BIOSINTESIS DE GLUCOSA : GLUCONEOGENESIS

GLUCOLISIS Y GLUCONEOGENESIS

CONVERSION DE PIRUVATO EN FOSFOENOLPIRUVATO Dos pasos: a).- Carboxilacion del piruvato mediante la PIRUVATO CARBOXILASA y gasto de ATP

b) Decarboxilacion y Fosforilacion del oxalacetato gasto de GTP.MECANISMO DE LA PIRUVATO CARBOXILACION DEL PIRUVATO: CARBOXILASA

LA INGESTION DE ALCOHOL INHIBE LA GLUCONEOGENESIS REGULACION HORMONAL DE GUCOLISIS/GLUCONEOGENESIS GLUCOGENO ESTRUCTURA Y FUNCI N DEL GLUC GENO ESTRUCTURA: Polmero de glucosa. Uniones en a(1-4) con ramificaciones en a(1-6). La disposicin tridimensional es helicoidal. FUNCI N: Almacenamiento de glucosa para su uso metablico posterior. El glucgeno se acumula en el citosol en forma de grnulos esfricos junto a sus enzimas de sntesis y degradacin Hgado: aprox. Un 7-10% de su peso (100-150 g) en adultos. Msculo: aprox. 1% de su masa

Ventajas del almacenamiento de glucosa en forma de polisacrido (glucgeno) en vez de monosacrido 2

.la cantidad de glucosa intracelular almacenada en el hgado en forma de glucgeno, correspondera a una concentracin en forma de monmero de 0,4 M, es decir, 80 veces superior a la concentracin normal en lquido extracelular (semejante a plasma), lo que dara lugar a: - un grave problema de osmolalidad para la clula - la necesidad de un sistema de transporte activo para introducir en la clula la glucosa extracelular, con alto costo de ATP.. El almacenamiento de glucosa en forma de polmero es importante para un buen control del equilibrio hdrico celular. El metabolismo del glucgeno implica dos vas totalmente diferentes, con regulacin contrapuesta y que son: glucogenolisis (degradacin) y glucogenognesis (sntesis). METABOLISMO DEL GLUCOGENO

El metabolismo del glucgeno implica dos vas totalmente diferentes, con regulacin contrapuesta y que son: glucogenolisis (degradacin) y glucogenognesis (sntesis). GLUCOGENOG NESIS=GLUCOG NESIS= SINTESIS DE GLUCOGENO

GLUCOGENOG NESIS=GLUCOG NESIS= SINTESIS DE GLUCOGENO La biosntesis del glucgeno consiste en la adicin sucesiva de restos de glucosa, utilizando una molcula donadora de restos de glucosa: la UDP-glucosa. Se precisa la participacin de tres enzimas diferentes para sintetizar glucgeno: 1) UDP-glucosa pirofosforilasa (glucosa-1-P uridil transferasa) Cataliza la reaccin de sntesis de la UDP-glucosa la reacin es perfectamente reversible. Al estar acoplada a la hidrlisis del pirofosfato, la reaccin transcurre siempre en sentido de la 3

sntesis de UDP-glucosa. 2) Glucgeno sintasa En esta reaccin, el resto glicosdico (glucosa) de la UDP-glucosa es transferido al grupo OH del C4 de uno de los extremos no reductores del glucgeno, para formar un enlace (1-4). Esta enzima necesita una molcula cebadora para poder actuar, un oligmero de glucosas unidas en (1-4). Esta funcin cebadora la realiza una protena, la glucogenina (37 kDa), portadora de un oligosacrido con 4 a 7 restos de glucosa unidas en (1-4). La glucgeno sintasa slo es eficaz si est unida a la glucogenina 3- Formacion de Ramificaciones

3) Enzima ramificante del glucgeno Esta enzima se encarga de aadir, cada 7 a 12 resduos en la cadena, una ramificacin en a(1-6), GLUCOGENOLISIS : DEGRADAC I N DEL GLUC GENO

La degradacin a glucosa disponible metablicamente (glc-6-P) precisa de la accin combinada de tres enzimas diferentes: 1) Glucgeno fosforilasa 2) Enzima desramificante del glucgeno 3) Fosfoglucomutasa

 Glucgeno fosforilasa Cataliza la denominada escisin fosforoltica, que consiste en la salida secuencial de restos de glucosa desde el extremo no reductor, segn la reaccin: Esta reaccin es muy ventajosa para la clula, en comparacin con una de hidrlisis Enzima desramificante del glucgeno La glucgeno fosforilasa no puede escidir los enlaces en (1-6). La enzima desramificante del glucgeno posee dos actividades: (1-4) glucosil transfersica que TRANSFIERE cada unidad de trisacrido al extremo no reductor, y (1-6) glicosidsica que HIDROLIZA el resto de glucosa unido en (1-6). Fosfoglucomutasa Se encarga de transformar la glucosa-1-P en glucosa-6-P. Esta reaccin, perfectamente reversible, transcurre mediante un mecanismo en el que se origina glucosa-1,6-bis-fosfato. REGULACION DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO Sntesis y degradacin tienen una regulacin contrapuesta., es decir lo que inhibe una ruta , activa la contraria. La regulacin implica control alostrico, llevado a cabo por METABOLITOS y tambin por modificaciones covalentes, realizada por ENZIMAS bajo CONTROL HORMONAL CONTROL DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO O GLUCOGENOLISIS

El punto de regulacin es la glucgeno fosforilasa, que existe en dos estados conformacionales diferentes: fosforilasa B (muy poco activa) y fosforilasa A (muy activa). Debido al diferente papel del glucgeno muscular y el heptco, la regulacin es diferente en estos rganos. REGULACI N DE LA GLUCOGENOLISIS MUSCULAR

El glucgeno del msculo tiene como finalidad suministrar glucosa para que sea degradada oxidativamente y se pueda obtener ATP para la actividad muscular. 1) REGULACI N POR MODIFICACI N COVALENTE Consiste en modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante fosforilacin: la fosforilasa B (poco activa) no est fosforilada, mientras que la fosforilasa A (muy activa) se encuentra FOSFORILADA. Esta regulacin est sometida a control hormonal. ACTIVACI N POR FOSFORILACI N Cuando se precisa realizar trabajo muscular, el SNC segrega ADRENALINA. El segundo mensajero (celular) de la accin hormonal es el AMP C CLICO (cAMP), La activacin (=fosforilacin) de la glucgeno fosforilasa se lleva a cabo mediante una serie de reacciones en cascada. La glucgeno fosforilasa posee, adems, un sistema de regulacin alostrica que responde inmediatamente a las condiciones celulares en las que existe una baja carga energtica, y que es independiente de la respuesta hormonal. El control alostrico se explica segn el modelo alostrico concertado