AVALIAO TOXICOLGICA

CONCEITO
Compreende a anlise de dados toxicolgicos de uma substncia qumica toxicolgica Uso correto e seguro Medidas de preveno e tratamento
Categoria

Seleo de substncias que se submetero a testes toxicolgicos

Risco ocupacional

Risco

ambiental

NVEL DE EXPOSIO

Alcance dos testes de

1)

Estrutura qumica e prop. fsico-qumicas

Estimativa da toxicidade (Fase de desenvolvimento)

2)

Avaliao da exposio profissional, populacional, contaminao de gua ou alimentos. (Fase de produo)

Normas ambientais e sanitrias

grau

significativo de toxicidade perigo sade ampla utilizao

Relao dose-efeito e relao dose-resposta

EXTENSO DA EXPOSIO AO AGENTE

GRAU DE RESPOSTA NA POPULAO EXPOSTA

LIMITES DE TOLERNCIA

 Dose:

quantidade de uma substncia qumica administrada, a qual pode no ser idntica dose absorvida.
Efeito: alterao biolgica
EFEITOS GRADUADOS
EFEITOS QUNTICOS

Resposta: proporo de uma populao que manifesta um efeito definido.

Curva dose-efeito
relao

entre a dose e a extenso de um efeito graduado.

% CO

sintomas

Curva dose-resposta
relao entre a dose e a proporo da populao que responde com um efeito quntico. para cada efeito h uma curva doseresposta.

% resposta 50%

Relao dose-resposta em uma populao homognea

DL50

Dose (mg/kg)

Outros tipos de curva doseresposta

Freqncia de resposta a = hipersensveis b = hiposensveis Relao dose freqncia de resposta em uma populao homognea

b dose A

% resposta 50

Relao dose resposta de 3 substncias diferentes

Log dose (mg/Kg)

O declive da curva muito importante:

Pode dar alguma indicao acerca do mecanismo responsvel pelo efeito txico
Informao para a comparao da toxicidade de 2 ou mais compostos Reflete o tipo de resposta curva acentuada e declive elevado efeito potente simples; curva pouco acentuada e baixo declive efeito menos txico

As curvas de dose resposta so importantes porque:

Indicao do mecanismo de toxicidade subjacente Um valor particular de quantificao da toxicidade Comparao entre diferentes respostas, diferentes substncias e diferentes espcies animais

ndice teraputico e margem de segurana

IT = DL50
Efeito eficaz 100

Efeito txico

DE50 MS = DL1 DE99

50

DE 50

DL50

Testes de toxicidade
Objetivo:

estabelecer limites de segurana na exposio aos agentes qumicos.

Testes descritivos de toxicidade em animais

Primeiro principio: os efeitos de um determinado composto em animais de laboratrio, quando devidamente qualificado, so aplicveis aos humanos

Segundo principio:

A exposio de animais experimentais a altas doses um mtodo necessrio e vlido para se descobrir possveis efeitos txicos em humanos

Tipos de testes de toxicidade

Toxicidade aguda (DL50 ou CL50) 24 h Toxicidade sub-crnica 1 a 3 meses Toxicidade crnica 2 anos ou mais Carcinogenicidade Mutagenicidade Teratogenicidade Comportamentais Estudos observados no homem

TESTE DE LETALIDADE AGUDA

Limitao: Apenas prev riscos associados a exposio de curta durao a elevadas concentraes

TOXICIDADE SUB-CRNICA

TOXICIDADE SUB-CRNICA

TOXICIDADE CRNICA (longo prazo)

Frequentemente usados carcinogenicidade potencial

para

avaliao

da

TESTE DE MUTAGENECIDADE
Mutagnese capacidade de um agente qumico de causar danos ao material gentico a qual transmitida atravs da diviso celular.
Dois tipos de clulas: germinativa e somtica. Mutaes germinativas ocorrem em espermatozoides ou vulos (clulas que sofrem meiose) e tem o potencial de transmisso para outras geraes. Mutao somtica ocorre em todos os outros tipos de clulas (que sofrem mitose). Essas mutaes no so herdveis mas resulta na morte celular. Carcinognese. AMES Salmonella typhimurium (-) fosforribosil ATP sintase sntese da histidina. No cresce em meio deficiente de histidina a no ser que ocorra uma mutao reversa para o tipo selvagem. Frao microssomal de rato para avaliar pr- mutagneos e pr- carcinogneos.

Testes de Toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento

Toxicologia do desenvolvimento avalia os efeitos de exposies ocorrendo antes da conceo, durante o desenvolvimento pr- e ps-natal chegando at puberdade Teratologia Estuda as malformaes congnitas induzidas por uma substncia qumica devido a uma exposio ocorrendo entre a conceo e o nascimento Toxicologia Reprodutiva o estudo da ocorrncia de efeitos adversos sobre o sistema reprodutor masculina e feminino resultantes de uma exposio a agentes qumicos

Diferenas entre espcies

Toxicologia assume que resultados experimentais obtidos em animais de laboratrio so aplicveis para humanos, respeitando as particularidades de cada espcie Avaliao do risco carcinognico extrapolao de dados experimentais em ratos para o contexto humano. Problema: variao individual. Ex: Aflatoxina B1 Camundongos dose diria acima de 10.000 ppb no produz cancro heptico Ratos Doses dirias menores que 15 ppb aumenta a incidncia de tumores hepticos. Mecanismo Glutationa S- transferase

Diferenas Individuais
Diferenas inter-individuais devido a diferenas genticas.
Diferenas hereditrias de um nico gene so denominadas como polimorfismo gentico

Caucasianos 50% tem uma deleo gnica para a glutationa s-transferase M1

Fumadores que apresentem essa deleo tm risco 3 vezes mais elevado de desenvolver cancro de pulmo