RESERPINA

Informe N 6
RESERPINA

Farmacia y Bioqumica-Qumica Medicinal II

RESERPINA

Reserpina
La reserpina es un alcaloide de rauwol ia deri!ado de la ra" de la Rauwol ia serpen#ina$ un ar%us#o na#i!o de la India& Los alcaloides de Rauwol ia se u#ili"aron primero para el #ra#amien#o de la 'iper#ensi(n y la psicosis en la India duran#e la d)cada de *+,-$ pero no se u#ili"aron en la medicina occiden#al 'as#a la d)cada de *+.-& La reserpina ue la primera dro/a que se descu%ri( capa" de in#er erir con el sis#ema ner!ioso simp0#ico 'umano$ y permi#i( el con#rol armacol(/ico e ec#i!o de la 'iper#ensi(n& Recien#emen#e$ el uso de la reserpina como un a/en#e an#i'iper#ensi!o 'a disminuido de%ido a sus e ec#os ne/a#i!os so%re el SN1 y el ad!enimien#o de los 0rmacos an#i'iper#ensi!os m0s nue!os que son i/ualmen#e e icaces y muc'o me2or #olerados& El uso de alcaloides de la rauwol ia en pacien#es con #ras#ornos psic(#icos 'a sido sus#i#uido por el #ra#amien#o con o#ros a/en#es$ m0s e icaces&

Datos qumicos

Frmula

C33H40N2O9

Peso mol.

608.68 g/mol

MECANISMO DE ACCIN: Reserpina depleciona las reser!as de la sero#onina y la norepine rina en el cere%ro$ m)dula suprarrenal$ y o#ros #e2idos$ y reduce la recap#aci(n de ca#ecolaminas por los #erminales ner!iosos adren)r/icos& El 0rmaco se une uer#emen#e a las !esculas de almacenamien#o de ca#ecolaminas en la neurona adren)r/ica$ y inalmen#e conduce a la des#rucci(n de es#as !esculas$ de modo que los #erminales no pueden concen#rar o almacenar la 3 4NI5ERSI6A6 NA1I7NAL MA87R 6E SAN MAR17S

Farmacia y Bioqumica-Qumica Medicinal II

RESERPINA

norepine rina o la dopamina& Es#e proceso #am%i)n se produce en las !esculas que almacenan la sero#onina 9.-'idro:i#rip#amina;& El resul#ado de los e ec#os de la reserpina so%re las aminas %i(/enas es la dis unci(n simp0#ica$ con la consi/uien#e disminuci(n de la resis#encia !ascular peri )rica y una reducci(n de la presi(n ar#erial$ a menudo asociada con %radicardia& El /as#o cardiaco$ el lu2o san/uneo renal y la #asa de il#raci(n /lomerular #am%i)n disminuyen& 1uando la reserpina es discon#inuada$ la sn#esis de nue!as !esculas puede res#aurar la unci(n simp0#ica$ pero es#o puede #omar !arias semanas& La reserpina produce un e ec#o #ranquili"an#e por el a/o#amien#o de las ca#ecolaminas en el cere%ro& Se 'an o%ser!ado con!ulsiones y e ec#os e:#rapiramidales despu)s de al#as dosis de reserpina& 1uando se adminis#ra en dosis peque<as$ la reserpira es#imula la unci(n respira#oria mien#ras que con dosis ele!adas ocasiona una depresi(n respira#oria& 7#ros e ec#os inducidos por la reserpina$ resul#ado del %loqueo adren)r/ico es un aumen#o de los e ec#os parasimpa#icomim)#icos incluido el aumen#o de la secreci(n de 0cido /0s#rico$ 'ipermo#ilidad =I y miosis& 1omo un an#i'iper#ensi!o$ reserpina disminuye >5I y no empeora la resis#encia a la insulina$ pero la dis unci(n se:ual se produce con recuencia$ so%re #odo en los 'om%res&

REACCIONES ADVERSAS Sistema nervioso central: fatiga, mareos y somnolencia o letargo. E ema con la retenci!n e l"#$i os y isnea,conllevan o a ins$ficiencia car "aca congestiva. %igera miosis, con&$ntivitis sec$n aria 'i(otensi!n, )ra icar ia sin$sal, y*o arritmias. N+$seas*v!mitos, olor a) ominal, iarrea, y anore,ia. $na -lcera (.(tica. Disf$nci!n se,$al. eyac$laci!n (reco/ o n$la.

0RO0IEDADES 1ARMACODINAMIAS

Se a%sor%e Se a%sor%e del #rac#o del #rac#o /as#roin#es#inal /as#roin#es#inal con con una una %iodisponi%ilidad %iodisponi%ilidad de de .-B& .-B& SE SE me#a%oli"a me#a%oli"a ampliamen#e ampliamen#e y se y e:cre#a se e:cre#a en la en orina la orina y las y las 'eces& 'eces& Alrededor Alrededor del del CB CB se e:cre#a se e:cre#a en la en la orina orina en las en primeras las primeras cua#ro cua#ro semanas$ semanas$ se/Dn se/Dn La Reserpina La se Reserpina a%sor%e se a%sor%e se se 'a 'a repor#ado$ repor#ado$ principalmen#e principalmen#e como como r0pidamen#e despu)s r0pidamen#e de despu)s la de la me#a%oli#os me#a%oli#os y alrededor y alrededor del Edel B E-se B e:cre#a se e:cre#a adminis#raci(n oral& adminis#raci(n El e ec#o oral& se ElMA87R e ec#o 6E se SAN , 4NI5ERSI6A6 NA1I7NAL MAR17S por por las las 'eces 'eces sin sin cam%io& cam%io& La La Reserpina Reserpina alcan"a despu)s alcan"a de !arias despu)s semanas de !arias semanas a#ra!iesa a#ra!iesa la placen#a$ la placen#a$ la mem%rana la mem%rana cere%ral cere%ral y y y persis#e 'as#a y persis#e seis semanas 'as#a seis semanas es#0es#0 presen#e presen#e en la en lec'e la lec'e ma#erna& ma#erna& despu)s de descon#inuado despu)s de descon#inuado el el PR7PIE6A6ES PR7PIE6A6ES Em%ara"o?de%e de%eser sere!i#ado e!i#ado& Lac#ancia? medicamen#o medicamen#o FARMA171IN@AI1AS FARMA171IN@AI1AS

Farmacia y Bioqumica-Qumica Medicinal II

RESERPINA

En neuropsiquia#ra$ se u#ili"a en elel #ra#amien#o de lala esqui"o renia$ En neuropsiquia#ra$ se u#ili"a en #ra#amien#o de esqui"o renia$ase ase manaca de la ciclo renia$ es#ados de a/i#aci(n$ e#c&$ pero ya no se manaca de la ciclo renia$ es#ados de a/i#aci(n$ e#c&$ pero ya no se emplea alal ser superada por los neurol)p#icos %loquean#es de recep#ores emplea ser superada por los neurol)p#icos %loquean#es de recep#ores dopamin)r/icos$ e:cep#o en los pacien#es que no pueden #olerar o#ros dopamin)r/icos$ e:cep#o en los pacien#es que no pueden #olerar o#ros 0rmacos an#ipsic(#icos& 0rmacos an#ipsic(#icos& La dosis 'a%i#ual es de 2,3 mg (or v"a oral $na ve/ alal "a"a & El in#er!alo La dosis 'a%i#ual es de 2,3 mg (or v"a oral $na ve/ & El in#er!alo de dosi icaci(n es -$* aa *$m/ por !a oral una !e" alal da& En ancianos se de dosi icaci(n es -$* *$m/ por !a oral una !e" da& En ancianos se aconse2a ec#os aconse2a unas unas dosis dosis iniciales iniciales m0s m0s %a2as %a2as para para reducir reducir los los e e ec#os secundarios& secundarios&

in in icaciones icaciones TRATAMIENTO DE TRASTORNOS PSICTICOS TRATAMIENTO DE TRASTORNOS PSICTICOS tera(.$ticas tera(.$ticas

TRATAMIENTO DE HIPERTENSIN YY SNDROME DE TRATAMIENTO DE HIPERTENSIN SNDROME DE RAYNAUD RAYNAUD

Para e!i#ar reacciones ad!ersas es pruden#e iniciar elel #ra#amien#o con Para e!i#ar reacciones ad!ersas es pruden#e iniciar #ra#amien#o con dosis %a2as de -$-. --$* m/ por !a oral una !e" al da$ se/uido de una dosis %a2as de -$-. --$* m/ por !a oral una !e" al da$ se/uido de una dosis de man#enimien#o de -$*--$3. m/ por !a oral una !e" alal da& En dosis de man#enimien#o de -$*--$3. m/ por !a oral una !e" da& En ancianos $ mismas dosis que elel adul#o$ pero se aconse2a unas dosis ancianos $ mismas dosis que adul#o$ pero se aconse2a unas dosis iniciales m0s %a2as para reducir los ee ec#os secundarios& En ni4os no iniciales m0s %a2as para reducir los ec#os secundarios& En ni4os no de%e ser usado& de%e ser usado&

0RO0IEDADES 1ARMACODINAMIAS

4NI5ERSI6A6 NA1I7NAL MA87R 6E SAN MAR17S

Farmacia y Bioqumica-Qumica Medicinal II

RESERPINA

CON5RAINDICACIONES

0RECA6CIONES

4NI5ERSI6A6 NA1I7NAL MA87R 6E SAN MAR17S

Farmacia y Bioqumica-Qumica Medicinal II

RESERPINA

CROMA5O7RA18A CROMA5O7RA18A%896IDA %896IDADE DEA%5A A%5A RESO%6CIN RESO%6CIN:'0%C; :'0%C; DE DERESER0INA RESER0INA
FASE MVIL FASE MVIL
Preparar una me"cla *?* de Preparar una me"cla *?* de ace#oni#rilo y soluci(n de cloruro ace#oni#rilo y soluci(n de cloruro de amonio 9*9* en *--;$ il#rar yy de amonio en *--;$ il#rar des/asi icar& >acer a2us#es si si des/asi icar& >acer a2us#es uera necesario& ElEl p' es de uera necesario& p' es de apro:imadamen#e .$E& apro:imadamen#e .$E&

PREPARACIN ESTNDAR PREPARACIN ESTNDAR

6isol!er una can#idad pesada con 6isol!er una can#idad pesada con e:ac#i#ud de ER Reserpina 4SP en ase e:ac#i#ud de ER Reserpina 4SP en ase m(!il y diluir cuan#i#a#i!amen#e con ase m(!il y diluir cuan#i#a#i!amen#e con ase m(!il$ si si uera necesario 'acerlo en m(!il$ uera necesario 'acerlo en diluciones sucesi!as$ 'as#a o%#ener una diluciones sucesi!as$ 'as#a o%#ener una soluci(n con una concen#raci(n conocida soluci(n con una concen#raci(n conocida SIS5EMA de apro:imadamen#e *I/ por ml& de apro:imadamen#e *I/ por ml&

PREPARACIN DE PREPARACIN DE VALORACIN VALORACIN

Arans erir apro:imadamen#e *m/ Arans erir apro:imadamen#e *m/ de Reserpina pesados con e:ac#i#ud de Reserpina pesados con e:ac#i#ud -Equipar un croma#(/ra o de a un ma#ra" !olum)#rico de *-ml& a un ma#ra" !olum)#rico de *-ml& con un de#ec#or a E3C lquidos 6iluir a !olumen con ase m(!il 6iluir a !olumen con ase m(!il nm yyy una columna de F$E me"clar& 6iluir * ml de es#a soluci(n me"clar& 6iluir * ml de es#a soluci(n cm mmG3. rellena con con + ml de ase m(!il y me"clar& con + ml de ase m(!il y me"clar& ma#erial L*& -La !elocidad de lu2o es de apro:imadamen#e *$. ml por minu#o& -Inyec#ar en el croma#(/ra o la preparaci(n es#0ndar y re/is#rar el croma#o/rama se/Dn se indica en el procedimien#o? la e iciencia de la columna de#erminada a par#ir del pico de anali#o no es menor de *.-- pla#os #e(ricosH 4NI5ERSI6A6 NA1I7NAL MA87R 6E SAN MAR17S el ac#or de asime#ra para el pico de anali#o no es mayor de *$. y la des!iaci(n es#0ndar rela#i!a para inyecciones repe#idas no es m0s de 3B&

CROMA5O7R<1ICO

Farmacia y Bioqumica-Qumica Medicinal II

RESERPINA

0ROCEDIMIEN5O
Inyec#ar por separado en el croma#(/ra o !olDmenes i/uales 9apro:imadamen#e 3- IL; de la preparaci(n es#0ndar y de la preparaci(n de !aloraci(n$ re/is#rar los croma#o/ramas y medir las respues#as correspondien#es a los picos principales& 1alcular la can#idad$ en m/$ de 1,,>F-N37+ en la porci(n de Reserpina #omada$ por la (rmula? C

:r$*rs;
En donde 1 es la concen#raci(n$ en I/ por ml$ de ER Reserpina 4SP en la preparaci(n es#0ndarH yr u J 4NI5ERSI6A6 NA1I7NAL MA87R 6E SAN MAR17S y rs son las respues#as de los picos o%#enidos a par#ir de la preparaci(n de !aloraci(n y la preparaci(n es#0ndar$ respec#i!amen#e&

Farmacia y Bioqumica-Qumica Medicinal II

RESERPINA

RE1ERENCIAS =I=%IO7R<1ICAS

*&

5inay Kumar 5enis'e##y*$ Nirali PariL'*$3$ RamaLris'na Sis#la*$ Far'an M& A'med,$ and PraLas' 5amanrao 6iwan*$3$*P'armacolo/y 6i!ision$ Indian Ins#i#u#e o 1'emical Aec'nolo/y 9II1A;$ AarnaLa$ >ydera%ad$ And'ra Prades'$ IndiaH 3Na#ional Ins#i#u#e o P'armaceu#ical Educa#ion and Researc' 9NIPER;$ >ydera%ad$ And'ra Prades'$ IndiaH and ,6epar#men# o P'armaceu#ics$ Mamia >amdard 4ni!ersi#y$ >amdard na/ar$ New 6el'i$ India& Applica#ion o 5alida#ed RP->PL1 Me#'od or Simul#aneous 6e#ermina#ion o 6oce#a:el and Ke#ocona"ole in Solid Lipid Nanopar#iclesH Mournal o 1'roma#o/rap'ic Science$ 5ol& F+$ Fe%ruary 3-**&

3& A Anil Kumar*$ P Srini!as*$ K Spandana3$ N& Rama,$ M 5idya Sa/ar* Bio Analy#ical$ Researc' and
6e!elopmen# 6i!ision$ Relisys Medical 6e!ices L#d 9RM6L;$ >ydera%ad-.-* .*-$ And'ra Prades'$ India 3 Sri Sidd'ar#'a P'armacy 1olle/e$ Nu"!id$ Kris'na 6is#ric#$ And'ra Prades'$ India 1linical Researc'$ Researc' and 6e!elopmen# 6i!ision$ Relisys Medical 6e!ices L#d 9RM6L;$>ydera%ad-.-* .*-$ And'ra Prades'$ IndiaRapid and Sensi#i!e >PL1 Me#'od or #'e 6e#ermina#ion o Sirolimus wi#' Ke#ocona"ole as In#ernal S#andard and I#s Fur#'er Applica#ions& In#erna#ional Mournal o P'armaceu#ical Sciences and 6ru/ Researc' 3-*3H F9*;? J--J,&

4NI5ERSI6A6 NA1I7NAL MA87R 6E SAN MAR17S