CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG

1.3. Resumen de las caractersticas del producto

1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS

CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg Comprimidos EFG. CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos EFG.

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg contiene: Carbamazepina (D.C.I.) ....... 400 mg

Cada comprimido de CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg contiene: Carbamazepina (D.C.I.) ....... 200 mg

3. FORMA FARMACUTICA

Comprimidos.

4. DATOS CLNICOS

4.1. Indicaciones teraputicas

Crisis epilpticas parciales con sintomatologa compleja o simple. Crisis epilpticas primaria y secundariamente generalizadas con componente clnico-tnico. Formas epilpticas mixtas.

Mana y tratamiento profilctico de la enfermedad manaco-depresiva:

Carbamazepina se ha utilizado en pacientes con depresin endgena y depresin orgnica, ejerciendo en estos ltimos un efecto antidepresivo mejor. En la depresin endgena, carbamazepina se muestra ms favorable cuando el paciente presenta trastornos afectivos bipolares y registros EEG irregulares. 1

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

Se utiliza sola o en asociacin con otros frmacos en pacientes con depresin endgena y orgnica.

Neuralgia esencial del trigmino. Neuralgia esencial del glosofarngeo.

Sndrome de deshabituacin al alcohol:

Carbamazepina es activa frente a las convulsiones e hiperexcitabilidad que se presentan durante el sndrome de abstinencia del etanol.

4.2. Posologa y forma de administracin

Antes de iniciar el tratamiento en pacientes de origen chino Han y tailands cuando sea posible debern hacerse pruebas para identificar la presencia del alelo HLA-B*1502, ya que este alelo predice el riesgo grave asociado a carbamazepina de desarrollar el Sndrome de Stevens-Johnson (Ver informacin sobre test genticos y reacciones cutneas en la seccin 4.4).

Epilepsia:

Siempre que sea posible se recurrir a la monoterapia. Los comprimidos de carbamazepina se administrarn durante o despus de las comidas con un poco de lquido. Es conveniente instaurar la dosis de forma progresiva y ajustarla individualmente, determinando la dosis ptima mediante niveles plasmticos (entre 5 y 10 g/ml). Cuando carbamazepina se instaure en sustitucin de una medicacin anterior, sta se retirar gradualmente.

Adultos: Inicialmente 200 mg, 1-2 veces al da, e incrementar gradualmente en 200 mg al da a intervalos semanales hasta obtener la dosis ptima, habitualmente 200-400 mg cada 812 horas. En raras ocasiones se han administrado hasta 1.600 mg diarios.

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

Nios: 10-20 mg por kg de peso al da, distribuidos en 2 3 tomas. Utilizar los comprimidos de 200 mg. - Hasta 1 ao: 100 a 200 mg diarios. - De 1 a 5 aos: 200-400 mg diarios. - De 6 a10 aos: 400-600 mg diarios. - De 11 a 15 aos: 600-1.000 mg diarios.

Terapia de asociacin: Carbamazepina puede utilizarse sola o asociada con otro frmaco anticonvulsivante. En el caso de la asociacin, el ajuste de la dosis de carbamazepina deber hacerse de forma gradual, manteniendo o disminuyendo los otros frmacos, salvo fenitona, cuya dosis podr incrementarse.

Mana y profilaxis de la enfermedad manaco-depresiva:

La dosis oscila entre 400 y 1.600 mg/da, siendo la usual de 400-600 mg/da, repartida en 2 3 tomas.

Neuralgia del trigmino:

Inicialmente 200-400 mg/da e incrementar paulatinamente hasta que se instaure la analgesia (generalmente 200 mg 3-4 veces al da); posteriormente reduccin gradual hasta la dosis mnima eficaz. En pacientes de edad avanzada o hipersensibles es conveniente iniciar el tratamiento con 100 mg 2 veces al da.

La dosis habitual de mantenimiento es de 400-800 mg/da.

Deshabituacin alcohlica:

Como promedio, 200 mg 3 veces al da, pudiendo aumentar la dosis los primeros das a 400 mg 3 veces al da segn la gravedad de los sntomas. Al principio del tratamiento puede 3

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

ser necesario asociar hipnticos y sedantes (p. ej. clometiazol, clordiazepxido). Una vez remitido el estado agudo, se continuar administrando carbamazepina en rgimen monoterpico.

4.3. Contraindicaciones

CARBAMAZEPINA NORMON est contraindicada en pacientes con:

Depresin de la funcin hematopoytica. Hipersensibilidad a carbamazepina. Bloqueo auriculoventricular. Porfirias.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Carbamazepina puede causar anemia aplsica y agranulocitosis con un riesgo 11 veces superior al de la poblacin general, aunque el riesgo de la poblacin no tratada sea bajo (aproximadamente 4,7 pacientes por milln de poblacin y ao en el caso de la agranulocitosis y 2 pacientes por milln de poblacin y ao para la anemia aplsica). En la mayora de los casos (81%) la agranulocitosis ocurre durante los tres primeros meses de la terapia y son pocos los que aparecen tras cinco aos de tratamiento.

Se recomienda una dosificacin cautelosa en pacientes con lesiones hepticas, renales, cardiovasculares, edad avanzada y glaucoma.

La disminucin de las tasas de leucocitos y plaquetas que puedan presentarse durante el tratamiento con este frmaco no tienen que estar necesariamente asociadas con el uso de carbamazepina. Si la leucopenia es asintomtica, no progresiva o fluctuante, no es necesario suspender la medicacin y slo se interrumpir cuando el tratamiento es progresivo, viene acompaado de manifestaciones clnicas (p. ej., fiebre o dolor de garganta), o evoluciona a condiciones ms serias como la anemia aplsica y la agranulocitosis. Debido a la muy baja 4

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

incidencia de anemia aplsica y agranulocitosis, son improbables la aparicin de cambios hematolgicos menores durante la monitorizacin de los pacientes con carbamazepina.

Es fundamental antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina, examinar el cuadro hemtico y la funcin heptica. Despus realizar anlisis hemticos, primero semanalmente durante el primer mes y luego mensualmente, especialmente en aqullos que reciban dosis muy altas y finalmente, vigilar la funcin heptica. Si el paciente muestra reacciones cutneas alrgicas, deterioro heptico, cmputo bajo de leucocitos o plaquetas, deber monitorizarse estrechamente y si existiera cualquier evidencia de depresin de la mdula sea, interrumpir el tratamiento. Cuando ste se interrumpe bruscamente, la transicin a otros medicamentos debe hacerse con diazepam.

Carbamazepina puede suponer un riesgo en los pacientes con historia de reaccin hematolgica adversa a cualquier frmaco. Reacciones cutneas Se han notificado reacciones cutneas graves y a veces mortales, incluyendo necrlisis epidrmica txica (NET) y sndrome de Stevens-Johnson (SSJ) durante el tratamiento con carbamazepina. Estas reacciones se calcula que ocurren entre 1-6 de cada 10.000 pacientes, en pases principalmente con poblaciones caucsicas, pero el riesgo en algunos pases de Asia se estima que es aproximadamente 10 veces mayor. Hay una evidencia creciente de la funcin de los distintos alelos HLA de los pacientes en la predisposicin inmunolgica para estas reacciones adversas (ver seccin 4.2).

Alelo HLA-B*1502 en chinos Han, tailandeses y otras poblaciones asiticas El alelo HLA-B*1502 en individuos de origen Han chino y tailands se ha asociado con el riesgo de desarrollar reacciones cutneas graves como Sndrome de Stevens Johnson (SSJ) cuando fueron tratados con carbamazepina. La prevalencia de HLA-B* 1502 es de un 10% en poblaciones de chinos Han y tailandeses. Siempre que sea posible estos individuos deben ser examinados para este alelo antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina (ver

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

seccin 4.2). Si estos pacientes dan positivo, la carbamazepina no debe ser utilizada a menos que no exista otra opcin teraputica. Los pacientes examinados que dieron negativo para el alelo HLA-B*1502 presentan bajo riesgo de desarrollar el Sndrome de Stevens Johnson, aunque las reacciones podran seguir apareciendo muy raramente. Hay algunos datos que indican un aumento del riesgo de desarrollar reacciones cutneas graves como SSJ y NET, asociadas al tratamiento con carbamazepina en otras poblaciones de Asia. Debido a la prevalencia de este alelo en otras poblaciones de Asia (por ejemplo, por encima del 15% en Filipinas y Malasia), se debe considerar el realizar pruebas de gentica en poblaciones de riesgo para la presencia del alelo HLA-B* 1502. La prevalencia del alelo HLA-B* 1502 es insignificante, por ejemplo en descendientes de europeos, africanos, en las poblaciones de hispanos estudiadas, y en japoneses y coreanos (<1%). Alelo HLA*3101 en descendientes de europeos y en poblaciones japonesas Hay algunos datos que sugieren que el alelo HLA-A *3101 se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas cutneas inducidas por carbamazepina, incluyendo SSJ, NET, erupcin cutnea con eosinofilia (DRESS), o menos grave como pustulosis exantemtica aguda generalizada (PEAG) y erupcin maculopapular (ver seccin 4.8) en personas de ascendencia europea y japonesa. La frecuencia del alelo HLA-A *3101 vara ampliamente entre las poblaciones tnicas. El alelo HLA-A *3101 tiene una prevalencia de 2 a 5% en las poblaciones europeas y aproximadamente del 10% de la poblacin japonesa. La presencia del alelo HLA-A *3101 puede aumentar el riesgo de reacciones cutneas inducidas por carbamazepina (en su mayora menos grave) desde un 5,0% en la poblacin general hasta un 26,0% entre los sujetos de ascendencia europea, mientras que su ausencia puede reducir el riesgo de 5,0% a 3,8%. No hay datos suficientes que apoyan una recomendacin para detectar el alelo HLA-A *3101 antes de comenzar el tratamiento con carbamazepina. Si los pacientes de ascendencia europea o de origen japons se sabe que son positivos para el alelo HLA-A *3101, el uso de la carbamazepina puede considerarse si se estima que los beneficios superan a los riesgos.

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

Debido a su moderada actividad anticolinrgica, vigilar estrechamente a los pacientes que presenten aumento de la presin intraocular.

Carbamazepina puede disminuir la tolerancia al alcohol, por lo que no se recomienda el consumo de bebidas alcohlicas.

Debido a la relacin del frmaco con otros compuestos tricclicos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de activacin de una psicosis latente y en pacientes ancianos de confusin y agitacin.

Se han notificado casos de ideacin y comportamiento suicida en pacientes en tratamiento con antiepilpticos para varias indicaciones. Un meta-anlisis de ensayos clnicos aleatorizados y controlados con placebo con antiepilpticos tambin mostr un pequeo incremento del riesgo de ideacin y comportamiento suicida. No se conoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo para CARBAMAZEPINA NORMON.

Por lo tanto, se debe controlar la aparicin de signos de ideacin y comportamiento suicida en los pacientes y valorar el tratamiento adecuado. Se debe advertir tanto a los pacientes como a sus cuidadores sobre la necesidad de buscar asistencia mdica en caso de que aparezcan signos de ideacin o comportamiento suicida.

Administrar con precaucin y con estrecha vigilancia mdica en pacientes con enfermedad cardiovascular grave, trastornos hepticos o renales, en ancianos y cuando se produzca un cambio de tratamiento de carbamazepina a otros agentes antiepilpticos. Carbamazepina no est indicada en ausencias (petit mal), por ser en general ineficaz y porque se le ha atribuido que excepcionalmente puede exacerbar las crisis de ausencias atpicas. En nios menores de 3 aos, se recomienda no sobrepasar la dosis de 200 mg/da.

4.5. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

Las interacciones potencialmente peligrosas se producen con:

- Anticoagulantes orales, ya que puede sufrir trastornos hemorrgicos cuando este frmaco se retira de forma sbita y, por tanto, se debe reducir la dosis del anticoagulante.

- Anticonceptivos orales, ya que las mujeres pueden quedar embarazadas durante el tratamiento con carbamazepina, por incremento del metabolismo de los componentes del anticonceptivo, motivado a su vez, por la induccin de las enzimas dependientes del citocromo P450. Las mujeres tratadas con carbamazepina debern recibir 50 g de estrgeno con una dosis alta de progesterona.

- Propoxifeno, ya que favorece ciertos efectos txicos de carbamazepina como dolor de cabeza, vrtigos, ataxia y nuseas. Propoxifeno, adems, interfiere con el metabolismo y el aclaramiento del anticonvulsivante.

- Inhibidores de la monoaminooxidasa, pues se ha observado un incremento de las arritmias cardacas, crisis hipertensivas y estados convulsivos cuando se asocian con carbamazepina. Por ello, se recomienda evitar su empleo simultneo y dejar al menos un perodo de 14 das entre stos y la propia carbamazepina.

- Anticonvulsivantes que causan induccin de las enzimas microsmicas hepticas. As fenitona, fenobarbitona, primidona, metosuximida y etosuximida disminuyen las

concentraciones plasmticas de carbamazepina, mientras que sta puede inducir al metabolismo de fenitona y del cido valproico. El efecto del cido valproico sobre los niveles sanguneos de carbamazepina no est claramente establecido, aunque existe el dato consistente del incremento de la relacin carbamazepina epxido/carbamazepina.

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

Otras interacciones significativas son:

La capacidad de carbamazepina de acortar la vida media de doxiciclina. El cido saliclico incrementa la concentracin de carbamazepina en plasma. Algunos frmacos anticonvulsivantes como carbamazepina afectan al metabolismo del calcio y de la vitamina D causando osteomalacia. Con el litio causa reacciones neurotxicas. La administracin simultnea de carbamazepina con eritromicina, triacetiloleandomicina, troleandomicina, viloxacina, cimetidina, isoniacida, fluoxetina o bloqueantes de los canales de calcio (p. ej. verapamilo y diltiazem), eleva los niveles plasmticos de la primera, con el consiguiente aumento de efectos txicos (vrtigos, cefalea, ataxia, diplopia y nistagmo).

Se ha informado que se reducen en un 50% los niveles sanguneos del haloperidol, cuando se asocia a carbamazepina.

4.6. Embarazo y lactancia

Se estima que tanto la epilepsia como su tratamiento conllevan un riesgo de malformaciones de un 4% al nacimiento (aproximadamente el doble que en la poblacin normal). En consecuencia, es necesario planificar muy cuidadosamente el embarazo de las mujeres epilpticas y tener en cuenta las siguientes consideraciones: a las enfermas en edad frtil se les prescribir carbamazepina en rgimen de monoterapia siempre que sea posible; en el embarazo, especialmente durante los tres primeros meses, se estudiar cuidadosamente la necesidad de su utilizacin; la paciente debe ser informada de que si se queda embarazada, no debe suspender bruscamente la medicacin sin consultar con su neurlogo.

Durante el embarazo, disminuye la concentracin plasmtica de carbamazepina; lo que podra dar lugar a la aparicin de una crisis. No se debe discontinuar el tratamiento en pacientes en los que hay que prevenir crisis mayores, por la posibilidad de precipitar el estado epilptico con hipoxia y riesgo de amenaza de la vida. En casos individuales, cuando la gravedad y la frecuencia de la crisis no suponen una amenaza seria para la paciente, deber

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

considerarse el tratamiento antes y durante el embarazo. No se puede afirmar que las crisis menores no supongan peligro para el embrin y el feto.

Se desconoce el efecto de carbamazepina sobre el parto.

Durante la lactancia, la concentracin de carbamazepina en la leche materna, vara entre el 30% y el 60% de la concentracin plasmtica de la madre. Aunque la cantidad ingerida por el lactante es pequea para causar cualquier reaccin adversa, se prescindir de la lactancia natural a no ser que resulte imprescindible para el nio.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir vehculos y utilizar maquinaria

Carbamazepina puede producir efectos adversos que afecten la capacidad de los pacientes para conducir automviles o manejar maquinaria peligrosa y deben evitarse situaciones que precisen un estado especial de alerta.

4.8. Reacciones adversas

La incidencia de reacciones adversas vara entre el 33-50%. Aunque en su mayor parte son moderadas, estn relacionadas con la dosis, son transitorias y suelen desaparecer sin necesidad de interrumpir la terapia.

Entre las reacciones adversas que pueden amenazar la vida, se encuentra la anemia aplsica, aunque en este caso no est definida una relacin causa-efecto. Con poca frecuencia ocurren casos de hepatitis fatal, dermatitis exfoliativa grave y sndrome de Stevens-Johnson. Hay evidencias crecientes sobre la asociacin de marcadores genticos y la aparicin de reacciones adversas cutneas tales como SJS, NET, DRESS, AGEP y erupcin maculopapular. En pacientes japoneses y europeos, se ha notificado que estas reacciones se asocian con el uso de carbamazepina y la presencia del alelo HLA-A *3101. Otro marcador, HLA-B*1502 ha mostrado estar asociado con SJS y TEN entre la

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

poblacin de china Han, tailandesa y algunos otros asiticos (ver secciones 4.2 y 4.4 para ms informacin). Entre las reacciones adversas graves e irreversibles, destacan las erupciones eritematosas de la piel, cuya incidencia est comprendida entre el 3% y el 10% de los pacientes que reciben por vez primera el frmaco; suelen acompaarse de prurito y afectan particularmente a las manos. Ocasionalmente pueden extenderse y asociarse con otras manifestaciones de alergia tales como fiebre, linfoadenopata, alteraciones de la funcin heptica e ictericia colesttica y hepatocelular.

Otras reacciones adversas observadas son: leucopenia, lupus eritematoso, oliguria con presin sangunea elevada, hematuria, proteinuria e insuficiencia renal (que puede relacionarse con el efecto antidiurtico del frmaco), bradicardia e insuficiencia cardaca, hiponatremia (debido a un incremento de la hormona antidiurtica circulante, en la que influye la edad y la relacin dosis/nivel del frmaco).

Entre las reacciones adversas sintomticas, las ms comunes son: mareos, nuseas, vmitos y astenia. Estos sntomas, relacionados con la dosis, desaparecen cuando sta se reduce.

Se ha descrito un trastorno de hipersensibilidad multisistmica caracterizada por erupcin, fiebre, linfoadenopata y hepatitis.

Finalmente, las restantes reacciones adversas observadas, agrupadas por sistemas, son las siguientes:

Sistema hematopoytico: Pancitopenia, depresin de la mdula sea, leucocitosis, eosinofilia, porfiria intermitente aguda. Se han observado discrasias sanguneas fatales, debiendo monitorizar al paciente con respecto a la anemia aplsica, agranulocitosis y trombocitopenia.

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

Piel: Erupciones prurticas, urticaria, necrolisis epidrmica txica (sndrome de Lyell), reacciones de fotosensibilidad, alteraciones en la pigmentacin de la piel, eritema multiforme y nodoso, prpura, agravamiento del lupus eritematoso diseminado. Alopecia y diaforesis. Hirsutismo.

Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardaca congestiva, edema, agravamiento de la hipertensin, hipotensin, sncope y colapso, agravamiento de la enfermedad arterial coronaria, arritmias y bloqueo auriculoventricular, tromboflebitis primaria, recurrencia de tromboflebitis. Algunas de estas complicaciones resultaron fatales.

Sistema respiratorio: Hipersensibilidad pulmonar caracterizada por fiebre, disnea, neumonitis y neumona.

Sistema genitourinario: Frecuencia urinaria, retencin urinaria aguda, azoemia, impotencia. Albuminuria, glucosuria, nitrgeno ureico elevado.

Sistema nervioso: Vrtigo, somnolencia, alteraciones de la coordinacin, confusin, agitacin, dolor de cabeza, fatiga, visin borrosa, alucinaciones visuales, acomodacin y diplopa transitoria en los ancianos, alteraciones culo motoras, nistagmos, alteraciones de la expresin, movimientos involuntarios anormales, neuritis perifrica, parestesias, depresin con agitacin, dificultad para hablar, tinnitus, hiperacusia.

Sistema digestivo: Distrs y dolor abdominal, diarrea, estreimiento, anorexia, sequedad de boca y de faringe, incluyendo glositis y estomatitis.

Ojos: Derrame, opacidades de la lente cortical, conjuntivitis. Metabolismo: Fiebre y escalofros.

Otros: Aumento del colesterol, HDL y triglicridos. Meningitis asptica. Tumefaccin de los ganglios linfticos.

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

4.9. Sobredosificacin

Los primeros sntomas y signos de la sobredosis ocurren a 1-3 horas de la administracin, siendo frecuentes las alteraciones neuromusculares (agitacin, temblores, convulsiones, ataxia, vrtigo, trastornos psicomotores o de la conciencia, incluso coma profundo); respiratorias (respiracin irregular, depresin respiratoria); gastrointestinales (nuseas, vmitos); cardiovasculares (taquicardia, hipotensin, hipertensin, eritema de la cara, trastornos de la conduccin); renales (anuria, oliguria, retencin) y alteraciones en el electrocardiograma. Tales reacciones son en general benignas y suelen ser graves a dosis muy elevadas (60 g).

Tratamiento: No hay antdoto especfico frente a la toxicidad de carbamazepina. Debern tomarse medidas para mantener una funcin cardiorrespiratoria adecuada. Despus se proceder a la evacuacin del frmaco mediante lavado gstrico y administracin de carbn activado para prevenir su ulterior absorcin. Se tomarn medidas de carcter general y tratamiento sintomtico. Para favorecer la excrecin del frmaco se efectuar hemodilisis (si hay insuficiencia renal) y administracin de diurticos o diuresis forzada y laxantes (en pacientes conscientes puede utilizarse el jarabe de ipecacuana). Como anticonvulsivantes pueden utilizarse diazepam o fenobarbital, aunque pueden intensificar la depresin respiratoria, hipotensin y coma. Durante unos das se vigilar la respiracin y la funcin cardaca (electrocardiograma), tensin arterial, temperatura corporal, reflejo pupilar y funcin renal y vesical.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1. Propiedades farmacodinmicas

Carbamazepina pertenece al grupo farmacoteraputico N03A (Antiepilpticos). Acta inhibiendo la propagacin del impulso nervioso desde el foco epilptico. Otras acciones son la reduccin de la transmisin nerviosa a nivel del ncleo trigeminal, sedante, anticolinrgica, 13

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

antidepresiva, relajante muscular, antiarrtmica, antidiurtica e inhibidora de la transmisin neuromuscular.

Carbamazepina suprime los ataques de epilepsia psicomotora, automatismo o epilepsia parcial con sintomatologa completa (epilepsia temporal), aunque tambin acta en el gran mal o crisis tnico-clnicas generalizadas y en las crisis focales motoras o epilepsia jacksoniana y prcticamente no acta en el pequeo mal o ausencias.

Carbamazepina ejerce un efecto psicotropo que facilita la readaptacin social del paciente.

Carbamazepina es eficaz en rgimen monoterpico o combinado con neurolpticos, antidepresivos y litio para tratar la mana y prevenir la enfermedad manaco-depresiva.

Carbamazepina impide la aparicin de paroxismos dolorosos en la mayora de los casos de neuralgia esencial del trigmino.

Carbamazepina eleva el umbral convulsivo rebajado del SNC en el sndrome de deshabituacin del alcohol y reduce el riesgo de ataques. Tambin mejora rpidamente los sntomas psquicos y vegetativos.

5.2. Propiedades farmacocinticas

El margen teraputico de la concentracin plasmtica en estado estacionario flucta entre 21 y 42 mol/l (equivalentes a 5-10 g/ml).

En humanos, la farmacocintica de carbamazepina es diferente si el frmaco se administra en dosis nicas o dosis reiteradas, como consecuencia de la autoinduccin enzimtica que provoca. Como consecuencia de ello, la semivida de eliminacin es de 25-65 horas tras dosis nica y de 12-17 horas tras administracin continuada. 14

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

Se estima que la absorcin vara entre el 72% y el 96%, siendo sta lenta e irregular, con una t max que vara entre 4 y 24 horas. En nios, existe una relacin dosis/concentracin plasmtica ms baja que la de los adultos, probablemente por un aclaramiento ms rpido. Hay evidencia de un mayor aclaramiento de carbamazepina durante el embarazo que revierte algunos das o semanas despus del parto.

Carbamazepina se fija entre un 70-80% a las protenas sricas y, debido a su lipofilicidad, penetra fcilmente a travs de las membranas celulares en los tejidos y lquidos del organismo. El volumen de distribucin vara entre 0,8 y 2 l/kg. La concentracin de carbamazepina en el cerebro es similar a la del plasma, mientras que en los lquidos cefalorraqudeo y amnitico supone entre el 17 y 31% de la concentracin plasmtica. La concentracin de la sustancia inalterada en la saliva refleja la fraccin libre en el plasma (2030%).

Se metaboliza ampliamente en el hgado (96-97%), dando lugar entre otros, al metabolito activo carbamazepina 10,11-epxido.

La principal va de excrecin es la renal, excretndose el 2-3% de la dosis administrada por orina sin metabolizar y el resto, como metabolitos. En las heces se encuentran cantidades no mensurables de carbamazepina.

5.3. Datos preclinicos sobre seguridad

Por va oral las DL 50 de carbamazepina en animales son: 2030 (1100-3750) mg/kg en el ratn, 3930 (3850-4025) mg/kg en la rata, 2060 (1500-2360) mg/kg en el conejo y 920 mg/kg en el cobayo. En el estudio de toxicidad subcrnica de carbamazepina en rata por va oral, donde se administraron dosis de hasta 200 mg/kg, no se observaron efectos txicos importantes. Tampoco se detectaron alteraciones importantes macro y microscpicas en pulmn, rin, bazo, hgado, pncreas, corazn e intestino.

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

La administracin de carbamazepina a ratones preados los das 6 a 16 del embarazo, caus efectos teratgenos tales como paladar hendido (defecto que tambin se presenta en el hombre), exencefalia, aumento de los ventrculos cerebrales, hernia umbilical o exnfalo y ojos abiertos. Adems, se han encontrado efectos adversos de carbamazepina en los estudios de reproduccin en ratas a niveles de dosis 10 a 25 veces superiores a la dosis mxima humana diaria de 1.200 mg. Tales alteraciones fueron: costillas soldadas, paladar hendido, anoftalmos o ausencia congnita de los tejidos que rodean los ojos y prdida de peso de las cras.

6. DATOS FARMACUTICOS

6.1. Relacin de excipientes

Celulosa microcristalina, Almidn glicolato sdico (de patata sin gluten), Slice coloidal y Estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

El perodo de validez es de 4 aos.

6.4. Precauciones especiales de conservacin

En su envase original, no requiere precauciones especiales de conservacin. No obstante, debe evitarse la humedad manteniendo el envase en ambiente seco.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

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1.3. Resumen de las caractersticas del producto

CARBAMAZEPINA NORMON 400 mg Comprimidos: Envases conteniendo 30 y 100 comprimidos en embalaje alveolar (blister) de PVC-aluminio y un prospecto. Envase clnico conteniendo 500 comprimidos en embalaje alveolar (blister) de PVC-Aluminio y un prospecto.

CARBAMAZEPINA NORMON 200 mg Comprimidos: Envases conteniendo 50 y 100 comprimidos en embalaje alveolar (blister) de PVC-aluminio y un prospecto. Envase clnico conteniendo 500 comprimidos en embalaje alveolar (blister) de PVC-Aluminio y un prospecto.

6.6. Instrucciones de uso y manipulacin

No se requieren instrucciones especiales.

6.7. Nombre y domicilio permanente del titular de la autorizacin de comercializacin

LABORATORIOS NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo, 6 28760 Tres Cantos Madrid (ESPAA)

Fecha de revisin del texto: Abril 2013

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