ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA

12) FRMACOS ANTIDEPRESSIVOS

Os distrbios afetivos caracterizam-se mais por alteraes do humor (depresso ou mania) do que por distrbios do pensamento. A depresso constitui a manifestao mais comum, podendo variar de uma condio muito discreta, formando uma fronteira com a normalidade, at a depresso grave algumas vezes denominada depresso psictica acompanhada de alucinaes e delrios. Os sintomas da depresso incluem componentes emocionais e biolgicos: - sintomas emocionais: aflio, apatia e pessimismo, baixa autoestima, sentimento de culpa, inadequao e feira, indeciso e perda da motivao; incapacidade de vivenciar o prazer. - sintomas biolgicos: retardo do pensamento e da ao, perda da libido, distrbio do sono e perda do apetite. A mania , na maioria dos aspectos, exatamente o oposto, com exuberncia excessiva, entusiasmo e autoconfiana, acompanhados de aes impulsivas. Esses sinais esto geralmente combinados com irritabilidade, impacincia e agressividade, e, algumas vezes, com delrios de grandeza do tipo napolenico. Existem dois tipos distintos de sndrome depressiva: a depresso unipolar, em que as flutuaes do humor ocorrem sempre na mesma direo, e o distrbio afetivo bipolar, em que a depresso alterna com a mania. A principal teoria bioqumica da depresso a hiptese da monoamina, que estabelece ser a depresso causada por um dficit funcional dos transmissores das monoaminas (noradrenalina e/ou 5-HT) em certos locais do crebro, ao passo que a mania resulta de um excesso funcional. Apesar de a hiptese da monoamina em sua forma mais simples no ser mais sustentvel como explicao para a depresso, a manipulao farmacolgica da transmisso de monoaminas continua sendo a abordagem teraputica mais bem sucedida. O aumento de neurotransmissores na fenda sinptica se d atravs do bloqueio da recaptao da NE e da 5HT no neurnio pr-sinptico ou ainda, atravs da inibio da Monoaminaoxidase (MAO) que a enzima responsvel pela inativao destes neurotransmissores. Ser, portanto, nos sistemas noradrenrgico e serotoninrgico do Sistema Lmbico o local de ao das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade. Os frmacos antidepressivos so classificados nas seguintes categorias: - antidepressivos tricclicos (TCA): imipramina e amitriptilina. Trata-se de inibidores no seletivos da captao de monoaminas (noradrenalina e serotonina); - inibidores seletivos da captao de 5-HT: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina; - inibidores da MAO: fenelzina, tranilcipromina que no so seletivos para MAO-A/MAO-B; clorgilina e moclobemida, que so MAO-A seletivos. - antidepressivos atpicos: nomifensiva, maprotilina, mianserina, bupropiona e trazodona. a) Antidepressivos tricclicos (imipramina, desipramina, clomipramina, amitriptilina, nortriptilina, protriptilina): O principal efeito do TCA consiste em bloquear a recaptao de aminas (noradrenalina e/ou 5-HT) pelas terminaes nervosas 1 pr-sinpticas atravs de sua competio pelo stio de ligao da protena transportadora. Foi sugerido que a melhora dos sintomas emocionais reflete principalmente uma potencializao da transmisso mediada pela 5-HT, e o alvio dos sintomas biolgicos resulta da facilitao da transmisso noradrenrgica. Parece haver tambm, com o uso prolongado dos ADT, uma diminuio do nmero de receptores pr-sinpticos do tipo Alfa-2, cuja estimulao do tipo feedback inibiria a liberao de NE Os TCA produzem acentuada potencializao dos efeitos do lcool por motivos que ainda no esto bem esclarecidos, podendo ocorrer a morte devido depresso respiratria. Os TCA tambm interagem com vrios agentes anti-hipertensivos tendo conseqncias potencialmente perigosas, razo pela qual sua administrao a pacientes hipertensos exige rigorosa monitorizao. Alm disso, no devem ser administrados junto com IMAO. Os ADT so potentes anticolinrgicos e por esta caracterstica seus efeitos colaterais so explicados. Efeitos colaterais importantes: sedao (bloqueio H1); hipotenso postural (bloqueio dos receptores alfa-adrenrgicos), boca seca, viso turva, constipao (bloqueio muscarnico). b) inibidores seletivos da captao de 5-HT (fluoxetina, fluvoxamina, paroxemina, sertralina, citalopram): As drogas desse tipo (denominadas SSRI inibidores seletivos da recaptao de serotonina) incluem a fluxetina, a fluvoxamina, a paroxetina e a sertralina. Na atualidade a fluoxetina o agente antidepressivo mais prescrito. Alm de exibir seletividade para a captao de 5-HT em relao a captao de noradrenalina, tem menos tendncia a causar efeitos colaterais anticolinrgicos em comparao com os TCA e so menos perigosos em superdosagem. O efeito antidepressivo dos ISRS parece ser conseqncia do bloqueio seletivo da recaptao da serotonina (5-HT). Os efeitos colaterais comuns consistem em nuseas, anorexia, insnia, perda da libido e falta de orgasmo. Pode ocorrer uma perigosa reao da serotonina (hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular) se forem administrados com IMAO c) Inibidores da MAO (fenelzina, tranilcipromina, iproniazida, pargilina, clorgilina, selegilina, moclobemida): A monoamina oxidase, juntamente com a catecol-Ometil transferase, so as principais enzimas de degradao das catecolaminas. No interior dos neurnios simpticos, a MAO controla o contedo de dopamina e noradrenalina, e a reserva libervel de noradrenalina aumenta quando a enzima inibida. O principal efeito dos IMAO consiste em aumentar as concentraes citoplasmticas das monoaminas (5-HT, noradrenalina e dopamina) nas terminaes nervosas (principalmente do crebro), sem afetar acentuadamente as reservas vesiculares que formam o reservatrio passvel de liberao com a estimulao nervosa. Nos seres humanos normais, os IMAO causam aumento imediato da atividade motora, e verifica-se o aparecimento de euforia e de excitao no decorrer de poucos dias. Isto se ope ao dos TCA, que s

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ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA causam sedao e confuso quando administrados a indivduos sem depresso. A ao desses medicamentos de longa durao (semanas), em virtude da inibio irreversvel da MAO. A moclobemida possui curta durao. Os principais efeitos colaterais so a hipotenso postural (bloqueio simptico), efeitos semelhantes ao da atropina, aumento do peso corporal, estimulao do SNC, causando inquietao, insnia, leso heptica (rara). A superdosagem aguda causa estimulao do SNC, e algumas vezes convulses. Pode ocorrer uma resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina (reao do queijo). No devem ser administrados juntamente com os TCA e SSRI.

d) Antidepressivos atpicos (nomifensina e maprotilina, mianserina, trazodona e bupropiona): Esses frmacos so heterogneos. No possuem um mecanismo de ao em comum. Alguns so bloqueadores fracos da captao de monoamina, ao passo que outros atuam atravs de mecanismos desconhecidos. A maioria de ao bastante curta. Os efeitos indesejveis e a toxidade aguda variam, mas so menores do que a dos TCA.

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