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INMUNOLOGA
Inmunidad: conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasin de cualquier cuerpo extrao y para hacer frente a la aparicin de tumores. Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento y se madura y afianza en los primeros aos de vida. En los vertebrados implica que los organismos diferencian lo propio de lo ajeno, es decir reconocen todos sus tipos celulares. El Sistema Inmune es un sistema biolgico complejo. Se encuentra distribuido por todos los rganos y fluidos vasculares e intersticiales, excepto el cerebro, concentrndose en rganos especializados como la mdula sea, el bazo, el timo y los ndulos linfticos. Presenta componentes celulares: linfocitos, macrfagos y granulocitos y molculas solubles: anticuerpos, linfocinas y el sistema del complemento. Es el responsable de conferir la inmunidad al actuar de forma coordinada todos sus componentes. Las clulas y molculas que participan en la defensa inmune llegan a la mayor parte de los tejidos por el torrente sanguneo que pueden abandonar a travs de las paredes de los capilares y al que pueden regresar por el sistema linftico.
adenoides amgdalas ganglios linfticos

rganos rganos linfoides linfoides

Primarios Primarios
timo bazo placas de Peyer (intestino delgado) apndice mdula sea

Secundarios Secundarios
Enellos elloslas las En clulasinmunes inmunes clulas madurasson son maduras activadaspor porlos los activadas antgenos antgenos

Origen, Origen, desarrolloyy desarrollo maduracinde de maduracin lasclulas clulasdel del las sistemainmune inmune sistema

Mdulasea sea Mdula

Origende delas las Origen clulasdel del clulas sistema sistema inmunolgico inmunolgico Maduracinde de Maduracin loslinfocitos linfocitosB B los

Timo Timo
Maduracinde de Maduracin loslinfocitos linfocitosTT los

Adenoides, Adenoides, amgdalasy y amgdalas placasde de placas Peyer Peyer

Activacinde delos los Activacin linfocitospor porlos los linfocitos antgenos antgenos

Ganglios Ganglios linfticos linfticos ybazo bazo y

Activacinde delos los Activacin linfocitosTTyyB B linfocitos

17

Mecanismos de defensa

Mecanismos Innatos

Mecanismos adquiridos

Mecanismos Innatos externos

Mecanismos Innatos internos

Barreras fsicas Barreras qumicas Flora autctona

Clulas fagocitarias: - Neutrfilo (pus) - Macrfago Clulas asesinas Interfern Complemento

Celulares: linfocitos Moleculares: anticuerpos

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DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A LA INFECCIN 1. DEFENSAS INESPECFICAS O MECANISMOS INNATOS Mecanismos innatos externos
Barreras fsicas: la piel Barreras qumicas: el mucus segregado por las mucosas, los fluidos como lgrimas o saliva y las secreciones como el HCl del jugo gstrico o los cidos grasos en la piel. La flora bacteriana intestinal

Mecanismos innatos internos

En caso de que el agente extrao logre salvar los anteriores obstculos intervienen respuestas tanto celulares como acelulares. Respuestas acelulares: interfern, sistema del complemento y respuesta inflamatoria Respuestas celulares:
Clulas responsables de la inmunidad innata

Macrfago

Clulas natural asesinas (natural killer)

Neutrfilo

-Fagocitosis. -Activacin de los linfocitos T

Citotxicas.

Fagocitosis y eliminacin de microorganismos.

2. DEFENSAS ESPECFICAS O MECANISMOS ADQUIRIDOS

A lo largo del proceso evolutivo muchos microorganismos se han hecho parsitos celulares, incluso de las clulas que nos defienden de ellos, los macrfagos. En estas circunstancias, la respuesta innata no es eficaz. Es por esto que se han desarrollado defensas especficas contra ellos. Estas defensas las lleva a cabo el Sistema Inmunitario y al contrario que los mecanismos inespecficos, que siempre estn presentes, nicamente se desarrollan como respuesta a la invasin por un agente extrao concreto. Estas respuestas son celulares: linfocitos y humorales: anticuerpos. La caracterstica de este sistema es que nos defiende especficamente de parsitos, rganos trasplantados, clulas cancerosas, microorganismos y sustancias txicas fabricadas por ellos Las clulas y las sustancias que se comportan como extraas para el organismo y contra las cuales ste desarrolla una respuesta inmune especfica se llaman antgenos.

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LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADQUIRIDO

1) LOS LINFOCITOS Son clulas sanguneas que se desarrollan a partir de las clulas madres hematopoyticas, presentes en la mdula roja de ciertos huesos, clulas pluripotenciales que dan lugar a todos los tipos de clulas sanguneas: glbulos rojos (eritrocitos), glbulos blancos (leucocitos) y plaquetas. Los linfocitos, uno de los tipos de leucocitos, son los responsables de la especificidad inmunitaria. Existen dos clases fundamentalmente: Los linfocitos T: Responsables de la inmunidad celular. Se originan a partir de clulas de la mdula sea que emigran al timo. Una vez maduran en el timo lo abandonan y se instalan en los tejidos linfoides. La maduracin en el timo se da poco antes del nacimiento y algunos meses despus. Si se elimina el timo antes de esta transformacin la respuesta inmunitaria celular no se desarrolla. Cada linfocito T puede reaccionar a un antgeno especfico o un grupo de antgenos sensibilizndose lo que desencadena la respuesta inmunitaria celular. El linfocito T especfico aumenta de volumen, se divide activamente y produce un clon del que se diferencian diversas subpoblaciones de linfocitos: o Los lifocitos Tc (citotxicos) que destruyen las clulas infectadas y las clulas tumorales. o Los linfocitos Th-2 (linfocitos ayudadores tipo 2) que desencadenan la produccin de anticuerpos por los linfocitos B. o Los linfocitos Th-1 (linfocitos ayudadores tipo 1) que desencadenan una de las vas de la respuesta celular. o Los linfocitos T supresores (Ts): Inhiben la respuesta inmune cuando esta ya no es necesaria. o Los linfocitos T de hipersensibilidad retardada: Juegan un importante papel en las reacciones de hipersensibilidad (alergias). o Los linfocitos T amplificadores: Aumentan desmesuradamente la actividad de los linfocitos T (auxiliares y supresores) y de los linfocitos B. o Los linfocitos T de memoria: Son responsables de la memoria inmunolgica. Responden rpidamente a nuevas invasiones del antgeno Los linfocitos B. Son las clulas responsables de la inmunidad humoral.
Linfocito Th-1 o Th-2 activado Linfocito Th Receptores T (TCR)

Linfocito Th

Macrfago u otra clula presentadora del antgeno

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Se originan tambin en la mdula sea y al parecer maduran tambin en ella. Despus de madurar, emigran al tejido linfoide donde se instalan. Se piensa que cada individuo tiene del orden de 100 millones de linfocitos B diferentes capaces cada uno de producir un anticuerpo distinto. A lo largo del proceso de respuesta inmunitaria, por la actuacin de los linfocitos Th-2 darn lugar a: o Las clulas plasmticas: responsables de la produccin de anticuerpos responsables de la inmunidad humoral. o Las clulas plasmticas de memoria: Capaces de desencadenar una rpida produccin de anticuerpos ante una nueva entrada del antgeno. 2) LOS MACRFAGOS Los macrfagos son clulas que se desplazan con movimiento ameboide entre las clulas de los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradndolos y exponiendo molculas del microorganismo o fragmentos de estas en su superficie unidas a unas molculas glicoproteicas presentes en la membrana de todas las clulas denominadas molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC).
MHC-II Antgeno

Virus

Macrfago fagocitando un virus

Macrfago presentador del antgeno.

Es as como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extrao ha penetrado en el organismo. Puede decirse que el sistema inmunitario slo reconoce lo "ajeno" si es presentado por lo "propio". Las clulas presentadoras de antgeno pueden ser macrfagos u otras clulas del organismo.

LOS ANTICUERPOS.
Cadena pesada (H)

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas son protenas globulares que participan en la defensa contra bacterias y parsitos mayores. Circulan por la sangre y penetran en los fluidos corporales donde se unen especficamente al antgeno que provoc su formacin. Son prtidos, glucoprotenas (gamma globulinas). Son molculas formadas por una o varias unidades estructurales bsicas, segn el tipo de anticuerpo. Cada unidad est formada por;
Glcido Glcido
Zona bisagra

Cadena ligera (L)

Parte variable Parte constante Enlaces disulfuro

cuatro cadenas polipptidicas iguales dos a dos. Dos cadenas pesadas (H) y dos ligeras (L) y una cadena glucdica unida a cada una las cadenas pesadas. Las uniones entre las subunidades proteicas se establecen por puentes disulfuro.

Tanto en las cadenas ligeras como en las cadenas pesadas hay dos porciones: la porcin variable diferente en cada anticuerpo y la porcin constante

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La porcin variable es la encargada de reconocer al antgeno y de unirse a l. Al haber tantos tipos de antgenos, debe de haber tambin muchos tipos de anticuerpos que se distinguirn por su regin variable. Es por esto que esta regin debe de tener una gran posibilidad de variacin. La regin constante tiene funcin estructural y tiene menos variacin, aunque hay nueve tipos de regiones constantes distintas. De la regin constante va a depender, en cierto modo, la localizacin del anticuerpo. As, segn la regin constante que tengan, unos van a localizarse en la saliva, otros pueden pasar la placenta, etc. La regin constante es la parte que desencadena la respuesta celular: Los anticuerpos se unen a los microorganismos por su parte variable, esto hace cambiar la regin constante y este cambio es detectado por los macrfagos que fagocitarn aquello que lleve anticuerpos pegados, por lo que los anticuerpos libres en la sangre no desencadenarn la respuesta celular.

Los anticuerpos tienen adems una zona bisagra. Esta zona es de gran importancia pues debido a ella se pueden adaptar mejor y unirse mejor al antgeno. Ahora bien, al tener en ambos extremos regiones variables va a poder unirse a dos antgenos diferentes. Tipos de anticuerpos Hay cinco tipos: Ig M, Ig G, Ig A, Ig D e Ig E . Se diferencian en estructura, momento de la infeccin en el que aparecen, actividad y lugar donde se encuentran (sangre, leche, saliva, etc.) Los de tipo M (Ig M) son los primeros que se producen frente a una infeccin. No tienen regiones bisagra, por lo que no se adaptan bien al antgeno. Ahora bien, al ser tan grandes y tener tantos puntos de unin, si no se unen por una parte, se unir por otra y por eso son eficaces. Aparecen tambin en la superficie de los linfocitos B como "antenas" para recibir los anticuerpos. Los de tipo G (Ig G) se generan despus. Al tener regiones bisagra protegen ms eficazmente que los de tipo M. Pueden atravesar la placenta y proteger al feto de las infecciones pues los fetos no tienen sistema inmunitario especfico, si lo tienen innato. La presencia de anticuerpos G indica que la infeccin es un proceso antiguo. Tipo A (Ig A): Aparecen despus de los M. Son de alta afinidad. No se encuentran en gran cantidad en el suero pero s en las secreciones, saliva y moco, pues atraviesan las mucosas. Pueden tambin pasar a la leche y proteger a los lactantes. La pieza secretora y la especial configuracin que pueden adoptar los protege y evita que sean degradados en ciertas zonas, como en el intestino, donde existen proteasas que podran destruirlos.
Pieza J

Componente secretor

Cadena J

Tipo D (Ig D): Sustituyen a los M. Tienen la misma funcin que estos pero tienen ms afinidad y se unen ms fuertemente. Aparecen tambin como antenas en la superficie de los linfocitos B cuando estos contactan con el antgeno. Tipo E (Ig E): Son de alta afinidad. Tienen tambin la capacidad de salir a las secreciones. Tienen mala fama, pues median en los procesos alrgicos y de anafilaxis (alergia a huevos, mariscos, polen...). Su funcin es la de eliminar parsitos, sobre todo gusanos. Promueven la accin de los mastocitos y de los eosinfilos que producen protenas que vacan a los gusanos. Es de destacar que las infestaciones por protozoos y gusanos son ms corrientes que las infecciones bacterianas.

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LA RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA Los organismos que desarrollan inmunidad adquirida van a reaccionar desencadenando dos tipos de respuesta: La respuesta inmunitaria humoral:
Humoral La respuesta inmunitaria

Su objetivo es la produccin de anticuerpos por las clulas plasmticas. Estos se fijarn a los organismos y molculas extraas con capacidad antignica provocando una serie de reacciones que conducirn a la destruccin de los agentes extraos, que sern fagocitados por los macrfagos fundamentalmente. Esta respuesta se dirige sobre todo a los agentes extraos, virus, por ejemplo, que salen de las clulas infectadas para infectar nuevas clulas. La respuesta inmunitaria celular:

Celular

Objetivo: produccin de anticuerpos por las clulas plasmticas.

Dirigida a destruir a clulas infectadas para evitar que puedan seguir generando nuevos agentes infecciosos. Tambin destruyen clulas tumorales.

Cuando se trata de destruir a los agentes extraos que estn en el interior de las clulas del propio organismo la respuesta humoral es poco eficaz. La respuesta celular va dirigida a destruir estas clulas infectadas y a evitar que los agentes extraos puedan seguir reproducindose en ellas. Ambas respuestas actan coordinadamente contra los agentes patgenos circulantes, los que se encuentran en el interior de las clulas y las toxinas producidas por ellos.
La respuesta humoral

Dirigida a agentes extraos, virus, por ejemplo, que salen de las clulas infectadas para infectar otras clulas.

Antgeno

Macrfago (fagocita a los patgenos) activacin

Linfocito B fagocita al antgeno

activacin

Linfocito Th-2

Interleucinas

Clula plasmtica

Anticuerpos

Linfocito Th-2 de memoria

Clula plasmtica de memoria

Se unen a los patgenos. Los macrfagos los fagocitan

La respuesta celular
Macrfago (fagocitan a los patgenos)

Clula infectada Activacin

Activacin

Linfocito Th-1

Linfocito Tc citotxico

Clula infectada Clula enfadada Destruccin de clulas infectadas o tumorales

Clula enfadada de memoria

Fagocitosis de clulas infectadas

Clula citotxica de memoria

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LA REACCIN ANTGENO ANTICUERPO

Las zonas del antgeno que se unen especficamente con el anticuerpo o con el receptor de un linfocito, se denominan determinantes antignicos. Cada antgeno puede presentar varios determinantes antignicos diferentes que estimulan la produccin de anticuerpos y la repuesta de los linfocitos. Estas estructuras qumicas, los determinantes antignicos, son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria. Al entrar en contacto antgeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F. Van der Waals, Uniones hidrofbicas, E. hidrgeno) y se desencadenan una serie de procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unin entre ellos es reversible, depende de sus concentraciones y tambin de la afinidad, cuanto mayor sea sta, ms proporcin de molculas estarn unidas. Las reacciones ms importantes entre antgeno y anticuerpo son las siguientes:
Antgeno

Precipitacin: Al unirse antgenos y anticuerpos solubles forman agregados insolubles que precipitan, lo que inactiva a los antgenos.
Precipitado

Anticuerpo

Aglutinacin:
Microorganismo Anticuerpo

El anticuerpo se une a antgenos situados en la superficie de una clula. Como los anticuerpos tienen dos puntos de unin, los microorganismos forman agregados y ya no pueden infectar otras las clulas.
Antgenos

Aglutinado

Antgenos

Neutralizacin: Anticuerpos situados en la membrana plasmtica bloquean la accin de los antgenos contra la clula. As, los antgenos no se pueden unir a las clulas y matarlas.
Anticuerpos

Clula protegida

Clula no protegida (muere)

Opsonizacin: Consiste en la fagocitosis de los aglutinados de patgenos, de las clulas infectadas o de las clulas tumorales por los macrfagos, que son atrados por la presencia de anticuerpos especficos que se han unido a sus antgenos.

Clula fagocitaria

Aglutinado de virus

La unin antgeno-anticuerpo no es suficiente para la eliminacin del agente extrao contra el que luchamos. Se precisa la colaboracin de otros elementos (complemento, clulas fagocitarias y clulas NK). El conglomerado antgeno-anticuerpo puede as ser fagocitado por las clulas del Sistema Retculo Endotelial (S.R.E.) o por las Natural Killer. Las molculas del Complemento, al unirse al complejo formado por antgenos y anticuerpos, pueden estimular la fagocitosis por parte de los macrfagos.

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Inmunoestimulacin: vacunas y sueros

Inmunoestimulacin

Inmunidad especfica o resistencia natural

Inmunidad adquirida activa

Inmunidad adquirida pasiva

Cada patgeno est adaptado a parasitar una o unas determinadas especies. As, por ejemplo, los humanos somos inmunes a la mixomatosis del conejo.

Espontnea: El propio sujeto la desarrolla sin pasar los sntomas de la enfermedad. Artificial: Se adquiere por medio de la vacunacin.

Espontnea: Como la que adquiere el feto a travs de la placenta o el lactante con la leche materna. Artificial: Administracin de anticuerpos externos (sueros).

Las vacunas son preparados antignicos constituidos por organismos no virulentos destinados a desencadenar la respuesta humoral.

Los sueros son preparados de anticuerpos destinados a desencadenar la respuesta inmune de una manera rpida, aunque no duradera.

El S.I.D.A y sus efectos en el sistema inmune.

Estructura del V.I.H. El virus del S.l.D.A. es un retrovirus, conocido como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Est constituido por dos molculas de RNA acompaadas de dos o ms molculas del enzima retrotranscriptasa (o transcriptasa inversa). Rodeando a la zona central hay dos envolturas protenicas distintas que, a su vez, estn rodeadas por una bicapa lipdica con glucoprotenas insertas. Las porciones protenicas de las molculas superficiales contienen regiones constantes idnticas de una cepa del virus a otra y regiones variables. Ciclo del V.I.H. Cuando el VIH entra en el organismo, las glucoprotenas externas se unen a las molculas CD4 de los linfocitos T cooperadores (tambin puede infectar macrfagos), sin embargo, para entrar en el interior del linfocito necesita fusionarse con la membrana celular (1). Una vez dentro de la clula, el RNA se libera de la cpsula que lo contiene (2), y la transcriptasa inversa cataliza la transcripcin inversa sintetizando un ADN complementario del ARN viral (3 y 4).
5 1 2 6a

Virus del S.I.D.A.: a) envoltura membranosa; b) cpsida ; c) cido nucleico (ARN); d) espculas proteicas

6b 3

Este ADN se incorpora a un cromosoma de la clula hospedadora (5), en esta etapa el virus es extremadamente sensible a los inhibidores de dicha enzima. A continuacin comienza a replicarse (6) originando nuevas partculas virales que salen del linfocito T (8) e invaden a otros linfocitos u a otras clulas. Frecuentemente el linfocito T resulta destruido.