Ciclo del cido ctrico

Ciclo de Krebs (En Honor a HANS KREBS, quien los descubri en la dcada de los 30s) ciclo del cido tricarboxlico.
Es un conjunto de reacciones bioqumicas que utilizan los organismos aerobios para liberar la energa qumica almacenada en el grupo acetilo (-COCH3)de la AcetilCoA. Se conoce como la respiracin celular de los organismos aerobios.

Ciclo del cido ctrico

Se considera una va anfiblica, es decir catablica y anablica al mismo tiempo.

Ciclo del cido ctrico

Oxidacin de Piruvato a Acetil-CoA. 1. Formacin de citrato a partir de Acetil-CoA + Oxaloacetato. 2. Formacin de Isocitrato a partir de Citrato. 3. Conversin de Isocitrato en -cetogluratato. 4. Conversin de -cetoglutarato en Succinil-CoA. 5. Formacin de Succinato a partir de Succinil-CoA. 6. Conversin de Succinato en Fumarato. 7. Formacin de Malato a partir de Fumarato. 8. Formacin de Oxalacetato a partir de Malato.

Ciclo del cido ctrico.

1. Oxidacin del piruvato: Es un conjunto de reacciones bioqumicas catalizado por un complejo enzimtico (piruvato deshidrogenasa) localizado en la matriz mitocondrial. Es el paso intermedio entre la gluclisis y el ciclo de Krebs. El piruvato que se obtiene al final de la gluclisis puede seguir dos destinos dependiendo de la disponibilidad de oxgeno y el tipo de clula. Puede seguir la va anaerobia de las fermentaciones o la va aerobia de la respiracin celular. Para entrar a ciclo de Krebs debe seguir la va aerbica.

Ciclo del cido ctrico.

Oxidacin del Piruvato: Cada piruvato reacciona con la coenzima A (CoA-SH), desdoblndose en CO2 y un grupo acetilo de dos carbonos que se une inmediatamente a la CoA formando AcetilCoA que entrar al ciclo de Krebs.

Ciclo del cido ctrico

1. Formacin de citrato a partir de Acetil-CoA + Oxalacetato. La AcetilCoA reacciona con el oxalacetato y agua para formar citrato, coenzima A (HS-CoA) y un protn (H+). La enzima citrato sintasa cataliza la reaccin.

Ciclo del cido ctrico

2. Formacin de Isocitrato a partir de Citrato La enzima aconitasa cataliza la conversin de citrato a isocitrato mediante una deshidratacin (conversin de citrato a cis-Aconitato) seguida de una hidratacin (Conversin de cis-Aconitato a Isocitrato). Es una reaccin de isomerizacin.

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3. Conversin de Isocitrato en -cetoglutarato. La isocitrato deshidrogenasa cataliza la reaccin isocitrato a -cetoglutarato. Es la primera reaccin oxidoreduccin del C.K. Se reduce una molcula NAD+ a NADH+ H+ y la eliminacin de un carbono forma de CO2 de de de en

Ciclo del cido ctrico

4. Conversin de -cetoglutarato en Succinil-CoA. Esta reaccin tambin conlleva la generacin de NADH+ H+ y la eliminacin de una tomo de carbono en forma de CO2. La reaccin la cataliza el complejo multienzimtico -cetoglutarato deshidrogenasa.

Ciclo del cido ctrico

5. Formacin de Succinato a partir de Succinil-CoA. Se da una fosforilacin a nivel de sustrato (sntesis de ATP). Esta conversin la cataliza la enzima succinil-CoA sintetasa. El fosfato inorgnico aporta el grupofosforilo al GDP, ms un oxgeno para formar succinato y un hidrgeno para HS-CoA.

Ciclo del cido ctrico

6. Conversin de Succinato a Fumarato. Es una reaccin de deshidrogenacin en la cual se produce la oxidacin del enlace sencillo situado en el centro de la molcula del succinato dando lugar a un doble enlace, el hidrgeno eliminado se acopla a la sntesis de una molcula de FADH2.

Ciclo del cido ctrico

7. Conversin de Malato a partir de Fumarato. El fumarato se convierte en L-Malato en una reaccin de hidratacin del doble enlace del fumarato, catalizada por la enzima fumarasa.

Ciclo del cido ctrico

8. Formacin de Oxalacetato a partir de Malato. Finalmente el L-Malato se oxida para la regeneracin del oxalacetato y la formacin de una molcula ms de NADH + H+.

Rendimiento Energtico del C.K.

Cada vuelta del ciclo produce 10 molculas de ATP (1 Acetil-CoA).
Cada NADH equivale a 2,5 ATPs. Cada FADH2 equivale a 1,5 ATPs 1 GTP= 1 ATP. Por tanto, la produccin de ATP por cada molcula oxidada de Acetil-CoA es de 1 ATP directamente por fosforilacin a nivel de sustrato y 9 indirectamente mediante la fosforilacin oxidativa de 3NADH (3x2,5), 1 FADH2 (1x1,5).

Rendimiento Energtico del C.K.

Rendimiento total por una molcula de glucosa:
2 ATPs y 2 NADH (2x2,5) en gluclisis. 2 Piruvatos a 2 AcetilCoA: 2 NADH 1 ATP (GTP) 3 NADH y 1 FADH2

Por lo tanto, por cada molcula de glucosa en Total tenemos: En condiciones aerobias: 32 ATPs En condiciones Anaerobias: 2 ATPs

Regulacin del Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs, es una va central en el metabolismo, oxida acetilCoA procedente de HC, grasas y protenas y proporciona sustratos para otras reacciones.
La Piruvato deshidrogenasa determina s entra o no el piruvato al ciclo de Krebs, es decir guarda la puerta del ciclo (Regulacin exterior del ciclo).

Regulacin del Ciclo de Krebs

Regulacin Interior del Ciclo. Existen Tres enzimas clave, cada una cataliza reacciones irreversibles.

Citrato sintasa

Isocitrato deshidrogenasa

- cetoglutarato deshidrogenasa

Regulacin del Ciclo de Krebs

Las enzimas tambin estn reguladas requerimientos de ATP y NADH de la clula. por los

Un aumento del ATP o del NADH o en la concentracin de productos intermedios indica un elevado estado energtico de la clula, y por lo tanto menos necesidad de produccin de energa por el Ciclo.

Reacciones Anapletricas
El ciclo del cido ctrico adems de ser una va de degradacin para la generacin de energa tiene a la mayora de sus productos intermedios como sustratos para las vas biosintticas.
Biosntesis de Lpidos Biosntesis de aminocidos

Gluconeognesis

Biosntesis de Porfirinas
Porfirinas: Grupo prosttico (molculas qumicas) que ayuda a la formacin de molculas (P.ej. Hemoglobina)

Reacciones Anapletricas
Sntesis de Lpidos. Tanto los cidos grasos como colesterol se generan a partir de acetilCoA en el citosol.
Sntesis de Aminocidos: Formacin de aspartato a partir de oxalacetato. Glutamato a partir de -cetoglutarato.

Reacciones Anapletoricas
Sntesis de Porfirinas. A partir de succinil CoA. Sntesis de Aminocidos: Tiene lugar en el citosol celular a partir del oxalacetato. Sin embargo este no puede cruzar la membrana mitocondrial interna, pero en forma de malato s. El malato se reconvierte en oxalacetato en el citosol.