En el citosol se consume el NAD+ necesario para generar PIR a partir de lactato.

El alcohol genera un metabolismo a nivel del hgado que es el nico tejido que lo puede metabolizar. El etanol se oxida a etanal por la alcohol deshidrogenasa en una reaccin que consume NAD+. La alcohol deshidrogenasa que cataliza la reaccin se encuentra en el citosol. El etanal luego entra a la mitocondria donde se vuelve a oxidar produciendo acetato que finalmente da acetilCoa. El problema del metabolismo del alcohol en el hgado se que eleva la relacin NADH/NAD+ dificultando de esa manera la oxidacin del lactato a nivel de hepatocito lo que a dificulta que el lactato se utilice como sustrato gluconeogenico para la gluconeogenesis. En el ayuno el glucagn estimula el tejido adiposo para que hidrolice a los triglicridos y libere los acidos grasos y glicerol a la sangre. El glicerol es utilizado por el hgado para la gluconeogenesis, mientras que los acidos grasos son utilizados para B oxidacin. El Acoa formado por la B oxidacin se utiliza para la formacin de cuerpos cetnicos que se exportan a la sangre para que los tejidos los puedan utilizar como combustibles. El acetoacetato es un cuerpo cetnico que puede experimentar descarboxilacin en la sangre dando acetona que se elimina por el pulmn y es responsable del aliento cetonico producido por el ayuno. Los cuerpos cetonicos adems producen una disminucin en el ph sanguneo. El glicerol heptico puede ser utilizado para la gluconeogenesis que en este

caso no es afectada por el alcoholismo sino que comienza la gluconeogenesis en PDHA y de ah forma glucosa, la gluconeogenesis a partir de glicerol tampoco requiere la presencia de la mitocondria. El ayuno estimula la degradacin de glucgeno (glucogenolisis) y estimula la gluconeogenesis a partir de lactato y alanina. El alcoholismo asociado al ayuno aumenta la produccin de cuerpos cetnicos, aumenta la cantidad de AcoA producida en el hgado y reduce la utilizacin de lactato como sustrato gluconeogenico. El aumento en la cetogenesis y la disminucin en la utilizacin de lactato produce una reduccin del ph sanguneo generando acidosis. La no utilizacin de lactato como un sustrato gluconeogenico lleva a un incremento de la hipoglicemia. Otra caracterstica del hgado es que puede participar en la sntesis de cidos grasos ya sea por acumulacin de AcoA o por los mismos acidos grasos que vienen del tejido adiposo y no se degradan en el hgado. La acumulacin de triglicridos en el hgado lleva a la formacin de un hgado graso y luego puede ocurrir cirrosis.

GLUCGENO:

El glucgeno es un polisacrido de glucosas unidas por enlaces alfa-1,4 en los puntos de ramificacin se producen enlaces alfa-1,6. La formacin de glucgeno o glucogenogenesis consiste en realidad en adicionar al glucgeno nuevas unidades de glucosa que lo van alargando (elongacin). La elongacin del glucgeno ocurre cuando sobra G6P que se isomerisa a G1P y se activa para formar UDP Glucosa. La activacin de la glucosa para formar UDP glucosa es un paso necesario para que la glucosa se pueda almacenar en el glucgeno. La enzima que sintetiza UDP Glucosa une a una G1P con UTP liberando pirofosfato y UDP glucosa.

El pirofosfato luego se hidroliza por la pirofosfatasa liberando 2 fosfatos inorgnicos mientras que la UDP se utiliza para la formacin de glucgeno.

GLUCOGENLISIS:

La UDP glucosa es sustrato de la enzima glucgeno sintasa que toma UDP glucosa y transfiere la glucosa a una rama del glucgeno liberando al UDP. La glucgeno sintasa alarga a las cadenas del glucgeno. Existe una enzima llamada ramificante que forma las ramificaciones.

La degradacin de glucgeno es la glucogenolisis. La enzima que participa del proceso se llama FOSFORILASA y lo que hace es una fosforilacin que sera una hidrlisis pero usando fosfato (P) lo que provoca la liberacin de G1P. La FOSFORILASA puede degradar hasta 3 residuos antes del punto de ramificacin, por lo tanto la glucosa presente en el punto de ramificacin se libera como glucosa libre por medio de una hidrlisis. Lo que ocurre es que cuando la FOSFORILASA llega a 3 residuos del punto de ramificacin se suelta y luego una enzima desramificante traslada todas las glucosas menos las que est en el centro de ramificacin hacia el extremo de una cadena.

Finalmente se hidroliza el enlace glucosidico de la glucosa que est en el punto de ramificacin que se libera como glucosa. El rendimiento del glucgeno es 98% es decir 98% de las glucosas se liberan como G1P y 2% se liberan como glucosa libre.

El glucgeno se regula hormonalmente, la degradacin del glucgeno por la FOSFORILASA mediante una regulacin covalente. El glucagn, la adrenalina y la noradrenalina estimulan a la va de la adenil ciclasa que produce AMPc que estiumla a la proteinquinasa A (PKa) que fosforila a la glucgeno fosforilasa haciendo que esta se active. La glucgeno sintasa tambin se fosforila solo que en este caso se inactiva. El resultado de la estimulacin con glucgeno, adrenalina o noradrenalina es la degradacin del glucgeno. La insulina activa un receptor tirosin quinasa que termina estimulando una fosfatasa, lo que hace que se contraresten los efectos de las hormonas anteriores y no se produzca la degradacin de glucgeno sino su sntesis. La sntesis de glucgeno estimulada por la insulina es la elongacin que significa que se adiciona glucosa a una molcula de glucgeno existente. La sntesis di novo del glucgeno requiere de una enzima adicional llamada glucogenina que actua como cebadora del glucgeno.

REGULACIN: