Jose Manuel Yepiz Carrillo

INTRODUCCIN A LA ENDOCRINOLOGA Neurotransmisores: Liberados por axones terminales. Controlan funciones nerviosas. Hormonas endocrinas: Influyen en funcin de clulas diana Neuronas neuroendocrinas : Secretadas por las neuronas a la sangre. Hormonas paracrinas: Secretadas hacia el LEC. Hormonas autocrinas: Pasan al LEC y actan sobre las mismas clulas que las fabrican. Citocinas: Secretadas al LEC y funcionan como diferentes tipos de hormonas. Protenas y polipptidos Insulina y glucagn, hormona paratiroidea, etc. Los polipptidos con 100 a.a se denominan protenas. Aquellos con menos de 100 son pptidos. Estas hormonas se sintetizan en el componente rugoso del retculo endoplsmico de clulas endocrinas. Esteroides cortisol, aldosterona, estrogenos, progesterona, testosterona. Hormonas esteroideas se sintetizan a partir del colesterol procede del plasma, tambin hay sntesis de novo de colesterol. Derivados del aminocido tirosina tiroxina y triyodotironina, adrenalina y noradrenalina. Las hormonas tiroideas se sintetizan y almacenan en la tiroides y se incorporan a la tiroglobulina, que a su vez se deposita en los folculos de esta glndula. se combinan con protenas plasmticas, globulina ligadora de la tiroxina, que libera con lentitud las hormonas en los tejidos efectores. Hormonas esteroideas y tiroideas Carecen de actividad biolgica hasta que se disocian de las protenas plasmticas No se conoce hormona que sea un polisacrido o cido nucleico. Los valores de hormonas en la sangre varian de 1 pg hasta algunos microgramos por ml de sangre. Retroalimentacin negativa: un estimulo induce la liberacin de una hormona, lo estados o productos derivados de esta tienden a detener dicha liberacin Retroalimenta-cin positiva: cuando la accin de la hormona induce la secrecin adicional de esta. Concentracin de una hormona en la sangre depende de : 1. Ritmo de secrecin hormonal hacia la sangre. 2. Velocidad de aclaramiento hormonal de la sangre = tasa de aclaramiento metablico. Tasa de aclaramiento metablico = Velocidad de desaparicin de la hormona del plasma / Concentracin de la hormona en cada ml de plasma. Eliminacin hormonal. Destruccin metablica por los tejidos. Unin a los tejidos. Excrecin heptica por la bilis. Excrecin renal hacia la orina. Sitio de receptores hormonales: clula estimulada posee entre 2000 y 100000 receptores 1. La superficie de la membrana celular (hormonas proteicas y peptdicas de las catecolaminas) 2. El citoplasma (hormonas esteroideas). 3. El ncleo (hormonas tiroideas). Disminucin de la expresin de los receptores se debe a : La inactivacin de molculas receptoras. La inactivacin de protenas intracelulares que actan como molculas de sealizacin. El secuestro temporal del receptor intracelular. Destruccin de los receptores. La menor produccin de receptores. Tipos de interaccin hormona-receptor: Receptores unidos a los canales inicos. Receptores hormonales unidos a la protena G . (sub unidades a, b y y).

Receptores hormonales unidos a enzimas Receptores hormonales intracelulares y activacin de los genes ( se fija a una secuencia reguladora especifica de ADN llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa la transcripcin de genes especficos y la formacin de ARNm) Mecanismos de segundo mensajero : 1. Segundo mensajero adenilato ciclasa-AMPc: (adenilato ciclasa cataliza la conversin de una pequea cantidad de ATP del citoplasma en AMPc, activa la proteincinasa dependiente del AMPc y fosforila protenas 2. segundos mensajeros de los fosfolpidos de la membrana celular: fosfolipasa C cataliza la degradacin de bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2), formando dos segundos mensajeros: Trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). 3. segundo mensajero calcio-calmodulina: los iones de calcio se unen a la calmodulina. Esta protena posee cuatro lugares de unin con el calcio y cuando 3 o 4 de ellos se hallan unidos al ion, la calmodulina cambia de forma e inicia mltiples efectos en la clula. Las hormonas esteroideas incrementan la sntesis proteica Hormona atraviesa la membra, se une a receptor proteico y migran al nucleo donde activan transcripcin de ARNm, este se traduce a proteinas Radioinmunoanlisis se produce anticuerpo de gran espesificidad Anlisis de inmunoadsorcin ligado a enzimas (ELISA): usado para medir cualquier protena, entre ellas las hormonas. Por medio de anticuerpos que se reconocen unos a otros HORMONAS HIPOFISIARIAS Lbulo anterior (Adenohipfisis) : Origen en la bolsa de Rathke (invaginacin embrionaria del epitelio farngeo) Secreta 6 hormonas peptdicas, control de funciones metablicas de todo el organismo. Adenohipofisis es controlada por hormonas liberadoras hormona del crecimiento estimula el crecimiento de todo el cuerpo mediante su accin sobre la multiplicacin y diferenciacin. corticotropina controla la secrecin de algunas hormonas suprarrenales, que a su vez, afectan al metabolismo de la glucosa, protenas y lpidos. tirotropina (hormona estimulante de la tiroides) control la secrecin de tiroxina y triyodotironina por la glndula tiroides, que regulan las reacciones qumicas intracelulares del organismo La prolactina estimula el desarrollo de las glndulas mamarias y la produccin de leche. gonadotrpicas; la hormona estimulante de los folculos y la hormona luteinizante controlan el desarrollo de los ovarios y los testculos, as como su actividad hormonal y reproductora. Tipos de clulas adenohipofisis 1. Somattropas : Hormona del crecimiento humana (GH) 2. Cortictropas : Corticotropina (ACTH) 3. Tirotropas: Tirotropina (TSH) 4. Gonadtropas :Hormonas gonadotrpicas; luteinizante (LH) y la foliculoestimulante (FSH) 5. Lacttropas : Prolactina (PRL) Lbulo posterior (Neurohipfisis): Origen de una evaginacin de tejido nervioso del hipotlamo, se compone de clulas similares a las gliales (pituicitos) no secretan hormonas, constituyen estructuras de sostn. Sintetiza 2 hormonas peptdicas, secretadas por las neuronas magnocelulares: Ubicada en los nucleos supraptico (ADH) y paraventricular (oxitocina) del hipotalamo. Son polipeptidos de 9 a.a. Neurohipfisis es controlada por seales nerviosas

Hormonas casi idnticas difieren en 2 a.a. Las hormonas se transportan por medio del axoplasma de las fibras nerviosas hasta la neurohipfis 1. hormona antidiurtica (vasopresina) controla la excrecin de agua en la orina, acta en las acuaporinas: activan a la adenilato ciclaca e inducen la formacion de AMPc en citoplasma celulas tubulares. Provoca fosforilacin de las vesiculas (acuaporinas)= zonas permeables al agua Ausencia de ADH tubulos y conductos colectores impermeables al agua. 2. oxitocina contribuye a la secrecin de leche de las glndulas mamarias hasta los pezones durante la lactancia, interviene tambin en el parto (contraccin del utero), al final de la gestacin Sistema porta hipotalmico-hipofisario de la adenohipofisis: Control de la secrecin hipofisaria por el hipotlamo. La adenohipfisis dispone de amplios senos capilares entre las clulas glandulares: Hipotlamo inferior Eminencia media y superfice Vasos hipotalmico-hipofisarios Senos hipofisarios Secrecin de las hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas: Neuronas secretoras en hipotlamo Eminencia media y Tuber cinereum Secretan hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas Sitema porta hipotalmicohipofisario Hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas: 1. Tiroliberina u hormona liberadora de tirotropina (TRH) 2. Corticoliberina u hormona liberadora de corticotropina (CRH) 3. Somatoliberina u hormona liberadora de la H. del crecimiento (GHRH) 4. Gonadoliberina u hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH ) 5. Hormona inhibidora de la prolactina (PIH) Efectos de la hormona del crecimiento: acta sobre todas las celuas del cuerpo(nica que lo hace). Mejora la captacin de aminocidos y sntesis proteica por las clulas, y reduce la degradacin de protenas 1. Aumenta sntesis proteica de clulas del organismo (Facilitacin del transporte de aminocidos a travs de las membranas celulares. traduccin de ARN para facilitar la sntesis proteica en los ribosomas. transcripcin nuclear del ADN para formar ARN. Descenso del catabolismo de las protenas y los aminocidos ) 2. Aumenta el metabolismo de lpidos (movilizacin de ac. Graso, aumenta ac. Graso libre en sangre, potencia el uso como fuente de energa convesion de a acetil CoA) 3. Disminuye la cantidad de glucosa utilizada: Necesidad de insulina y de hidratos de carbono para la estimulacin del crecimiento por la HC. Produce efectos diabetognicos: resistencia a la insulina 4. Estimula el crecimiento del cartlago y del hueso (aumenta la longitud en cartlagos epififiarios de hueso largo) Aumenta depsito de protenas por accin de clulas condrociticas y osteogenicas Factores de crecimiento pseudinsulinicos. HC Acta el el hgado para formar somatomedinas C que ejerce efecto potente de crecimiento oseo. Vida media de 20 horasDespus de la adolescencia la secrecin de HC disminuye lentamente con la edad. HC semivida de 20 min Liberacin.- descenso de glucemia y acidos grasos, ayuno, traumatismo, estrs, testosterona, excitacin, ejercicio, estrgenos y sueo. Inhibicion.- Incremento de glucemia y acidos grasos, envejecimiento, obesidad, somatostatina (inhibidora de HC) Somatomedinas. Secrecion de HC.- Somatoliberina actua en membranan de clulas somatotropas que activan sistema adenilato ciclasa aumentando AMPc que provoca liberacin y sntesis de HC

Anomalias: Insuficiencia panhipofisiaria (panhipopituitarismo): Secrecin reducida de las hormonas adenohipofisiarias. Puede ser: congnita, espontanea o progresiva (Tumor hipofisiario) Enanismo. Deficiencia HC durante la infancia, no alcanzan la pubertad y no secretan suficiente hormonas gonadotrpicas. Pigmento africano y enano de Lvi-Lorain: Incapacidad hereditaria para formar somatomedina C Insuficiencia panhipofisaria del adulto, debido a: Enfermedades tumorales y Shock circulatorio tras el parto. Gigantismo: clulas acidfilas de la glndula adenohipofisiaria productoras de HG se tornan hiperactivas (puede producir tumores) = Gran sntesis de HG: tejidos crecen con rapidez. Acromegalia: Tumor acidfilo aparece despus de la adolescencia, los huesos (manos y pies) y tejidos aumenta de grosor. Envejecimiento: se acelera en las personas que pierden capacidad de secretar HG. HORMONAS TIROIDEAS Glandula Tiroides.- glandula localizada debajo de la laringe a los lados de la traquea. Secreta Tiroxina, Triyodotironina y calcitonina Secrecion controlada por la adenohipofisis por medio de la Tirotropina. Folculos: revestidos de cel. Epiteliales cubicas que secretan coloides. Coloide: formado por tiroglobulina (protena con hormonas tiroideas) Flujo sanguineo 5 veces su peso Sintesis y secrecin : Tiroxina requiere 1mg de yodo c/semana (50 al ao) solo 1/5 se absorbe para sntesis de hormonas tiroideas Absorcion: NIS (simportador de yoduro de sodio que contransporta yoduro hacia el interior de la clulas, la energa proviene del gradiente de baja concentracin por bomba ATPasa. El NIS concentra yoduro 30 a 250 veces respecto a la sangre, por accin de TSH Pendrina (contratransportador cloruro-yoduro) expulsa yodo Tiroglobulina: Sintesis y secrecin en RE y Ap. de Golgi. Compuesta por 70 tirosinas. Oxidacin de yoduro por perxido de hidrogeno de Peroxidasa, en membrana apical. Yodacion de la Tirosina.- el yodo se une a 1/6 de las tirosinas de la tiroglobulina, pormando monoyodotirosina, luego diyodotirosina y finalmente triyodotironina Almacenamiento de Tiroglobulina.- en la tiroides las tiroglobulinas lmacenan hasta 30 moleculas de tiroxina (reservas para 2 3 mese) Liberacin de Hormonas tiroideas .- Se forman vesculas de pinositosis y sefunden con los lisosomas formando vesculas digestivas, enzimas digestivas digieren tiroglobulina liberando tiroxina(T4) y Triyodotironina(T3). -Las tirosinas yodadas no se convierten en hormonas se recuperan por enzima desyodasa. -Tiroxina se convierte en Triyodotironina en los tejidos, esta es ms potente y de duracin breve -99% se combina con globulina fijadora de tiroxina, prealbumina y albumina fijadora de tiroxina. -Triyodotironina llega mas rpido a la celula que la tiroxina Efectos de hormonas Tiroideas: Aumento de transcripcin Aumenta actividad metabolica celular Incrementa el nmero y actividad de las mitocondrias Facilita transporte activo de iones (Bomba ATPasa) La T4 se convierte en T3 (pierde yoduro) Activa receptores nucleares (receptor retinoide X que activa transcripcin)

Efectos en: Crecimiento (desarrollo en edad infantil y maduracin del cerebro) Metabolismo. Aumenta necesidad de vitaminas, Carbohidratos: mayor secrecin de insulina, mayor glucolisis, Lipidos: disminuye depsitos de grasas y amenta acidos grasos libres Lpidos hepticos: deposito excesivo de lpidos en hgado aumento de colesterol y triglicridos. Cardiovascular: aumenta flujo sanguneo, gato cardiaco, Frecuencia cardiaca Otros: Aumenta motilidad digestiva y acelera funcin cerebral, eleva actividad del resto de las glndulas. Tirotropina.- Incrementa secrecin de hormonas tiroideas -Eleva protelisis de tiroglobulina -Incrementa actividad de NIS -Intensifica yodacin de tirosina -Aumenta tamao y actividad de clulas tiroideas Activacion de segundo mensajero del AMPc 1-TSH se une a receptor 2-Se activa adenilato ciclasa que forma AMPc 3-AMPc aumenta y actua como segundo mensajero 4-Activa Proteincinasa 5-Aumenta secrecin de hormonas tiroidea Tiroliberina hipotalmica regula TSH adenohipofisiaria Efecto del frio.- incrementa secrecin de TSH Excitacin y ansiedad.- disminuye secrecion de TSH Alta concentracin de Hormonas tiroideas reducen secrecin de TSH Sustancias antitiroideas Tiocianato Inhibicion competitiva del transporte de yoduro a la clula (NIS) Propiltiouracilo. Bloquea enzima peroxidasa necesaria para la yodacin y formacin de hormonas Yoduros inorgnicos Dismunuye actividad y tamao de la glndula tiroides. Hipertiroidismo.- Exitabilidad aumentada, intolerancia al calor, aumento de la sudoracin, adelgazamiento, Diarrea, debilidad muscular, Nerviosismo, Fatiga, temblor. Exoftalmos (Tumefaccion edematosa de tejidos retroorbatorios) Hipotiroidismo.- Bocio coloide endmico asociado a la deficiencia alimenticia de yodo, Bocio coloide idioptica no txico (deficioenca de NIS y peroxidasa), Cretinismo (retraso mental) Fatiga, somnolencia, lentitud muscular, disminucin de FC, menor gasto cardiaco, aumento de peso, estreimiento. METABOLISMO DEL CALCIO Concentracin de Ca 9.4 mg/dl = 2.4mmol/L Proceso fisiolgico: Contraccin del musculo esqueltico liso y cardiaco, coagulacin sangunea y transmisin de impulso nervioso. Hipercalcemia: depresin del SN y de musculo(12mg/dl) cristales a 17mg Hipocalcemia: excitacin de SN, y tetania(6mg/dl),convulciones a los 4 mg Localizacion: Ca+ 0.1% LEC, 1% en LIC y el resto en los huesos PO4: 85% huesos, 14% LIC y 1% en LEC Calcio en LEC: En complejos anionicos 9%, Ionizado 50% y Unido a protenas 41% PO4 en LEC: HPO4 (1.05 mmol/L), H2P04 (0.26 mmol/L) (actua como sistema buffer) Cantidad media total es de 4mg/dl Ingestin: 1000 mg de Ca y PO4 diario Absorcin: Vit.D facilita absorcin de Ca en intestino, 250=mg/dia de secrecin GI Excrecin Digestiva: 90% del Ca ingerido se desecha Excrecin Renal: 10 de Ca corporal se elimina en orina, se reabsorbe 99% del filtrado Reabsorcin aumenta cuando concentracin baja

Excrecin aumenta cuando concentracin sube Mecanismo de rebosamiento: concentracin de PO4regulada, ritmo de perdida proporcional a fraccin de aumento El hueso.- se compone de una matriz organica fortalecida por depsitos de sales de calcio. (compacto y neoformado) Matriz organica.- formada principalmente por fibras ce colgeno y el resto de sustancia fundamental Sustancia fundamental.- LEC, proteoglucanos (sulfato y acido hialuronico) Sales oseas.- CA y PO4 formula pronsipal hidroxi apatita Resistencia.- Fibras de colgeno se superponen y Cristales de sales se unen estrechamente. Fibras colagenas resistencia a tensin Sales de calcio resistencia a compresin. Pirofosfato evita la precipitacin de Ca y PO4 excepto en el hueso Calcificacin sea: 1) Osteoblasto secreta molculas de colgeno y Sust. Fundamental 2) Oteoilde son monmeros de colgeno polimerisados 3) Osteositos osteoblastos atrapados en el osteoide 4) Cristeles de hidroapatita presipitado de las sales de calcio 5) Compuesto amorfos sales que no forman cristales Osteoclasto inhibe Pirofosfato en el hueso Aterosclerosis: precipitacin de sales de calcio en paredes arteriales Calcio intercambiable: entre el hueso y LEC, brinda mecanismo de amortiguamiento. Osteoblastos: depositan hueso y se absorbe en donde hay osteoclasto, se encuentran en la sup ext del hueso y cavidad osea. Producen osteoprotegerina (OPG) se une a OPGL impidiendo activacin de preosteoclastos Osteoclastos: clulas fagocitarias multinucleadas derivan de monocitos, resorcin continua de hueso. Borde fruncido: los osteoclastos emiten proyecciones hacia el hueso, producen Enzimas proteolticas (digieren matriz organica) y acidos ctrico y lctico (disuelven sales oseas) PTH: estimula la actividad de osteoclastos y resorcin sea, para que libere citosina (OPGL) activa receptores de clulas preosteoclasticas y las diferencia. Tasa de deposito y reasorcin de hueso igual entre si Conducto de Havers: canal por el que van los vasos sanguneos Osteona: nueva area de hueso depositada. Remodelacin Hueso: adapta su resistencia al grado de tensin. Cambia disposicin para soportar cargas mecnicas. Nueva matriz organica a medida que se va degenerando. La sobrecarga sobre el hueso determina forma. Fractura: alta actividad y diferenciacin de osteoblastos. Callo: protuberancia de tejido osteoblastico Vitamina D: Facilita la absorcin de calcio en el tubo digestivo Efecto: deposito resorcin de hueso. Producto activo vitamina D: 1,25-deshidroxicolecalciferol 1,25(OH)2D3 Vitamina D3 Colecalciferol derivado esteroles se forma en la piel por radiacin del 7-dehidrocolecalciferol presente en la piel por los rayos UV. Se convierte en 25-hidroxicolecalciferol en el hgado. retroalimentacin de 25-hidroxicolecalciferol: inhibe coversion de colecalciferol por rayos UV. formacion 1,25 dihidroxicolecalciferol: en los tbulos renales proximales y esta regulada por parotidea. PTH se suprime cuando la concentracin de Ca aumenta 9-10 mg/100ml, en ausencia de PTH no hay conversin. En aunsencia de PTH no hay conversin 25 dihidroxicolecalciferol

Acciones Vit D: Efecto hormonal en la absorcin de Ca, Absorcin de Fosfato, Reduce la excrecin renal de Calcio y Fosfato. Receptor de vitamina D forma complejo con recetor retinoide X y este se une al ADN y activa la trascripcin. Funcion 1,25-hidroxicolecalciferol: formacin de calbindina. Formacin de una ATPasa, Formacin de una fosfatasa alcalina. Calbindina: protena fijadora de Ca. Acta en el borde en cepillo de las clulas epiteliales del intestino Cantidades extremas de vitamina D causa de resorcin de hueso Cantidades mas pequeas promueve la calcificacin sea Hormona Paratiroidea: potente mecanismo para el control de las concentraciones extracelulares de Calcio y Fosfato porque regula: La absorcin intestinal. La excrecin renal. El intercambio de estos iones entre el liquido extracelular y el hueso. Hipercalcemia: exceso de actividad de la glndula en LEC hipocalcemia hipofuncin de glandula paratiroideas Concentracin de calcio baja = glndulas paratiroideas se hipertrofiaran (embarazo y raquitismo) preprohormona polipeptidica de 110 aa (ribosomas) --> divide en prohormona de 90 aa --> 84 aa hormona activa (retculo endoplasmatico y aparato de Golgi) --> grnulos secretores. PTH consiste en provocar la resorcin del calcio y fosfato del hueso: Fase Rpida: activacin de osteocitos para provocar la resorcin de Ca PO4: la liberacin de las sales del hueso en 2 zonas: Matriz sea de la vecindad de los osteocitos del interior del propio hueso. Vecindad de los osteoclastos a lo largo de la superficie del cuello. Las membranas celulares de los osteoblastos y los osteocitos tienen protenas receptoras que se unen a la PTH. provoca una activacin enrgica en la bomba de calcio provocando una extraccin de los cristales de fosfato clcico Fase Lenta: proliferacin de osteoclastos seguida de resorcin osteoclstica del propio hueso y no solo de las sales de fosfato clcico. Los osteoclastos no tienen protenas de membrana receptores de PTH. Por lo que osteoblastos y osteocitos envan seales secundarias del ligando de osteoprotegerina a los osteoclastos que activa los receptores en las clulas preosteoclasticas y los transforma en osteoclastos maduros para que emprendan su tarea habitual de engullir el hueso. Activacion indirecta de los osteoclastos por medio del ligando de osteoprotegerina. Produce activacin inmediata y formacin de nuevos osteoclastos. LA PTH reduce la excrecin renal de Calcio y aumenta la de Fosfato; El AMPc interviene en el efecto de la PTH disminucin en la concentracin de Ca en el LEC provoca la secrecin de las glndulas paratiroides y si se mantiene baja esta concentracin se hipertrofiaran. Aumento de Excrecin de Ca Disminucin PTH Aumento del Volumen del LEC Disminucin HPO4 Acidosis Metablica Disminucin de Excrecin de Ca Aumento PTH Disminucin del volumen del LEC Aumento HPO4 Alcalosis Metablica

Receptor de deteccin de calcio (CaSR): cambios en la concentracin de calcio en el LEC se detectan por medio de este. Acoplado a protena G que activa la fosfolipasa C y forma 1,4,5-trifosfato de inositol, diacilglicerol Disminucin de calcio en el LEC: PTH provoca una resorcin sea, provocando la liberacin de calcio al LEC Aumenta la resorcin de Ca, disminuye la absorcin de fosfato en los riones, provocando la disminucin de la excrecin de Ca PTH es necesaria para la conversion de 25-hidroxicolecalciferol en 1, 25dihidroxicolecalciferol, lo que aumenta la absorcin de calcio en el intestino. Calcitonina: Hormona peptidica de 32 aa. reducir la concentracin de calcio, efecto se opone a la PTH secretada por clulas parafoliculares de la tiroides. Secrecin por aumento de 10% de la concentracin de calcio. Efectos por los cuales disminuye el calcio plasmtico : Reduciendo la actividad absortiba de los osteoclastos, aumentando el depsito de calcio en las sales de calcio seas intercambiables. Efecto prolongado, consiste en reducir la formacin de nuevos osteoclastos. Cantidad de calcio que se absorbe o se pierde, es de 0.3 g en 1 hora. Funcin amortiguadora (1ra) se da por el intercambio de sales de los huesos de 5-10 g. mitocondrias de muchos tejidos, en especial las del hgado e intetino, contienen hasta 10 g en todo el cuerpo para intercambio Control Hormonal (2da), Si la PTH desciende, las calcitonina aumenta su actividad. En los casos de exceso o deficiencia de calcio prolongados, parece que el mecanismo de la PTH tiene una importancia real en el mantenimiento de los niveles normales de calcio inico. Hipoparatiroidismo: Se secreta muy poca PTH. La resorcin de calcio intercambiable disminuye y los osteoclastos se inactivan casi por completo. Una disminucin de 9.4 mg/dl (normal) a 6-7 mg/dl de calcio, puede producir signos de tetania, en los msculos larngeos. TX: administracin de hasta 100, 000 unidades diarias de vitamina D y Ca Hiperparatiroidismo primario: tumores en las glndulas paratiroides. secrecin excesiva o inadecuada de PTH. Hipercalcemias. descalcificaciones debido a la resorcin de los huesos. Hiperparatiroidismo secundario : Aparece como compensacin de una hipocalcemia. Se da principalmente por una deficiencia de vitamina D o por una nefropata crnica (no se sintetiza 1,25-dihidroxicolecalciferol) Raquitismo: Es un trastorno causado principalmente por un dficit de vitamina D, calcio o fsforo: reblandecimiento y debilitamiento de los huesos (por PTH), niveles de calcio estn ligeramente disminuido, niveles de fosfatos se encuentran muy reducidos. Piernas arqueadas. osteomalacia; producida por una carencia de vitamina D, consecuencia de una esteatorrea. Osteoporosis: muy frecuente y es consecuencia de la falta de matriz sea HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES Glndulas suprarrenales.- 4 gramos cada una localizadas olos superiores de los riones. Se componen de dos porciones, la mdula suprarrenal y la corteza suprarrenal. La mdula suprarrenal secreta adrenalina y noradrenalina. La corteza suprarrenal secreta corticoesteroides.

Corticoesteroides La corteza suprarrenal secreta los dos principales tipos de corticoesteroides, los mineralocorticoides y los glucocorticoides. Produce pequeas cantidades de andrgenos que se incrementan en trastornos de la corteza. Existen mas de 30 esteroides en la cor0teza suprarrenal pero solo dos son determinantes para el organismo: Aldosterona (mineralocorticoide principal) Cortisol (glucocorticoide principal) Sntesis y secrecin de hormonas corticosuprarrenales La corteza suprarrenal tiene 3 capas diferentes. La zona glomerular (15%).- nicas clulas capaces de secretar aldosterona por la aldosterona sintetasa. La secrecin esta controlada por la angiotensina II y el potasio extracelular. La zona fascicular (75%).- Secreta cortisol y corticosterona. Tambin secreta pequeas cantidades de andrgenos y estrgenos suprarrenales. La secrecin de estas clulas esta controlada por la corticotropina (ACTH). La zona reticular.- Secretan dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona y cantidades menores de estrgenos y glucocorticoides. Esta regulada por la ACTH y tambin por la hormona cortictropa estimuladora de los andrgenos (hipfisis) *Las hormonas corticosuprarrenales son esteroides derivados del colesterol *Las clulas de la corteza suprarrenal pueden sintetizar pequeas cantidades de colesterol a partir del acetato *Cerca del 80% del colesterol proviene de las LDL del plasma. Mineralocorticoides: *Aldosterona (90% de la actividad mineralocorticoide) *Desoxicorticosterona (1/30 de potencia de aldosterona con secrecin mnima) *Corticosterona (ligera actividad mineralocorticoide) *Fluorocortisol (sinttico, algo mas potente que la aldosterona) *Cortisol (actividad mineralocorticoide mnima, se secreta en grandes cantidades) *Cortisona (actividad mineralocorticoide mnima) Glucocorticoides: *Cortisol (95% de toda la actividad glucocorticoide) *Corticosterona (4% de la actividad glucocorticoide es menos potente que cortisol) *Cortisona (casi tan potente como el cortisol) *Prednisona (sintetica, cuatro veces mas potente que el cortisol) *Metilprednisona (sintetica, cinco veces mas potente que el cortisol) *Dexametasona (sintetica, 30 veces mas potente que el cortisol) Distribucion: 90-95% del cortisol plasmtico se une a protenas del plasma (globulina fijadora del cortisol o transcortina y en menor grado a la albumina). Esto reduce la velocidad de eliminacin, el cortisol posee una semivida de 60-90 min. Solo el 60% de la aldosterona se una a protenas plasmticas por lo que su semivida se reduce hasta 20 min. Esta funcin de reservorio ayuda a mantener una concentracin relativamente uniforme de estas hormonas en los tejidos del cuerpo Mienaralocorticoides La aldosterona Es la principal hormona mineralocorticoide, cubre el 90% de actividad de todas las hormonas mineralocorticoides.

La concentracin del cortisol es 2000 veces mayor a la de la aldosterona. La enzima 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 cataliza el cortisol a cortisona, por esto el cortisol no tiene un gran efecto mineralocorticoide. Metabolismo.- Los esteroides suprarrenales se degradan en el hgado, se conjugan con el acido glucurnico y en menor medida forman sulfatos . (Sustancias inactivas) El 25% de los conjugados se eliminan por la bilis y luego por las heces Los conjugados restantes pasan a la circulacin pero no se unen a las protenas plasmticas, son hidrosolubles y son filtrados rpidamente por el rin y eliminados por la orina Concentracin normal de aldosterona en sangre 6 ng/100ml. Su tasa de secrecin es de 150ug/da (0.15 mg/da) Concentracin sangunea de cortisol 12ug/100ml. Su tasa de secrecin es 15-20 mg/da. Dichos valores fluctan a lo largo del da. La aldosterona Aumenta la absorcin de sodio por las clulas principales de los tbulos colectores. Aumenta la secrecin de potasio por las clulas principales de los tbulos colectores. Nivel alto hipopotasemia, nivel bajo hiperpotasemia Mecanismo de accion: 1-Gracias a su liposolubilidad, La aldosterona difunde al interior de las clulas de los tbulos. 2-La aldosterona se une a la protena receptor de mineralocorticoide RM. 3-El complejo aldosterona-receptor difunde al interior del ncleo para inducir la formacin de un o mas ARNm relacionados con el transporte de sodio y potasio. 4-ARNm pasa al citoplasma donde se forman 1)enzimas y 2) protenas transportadoras de membrana como: Trifosfatasa de adenosina de sodio-potasio y canal de sodio epitelial. Regulacin: Est ligada al control de concentraciones de electrolitos en lquido extracelular, volumen de este lquido, volumen sanguneo y presin arterial. 1-Incremento de la concentracin de iones K en LEC (aumenta secrecin). 2-Aumento de la concentracin de angiotensina II en LEC (aumenta secrecin). 3-Incremento de la concentracin de iones Na en LEC (reduce secrecin). 4-Se necesita ACTH (corticotropina) para que haya secrecin de aldosterona. Glucocorticoides Efectos en metabolismo de carbohidratos 1. Estimulacin de glucogenina. 2. Disminucin de la utilizacin celular de glucosa. 3. Incremento de la glucemia y diabetes suprarrenal. Efectos en metabolismo de protenas: 1. Reduccin de las protenas celulares. 2. Aumenta las protenas del hgado y plasma. 3. Aumento de los aminocidos sanguneos. 4. Disminucin del transporte de los aminocidos a las clulas extrahepticas. 5. Estimulacin del transporte a los hepatocitos. Efectos en metabolismo de grasas: 1. Movilizacin de los cidos grasos. 2. Obesidad inducida por el exceso de cortisol. liberacin de cortisol: Traumatismo, Infeccin, Calor o fro intensos, noradrenalina y simpaticomimticos, Ciruga, sustancias necrosantes, y Enfermedades debilitantes.

Efectos antiinflamatorios 1. Bloquea las primeras etapas de inflamacin, incluso antes de que inicie. 2. Si ya se inicio la inflamacin, favorece su desaparicin y acelera la cicatrizacin. -Estabiliza las membranas lisosmicas -Reduce la permeabilidad de los capilares. -Reduce migracin de leucocitos a zona inflamada y fagocitosis de celulas daadas. -Inhibe al sistema inmunitario y reduce la multiplicacin de linfocitos. Mecanismo de accion: 1-El cortisol es liposoluble y difunde con facilidad a travs de la membrana celular. 2-Una vez en el interior se une a una protena receptora del citoplasma. 3-El complejo hormona-receptor interacta con secuencias reguladoras de ADN Tambin son necesarios los factores de transcripcin para esta interaccin. 4-Los glucocorticoides fomentan o reducen la transcripcin de muchos genes que alteran la sntesis de ARNm de protenas mediadoras de muchos efectos fisiolgicos. 5-Efectos metablicos del cortisol: 45-60 minutos. Regulacion: Cortisol elevado en sangre inhibe ACTH YCRF Corticotropina: ACTH (corticotropina o adrenocorticotropina) estimula la secrecin del cortisol, adems de la sntesis suprarrenal de andrgenos. Polipptido de 39 AA. Activa las clulas corticosuprarrenales para que produzcan esteroides a travs del aumento del monofosfato de adenosina cclico (AMPc) Corticoliberina: hipotalmica (CRF, pptido de 41 AA) Se secreta hacia el plexo capilar primario del sistema hipofisario portal en la eminencia media del hipotlamo y luego se transporta a la adenohipfisis, donde induce la secrecin de ACTH. Androgenos suprarrenales se secretan constantemente Progesterona y estrgenos se secretan en cantidades mnimas Andrgenos suprearrenales se transforman en testorena en tejidos extrasuprarrenales Enfermedad de addison .- Se debe a la incapacidad de la corteza suprarrenal para fabricar suficientes hormonas corticales por una atrofia o lesin primaria de la corteza suprarrenal. Sndromw de cushing.- Incremento de los valores plasmticos de ACTH, cortisol y andrgenos por las glndulas suprarrenales provocado por un dao suprarrenal o por uso de grandes cantidades de glucocorticoides Hiperaldosteronismo primario (sndrome de conn).- Se produce una gran secrecin de aldosterona ocasionado por un pequeo tumor en la zona glomerular Sndrome adrenogenital.- El tumor de la corteza suprarrenal secreta cantidades exageradas de andrgenos que provocan efectos virilizantes intensos ISULINA Y GLUCAGON PANCREAS: 2 tipos de tejidos: 1. Acinos: secretan jugos digestivos al duodeno. 2. Los Islotes de Langerhans insulina y glucagn. 1 a 2 millones de islotes de Langerhans, se organizan en torno a pequeos capilares. Compuestos por 3 tipos de clulas: Alfa: 25% glucagn Beta: 60% insulina y amilina Delta: 10% somatostatina Clula PP: menor cantidad polipptido pancretico (?). La insulina es una hormona asociada a la abundancia de energa Alimento (particular de carbohidratos) secrecin de insulina almacenamiento de la energa sobrante como glucgeno. Exceso de carbohidratos que no se convierten en glucgeno grasa tejido adiposo. Inhibe la degradacin de protenas.

Insulina inhibe secrecin de glucagn; la amilina a la insulina y la somatostatina a la insulina y glucagn. Sintesis.- Peso molecular de 5.808, 2 cadenas de aa, unidas por enlaces disulfuro. Sntesis en clulas beta: 1. Los ribosomas del RE traducen el ARN de la insulina y forman preproinsulina (PM: 11.500). 2. Se desdobla en el RE proinsulina (PM: 9.000) 3 cadenas: A, B y C. 3. La proinsulina se sigue escindiendo en el aparato de Golgi para formar insulina (cadena A y B) y la cadena C. se empaquetan en grnulos. La insulina y el pptido C carecen de actividad insulnica. El pptido C se une a una estructura de membrana y desencadena al menos 2 sistemas enzimaticos (bomba Na/K y xido ntrico sintasa endotelial). Los pacientes con diabetes tipo I que son incapaces de producir insulina tienen niveles bajos de pptido C. La insulina tiene una semivida plasmtica de 6 min, es degradada en el hgado por la enzima insulinasa. Receptores de insulina y sus efectos El receptor est compuesto por: 2 subunidades alfa: fuera de la membrana 2 subunidades beta: atraviesan la membrana y sobresalen al interior del citoplasma, esta parte se autofosforila. (Receptor unido a enzima) Esta autofosforilacin activa a tirosina cinasa que fosforila muchas otras. Efectos: 1. Incremento captacin de glucosa por las membranas de casi el 80% de las clulas, sobre todo cel. musculares y adiposas, pero no de las neuronas enceflicas. 2. la membrana celular se hace ms permeable. 3. Efectos lentos: cambios de velocidad de traduccin de los ARNm. cambian la actividad de muchas enzimas intracelulares. Metabolismo de carbohidratos.- La glucosa absorbida hacia la sangre induce una secrecin rpida de insulina, sta provoca la captacin rpida, el almacenamiento y el aprovechamiento de la glucosa. Metabolismo muscular de la glucosa La membrana muscular en reposo es muy poco permeable a la glucosa, salvo que la fibra reciba el estmulo de la insulina. Existen 2 situaciones en las que el msculo consume mucha glucosa: Ejercicio moderado e intenso: en ausencia de insulina el msculo que se ejercita se hace permeable a la glucosa, Consumo de glucosa despus de las comidas: concentracin de glucosa se eleva y el pncreas secreta insulina extra que induce un transporte rpido de la glucosa al miocito Depsito de glucgeno en el msculo .- Si el msculo no se ejercita despus de una comida, pero la glucosa se transporta en abundancia a su interior, la mayor parte se deposita como glucgeno muscular que se utilizar con fines energticos ms tarde. Captacin, almacenamiento y utilizacin de glucosa por el hgado 1.-Insulina inactiva a la fosforilasa hepatica, enzima que degrada el glucgeno heptico a glucosa.

2.-Insulina aumenta la captacin de la glucosa sangunea por el hepatocito. para ello activa a la enzima glucocinasa. 3.-Insulina fomenta la actividad de las enzimas favorecedoras de la sntesis de glucgeno, en particular la glucgeno sintetasa. Como resultado: incremento de glucogeno heptico (puede aumentar hasta 100g en todo el hgado) Liberacin de glucosa a la sangre por el hgado. 1.-Descenso de glucemia, hace que el pncreas reduzca secrecion de insulina. 2.-Falta de insulina, interrumpe la nueva sintesis de glucogeno en el higado y evita la captacion de meleculas de glucosa. 3.-Se activa la enzima fosforilasa, degrada el glucogeno a glucosa fosfato. 4.-La enzima glucosa fosfatasa, provoca la separacion entre la glucosa y el radical fosfato, con lo que la glucosa puede difundir a la sangre. NOTA: El 60% de la glucosa se deposita en el higado y luego se libera. NOTA: Conversin del exceso de glucosa en cidos grasos, los cidos grasos se empaquetan en lipoproteinas Clulas enceflicas: son permeables a la glucosa y pueden aprovecharlas sin intermediacin de la insulina. Solo consumen glucosa por lo que cuando desciende en exceso, hasta limites de 20 a 50 mg/100 ml, se manifiestan los sintomas de shock hipoglucemico. Inhibicion de liberacin de cidos grasos de La insulina inhibe la accin de una lipasa; enzima que hidroliza a los trigliceridos ya depositados en las clulas adiposas. Lipolisis en ausencia de insulina.- Cuando falta insulina, se activa la enzima lipasa sensible a la insulina de las celulas adiposas que experimenta una gran activacion. Se hidrolizan trigleceridos almacenados y se liberan los acidos grasos y el glicerol a la sangre; y se transforman en el sustrato energetico de los tejidos organicos. NOTA.- El deficit de insulina aumenta las concentraciones plasmaticas de colesterol y fosfolipidos Acidos y cetosis por consumo de acidos grasos. Ausencia de insulina pero exceso de acidos grasos en en los hepatocitos, 1.- se activa el mecanismo de carnitina y la oxidacion de acidos grasos: acetil CoA acido acetoacetico (pasa a la sangre y penetra en las clulas) acetil CoA y se utiliza como energia. Falta de Insulina: No se metaboliza el Acido Acetoacetico: Acidos Organica Acido Acetoacetico B-hidroxibutirico y acetona + Acido Acetoacetico= Cuerpos Cetonicos = Cetosis Insulina en Mecanismo de deposito de las proteinas: 1. Estimula el transporte de muchos aminoacidos al interior de las celulas. 2. Aumenta la traduccion de ARNm, es decir, sintesis de nuevas proteinas. 3. Inhibe el catabolismo de las proteinas. 4. Dentro del higado, deprime el ritmo de la gluconeogenia. NOTA: La insulina se necesita para la sintesis de las proteinas por lo tanto resulta tan esencial para el crecimiento de los animales como la propia hormona del crecimiento.

Secrecin de insulina 1.-La entrada de glucosa es proporcional a su concentracin en la sangre por los transportadores de glucosa (GLUT-2) que poseen las clulas betas 2.-La glucocinasa fosforila la glucosa en glucosa-6-fostato y esta se oxida en ATP 3.-El ATP inhibe los canales de potasio, el cierre de los canales despolariza la membrana celular, con lo que se abren los canales de calcio controlados por voltaje. 4.-La entrada de calcio estimula la fusin de las vesculas que contienen insulina con la membrana celular y la excrecin por exocitosis. Otros mecanismos de secrecin: Aminocidos metabolizados en las Cel B. (incrementa en la concentracin de ATP) Ej.- arginina y lisina Hormonas GI inducen un incremento anticipado de la insulinemia, su efecto es similar al de los aminocidos (gastrina, secretina, CCK, PIG) Otras hormonas y SNA estimulan directamente la secrecin de insulina el glucagon, la GH, el cortisol y en menor medida la progesterona y los estrogenos - El glucagon, el PIG y la acetilcolina (aumentan la concentracin de calcio) - La somatostatina y la noradrenalina (activan los receptores alfa-adrenergicos) -La adrenalina ejerce un efecto glucogenolitico muy potente en el hgado -GH y cortisol inhiben la utilizacion extracelular de la glucosa Glucemia Glucemia normal en ayuno 80 a 90 mg/100ml Ritmo de secrecion minimo 25 ng/min/kg de peso corporal Si la glucemia aumenta de forma repentina la secrecin de insulina experimenta un gran ascenso en dos etapas: Etapa 1 concentracin de insulina se eleva 10 veces en los 3-5 min Sig. por 5-10 min Etapa 2 15 minutos despus aumenta por segunda vez y alcanza una meseta en las 2-3 hrs siguiente, con un ritmo de secrecin mayor que la etapa 1 Secrecin de Insulina Aumento Aumento de glucemia Aumento de los acidos grasos libres en la sangre Aumento de los aminoacidos en la sangre Hormonas GI (gastrina, CCK, secretina, PIG) Glucagon, GH, cortisol Estimulacion parasimpatica; acetilcolina Estimulacion beta-adrenergica Resistencia a la insulina; obesidad Sulfonilureas (gliburida, tolbutamida) NOTA: La secrecin de insulina se inactiva con la misma velocidad de 3 a 5 min del regreso de la glucemia a su valor normal Glucagn Funciones: Fomenta la gluconeogenia Activacin de la lipasa de las clulas adiposas Inhibicin del deposito de triglicridos en hgado Ayuno Somatostatina Actividad alfa-adrenergica leptina Disminucion Disminucion de la glucemia

 Estimula la contraccin cardiaca Aumenta flujo sanguneo en algunos tejidos (riones) Aumenta la secrecin biliar Disminuye la secrecin de HCl por el estmago Secrecin: Aumento por: Aumento de aminocidos en sangre, ejercicio, y ayuno Disminucin por: Hiperglucemia Somatostatina: Inhibe la secrecin de glucagn e insulina Se produce en las clulas delta del pncreas 14 aa, semivida muy corta (3 min) Casi todos los factores relacionados con la ingestin de alimentos estimulan la secrecin de somatostatina. Estmulos para secrecin: Aumento de la glucemia Aumento de aminocidos en sangre Aumento de cidos grasos en sangre Aumento de concentracin de varias hormonas gastrointestinales Funcin: Ampliar periodo de asimilacin de nutrientes y reducir la utilizacin de nutrientes absorbidos y evitar su desaparicin rpida, prolongando su biodisponibilidad. 1.- Acta sobre islotes de Langerhans y reduce secrecin de insulina y glucagn. 2.- Reduce motilidad del estomago, duodeno y la vescula biliar. 3.- Disminuye tanto la secrecin como la absorcin por el tubo digestivo Regulacin de la glucemia 1. El hgado funciona como un importante amortiguador de la glucemia 2. Insulina y glucagn operan como sistemas de retroalimentacin esenciales para mantener la glucemia dentro de sus lmites normales 3. Hipoglucemias graves aumenta adrenalinaliberacin de glucosa por el hgado 4. Hipoglucemia prolongada aumenta HC y cortisol aumento en el consumo de lpidos y disminucin de la utilizacin de glucosa normalizacin FUNCIONES REPRODUCTORAS Y HORMONALES MASCULINAS Funciones reproductoras: 1)Espermatogenia 2)Acto Sexual 3)Regulacin Hormonal Espermatogenia: Espermatogonia Espermatosito primario Esp. Secundario Espermatide Espermatosoide Vesculas seminales: Secretan nutrientes y prostaglandinas de forma de moco antes de la eyaculacin. Prstata: Secretea liquido poco denso y lechoso. Semen: Liquido y espermatozoides (10%), L. Vescula seminal (60%), L. Prosttico (30%), pH de 7.5 HORMONAS MASCULINAS. Androgenos.- Hormonas esteroide con efectos masculinzantes, como son: 1) Testosterona, 2) Dihidrotestosterona, 3) Androstenodiona Adems de algunas de menos importancia que no son secretadas por los testculos (menos del 5% en el varn adulto) Glandulas suprarenales (no inducen caracteres masculinos debido a su baja presencia), y Ovarios

Secrecion: Los testculos secretan andrgenos (hormonas sexuales masculinas) Testosterona (la mas abundante e importante) Se produce en las clulas intersticiales de Leyding Existen muy pocas de esta clulas durante la niez Son abundantes en el recin nacido y el varn adulto Dihidrotestosterona: Es mas activaque la testosterona. La gran mayora de la testosterona se convierte en dihidrotestosterona en los tejidos efectores Quimica y sintesis: Todos los andrgenos son compuestos esteroideos Son sintetizados en los testculos y glndulas suprarrenales 1) A partir de colesterol 2) Directamente desde la acetil coenzima A Metabolismo: Testosterona: tras su secrecin, un 97% se une a: 1) Albumina plasmtica (unin laxa) 2) Globulina fijadora de hormonas sexuales (mayor afinidad) Circula en la sangre por periodos de 30 min a varias horas. Es convertida en dihidrotestosterona al pasar a los tejidos, principalmente en la glndula prosttica (adulto) y genitales externos (feto) Las funciones son dependientes de la conversin o no en dihidrotestosterona Degradacion y excrecion: La Testosterona que no se fija a los tejidos se convierte en el hgado en androsterona y dehidroepiandrosterona . Se conjuga para formar glucoronidos o sulfatos que se excretaran al intestino con la bilis heptica o por la orina. Estrgenos En el varn se producen pequeas cantidades de estrgenos. Alta concentracin de estrgenos en el liquido de los tbulos seminferos. (Involucrados en la espermatogenia) Producidos por clulas de Sertoli a partir de conversin de testosterona en estradiol Produccin en el hgado a partir de testosterona y androstenodiol Funciones de la Testosterona Responsable de las caractersticas distintivas del cuerpo masculino. Durante el desarrollo fetal Es secretada por las crestas genitales y mas tarde por los testculos fetales La produccin en los testculos fetales inicia en la 7 semana de vida embrionaria. Es responsable del desarrollo de las caractersticas corporales masculinas, Desarrollo de rganos sexuales masculinos (escroto y pene) Induce la formacin de la glndula prosttica, las vesculas seminales y los conductos genitales masculinos y suprime la formacin de rganos sexuales femeninos. Durante el descenso de los testculos Los testculos descienden al escroto durante los ltimos 2 a 3 meses de gestacin, por efecto de la testosterona En el adulto -Tras la pubertad la testosterona provoca que el pene, el escroto y los testculos aumenten unas 8 veces su tamao antes de los 20 aos de edad. -Induce el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos secundarios.

-Estimula crecimiento de vello corporal -Produce calvicie, reduce el crecimiento de cabello en la parte superior de la cabeza -Produce agravamiento de la voz por engrosamiento de la mucosa lariengea -Engrosamiento de la piel -Aumenta formacion proteica y desarrollo muscular -Provoca aumento de la matriz sea como resultado de la funcin anablica proteica -Aumenta metabolismo basal consecuencia del aumento de actividad proteica -Aumenta numero de eritrocitos -Aumenta la reabsorcin de sodio en los tbulos distales renales. Produccin de testosterona Vida fetal.- se producen cantidades moderadas de testosterona por estimulo de la gonadotropina corionica. Niez.- (10 semanas 12 aos) produccin casi nula. El hipotlamo no secreta cantidades significativas de GnRH Pubertad.- haciende su produccin y se mantiene estable durante la vida adulta. La secrecin hipotalmica de GnRH se libera de la inhibicin de las secreciones esteroideas. Adulto.- a partir de los 50 aos inicia un descenso lento. A los 80 aos se tendr entre 50 y 20% de la produccin mxima. Posterior a la pubertad la adenohipofisis produce gonadotropinas durante el resto de la vida manteniendo la espermatogenia hasta la muerte. Climaterio masculino: Reduccin de la funcin sexual en los ltimos aos de vida, a los 68 aos en promedio. Este declive esta relacionado con la disminucin de secrecin de testosterona. Semejante a menopausia en la mujer Mecanismo de accin de la Testosterona 1) Entra a las clulas poco despus de haber sido secretada, 2) Dentro de la clula por accin de la enzima 5a-reductasa , se convierte en dihibrotestosterona. 3) Dihibrotestosterona se une a una protena receptora citoplasmtica. 4) Este complejo proteina-receptor va al ncleo celular y se une a una proteina nuclear e induce el proceso de transcripcin de ADN a ARNm. 5) Se activa ARN polimerasa y la concentracin de ARN aumenta, posteriormente aumenta la protena celular. 6) En das la cantidad de ADN y las clulas ha aumentado Control de la funcin sexual Hipotalamo y adenohipofisis Hormona liberadora de gonadotropinas o gonadoliberina (GnRH) estimula la liberacin de gonadotropinas (FSH y LH) LH es el estimulo primario para la secrecin de testosterona por los testculos FSH estimula principalmente la espermatogenia Gonadoliberina (GnRH).- Pptido de 10 aa. secretado por neuronas del ncleo infundbular del hipotlamo. La secrecin es intermitente; se produce durante unos minutos cada 1 a 3 horas. La intensidad depende de a) la frecuencia de los ciclos de secrecin b) la cantidad de GnRH liberada en cada ciclo -La secrecin de LH es igualmente intermitente siguiendo la liberacin de GnRh. -La secrecin de FSH solo varia ligeramente y de manera lenta con GnRh

-Los factores psicolgicos del sistema lmbico determinan la tasa de secrecin Gonadtropinas (LH y FSH) Son glucoproteinas que ejercen sus efectos sobre los testiculos. Su secrecin depende de la accin de GnRH LH y FSH se sintetizan en las clulas gonadotropas de la adenohipofisis. Mecanismo: la activacin del sistema del segundo mensajero del monofosfato de adenosina cclico activa los sistemas enzimticos especficos en las clulas efectoras. (LH) Hormona Leuteinizante.- Las clulas de leydig maduran ysecretan testosterona solo en presencia de LH adenohipofisiaria Espermatogenia: FSH y Testosterona La FSH se une a receptores de las clulas de Sertoli produciendo secrecin de sustancias espermatgenas. La testosterona favorece la amplificacin de la espermatogenia (efecto trofico) Sistema de retroalimentacin Testosterona-LH/FSH La testosterona liberada por efecto de la LH tiene un efecto inhibidor sobre la secrecin hipofisiaria de LH Mecanismo: El efecto de la testosterona sobre el hipotlamo inhibe la secrecin de GnRH reduciendo la secrecin de LH y FSH. La reduccin de LH inhibe la secrecin de Testosterona Por medio de este sistema de se mantiene estable el nivel de testosterona Hormona inhibina.- Es una glucoproteina al igual que la LH y la FSH Sistema de retroalimentacin negativa de la FSH Mecanismo: Se inhibe secrecin de FSH por efecto de la hormona inhibina secretada por las clulas de Sertoli al ser estimulada por la FSH y actan inhibiendo la secrecin de esta misma por la adenohipofisis. Gonadotropina corinica humana (hCG) Es secretada durante la gestacin por la placenta circulando tanto en la madre como en el feto, con efectos semejantes a los de la LH sobre los rganos sexuales. Anomalas de la Prstata La prstata se mantiene pequea en la niez. Crece en la pubertad, a partir de los 2 aos se mantiene sin modificacin hasta los 50 cuando comienza a involucionar Fibroadenomas prostticos benignos : Los pueden desarrollar los varones ancianos. Esta hipertrofia es independiente de la accin de la testosterona. Cncer de prstata: La testosterona estimula a las clulas cancerosas por lo que crecen con mayor rapidez Puede ser tratado con administracin de estrgeno y extirpacin de testculos. Hipogonadismo En el feto.- cuando los testculos no son funcionales se forman rganos sexuales femeninos. En el nio.- si se pierde uno de los testculos antes de la pubertad no hay desarrollo gonadal por lo que los rganos sexuales permanecen en estado infantil. En el adulto.- si se pierden los testculos algunos caracteres masculinos secundarios regresan al estado infantil y otros se conservan viriles Tumores de las clulas intersticiales de leydig.- son muy raros pero cuando ocurre puede aumentar hasta 100 veces la produccin normal de testosterona. Tumores del epitelio germinal.- son clulas que pueden diferenciar anormalmente a cualquier tipo de clula, por lo que estos tumores contiene mltiples tupos de tejidos en una sola masa tumoral que se denomina teratoma.

FUNCIONES REPRODUCTORAS Y HORMONALES FEMENINAS Epitelio de crestas germinales(embrin) Epitelio germinal (feto) vulos primordiales, 13 45 aos 400 a 500 se desarrollan. Clulas de la granulosa: capa de clulas fusiformes que lo rodean el ovulo provienen del estroma ovrico (tejido sosten). Folculo primordial: nica capa de clulas de la granulosa que rodea al ovulo. Ovocito primario: ovulo inmaduro que requiere 2 divisiones para ser fecundado. 1. Gonadoliberina (GnRH) u hormona liberadora de gonadotropinas, (hipotalmica) 2. Hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH), secretadas en respuesta a GnRH. 3. Estrgenos y progesterona (ovricas), secretadas en respuesta a FSH y LH. Ciclo ovrico menstrual : Dura 28 das; (20 -45 das) Longitud anormal del ciclo menor fertilidad. se libera un ovulo cada mes. El endometrio uterino se prepara para la implantacin del ovulo fecundado. FSH y LH: estimulan clulas efectoras en ovarios, fomentan el ritmo de secrecin, crecimiento y proliferacin de clulas. 9 a 12 aos la hipfisis secreta mas. Efectos estimuladores se deben a activacin de 2do mensajero monofosfato de adenosina ciclico, promueve la formacin de protena cinasa y fosforilaciones de enzimas para la sntesis de hormonas Folculo primordial: recin nacida, ovulo rodeado por una nica capa de clulas de la granulosa, en la niez nutren al ovulo y secretan factor inhibidor de la maduracin del ovocito que lo mantiene en estado primordial (profase de divisin meiotica). Pubertad: inician los ciclos sexuales mensuales 11 a 15 aos, la adenohipofisis comienza a secretar FSH y LH folculos inician su crecimiento Folculos primarios: folculos desarrollan nuevas capas de clulas de la granulosa, antes de cada ciclo FSH (+) y LH aumentan e inducen el crecimiento de 6 a 12 folculos primarios cada mes. Menarquia: primer ciclo menstrual Teca: capas de clulas fusiformes por fuera de las clulas de la granulosa. 1. Teca interna: secretan estrgenos y progesterona. 2. Teca externa: capsula de tejido vascular izado que reviste al folculo. Liquido folicular secretado por clulas de la granulosa, contiene estrgenos. Antro: cavidad, la acumulacin de este liquido hace que aparezca. Etapa antral: crecimiento del folculo primario depende solo de FSH. folculos vesiculares: Se secretan estrgenos al folculo, cel. de la granulosa forman receptores de FSH, estrgenos estimulan receptores LH en cl. de granulosa, estrgenos mas aumento de LH induce proliferacin de clulas tecales del folculo y promover su secrecin. Aumenta dimetro 4 veces. Atresia : 5 a 11 folculos involucionan solo uno de los folculos crece ms que los dems. Folculo en crecimiento: estrgenos procedente de este, acta sobre el hipotlamo reduciendo la secrecin de FSH, bloquea el crecimiento de los foliculos menos desarrollados. foliculo maduro: tamao de 1 a 1.5 cm en la ovulacin.

OVULACION: 14 das despus del comienzo de la menstruacin. pared externa del folculo se hincha y una zona del centro denominado estigma forma una protuberancia. En 30 min, el lquido folicular pasa a travs del estigma, en 2 min; se rompe, se libera lquido viscoso con el ovulo rodeado por la corona radiada. Pico LH: 2 das antes de ovulacin, secrecin de LH se multiplica 6 a 10 veces, FSH aumenta 2 a 3 veces = Crecimiento rpido del folculo, Disminucin de la secrecin de estrgenos. Comienza secrecin de progesterona = ovulacin Inicio de ovulacin: teca externa libera enzimas proteolticas de lisosomas, disuelven la pared de la capsula, causando hinchazn y degeneracin del estigma, crecen rpido de vasos sanguneos en la pared del folculo y comienza a secretar prostaglandinas. La combinacin de hinchazn con la degeneracin del folculo hace que se rompa y expulse el ovulo. Fase ltea: las clulas de la granulosa y teca interna que quedan, se convierten en clulas luteinicas. ( cuerpo lteo) Este proceso se denomina luteinizacion. Las clulas de la teca producen androstenodiona y testosterona que son convertidas por la enzima aromatasa en estrgenos. El cuerpo lteo crece 1.5 cm de dimetro 7 a 8 das despus de la ovulacin (corpus albicans) SECRECION POR EL CUERPO LUTEO: cantidades grandes de progesterona y estrgenos. Las clulas luteinicas siguen una secuencia preestablecida: Proliferacin. Aumento de tamao. Secrecin. Degeneracin. Todo esto ocurre en 12 das. Involucin del cuerpo lteo: Los estrgenos y en menor grado la progesterona secretados por el cuerpo lteo ejercen un efecto de retroalimentacin sobre la hipfisis para mantener bajos ndices de FSH y LH. lo que hace que el cuerpo lteo degenere. involucin final al 12 da de vida del cuerpo lteo (26 da del ciclo sexual) , 2 das antes de la menstruacin inhibina; hormona secretada por clulas luteinicas, inhibe la secrecin de FSH. Estrgenos: proliferacin y crecimiento de clulas responsables de caracteres secundarios de la mujer, los ovarios, corteza suprarrenal en menor cantidad y en el embarazo la placenta producen. El principal estrgeno secretado por el ovario es el estradiol, en el plasma se encuentran estrona y estriol. Gestgenos preparan al tero para la gestacin y mamas para la lactancia. Adems de la progesterona se secreta en pequeas cantidades la 17- - hidroxiprogesterona. Solo se secreta en la 2da mitad de cada ciclo ovrico y procede del cuerpo lteo. Sntesis de estrgenos y progesterona: esteroides, se sintetizan en los ovarios a partir de colesterol y en pequea medida de acetil coenzima A. Aromatasa: enzima que convierte en estrgenos a todos los andrgenos y progesterona. Los estrgenos y progesterona se transportan unidos a albuminas y globulinas transportadoras de estos. El hgado conjuga los estrgenos para formar glucoronidos y sulfatos, El hgado convierte estrgenos estradiol y estrona en estriogeno inactivo (estriol). FUNCIONES ESTROGENO: pubertad aumenta 20 veces, rganos sexuales se convierten en los de una mujer adulta. genitales externos e internos aumentan de tamao. Transforman el epitelio vaginal de cubico a estratificado, en el ovario facilita la actividad de los cilios que baten en direccin al tero.

crecimiento de las mamas y el aparato productor de leche, Inhiben la actividad osteoclstica, estimula el crecimiento seo, Estimula la osteoprotegerina o factor inhibidor de la osteoclastogenia. Los estrgenos aumentan el deposito de protena, metabolismo corporal y deposito de grasa, dan a la piel una estructura blanda, tersa, Provoca la retencin de sodio y agua por los tbulos renales. La falta de estrgeno trae consigo: ESTEOPOROSIS Funciones de la progesterona: capacidad secretora del endometrio uterino. Reduce la frecuencia e intensidad de las contracciones uterinas, evitando la expulsin del vulo implantado. Trompas de Falopio: Promueve la secrecin de revestimiento mucoso de estas para la nutricin del ovulo fecundado antes de ser implantado. Mamas: hace que las clulas alveolares proliferen, aumenten de tamao y adquieran carcter secretor. CICLO ENDOMETRIAL- Fase proliferativa (f. iatrognica), ocurre antes de la ovulacin. Las clulas del estroma y las clulas epiteliales proliferan. superficie endometrial se reepitaliza. En la ovulacin, el endometrio tiene unos 3 a 5 mm de grosor. filamentos de moco secretados por las glndulas endometriales se alinean en el endocrvix para guiar a los espermatozoides de la vagina a el tero. Fase secretora (fase progestacional) del ciclo endometrial, Despus de la ovulacin, el cuerpo lteo secreta progesterona y estrgenos, los estrgenos producen proliferacin adicional, la progesterona provoca tumefaccin y desarrollo secretor del moco, el endometrio tiene un espesor de 5 a 6 mm. El objetivo es producir un endometrio muy secretor que contenga grandes cantidades de nutrientes almacenados, para ofrecer condiciones adecuadas para la implantacin del vulo fecundado. Menstruacin: se debe a la cada brusca de estrgenos y la progesterona, disminucin de estimulacin de clulas endometriales, seguido de involucin del endometrio. 24 hrs despus los vasos sanguneos sufren un vasoespasmo, provocan una necrosis del endometrio, escapa sangre, capas externas necrticas del endometrio se separan del tero, en 48 hrs todas las capas del endometrio se han descamado. Prostaglandinas inician las contracciones uterinas que expulsan el contenido uterino. Durante la menstruacin se pierden : 40 ml de sangre, 35 ml de liquido seroso. Es incoagulable, porque se libera fibrinolisina . Dura de 4 a 7 das. Regulacin del ritmo mensual femenino, El hipotlamo secreta GnRH, estimula la secrecin de FSH y LH en la adenohipofisis, la GnRH es un decapptido con la siguiente formula: Glu- His-Trp-Ser-Tir-Gli-Leu-Arg-Pro-Gli-NH2. la secrecin GnRH se ha de manera pulstil en periodos de 5 a 25 min cada 1 a 2 h, tambin se produce una liberacin intermitente de LH aprox. Cada 90 min. Centros hipotalamicos de la liberacin de GnHR, Regin mediobasal del hipotlamo, en especial en el ncleo infundibular, Los ncleos infundibulares controlan la mayor parte de la actividad sexual femenina pero tambin neuronas situadas en el rea preptica del hipotlamo anterior secretan cantidades moderadas de GnRH. Efecto de retroalimentacin negativa de los estrgenos y progesterona para disminuir la secrecin de LH Y FSH, Los estrgenos en cantidades pequeas ejercen un poderoso efecto inhibidor de la produccin de LH y de FSH. Estos efectos de retroalimentacin operan sobre la adenohipfisis para disminuir la secrecin

GnRH .La inhibicin del cuerpo lteo inhibe la secrecin de FSH y LH al final del ciclo sexual femenino. Efecto de retroalimentacin positiva del estrgeno antes de la ovulaciones pico preovulatorio de LH. La adenohipfisis secreta cantidades mucho mayores de LH durante 1 o 2 das a partir de las 24 a 48 h previas a la ovulacin. Este rpido incremento de la secrecin de LH produce la ovulacin. Sin el pico preovulatorio la ovulacin no tiene lugar. Oscilacin por retroalimentacin del sistema hipotalmico- hipofisarioovrico: 1. Secrecin postovulatoria de hormonas ovricas y depresin de las gonadotropinas hipofisiarias. estrgeno e inhibina inhiben la produccin de FSH y LH. 2. Fase de crecimiento folicular, el cuerpo lteo inicia una involucin y secreta progesterona, estrgeno e inhibina cae a valores muy bajos. Un da antes de que comienza la menstruacin la FSH se incrementa y despus de varios das la LH. 3. El pico preovulatorio de LH y FSH provoca la ovulacin .Transcurridos 11,5 a 12 das desde el comienzo de la menstruacin , el descenso progresivo de la secrecin de FSH y LH cesa de manera brusca .Las altas concentraciones de estrgenos, aumenta LH induciendo la ovulacin. Ciclo anovulatorios: los ciclos sexuales en la pubertad, Si el pico preovulatorio de la LH no alcanza la magnitud suficiente no habr ovulacin. No hay desarrollo del cuerpo lteo. Poca secrecin de progesterona en la ultima parte del ciclo.son habituales al inicio de la pubertad, as como meses o aos antes de la menopausia. Menopausia, La menopausia es el perodo durante el cual el ciclo cesa y las concentraciones de hormonas ovricas caen hasta valores mnimos.La interrupcin del ciclo es el resultado de la presencia de un nmero inadecuado de folculos primordiales en el ovario que puedan responder al efecto estimulados de la FSH. En consecuencia, los procesos secretores de estrgenos durante la primera porcin del ciclo no son suficientes para desencadenar el pico de LH y no se produce la ovulacin.Tras varios ciclos anovulatorios irregulares, la produccin de estrgenos cae cerca del cero. Hipogonadismo : Reduccin de la secrecin en los ovarios. Causas: Ovarios malformados y la falta de ovarios o alteracin gentica. Cuando faltan los ovarios desde el nacimiento o cuando dejan de funcionar antes de la pubertad, pueden transcurrir varios meses los periodos menstruales o amenorrea. Acto sexual femenino: estimulacin psicolgica como la estimulacin sexual local son importantes para el xito de la realizacin del acto sexual femenino. El deseo sexual esta afectado hasta cierto punto por las concentraciones de estrgenos en la mujer, alcanzando un mximo cuando se aproxima la ovulacin. La dilatacin de las arterias que irrigan este tejido est controlada por los nervios parasimpticos que liberan Ach, oxido ntrico, VIP desde sus terminaciones nerviosas sobre el musculo liso vascular de las arterias. La estimulacin parasimptica tambin produce la secrecin de moco por las glndulas de Bartolino, situadas bajo los labios menores . La fertilidad femenina depende de la ovulacin en el momento adecuado, la capacidad de los espermatozoides para llegar hasta el vulo en la trompa de Falopio en las 24 horas siguientes a la ovulacin y la capacidad del zigoto para implantarse y sobrevivir en el endometrio.