Generalidades.

Familias de neuropptidos

El descubrimiento de neuropptidos ha sido una tarea con resultados crecientes. En 1980 se conocan de 15 a
17 de estas sustancias. 20 aos despus, en 2000, se haban descubierto ms de 100.
No obstante, en un principio el hallazgo de sus funciones como NT fue complicada, ya que estas sustancias
tambin actan como hormonas y neurohormonas. Adems, cuando se liberan para efectuar su papel como NT
nunca lo hacen solos, lo que eleva la dificultad de la tarea. De este modo, su estudio ha ido parejo al desarrollo
de la tcnica que lo ha permitido.
Como tienen una estructura peptdica, su accin depende de la composicin en aminocidos. Se sintetizan en
forma de precursores ms grandes que posteriormente son procesados hasta obtener un pptido activo. Un
precursor puede originar ms de un pptido activo.

Principales neuropptidos

PPTIDOS OPICEOS
Se descubrieron al investigar la posible existencia de compuestos endgenos con la misma funcin
que la morfina (opio) La morfina es un pptido opioide que se utiliza como analgsico desde tiempo
inmemorial.
En la actualidad se han identificado ms de 20 pptidos opiceos que se engloban en 3 familias, cada
una de las cuales procede de un precursor generado por un gen distinto.

Grupo Gen que lo codifica
Endorfinas Gen de la preproopiomelanocortina
Encefalinas Gen de la Preproencefalina-A
Dinorfinas Gen de la preprodinorfina

Si los 20 pptidos opioides proceden de 3 familias y cada familia procede de un solo gen, se deduce
que 1 de estos genes origina ms de un pptido opiceo.
El procesamiento de estos opioides depende del tejido debido a la distinta expresin de las enzimas
que lo procesan.
Estos pptidos compiten fuertemente con la morfina por las 3 clases de receptores, que son: y
(kappa) La -endorfina y la Met-encefalina se unen a receptores, la Leu-encefalina se une a
receptores y la dinorfina se une a receptores . Todos producen, al ser estimulados, analgesia. Por lo
tanto, su accin es inhibitoria.
Todos los pptidos opiceos actan en reas del cerebro relacionadas con el dolor, y por tanto, se
estimulacin siempre producir analgesia. Tambin se han localizado en el asta posterior de la
mdula espinal neuronas encefalinrgicas (las que utilizan encefalinas como NT) Se sabe que la
liberacin de estas encefalinas controla la entrada de informacin dolorosa al SNC.
SUSTANCIA P
Primer neuropptido descubierto. Contiene 11 aminocidos y se localiza en el hipocampo y neo-
corteza humana. Se sabe que es un hipotensor potente y que acta en circuitos cerebrales del control
motor, pero su papel mejor estudiado es el que lleva a cabo en la nocicepcin (percepcin del dolor)
Se ha encontrado sustancia P en el ganglio de la raz dorsal y se libera por estmulos dolorosos en el
asta posterior de la mdula. Por tanto, es un NT que transmite informacin dolorosa, acerca de la
temperatura y otras seales autnomas perifricas hacia el SNC.
En la mdula, su liberacin puede ser inhibida por los opioides. El resultado es la supresin del dolor.
COLECISTOCININA (CCK)
Se libera en los terminales del nervio vago, en el ncleo del tracto solitario. Acta controlando la
ingesta de alimentos, en concreto afecta a la saciedad.
VASOPRESINA Y OXITOCINA
Son neurohormonas que se obtienen a partir de un pptido precursor comn. Este pptido se
sintetiza en el ncleo supraptico y paraventricular del hipotlamo.
La vasopresina es un vasoconstrictor, mientras que la oxitocina es responsable de las contracciones
del tero, la eyeccin de la leche en la lactancia y se relaciona con el comportamiento sexual.
PPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP)
Pertenece a la familia de las secretinas. Se localiza en el tubo digestivo, donde regula la
vasodilatacin de la regin esplcnica. Se sabe que tiene efecto neuromodulador, ya que la
estimulacin de sus receptores potencia el efecto de las catecolaminas.


Sntesis y sinapsis

La sntesis de neuropptidos se produce por transcripcin de un precursor ms grande que el verdadero
neuropptido. Este prepropptido se procesa en el retculo endoplsmico para dar lugar al propptido, que
atraviesa el Golgi y se empaqueta en grandes vesculas. Estas vesculas viajan a travs del axn hasta el
terminal para ser liberadas.
Las principales diferencias en cuanto al lugar de sntesis, tipo de vesculas y mecanismo de liberacin respecto
a los NT que son pequeas molculas se recoge en el siguiente cuadro:

NEUROPPTIDOS NT DE MOLCULA PEQUEA
S

N
T
E
S
I
S

Los neuropptidos slo se sintetizan en el soma
Los NT de molcula pequea se terminan de
sintetizar en los terminales axnicos, dentro de las
propias vesculas de secrecin
No hay transportadores en las vesculas para
introducir el NT, se almacenan en vesculas grandes
dentro del Golgi
Hay un transportador especfico que introduce el NT
en su vescula de secrecin

L
I
B
E
R
A
C
I

N

Siguen la va secretora regulativa, y no la constitutiva
Los NT de molcula pequea se liberan de forma
rpida y sostenida
Las vesculas no se fusionan directamente con la
membrana de la presinapsis. Ha de ser procesada
con clatrina
Las vesculas no se reciclan, slo se utilizan una vez
Se liberan lentamente. Una vez son liberados, se
debe esperar a que llegue ms desde el soma
neuronal para volver a liberar
No se produce exocitosis en cualquier sitio del
terminal, sino en lugares especficos
Se liberan en cualquier punto del terminal
La liberacin requiere aumentos de Ca
2+
(estimulacin
de alta frecuencia)
Slo requieren incrementos en la concentracin de
Ca
2+
locales (estimulacin de baja frecuencia)























Receptores

Todos los receptores de neuropptidos son metabotropos ligados a protenas G, lo que implica una accin
lenta.
Soporta la idea de que los neuropptidos actan como neuromoduladores: alteran la sensibilidad de la neurona
postsinptica al verdadero NT (hay que recordar que nunca se liberan solos), que ser el que excite/inhiba a la
postsinapsis. Ejemplo: una inyeccin de antagonistas de los receptores de CCK no causa efecto alguno en
situaciones fisiolgicas basales (o es un efecto muy reducido) Slo actan en condiciones biolgicas
especficas: dolor, saciedad, etc.
Neuropptido Receptores
Pptidos opiceos y
Sustancia NK1 y NK3
CCK CCK-A y CCK-B