5FISIOLOGIA CELULAR

Dr.: Pedro P. Nez Huaman

1.-Estructura de las membranas Biolgicas.- caveolas y lipid raft.2.-Transporte a travs de las membranas: tipo: pasivos y activos
3.-Canales inicos
4.-Bombas: Principal y Secundario: Symport y Antiport
5.-Ligandos, Receptores de membrana. Estructura, Funciones.- molculas de adhesin
6.-Vas de sealizacin intracelular.- Protenas G: mecanismos de regulacin. Otras:
7.-Actividad elctrica de la membrana: potencial transmembrana de reposo (PTR) y
potencial de accin (PA).
8.-Tejidos excitables: tejido nervioso. La neurona: PA: generacin y propagacin del
PA,
9.-Tejido muscular: tipos: esqueltico, cardiaco y liso. Protenas contrctiles.
10.-Mecanismo del acoplamiento excitacin-contraccin
11.-Sistema nervioso vegetativo
12.-Transporte a travs de los epitelios.
1.-Estructura de las membranas Biolgicas: Las clulas de un organismo multicelular
presenta la membrana como la bicapa lipdica que separa el interior y el exterior
separado por la barrera membrana lipdica, los mensajeros solubles en agua intra y
extracelular no pueden cruzar la membrana, as que sus mensajes deben transducirse a
travs de la membrana, los mensajeros lipidicos pueden cruzar la membrana y
comunicarse directamente con el receptor de la clula.

2.-Transporte a travs de las membranas:

Para comunicarse entre el compartimiento intracelular, los organelos, ncleo etc
necesita usar mensajeros solubles en agua lpidos
La membrana plasmtica es permeable a os gases: N2, CO2, CO, NO y al O2?; pequeas
molculas polares sin carga como el etanol, cido actico, urea y glicerol. Pequeos
lpidos hidrfobas como los cidos grasos y esteroides. Para las grandes molculas
polares sin carga como glucosa y sacarosa, la membrana es impermeable como para los
iones: Na+, K+, Ca++, Mg2+, Cl-, HCO3- , H2PO4- y para las molculas polares cargadas
como aminocidos, glucosa-6 fosfato ATP y nucletidos.
En la membrana encontramos casacadas de protein kinasas y protein fosfatasas y su
substracto citoplasmtico que se activa en respuesta al la seal.

3.-canales inicos:
Canales de sodio: Los canales de Na+ regulados por voltaje son protenas de
sealizacin crticas responsables del potencial de accin (PA) en los tejidos excitables.
Por que determinan la conduccin del la excitacin, adems es el punto de accin de
muchos frmacos como la lidocana y antiarrtmicos tipo I y los defectos de estos
canales son responsables de enfermedades como los sndromes de QT largo Brugada.
Los canales de Na+ son los ms abundantes en las neuronas y miocitos, as las clulas
de Purkinje tiene ms de 100 mil canales de sodio y solo20 mil de los canales de calcio

Tipo L y menos copias de los canales de potasio.

Canales de Calcio:
El Ca++ es importante por que sirve como segundo mensajero intracelular y por su
participacin en los acoplamientos excitacin- contraccin y excitacin secrecin. Se
conoce hasta 10 genes de canales de Ca++ distribuidos en los tipos L(msculos
esquelticos, cardiacos y liso pulmonar),neuronas ; P/Q en neuronas; N en neuronas, R
en neuronas y T en neuronas , corazn riones e hgado.
La caracterstica molecular de los canales de calcio es que est formado por cinco
subunidades proteicas n el msculo esqueltico (1, 2, , y ), A nivel cardiaco la
subunidad 1C contiene receptores para los frmacos y su estructura es similar al canal
de sodio dependiente de Em. As tiene cuatro dominios homlogos (I-IV), cada uno de
los cuales tiene seis segmentos transmembranales (S1 S6 donde S4acta como sensor
de voltaje) y el bucle del poro entre S5 S6. que mide aproximadamente 6 A de dimetro
de alta selectividad
Modulacin de los canales de calcio, la ICa en miocito se activa rpidamente en 2 ms
dependiendo de la temperatura y Em. , es decir voltaje dependiente que se activa a -40
mV. Y la inactivacin es dependiente del tiempo. La calmodulina participa en la
inactivacin del Ca++ , por que parece estar unido previamente al canal y cuando se abre
el canal, el Calcio se une a la calmodulina (que tiene cuatro puntos de unin), Los
canales de Ca++ en cada miocito se calculo de 300 mil de los cuales solo el 3% a nivel
del los sarcotubos, en los complejos de unin del sarcolema con los retculos
sarcoplasmticos
Canales de Potasio:
Constituye la principal fuente de corriente repolarizante por el movimiento de salida de
los iones de potasio a travs de los canales de K+ , al que contribuye en pequea
magnitud las corrientes hiperpolarizantes del intercambiador de Na+/Ca++ y de Na+/ K+
ATPasa.
Se refiere que es el canal ms antiguo, ya que se ha estimado en 15mil millones de ao,
el de calcio en 10 mil y el de sodio en 5 mil millones de aos. Se plantea dos
superfamilias de los canales de K+. A nivel del corazn de divide en tres categoras
principales: modulados por voltaje (Kv) (Ito, IKur/IK lento, IKr, y IKs ), rectificadores de
entrada y corriente de potasio de fondo ( TASK-1, TWIK-1/2)
Los canales de K+ modulados por voltaje, esta formado tetramrico de subunidades ,
cada subunidad contiene seis segmentos transmembranales (S1-S6), donde los
terminales NH2 y COO- se encuentran a nivel intracelular,S1 y S4 detectan voltaje y S5
S6 el poro.
El mecanismo de modulacin de la activacin (apertura de canal de K+), esta
determinada por la apertura de la compuerta de activacin dada por el sensor de voltaje
que se encuentra a nivel de de S4.. Despus de la despolarizacin de la membrana , los
sensores de voltaje (S4 -S3b) actan como raquetas y el poro es curvado . .
Modulacin de inactivacin

4.-Bombas:
Bomba Principal: Na+/K+ Adenosina trifosfatasa:
La bomba principal es la bomba Na+/K+ ATPasa, que cataliza la hidrlisis del ATP
hasta ADP y utiliza la energa para expulsar tres Na+ de la clula e introducir dos K+

por cada mol de ATP que se hidroliza: Es una bomba electrgena y da una corriente
continua de salida a medida que se expulsa 3Na+en un intercambio con un flujo de
entrada de 2 K+ su ndice de acoplamiento de 3:2. lo que crea gradiente inica que
permite la sealizacin elctrica y as mantener el potencial transmembrana de reposo.
Esta bomba es activada por el magnesio y lo encontramos en todas las celular
consumiendo el 42% de las caloras que consumimos. Es la responsable de la gradiente
inica, volumen celular, regulacin del pH y da la energa para los mltiples procesos
de transporte activo secundario.
El mecanismo de transporte es que el Na+ intracelular se une a la conformacin E1 de la
enzima que tiene puntos de unin a iones orientados hacia el interior de la clula y tiene
unido al Mg++-ATP. La unin del Na+ da lugar a una hidrlisis del ATP , fosforilacin
de la enzima y oclusin del Na+ unido seguido por el giro de la enzima donde los iones
estn orientado hacia el compartimento extracelular y se produce la separacin del ion
sodio, as la enzima fosforilada E2 est dispuesto a unirse al K+ extracelular, lo que da
lugar a la oclusin de estos iones, la desfosforilacin de la enzima y la reorientacin de
los puntos hacia el interior y el ATP cataliza la liberacin del K+, regulada por la
protena fosfolemman (no confundir con el fosfolamban que se encuentra a nivel del
retculo sarcoplasmtico), se encuentra en el sarcolema, donde controla el Na+
intracelular, as la estimulacin -adrenrgica incrementa la afinidad del Na+en el
incrementara la carga de Ca++del retculo sarcoplasmtico mientras la estimulacin adrenergica de Na,K-ATPasa incrementar el eflujo de Ca++ de la clula, va
intercambiador Na:Ca, con el resultado neto de reduccin del Ca2+ citoplasmtico. Lo
que no es lo deseado en la insuficiencia cardiaca donde hay deplecin de la reserva de
Ca2+.
La bomba Na+/K+-ATPasa es un miembro de la superfamilia de las ATPasas de tipo P.
Es una protena heterodimrica formada de una subunidad y una Adems se
identificado una tercera protena reguladora

6.-Protenas G
Todas las clulas estn protegidas del lquido espacio extracelular por la bicapa lipdica
de la membrana plasmtica que excluye iones y protenas. A fin de comunicarse con el
exterior, las clulas han desarrollado mecanismos de traduccin de seales. En las
clulas excitables como la neurona y los miocitos, los canales inicos constituyen una
clase de esas protenas de membrana crticas para la traduccin de las seales elctricas.
En otra situaciones se plantea numerosos mecanismos entre ellos tenemos del
Protenas G
La superfamilia de las protenas G interacta con las otras de siete dominios
transmembrana, cuyos miembros interactan con un amplio rango de mensajeros
qumicos, de esta manera la protena G heterotrimrica estimula las vas de sealizacin
intracelular a travs de segundos mensajeros clsicos controlado por adenylyl cyclases,
fosfolipasas y canales inicos, como tan bien por diferentes cascadas de kinasas
(ERK/MAPK, JNK, p38, ERK5) la ruta de Akt/PI3. Estas vas controlan la
proliferacin, diferenciacin supervivencia migracin y otras funciones.

Vas de sealizacin intracelular:

Todas las clulas estn protegidas del mundo catico extracelular por la membrana
plasmtica. Para comunicarse con el mundo exterior, estas han desarrollado mecanismos
sofisticados de traduccin de seales. En las clulas excitables, los canales inicos
constituyen una clase de protenas de membrana crticas para la traduccin de seales
elctricas. El cerebro, corazn funcionan bajo la direccin de los canales inicos.(1)
Puesto que los mecanismos de sealizacin son numerosos regulados por la protena G
en la fosforilacin de la proteinkinasa A (PKA), del monofosfato clico de adenosina
(AMPc)
La sealizacin por los receptores de membrana es esencial para la regulacin de
muchas funciones. Pero como cada interaccin ligando-receptor produce su propio
patrn de regulacin. La identificacin de receptores especficos y sistema de segundos
mensajeros como el AMPc plantea vas clsicas de la lnea de cascadas de sealizacin
y divergencias de estas vas no explican la complejidad de la sealizacin intracelular.
La sealizacin de insulina es un ejemplo de la complejidad y altamente integrado red
de controles de muchos procesos. As en presencia del ligando insulina, el receptor de
insulina (IR) fosforila las protenas substrato del IR (IRS protena) que son unidas a la
activacin de dos vas principales de sealizacin: la va del fosfatidilinositol 3-kinasa
(PI3K)-AKT/protein kinasa B (PKB), la cual es responsable las acciones metablicas de
la insulina y la va del Ras-mitgeno-activado de la protein kinasa (MAPK), el cual
regula la expresin de algunos genes y coopera con el PI3K, en el control de
crecimiento y diferenciacin
Hormonas agonistas, incluyendo angioteisina II, norepinefrina, urotensina II,
endotelina-I, vasopresina, serotonina ejercen sus efectos va receptores de 7 dominios
transmembranales acoplados a la protena G (GPCRs), la unin del ligando con el
receptor produce cambios conformacionales capaz de activar y disociar la unin de la
protena heterotrimerica guanine nucleotido (protena G)y disparar la cascada de los
segundos mensajeros intracelulares.

Referencia:
1.-Zipes el al: Arritmias, Electrofisiologa cardiaca: Ed. Marbn 2006, 33