Patricia Daz Azcano Ana Cuado Gallego Uxue Basagoiti Fontalba 1 Enfermera.

INTRODUCCIN
Tipos de aminocidos BIOSNTESIS DE LOS AMINOCIDOS La fijacin de nitrgeno El cofactor de hierro-molibdeno de la nitrogenasa enlaza y produce al n2 El nh4+ se incorpora a los aminocidos va glutamato y glutamina Los aminocidos de sintetizan a partir de los intermediarios del ciclo del cido ctrico y de otras vas importantes. El glutamato es el precursor de la glutamina, la prolina y la arginina La serina se sintetiza a partir de 3- fosfoglicerato El tetrahidrofalato transporta fragmentos monocarbondos activados con varios niveles de oxidacin La s-adenosilmetionanina es l principal dador de grupos metilo La cistena se sintetiza a partir de la serina y homocisteina El sikimato y el corismato son intermediarios en la biosntesis de aminocido aromaticos La triptofno sintetasa ilustra la canalizacin de sustratos durante la catlisis encimtica La biosntesis de aminocidos est regulada por retroinhibicin La actividad de la glutamina sintetasa es modulada por una cascada encimtica Los aminocidos son precursores de numersas biomolculas El glutatn, un peptido con -glutamilo, sirve como tampn de sulfihidrilos y como antioxidante Resumen BIBLIOGRAFA

 INTRODUCCIN
Los aminocidos son cidos carboxlicos formados por un carbono alfa al que se unen un grupo amino (NH3), un grupo carboxilo (COOH), y un tomo de hidrogeno. En la cuarta valencia del carbono aparecer una cadena lateral que ser especfica para cada aminocido. Los distintos aminocidos se unen entre s cuando reaccionan el grupo amino de uno de los aminocidos con el grupo carboxilo del aminocido siguiente, y liberando una molcula de agua. Dando lugar a un enlace peptdico. Estos, son la nica fuente aprovechable de nitrgeno para el ser humano, adems son elementos fundamentales para la sntesis de las protenas, y son precursores de otros compuestos nitrogenados. Las reacciones de mayor inters en la biosntesis de aminocidos son: Trasnominacin, el paso de un grupo amino desde un -aminocido hasta un cetocido: -Cetoglutarato + AA* Glutamato + -cetocido*. Desaminacin: Es la eliminacin del grupo amino de un aminocido transformndose en un cido cetnico y una molcula de amoniaco. Glutamato + NADPH a-Cetoglutarato + NH4++NADP+ Descarboxilacin: La eliminacin de una molcula de CO2 en una reaccin de degradacin. TIPOS DE AMINOCIDOS: Existen 20 aminocidos distintos que se encuentran habitualmente en las protenas. Estos aminocidos se denominan estndar. 19 de los aminocidos estndar tienen la misma estructura general. Estas molculas contienen un tomo de carbono central (el carbono ) al que estn unidos un grupo amino, un grupo carboxlico, un tomo de hidrgeno y un grupo R. El aminocido prolina es la excepcin a esta frmula general. Posee un grupo amino secundario, formado por un cierre en anillo entre el grupo R y el nitrgeno amino. Los aminocidos no estndar son residuos de aminocidos que se han modificad de forma qumica despus de haberse incorporado a un polipptido o los aminocidos que se encuentran en los seres vivos pero que no se encuentran en las protenas. o Aminocidos apolares neutros. Los aminocidos apolares neutros contienen principalmente grupos R hidrocarburos. El trmino neutro se utiliza debido a que estos grupo R no llevan cargas positivas o negativas. Dado que interaccionan poco con el agua, los aminocidos hidrfobos participan de forma importante en el mantenimiento de la estructura tridimensional de las protenas. En este grupo se encuentran dos tipos de cadena R hidrocarbonadas: aromticas y alifticas.

Los hidrocarburos aromticos contienen estructuras cclicas que constituyen una clase de HC insaturados con propiedades nicas. Ej.: La fenilalanina y el triptfano El trmino aliftico denomina a los HC no aromticos, como el metano y el ciclohexano. Por ejemplo la glicina, la alanina, la valina, la leucina, la isoleucina y la prolina.

o Aminocidos neutros Estos aminocidos poseen grupos funcionales capaces de formar enlaces de hidrgeno que interaccionan fcilmente con el agua por tanto sern aminocidos hidrfilos. Pertenecen a este grupo la serina, la treonina y la tirosina. o Aminocidos cidos Dos aminocidos estndar poseen cadenas laterales con grupos carboxilato. Las cadenas laterales de cido asprtico y del cido glutmico estn cargadas negativamente a pH fisiolgico, por lo que suele llamrseles aspartato y glutamato. o Aminocidos bsicos Los aminocidos bsicos a pH fisiolgico llevan una carga positiva. Por lo tanto, pueden formar enlaces inicos con los aminocidos cidos. Algunos aminocidos de este grupo como la histidina actan como amortiguadores. Tambin desempean un papel importante en la actividad cataltica de numerosas enzimas.

BIOSNTESIS DE LOS AMINOCIDOS

La reduccin de N2 al NH3 que se da por los microorganismos fijadores de hidrgeno, da comienzo a la sntesis de aminocidos. Esta reaccin la lleva un cofactor llamado molibdeno-hierro (que se lleva en la encima nitrogenasa). Despus, el NH4+ a los aminocidos mediante glutamato y glutamina. De la misma manera, el glutamato deshidrogenasa y la glutamina sintetasa son los que controlan la entrada de nitrgeno. Despus se da la separacin de los esqueletos carbonados de los aminocidos. Hay 20 aminocidos fundamentales, de los cuales, 11 se obtienen de vas metablicas remarcables, mediante reacciones sencillas. Pero el resto de esos aminocidos, es decir, los 9 restantes, no podemos sintetizarlos por nosotros mismos, por lo que deben ser tomados con dietas. A estos aminocidos se les llama aminocidos esenciales. El tetrahidrofolato es una de las sustancias que intervienen en el metabolismo de estas biomolculas como trasbordador. Y hace posible que los aminocidos den muchas biomolculas importantes, como por ejemplo; las purinas y las pirimidinas. Tras esta breve introduccin, explicaremos los pasos ms importantes para la biosntesis de esta biomolculas.

 FIJACIN DEL NITRGENO Los organismos distintos de los vegetales varan en su capacidad para sintetizar los aminocidos a partir de intermediarios metablicos y del nitrgeno fijado. Por ejemplo, muchos microorganismos pueden producir todos los aminocidos que necesitan. Por el contrario, los animales slo pueden sintetizar alrededor de la mitad de los aminocidos que requieren. Los aminocidos no esenciales (ANE) se sintetizan a partir de metabolitos de fcil disponibilidad. Los aminocidos que han de proporcionarse en el alimento para garantizar un equilibrio nitrogenado y un crecimiento adecuado se denominan aminocidos esenciales (AE). Tras digerirse en el tubo digestivo las protenas del alimento, los aminocidos libres se transportan a la sangre a travs de las clulas de la mucosa intestinal. Decido a que la mayora de las alimentaciones no proporcionan los aminocidos en las cantidades que requiere el cuerpo, sus concentraciones deben ajustarse mediante mecanismos metablicos. Los aminocidos se liberan a la sangre en el intestino y cuando llegan al hgado se producen unos cambios mientras se determina el destino de cada aminocido. Las cantidades excesivas de ANE y de la mayora de los AE se degradan. La concentracin de determinados aminocidos, que son los aminocidos de cadena ramificada (ACR), (leucina, isoleucina y valina) permanece sin alterar. Por tanto, la sangre que abandona el hgado tras una comida abundante en protenas est enriquecida en ACR debido a la degradacin selectiva de cantidades excesivas de otros aminocidos. Aparentemente, los ACR representan una forma principal de transporte del nitrgeno amino desde el hgado a otros tejidos, donde se utiliza para la sntesis de los ANE que se requieren para a sntesis de las protenas, as como diversos derivados de aminocidos. Las reacciones de transaminacin dominan el metabolismo de los aminocidos. En estas reacciones, que estn catalizadas por un grupo de enzimas que se denominan aminotransferasas o transaminasas, los grupos -amino se transfieren desde un aminocido a un -cetocido.

Debido a que las reacciones de transaminacin son fcilmente reversibles, desempean un papel

Fijacin del nitrgeno Diversas circunstancias limitan la cantidad de nitrgeno utilizable del que se puede disponer en la biosfera. Debido a la estabilidad qumica de las molculas de nitrgeno, su reduccin para formar NH_3, que se denomina fijacin del nitrgeno, requiere un gran aporte de energa. Adems, solo hay unas pocas especies procariotas que puedan fijar el nitrgeno. Todas estas especies que pueden fijar el nitrgeno poseen el complejo nitrogenasa, y que consta de dos protenas que se denominan dinitrogenasa y dinitrogenasa reductasa. La dinitrogenasa, que tambin se denomina protena Fe-Mo, es un heterotetrmero 2 2 que contiene dos tomos de molibdeno (Mo) y 30 tomos de hierro. Cataliza la reaccin 2 + 8 + + 8 23 + 2 . La dinitrogenasa reductasa, que tambin se denomina protena Fe, es un dmero que contiene subunidades idnticas. El NADH es a fuente final de los electrones que se requieren para la reduccin de dinitrgeno. Las molculas de coenzima reducida ceden los electrones a la protena hierro-azufre ferredoxina, que posteriormente los transfiere a la dinitrogenasa reductasa. Se requiere la hidrlisis de 16 molculas de ATP para transferir 8 electrones desde la dinitrogenasa reductasa a la dinitrogenasa para facilitar la reduccin de una molcula de nitrgeno a dos molculas de 3 y dos iones hidrgeno a una molcula de 2 . Una vez que se ha sintetizado el amonaco, ste se utiliza para sintetizar glutamina. EL COFACTOR DE HIERRO-MOLIBDENO DE LA NITROGENSAS ENLAZA Y REDUCE AL N2. El Cofactor de Hierro-Molibdeno est formado por un componente reductasa y otro nitrogenasa, los cuales son protenas ferro-sulfuradas, donde el hierro esta nico al tomo de azufre de un residuo de cistena y a un sulfuro inorgnico. La reductasa es un dmero de subunidades idnticas formado por un grupo [4Fe-4S]. En la interfase de las unidades se encuentra el centro de unin al ATP/ADP. Se encarga de transferir electrones desde un donante de alto potencial al componente nitrogenasa. La hidrolisis del ATP hace que se dispare la transferencia de electrones y produce la disociacin del complejo. El componente nitrogenasa constituye un tetrmero 2 2 de 240 kd. Los electrones entran en la interfase , en la regin denominada agrupacin P, y fluyen desde la agrupacin P al cofactor-FeMo. El cofactor FeMo consiste en dos grupos [M3Fe-3S] que estn unidos por tres tomos de azufre. El molibdeno ocupa el lugar M de uno de los grupos y el hierro el del otro. Es el lugar de fijacin del nitrgeno, el N2 se unir a la cavidad central de este cofactor.

 EL NH 4 SE INCORPORA A LOS AMINOCIDOS VIA GLUTAMATO Y GLUTAMINA El -cetoglutamato y el glutamato forman, respectivamente, el glutamato y la + glutamina. El glutamato se sintetiza a partir de 4 y el -cetoglutamato, gracias a la accin de la glutamato deshidrogenasa, un intermediario del ciclo de cido ctrico que tambin ayuda a eliminar el nitrgeno de los sistemas biolgicos. Para que el glutamato se transforme en glutamina un segundo ion de amonio debe unirse mediante la glutamina sintetasa y la accin de la hidrlisis del ATP. El ATP fosforila el radical del glutamato, formando un intermediario acilfosfato que reaccionar con el 3 y formarn la glutamina Despus, el glutamano cede a travs de reacciones de transaminacin, su grupo amino a diversos cetocidos. Por otro lado, la glutamina aporta un tomo de nitrgeno al radical de algunos compuestos importantes de la biosntesis.

LOS AMINOCIDOS DE SINTETIZAN A PARTIR DE LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DEL CIDO CTRICO Y DE OTRAS VAS IMPORTANTES. El hombre slo puede sintetizar 9 de los aminocidos proteinognicos. Los aminocidos que deben ingerir en la dieta se denominan esenciales, mientras que los otros se llaman no esenciales. Estas denominaciones se refieren a las necesidades de un organismo a una situacin determinada. La deficiencia de un solo aminocido origina un balance nitrogenado negativo. En estas condiciones, se degrada mayor cantidad de protenas de la que se sintetiza y, de este modo, se excreta ms nitrgeno del que se ingiere. Las vas para la biosntesis de los aminocidos son variadas. Sin embargo, presentan un aspecto importante comn a todas: los esqueleto carbonados de los aminocidos proceden de intermediario de la glicolisis, de la va de las pentosas fosfato o del ciclo ctrico. Los aminocidos no esenciales se sintetizan mediante reacciones muy sencillas, mientras que las vas para la formacin de los esenciales son muy complejas. Por ejemplo, los aminocidos no esenciales alanina y aspartato se sintetizan en una sola etapa, a partir de piruvato y oxalaceto, respectivamente. Cada uno de estos compuestos adquiere su grupo amino del glutamato, en una reaccin de trasaminacin en la que es cofactor el piridoxal fosfato. Piruvato + glutamato alanina + -cetoglutarato Oxalacetato +glutamato aspartato+ -cetoglutarato
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La asparragina se sintetiza despus por amidacin del aspartato:

+ Aspartato + 4 + ATP asparragina + AMP + + +

En los mamferos, el dador de nitrgeno para la sntesis de asparragina es la + glucosamina en vez del 4 , como sucede en las bacterias. El amonio, que se origina en el centro activo de la enzima, se transfiere directamente unido al aspartato. Otra sntesis en una sola etapa de un aminocido no esencial es la hidroxilacin de la fenilalanina a tirosina, reaccin que tiene lugar en los mamferos. Fenilalanina + 2 + NADPH + 2 tirosina ++ + 2

Esta reaccin est catalizada por la fenilalanina hidroxilasa. La tirosina constituye pues un aminocido esencial en los individuos que carecen de esta enzima. EL GLUTAMATO, PRECURSOR DE LA GLUCAMINA, LA PROLINA Y LA ARGININA. El glutamato es precursor de la glutamina y de dos aminocidos no esenciales, la prolina y la arginina. El grupo Carboxilo del glutamato reacciona con ATP para formar acilfosfato, este anhdrido se reducir despus a aldehdo mediante NADH. El -semialdehido glutmico se cicla, produciendo una prdida de agua y a la formacin de 1 -pirrolina-5-carboxilato, que, a su vez se reduce con NADPH dando lugar a la prolina. Este -semialdehido tambin puede formar por transaminacin ornitina, que se convertir posteriormente en arginina. LA SERINA SE SINTETIZA A PARTIR DE 3-FOSFOGLICERATO La serina se sintetiza a partir de 3-fosfoglicerato, uno de los intermediarios de la glucolisis. Primero el 3-fosfoglicerato se oxida hasta 3-fosfohidroxipiruvato. Este sufre una transaminacin y forma la 3-fosfoserina, la cual se hidroliza para dar lugar a la serina. Esta reaccin es catalizada por la serina transhidroximetilasa la cual contiene piridoxal fosfato (PTP). Los enlaces y de la serina se estabilizan por la aparicin de bases Schiff entre la serina y el PTP.

 EL TETRAHIDROFALATO TRANSPORTA FRAGMENTOS MONOCARBONADOS ACTIVADOS CON VARIOS NIVELES DE OXIDACIN El tetrahidrofalato es un portador de unidades activas de carbono que se conforma de una pteridina sustituida, un p-aminobenzoato y un glutamato. Los mamferos no podemos unir estas tres partes por nosotros mismos, por lo que lo conseguimos bien a travs de la dieta o bien a travs de los microorganismos que se encuentran en el tubo digestivo.

El segmento monocarbonado puede estar en tres estados de oxidacin: transportando un grupo metilo (la forma ms reducida), un grupo metileno (la forma intermedia) o grupos de metenilo, formilo o formimino (las formas ms oxidadas). Todos estos estados, pueden ser interconvertidos. LA S-ADENOSILMETIONANINA ES L PRINCIPAL DADOR DE GRUPOS METILO El grupo metilo de la metionina es el utilizado como precursor para la formacin de biomolculas metiladas. La metionina, en primer lugar, es activada al reaccionar con el ATP y da lugar a la S-adenosilmetionina, la cual contiene un grupo metil-sulfonio que le aporta gran cantidad de energa.

La sntesis de S-adenosilmetionina es especial porque el grupo trifosfato del ATP se convierte en pirofosfato y ortofosfato. Cuando el grupo amino de la S-adenosilhomocistena, la cual se hidroliza a homocisteina y adenosina. Puede regenerarse la metionina por transferencia de un grupo metilo procedente del N5-metiltetrahidrofolato a la homocisteina, mediante una reaccin catalizada por la homocisteina metiltransferasa. Casi todos los procesos e metilacin en los animales superiores implican la metionina como intermediario clave. Las plantas y las bacterias producen la metionina a partir de homocisteina y serina, que es la mayor fuente del grupo metilo.

 LA CISTENA SE SINTETIZA A PARTIR DE LA SERINA Y HOMOCISTEINA La cistena es un aminocido no esencial, que se forma a partir de la metionina y de la serina. En este proceso, el tomo de azufre de la metionina se encentra sustituyendo el tomo de oxigeno del hidroxilo de la serina, convirtindose as en la cistena. Este proceso es denominado transsulfuracin. En la primera etapa del proceso, la metionina pierde el grupo metilo de su tomo de azufre convirtindose en homocisteina. Esta transformacin requiere ATP, para convertir la metionina en una forma activada, la S-adenosilmetionina.

Esta S-adenosilmetionina presenta un grupo metilo ligado mediante un enlace sulfunio, que es donado a distintos aceptores de grupos metilo y libera Sadenosilhomocisteina. Posteriormente esta S-adenosilhomocisteina sufre una hidrolisis y formando homocisteina. En la segunda etapa de esta sntesis la homocisteina reacciona con la serina produciendo cistationina gracias a la actuacin de la cistationaina--sintasa.

En la etapa final la cistationina--liasa, cataliza la escisin de la cistationina liberando cistena y formando -oxobutirato y 3 .

En conjunto, la reaccin global de la sntesis de la cistena es: + + + 2 + + + + + 3 + + La cistationina posee dos centros de asimetra y por tanto, se presenta en cuatro formas esteroisomricas, L, D, alo-L alo-D, de los cuales solo la forma L es activa. Se encuentra en concentraciones muy elevadas en el cerebro humano, aunque en los vertebrados inferiores su proporcin es ms baja. En algunos microorganismos la cistena se forma a partir de la serina por otra senda, catalizada por la cistena-sintasa.

EL SIKIMATO Y EL CORISMATO SON INTERMEDIARIOS EN LA BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS AROMTICOS Los aminocidos esenciales siguen un proceso de sntesis ms complicado que los aminocidos no esenciales. Estos aminocidos son sintetizados a partir de plantas y
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microorganismos. Por lo que los aminocidos esenciales de la dieta del hombre derivan de las plantas. La fenilalanina, la tirosina, y el triptfano se sintetizas a partir del E.coli siguiendo una va comn. El primer paso de esta sntesis es la condensacin del fosfoenolpiruvato y de eritrosa4-fosfato. El azcar resultante, que presenta una cadena lineal de 7 carbonos, pierde su grupo fosforilo, y sufre una ciclacin. Lo que da lugar al 5-deshidrosikimato, que es reducido hasta sikimato por la accin del NADPH. El sikimato es fosforilado por el ATP, y origina el 5-fosfosikimato, que se condensa con una segunda molcula de fosfoenolpiruvato, dando lugar al corisinato. El corisinato es el precursor comn de los tres aminocidos aromticos.

A partir del corismato la va se divide en dos ramas, una rama de prefenato, y otra de antranilato. Siguiendo la rama de prefenato: en primer lugar una mutasa convierte el corismato en prefenato, que es precursor inmediato de la fenilalanina y de la tirosina. Posteriormente, por una parte se produce la deshidratacin y descarboxilacin del prefenato, originando el fenilpiruvato; y otra de las opciones es que tenga lugar la descarvoxilacin oxidativa del prefanato y obtener p-hidroxifenilpiruvato. A continuacin, tanto el fenilpiruvato como el p-hidrxifenilpiruvato se transaminan y darn lugar a la fenilalanina y la tirosina.

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Por otro lado, la rama del antranilato conducir a la sntesis del triptfano. En esta ocasin el corismato adquiere un grupo amino de cadena lateral de la glutamina y formar el antranilato. Este antranilato se unir posteriormente con un fosforribosilpirofosfato (PRPP). Tras esta unin, el componente ribosa del fosforribosilantranilato sufre un reordenamiento dando lugar al 1-(ocarboxifenilamino)-1-desoxirribulosa-5-fosfato. El cual sufrir una deshidratacin y una descarboxilacin, formando el indol-3-glicerol fosfato. Finalmente, el indol-3-glicerol fosfato reacciona con la serina dando lugar al triptfano. Esta etapa es catalizada por la triptfano sintetasa.

LA TRIPTFANO SINTETASA ILUSTRA LA CANALIZACIN SUSTRATOS DURANTE LA CATLISIS ENZIMTICA

DE

La triptfano sintetasa de E. coli es un tetrmero de a22 que puede disociarse en dos subunidades y una subunidad 2. La subunidad cataliza la formacin del indol a partir de indol-3-glicerol fosfato, mientras que la subunidad 2 cataliza la condensacin del indol con la serina para formar el triptfano. Subunidad Indol-3-glicerol fosfato subunidad 2 Indol + serina triptfano + H20 Cada centro activo de una subunidad 2 tiene un grupo prosttico. El indol reacciona con un intermediario de reaccin, originndose el triptfano. La sntesis de triptfano supone una canalizacin, ya que el indol es una molcula hidrofbica y atraviesara rpidamente las membranas y podra escaparse de la clula si se le permitiera difundir fuera del enzima. Este problema se soluciona con un tnel de 25 que conecta
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indol + gliceraldehdo-3-fosfato

el centro activo de la subunidad con el de la subunidad adyacente en el tetrmero 22. As, el indol se puede difundir desde un centro activo hasta el otro sin ser liberado al disolvente circundante. Este es un claro ejemplo de canalizacin de sustrato durante la catlisis por un complejo multienzimtico. La tunelizacin incrementa ms de diez veces la velocidad global de la catlisis y se asegura de que no haya una reaccin lateral no deseada. LOS AMINOCIDOS BIOMOLCULAS SON PRECURSORES DE NUMERSAS

Los aminocidos son las unidades integrantes de protenas y pptidos. Tambin sirven como precursores de muchos tipos de molculas pequeas que tienen misiones biolgicas importantes y diversas, por ejemplo, las purinas y pirimidinas son derivadas, en parte, de los aminocidos. EL GLUTATN, UN PEPTIDO CON -GLUTAMILO, SIRVE COMO TAMPN DE SULFIHIDRILOS Y COMO ANTIOXIDANTE El glutatin es un tripptido que contiene un grupo sulfhidrilo. Es un derivado de aminocidos muy peculiar que cumple con varias funciones importantes. Por ejemplo, el glutatin protege a los hemates de su deterioro por oxidacin. La primera etapa de la sntesis de glutatin es la formacin de un enlace peptdico entre el grupo -carboxilo del glutamato y el grupo amino de la cistena, mediante una reaccin catalizada por la -glutamilcistena sintetasa. La formacin de este enlace peptdico requiere que se active un grupo -carboxilo, lo que se consigue con ATP. El intermediario acil-fosfato que resulta es despus atacado por el grupo amino de la cistena. Esta reaccin es retroinhibida por glutatin. En la segunda etapa, catalizada por la glutatin sintetasa, el ATP activa el grupo carboxilo de la cistena para permitir su condensacin con el grupo amino de la glicina. Dando lugar as, al glutatin.

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 BIBLIOGRAFA -Bioqumica. Autor: J.David Rawn, Volumen II. Editorial: Interamericana, Mc.GrawHill -Principios de Bioqumica. Autor: Mara Jos Noriega Borge. Editorial: Masson -Bioqumica, fundamentos para medicina y ciencias de la vida. Autor: Werner MllerEsterl. Editorial: Revert -Bioqumica. Autor: Lubert Stryer. Cuarta Edin. Editorial: Revert, S.A. -Bioqumica. Autor: Lehninger. Cuarta Edicin.

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