UNIVERSIDAD DE PANAMA FACULTAD DE FARMACIA ESCUELA DE FARMACIA

DEPARTAMENTO DE FARMACOGNOSIA Y QUIMICA MEDICINAL

TRABAJO DE VITAMINAS VITAMINA D

NOMBRE JOAS BENITEZ

ASIGNATURA FARMACOGNOSIA II

PROFESOR Dr. PABLO SOLIS

FECHA DE ENTREGA LUNES 3 DE DICIEMBRE DE 2012

VITAMINA D

ESTRUCTURA QUMICA

BIOSINTESIS
La Vitamina D es una prohormona, por lo que no tiene actividad hormonal por si misma, pero s se convierte a la hormona activa (calcitriol) a travs de un mecanismo de sntesis muy regulado. La sntesis de colesterol en el hgado por medio de Acetil CoA es el primer paso, luego de varios cambios complejos se llega a un intermediario llamado 7-dehidrocolesterol. Cuando los rayos UV tienen contacto con la piel este 7-dehidrocolesterol sufre unas transformaciones produciendo vitamina D3. Esta vitamina D3 no es biolgicamente activa por lo tanto debe ser sometida a dos hidroxilaciones: la primera en el hgado formando 25-hidroxicolecalciferol (calcidiol) y la segunda en el rin formando 1,25-dihidroxicolecalciferol tambin llamada calcitriol (forma activa). La vitamina D2 sigue el mismo proceso (sin necesidad de rayos UV) para formar 1,25dihidroxiergocalciferol. La produccin de vitamina D en la naturaleza, al parecer requiere de la presencia de rayos UV, incluso la vitamina E en alimentos comestibles es derivada en ltima instancia de organismos; desde setas u hongos a animales, los cuales no pueden sintetizarla sino a travs de la accin de los rayos solares, en algn punto de la cadena sinttica. Por ejemplo; los peces contienen vitamina D solo porque consumen algas del ocano que sintetizan la vitamina D en aguas bajas por la accin de rayos UV.

FUENTES NATURALES DE OBTENCION

Los alimentos enriquecidos son la fuente diettica mayor de vitamina D. Con anterioridad a la fortificacin de productos lcteos en los aos 1930, el raquitismo era un problema mayor de salud pblica en los EE. UU. La leche en EE.UU. est fortificada con 10 microg. (400 UI) de vitamina D por cuarto de galn (1,136 L), y el raquitismo es algo extrao en la actualidad en los EE.UU. En Argentina, los lcteos fortificados tienen entre 1 y 2 microg, y la vitmina D deber obtenerse por otras fuentes. Una taza de leche enriquecida con vitamina D proporciona una cuarta parte de las necesidades diarias de esta vitamina para los adultos. Aunque la leche est fortificada con vitamina D, los productos lcteos como el queso, yogur y helados no estn enriquecidos con vitamina D. Slo unos pocos productos contienen de forma natural cantidades significativas de vitamina D, incluyendo los aceites de pescado (aceite de hgado de bacalao), los pescados grasos (como el arenque, salmn, sardinas y atn), el hgado de pescado y la yema de los huevos. Los cereales de desayuno enriquecidos (3/4 taza) contienen de 1-2,5 microgramos por racin y el jugo de soja vegetal, enriquecida (1 taza) contiene de 1 a 2,55 Los peces como salmn, atn, sardinas y el aceite de bacalao contienen grandes concentraciones de esta vitamina, por tanto deberan ser introducidos en la dieta.18

Los hongos o setas aportan cerca de 2700 UI por racin (aprox. 3 onzas o taza) de vitamina D2, si fueron expuestos 5 minutos a rayos UVB antes de ser cosechados,19 es importante destacar que sta es una de las pocas fuentes naturales de vitamina D para los vegetarianos. Huevo completo, 20 UI.2

MECANISMO DE ACCION
La vitamina D es un grupo de sustancias con la misma accin. La vitamina D2 o ergocalciferol es la forma vegetal y la D3 o colecalciferol es la forma animal. Ambas son molculas esteroideas atpicas, son secosteroides. La vitamina D3 es sintetizada en animales a partir de una molcula de colesterol: 7deshidrocolesterol que se obtiene de la dieta y al pasar por vasos sanguneos cutneos por accin de los rayos ultravioleta de la luz solar se transforma en colecalciferol. Esta sustancia es inactiva, en el hgado pasa a 25-hidroxicolecalciferol que tiene una cierta actividad. En el rin se vuelve a hidroxilar y da 1,25-dihidroxicolecalciferol o calcitriol. Esta ltima reaccin es estimulada por la parathormona. La vitamina D aumenta la concentracin plasmtica de calcio, estimula la absorcin de calcio en el intestino que requiere un transporte activo, estimulado por la vitamina D. Adems aumenta la reabsorcin de calcio en tbulos renales y la reabsorcin de calcio en huesos junto con la hormona paratiroidea.

USOS
La vitamina D se puede encontrar en pequeas cantidades en algunos alimentos, los que incluyen pescados grasosos como el arenque, el macarelo, las sardinas, y el atn. Para hacer la vitamina D ms accesible a la gente, se agrega a los productos lcteos, a los jugos, y cereales y as se dice que esos productos estn enriquecidos con vitamina D. Pero la mayor parte de la vitamina D el 80% a 90% de lo que el cuerpo), el dolor de huesos absorbe -se obtiene por la exposicin a la luz solar. La vitamina D se utiliza para la prevencin y el tratamiento del raquitismo, una enfermedad producida por la falta de suficiente vitamina D (deficiencia de vitamina D). La vitamina D se usa tambin para el tratamiento de la debilidad sea (osteoporosis (osteomalacia), la prdida sea en las personas con un trastorno llamado hiperparatiroidismo, y una enfermedad hereditaria (osteognesis imperfecta) en la cual los huesos son especialmente frgiles y se quiebran facilmente. Tambin se usa para la prevencin de cadas y fracturas en las personas con riesgo de osteoporosis y para prevenir el desarrollo de bajo nivel de calcio y prdida sea (osteodistrofa renal) en las personas con insuficiencia renal.

La vitamina D se usa para las enfermedades del corazn y de los vasos sanguneos que incluyen la presin arterial alta y el colesterol alto. Tambin se usa para la diabetes, la obesidad, la debilidad muscular, la esclerosis mltiple, la artritis reumtica, la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), el asma, la bronquitis, el sndrome premenstrual (SPM), y las enfermedades de los dientes y encas. Algunas personas usan la vitamina D para trastornos de la piel que incluyen el vitiligo, la escleroderma, la psoriasis, las queratosis actnicas y el lupus vulgaris. Tambin se utiliza para reforzar el sistema inmunolgico, para prevenir las enfermedades auto inmunolgicas y para prevenir el cncer. Debido a que la vitamina D est involucrada en la regulacin de los niveles de minerales como el fsforo y el calcio, se usa para los trastornos causados por bajos niveles de fsforo (hipofosfatemia familiar y el sndrome de Fanconi) y bajos niveles de calcio (hipoparatiroidismo y pseudohipoparatiroidismo).

DEFICIENCIAS
La deficiencia de vitamina D causa tambin en adultos:

Osteoporosis: caracterizada por fragilidad de los huesos. Osteomalacia: una enfermedad que debilita los huesos en adultos y que es similar al raquitismo. Hipocalcemia: caracterizada por bajas concentraciones de calcio en la sangre.

Y la malnutricin de vitamina D tambin puede estar ligada a enfermedades crnicas como el cncer (pecho, ovario, colon y prstata), dolor crnico, debilidad, fatiga crnica, enfermedades autoinmunes como la esclerosis mltiple y la diabetes tipo 1, elevacin de la presin arterial, enfermedades mentales (depresin, desrdenes afectivos estacionales y posiblemente con la esquizofrenia), enfermedades del corazn, artritis reumatoide, psoriasis, tuberculosis y enfermedad inflamatoria del intestino. En los nios se manifiesta con raquitismo por medio de sntomas como crecimiento deficiente, retraso en el crecimiento de los dientes, debilidad, crneo ablandado en los infantes y deformidades seas irreversibles.10 Quin puede necesitar vitamina D extra para prevenir su deficiencia? Las personas mayores de 50 aos son las que tienen mayor riesgo de desarrollar una deficiencia a la vitamina D. La habilidad de la piel de convertir la vitamina D a su forma activa, decrece con la edad. Los riones, que ayudan a convertir la vitamina D a su forma

activa, a veces no trabajan igual de bien cuando la gente tiene ms edad. Por lo tanto, algunas personas mayores pueden necesitar vitamina D en suplementos. Grupos en riesgo de deficiencia Los requerimientos de Vitamina D, se incrementan con la edad, mientras que la habilidad para convertir 7-dehidrocolesterol a provitamina D3 disminuye. Adicional a esto, la habilidad renal para convertir calcidiol en calcitriol tambin disminuye con la edad, lo que indica la necesidad de incrementar la suplementacin en ancianos. Con base a esto, un consenso concluy que para prevenir de forma ptima las fracturas osteoporticas, se recomiendan concentraciones de calcidiol en sangre mayores a 30 ng/ml, lo cual es equivalente a 75 nmol/L. La Asociacin Americana de Pediatra, aconseja la suplementacin con 200 UI/da de vitamina D para recin nacidos. La Sociedad Peditrica Canadiense recomienda que mujeres embarazadas o lactantes tomen 2000 UI/da, y que todos los bebs alimentados exclusivamente con lactancia materna, sean suplementados con 400 UI/da, as mismo los bebs que vivan sobre 55 grados de latitud, deben recibir 800 UI/da, en los meses de octubre hasta abril, o de abril a septiembre en el hemisferio sur. Esto sucede porque las frmulas infantiles generalmente son fortificadas con vitamina D, mientras que la leche materna no contiene niveles significativos de la misma, por ello se recomienda a los padres cuyos bebes son alimentados con frmula, que eviten exponer de forma excesiva a la luz solar a sus bebes. Mientras que los infantes que son alimentados exclusivamente con leche materna, por lo general requieren suplementacin con vitamina D ms all de la infancia temprana, especialmente en latitudes nortes. Sin embargo, los bebes deben ser expuestos a la luz solar por cortos periodos, 10 minutos aproximadamente al da. La vitamina D que se encuentra en los suplementos y frmulas infantiles es menos absorbida que la producida por el cuerpo naturalmente, sin embargo esto puede conducir a un riesgo de sobredosis, lo cual no se presenta con la exposicin natural a la luz solar. Los individuos obesos pueden tener niveles disminuidos en la circulacin de vitamina D, probablemente por una biodisponibilidad reducida, por lo que pueden estar en riesgo de deficiencia. En algunos pacientes a quienes se les ha extrado la glndula paratiroides o que sufren de hipoparatiroidismo, se recomienda administrar dosis teraputicas de vitamina D (cerca de 100,000 UI o 2.5 mg/da) para mantener adecuados los niveles sanguneos de calcio. Pacientes con enfermedad heptica crnica o malabsorcin intestinal, tambin pueden requerir dosis altas de vitamina D (por encima de 40,000 UI 1 mg-1000 microgramos/da). Las mujeres con historia de deficiencia de vitamina D pueden tener irregularidades en la formacin de los huesos plvicos, por lo tanto les puede ser dficil dar a luz. Se puede dar calcio y magnesio junto con vitamina D para tratar estas condiciones.

El uso de protector solar con factor de proteccin (SPF) de 8, inhibe ms del 95% de produccin de la vitamina en la piel. Para evitar la deficiencia de vitamina D los dermatlogos recomiendan la suplementacin con el uso de bloqueadores solares.

HIPERVITAMINOSIS
Consecuencias de la ingesta excesiva de vitamina D (hipervitaminosis D)

Hipercalcemia: se refiere al aumento de los niveles de calcio en sangre lo cual trae como consecuencia diversos sntomas como nusea, vmitos, alteraciones mentales, confusin, prdida de apetito, prdida de peso, constipacin, debilidad, depresin, dolores articulares y musculares, dolores de cabeza, poliuria (emisin de grandes cantidades de orina), mucha sed y clculos renales. Calcinosis: es la formacin de depsito de calcio y fosfato en tejidos blandos (piel, riones).

La exposicin al sol es poco probable que resulte en hipervitaminosis D al igual que la ingesta de los alimentos con contenido de vitamina D incorporados con la dieta, a no ser que se ingieran cantidades excesivas de aceite de pescados. Normalmente la toxicidad con vitamina D se da como consecuencia de la ingesta elevada de suplementos de vitamina D.

INTERACCIONES MODERADAS: Tenga cuidado con esta combinacin Aluminio: El aluminio se encuentra presente en la mayora de los anticidos. La vitamina D puede aumentar la absorcin del aluminio. Esta interaccin puede ser un problema para las personas con enfermedad renal. Tome la vitamina D ya sea 2 horas antes o 4 horas despus de tomar los anticidos. Atorvastatina (Lipitor): La vitamina D podra disminuir la cantidad de atorvastatina (Lipitor) que es absorbida por el cuerpo. Esto podra disminuir la eficacia de la atorvastatina (Lipitor). Calcipotrieno (Dovonex): El calcipotrieno es un medicamento que es similar a la vitamina D. El tomar vitamina D junto con calcipotrieno (Dovonex) podra aumentar los efectos y efectos secundarios del calcipotrieno (Dovonex). Evite tomar suplementos de vitamina D si usted est tomando calcipotrieno (Dovonex).

Digoxina (Lanoxin): La vitamina D ayuda al cuerpo a absorber el calcio. El calcio puede afectar al corazn. La digoxina (Lanoxin) ayuda al corazn a latir con ms fuerza. El tomar vitamina D junto con digoxina (Lanoxin) podra aumentar los efectos de la digoxina (Lanoxin) y producir latidos irregulares del corazn. Si usted est tomando digoxina (Lanoxin) converse con su doctor antes de tomar un suplemento de vitamina D. Diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac): La vitamina D ayuda al cuerpo a absorber el calcio. El calcio puede afectar al corazn. El diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac) tambin puede afectar al corazn. El tomar grandes cantidades de vitamina D junto con diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac) podra disminuir la eficacia del diltiazem. Medicamentos modificados por el hgado (Sustratos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)): Algunos medicamentos son modificados y descompuestos por el hgado. La vitamina D puede aumentar la rapidez con que el hgado descompone algunos medicamentos. El tomar vitamina D junto con algunos medicamentos podra disminuir la eficacia de algunos medicamentos. Si est tomando medicamentos que son modificados por el hgado, converse con su proveedor de atencin mdica antes de tomar vitamina D. Algunos de estos medicamentos que son modificados por el hgado incluyen lovastatina (Mevacor), claritromicina (Biaxin), ciclosporina (Neoral, Sandimmune), diltiazem (Cardizem), estrgenos, indinavir (Crixivan), triazolam (Halcion), y otros. Pldoras de agua (Diurticos tiazdicos): La vitamina D ayuda al cuerpo a absorber el calcio. Algunas "pldoras de agua" aumentan la cantidad de calcio en el cuerpo. El tomar grandes cantidades de vitamina D junto con algunas "pldoras de agua" puede aumentar demasiado la cantidad de calcio en el cuerpo. Esto podra provocar graves efectos secundarios incluyendo problemas a los riones. Algunos de estas "pldoras de agua" incluyen clorotiazida (Diuril), hidroclorotiazida (HydroDIURIL, Esidrix), indapamida (Lozol), metolazona (Zaroxolyn), y clortalidona (Hygroton). Verapamil (Calan, Covera, Isoptin, Verelan): La vitamina D ayuda al cuerpo a absorber el calcio. El calcio puede afectar al corazn. El verapamil (Calan, Covera, Isoptin, Verelan) tambin puede afectar al corazn. No tome grandes cantidades de vitamina D si est tomando verapamil (Calan, Covera, Isoptin, Verelan). MENORES: Preste atencin a esta combinacin Cimetidina (Tagamet): El cuerpo transforma la vitamina D en la forma de vitamina D que el cuerpo puede usar. La cimetidina podra disminuir lo bien que el cuerpo hace esta

transformacin. Esto puede disminuir lo bien que funciona la vitamina D. Pero, para la mayora de las personas esta interaccin no es importante. Heparina: La heparina retarda la coagulacin sangunea y cuando se usa por un largo tiempo puede aumentar el riesgo de sufrir quebraduras de huesos. Las personas que estn tomando estos medicamentos deben comer una dieta rica en calcio y vitamina D. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES: Embarazo y lactancia: Cuando se usa en cantidades diarias menores de 4000 unidades, la vitamina D es PROBABLEMENTE SEGURA durante el embarazo y la lactancia. No use dosis ms altas. El usar dosis ms altas podra producir dao serio a los infantes. Enfermedad renal: La vitamina D puede aumentar los niveles de calcio y aumentar el riesgo de endurecimiento de las arterias en las personas con enfermedad renal seria. Esto debe equilibrase con la necesidad de prevenir osteodistrofia renal, una enfermedad a los huesos que ocurre cuando el rin no es capaz de mantener los niveles de calcio y fsforo en la sangre.

Altos niveles de calcio en la sangre: El tomar vitamina D podra empeorar esta enfermedad. Histoplasmosis: La vitamina D puede aumentar los niveles de calcio en las personas con histoplasmosis. Esto podra llevar a la formacin de clculos renales y otros problemas. Use la vitamina D con cuidado.

Glndula paratiroidea muy activa (hiperparatiroidismo): La vitamina D puede aumentar los niveles de calcio en las personas con hiperparatiroidismo.

Linfoma: La vitamina D puede aumentar los niveles de calcio en las personas con linfoma. Esto podra llevar a la formacin de clculos renales y otros problemas.

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REFERENCIA
www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002405.htm

http://es.wikipedia.org/wiki/Vitamina_D#Deficiencia Principios de Bioqumica Horton cuarta edicin