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Sistema Nervoso Autnomo

ORGANIZAO E CARACTERSTICAS GERAIS DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO RECEPTORES AUTNOMOS RESUMO

sistema nervoso motor (eferente) tem dois componentes: o somtico e o autnomo. Esses dois sistemas diferem em muitos aspectos, mas so caracterizados principalmente pelos tipos de rgos efetores que inervam e pelos tipos de funo que controlam. O sistema nervoso somtico um sistema motor voluntrio, sob controle consciente. Cada uma de suas vias consiste em um neurnio motor e em fibras musculares esquelticas que ele inerva. O corpo celular do neurnio motor localiza-se no sistema nervoso central (SNC), no tronco enceflico ou na medula espinal, e estabelece conexes sinpticas diretamente com o msculo esqueltico, o rgo efetor. O neurotransmissor acetilcolina (ACh) liberado dos terminais pr-sinpticos dos neurnios motores e ativa os receptores nicotnicos localizados na placa motora do msculo esqueltico. Um potencial de ao no neurnio motor produz um potencial de ao na fibra muscular, levando contrao do msculo. (Para uma abordagem completa sobre o sistema nervoso somtico, veja o Captulo 1.) O sistema nervoso autnomo um sistema involuntrio que controla e modula basicamente as funes das vsceras. Cada via no sistema nervoso autnomo consiste em dois neurnios: um neurnio pr-ganglionar e um neurnio ps-ganglionar. O corpo celular de cada neurnio pr-ganglionar se situa no SNC. Os axnios desses neurnios pr-ganglionares fazem sinapse com os corpos celulares dos neurnios ps-ganglionares em um dos vrios gnglios autnomos localizados fora do SNC. Os axnios dos neurnios ps-ganglionares, ento, se dirigem para a periferia, onde fazem sinapse nos rgos efetores viscerais, tais como o corao, os bronquolos, o msculo liso vascular, o sistema gastrointestinal, a bexiga urin6

ria e a genitlia. Todos os neurnios pr-ganglionares do sistema nervoso autnomo liberam ACh. Os neurnios ps-ganglionares liberam ACh ou norepinefrina (noradrenalina), ou, em alguns casos, neuropeptdeos.

ORGANIZAO E CARACTERSTICAS GERAIS DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

O sistema nervoso autnomo apresenta duas divises principais: a simptica e a parassimptica, que freqentemente complementam uma a outra na regulao do funcionamento dos rgos. Uma terceira diviso do sistema nervoso autnomo, o sistema nervoso entrico, localiza-se em plexos do sistema gastrointestinal. (O sistema nervoso entrico ser discutido no Captulo 8.) A organizao do sistema nervoso autnomo est resumida na Figura 2-1 e na Tabela 2-1. As divises simptica e parassimptica esto representadas na figura e, para facilitar uma comparao, incluiu-se tambm o sistema nervoso somtico.

Terminologia
Os termos simptico e parassimptico so estritamente anatmicos e se referem origem anatmica dos neurnios pr-ganglionares no SNC. Os neurnios pr-ganglionares da diviso simptica se originam na medula toracolombar. Os neurnios pr-ganglionares da diviso parassimptica se originam no tronco enceflico e na medula sacral (ver Tabela 2-1). Os termos adrenrgico e colinrgico so usados para descrever os neurnios de ambas as divises, de acordo

Sistema Nervoso Autnomo

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

RGOS EFETORES

Motoneurnio Somtico ACh N

Msculo esqueltico

Pr-ganglionar Simptico ACh N N

Ps-ganglionar NE

1 2 1 2

Msculo liso, glndulas

Ps-ga

ngliona

ACh M

Glndulas sudorparas*

Pr-ganglionar Parassimptico ACh N

Ps-ganglionar ACh M Msculo liso, glndulas

Pr-ganglionar Medula Adrenal ACh N

Para a circulao

Epinefrina (80%) Norepinefrina (20%)

Medula Adrenal

Figura 2-1 Organizao do sistema nervoso autnomo. O sistema nervoso somtico foi includo para comparao. ACh, Acetilcolina; M, receptor muscarnico; N, receptor nicotnico; NE, norepinefrina. * Glndulas sudorparas tm inervao simptica colinrgica.

Tabela 2-1 Organizao do Sistema Nervoso Autnomo

Caractersticas Diviso Simptica Diviso Parassimptica Sistema Nervoso Somtico*

Origem dos neurnios prganglionares Localizao do gnglio autnomo Comprimento dos axnios prganglionares Comprimento dos axnios psganglionares rgos efetores Tipo de neurotransmissor e receptor no gnglio Neurotransmissor em rgos efetores Tipos de receptores em rgos efetores

Segmentos T1-L3 da medula espinal (toracolombar) Paravertebral e pr-vertebral Curto Longo Msculo liso; msculo cardaco; glndulas ACh/receptor nicotnico Norepinefrina (exceto glndulas sudorparas) 1, 2, 1, 2

Ncleos dos NC III, VII, IX e X; segmentos S2-S4 da medula espinal (craniossacral) Dentro ou prximo dos rgos efetores Longo Curto Msculo liso; msculo cardaco; glndulas ACh/receptor nicotnico ACh Muscarnico

Msculo esqueltico ACh Nicotnico

ACh, Acetilcolina; NC, nervo craniano. *O sistema nervoso somtico includo para comparao.

Fisiologia

com o neurotransmissor que eles sintetizam e liberam. Neurnios adrenrgicos liberam norepinefrina; os receptores para a noradrenalina, nos rgos efetores, so chamados de receptores adrenrgicos. Estes podem ser ativados pela norepinefrina, que liberada pelos neurnios adrenrgicos, ou pela epinefrina (adrenalina), que secretada na circulao pela medula adrenal. Os neurnios colinrgicos liberam ACh; os receptores de ACh so chamados receptores colinrgicos. Resumindo, tanto os neurnios pr-ganglionares da diviso simptica quanto os neurnios pr-ganglionares da diviso parassimptica liberam ACh e, assim, so chamados de colinrgicos. Os neurnios ps-ganglionares podem ser tambm adrenrgicos (liberam noradrenalina) ou colinrgicos (liberam ACh). A maioria dos neurnios ps-ganglionares colinrgica; os neurnios ps-ganglionares simpticos podem ser adrenrgicos ou colinrgicos.

vias simpticas para os rgos na pelve (p. ex., colo, genitlia) se originam do segmento lombar da medula espinal. Os vasos sangneos, as glndulas sudorparas da regulao trmica e os msculos eretores do plo, na pele, so inervados por neurnios que se originam ao longo de toda a medula espinal toracolombar, refletindo sua ampla distribuio pelo corpo.

Localizao dos Gnglios Autnomos

Os gnglios do sistema nervoso simptico localizam-se nas proximidades da medula espinal, na cadeia paravertebral (conhecida como cadeia simptica) ou nos gnglios pr-vertebrais. Novamente, a distribuio anatmica bem evidente. O gnglio cervical superior se projeta para rgos da cabea, tais como os olhos e as glndulas salivares. O gnglio celaco se projeta para o estmago e para o intestino delgado. O gnglio mesentrico superior se projeta para os intestinos delgado e grosso, e o gnglio mesentrico inferior se projeta para a poro mais distal do intestino grosso, nus, bexiga urinria e genitlia. A medula adrenal simplesmente um gnglio simptico especializado, cujos neurnios pr-ganglionares se originaram na medula espinal torcica (T5-T9) e cujos axnios seguem pelo nervo esplncnico maior at a medula adrenal.

Sistema Nervoso Simptico

Quando uma pessoa exposta a uma situao de estresse o sistema nervoso simptico ativado, em uma resposta conhecida por luta-ou-fuga, que inclui o aumento da presso arterial, do fluxo sangneo para ativar os msculos, da taxa metablica, da concentrao de glicose no sangue, da atividade cerebral e do estado de alerta. Apesar de essa resposta, por si, ser raramente empregada, o sistema nervoso simptico atua continuamente para modular as funes de vrios rgos, como o corao, os vasos sangneos, o sistema gastrointestinal, os brnquios e as glndulas sudorparas. A Figura 2-2 mostra a organizao do sistema nervoso simptico em relao medula espinal, aos gnglios simpticos e aos rgos efetores na periferia. Os neurnios prganglionares simpticos se originam em ncleos da medula toracolombar e se projetam para os gnglios paravertebrais (cadeia simptica) ou para uma srie de gnglios pr-vertebrais. Nos gnglios, os neurnios pr-ganglionares fazem sinapse com os neurnios ps-ganglionares, para ento se dirigirem para a periferia e inervarem os rgos efetores. Esses aspectos do sistema nervoso simptico esto listados na Tabela 2-1 e ilustrados na Figura 2-2.

Comprimento dos Axnios Pr-ganglionares e Ps-ganglionares

Uma vez que os gnglios simpticos se localizam nas proximidades da medula espinal, os axnios dos neurnios pr-ganglionares so curtos e os axnios dos neurnios ps-ganglionares so longos (assim conseguem alcanar o rgo efetor perifrico).

Neurotransmissores e Tipos de Receptores

Os neurnios pr-ganglionares da diviso simptica so sempre colinrgicos. Eles liberam ACh, que interage com os receptores nicotnicos nos corpos celulares dos neurnios ps-ganglionares. Os neurnios ps-ganglionares da diviso simptica so adrenrgicos em todos os rgos efetores, exceto nas glndulas sudorparas reguladoras da temperatura (onde eles so colinrgicos). Os rgos efetores que so inervados pelos neurnios adrenrgicos simpticos tm um ou mais dos seguintes tipos de receptores adrenrgicos: alfa1, alfa2, beta1 ou beta 2 (1, 2, 1 ou 2). As glndulas sudorparas, reguladoras da temperatura, inervadas pelos neurnios colinrgicos simpticos, tm receptores colinrgicos muscarnicos.

Origem dos Neurnios Pr-ganglionares

Os neurnios pr-ganglionares da diviso simptica se originam de ncleos nos segmentos torcico e lombar da medula espinal; especificamente, do primeiro segmento torcico ao terceiro segmento lombar (T1-L3). Por esse motivo, a diviso simptica referida como toracolombar. Geralmente, a origem dos neurnios pr-ganglionares na medula espinal est anatomicamente relacionada com a projeo para a periferia. Assim, as vias simpticas para rgos no trax (p. ex., o corao) tm neurnios pr-ganglionares que se originam no segmento torcico superior da medula espinal. Os neurnios pr-ganglionares das

Medula Adrenal
A medula adrenal um gnglio especializado da diviso simptica do sistema nervoso autnomo. Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares, que inervam a

Sistema Nervoso Autnomo

SISTEMA NERVOSO SIMPTICO Msculo tarsal Glndula lacrimal Gnglio cervical superior Medula espinal Msculo radial: dilata a pupila Glndulas submandibular e sublingual

Para os vasos sangneos, msculos eretores do plo e glndulas sudorparas

Glndula partida

T1

Corao

rvore brnquica Plexo celaco

Plexo mesentrico superior

Estmago

Intestino delgado L3 Medula adrenal Intestino grosso

Plexo mesentrico inferior Genitlia masculina Cadeia simptica Cadeia simptica

Figura 2-2 Inervao do sistema nervoso simptico. Os neurnios pr-ganglionares se originam nos segmentos torcico e lombar da medula espinal (T1-L3).

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Fisiologia

medula da glndula adrenal, se localizam na medula espinal torcica. Os axnios desses neurnios pr-ganglionares seguem pelo nervo esplncnico maior at a medula adrenal, onde fazem sinapse com clulas cromafins e liberam ACh, que ativa os receptores nicotnicos. Quando ativadas, as clulas cromafins da medula adrenal secretam catecolaminas (epinefrina e norepinefrina) na circulao sangnea. Em contraste com os neurnios ps-ganglionares simpticos, que somente liberam norepinefrina, a medula adrenal secreta principalmente epinefrina (80%) e uma pequena quantidade de norepinefrina (20%).

Comprimento dos Axnios Pr-ganglionares e Ps-ganglionares

O comprimento relativo dos axnios pr-ganglionares e ps-ganglionares na diviso parassimptica oposto aos comprimentos relativos na diviso simptica. Essa diferena reflete a localizao dos gnglios. Os gnglios parassimpticos se encontram perto ou nos rgos efetores; dessa forma, neurnios pr-ganglionares tm axnios longos, e os neurnios ps-ganglionares tm axnios curtos.

Neurotransmissores e Tipos de Receptores

Assim como na diviso simptica, todos os neurnios prganglionares parassimpticos so colinrgicos e secretam ACh, que interage com receptores nicotnicos nos corpos celulares dos neurnios ps-ganglionares. Os neurnios ps-ganglionares da diviso parassimptica so tambm colinrgicos. Os receptores para ACh nos rgos efetores so mais receptores muscarnicos do que receptores nicotnicos. Assim, a ACh liberada pelos neurnios pr-ganglionares da diviso parassimptica ativa receptores nicotnicos, ao passo que a ACh liberada pelos neurnios ps-ganglionares da diviso parassimptica ativa receptores muscarnicos. Esses receptores e suas funes so identificados pelas substncias que os ativam ou inibem (veja Tabela 2-4).

Sistema Nervoso Parassimptico

A Figura 2-3 mostra a organizao do sistema nervoso parassimptico, em relao ao SNC (tronco enceflico e medula espinal), os gnglios e os rgos efetores. Os neurnios pr-ganglionares da diviso parassimptica tm os seus corpos celulares localizados no tronco enceflico (mesencfalo, ponte e bulbo) ou na medula espinal sacral. Os axnios pr-ganglionares se projetam para uma srie de gnglios localizados nas proximidades ou no prprio rgo efetor. Essas caractersticas do sistema nervoso parassimptico podem ser observadas e comparadas com as do sistema nervoso simptico (veja Tabela 2-1 e Figura 2-3).

Origem dos Neurnios Pr-ganglionares

Os neurnios pr-ganglionares do sistema nervoso parassimptico se originam dos ncleos dos nervos cranianos (NC) III, VII, IX e X e dos segmentos S2-S4 da medula espinal sacral; por esse motivo, a diviso parassimptica chamada de craniossacral. Da mesma forma que foi observada na diviso simptica, a origem dos neurnios prganglionares no SNC est relacionada com a projeo aos rgos efetores na periferia. Por exemplo, a inervao parassimptica dos msculos lisos oculares se origina nos ncleos de Edinger-Westphal1 no mesencfalo e seguem para a periferia no NC III; a inervao parassimptica do corao, dos bronquolos e do sistema gastrointestinal se origina nos ncleos do bulbo e segue para a periferia pelo NC X (nervo vago); e a inervao parassimptica dos rgos geniturinrios se origina na medula espinal sacral e segue para a periferia pelos nervos plvicos.

Inervao Autnoma dos Sistemas de rgos

A Tabela 2-2 serve como referncia para informaes acerca do controle autnomo da funo dos rgos. Esse quadro resume as inervaes simpticas e parassimpticas da maior parte dos rgos e os tipos de receptores presentes naqueles locais. A Tabela 2-2 ser mais valiosa se contiver as informaes que forem consideradas uma anlise mais ampla e permanente, em vez de somente uma listagem de aes e de receptores.

Funes Recprocas Simptico e Parassimptico

A maioria dos rgos tem ambas as inervaes, simptica e parassimptica. Essas inervaes operam alternada ou sinergicamente para produzir respostas coordenadas. Por exemplo, o corao possui ambas as inervaes, simptica e parassimptica, que funcionam alternadamente para regular a freqncia cardaca, a velocidade de conduo e a fora de contrao (contratilidade). O msculo liso das paredes do sistema gastrointestinal e da bexiga urinria possui tanto inervaes simpticas (que produzem relaxamento) como parassimpticas (que produzem contraes). O msculo radial da ris responsvel pela dilatao da pupila (midrase), e tem inervao simptica; o msculo circular da ris responsvel pela constrio da pupila (miose), e tem inervao parassimptica. Nesse exemplo da motilidade ocular, diferentes msculos controlam o tamanho da pupila, porm o efeito glo-

Localizao dos Glnglios Autnomos

Ao contrrio dos gnglios simpticos, que se localizam prximo do SNC, os gnglios do sistema nervoso parassimptico se localizam prximo, junto ou mesmo no interior dos rgos efetores (p. ex., gnglios ciliar, pterigopalatino, submandibular e tico).

N. do T.: O nome oficial (Nomina Anatomica) do ncleo de EdingerWestphal ncleo acessrio do nervo oculomotor (III).

Sistema Nervoso Autnomo

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SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO Msculo circular: constrio da pupila Msculo ciliar: viso prxima Gnglio pterigopalatino Glndulas lacrimal e nasal NC VII Gnglio submandibular Glndulas submandibular e sublingual Glndula partida NC IX Gnglio tico

Mesencfalo

Ncleo Edinger-Westphal NC III Ncleo lacrimal

Gnglio ciliar

Ponte

Ncleo salivatrio superior Ncleo salivatrio inferior

Bulbo Ncleo motor dorsal do nervo vago

NC X

Corao

rvore brnquica

Estmago Medula espinal Intestino delgado

Intestino grosso

S2 S3 S4 Nervo esplncnico plvico

Bexiga

Genitlia masculina

Figura 2-3 Inervao do sistema nervoso parassimptico. Os neurnios pr-ganglionares se originam nos ncleos do tronco enceflico (mesencfalo, ponte e bulbo) e no segmento sacral (S2-S4) da medula espinal. NC, nervo craniano.

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Fisiologia

Tabela 2-2

Efeitos do Sistema Nervoso Autnomo sobre as Funes dos rgos

Simptico Parassimptico Receptor Ao Receptor

rgo

Ao

Corao Nodo SA, freqncia cardaca Conduo no nodo AV Contratilidade Msculo Liso Vascular Pele; esplncnico Msculo esqueltico Msculo esqueltico Endotlio Bronquolos Sistema Gastrointestinal Msculo liso, paredes Msculo liso, esfncteres Secreo salivar Secreo cida gstrica Secreo pancretica Bexiga Parede, msculo detrusor Esfncter Genitlia Masculina Olho Msculo radial, ris Msculo esfncter circular, ris Msculo ciliar Pele Glndulas sudorparas, reguladoras da temperatura Glndulas sudorparas, estresse Msculo eretor do plo Glndulas Lacrimais Fgado Tecido Adiposo Rim

Constrio Dilatao Constrio Dilatao Relaxamento Contrao

1 1 1 1 2 1

(somente nos trios)

M M M

Libera EDRF 2 2, 2 1 1 Constrio Contrao Relaxamento Contrao Relaxamento Ereo

M M M M M M M M M M

Relaxamento Contrao Ejaculao Dilata a pupila (midrase) Dilata (viso distncia) Contrao

2 1 1 M*

Constrio da pupila (miose) Contrao (viso prxima)

M M

Secreo Gliconeognese; glicogenlise Liplise Secreo de renina , 2 1 1

AV, atrioventricular; EDRF (do ingls, endothelial-derived relaxing factor fator de relaxamento derivado do endotlio); M, receptor muscarnico; SA, sinoatrial. *Neurnios colinrgicos simpticos.

bal das atividades simptica e parassimptica recproco. Na genitlia masculina, as atividades simpticas controlam a ejaculao e as atividades parassimpticas controlam a ereo, que juntas so responsveis pela resposta sexual masculina. Os trs exemplos apresentados a seguir ilustram a alternncia e o sinergismo das divises simptica e parassimptica.

1. A inervao autnoma do nodo sinoatrial (SA) no corao um excelente exemplo de controle coordenado de uma funo. O nodo SA o marcapasso fisiolgico do corao, e sua freqncia de despolarizao reflete a freqncia cardaca. O nodo SA possui ambos os tipos de inervao, simptica e parassimptica, que funcionam alternadamente para modular a freqncia cardaca. Assim, um aumento na atividade simptica aumenta a fre-

Sistema Nervoso Autnomo

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qncia cardaca, enquanto um aumento na atividade parassimptica diminui a freqncia cardaca. Essas funes recprocas so ilustradas no seguinte exemplo: se houver uma diminuio da presso sangnea, os centros vasomotores, no tronco enceflico, detectam essa diminuio e produzem, simultaneamente, um aumento da atividade simptica e uma diminuio da atividade parassimptica no nodo SA. Cada uma dessas aes, comandadas e coordenadas pelo centro vasomotor do tronco enceflico, tem o efeito de aumentar a freqncia cardaca. Os dois efeitos no competem entre si, mas agem sinergicamente para aumentar a freqncia cardaca (que ajuda a restaurar a presso sangnea normal). 2. A bexiga um outro exemplo de inervaes recprocas das divises simptica e parassimptica (Figura 2-4). Em adultos, a mico, ou o esvaziamento da bexiga, est sob controle voluntrio porque o esfncter externo composto por msculos esquelticos. No entanto, o reflexo da mico controlado pelo sistema nervoso autnomo. Esse reflexo ocorre quando a bexiga urinria percebida como estando cheia. O msculo detrusor da parede da bexiga e o esfncter interno da bexiga so compostos por msculos lisos; cada um deles tem inervaes tanto simpticas quanto parassimpticas. A inervao simptica do msculo detrusor e do esfncter interno se origina na medula espinal lombar (L1-L3), e as inervaes parassimpticas se originam na medula espinal sacral (S2-S4).

Quando a bexiga est se enchendo, o controle simptico predomina. Essa atividade simptica produz relaxamento do msculo detrusor, via receptores 2, e contrao do msculo esfncter interno, por meio de receptores 1. O esfncter externo simultaneamente contrado por ao voluntria. Quando a parede muscular est relaxada e os esfncteres esto contrados, a bexiga pode se encher de urina. Quando a bexiga est cheia, esse enchimento percebido pelos mecanorreceptores da parede da bexiga, e neurnios aferentes transmitem essa informao para a medula espinal e, depois, para o tronco enceflico. O reflexo da mico coordenado por centros no mesencfalo, e agora o controle parassimptico predomina. A atividade parassimptica produz contrao do msculo detrusor (para aumentar a presso e ejetar a urina) e relaxamento dos esfncteres internos. Simultaneamente, o esfncter externo relaxado por ao voluntria. Claramente, as aes simptica e parassimptica sobre as estruturas da bexiga so opostas: as aes simpticas dominam no enchimento da bexiga e as aes parassimpticas dominam no seu esvaziamento. 3. O tamanho da pupila controlado reciprocamente por dois msculos da ris: o dilatador da pupila (radial) e o constritor da pupila (esfncter). O msculo dilatador da pupila controlado pela inervao simptica atravs de receptores 1. A ativao desses receptores 1 provoca a

Enchimento da Bexiga Msculo Medula espinal L1 L2 L3 Simptico Msculo detrusor Relaxado Estado Mecanismo de Controle

Esvaziamento da Bexiga Estado Mecanismo de Controle

2
M

Simptico

Contrado

Parassimptico M

S2 S3 S4

1
Parassimptico M

Esfncter interno

Contrado

Simptico

Relaxado

Parassimptico M

Esfncter externo

Contrado

Voluntrio

Relaxado

Voluntrio

Figura 2-4 Controle autnomo da funo da bexiga. Durante a fase de enchimento da bexiga o controle simptico predomina, causando um relaxamento do msculo detrusor e a contrao do esfncter interno. Durante a mico, o controle parassimptico predomina, causando contrao do msculo detrusor e relaxamento do esfncter interno. Linhas tracejadas representam inervao simptica; linhas contnuas representam inervao parassimptica. 1, Receptor adrenrgico no esfncter interno; 2, receptor adrenrgico no msculo detrusor; L2-L3, segmentos lombares; M, receptor colinrgico muscarnico no msculo detrusor e no esfncter interno; S2-S4, segmentos sacrais.

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Fisiologia

contrao do msculo radial e a dilatao da pupila, ou midrase. O msculo constritor da pupila controlado pela inervao parassimptica, atravs de receptores muscarnicos. A ativao desses receptores muscarnicos provoca a contrao do msculo esfncter da pupila, levando tambm constrio da pupila, ou miose. Por exemplo, no reflexo da pupila ao da luminosidade a luz atinge a retina e, atravs de uma srie de conexes no SNC, ativa neurnios pr-ganglionares parassimpticos do ncleo de Edinger-Westphal; a ativao dessas fibras parassimpticas provoca contrao do msculo esfncter da pupila e constrio pupilar. No reflexo de acomodao, uma imagem desfocada na retina ativa neurnios pr-ganglionares parassimpticos do ncleo de Edinger-Westphal e provoca a contrao do msculo esfncter da pupila e constrio pupilar. Ao mesmo tempo, os msculos ciliares se contraem, levando o cristalino a um maior grau de arredondamento e a um aumento em seu poder de refrao. Estas so algumas notveis excees generalizao da inervao recproca. Muitos rgos apresentam somente inervao simptica: glndulas sudorparas, msculo liso vascular, msculos eretores do plo, fgado, tecido adiposo e rins.

ao. Essas generalizaes so as que se seguem. (1) Na diviso parassimptica, os rgos efetores tm somente receptores muscarnicos. (2) Na diviso simptica, existem mltiplos tipos de receptores nos rgos efetores, incluindo os quatro receptores adrenrgicos (1, 2, 1, 2) e, nas estruturas com inervao colinrgica simptica, existem receptores muscarnicos. (3) Entre os receptores adrenrgicos simpticos, o tipo de receptor vinculado funo. Os receptores e 1 causam a contrao de msculos lisos, tais como o msculo liso vascular, os esfncteres gastrointestinais e da bexiga, os msculos eretores do plo e o msculo radial da ris. Os receptores 1 esto envolvidos nas funes metablicas, como a gliconeognese, a liplise, a secreo de renina e a atividade do corao. Os receptores 2 causam relaxamento dos msculos lisos dos bronquolos, da parede da bexiga e do sistema gastrointestinal.

Os Centros do Hipotlamo e do Tronco Enceflico

Centros situados no hipotlamo e no tronco enceflico coordenam a regulao autnoma das funes orgnicas. A Figura 2-5 resume a localizao desses centros, que so responsveis pela regulao da temperatura, da sede, da ingesto de alimentos (saciedade), da mico, da respirao e da funo cardiovascular (vasomotora). Por exemplo, os centros vasomotores recebem informaes sobre a presso sangnea dos barorreceptores do seio carotdeo e comparam essas informaes com um valor de referncia. Se correes forem necessrias, o centro vasomotor comanda modificaes por meio das inervaes simptica e parassimptica do corao e dos vasos sangneos, a fim de efetuar as mudanas necessrias na presso sangnea. Esses centros autnomos superiores sero abordados ao longo deste livro no contexto de cada sistema orgnico.

Coordenao das Funes dos rgos

A coordenao de funes dos sistemas orgnicos, sob o controle do sistema nervoso autnomo, um outro tema fisiolgico de grande importncia. Esse controle perfeitamente claro quando consideramos a funo da bexiga. Neste rgo necessrio que haja uma perfeita coordenao entre as atividades do msculo detrusor, na parede da bexiga, e dos esfncteres (veja Figura 2-4). Assim, a atividade simptica predomina quando a bexiga est enchendo, a fim de produzir um relaxamento da parede vesical e, simultaneamente, uma contrao do esfncter interno. A bexiga pode encher porque suas paredes esto relaxadas e o esfncter contrado. No ato da mico a atividade parassimptica predomina, produzindo contrao da parede da bexiga e, simultaneamente, relaxamento do esfncter interno. Raciocnio semelhante pode ser aplicado ao controle autnomo do sistema gastrointestinal: a contrao da parede do tubo digestivo acompanhada pelo relaxamento dos esfncteres, permitindo que o contedo do tubo digestivo seja impulsionado para diante (parassimptico). O relaxamento da parede do tubo digestivo acompanhado pela contrao dos esfncteres (simptico); o efeito combinado dessas aes diminui ou interrompe a propulso do contedo gastrointestinal.

RECEPTORES AUTNOMOS
Como j foi abordado anteriormente neste captulo, os receptores autnomos esto presentes na juno neuromuscular, nos corpos celulares de neurnios ps-ganglionares e nos rgos efetores.2 O tipo de receptor e seu mecanismo de ao determinam a natureza da resposta fisiolgica. Alm do mais, as respostas fisiolgicas so especficas de cada tecido e do tipo de clula envolvida. Para ilustrar essa especificidade, compare o efeito da ativao de um receptor adrenrgico 1, no nodo SA, com o efeito da ativao de um receptor 1 no msculo ventricular. Tanto o nodo SA quanto o msculo ventricular es-

Tipos de Receptores
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A observao da Tabela 2-2 permite algumas generalizaes sobre os tipos de receptores e seus mecanismos de

N. do T.: Na verdade, os receptores nicotnicos localizados na placa motora da clula muscular esqueltica no so autnomos, mas somticos.

Sistema Nervoso Autnomo

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Hipotlamo Regulao de temperatura Sede Mesencfalo Ingesto de alimento Centro da mico

Centro pneumotxico Ponte

Centro vasomotor (cardiovascular) Bulbo Centro respiratrio Centros da deglutio, da tosse e do vmito

Medula espinal

CI

Figura 2-5 Centros autnomos no hipotlamo e no tronco enceflico. CI, primeiro segmento cervical da medula espinal.

to localizados no corao, e seus receptores adrenrgicos e mecanismos de ao so semelhantes. As aes fisiolgicas resultantes, no entanto, so inteiramente diferentes. Os receptores 1 no nodo SA esto acoplados a mecanismos que aumentam a velocidade espontnea de despolarizao, provocando um aumento da freqncia cardaca; a ligao de um agonista, como a norepinefrina a este receptor , aumenta a freqncia cardaca. O receptor 1 no msculo ventricular est associado a mecanismos que aumentam a fora de contrao. Assim, a ligao de um agonista, como a norepinefrina, neste tipo de receptor ventricular provoca um aumento da fora de contrao, mas isso no tem qualquer efeito direto na freqncia cardaca. O tipo de receptor tambm est relacionado a uma srie de substncias agonistas ou antagonistas farmacolgicas que iro ativ-lo ou bloque-lo. Os efeitos dessas drogas podem ser facilmente previstos, conhecendo-se as respostas fisiolgicas normais. Por exemplo, espera-se que drogas agonistas em 1 causem um aumento na freqncia cardaca e na contratilidade ventricular, e as drogas antagonistas de 1 levem a uma reduo dessas atividades.

A Tabela 2-3 resume os receptores adrenrgicos e os colinrgicos, os seus tecidos-alvo e os seus mecanismos de ao. A Tabela 2-4, a seguir, organizado, de forma semelhante, por tipo de receptor e relaciona as drogas que caracteristicamente os ativam (agonistas) ou bloqueiam (antagonistas). Juntos, os dois quadros devem ser usados como referncia para a abordagem seguinte sobre mecanismos de ao. Esses mecanismos envolvendo as protenas ligantes de guanosina trifosfato (GTP) (protenas G), adenilato ciclase e inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) sero tambm abordados no Captulo 9, no contexto da ao hormonal.

Protenas G
Os receptores autnomos so acoplados a protenas ligantes de GTP (protenas G) e, assim, so chamados de receptores acoplados protena G. Todos os receptores acoplados protena G, incluindo os do sistema nervoso autnomo, so compostos por uma nica cadeia polipeptdica que vai e volta sete vezes pela membrana citoplasmtica, conhecida como protenas receptoras transmembranares de sete transposies. O ligante (p. ex., ACh,

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Fisiologia

Tabela 2-3
Receptor

Localizao e Mecanismo de Ao dos Receptores Autnomos

Tecido-alvo Mecanismo de Ao

Receptores adrenrgicos 1

Msculo liso vascular da pele, dos rins e da rede esplncnica Sistema gastrointestinal, esfncteres Bexiga, esfncter Msculo radial, ris Sistema gastrointestinal, parede Neurnios adrenrgicos pr-sinpticos Corao Glndulas salivares Tecido adiposo Rim Msculo liso vascular do msculo esqueltico Sistema gastrointestinal, parede Bexiga, parede Bronquolos

IP3, [Ca2] intracelular

2 1

Inibio da adenilato ciclase, AMPc Estimulao da adenilato ciclase, AMPc

Estimulao da adenilato ciclase, AMPc

Receptores colinrgicos Nicotnico

Msculo esqueltico, placa motora Neurnios ps-ganglionares, SNS e SNP Medula adrenal Todos os rgos efetores, SNP Glndulas sudorparas, SNS

Abertura dos canais de Na e de K despolarizao

Muscarnico

IP3, [Ca2] intracelular

AMPc, adenosina monofosfato cclico; SNP, sistema nervoso parassimptico; SNS, sistema nervoso simptico.

Tabela 2-4 Prottipos de Agonistas e Antagonistas para os Receptores Autnomos

Receptor Agonistas Antagonistas

Receptores adrenrgicos 1 2 1 2

Norepinefrina Fenilefrina Clonidina Norepinefrina Isoproterenol Epinefrina Isoproterenol Albuterol

Fenoxibenzamina Prazosin Ioimbina Propranolol Metoprolol Propranolol Butoxamina

Receptores colinrgicos Nicotnico

ACh Nicotina Carbacol

Curare Hexametnio (bloqueia o receptor ganglionar, mas no a juno neuromuscular) Atropina

Muscarnico

ACh Muscarina Carbacol

ACh, Acetilcolina.

norepinefrina) se liga ao domnio extracelular desses receptores acoplados protena G. O domnio intracelular do receptor se liga protena G. As protenas G so heterotrimricas. Em outras palavras, elas tm trs diferentes subunidades: , e . A subunidade se liga guanosina difosfato (GDP) ou guanosina trifosfato (GTP). Quando a GDP est ligada, a subunidade est inativa; quando a GTP est ligada, a subunidade est ativa. Assim, a atividade das protenas G reside nas suas subunidades , e a protena G se apresenta em estado ativo ou inativo, dependendo de sua ligao com GDP ou com GTP. Por exemplo, quando a protena G libera GDP e se liga GTP, ela passa do estado inativo para o estado ativo. Quando GTP convertido em GDP, atravs de atividade intrnseca da GTPase da protena G, esta protena passa do estado ativo para o inativo. Protenas G acoplam os receptores autnomos especficos a enzimas que executam aes fisiolgicas. Essas enzimas so a adenilato ciclase e a fosfolipase C, que, uma vez ativadas, geram um segundo mensageiro (adenosina monofosfato cclico [AMPc] ou IP3, respectivamente). Ento, esse segundo mensageiro amplifica o sinal e executa a ao fisiolgica final. Em alguns casos (p. ex., em determinados receptores muscarnicos), a protena G altera diretamente a funo de um canal inico, sem a mediao de um segundo mensageiro.

Sistema Nervoso Autnomo

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RECEPTORES 1 Norepinefrina Inativo Receptor 1

Protena G q

q
GDP

3 6

Fosfolipase C

Norepinefrina Ativo

1
Protena G q

Receptor 1

Fosfolipase C

PIP2

2
q
GTP
Diacilglicerol IP3

5
Ca2+ liberado do RE ou do RS

Protena cinase C

7
Aes fisiolgicas

Figura 2-6 Mecanismo de ao dos receptores adrenrgicos 1. No estado inativo, a subunidade q da protena Gq liga GDP. No estado ativo, com a norepinefrina ligada ao receptor 1, a subunidade q liga GTP. q, e so subunidades da protena Gq. Os nmeros dentro dos crculos correspondem s etapas abordadas no texto. RE, retculo endoplasmtico; GDP, guanosina difosfato; GTP, guanosina trifosfato; Gq, protena G; PIP2 , fosfatidilinositol 4,5-difosfato; RS, retculo sarcoplasmtico.

Receptores Adrenrgicos
Os receptores adrenrgicos so encontrados em tecidosalvo do sistema nervoso simptico, e so ativados pelas catecolaminas, norepinefrina e epinefrina. A primeira secretada por neurnios ps-ganglionares do sistema nervoso simptico. A segunda secretada pela medula adrenal e alcana os tecidos-alvo atravs da circulao. Os receptores adrenrgicos so divididos em dois tipos, e , que foram a seguir designados como receptores 1, 2, 1 e 2. Cada um desses tipos de receptor tem um mecanismo de ao distinto (exceto os receptores 1 e 2, que tm o mesmo mecanismo de ao), resultando em diferentes efeitos fisiolgicos (veja Tabelas 2-2 e 2-3).

(nos esfncteres do sistema gastrointestinal) e da bexiga, e no msculo radial da ris. A ativao dos receptores 1 conduz contrao em cada um desses msculos. O mecanismo de ao envolve a protena G conhecida por Gq e a ativao da fosfolipase C, ilustrado na Figura 2-6. Os nmeros circulados, na figura, correspondem s etapas abordadas a seguir. 1. O receptor 1 est includo na membrana celular, onde est ligado fosfolipase C pela protena Gq. No estado inativo, a subunidade q da protena heterotrimrica Gq est unida GDP. 2. Quando um agonista, como a norepinefrina, se liga ao receptor 1 (Etapa 1), ocorre uma mudana conformacional na subunidade q da protena Gq. Essa modificao tem dois efeitos (Etapa 2): GDP liberada da subunidade q e substituda por GTP, e a subunidade q (com GTP unida) separada do restante da protena Gq.

Receptores 1
Receptores 1 so encontrados no msculo liso vascular da pele, no msculo esqueltico e na regio esplncnica

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Fisiologia

3. O complexo q - GTP migra para dentro da membrana celular e se liga fosfolipase C, ativando-a (Etapa 3). A atividade intrnseca da GTPase ento converte GTP novamente em GDP, e a subunidade q retorna ao estado inativo (no mostrado na figura). 4. A fosfolipase C ativa catalisa a liberao de diacilglicerol e IP3 do fosfatidilinositol 4,5 difosfato (Etapa 4). O IP3 produzido provoca a liberao de Ca2 das reservas intracelulares dos retculos endoplasmtico e sarcoplasmtico, resultando em um aumento na concentrao do Ca2 intracelular (Etapa 5). Juntos, o Ca2 e o diacilglicerol ativam a protena cinase C (Etapa 6), que fosforila protenas. Assim, as protenas fosforiladas produzem as aes fisiolgicas finais (Etapa 7), como a contrao da musculatura lisa.

brana celular. Eles so acoplados adenilato ciclase pela protena Gs. No estado inativo, a subunidade s da protena Gs liga GDP. 2. Quando um agonista, como a norepinefrina, se liga ao receptor 1 (Etapa 1), ocorre uma mudana conformacional na subunidade s. Essa modificao tem dois efeitos (Etapa 2): GDP liberada da subunidade s e substituda por GTP; a subunidade s ativada se separa do complexo da protena G. 3. O complexo s-GTP migra para o interior da membrana celular e se liga adenilato ciclase, ativando-a (Etapa 3). A atividade de GTPase converte GTP novamente em GDP, e a subunidade s retorna ao estado inativo (no mostrado na figura). 4. A adenilato ciclase, uma vez ativada, catalisa a converso do ATP em AMPc, que funciona como segundo mensageiro (Etapa 4). AMPc, atravs de etapas envolvendo a ativao de protenas cinases, inicia a ao fisiolgica final (Etapa 5). Como anteriormente mencionado, essas aes fisiolgicas so especficas de cada tecido ou tipo de clula. Quando os receptores 1 so ativados no nodo SA, a freqncia cardaca aumenta; quando os receptores 1 so ativados no msculo ventricular, a contratilidade aumenta; quando os receptores 1 so ativados nas glndulas salivares, a secreo aumenta, e quando os receptores 1 so ativados nos rins, ocorre secreo de renina.

Receptores 2
Os receptores 2 so menos comuns do que os receptores 1. Eles so encontrados nas paredes do sistema gastrointestinal e nos terminais nervosos adrenrgicos prsinpticos. O mecanismo de ao desses receptores envolve a inibio da adenilato ciclase, descrita nas etapas que se seguem. 1. O agonista (p. ex., a norepinefrina) se liga ao receptor 2, que acoplado adenilato ciclase por uma protena G inibidora, a Gi. 2. Quando a norepinefrina est ligada, a protena Gi libera GDP e liga GTP, e a subunidade i se dissocia do complexo da protena G. 3. A subunidade i, ento, migra na membrana celular e se une e inibe a adenilato ciclase. Como resultado, os nveis AMPc diminuem, produzindo a ao fisiolgica final. Por exemplo, a ativao de receptores 2 na parede do tubo gastrointestinal causa relaxamento de sua musculatura.

Receptores 2
Os receptores 2 so encontrados no msculo liso dos vasos que nutrem o msculo esqueltico, nas paredes do tubo gastrointestinal, da bexiga urinria e dos bronquolos. A ativao de receptores 2 nessas estruturas provoca relaxamento ou dilatao. Os receptores 2 tm um mecanismo de ao similar ao dos receptores 1: ativao da protena Gs, liberao da subunidade s, estimulao da adenilato ciclase e gerao de AMPc (veja Figura 2-7).

Receptores 1
Os receptores 1 so proeminentes no corao. Eles esto presentes no nodo sinoatrial (SA) e atrioventricular (AV), e no msculo ventricular. A ativao dos receptores 1, nessas estruturas, produz um aumento da freqncia cardaca no nodo SA, aumenta a velocidade de conduo no nodo AV e aumenta a contratilidade do msculo ventricular. Os receptores 1 so tambm encontrados nas glndulas salivares, no tecido adiposo e nos rins (onde eles promovem secreo de renina). O mecanismo de ao dos receptores 1 envolve a protena Gs e a ativao da adenilato ciclase. Essa ao ilustrada na Figura 2-7 e envolve as etapas seguintes, que correspondem aos nmeros circulados na figura. 1. Da mesma forma que ocorre com outros receptores autnomos, os receptores 1 esto includos na mem-

Respostas dos Receptores Adrenrgicos Norepinefrina e Epinefrina

Existem diferenas significativas nas respostas dos receptores adrenrgicos 1, 1 e 2 s catecolaminas epinefrina e norepinefrina. Essas diferenas so explicadas como se segue, relembrando que a norepinefrina a catecolamina liberada pelos neurnios ps-ganglionares adrenrgicos simpticos, enquanto a epinefrina a principal catecolamina liberada pela medula adrenal. (1) A norepinefrina e a epinefrina tm quase a mesma potncia nos receptores 1, com um ligeiro predomnio da segunda. No entanto, comparados aos receptores os receptores 1 so relativamente insensveis s catecolaminas. Concentraes maiores de norepinefrina e epinefrina so necessrias para ativao de receptores 1 do que para a ativa-

Sistema Nervoso Autnomo

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RECEPTORES 1 E 2 Norepinefrina

Inativo

Receptor

Protena G s

s
GDP

Adenilato ciclase

Norepinefrina

1
Receptor

Ativo

Protena G s

Adenilato ciclase

4
ATP AMPc

2
s
GTP

Aes fisiolgicas

Figura 2-7 Mecanismo de ao dos receptores adrenrgicos . No estado inativo, a subunidade s da protena Gs liga GDP. No estado ativo, com a norepinefrina ligada ao receptor , a subunidade s liga GTP. Os receptores 1 e 2 tm o mesmo mecanismo de ao. Os nmeros dentro dos crculos correspondem s etapas discutidas no texto. ATP, Adenosina trifosfato; AMPc, adenosina monofosfato cclico; GDP, guanosina difosfato; GTP, guanosina trifosfato.

o dos receptores . Fisiologicamente, tais concentraes muito altas so alcanadas localmente quando a norepinefrina liberada pelas fibras nervosas psganglionares simpticas, mas no quando as catecolaminas so liberadas pela medula adrenal. Por exemplo, a quantidade de epinefrina (e norepinefrina) liberada pela medula adrenal na resposta luta-ou-fuga insuficiente para ativar os receptores 1. (2) A norepinefrina e a epinefrina so eqipotentes nos receptores 1. Como j referido, concentraes muito menores de catecolaminas sero necessrias para ativar os receptores 1. Assim, a norepinefrina liberada pelas fibras nervosas simpticas ou a epinefrina liberada pela medula adrenal ativar os receptores 1. (3) Os receptores 2 so preferencialmente ativados pela epinefrina. Dessa forma, se espera que a epinefrina liberada pela medula adrenal ative os receptores 2, enquanto a norepinefrina liberada pelas terminaes nervosas simpticas no o faa (Quadro 2-1).

Receptores Colinrgicos
Existem dois tipos de receptores colinrgicos: nicotnico e muscarnico. Receptores nicotnicos so encontrados na placa motora, em todos os gnglios autnomos e nas clulas cromafins da medula adrenal. Receptores muscarnicos so encontrados nos rgos efetores da diviso parassimptica e em alguns rgos efetores da diviso simptica.

Receptores Nicotnicos
Os receptores nicotnicos so encontrados em diversos locais importantes: na placa motora do msculo esqueltico, em todos os neurnios ps-ganglionares dos sistemas nervosos simptico e parassimptico e nas clulas cromafins da medula adrenal. A ACh o agonista natural, que liberado pelos motoneurnios e por todos os neurnios pr-ganglionares.

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Fisiologia

QUADRO 2-1 Fisiologia Clnica: Feocromocitoma

Descrio do Caso. Uma mulher de 48 anos visita seu clnico, queixando-se do que ela chamou de ataques de pnico. Ela relata que apresentou palpitao e que sentiu (e tambm viu) seu corao batendo muito forte. Ela tambm reclama de dores de cabea pulsteis, mos e ps frios, distrbios visuais, nuseas e vmitos. No consultrio mdico, sua presso arterial estava extremamente elevada (230/ 125). Ela foi admitida no hospital para avaliao de sua hipertenso. Uma amostra de urina das ltimas 24 horas revelou elevados nveis de metanefrina, normetanefrina e cido vanililmandlico (VMA). Aps o mdico excluir outras causas para a hipertenso, ele concluiu que a paciente apresentava um tumor na medula adrenal, conhecido como feocromocitoma. Uma tomografia computadorizada do abdome revelou uma massa de 3,5 cm na medula adrenal direita da paciente. Foi administrada uma substncia bloqueadora (antagonista) e realizada uma cirurgia. A paciente recuperou-se completamente; sua presso arterial voltou ao normal, e os outros sintomas desapareceram. Explicao do Caso. A mulher tem um feocromocitoma tpico, um tumor das clulas cromafins da medula adrenal. O tumor secreta excessivas quantidades de adrenalina e noradrenalina, que produziram todos os sintomas da paciente e elevados nveis de metablitos das catecolaminas em sua urina. Os sintomas da paciente podem ser bem entendidos pelo conhecimento dos efeitos fisiolgicos das catecolaminas. Qualquer tecido onde esto presentes receptores adrenrgicos ser ativado pelos nveis elevados de epinefrina e norepinefrina, que alcanam esse tecido pela circulao. Os sintomas predominantes da paciente eram cardiovasculares: palpitao, freqncia cardaca elevada, presso arterial elevada e mos e ps frios. Esses sintomas podem ser entendidos considerando-se as funes dos receptores adrenrgicos no corao e nos vasos sangneos. As quantidades aumentadas de catecolaminas circulantes ativaram os receptores 1 no corao e aumentaram a sua contratilidade (palpitao). A ativao dos receptores 1 no msculo liso vascular da pele produziu vasoconstrio, que se apresentou como mos e ps frios. Contudo, a paciente sentiu calor, porque essa vasoconstrio na pele prejudicou a capacidade de dissipao do calor. Sua presso arterial excessivamente alta foi causada pela combinao de freqncia cardaca aumentada, contratilidade aumentada e constrio (resistncia) dos vasos sangneos. A dor de cabea da paciente era devido sua presso sangnea elevada. Os outros sintomas da paciente podem ser explicados pela ativao dos receptores adrenrgicos em outros sistemas de rgos, ou seja, sintomas gastrointestinais de nuseas e vmitos e distrbios visuais. Tratamento. O tratamento para a paciente consiste em localizar e retirar o tumor e, dessa forma, remover a fonte do excesso de catecolaminas. Alternativamente, se o tumor no tivesse sido retirado a paciente poderia ter sido tratada farmacologicamente com uma combinao de antagonistas (p. ex., a fenoxibenzamina ou o prazosin) e antagonistas 1 (propranolol), a fim de prevenir as aes das catecolaminas endgenas no nvel do receptor.

A questo que surge se o receptor nicotnico da placa motora idntico ao receptor nicotnico dos gnglios autnomos. Essa questo pode ser respondida examinando-se as aes das drogas que servem de agonistas ou antagonistas do receptor nicotnico. Os receptores nicotnicos dos dois locais so certamente semelhantes: ambos so ativados pelos agonistas ACh, nicotina e carbacol, e antagonizados pelo curare (veja Tabela 2-4). No entanto, um outro antagonista do receptor nicotnico, o hexametnio, bloqueia o receptor nicotnico nos gnglios, mas no o receptor nicotnico da placa motora. Assim, pode-se concluir que os receptores dos dois locais so similares, mas no idnticos. Essa distino farmacolgica prev que drogas como o hexametnio sero agentes bloqueadores ganglionares, mas no agentes bloqueadores neuromusculares. Uma segunda concluso pode ser tirada acerca dos agentes bloqueadores ganglionares como o hexametnio. Esses agentes deveriam inibir os receptores nicotnicos tanto em gnglios simpticos quanto em parassimpticos e, assim, deveriam produzir efeitos mais difusos na funo autnoma. Entretanto, para predizermos as aes dos agentes bloqueadores ganglionares em um sistema orgnico em particular necessrio saber qual dos controles, simptico ou parassimptico, dominante naquele rgo. Por exemplo, o msculo liso vascular possui apenas inervao simptica, que causa vasoconstri-

o; assim, agentes bloqueadores ganglionares produzem relaxamento do msculo liso vascular e vasodilatao. (Devido a essa propriedade, os agentes bloqueadores ganglionares podem ser usados no tratamento da hipertenso.) Por outro lado, a funo sexual masculina dramaticamente prejudicada por agentes bloqueadores ganglionares, porque a resposta sexual masculina possui componentes simpticos (ejaculao) e parassimpticos (ereo). O mecanismo de ao dos receptores nicotnicos, tanto na placa motora quanto nos gnglios, baseado no fato de que esse receptor para a ACh tambm um canal inico para Na e K. Quando o receptor nicotnico ativado pela ACh, o canal se abre e ambos, Na e K, fluem por ele, reduzindo os respectivos gradientes eletroqumicos. A Figura 2-8 ilustra a funo do receptor/canal nicotnico em dois estados: fechado e aberto. O receptor nicotnico uma protena integral de membrana celular, consistindo em cinco subunidades: duas , uma , uma delta () e uma gama (). Essas cinco subunidades formam um funil com um canal central. Quando no h ACh acoplada entrada, o canal est fechado. Quando a ACh est ligada a cada uma das duas subunidades , ocorre uma mudana conformacional em todas as subunidades, resultando na abertura do cerne central do canal. Quando o cerne do canal se abre, o Na e o K fluem a favor de seus respectivos gradientes eletroqumicos (o Na entra na clula e o K sai da mesma), com cada on tentando im-

Sistema Nervoso Autnomo

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RECEPTOR NICOTNICO Lquido extracelular Na+ ACh ACh ACh ACh

K+ Lquido intracelular Canal fechado Canal aberto

Figura 2-8 Mecanismo de ao dos receptores colinrgicos nicotnicos. O receptor nicotnico para a acetilcolina (ACh) um canal inico para Na e K. O receptor tem cinco subunidades: duas , uma , uma e uma . (Adaptado de Kandel ER, Schwartz JH: Principles of neural science, ed 4, New York, 2000, Elsevier Science.)

pulsionar o potencial de membrana para o seu potencial de equilbrio. O potencial de membrana resultante um estado intermedirio entre os potenciais de equilbrio do Na e do K, aproximadamente 0 milivolt, que um estado despolarizado.

Receptores Muscarnicos
Os receptores muscarnicos so encontrados em todos os rgos efetores do sistema nervoso parassimptico: no corao, no sistema gastrointestinal, nos bronquolos, na bexiga urinria e nos rgos sexuais masculinos e femininos. Esses receptores so tambm encontrados em alguns rgos efetores do sistema nervoso simptico, especificamente nas glndulas sudorparas. Alguns receptores muscarnicos tm o mesmo mecanismo de ao que os receptores adrenrgicos 1 (ver Figura 2-6). Nesses casos, a ligao do agonista (ACh) ao re-

ceptor muscarnico causa dissociao da subunidade da protena G, a ativao da fosfolipase C, e a produo de IP3 e diacilglicerol. O IP3 libera Ca2 armazenado, e o aumento intracelular do Ca2, junto com o diacilglicerol, produz a ao fisiolgica especfica do tecido. Outros receptores muscarnicos alteram os processos fisiolgicos atravs da ao direta da protena G. Nesses casos no h um segundo mensageiro envolvido. Por exemplo, os receptores muscarnicos no nodo SA do corao, quando ativados pela ACh, produzem a ativao da protena Gi e a liberao da subunidade i, que se liga diretamente ao canal de K do nodo SA. Quando a subunidade i se liga aos canais de K eles se abrem, diminuindo a freqncia de despolarizao do nodo SA e reduzindo a freqncia cardaca. Nesse mecanismo no h estimulao ou inibio da adenilato ciclase ou da fosfolipase C, nem o envolvimento de um segundo mensageiro; a protena Gi age diretamente no canal inico (Quadro 2-2).

22

Fisiologia

QUADRO 2-2 Fisiologia Clnica: Tratamento da Cinetose com um Antagonista de Receptor Muscarnico
Descrio do Caso. Uma mulher, planejando uma viagem de 10 dias, pergunta ao seu mdico sobre uma medicao para prevenir a cinetose. O mdico prescreve a escopolamina, uma droga anloga atropina, e recomenda que ela tome a medicao durante toda a viagem. Enquanto tomou o medicamento a mulher no sofreu de nuseas ou vmitos, como esperado. Entretanto, ela apresentou boca seca, dilatao das pupilas (midrase), freqncia cardaca aumentada (taquicardia) e dificuldade de urinar. Explicao do Caso. A escopolamina, como a atropina, bloqueia os receptores colinrgicos nos tecidos-alvo. Sem dvida, a substncia pode ser usada efetivamente para tratar a cinetose, cuja etiologia envolve receptores muscarnicos no sistema vestibular. Os efeitos adversos que a mulher experimentou, enquanto tomava escopolamina, podem ser explicados compreendendo-se a fisiologia dos receptores muscarnicos nos tecidos-alvo. A ativao dos receptores muscarnicos causa aumento da salivao, constrio das pupilas, diminuio da freqncia cardaca (bradicardia) e contrao da parede da bexiga, durante o seu esvaziamento (veja Tabela 2-2). Portanto, a inibio dos receptores muscarnicos com a escopolamina dever causar sintomas de diminuio da salivao (boca seca), dilatao das pupilas (devido ao, no antagonizada, do sistema nervoso simptico nos msculos radiais), aumento da freqncia cardaca e dificuldade de urinar (causada pela perda da capacidade contrtil da musculatura da bexiga urinria). Tratamento. O uso da escopolamina deve ser interrompido.

RESUMO
1. O sistema nervoso autnomo composto por duas divises principais: a simptica e a parassimptica, que operam de forma coordenada a fim de regular as funes involuntrias. A diviso simptica toracolombar, referindo-se sua origem na medula espinal. A diviso parassimptica craniossacral, referindo-se sua origem no tronco enceflico e na medula espinal sacral. 2. As vias eferentes do sistema nervoso autnomo consistem em neurnios pr-ganglionares e ps-ganglionares, que fazem sinapses nos gnglios autnomos. Os axnios dos neurnios ps-ganglionares seguem, ento, para a periferia para inervarem os rgos efetores. A medula adrenal um gnglio especializado da diviso simptica; quando estimulada, ela secreta catecolaminas na circulao. 3. Freqentemente, as inervaes simpticas e parassimpticas de rgos ou sistemas tm efeitos recprocos. Esses efeitos so coordenados por centros autnomos no tronco enceflico. Por exemplo, centros autnomos no tronco enceflico controlam a freqncia cardaca atravs da modulao das atividades simptica e parassimptica do nodo SA. 4. Receptores para neurotransmissores no sistema nervoso autnomo so adrenrgicos ou colinrgicos. Os adrenrgicos so ativados pelas catecolaminas epinefrina e norepinefrina. Os colinrgicos so ativados pela ACh. 5. Receptores autnomos se unem a protenas, que podem ser estimuladoras (Gs) ou inibidoras (Gi). As pro-

tenas G podem ativar ou inibir enzimas que so responsveis pelas aes fisiolgicas finais. 6. O mecanismo de ao dos receptores adrenrgicos pode ser explicado como se segue: receptores 1 agem atravs da ativao da fosfolipase C e da produo de IP3. Os receptores 1 e 2 agem atravs da ativao da adenilato ciclase e da produo de AMPc. Receptores 2 agem pela inibio da adenilato ciclase. 7. O mecanismo de ao dos receptores colinrgicos pode ser explicado como se segue: receptores nicotnicos agem como canais inicos para o Na e o K. Muitos receptores muscarnicos tm o mesmo mecanismo de ao dos receptores 1; alguns receptores muscarnicos envolvem diretamente a ao da protena G no mecanismo fisiolgico. LEITURAS SELECIONADAS
Burnstock G, Hoyle CHV: Autonomic neuroeffector mechanisms , Newark, 1992, Harwood Academic Publishers. Changeux J-P: The acetylcholine receptor: an allosteric membrane protein, Harvey Lect 75:85-254, 1981. Gilman AG: Guanine nucleotide-binding regulatory proteins and dual control of adenylate cyclase, J Clin Invest 73:1-4, 1984. Houslay MD, Milligan G: G proteins as mediators of cellular signalling processes, New York, 1990, John Wiley & Sons. Lefkowitz RJ, Stadel JM, Caron MG: Adenylate cyclase-coupled betaadrenergic receptors: structure and mechanisms of activation and desensitization, Annu Rev Biochem 52:159-186, 1983. Pick J: The autonomic nervous system: morphological, comparative, clinical and surgical aspects, Philadelphia, 1970, JB Lippincott.