Bases celulares y moleculares de la contraccin cardaca

Estructura de los miocitos El miocardio se compone de clulas o fibras musculares estriadas, cada una de las cuales contiene numerosas miofibrillas, compuestas, a su vez, por sarcmeras iguales dispuestas en sentido longitudinal .El resto de citoplasma contiene el ncleo, las mitocondrias y un sistema membranoso intracelular, el retculo sarcoplsmico. La sarcmera es estructural y funcionalmente la unidad contrctil; est delimitada por dos lneas oscuras adyacentes, las lneas Z cuya distancia entre s vara segn el grado de estiramiento o contraccin del msculo. En el centro se halla una banda oscura de anchura constante, la banda A, flanqueada por dos bandas claras de anchura variable, las bandas I. Las bandas de las sarcmeras reflejan la superposicin de dos grupos de miofilamentos constituidos, a su vez, por protenas contrctiles: los ms gruesos estn formados por una protena, la miosina, y se localizan en las bandas A. Los filamentos ms delgados estn compuestos por otra protena, la actina, se hallan unidos a cada lnea Z y se proyectan hasta el centro de las sarcmeras desde las bandas I hasta las bandas A. En el centro se superponen con los filamentos gruesos compuestos por molculas de miosina. Las bandas I contienen slo filamentos finos de actina, mientras que en las bandas A existen tanto filamentos finos de actina como gruesos de miosina, con puentes que los atraviesan . Cada fibra cardaca est separada por una membrana externa, el sarcolema, que presenta invaginaciones a lo largo de las lneas Z de las sarcmeras . El sarcolema acta como una barrera inica y conserva, en relacin con el espacio extracelular, la elevada concentracin intracelular de potasio (K+) y la baja concentracin de sodio (Na+) y calcio (Ca++). Estos gradientes inicos transmembrana se mantienen mediante tres sistemas: la bomba de Na+-K+, el intercambio Na+Ca++ y una bomba extractora de Ca++. Cerca de las lneas Z, el sarcolema presenta amplias invaginaciones, el sistema T, con ramificaciones en el interior de las fibras miocrdicas. Cerca de l, se halla el retculo sarcoplsmico, compleja red de canales intracelulares formado por membranas tubulares interconectadas longitudinalmente, que rodean cada miofibrilla y desempean un papel fundamental en la excitacin muscular. Proceso contrctil Las interacciones entre filamentos gruesos y delgados en la banda A generan la fuerza y el acortamiento del miocardio. La caracterstica diferencial de la fibra muscular miocrdica es que la longitud de sus filamentos permanece constante tanto en reposo como durante la contraccin. As, al activarse la sarcmera, los filamentos de actina son empujados hacia las bandas A, cuya anchura permanece constante, mientras que las bandas I se estrechan y las lneas Z se acercan entre s . La miosina tiene actividad enzimtica por medio de la adenosintrifosfatasa (ATPasa). Los miofilamentos delgados estn compuestos por una doble hlice de dos cadenas de molculas de actina en estrecho contacto con dos protenas

reguladoras de la contraccin cardaca, la tropomiosina y la troponina. Esta ltima, a su vez, tiene tres componentes: las troponinas C, I y T. A diferencia de la miosina, la actina no posee actividad enzimtica propia pero puede combinarse con la miosina en presencia de ATP y Mg++, lo que activa la ATPasa de la miosina. Esta interaccin es inhibida por la tropomiosina durante la relajacin muscular. Durante la activacin, el Ca++ se une a la troponina C modificndose la estructura de esta protena, de forma que la actina se desliza entre los filamentos de miosina, lo que provoca el acortamiento muscular .Posteriormente, la falta de ATP separa la unin entre los puentes de miosina y la actina. Estas uniones entre los filamentos de actina y miosina se forman y rompen de forma cclica siempre que exista suficiente Ca++. Cuando ste disminuye por debajo de cierto nivel, el complejo troponina-tropomiosina inhibe la interaccin entre los puentes de miosina y los filamentos de actina. Por tanto, el calcio inico es el principal mediador de la contractilidad cardaca y, en realidad, la mayora de los frmacos con accin inotrpica positiva actan aumentando la concentracin de Ca++ alrededor de los miofilamentos.