Tecnologia Industrial

El criterio de diseo de una sala limpia farmacutica

The design criteria of a pharmaceutical clean room
Emilio Moia Foster Wheeler
clase; la ltima norma publicada fue la aplicable a los productos estriles para los cuales ya existan unas lneas a seguir de la FDA de fecha 1987, revisada en junio de 1991 (Frmacos estriles producidos por procesos aspticos de junio de 1987, reimpresas en junio de 1991). En el dominio internacional, el Comit de la ISO decidi redactar una norma internacional sobre salas limpias, cuya misin era establecer los criterios que deban regir las salas limpias sin hacer referencia especfica a un campo particular (esto quiere decir que son igualmente vlidas para la industria farmacutica). Los trabajos sobre las normas siguen en progreso: algunas de ellas ya estn casi terminadas, preparadas para su publicacin bajo la forma de proyecto final y despus como norma ISO. La relacin de las normas ISO es la siguiente: - ISO 14644-1: Classification of air cleanliness (Clasificacin de la limpieza del aire). Publicada en mayo de 1999. - ISO 14644-2: Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with - ISO 14644-I (Especificaciones de prueba y control para demostrar el continuo cum-

1. Introduccin Las normas han sido actualizadas o publicadas hace dos aos: las relativas a las buenas prcticas de fabricacin de la Comunidad Europea (EECGMP) se actualizaron en el 97 y figuraban en el anexo 1, (volumen 4: Buenas Prcticas de Fabricacin) dedicado a productos estriles. Entre los aos 97 y 98, el ISPE (International Society of Pharmaceutical Engineers) public las lneas a seguir sobre instalaciones farmacuticas, constituidas por los libros, llamados Baseline, que se indican a continuacin: Baseline Volumen 1: Productos qumicos-farmacuticos a granel (bulk) junio de 1996. Baseline Volumen 2: Dosificacin de formas slidas de orales febrero de 1998. Baseline Volumen 3: Instalaciones de fabricacin estriles enero de 1999. Estas normas se han publicado incorporando comentarios de la FDA. Es interesante hacer notar que el ISPE public inicialmente las normas para productos qumicos a granel y, consecuentemente, para los slidos de administracin oral porque eran las dos tipologas de planta que carecan, en su diseo, de norma de aplicacin de cualquier

En el diseo de una planta de HVAC (Heated and Ventilated Air Conditioned) para una instalacin farmacutica deben considerarse varios aspectos, a saber: la proteccin del producto, la proteccin del personal y la proteccin del medio ambiente. Adems de estas consideraciones, otro aspecto importante a considerar son las normas, internacionales o europeas, que regulan el proceso farmacutico. El alcance de este trabajo es explicar el propsito de un sistema de HVAC en una instalacin farmacutica considerando las normas que lo regulan mostrando algunos esquemas funcionales. The design of an HVAC plant for a pharmaceutical facility should take into account several aspect that are, the protection of the product, the protection of operators and the protection of the environmental. Beside of them an important aspect to consider are the standard, international or European ones, that govern the Pharma process. The scope of this paper is to explain the target of the HVAC plant for a pharmaceutical facility considering the governing standard and giving some functional example.

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plimiento de la norma ISO 14644-I). Versin del proyecto final. - ISO 14644-3: Metrology and test method (Metrologa y mtodo de prueba). Versin del proyecto del Comit. - ISO 14644-4: Design, construction and start-up (Diseo, construccin y puesta en marcha). Versin del borrador final. - ISO 14644-5: Operations (Operaciones). Borrador. - ISO 14644-6: Terms and definitions (Trminos y definiciones). Borrador. - ISO 14644-7: Enhanced clean devices (Dispositivos de limpieza). Borrador.

2. Propsito de una planta de HVAC

En una instalacin farmacutica deben considerarse tres aspectos principales: la proteccin del producto, la proteccin del personal y la proteccin del medio ambiente. La planta de HVAC debe ser diseada teniendo en cuenta estos tres aspectos: a continuacin se incluyen tres tablas que explican el papel que desempea la planta de HVAC. En todos los sistemas de acondicionamiento de aire, el sistema de filtracin a seleccionar, debe prever la retencin apropiada de las partculas proce-

dentes del exterior. El riesgo de contaminacin cruzada debe ser necesariamente evaluado para disear correctamente la planta de HVAC. En caso de no existir riesgo o de que los productos puedan tolerar este tipo de contaminacin cruzada con otros productos, la planta de recirculacin de aire debe disearse con un sistema de filtracin adecuado. Si los productos no muestran tolerancia a la contaminacin cruzada con otros productos, el aire no debe retornar a estos espacios, aunque tengan filtros tipo HEPA; la planta de HVAC debe considerar un aire totalmente fresco. El sistema HVAC deber ser de evacuacin total en caso de que en la misma sala se manipulen dos o ms tipos de productos diferentes, y en distintas campaas. El sistema de evacuacin total evita as la posibilidad de contaminacin cruzada del producto que se est manipulando con el polvo del producto manipulado con anterioridad. En caso de salas con distintos niveles de temperatura, por requerimientos del proceso, la planta de HVAC debe subdividirse en sistemas ms pequeos. Despus de la explicacin del concepto de proteccin del medio ambiente, es interesante describir con el mismo ejemplo lo que se entiende por Control de la direccin del flujo de aire, segn se indica en la Tabla II titulada Proteccin del operador. A continuacin se dan las cifras usadas en la Norma ISO ISO-14644-4 Diseo, construccin y puesta en funcionamiento de instalaciones de salas limpias al objeto de

Tabla I.Proteccin del producto: propsito de la planta HVAC

Contaminacin de la superficie interna

Contaminacin desde el exterior

Control de la contaContaminacin debiminacin debida al da al producto en el operador y de otras proceso (contaminafuentes contaminancin cruzada)(2) tes internas

Control de flujo de aire (evitar cualquier retroceso de caudal de aire Control de la configuradesde el suelo al techo cin del flujo de aire Control de la presin Control del modelo de o por las paredes en (1)Flujo de aire local de la sala flujo de aire (1) vertical debida, p.ej., a unidireccional corrientes de aire (LAF) a 0,45 m/s caliente de tipo convectivo)

Diseo del sistema de Control de las condicioDiseo y situacin del filtracin (prefiltracin nes termohigromtripunto de y filtracin cas, T, % H.R. para el aspiracin final, HEPA) confort del operador Evacuacin local cuando se identifica la fuente de Tipo de planta de HVAC contaminacin (recirculada o directa)

Situacin de la toma de admisin de aire, considerando la direccin del viento y el punto de evacuacin
(1) El control del modelo del flujo de aire implica la seleccin del difusor y su colocacin con la rejilla de retorno para evitar que el aire contaminado sea devuelto a una zona de actividad crtica.

(2) Concepto de contaminacin cruzada. La contaminacin cruzada puede tener su origen en el entorno interno o en el exterior.

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Tabla II. Proteccin del operador: Propsito de la planta de HVAC Evitar cualquier concentracin peligrosa de gases que pudiera causar graves problemas para la salud del operador

Contaminacin debida al producto

Contaminacin debida al producto (desde el punto de vista del mantenimiento)

la columna de la izquierda) y las medidas apropiadas para reducir al mnimo su impacto (en la de la derecha).
2.2. Conceptos de control de la contaminacin

Prever un sistema de seguridad Tipo de planta de HVAC (recir- Control de la direccin del flujo para cambiar los componentes culacin o directa) de aire del sistema HVAC Control de la fuente de contaClculo de dilucin del contamiminacin local posicionando la nante en la sala para mantener campana de aspiracin conecuna concentracin inferior a tada al sistema de evacuacin TLV-TWA de polvo. Barrera fsica entre el operador y el lugar de trabajo: los aisladores.

explicar los conceptos de Perturbacin del flujo de aire unidireccional, y control de la contaminacin.
2.1. Perturbacin del flujo de aire unidireccional

lencias en las proximidades de los lugares donde se desarrolla una actividad sensible a la contaminacin. La figura 1 muestra la influencia de los obstculos fsicos (en
Figura 1 Influencia del personal y de los objetos sobre el flujo de aire unidireccional

Para seleccionar la tcnica apropiada en caso de un determinado problema de control de la contaminacin, las figuras 1 y 2 muestran varios conceptos distintos de control de la contaminacin que deben ser considerados. La transferencia de contaminantes a una zona de proteccin de un proceso y/o de personal puede evitarse utilizando medidas de tipo aerodinmico. Si es necesario, debe considerarse igualmente la evacuacin de las zonas de proceso para evitar la contaminacin del medio ambiente exterior.

En las salas limpias con flujo de aire unidireccional, deben considerarse requisitos aerodinmicos bsicos en el diseo de los obstculos fsicos, como son los equipos de proceso, los procedimientos de trabajo, movimientos del personal y manipulacin de los productos, a fin de evitar serias turbuTabla III.. Proteccin del medio ambiente: Propsito de la planta de HVAC

Evitar la descarga de cualquier contaminante que pudiera perjudicar el medio ambiente

Prever la adecuada eficacia del filtro del sistema de evacuacin de aire

Si es necesario, prever un filtro de carbn activo

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Simposio 1989).

R3

celebrado

en

En trminos generales, una diferencia de presin entre una sala limpia y el aire ambiente de 15 Pa es suficiente para eliminar la migracin de partculas. Cuando hay dos espacios contiguos, el espacio que deba ser ms limpio tiene que mantenerse a una diferencia de presin aproximada de 15 Pa con respecto a la zona contigua; anlogos incrementos de diferencia de presin son aplicables a cada una de las salas sucesivas. El mximo valor de presin esttica debe ser 45 Pa para evitar problemas mecnicos con la estructura de obra civil (falsos techos y resistencia de las paredes divisorias). La alta presin puede crear tambin ruido cuando se producen fugas de aire a alta velocidad en la sala limpia a travs de muchas pequeas aberturas. El gradiente de presin en exceso de 25 Pa puede dificultar la apertura y cierre de las puertas. 3. Presin en la sala
Figura 2. Conceptos de control de la contaminacin utilizando medidas aerodinamicas

lor de partculas 1.000 veces superior ( > = 0,01 (m) (experiencia presentada por Donald L. Tolliver de Motorola, en el

En caso de dos salas del mismo nivel de limpieza y contiguas, la diferencia de presin podra ser 7 Pa en lugar de 15 Pa, si-

Un parmetro importante que tiene su influencia en la clase de limpieza del aire y, consecuentemente, en la calidad del producto farmacutico, es el control de la presin esttica en la sala. Para comprender las razones por las que es tan importante controlar la presin en la sala, podemos referirnos al grfico que se muestra a continuacin en el que la presin en la sala se compara con la concentracin de partculas; en el perodo diurno, la sobrepresin es menor (5 Pa) que durante la noche, que es, aproximadamente, 17 Pa, creando una va-

Figura 3.

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Tabla IV. PAS EE.UU. NORMA 209 B 209 D 209 E IES-RP-CC012.1 FDA-GMP AO 1973 1988 1992 1993 1987 (reimpresa en 1991) 1989 1991 1997 Anexo 1 p, Pa 12 ----12 12

Cuando hablamos de norma, tenemos que segregar la norma vlida para la industria farmacutica, conocida como Buenas Prcticas de Fabricacin, de la norma generalmente vlida para cualquier tipo de sala limpia, que es la FS 209E, y la ISO 14644 para salas limpias. Las normas existentes para instalaciones farmacuticas se refieren casi exclusivamente al proceso de los formas estriles, en lugar de serlo para el proceso de otros productos no estriles, convirtindose en una prescripcin importante basada en la experiencia acumulada por los tcnologos farmacuticos; los criterios para las formas no estriles fueron vlidos hasta que el ISPE, con los comentarios de la FDA, desarroll las lneas a seguir para instalaciones farmacuticas no estriles, forma de dosificacin de productos slidos de administracin oral. Este tipo de lneas a seguir no constituyen una norma, aunque en la primera parte de las mismas se dice que se sugiere encarecidamente seguir los criterios explicados para facilitar as la aprobacin de la FDA. Volviendo a los productos estriles, la gran diferencia entre la norma europea y la FDA es que la norma europea hace referencia a los productos estriles, en forma finalmente estril y asptica, mientras que la FDA se refiere slo a la forma asptica. Adems, la norma europea considera las dos posibles condiciones de ocupacin, en reposo y en trabajo, a diferencia de la FDA que considera nicamente la condicin operacional. A continuacin en la Tabla V, se muestra una tabla comparativa entre las GMPs europeas y estadounidenses. En la Tabla VI se muestra un ejemplo de las actividades farmacuticas que se llevan a cabo en salas con distintos grados de limpieza para EEC-GMP y FDA GMP.

REINO UNIDO ALEMANIA EUROPA

BS 5295 VDI 2083: parte 2 EEC-GMP

15-25 12 10(15Pa

tuando la sala ms crtica a mayor presin que la otra. En las salas consideradas crticas, se prev un sistema de control de presin con registros automticos: esto es necesario cuando se instalan en la va de evacuacin filtros cerrados con la rejilla de retorno/ evacuacin. El valor de referencia del gradiente de presin ha sido asentido y reflejado en las normas para salas limpias como se indica a continuacin, en la Tabla IV. La presurizacin de una sala se realiza equilibrando los caudales de aire de suministro y retorno para que haya una sobrepresin o una infrapresin; la diferencia entre los caudales de aire de suministro y retorno constituye la fuga encontrada en la sala. Esta fuga tiene lugar por las puertas, escotillas u otras aberturas (la boca del tnel de esterilizacin, o aberturas en las cintas transportadoras); se puede estimar el caudal de fugas aplicando la siguiente frmula: Q = A . aAp siendo: - Q: caudal de fuga, m3/s - A: rea de fuga, m2 - (p: presin diferencial, Pa

- A: coeficiente de descarga, 0,87 Como valor de referencia para la fuga de aire a travs de una puerta con una diferencia de presin de 15 Pa se consideran 35 m3/h por grieta lineal de puerta. En caso de manipular un producto txico, es necesario considerar un concepto de presin distinto: en lugar de un gradiente de presin desde la sala de inferior clase a las zonas circundantes; la EEC-GMP, anexo 1 dice as en el punto 29: Debe prestarse particular atencin a la proteccin de la zona de mayor riesgo, es decir, al entorno ambiental inmediato al que estn expuestos un producto y los componentes limpios que entran en contacto con l. Las distintas recomendaciones relativas a los suministros de aire y a las diferencias de presin pueden requerir modificacin cuando se hace necesario almacenar algunos materiales, por ejemplo, materiales o productos patgenos, muy txicos, radiactivos, peligrosos para la salud o bacterianos. 4. Norma El diseo de la planta de HVAC impone conocer la norma existente que regula una planta farmacutica.

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Tabla V. Comparacin entre EEC-GMP 1997 y FDA-GMP 1987 (Rev. 1)

Grado Parmetro FDA-GMP 1987 (Rev. 1991) EEC-GMP edicin 1997 En reposo 3.500/m3 a 0,5 m a 5,0 m En operacin 3.500/m3 a a 5,0 m

- calidad aceptable de las partculas A (EEC-GMP) Area crtica (FDA-GMP) - donde - cuando - calidad microbiana del aire - tipo de flujo - velocidad del aire - eficiencia del filtro - gradiente de presin - calidad aceptable de las partculas - donde - cuando

Cl. 100 a 0,5 m

A un pie (1 ft) del lugar de trabajo aguas arriba del flujo de aire. Durante las operaciones cerradas de llenado. 4 cfu/m3 Laminar 0,45 m/s +/- 20% Filtros HEPA (99,97% a 0,3 m) + 12.5 Pa

< 1 cfu/m3 Laminar 0,45 m/s +/- 20% HEPA apropiados + 10-15 Pa segn las salas de distintos grados 3.500/m3 a 0,5 m a 5,0 m 350.000/m3 a 0,5 m 2.000 a 5,0 m

B (EEC-GMP)

- calidad microbiana del aire - tipo de flujo

Condicin inatendida tras un corto perodo de limpieza de 15-20 minutos despus de terminar las operaciones. 10 cfu/m3 Para conseguir la clase de limpieza deseada, el nmero de renovaciones de aire debe relacionarse con el volumen de la sala y los equipos y personal presentes en ella. HEPA apropiados + 10-15 Pa segn las salas de distintos grados Cl. 100.000 a 0,5 m En las proximidades de los artculos expuestos Durante perodos de actividad. 350.000/m3 a 0,5 m 3.500.000/m3 a 0,5 m 2.000/m3 a 0,5 m 20.000 a 5,0 m

- velocidad del aire - eficiencia del filtro - gradiente de presin - calidad aceptable de las partculas - donde - cuando

C (EEC-GMP) Area controlada (FDA-GMP)

- calidad microbiana del aire - tipo de flujo

88 cfu/ m3 20 vol/h como mnimo

Condicin inatendida tras un corto perodo de limpieza de 15-20 minutos despus de terminar las operaciones. 200 cfu/m3 Para conseguir la clase de limpieza deseada, el nmero de renovaciones de aire debe rela cionarse con el volumen de la sala y los equipos y personal presentes en ella. HEPA apropiados + 10-15 Pa segn las salas de distintos grados 3.500.000/m3 a 0.5 m No definida. 20.000/m3 a 0.5 m No definida. Condicin inatendida tras un corto perodo de limpieza de 15-20 minutos despus de terminar las operaciones. 200 cfu/m3 Para conseguir la clase de limpieza, el nmero de reno vaciones de aire debe relacionarse con el volumen de la sala y los equipos y personal presentes en ella. No requerida + 10-15 Pa segn las salas de distintos grados

D (EEC-GMP)

- velocidad del aire - eficiencia del filtro - gradiente de presin - calidad aceptable de las partculas - donde - cuando

Filtros HEPA (99,97% a 0,3 mm) + 12.5 Pa

- calidad microbiana del aire - tipo de flujo

- velocidad del aire - eficiencia del filtro - gradiente de presin

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Las dos grandes novedades de que se informa en la norma europea es el concepto de aislador (isolator) y las tecnologas de llenado/cierre y soplado. Adems hay algunos cambios de los que se ha informado en la revisin de 1997 de EEC-GMP sobre la revisin previa de 1992, a saber: - El valor fijo de 20 v/h de las renovaciones de aire por hora ha sido sustituido por una expresin ms flexible: Para alcanzar los grados de aire B, C y D, el nmero de renovaciones de aire debe estar relacionado con la dimensin de la sala y los equipos y personal presentes en ella; el sistema de aire debe tener filtros apropiados como los HEPA para los grados A, B y C. El filtro HEPA no se menciona para el grado D.
Tabla VII. FDA-GMP

Tabla VI. EEC-GMP Grado Productos estriles Ejemplo de operacin A C C D Llenado del producto, en caso de riesgo accidental Preparacin de soluciones, en caso de riesgo accidental Llenado de productos Preparacin de soluciones componentes para posterior llenado Grado Proceso asptico Ejemplo de operacin Preparacin llenado y asptica Accin de llenado Preparacin de la solucin a filtrar Manipulacin de componentes despus del lavado

A B C D

Actualmente la ISO 14644-1 es la nica ya publicada. Est dedicada a especificar el valor lmite de la posible concentracin de partculas en suspensin para una determinada clase de limpieza del aire. Se corresponde con la FS209E. En la Tabla VIII se muestra una comparacin entre la ISO 14644-1 y la FS209E.

Areas crticas

Operacin: manipulacin de materiales/productos estriles antes y durante las operaciones cerra das/de llenado. Operacin: preparacin de productos no estriles, en materiales de proceso y contenedores.

Areas controladas

- La clasificacin del grado de limpieza del aire es objeto de referencia no slo en FS209E, sino tambin en la nueva norma ISO 14644-1: clarificacin de la limpieza del aire. - La velocidad del aire en caso de flujo unidireccional es 0,45 m/s (20% sin distincin alguna entre flujo horizontal o vertical. - La clase de limpieza en condiciones de reposo debe alcanzarse en un perodo corto de limpieza de 15 a 20 minutos. Por lo que respecta a la norma generalmente vlida para todo tipo de salas limpias, la organizacin ISO ha decidido preparar la norma internacional para salas limpias.

Al realizar una comparacin entre las dos tablas, FS209E e ISO 14644-1 y la tabla EECGMP, se observa que mientras la EEC-GMP prev una contaje de de partculas de 5,0 m en la clase 100 (M 3,5), la FS209E seala no aplicable, y la ISO 14644-1 prev 29 partculas. Lo
Tabla VIII. US FS 209E 0,5 m Clase de limpieza del aire 100 M 3,5 10.000 M 5,5 100.000 M 6.5 3.530 35.300 3.530.000 5,0 m

que inmediatamente se aprecia es que en la norma ISO clase ISO 5 se permite un contaje de 29 partculas de 5 m, en tanto que en la EEC-GMP se indica : esto tiene sentido porque la norma ISO considera que estas partculas grandes tienden a depositarse a lo largo de la superficie interna de la tubera y, por tanto, podran liberarse en caso de movimientos bruscos de sta. Adems, el muestreo de determinacin del de las partculas requiere un perodo muy largo y es razonable la duda que se suscita sobre la necesidad real de hacer este esfuerzo adicional para obtener informacin sobre partculas tan grandes. En relacin con este punto, ya ha mostrado algunas dudas la Asociacin de Medicamentos Parenterales (PDA) (Anon.: Comentarios de la PDA sobre la Gua de la UE para la buenas prcticas de fabricacin; Anexo sobre la fabricacin de productos mdicos estriles. Journal of Pharmaceutical Science & Technology de la PDA, 50 (1996) 3, 138143).

ISO 14644-1 Clase de limpieza del aire ISO 5 ISO 7 ISO 8

0,5 m

5,0 m

* n.a. 2.470 24.700

3.520 352.000 3.520.000

29 2.930 29.300

* n.a. = no aplicable

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5. Criterios de diseo de la planta de HVAC

En esta parte se sealan algunos aspectos prcticos para el diseo de una planta de HVAC.
5.1. Condiciones externas

En el capitulo Flujo de aire alrededor del edificio del manual FUNDAMENTALS de ASHRAE se explica un mtodo para calcular la dispersin del contaminante, y se estima el valor C para compararlo con el permitido. En este capitulo del manual de ASHRAE se hacen algunas sugerencias para colocar el sistema de evacuacin y la admisin de aire fresco considerando el efecto del viento sobre el edificio. Otro parmetro importante es la presin que ejerce el viento sobre el edificio; esta presin podra influir en los caudales de entrada y salida de aire y, consecuentemente, sobre la presin que ejerce en la sala si las aberturas de entrada/evacuacin de la planta de HVAC no estuvieran correctamente situadas. En la Tabla IX que sigue se dan algunas cifras para mostrar las fuerzas del viento (normalmente no se tienen en cuenta en el diseo). Estos valores se derivan de la norma australiana AS 2252 para Biohazard Benches, as como de la AS 1170 Parte 2.
5.2. Condiciones internas

bajen (por ejemplo, en la sala limpia el operador usar ropa muy ajustada y, por tanto, deber haber en ella una temperatura menor que en las zonas generales donde los trabajadores llevan ropa ligera). Para el personal que realiza trabajos ligeros y lleva prendas como batas o protectores del calzado, es comn una temperatura de 20 a 25C. Cuando se requieren prendas especiales sueltas en la sala limpia, incluidas las coberturas de la cabeza y de los pies, la temperatura especificada se reduce frecuentemente a un valor entre 18 y 22C. Para la comodidad del personal suele ser aceptable una humedad de entre el 30% y el 55%. Los niveles de baja humedad pueden presentar riesgo de deshidratacin del personal. La comodidad de ste depende del nivel de temperatura y del de trabajo sin olvidar los buenos mtodos utilizados. Adems, debern seleccionarse las condiciones termohigromtricas de modo que se tengan en cuenta los requisitos del proceso; este tipo de criterio es especialmente vlido para el control de la humedad. El proceso del producto podra requerir las condiciones interiores apropiadas para un proceso en seco, pero esto no puede adecuarse a la comodidad del trabajo, como la baja humedad relativa (2530%) para la fabricacin de productos higroscpicos. Por otra parte, hay que considerar que en una sala limpia pueden proliferar rpidamente organismos perjudiciales

Cuando se nos solicita que diseemos una planta de HVAC para una instalacin farmacutica, tenemos necesariamente que considerar las condiciones externas, en cuanto a temperatura, H.R., viento, etc., para disponer de una planta de HVAC que pueda mantener las condiciones interiores (temperatura, H.R., presin, contaminacin) cualesquiera que sean las externas. Por lo que respecta a la temperatura y la humedad relativa., es mejor, generalmente, considerar los datos ASHRAE con las frecuencias de 1% en verano y 99% en invierno para que el nivel de riesgos sea mnimo (los porcentajes se refieren a las horas durante el invierno y el verano en que las condiciones externas son ms severas que las indicadas). La localizacin de los puntos de admisin y evacuacin del aire tiene que disearse considerando la direccin del viento y la dilucin de los contaminantes evacuados a fin de evitar cualquier recirculacin de estos ltimos. La emisin de una mezcla de efluentes propiamente dicha con el aire atmosfrico para formar un campo de concentracin C alrededor del edificio. La admisin de aire fresco situada en este campo aspira el aire concentrado C, y este aire as aspirado se dice que est contaminado si C excede de una concentracin permisible especificada.

La planta de HVAC se disear para alcanzar la temperatura y humedad relativa necesarias para asegurar la comodidad del personal, considerando que ste llevar diferentes tipos de ropa segn los lugares en los que traTabla IX. Velocidad media m/s 1,3 5,4 brisa suave 10,7 brisa fresca 17 viento entre moderado y fuerte

Clculo de la presin dinmica Pa 1 18 70 176

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si se permite que la humedad relativa sea superior al 55%. Una humedad insuficiente en el aire puede tambin ser causa de electricidad esttica; normalmente, la humedad se mantiene por encima del 25% para limitar sus efectos.
5.3. Cantidad de flujo de aire

te frmula para calcular la cantidad de flujo de aire que mantiene bajo el lmite de clase la concentracin de partculas en suspensin: La frmula que se aplica es la siguiente:
-Rt G C = Coe-Rt + VR (1-e )

como blusas o batas de laboratorio generan una media aproximada de 2 x 106 partculas de 0,5 m/min, unas 300.000 partculas de 5,0 m/min y aproximadamente 160 partculas transportadoras de bacterias por minuto. Si las personas usan ropa bien diseada (batas, botas hasta la rodilla, capuchas, etc.) hechas de tejido fuerte, la reduccin de partculas 0,5 m, 5,0 m y de las transportadoras de bacterias ser aproximadamente del 50%, 88% y 92%, respectivamente. No es mucha la informacin de que se dispone sobre la generacin de partculas desde los equipos utilizados en la sala limpia, pero pueden representar cientos de millones de partculas 0,5 m por minuto. 6. Conclusin En la introduccin se ha dicho que la exposicin se iba a orientar hacia la planta de HVAC: despus de esta presentacin tcnica, parece evidente la importancia que tiene esta planta de HVAC. Es posible llegar a un grado de acabado muy bueno de la sala utilizando materiales excelentes, pero si el equipo de HVAC no puede mantener los parmetros crticos (presin, caudal, clase de contaminacin, temperatura y humedad relativa) no se alcanzar el propsito pretendido. Para ello, es fundamental la experiencia del ingeniero y su conocimiento de la actual GMP y de las normas. Este primer aspecto es esencial si se considera que no basta el simple conocimiento si no se traslada a una solucin prctica.

Siendo: - G: relacin de partculas generadas: partculas/min. - V: volumen de la sala: m3 - R: cambios de aire: V/min. - T: tiempo : min. - Co: concentracin inicial: partculas/m3 - C: concentracin final: partculas/m3 Esta frmula proporciona dos clases de informacin: a) El tiempo de recuperacin (que es el requerido por la instalacin para pasar de una determinada concentracin de partculas en suspensin a otra ms limpia) y: b) El nivel de clase de la sala en condiciones constantes, despus de transcurrido totalmente el tiempo de recuperacin. Esta segunda informacin se obtiene haciendo t muy largo (infinito) con lo que la frmula se transforma en la siguiente: G C = VR Las frmulas anteriores se refieren al caso de mezclas de aire perfectas, lo que no es real. Para el caso real hay que aplicar un factor corrector, que depende de la posicin de los dispositivos de alimentacin y retorno, y que vara entre 0,85 y 6. Volviendo a las frmulas, podemos ver que la limpieza depende de la generacin de contaminantes en la sala, es decir, de los equipos farmacuticos y del personal. Las personas que se mueven por la sala limpia con prendas

Antes de explicar el concepto implcito en la definicin de cantidad de flujo de aire, de las renovaciones de aire por hora, es necesario hacer una breve introduccin sobre la configuracin del flujo de aire. El flujo de aire en una sala limpia se describe muy frecuentemente por el tipo de modelo empleado. La seleccin de una configuracin de flujo de aire debe basarse en los requisitos de limpieza y en la disposicin de los equipos del proceso. La configuracin del flujo de aire en una sala limpia puede ser unidireccional, no unidireccional o mixta. La configuracin del flujo de aire en una sala limpia clase M3.5 (Clase 100) ISO 5 (segn ISO-146441) o ms limpia es tpicamente unidireccional, en tanto que en salas limpias clase M4.5 (Clase 1000) ISO 6 (segn ISO-146441) o menos limpias se utiliza un flujo de aire no unidireccional y mixto. En el flujo de aire unidireccional, la velocidad de ste es 0,45 m/s +/- 20%; en el no unidireccional, la cantidad de flujo de aire se calcula segn la experiencia. El valor mnimo es 20 V/h. Establecida la clase de limpieza requerida, deben definirse los cambios de aire teniendo en cuenta la fuente de contaminacin, que son el personal y los equipos. En caso de que se conozca la proporcin de contaminantes generados en la sala limpia, y en el caso realista de que no se introduzcan contaminantes desde la planta de HVAC (debido al filtro HEPA) se utilizar la siguien-

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