o/ Precisa!os sa-er isso +uando decidi!os +ual o !odelo !ais parci!onioso/ ' !odelo E. por e1e!plo. esti!a apenas u! par:!etro e. portanto. te! 0 !enos C i"ual a N "raus de li-erdade/ ' teste para sa-er se u! !odelo anin$ado !ais si!ples !ais parci!onioso ou no -e! si!ples: e1a!ina!os a diferena na +ualidade do +ui?+uadrado de ade+uao entre os dois !odelos/ A diferena e! "raus de li-erdade entre os dois !odelos usada para deter!inar se a diferena no a=uste si"nificativa ou no/ #e for. ento di6e!os +ue o su-!odelo anin$ado
no

oferece u!a -oa =ustificativa dos dados

+uando co!parado co! a +ualidade de A=uste do !odelo !ais co!pleto/ 's testes +ui? +uadrado calculados e! nosso e1e!plo na %a-ela A/Q so dependentes do ta!an$o da a!ostra/ Estas cifras esto -aseadas e! CNP "9!eos MH e CNP DH/ ' !odelo ACE esti!a tr9s par:!etros a partir das seis estat sticas o-servadas. portanto te! tr9s "raus de li-erdadeI o +ui?+uadrado se!pre P.P por+ue o !odelo saturado/ Assi! sendo. a diferena de a=uste entre os !odelos ACE e AE de C.MC !enos P i"ual a C.MC co!
S !enos Q i"ual a

C "rau de li-erdade/ A o-servao

deste valor +ui?+uadrado e! ta-elas de si"nific:ncia nos di6 +ue ele no si"nificativo

no n vel p igual a P.PN 7de fato. p i"ual a P.CO8/ (! valor p inferior a P.PN indica +ue a pro-ailidade do acaso ser respons,vel pelos resultados o-servados !enor +ue N por cento/ Isso co!u!ente aceito co!o evid9ncia suficiente para re=eitar u!a $ip2tese nula. +ue afir!a +ue no est, presente efeito al"u!/ Assi! sendo. co!o o !odelo AE no apresenta u!a reduo si"nificativa no a=uste +uando co!parado co! o !odelo ACE. esse resultado fornece evid9ncias de +ue o a!-iente co!partil$ado no i!portante 7isto . +ue sigma 3 ao quadrado no su-stancial!ente !aior do +ue P.P8 para este trao/ E +uanto aos !odelos CE e E4 ' a=uste do !odelo CE redu6ido por u! valor +ui?+uadrado de 0.ON. ta!-! para u! "an$o de u! "rau de li-erdade/ Essa reduo no a=uste si"nificativa no n vel p igual a P.PN 7p i"ual a P.PPMQ8/ Essa reduo si"nificativa na +ualidade do a=uste su"ere +ue os efeitos "enticos aditivos so i!portantes para este trao 7isto . +ue !aior +ue P.P8/ No de surpreender +ue o !odelo E apresente u!a reduo ainda !aior no a=uste 7Delta +ui?+uadrado i"ual a MJ.SO para dois "raus de li-erdade: p menor que P.PPPPC8. confir!ando assi! o fato 2-vio de +ue os !e!-ros dos dois tipos de "9!eos apresenta! real!ente u! "rau ra6o,vel de se!el$ana uns co! os outros/ An,lise de tra=et2rias Este tipo de ade+uao do !odelo +ue descreve!os at a+ui est, inti!a!ente relacionado co! u! ca!po da estat stica c$a!ado an,lise de trajet4rias. Ela proporciona u!a for!a visual e intuitiva para descrever e e1plorar +ual+uer tipo de !odelo +ue descreva al"u! dado o-servado/ Essas
trajet4rias,

desen$adas co!o flec$as. reflete! o efeito

estat stico de u!a vari,vel so-re outra. independente de todas as outras vari,veis. +ue so c$a!adas de coeficientes de re"resso parcial/ As vari,veis pode! ser traos !edidos 7+uadrados8 ou co!ponentes de vari:ncia latentes 7no !edidosI c rculos8 do nosso !odelo/ ' !odelo ACE de "9!eos pode ser representado co!o o dia"ra!a da tra=et2ria na Ai"ura A/M/ AIG(&A A/M ? Dia"ra!a da tra=et2ria de ACE/ Esse dia"ra!a e+uivalente > for!ulao da !atri6 do !odelo ACE/ #o esti!ados os coeficientes da tra=et2ria 7a. c e e8 e! ve6 dos co!ponentes da vari:ncia 7os +uais se presu!e! +ue se=a! C8/ As flec$as curvas co! setas duplas entre as vari,veis latentes representa! a covari:ncia entre elas/ A li"ao de C.P dividido por P.N na covari:ncia entre as duas

vari,veis latentes

indica +ue e! "9!eos MH essa li"ao de covari:ncia C.PI e!

"9!eos DH. P.N/ As li"a3es de covari:ncia entre os ter!os C e E representa! portanto. o co!partil$a!ento definido anterior!ente desses co!ponentes de vari:ncia entre "9!eos 7ou se=a. nen$u!a li"ao i!plica u!a covari:ncia P8/ A flec$a circular co! duas setas e! cada vari,vel latente representa a vari:ncia da+uela vari,vel/ E! nosso a=uste de !odelo anterior. esti!a!os a vari:ncia dessas vari,veis. c$a!ando?as de si"!a A ao +uadrado. si"!a C ao +uadrado e si"!a E ao +uadrado/ E! nosso dia"ra!a de tra=et2ria. fi1a!os todas as vari:ncias e! C.P/ E! ve6 disso. esti!a!os os coeficientes dos ca!in$os. +ue rotula!os co!o
a. c e e/

As diferenas a+ui so !uito

superficiais/ ' dia"ra!a e os !odelos anteriores so !ate!atica!ente id9nticos/ Para entender u! dia"ra!a de tra=et2ria e co!o ele se relaciona co! os tipos de !odelos +ue =, discuti!os. precisa!os con$ecer al"u!as re"ras -,sicas da an,lise de tra=et2ria/ A covari:ncia entre duas vari,veis representada pelo percurso de todas as tra=et2rias +ue as conecta!/ E1iste! certas re"ras so-re as dire3es e! +ue as tra=et2rias pode! ou no ser traados. co!o lidar co! as tra=et2rias curvas. etc/. !as o princ pio si!ples/ Para cada tra=et2ria. !ultiplica!os todos os coeficientes das tra=et2rias =unta!ente co! as vari:ncias das vari,veis latentes +ue se cru6a!/ #o!a!os essas tra=et2rias para calcular a covari:ncia esperada/ A vari:ncia do pri!eiro "9!eo . portanto. a 7su-ido pela pri!eira tra=et2ria8 ve6es C.P 7a vari:ncia da vari,vel latente A8 ve6es a 7de volta pela tra=et2ria8 !ais o !es!o para vari,veis latentes C e E/ Isso e+uivale a 7a ve6es C.P ve6es a8 !ais 7c ve6es C.P ve6es c8 !ais 7e ve6es C.P ve6es e8 i"ual a
quadrado mais c ao quadrado mais e ao quadrado. a ao

Assi!. e! ve6 de esti!ar os co!ponentes da

vari:ncia. escreve!os o !odelo para esti!ar os coeficientes das tra=et2rias/ Essa a-orda"e! usada por ra63es pr,ticas 7por e1e!plo. isso si"nifica +ue as esti!ativas da vari:ncia se!pre per!anece! positivas. sendo o +uadrado do coeficiente da tra=et2ria8/ A covari:ncia entre "9!eos derivada de u!a for!a si!ilar/ 5uando traa!os os duas tra=et2rias entre os "9!eos. o-te!os 7a 1 C.P 1 c8 ^ 7c 1 C.P 1 c8 para "9!eos MH e 7a ve6es P.N ve6es a8 !ais 7c ve6es C.P ve6es c8 para "9!eos DH/ 'u se=a.
a ao quadrado mais c ao quadrado

para "9!eos MH e P.N a ao +uadrado !ais c ao +uadrado para

"9!eos DH. co!o antes/ Dessa for!a. vi!os co!o u! dia"ra!a de tra=et2rias constru do ade+uada!ente i!plica e! u!a !atri6 esperada de vari:ncia?covari:ncia 7ou correlao8 para as vari,veis o-servadas no !odelo/ Confor!e foi o-servado. padro +ue os par:!etros nos dia"ra!as de tra=et2rias se=a! coeficientes de tra=et2rias e! ve6 de co!ponentes da

vari:ncia. e!-ora. para prop2sitos !ais -,sicos. essa su-stituio faa pouca diferena/ 5ual+uer dia"ra!a de tra=et2rias pode ser convertido e! u! !odelo +ue pode ser re"istrado co!o ter!os al"-ricos nos ele!entos das !atri6es de vari:ncia?covari:ncia e vice?versa/ An,lise !ultivariada At a+ui nos detive!os na an,lise de apenas u! fen2tipo por ve6/ Este !todo fre+uente!ente c$a!ado de a-orda"e!
univariada

por estudar a nature6a "entico?

a!-iental da vari%ncia de um trao. Contudo. se fore! avaliadas !@ltiplas !edidas para cada indiv duo. a a-orda"e! de a=uste de !odelo se a!plia natural!ente para analisar a -ase "entico?a!-iental da covari:ncia entre traos m5ltiplos. Por e1e!plo. a correlao entre depresso e ansiedade se deve aos "enes +ue influencia! os dois traos. ou ela e! "rande parte devida aos a!-ientes +ue a"e! co!o fatores de risco para a depresso e a ansiedade4 #e pensar!os e! u!a correlao co!o sendo essencial!ente o refle1o de fatores co!partil$ados e! al"u! ponto das tra=et2rias etiol2"icas dos dois traos. a an,lise "entica !ultivariada poder, nos infor!ar so-re a nature6a desses fatores co!partil$ados/ ' desenvolvi!ento da "entica +uantitativa !ultivariada u! dos avanos !ais i!portantes na "entica do co!porta!ento durante as duas @lti!as dcadas/ A ess9ncia da an,lise "entica !ultivariada a an,lise da
vari%ncia cruzada V

e!

fa!iliares/ 'u se=a. pode!os per"untar se o trao U est, associado ao trao

de outro

!e!-ro da fa! lia/ A an,lise das tra=et2rias oferece u!a for!a f,cil de se visuali6ar a an,lise !ultivariada/ ' dia"ra!a das tra=et2rias para u!a an,lise "entica !ultivariada de duas !edidas !ostrado na Ai"ura A/CP/ 's novos par:!etros neste !odelo so rA. rC e rE/ Esses s !-olos representa! a
correlao a!-iental no co!partil$ada. correlao "entica.

correlao a!-iental co!partil$ada

e a

respectiva!ente/ (!a correlao "entica de C.P si"nifica

U

+ue todas as influ9ncias "enticas aditivas no trao

ta!-! afeta! o trao

V/

(!a

correlao a!-iental co!partil$ada de P si"nificaria +ue as influ9ncias a!-ientais +ue fa6e! co! +ue os "9!eos se=a! !ais parecidos na !edida
U

so independentes
V/

da+uelas +ue fa6e! co! +ue eles se=a! !ais parecidos na !edida

A correlao

fenot pica entre U e V pode. portanto. ser dissecada e! constituintes "enticos e a!-ientais/ (!a correlao "entica alta si"nificaria +ue. se for encontrado u! "ene para u! trao. e1iste u!a c$ance ra6o,vel de +ue este "ene ta!-! influencie o se"undo trao/

AIG(&A A/CP ? Dia"ra!a das tra=et2rias do ACE !ultivariado/ Este dia"ra!a representa u! !odelo !ultivariado ACE/ A !atri6 esperada da vari:ncia?covari:ncia 7apresentada na %a-ela A/S8 pode ser derivada deste dia"ra!a por !eio do traado das tra=et2rias/ A an,lise "entica !ultivariada pode !odelar !ais de duas vari,veisI pode! ser inclu das +uantas !edidas +uiser!os/ Nos ter!os da !atri6. e! ve6 de !odelar!os u!a !atri6 de J por J. !odela!os u!a de Jn por Jn. e! +ue n o n@!ero de vari,veis no !odelo/ E! u! caso de -ivari:ncia. se c$a!ar!os as !edidas U e V nos G9!eos C e J 7de !odo +ue U. represente a !edida U para o G9!eo C8. ento a !atri6 de vari:ncia? covari:ncia seria o +ue nos proporciona CP infor!a3es @nicas/ Ao lon"o da dia"onal. te!os +uatro vari:ncias. cada u!a das !edidas de cada "9!eo/ 's ter!os Covari%ncia de
6"7"

e 3ovari%ncia de 6272 so as covari:ncias fenot picas entre U e 7 do pri!eiro e do se"undo dois ter!os finais e so as

"9!eos. respectiva!ente/ 's ter!os 3ovari%ncia de 6"62 e Covari%ncia de 7"72 so as covari:ncias univariadas
entre os g(meos8 os Covari%ncia de 6"72 3ovari%ncia de 627"

covari:ncias entre os traos entre os g(meos. ' !odelo !ultivariado ACE correspondente para a !atri6 de vari:ncia? covari:ncia esperada seria escrito e! ter!os de par:!etros !ultivariados co!o antes 7tr9s par:!etros para a !edida U e tr9s para a !edida V8. co!o ta!-! tr9s par:!etros para as correla3es "entica. a!-iental co!partil$ada e a!-iental no co!partil$ada entre as duas !edidas 7onde ta-ular/ %ALEEA A/S ? Matri6 de vari:ncia?covari:ncia para u! !odelo "entico !ultivariado A ,rea so!-reada na %a-ela A/S representa a parte do !odelo. +ue
G

o coeficiente de parentesco. isto . C.P ou P.N para

"9!eos MH ou DH8/ A %a-ela A/S apresenta os ele!entos desta !atri6 e! for!a

entre traos

parece !ais co!ple1a do +ue real!ente / E! ter!os de dia"ra!as de tra=et2rias. a vari:ncia fenot pica 7dentro do indiv duo8 resulta de tr9s tra=et2rias/ ' pri!eiro inclui a tra=et2ria "entica aditiva para a !edida
U

7aU8 !ultiplicado pela correlao "entica

entre os dois traos 7rA8 e o ca!in$o "entico aditivo para a !edida V 7a7!. #s tra=et2rias a!-ientais co!partil$adas e no co!partil$adas so constru das de for!a si!ilar/ As

correla3es so id9nticas. e1ceto por no $aver co!ponentes a!-ientais no co!partil$ados 7por definio8 e por e1istir u! coeficiente de parentesco. G. para deter!inar a !a"nitude da vari:ncia "entica aditiva co!partil$ada para os "9!eos MH e DH/ %en$a cuidado na interpretao de u!a +ue essa e1presso si"nifica
no co!partil$ada correlao a!-iental no co!partil$adaI

le!-re?se de

entre os !e!-ros da fa! lia. e no espec fica

do trao/ 5ual+uer efeito a!-iental +ue os !e!-ros da fa! lia no ten$a! e! co!u! e +ue influencie !ais de u! trao ir, indu6ir u!a correlao a!-iental no co!partil$ada entre esses traos/ As correla3es a!-ientais "enticas. a!-ientais co!partil$adas e a!-ientais no co!partil$adas so independentes das $erda-ilidades univariadas/ 'u se=a. dois traos pode! ter $erda-ilidades -ai1as. !as u!a correlao "entica alta/ Isso si"nificaria +ue/ e!-ora provavel!ente e1ista! uns poucos "enes de pe+ueno efeito +ue influencia! esses dois traos. o "ene +ue influenciar u! trao provavel!ente ta!-! influenciar, o outro/ Dessa for!a. a an,lise das tr9s correla3es etiol2"icas pede co!ear a nos di6er no apenas ta!-! por +ue eles esto correlacionados/ I!a"ine +ue !edi!os tr9s traos. U. V e H. e! u!a a!ostra de "9!eos MH e DH 7SPP pares de cada8/ ' +ue u!a an,lise "entica !ultivariada seria capa6 de nos di6er so-re as rela3es entre esses traos4 E1a!inando as correla3es fenot picas. o-serva!os +ue cada trao est, !oderada!ente correlacionado co! os outros dois/ Natural!ente. estar a!os interessados nas correla3es de "9!eos para essas !edidas. tanto as correla3es univariadas e! "9!eos +uanto as
cross9crait. se

os dois traos esto correlacionados. !as

Para "9!eos

MH. o-servar a!os/ Assi! sendo. as correla3es de "9!eos ao lon"o da dia"onal representa! correla3es de "9!eos univariadas/ Por e1e!plo. pode!os ver +ue a correlao entre "9!eos MH para o trao
V

P.MC/ 's ele!entos fora da dia"onal

representa! as correla3es cross?tZin e cross?trait/ Por e1e!plo. a correlao entre o trao U de u! indiv duo co! o trao V do seu co?"9!eo P.JQ para "9!eos DH/ #u-!eter nossos dados > an,lise for!al de a=uste de !odelo proporciona esti!ativas oti!i6adas dos par:!etros univariados 7$erda-ilidade. proporo de vari:ncia atri-u vel ao a!-iente co!partil$ado e ao a!-iente no co!partil$ado8 apresentados na %a-ela A/N/ 'u se=a. os traos U e V parece! ser forte!ente $erd,veis/ ' trao H parece !enos $erd,vel. e!-ora u! +uarto da variao na populao de "9!eos ainda se=a devido a fatores "enticos/ 's resultados !ais interessantes sur"e! +uando se e1a!ina a estrutura !ultivariada ou os dados/ As esti!ativas do par:!etro de !el$or a=uste para a

correlao "entica. a !atri6 de correlao do a!-iente co!partil$ado. e a !atri6 de correlao do a!-iente no co!partil$ado. respectiva!ente. so apresentadas nas se"uintes !atri6es: Matri6 de correlao "enticaI Matri6 de correlao a!-iental co!partil$adaI e Matri6 de correlao a!-iental no co!partil$ada/ %ALEEA A/ N ? Esti!ativas de !el$or a=uste do par:!etro univariado Essas correla3es conta! u!a $ist2ria interessante a respeito da nature6a su-=acente > associao entre os tr9s traos/ E!-ora no aspecto "eral dos traos U. 7 e H parea! ser todos !oderada!ente intercorrelacionados. a an,lise "entica do co!porta!ento revelou u! padro no unifor!e de fontes de associao "entica e a!-iental su-=acentes/ A correlao "entica entre os traos V e
H

alta 7rA i"ual a P.ON8. portanto

+ual+uer "ene +ue cause i!pacto e! V provavel!ente ta!-! afetar, H e vice?versa/ A contri-uio dos fatores "enticos co!partil$ados para a correlao fenot pica entre dois traos c$a!ada de $erda-ilidade bivariada. Essa estat stica calculada pelo traado das tra=et2rias "enticas +ue contri-ue! para a correlao fenot picaI neste caso.
z

a7 e r#

7correlao V?H8 e a . E! outras palavras. a $erda-ilidade -ivariada o produto da rai6 +uadrada das duas $erda-ilidades univariadas !ultiplicado pela correlao "entica/ No caso dos traos
V e H esse

c,lculo i"ual a rai6 +uadrada de P.0P ve6es P.ON ve6es rai6

+uadrado de P.JQ i"ual a P.JR/ Confor!e !ostrado e! u!a !atri6 anterior. a correlao fenot pica entre os traos V e H P.SN/ Portanto. !ais da !etade 70J por cento i"ual a P.JR dividido por P.SN8 da correlao entre os traos
VeH

pode ser e1plicada por

"enes co!partil$ados/ '-serve +ue e1tra !os a rai6 +uadrada das $erda-ilidades univariadas por+ue. e! ter!os de an,lise de tra=et2rias. apenas traa!os a tra=et2ria u!a ve6 devido ao calcular a $erda-ilidade univariada/ Dever a!os voltar na tra=et2ria. por isso o c,lculo/ A !es!a l2"ica pode ser aplicada >s influ9ncias a!-ientais/ Aocar nos traos V e
H.

traar os ca!in$os das influ9ncias a!-ientais co!partil$adas e no co!p artil$adas

produ6 valores d e P.CP 7rai6 +uadrada de P.QC ve6es P.J0 ve6es rai6 +uadrada de P.SO e P.PO +ue !ultiplica 7rai6 +uadrada de P.PM ve6es P.S0 ve6es rai6 +uadrada de P.QP para as esti!ativas -ivariadas/ '-serve +ue essas se so!a! > correlao fenot pica. confor!e esperado 7P.JR !ais P.CP !ais P.PO i"ual a P.SN8/

E! contraste. a correlao entre os traos

U e H7r i"ual a

P.QP8 no !ediada

predo!inante!ente pela influ9ncia "entica co!partil$ada: rai6 +uadrada de P.OS ve6es P.CC ve6es rai6 +uadrada de P.JQI apenas CQ por cento dessa correlao fenot pica devida aos "enes/ (! aspecto interessante deste tipo de an,lise +ue ela pode potencial!ente revelar u!a forte so-reposio "entica entre dois traos $erd,veis !es!o +uando a correlao fenot pica est, perto de P/ Esse cen,rio poderia sur"ir se $ouvesse. por e1e!plo. u!a correlao a!-iental no co!partil$ada ne"ativa ? isto . certos a!-ientes 7no co!partil$ados entre os !e!-ros da fa! lia8 tende! a tornar os indiv duos diferentes +uanto aos dois traos/ Considere o se"uinte e1e!plo: dois traos t9! $erda-ilidades univariadas de P.NP e no t9! influ9ncias a!-ientais co!partil$adasI portanto.
o

a!-iente no co!partil$ado vai responder pelos NP por de !enos P.ON. ento a correlao fenot pica

cento restantes da vari:ncia/ #e os traos tivesse! u!a correlao "entica de P.ON. !as u!a correlao a!-iental no
co!partil$ada

seria P/ A correlao fenot pica a so!a das tra=et2rias 7rai6 +uadrada de P.N ve6es !enos P.ON ve6es rai6 +uadrada de P.N8 !ais 7rai6 +uadrada de P.N ve6es !enos P.ON ve6es rai6 +uadrada de P.N8 _ P.P/ Este e1e!plo !ostra +ue a correlao fenot pica por si s2 no nos di6 necessaria!ente !uita coisa a respeito das etiolo"ias co!partil$adas dos traos/ ' !odelo anterior apenas u!a for!a de !odelo !ultivariado/ Diferentes !odelos +ue levanta! $ip2teses diferentes so-re a nature6a su-=acente dos traos pode! ser a=ustados ao teste se u!a e1plicao !ais parci!oniosa se ade+uar aos dados/ Por e1e!plo. o !odelo de tra=et2rias independentes de fator co!u! pressup3e +ue cada !edida te! efeitos "enticos e a!-ientais espec ficos 7su-scrito T#T8 assi! co!o "erais 7su-scrito TCT8 +ue cria! as correla3es entre todas as !edidas/ A Ai"ura A/ CC apresenta u! dia"ra!a es+ue!,tico das tra=et2rias co!o u!a verso deste !odelo para tr9s traos/ Por +uesto de conveni9ncia. o dia"ra!a representa apenas u! "9!eo/ ' !odelo co!pleto teria os tr9s traos para a!-os os "9!eos. e as vari,veis latentes A e C teria! as li"a3es apropriadas de covari:ncia entre os "9!eos/ Neste dia"ra!a de tra=et2rias. os fatores "erais esto na parte inferior/ AIG(&A A/ CC ? Dia"ra!a de tra=et2rias independentes de fator co!u!/ Este u! dia"ra!a parcial. para u! "9!eo/ A. efeitos "enticos aditivosI C. efeitos a!-ientais

co!partil$adosI E. efeitos a!-ientais no co!partil$adosI # 7su-scrito8. efeitos espec ficosI C 7su-scrito8. efeitos "erais/ (! !odelo si!ilar. s2 +ue !ais restrito. o !odelo de tra=et2ria co!u! de fator co!u! +ue pressup3e +ue os efeitos "enticos e a!-ientais co!uns se acu!ula! e! u!a vari,vel latente. E. +ue por sua ve6 se acu!ula e! todas as !edidas do !odelo/ Considera?se +ue este !odelo se=a !ais restrito por+ue so esti!ados !enos par:? !etros. a vari:ncia?covari:ncia esperada no to livre para !odelar al"uns padr3es de correla3es fenot picas
cross9t:in

do !es!o trao e

cross?tZin cross?trait/

A Ai"ura A/CJ

representa este !odelo 7nova!ente. para apenas u! "9!eo8/ Ai"ura A/CJ ? Dia"ra!a de tra=et2rias !ultivariadas do !odelo de tra=et2ria co!u! de fator co!u!/ Este u! dia"ra!a parcial. para u! dos "9!eos/
#,

efeitos

"enticos aditivosI C. efeitos a!-ientais co!partil$adosI E. efeitos a!-ientais no co!partil$adosI # 7su-scrito. efeitos espec ficosI C 7su-scrito8. efeitos "eraisI E. vari,vel latente/ ' !odelo de tra=et2rias independentes de fator co!u! est, inserido no !odelo !ultivariado !ais "eral apresentado anterior!ente/ ' !odelo de tra=et2rias independentes de fator co!u! est, inserido e! a!-os/ Esses !odelos pode!. portanto. ser testados uns contra os outros para ver +ual oferece a e1plicao !ais parci!oniosa das o-serva3es/ '-serve +ue estes !odelos !ultivariados ta!-! pode! variar +uanto a sere! !odelos ACE. ADE. CE. AE ou E/ (!a for!a !ais espec fica de !odelo !ultivariado +ue foi alvo de !uito interesse o !odelo
lon"itudinal/

Ele apropriado para !odelos de estudos +ue to!a!

!edidas repetidas de u! trao durante u! per odo 7di"a!os. o 5I aos NI CPI CNI e JP anos8/ %ais !odelos pode! ser usados para elucidar a etiolo"ia da continuidade e !udana e! u! trao ao lon"o do te!po e so especial!ente eficientes no estudo da interao da co!posio "entica e o a!-iente/ Efeitos co!ple1os +ue inclue! interao "enes?a!-iente Co! o o-=etivo de si!plificao 7e parci!Bnia8. todos os !odelos do tipo ACE +ue e1a!ina!os at a+ui apresentara! v,rios pressupostos a respeito da nature6a das influ9ncias "enticas e a!-ientais +ue opera! so-re o trao/ No entanto. ne! se!pre a nature6a corresponde >s nossas e1pectativas/ Nesta seo. revisare!os -reve!ente

al"u!as das Tco!ple1idadesT +ue pode! ser incorporadas aos !odelos de influ9ncia "entica e a!-iental/ Confor!e !encionado anterior!ente/ u!a caracter stica i!portante da a-orda"e! de ade+uao do !odelo +ue. ale! de ser fle1 vel. ela tende a for!ular pressupostos -astante evidentes do !odelo/ (! deles o pressuposto dos a!-ientes i"uais de +ue "9!eos MH e DH rece-e! a!-ientes i"ual!ente si!ilares 7ver Cap tulo N8/ ' pressuposto est, i!pl cito no !odelo/ Esti!a!os o !es!o par:!etro para os efeitos a!-ientais co!partil$ados para "9!eos MH e DH/ Este pressuposto pode ne! se!pre ser verdadeiro na pr,tica/ Pode!os contar co! desi"ualdades no a!-iente e! nosso !odelo4 Infeli6!ente. no se! reunir!os !ais infor!a3es/ A a-orda"e! de a=uste do !odelo fle1 vel. !as ela no pode fa6er tudo/ Este pro-le!a u! e1e!plo de co!o o !odelo e1peri!ental e a an,lise deve! tra-al$ar de !os dadas para tentar resolver essas +uest3es/ Por e1e!plo. a pes+uisa co!parou "9!eos MH +ue fora! to!ados erronea!ente co!o DH. e vice?versa. para estudar se os "9!eos MH so de fato tratados de for!a !ais parecida. confor!e indicado no Cap tulo N/ 'utro pressuposto dos !odelos usados at a+ui o parea!ento aleat2rio na populao/ 5uando u!a unio no aleat2ria 7ou variada8 acontece 7Cap tulo R8. ento os
loci

para u! trao estaro correlacionados entre os cBn=u"es/ Essa correlao inesperada

levar, a +ue os ir!os e "9!eos DH co!partil$e! !ais da !etade da variao "entica. u!a situao +ue ser, tendenciosa +uanto >s esti!ativas derivadas dos nossos !odelos/ Na ade+uao do !odelo. os efeitos do parea!ento variado pode ser !odelado 7e. portanto. =ustificado8 se fore! reunidas infor!a3es ade+uadas so-re os "enitores/ A covari:ncia entre parentes +uanto a u! trao pode e!er"ir de v,rias ori"ens +ue no so consideradas e! nossos !odelos -,sicos/ Confor!e !encionado an? terior!ente. a causa co!partil$ada no o @nico processo pelo +ual a covariao pode sur"ir/ ' fen2tipo de u! "9!eo pode influenciar
direta!ente

o fen2tipo do outro. por

e1e!plo. por+ue o co"9!eo ocupa "rande parte do a!-iente do seu ir!o/ %er u! co"9!eo a"ressivo pode influenciar n veis de a"resso co!o u! resultado da e1posio direta ao co!porta!ento a"ressivo do outro/ Este efeito c$a!ado de interao entre ir!os/ No conte1to da an,lise !ultivariada. poss vel +ue u! trao
U

na verdade cause u!

trao V no !es!o indiv duo. e! ve6 de u! "ene ou a!-iente causar al"u! i!pacto e! a!-os/ Essas situa3es pode! ser !odeladas atravs do uso de a-orda"ens padro/ #e

tais fatores fore! i!portantes. !as fore! i"norados no a=uste do !odelo. eles sero tendenciosos na esti!ativa das influ9ncias "enricas e a!-ientais/ 'utra for!a pela +ual o !odelo -,sico pode ser a!pliado contar co! u!a poss vel $etero"eneidade na a!ostra/ As influ9ncias "enticas e a!-ientais pode! ser diferentes e! !eninos e !eninas no !es!o trao. ou e! =ovens OP por cento da variao
versus

idosos/ A

$erda-ilidade apenas u!a estat stica -aseada e! u!a a!ostra: u!a $erda-ilidade de
na a!ostra

pode ser =ustificada pelos efeitos "enticos/ Esse

resultado pode ocorrer devido ao fato do trao ser co!pleta!ente $erd,vel e! OP por cento da a!ostra e no ser co!pleta!ente $erdado e! QP por cento/ Esta a!ostra seria considerada $etero"9nea/ E1iste al"o diferente e potencial!ente interessante e! relao aos QP por cento +ue dese=a!os estudar/ As a-orda"ens padro de !odelo de a=uste +ue estuda!os at a+ui dei1aria! o pes+uisador al$eio a tais efeitos/ Para encontrar a $etero"eneidade. pode!?se utili6ar v,rias a-orda"ens/ Por e1e!plo. os ndices potenciais de $etero"eneidade 7por e1e!plo. se1o ou idade8 pode! ser incorporados ao !odelo/ Poder a!os per"untar: a $erda-ilidade au!enta co! a idade4 'u poder a!os testar u! !odelo +ue tivesse esti!ativas de par:!etro separadas para !eninos e !eninas +uanto aos efeitos "enticos contra o !odelo anin$ado co! apenas u! par:!etro para a!-os os se1os/ A!ostras de "9!eos DH do !es!o se1o e de se1os opostos pode! ser arran=ados separada!ente para testar as diferenas etiol2"i? cas +uantitativas e +ualitativas entre $o!ens e !ul$eres/ Este !odelo de an,lise c$a!ado de
!odelo de li!itao do se1o.

e ele pode +uestionar se a !a"nitude dos efeitos

"enticos e a!-ientais si!ilar e! $o!ens e !ul$eres/ Al! disso. tais !odelos so potencial!ente capa6es de testar se os !es!os "enes so i!portantes para a!-os os se1os. independente!ente da !a"nitude do efeito/ 'utras co!plica3es inclue! a no aditividade. co!o epistasia. interao "enes? a!-iente e correlao "enes? ?a!-iente/ Esses tr9s tipos de efeitos fora! definidos se"undo o !odelo -io!trico da seo anterior/ A epistasia u!a interao "ene?"eneI a interao G por E a+uela entre efeitos "enticos e os a!-ientesI a correlao G?E ocorre +uando certos "enes esto associados a certos a!-ientes/ Co!o e1e!plo de epistasia. i!a"ine +ue u! alelo no
locus A

so!ente predispon$a > depresso se a+uele

locus L/

indiv duo ta!-! tiver u! deter!inado alelo no "enes?a!-iente. i!a"ine +ue o alelo no
locus A

Co!o e1e!plo de interao

pode ter al"u! efeito so!ente e!

indiv duos +ue vive! e! a!-ientes carentes/ Esses tipos de efeitos dificulta! o !odelo de a=uste por+ue e1iste! !uitas for!as pelas +uais eles pode! ocorrer/ 's !odelos de

estudo tradicionais de "9!eos no oferece! !uita esperana para a identificao destes efeitos/ (!a correlao de MH +ue se=a !uito !ais alta do +ue duas ve6es a correlao de DH seria su"estiva de epistasia. !as os !odelos na verdade no pode! ir al! na +uantificao de tais efeitos/ E!-ora o !odelo de a=uste possa fre+uente!ente ser a!pliado para incorporar efeitos !ais co!ple1os. e! "eral no poss vel incluir
todas

essas T!odifica3esT ao

!es!o te!po/ As a-orda"ens de sucesso vo tipica!ente selecionar tipos espec ficos de !odelos +ue se ade+uaria! a priori, co! -ase no con$eci!ento etiol2"ico e1istente dos traos e! estudo/ (! desenvolvi!ento ani!ador no !odelo de a=uste envolve incorporar > an,lise as vari,veis !ensur,veis nos indiv duos/ Mensurar os alelos e!
loci

espec ficos. ou

vari,veis a!-ientais espec ficas. torna vi,vel a deteco de efeitos espec ficos. co!ple1os e interativos. co!o ta!-! for!a a -ase para tcnicas !odernas de !apea!ento dos "enes. co!o va!os revisar na seo final/ Mediao a!-iental 's estudos e! "entica do co!porta!ento de!onstrara! de for!a convincente +ue os "enes dese!pen$a! u!` papel si"nificativo e! !uitos traos e doenas $u!anas/ E! conse+u9ncia. !ais ` do +ue esti!ar a $erda-ilidade e outras +uantidades "enticas de interesse. $, a necessidade de +ue os !odelos de estudos "enetica!ente infor!ativos. co!o o estudo de "9!eos. esclarea! a nature6a efeitos a!-ientais/ E!-ora possa!os sa-er +ue u! a!-iente e u! resultado apresenta! u!a correlao estat stica. co! fre+u9ncia no. entende!os a verdadeira nature6a dessa associao/ Por e1e!plo. u!a associaoI pode ser causal se o a!-iente afetar direta!ente o resultado/ 'u. ento. a associao pode sur"ir apenas co!o u! refle1o de al"u! outro fator su-=acente co!partil$ado. possivel!ente "entico. +ue influencia tanto o a!-iente +uanto o resultado/ Confor!e foi ilustrado co! detal$es no Cap tulo C0. !uitas !edidas Ta!-ientaisT real!ente apresenta! influ9ncia "entica/ Por !eio de u! !odelo "enetica!ente infor!ativo para controlar os fatores "enticos. os pes+uisadores conse"ue! fa6er infer9ncias !ais consistentes a respeito dos fatores a!-ientais/ (! !odelo si!ples. !as consistente. focali6ar?se nas !edidas a!-ientais +ue predi6e! as diferenas fenot picas entre "9!eos MH/ An,lise de e1tre!os

5uando dividi!os a vari:ncia de u! trao e! por3es atri-u veis a efeitos "enticos e a!-ientais. esta!os analisando as ori"ens das
diferenas individuais

e! toda a

a-ran"9ncia do trao/ 5uando e1a!ina!os u! trao +uantitativo. pode!os estar !ais interessados e! u!a ponta. ou u! e1tre!o. da+uele trao/ E! ve6 de per"untar!os o +ue fa6 co! +ue os indiv duos se=a! diferentes e! u! trao. pode!os +uerer inda"ar o +ue fa6 co! +ue o escore dos indiv duos se=a alto na+uele trao/ Considere u! trao co!o a $a-ilidade para leitura/ Lai1os n veis de $a-ilidade para leitura t9! si"nific:ncia clinicaI indiv duos co! escore !uito -ai1o tendero a ser dia"nosticados co!o tendo transtorno de leitura/ Pode!os +uerer inda"ar o +ue fa6 co! +ue as pessoas ten$a! transtornos de leitura. e! ve6 de +uestionar o +ue influencia a $a-ilidade da leitura nos indiv duos/ Pode!os reali6ar u!a an,lise +ualitativa onde a vari,vel dependente se=a si!ples!ente u! #i! ou u! No para indicar se os indiv duos t9! ou no transtorno da leitura 7isto . escore -ai1o8/ #e utili6ar!os a !edida de u!
%aco

+uantitativo 7co!o u! escore e! u! teste de $a-ilidade para leitura8 +ue

acredita!os estar relacionada ao transtorno de leitura. pode!os +uerer conservar essa infor!ao e1tra/ Na verdade. pode!os inda"ar se o transtorno de leitura est, etiolo"ica!ente relacionado co! o continuum da $a-ilidade de leitura ou se ele representa u!a s ndro!e distinta/ Neste @lti!o caso. os fatores +ue tende! a fa6er co! +ue o escore dos indiv duos se=a !ais -ai1o e! u!a tarefa de $a-ilidade para leitura e! toda a populao no sero os !es!os +ue fa6e! as pessoas tere! transtorno de leitura/ (! !odelo -aseado na re"resso para a an,lise de dados de "9!eos. DA 7DeAries?Aul;er8 an,lise de e1tre!os. a-orda essas +uest3es. analisando as !dias e! contraste co! as vari:ncias/ A !etodolo"ia da an,lise de e1tre!os DA est, descrita no Cap tulo O/ GEN%ICA M'EEC(EA& ' !apea!ento dos "enes para traos +uantitativos 7loci de traos +uantitativos. ou 5%Es8 e doenas u!a ,rea e! franco desenvolvi!ento na "entica do co!porta!ento/ ' o-=etivo identificar a re"io cro!ossB!ica e! +ue reside u! 5%E 7por !eio da an,lise de li"ao "9nica ou lin age8 ou indicar as variantes ou os "enes espec ficos envolvidos 7por. !eio da an,lise da associao8/ ' ponto de partida para essas duas a-orda"ens e! "entica !olecular coletar o DNA. se=a de fa! lias ou de a!ostras de indiv duos se! parentesco. e !ensurar direta!ente o "en2tipo 7u!a ou !ais variantes8 para estudar sua relao co! o fen2tipo/ ' processo de !ensurar os "en2tipos c$a!ado de
"enotipa"e!.

pelo +ual o-te!os o "en2tipo de u! ou !ais

!arcadores

7variantes de DNA8 e!

cada indiv duo/ A tecnolo"ia de "enotipa"e! se desenvolveu rapida!ente durante as duas @lti!as dcadas/ En+uanto estudos anteriores considerava! apenas u! pun$ado de !arcadores. os estudos !odernos e! "entica !olecular pode! a"ora "enotipar !eio !il$o de variantes ou !ais. e! palavra no !o!ento/ &evisare!os a+ui -reve!ente as duas tcnicas co!ple!entares da an,lise de associao/ A
lin;a"e lin;a"e estudos de associao

ao lon"o de todo o "eno!a. a @lti!a e

testa se o padro de $erana nas fa! lias e! u!

locus

espec fico se correlaciona ou no co! o padro de si!ilaridade do trao/ A associao. por outro lado. testa direta!ente se alelos espec ficos e! !arcadores espec ficos esto correlacionados ou no a escores au!entados ou di!inu dos e! u! trao ou co! preval9ncia de doena/ E!-ora e1ista! outras tcnicas !oleculares +ue pode! ser aplicadas a traos co!porta!entais co!ple1os. restrin"i!os nosso foco. nesta seo. a a-orda"ens +ue correlaciona! dados de !arcador do "en2tipo ao fen2tipo/ 'utras a-orda"ens no tratadas a+ui inclue! a an,lise da e1presso +ue utili6a !icroarran=o 7para ver se os padr3es de e1presso dos "enes. a +uantidade de &NA produ6ido e! tipos particulares de clulas. esto relacionados co! o fen2tipo8. o se+uencia!ento de DNA 7para estudar e! cada indiv duo todo o c2di"o de u!a re"io do DNA. por e1e!plo. para ver se !uta3es raras. +ue no esto representadas por !arcadores co!uns poli!2rficos. esto relacionadas ao fen2tipo8 e a epi"entica 7+ue e1a!ina outras caracter sticas do "eno!a al! das varia3es no padro de -ases de DNA +ue so $erdadas. co!o os padr3es de !etilao8/ An,lise da linkage Confor!e descrito no Cap tulo J. Mendel cun$ou duas TleisT fa!osas. co! -ase e! seus estudos co! ervil$as de =ardi!/ A pri!eira delas. a Tlei da se"re"aoT. afir!a -asica!ente +ue cada pessoa rece-e u!a c2pia paterna e u!a !aterna de cada "ene. cu=a c2pia posterior!ente trans!itida a cada u! dos seus fil$os aleatoria!ente/ A se"unda. a Tlei da se"re"ao independenteT. acrescenta +ue cada alelo 7isto . paterno ou !aterno8 de u! "ene particular +ue u! indiv duo possa trans!itir ao seu fil$o no depende da trans!isso de alelos de outros "enes/ E! outras palavras. Mendel acreditava +ue a trans!isso de +uais+uer dois "enes estatistica!ente independente. da !es!a for!a co!o acontece +uando se atira u!a !oeda por duas ve6es. i!plicando +uatro co!-ina3es poss veis/

Entretanto. Mendel no acertou CPP por cento/ E1iste u!a e1ceo i!portante. +uando os dois "enes. va!os c$a!,?los de A e L. esto pr21i!os u! do outro no !es!o cro!osso!o/ Nesse caso. dir a!os +ue A e
B

esto li"ados ou e! lin;a"e/

i!portante di6er +ue pode!os e1plorar a propriedade da lin;a"e 7os "enes pr21i? !os tende! a ser cotrans!itidos de u! "enitor para seu fil$o8 para locali6ar "enes +ue afeta! os fen2tipos. e! an,lise da lin;a"e. confor!e descrito a se"uir/ Padr3es de circulao dos "enes nas fa! lias #e os "enes A
e L

estivesse! e! cro!osso!os diferentes. ento a se"unda lei de

Mendel se !anteria/ Por!. considere o +ue acontece +uando eles no esto. confor!e !ostra a Ai"ura A/CQ/ Ela !ostra as trans!iss3es poss veis de u! pai e u!a !e para seu fil$o a partir da ilustrao de cro!osso!os +ue cont! os "enes
A e L

!uito

pr21i!os u! do outro/ %oda essa re"io entre A e L o pai trans!itiu ao seu fil$o a !es!a c2pia +ue ele rece-eu do seu pai/ E! contraste. ve!os +ue. durante a !eiose 7processo de for!ao das clulas8. os cro!osso!os !aternos passara! por u! evento de reco!-inao. tal +ue a !e trans!itiu ao seu fil$o u! !osaico dos cro!osso!os da sua !e e do seu pai/ AIG(&A A/ CQ ? &eco!-inao de cro!osso!os durante a !eiose/ #e a co!-inao ocorre ou no e! deter!inada posio. u! processo !ais ou !enos aleat2rio/ E i!portante salientar +ue. +uanto !ais distantes dois pontos estivere! e! u! cro!osso!o. !ais prov,vel ser, +ue eles se=a! separados por u!a reco!-inao 7tecnica!ente. separados por u!
n@!ero i!par de eventos de reco!-inao.

=, +ue

pode ocorrer !ais de u! por cro!osso!o8/ Contudo. dois "enes +ue esto !uito pr21i!os u! do outro no !es!o cro!osso!o tero a tend9ncia a no sere! separados pela reco!-inao e assi!. eles tendero a ser cotrans!itidos de pai para fil$o 7ou se=a. ou os dois so trans!itidos. ou ento nen$u! dos dois 8/ Confor!e !encionado anterior!ente. essa tend9ncia c$a!ada da lin;a"e/ Investi"ao genB!ica usando a linkage Mas +ual a relev:ncia da lin;a"e para o !apea!ento dos "enes4 Co!o ela nos a=uda a encontrar os "enes +ue influencia! fen2tipos particulares4 Pri!eiro. a an,lise da lin;a"e foi de i!port:ncia central para a criao de !apas do "eno!a: ao estudare! se

variantes particulares do DNA so ou no cotrans!itidas nas fa! lias. os pes+uisadores conse"uira! inferir a orde! relativa e as posi3es desses !arcadores ao lon"o de cada cro!osso!o/ E! se"undo lu"ar. a an,lise da lin;a"e pode a=udar a detectar as correla3es "en2tipo?fen2tipo/ E! ve6 de considerar os !arcadores e! dois "enes. A e L. poss vel considerar?se a
li"ao

entre u! !arcador e u! fen2tipo/ #e o !arcador e o

fen2tipo fore! cotrans!itidos i"ual!ente nas fa! lias. pode!os inferir a presena de u! "ene +ue influencia o fen2tipo +ue est, li"ado ao !arcador/ (!a an,lise da lin;a"e t pica pode envolver a "enotipa"e! de al"u!as centenas de !arcadores !icrossatlites alta!ente infor!ativos 7co! !uitos alelos8 espal$ados pelo "eno!a. e! u! con=unto de fa! lias co! !@ltiplas "era3es ou !@ltiplos descendentes/ Co! fre+u9ncia os !arcadores +ue so testados no dese!pen$a! u! papel funcional so-re o trao/ Eles so selecionados !era!ente por+ue so poli!2rficos na populao/ 's !arcadores so usados para reconstruir estatistica!ente o padro de distri-uio dos "enes nessas fa! lias considerando todas as posi3es dos !arcadores ao lon"o de u! cro!osso!o/ Esse estudo. fre+uente!ente c$a!ado de
-usca gen;mica,

proporciona u!a for!a ele"ante de estudar todo o "eno!a na -usca por re"i3es +ue possa! a-ri"ar "enes relacionados ao fen2tipo/ E! relao aos traos para doenas. a for!a !ais si!ples da an,lise da
lin;a"e

considerar fa! lias co! pelo !enos dois

ir!os afetados/ #e u!a re"io cro!ossB!ica estiver li"ada > doena. espera?se +ue os dois ir!os ten$a! $erdado a e1ata!ente a !es!a re"io de seus pais co! u!a !aior do +ue a esperada se dependesse do acaso. co!o u!a conse+u9ncia deles co!partil$are! a !es!a doena/ Na pr,tica. e1iste! !uitas varia3es e fatores co!plicadores de an,lise da lin;a"e 7por e1e!plo. envolvendo fa! lias !aiores. traos cont nuos e de doenas. a aplicao de diferentes !odelos estat sticos e pressupostos. a incluso de estruturas de co!ponentes de vari:ncia confor!e descrito anterior!ente. +ue ta!-! incorpora! dados do !arcador8/ A an,lise cl,ssica da lin;a"e 7para!trica8 -aseia?se e! u! pe+ueno n@!ero de "randes fa! lias 7"enealo"ias8 e for!ula e1plicita!ente a dist:ncia entre u! locus !arcador teste e u! locus suposto relacionado > doena/ ' ter!o locus da doena 7e! oposio ao 5%E8 reflete o fato de +ue a lin;a"e cl,ssica est, voltada pri!aria!ente para o !apea!ento dos "enes de traos dicotB!icos co!o os de doenas/ A lin;a"e cl,ssica re+uer +ue u! !o? delo do locus da doena se=a especificado
a priori.

e! ter!os de fre+u9ncias allicas e !odo

de ao 7recessivo ou do!inante8/ A Ai"ura A/ CS !ostra u! e1e!plo de u!a "enealo"ia e! +ue u! "ene do!inante est, causando u!a doena/ AIG(&A A/CS ? Genealo"ia para o alelo de u!a doena do!inante 7D8 trans!itida pelo pai/ 's asteriscos referem?se a outros alelos al! de D/ Entretanto. a a-orda"e! an,lise cl,ssica da lin;a"e no to ade+uada aos traos co!ple1os. pois dif cil especificar +ual+uer !odelo se a e1pectativa de +ue u! "rande n@!ero de loci de pe+ueno efeito cause i!pacto so-re u! trao/ A a-orda"e! alternativa de an,lise da lin;a"e a an,lise no para!trica. ou de co!partil$a!ento de alelos. +ue si!ples!ente testa se o co!partil$a!ento de alelos e! u!
locus

se

correlaciona co! a si!ilaridade do trao. confor!e foi descrito para os pares de ir!os afetados/ Para os traos +uantitativos. a an,lise da lin;a"e fre+uente!ente reali6ada no centro fa!iliar usando u!a estrutura de co!ponentes da vari:ncia si!ilar > +ue foi des? crita para a an,lise de "9!eos/ (tili6ando dados do !arcador. pode!os su-dividir u!a a!ostra de pares de ir!os entre a+ueles +ue co!partil$a! ao lon"o de cada cro!osso!o P. C ou J c2pias e1atas do !es!o DNA parental correspondente > u!a posio particular/ #e o
locus

do teste estiver li"ado ao trao. ento a correlao entre

ir!os dever, au!entar o valor do co!partil$a!ento/ Considerando?se +ual+uer posio. co!o se estivsse!os efetiva!ente classificando os ir!os e! pares no aparentados 7os +ue co!partil$a! P na+uela posio particular8. pares pai?fil$o 7+ue co!partil$a! C8 e "9!eos MH 7+ue co!partil$a! J8 e ade+uando o tipo de !odelo "entico +uantitativo descrito e final!ente. co!parando esses "rupos da !es!a for!a +ue co!para!os "9!eos MH e DH/ E! "eral. a an,lise da
lin;a"e

te! se !ostrado e1tre!a!ente eficiente no

!apea!ento de !uitos "enes de doenas raras de "rande efeito 7para e1e!plos. ver cap tulos 0 e O8/ Para !uitos traos co!ple1os 7+ue co! fre+u9ncia so alta!ente $erd,veis. !as no influenciados por apenas u! ou dois "enes i!portantes8. a an,lise da lin;a"e foi !enos direta/ E!-ora possa se fa6er u!a -usca efetiva e! todo o "eno!a co! u! n@!ero relativa!ente pe+ueno de !arcadores. ela no te! o poder de detectar "enes de pe+ueno efeito e apresenta resoluo li!itada/ E! !uitos casos. o a"rupa!ento de fa! lias suficiente!ente infor!ativas ta!-! pode ser dif cil/ An,lise de associao

Durante a dcada passada. a an,lise de associao se transfor!ou na a-orda"e! de escol$a para !uitos pes+uisadores +ue tentava! !apear "enes de pe+ueno efeito para traos co!ple1os/ De !uitas !aneiras. esse tipo de an,lise fa6 u!a per"unta !ais si!ples e! co!parao co! a an,lise da lin;a"e/ En+uanto a an,lise da lin;a"e disseca os padr3es de co!partil$a!ento "enot pico e fenot pico entre indiv duos aparentados. a an,lise de associao testa direta!ente se e1iste u!a correlao "en2tipo?fen2tipo/ A associao si"nificativa!ente !ais eficiente do +ue a an,lise da
lin;a"e

para detectar

pe+uenos efeitos. !as necess,rio "enotipar u! n@!ero !uito !aior de !arcadores para a-ran"er a !es!a re"io "enB!ica/ %radicional!ente. os pes+uisadores tenderia! a restrin"ir a an,lise de associao a uns poucos "enes TcandidatosT ou a re"i3es do "eno!a envolvidas e! estudos da
lin;a"e

anteriores/ W, os avanos !odernos na

tecnolo"ia da "enotipa"e!. +ue per!ite! +ue centenas de !il$ares de !arcadores se=a! "enotipados por indiv duo. tornara! vi,veis os estudos e! escala !uito "rande/ An,lise de associao -aseada na populao I!a"ine +ue u! "ene particular co! dois alelos. A. e A , tido co!o u! 5%E de
2

u!a !edida +uantitativa da $a-ilidade co"nitiva/ Para testar esta $ip2tese. u! pes+uisador pode reunir u!a a!ostra de indiv duos se! parentesco. +uantificar este fen2tipo e "enotip,?los +uanto a este locus particular 7portanto sa-ere!os se o indiv duo te! o "en2tipo ACAC.
AC 2

ou AJAJ. e ento per"untar se o fen2tipo depende do

"en2tipo/ A an,lise aplicada a este caso poderia ser u!a an,lise de re"resso entre fen2tipo 7a vari,vel dependente8 e o "en2tipo 7a vari,vel independente. correspondente ao n@!ero de alelos A. +ue u! indiv duo te!. isto . P. C ou J8/ Da !es!a for!a. se o fen2tipo fosse. por sua ve6 u!a doena. poderia ser reali6ado u!
estudo de caso?controle.

e!

+ue u!a a!ostra de casos 7pessoas co! u!a doena particular. por e1e!plo8 co!parada co! u!a a!ostra?controle 7pessoas se! a doena. !as +ue ideal!ente co!-ina! de al"u!a outra for!a co! a a!ostra dos casos8/ #e a fre+u9ncia de u! alelo particular ou "en2tipo for si"nificativa!ente !ais alta 7ou !ais -ai1a8 e! relao > a!ostra?controle. poderia ser conclu do +ue o "ene apresenta u!a associao co! a doena/ Por e1e!plo. confor!e discutido no Cap tulo O. a fre+u9ncia do alelo ApoES do "ene +ue codifica a apolipoprote na E de apro1i!ada!ente SP por cento entre os indiv duos co! doena de Al6$ei!er e e! torno de CN por cento entre os controles/ Considere o se"uinte e1e!plo de u!a an,lise de associao -aseada na doena/ 's dados -,sicos para u! !arcador -iallico pode! ser apresentados e! u!a ta-ela de

contin"9ncia de Q por J de

status

da doena por "en2tipo/ Neste caso. as conta"ens de

clulas se refere! ao n@!ero de indiv duos e! cada u!a das seis cate"orias/ #eria poss vel reali6ar u! teste de associao -aseado no teste da +ui?+uadrado de independ9ncia e! u!a ta-ela de contin"9ncia/ Muitas ve6es por!. tais dados so pouco infor!ativos para c,lculos allicos. e! contraste aos c,lculos "enot picos/ Neste caso. cada indiv duo contri-ui duas ve6es 7se o !arcador for autossB!ico8: os indiv duos ACAC contri-ue! co! dois alelos AC. os AJ#2 contri-ue! co! dois alelos A2 e os A"#2 contri-ue! co! u! de cada/ A ta-ela de contin"9ncia de J por J representa a"ora o n@!ero de Talelos casoT e Talelos controleT/ (! teste -aseado nesta ta-ela considera i!plicita!ente u! !odelo i!plicita!ente -aseado nesta ta-ela assu!e u! !odelo de avaliao do efeito de cada alelo +ue. se verdadeiro ser, !ais infor!ativo do +ue u!a an,lise "enot pica/ ' teste da +ui?+uadrado de Pearson para esta ta-ela R.0Q 7+ue te! u! valor?p associado de P.PPQ. pois este u! teste de C "rau de li-erdade8/ Pacotes de pro"ra!as estat sticos padr3es pode! ser usados para calcular esse tipo de associao/ Are+uente!ente o efeito ser, descrito co!o u!a proporo relativa. e! +ue o valor C indica +ue no $, efeito al"u!I o valor si"nificativa!ente !aior do +ue C representa u! fator de risco 7de AC. neste caso8. e u! valor si"nificativa!ente !enor do +ue C representa u! efeito protetor/ #e as +uatro clulas da ta-ela si!-oli6adas co!o
a.-.c J por J adG-c/

fore! Neste

d,

ento a proporo relativa ser, calculada

e1e!plo. a proporo relativa ser,. portanto. 7JCS ve6es COJ8 dividido por 7CQR ve6es COP8 i"ual a C.NOI indicando +ue A. au!enta o risco para a doena/ Para !uitos traos co!ple1os. os pes+uisadores espera! propor3es relativas !uito pe+uenas. tais co!o C.J ou C.C. para !arcadores individuaisI cu=os efeitos so dif ceis de detectar estatistica!ente/ #e a doena for rara. u!a proporo relativa poder, ser interpretada co!o u!
risco relativo. si"nificando.

neste e1e!plo. +ue cada c2pia e1tra do alelo A. +ue u!

indiv duo possui au!entai o seu risco de apresentar a doena C'M (M fator de C.NO/ Portanto. se os indiv duos AJAJ tivere!. vari,vel de confuso. a u! risco para a doena de C por cento. ento os indiv duos por cento/ Estratificao da populao e associao co! -ase fa!iliar
AC#2

teria! u! risco esperado de C.NO por cento. e os

indiv duos ACAC teria! u! risco de C.NO por cento ve6es C.N por cento i"ual a J.S0

Na seo anterior o-serva!os +ue as a!ostras deve! ser -e! co!-inadas/ E! +ual+uer estudo de adoo. particular!ente crucial +ue as a!ostras se=a co!-inadas e! ter!os de etnia/ A fal$a na co!-inao ade+uada pode resultar e!
populao estratificao da

7u! tipo de confuso8. +ue causa resultados falsos e! +ue as diferenas entre os

"rupos confunde! a -usca dos efeitos -iolo"ica!ente relevantes dentro do "rupo/ Por e1e!plo. i!a"ine u! estudo de caso?controle e! +ue a a!ostra na realidade se=a proveniente de dois "rupos tnicos distintos/ Al! disso. i!a"ine +ue u! "rupe este=a super?representado pelos casos e! co!parao aos controles 7isso pode ocorrer se a doena for !ais prevalente e!
PC

"rupo. ou se apenas refletir as diferenas na for!a

co!o indiv duos do "rupo?caso e os do controle fora! investi"ados8/ (! "ene +ue se=a !ais co!u! e! u! dos "rupos tnicos do +ue no outro erronea!ente se !ostrar, e! associao co! a doena devido > essa terceira vari,vel. a etnia/ 5uase se!pre essas associa3es sero co!pleta!ente e+uivocadas 7ou se=a. o "eie no te! associao causal co! a doena8/ #a-er +ue a correlao no representa a casualidade . o-via!ente. de i!port:ncia !,1i!a para +ual+uer estudo epide!iol2"ico/ Por!. co! fre+u9ncia. e! "entica esta!os !enos preocupados e! desco-rir a causalidade por si s2 do +ue e! ter u!a evid9ncia correlacionai @til 7isto . +ue possa ser usada na locali6ao de u! "ene pr21i!o +ue se=a o fator causador da doena. confor!e descrito a se"uir na seo so-re a associao indireta8/ ' pro-le!a co! a estratificao da populao +ue ela tender, a fornecer u! "rande n@!ero de pistas falsas +ue a-soluta!ente no tero interpretao @til/ Por sorte. e1iste! !uitas for!as de se evitar o poss vel pro-le!a devido > estratificao da populao nos estudos de associao/ A !ais 2-via aplicar princ pios e1peri!entais e epide!iol2"icos de rando!i6ao +ue se=a! s2lidos e fa6er uso de protocolos de a!ostra"e! apropriados/ 'utra alternativa usar fa! lias para testar a associao. =, +ue a !aioria dos !e!-ros de u!a fa! lia necessaria!ente se e+uipara +uanto > etnia/ Por e1e!plo. no caso de ir!os discordantes +uanto > doena de Al6$ei!er. esperar a!os +ue os ir!os afetados tivesse! u!a fre+u9ncia !ais alta do alelo
ApoES

do "ene +ue codifica a apolipoprote na E do +ue a+ueles no afetados/

'-serve +ue isso diferente da an,lise da lin;a"e. +ue est, -aseada no co!partil$a!ento de re"i3es cro!ossB!icas nas fa! lias. e! ve6 de testar os efeitos de alelos espec ficos entre as fa! lias/

(! !odelo de estudo co!u! co! -ase e! associa3es fa!iliares o

dese+uil -rio de trans!isso

teste de

7%D%8. +ue envolve u!a a!ostra de indiv duos afetados e seus pais/ aos seus fil$os afetados/ '

W, os indiv duos do "rupo?controle so os Tir!os fantas!asT dos casos. pois so os indiv duos +ue apresenta! os alelos +ue
os pais no trans!itira!

teste se focali6a apenas nos pais +ue so $etero6i"otos 7por e1e!plo. +ue ten$a! u! alelo AC e u! A2! e inda"a se u! alelo foi trans!itido co! !aior fre+u9ncia para o fil$o afetado/ #e nen$u! dos alelos estiver associado > doena. pode!os esperar a trans!isso de NP:NP dos dois alelos. confor!e definido pela pri!eira lei de Mendel/ E!-ora os !odelos de associao -aseados e! fa! lias controle! contra a estratificao da populao 7e per!ita! +ue outras $ip2teses espec ficas se=a! testadas co!o. por e1e!plo. os efeitos do
i!printin".

para o +ual a ori"e! de u! alelo

i!portante8. eles so e! "eral !enos eficientes. pois !ais indiv duos precisa! ser inclu dos na a!ostra para +ue se atin=a a !es!a efici9ncia do !odelo -aseado na populao/ &ecente!ente. devido > crescente capacidade de "enotipar "randes n@!eros de !arcadores. sur"iu outra a-orda"e! para a estratificao da populao/ A partir do uso de !arcadores selecionados aleatoria!ente no "eno!a e da aplicao de !todos estat sticos =, poss vel. e!pirica!ente. dedu6ir e avaliar a descend9ncia e! !odelos de estudo populacionais/ #ssociao indireta e an,lise de $apl2tipos Na an,lise da cro!ossB!icas/
lin;a"e.

no se considera +ue os !arcadores testados ten$a! u!a na an,lise de associao. no considera!os

funoI eles !era!ente fornece! infor!a3es so-re os padr3es de $erana de re"i3es I"ual!ente. necessaria!ente +ue o !arcador a ser testado se=a a variante funcional. o variante causal/ Isso acontece por+ue. +uando testa!os al"u! outro !arcador. ta!-! esta!os testando i!plicita!ente os efeitos dos !arcadores +ue esto > sua volta. pois os alelos +ue esto e! posi3es pr21i!as estaro correlacionados ao n vel da populao/ Este fenB!eno est, !uito relacionado > lin;a"e. e de fato c$a!ado de dese+uil -rio de li"ao/ (!a correlao entre os !arcadores no n vel da populao si"nifica +ue con$e? cer o "en2tipo de u!a pessoa +uanto a u! !arcador te!os infor!a3es so-re seu "en2tipo e! relao a u! se"undo !arcador/ Essa correlao no aleat2ria entre os !arcadores. ou dese+uil -rio de
li"ao.

na verdade reflete a nossa ancestralidade

co!partil$ada/ Por !uitas "era3es a reco!-inao reor"ani6ou o "eno!a !as. assi! co!o ocorre co! u! i!perfeito e!parel$a!ento de cartas. resta! al"uns vest "ios da

or"ani6ao anterior/ Co!o $erda!os trec$os de cro!osso!os +ue cont9! !uitos alelos. certos cord3es de alelos tendero a ser preservados ao acaso/ A !enos +ue esses cord3es se=a! separados pela reco!-inao. os cord3es de alelos +ue se situa! no !es!o trec$o cro!ossB!ico de DNA 7c$a!ado de $apl2tipos8 pode! se to!ar fre+uentes ao n vel da populao/ Considerando?se tr9s !arcadores. A. L e C 7cada u! co! alelos codificados C e J8. pode $aver apenas tr9s $apl2tipos na populao ACLCCC a RP por centoI AJLJCJ a CJ por centoI ACLJCJ a R por cento/ Neste e1e!plo. a posse de u! alelo AJ fa6 co! +ue voc9 ten$a !uito !ais pro-a-ilidade de possuir alelos L2 e C2 7CPP por cento das ve6es. na verdade8 do +ue se voc9 possu sse u! alelo A. 7a"ora apenas R dividido por 7R !ais RP8 i"ual a M por cento das ve6es8/ Dir a!os. assi!. +ue o !arcador A est, e! dese+uil -rio de li"ao co! L e C 7e vice?versa8/ ' dese+uil -rio de
li"ao

leva > associao indiretaI por e1e!plo. se

fosse o

5%E a ser analisado. a an,lise de associao e! relao a A ainda nos traria a associao entre os alelos. ainda +ue di!inu da. devido > correlao nos alelos. e!-ora ele` estivesse u! pouco atenuado/ E! contraste. "enotipar poss vel utili6ar as dos $apl2tipos
C

e! ve6 de

recuperaria testando os

todas as infor!a3es. sendo ele. u! perfeito su-stituto para L/

infor!a3es na

an,lise de

associao.

$apl2tipos e! ve6 dos "en2tipos/ No e1e!plo apresentado. poderia? !os per"untar se o n@!ero de c2pias do $apl2tipo
no $apl2tipo8. A2B232

+ue u! indiv duo possui predi6 o fen2tipo/

Co!-inando?se os !arcadores !@ltiplos deste !odo 7c$a!ado de an,lise de associao -aseada pode!?se e1trair infor!a3es e1tras se! "enotipa"e! e1tra/ Por e1e!plo.
locus

i!a"ine u! +uarto

no "enotipado.

D/

Neste caso. o $apl2tipo

A"B232

u!

infor!ativo perfeito para D 7pois ele est, co!pleta!ente correlacionado co! o alelo DJ8. en+uanto nen$u! dos tr9s !arcadores individuais ori"inais est,/ ACLCCCDC a RP por cento. AJLJCJDC a CJ por cento. ACLJCJDJ a R por cento/ 5ual+uer indiv duo vai possuir dois desses $apl2tipos 7u! $erdado do pai. outro da !e8. por e1e!plo. ACLCCC e
A2B232

se considerar!os apenas os tr9s !arcadores

"enotipados/ Entretanto. "eral!ente no o-serva!os os $apl2tipos direta!ente/ E! ve6 disso. o-serva!os os "en2tipos. +ue nesse caso seria! A"#2 para o pri!eiro !arcador.
L"B2

para o se"undo e

C"32

para o @lti!o/ Confor!e ilustrado na Ai"ura A/ CN. os

"en2tipos por si s2 no cont9! infor!a3es so-re os $apl2tipos. portanto ne! se!pre poder, ser poss vel deter!inare!?se se! a!-i"uidade +uais $apl2tipos u! indiv duo possui/ 7(!a co!-inao particular de "en2tipos pode ser co!pat vel co! !ais de u!

par de $apl2tipos/8 Contudo. pode! ser usadas tcnicas estat sticas para esti!ar as fre+u9ncias dos diferentes $apl2tipos poss veis. o +ue por sua ve6 pode ser usado para supor +ual par de $apl2tipos !ais prov,vel. dados os "en2tipos de u! indiv duo 7este processo c$a!ado de infer9ncia de $apl2tipos!. AIG(&A A/ CN ? Gen2tipos o-servados e $apl2tipos inferidos/ ' KapMap e estudos de associao "enB!icas No e1e!plo apresentado. no teria sido 2ti!o se sou-sse!os antes +ue os !arcadores L e C era! infor!ativos perfeitos u! do outro. ou +ue o !arcador D poderia ser previsto por u! $apl2tipo A.
L e C4

#a-endo disso. provavel!ente no ir a!os

+uerer desperdiar din$eiro "enotipando todos os !arcadores. +uando "enotipar u! su-"rupo daria e1ata!ente as !es!as infor!a3es/ Na verdade. atual!ente "eral!ente =, sa-e!os antecipada!ente. "raas ao Pro=eto KapMap 7$ttp:GGZZZ/$ap!ap/or"G8/ Essa foi u!a a!pla pes+uisa internacional dos padr3es de dese+uil -rio de
li"ao

ao

lon"o do "eno!a. reali6ada co! in@!eras popula3es diferentes. focali6ando poli!orfis!os de nucleot dio @nico 7#NPs8. a for!a !ais co!u! de variao no "eno!a $u!ano/ 's #NPs so !arcadores -iallicos. os alelos sendo A. C. G e % 7isto . as +uatro -ases de nucleot dio do DNA8/ Para !uitas variantes co!uns. o KapMap !ostra +ue e1iste! !uitas alternativas +ue pode! servir co!o infor!ativos perfeitos no "eno!aI ou se=a. $, !uita redund:ncia/ Isso si"nifica +ue poss vel !edir +uase toda a variao co!u! no "eno!a $u!ano usando u! "rupo !uito !enor de #NPs/ Esse conceito c$a!ado de
tagging

e deter!ina de for!a efetiva co!o escol$er ade+uada!ente os !arcadores a Laseada e! esforos "enB!icos de "rande escala. co!o o KapMap e novas

sere! "enotipados/ tecnolo"ias de "enotipa"e!. a an,lise de associao c$e"ou recente!ente a esta concluso l2"ica: o
estudo da associao gen;mica

7GbA#I do in"l9s

%$e geno:ide association study!.

Co!o o no!e su"ere. ele envolve a "enotipa"e! de centenas de !il$ares de !arcadores. usual!ente e! "randes a!ostras de caso?controle/ A e1pectativa de +ue tais estudos co!-ine! a fora da an,lise da associao "enB!ica. de a-orda"e! i!parcial. co! a "erao anterior de -usca por lin age no "eno!a/