Experiencias Clnicas y Experimentales con Vitamina C Intravenosa

Bio-Comunications Research Institute, 3100 N. Hillsdale Ave, Wichita, Kansas 67219.

Definicin de vitamina C: Para propsitos de este documento, al decir cido ascrbico o vitamina C se refiere a ascorbato de sodio. Todos los estudios in vitro descritos usan ascorbato de sodio. Todas las referencias de vitamina C, se refieren a cido ascrbico para inyeccin, equilibrado a un rango de pH entre 5.5 a 7.0 con hidrxido de sodio y/o bicarbonato de sodio. ANTECEDENTES La vitamina C tiene potencial como agente quimioteraputico. A diferencia de desarrollar efectos secundarios dainos, como la mayora de drogas, ofrece efectos adicionales positivos, como el mejoramiento de la produccin de colgeno y mejoramiento de la funcin inmune. TOXICIDAD PREFERENCIAL IN VITRO DE LA VITAMINA C Comenzamos a estudiar los efectos de la vitamina C en clulas de tumores cultivadas en 1991. Encontramos que la vitamina C era preferencialmente txica a estas clulas (mataba clulas tumorales sin matar clulas normales. Este fenmeno atrajo nuestra atencin primeramente a travs del trabajo de Benade et al en 1969(1). Teorizaron que la toxicidad preferencial se deba a la relativa deficiencia de catalasa en las clulas del tumor. Adems validada por otros (2). Nuestros descubrimientos en la toxicidad preferencial de la vitamina C fueron publicados en1994 (3). En ese estudio tambin describimos un llamado efecto de suero; la toxicidad de la vitamina C se reduce con la presencia de suero humano. Los efectos inhibitorios del suero nos llevaron a la conclusin de que las concentraciones de vitamina C que fueron txicas en nuestros estudios anteriores (5 a 50 mg/dL) no necesariamente seran txicas in vivo. Figura 1

Neil H Riordan, PA-C, Hugh D. Riordan, M.D., Joseph P. Casiari, Ph.D

Por ello comenzamos una serie de experimentos donde tratamos de asemejar lo ms cercanamente posible el micro-ambiente del tumor in vivo. Particularmente comenzamos a privar la toxicidad de la vitamina C hacia las lneas de clulas tumorales cultivadas usando densas monocapas y modelos tumorales de fibra vaca para asemejar la tercera dimensionalidad de los tumores. Usamos suero humano como medio de cultivo para incluir la actividad inhibidora srica vista en otros ensayos. Usando estas nuevas condiciones de cultivo encontramos que la concentracin citotxica de vitamina C, para la mayora de lneas de clulas tumorales humanas, era en efecto ms alta que lo descrito anteriormente. Ver Figura 1. FARMACOCINTICA HUMANA DE VIATMINA C Dada esta informacin (que concentraciones ms altas de vitamina C se requeran para ser citotxica a las clulas tumorales) necesitamos saber ms sobre la farmacoquintica de la vitamina C. No existan datos sobre las concentraciones de vitamina C que se podan alcanzar en humanos despus de altas dosis de vitamina C intravenosa. Por lo tanto iniciamos una serie de experimentos para obtener datos para moldear farmacoquinticas de altas dosis de vitamina C. Figura 2

Pusimos una serie de infusiones de vitamina C a un hombre de 72 aos que estaba en excelente condicin fsica excepto por un carcinoma no metasttico de prstata de lento progreso. Antes de las infusiones, y a intervalos desde ese momento, sangre fue obtenida de un tapn heparino (no del lugar de la aplicacin). El plasma se separ y se analiz la concentracin de vitamina C usando un anlisis a base de microplato 2,6-dichlorophenol-indophenol

Algunos de los resultados se encuentran en la Figura 2. De este experimento observamos que una aplicacin de 30 gramos no era adecuada para aumentar los niveles de plasma de vitamina C a un nivel que fuera txico para las clulas tumorales (>200mg/dL para monocapas densas y >400 mg/dL para modelos vacos de fibra). La aplicacin de 60 gramos result de una breve elevacin (30 min) de niveles en plasma de vitamina C, sobre 400 mg/dL. Mientras que 60 gramos aplicados en 60 minutos, inmediatamente seguidos de 20 gramos en los prximos 60 minutos, result en un perodo de 240 minutos en los cuales las concentraciones de vitamina C en plasma llegaron cerca de 400 mg/dL. Farmacocintica del Ascorbato Usando datos de los experimentos sealados Figura 3 anteriormente, diseamos un modelo de dos compartimentos con cuatro parmetros ajustables (VP, KX, K1, K2) para cuadrar con los datos. El esquema del modelo y el cuadre de los datos se muestran el la Figura 3 adjunta. El parmetro KX representa la cuota de excrecin del ascorbato fuera de la sangre (excrecin renal), mientras que el parmetro K1 representa la cuota de difusin del ascorbato de la sangre a los tejidos, y K2 representa la cuota de difusin del regreso del ascorbato a la sangre desde el compartimiento del tejido. Tabla 1

Usamos este modelo de dos compartimientos para obtener parmetros cinticos de cada uno de los experimentos in vivo de la vitamina C, donde suficiente informacin sobre tiempo y concentracin fue obtenida. Primero concordamos los cuatro parmetros, luego fijamos el volumen de plasma en la sangre en 30 dL (cerca del valor promedio para todo experimento) y flotamos los tres valores de K. Los resultados se pueden apreciar en la Tabla 1. El valor promedio para todo experimento se muestra en la Tabla 2. Para ver si exista alguna variacin sistemtica en los valores de los parmetros a travs del tiempo, los parmetros KX y el ratio K2/K1, para cada experimento, fue cotejado contra el tiempo. La constante de excrecin, KX, fue notablemente uniforme, como tambin el

ratio K2/K1 (ver Figura 4). La constante de toma de tejido K1 vari, pero no en una forma sistemtica. Usamos el ratio K2/K1 para puntualizar que mientras K2 tambin vara, su variacin meramente compensa la variacin en K1. Concluimos, de este anlisis, que los parmetros farmacocinticos del sujeto, no cambian en un perodo de un mes de infusiones regulares de ascorbato. Figura 4

Otros Estudios Farmacocinticos Cotejamos puntos de informacin de tres estudios recientes (en un perodo de tres meses) contra la curva terica obtenida usando el parmetro promedio anteriormente indicado. Los resultados se demuestran en la Figura 5. Claramente existe un acuerdo excelente entre la curva terica y la informacin reciente, sugiriendo que la farmacocintica del ascorbato es la misma durante un perodo de tratamiento de tres meses. Esto respalda en lo posterior, la conclusin de que los parmetros de transporta del ascorbato para un sujeto dado, permanecen relativamente constantes durante el tiempo del tratamiento. Simulacin por Computadora del Protocolo Se creo entonces un programa para predecir os niveles de ascorbato en el plasma en varios protocolos basados en los parmetros de farmacocintica obtenidos anteriormente. Tres protocolos se simularon: A) 1 hora a 60 g/h B) 2 horas a 60 g/h C) 1 hora a 60 g/h seguido de 6 horas a 10 g/h Los niveles de ascorbato predichos se muestran en la Figura 6. Infusiones prolongadas con dosis ms altas, obviamente dan el pico de valores ms altos, mientras que un goteo menor en la aplicacin puede mantener el plasma en el nivel deseado.

Figura 5

Figura 6

Esta simulacin de computadora puede ser una herramienta til para examinar qu niveles de plasma podemos esperar de varios protocolos, una ves conocida la farmacocintica de un sujeto dado del experimento inicial.

EFECTOS DEL SUERO HUMANO OBTENIDOS DE SUJETO QUE RECIBE VITAMINA C INTRAVENOSA EN EL CRECIMIENTO DE CLULAS TUMORALES Para estudiar ms cercanamente los probables efectos citotxicos in vivo de vitamina C intravenosa, planeamos y desarrollamos el siguiente experimento. Se crearon en microplatos, densas monocapas de clulas tumorales de prstata humana (PC-3 de ATCC). A un paciente con carcinoma prosttico se le administr 65 gramos de vitamina C intravenosa (en 500 cc de agua esteril para inyeccin) por 65 minutos. Tubos de sangre separadores de suero se sacaron antes de la aplicacin intravenosa y a intervalos a partir de ese momento de un tapn heparino separado del lugar de la aplicacin. La toma de sangre final se hizo 5 horas despus de que la aplicacin intravenosa comience. Una parte del suero recolectado fue examinado para obtener concentraciones de vitamina C y el resto fue desactivado al calor y usado como medio de cultivo para las clulas tumorales prostticas. Las clulas fueron incubadas por cinco das y el nmero de clulas tumorales viables se determin con el mtodo descrito anteriormente, fluorometra carboxy-fluorescein diacetato / microplato. Los resultados del experimento se grafican en la Figura 7. Se observ citotoxicidad mayor al 97% en las muestras de suero tomadas a 35, 65 y 95 minutos despus de comenzar la vitamina C intravenosa. Durante esos perodos, la concentracin de suero fue mayor a 400 mg/dL. Despus de ese tiempo la toxicidad decreci. La ltima muestra tomada (concentraciones de vitamina C, 213 mg/dL) resultaron en 64% de inhibicin comparado con los controles. Figura 7. Efectos del suero humano tomado de un paciente antes y a intervalos despus de una
aplicacin de vitamina C (60 gramos) en clulas tumorales de prstata humano.

POTENCIACIN DE LA TOXICIDAD PREFERENCIAL DE VITAMINA C Debido a que las concentraciones de vitamina C de ms de 200 mg/dL son difciles de mantener, comenzamos a ver maneras de incrementar la sensibilidad de las clulas tumorales a la vitamina C. Durante la experimentacin encontramos que el cido lipico (un antioxidante soluble en agua y lpido, que recicla la vitamina C) puede incrementar los efectos txicos en el tumor de la vitamina C. La Figura 8 ilustra la respuesta a la dosis de clulas tumorales en un modelo tumoral de fibra vaca expuesto a vitamina C, con y sin cido lipico. El cido lipico aminor la dosis de vitamina C requerida para matar el 50% de las clulas tumorales de 700 mg/dl a 120 mg/dl.

SW620 clulas de carcinoma de colon, cultivadas como tumores slidos in vitro de fibra vaca, expuestos por 48 horas a Ascorbato de Sodio solo y combinado con Sodio de cido Lipico (Combo 10:1).

Figura 8 Efecto del cido Lipico en la Eficacia del Ascorbato

EFECTOS DE ALTAS DSIS DE VITAMINA C EN LA PRODUCCI DE COLGENO DE CLULAR TUMORALES Es muy conocido que la vitamina C es requerida para la hidroxilacin de prolina y que los niveles bajos de vitamina C puede ser limitante en la produccin de colgeno. Debido a varias clulas tumorales producen colagenasa y otras enzimas protelicas, quisimos determinar si la administracin de vitamina C incrementa la produccin de colgeno de las clulas tumorales, creando un efecto nivelador con la colagenasa. En un experimento aplicamos vitamina C a clulas tumorales cultivadas, concentraciones alcanzables por via oral (2 y 4 mg/dL) y medimos con un mtodo conocido (5). Encontramos que, en efecto, estas concentraciones de vitamina C incrementaban grandemente la produccin de colgeno. La informacin de resume en la Figura 9. Es interesante notar que cuando realizamos ensayos de citotoxicidad de la vitamina C contra PC-3 lneas de clulas de carcinoma prosttico, usando concentraciones tan altas como 300 mg/dL, no pudimos desprender las clulas vivas restantes del tejido cultivado usando tripsina/EDTA. En algunos casos, varios das de tratamiento con grandes concentraciones de colagenasa fueron requeridos para desprender las clulas. Una persona recuerda literalmente picar las clulas para que salgan del plato plstico. Las clulas tumorales prostticas son muy resistentes a altas dosis de vitamina C. Puede ser que usa la vitamina C tan rpidamente para la produccin de colgeno que no tiene mucho tiempo de residencia como en otras lneas de clulas, y es por lo tanto menos txica. De fuente clnica podemos decir que tenemos muchos pacientes diagnosticados con cncer prosttico que han tomado largas dosis continuas de vitamina C oral por vario aos y no progresan a una enfermedad metasttica, a pesar de tener una gran carga tumoral intracapsular. Tal ves sus clulas estn pegndose en su lugar por la alta produccin de colgeno.

Figura 9

EXPERIENCIAS CLNICAS SEGURIDAD Recientemente completamos la Fase I de pruebas clnicas de altas dosis de vitamina C en el Centro Mdico de la Universidad de Nebraska. Los sujetos con estado terminal metasttico de cncer gastrointestinal fueron administrados con vitamina C intravenosa continuamente por 24 horas usando una bomba de infusin. Se usaron cinco niveles de dosis: 150, 300, 430, 570, y 710 mg/kg/da. Aproximadamente igual a 10, 20, 30, 40, y 50 gramos por da de una persona de 70 kg de peso. Ninguna toxicidad atribuible a la vitamina C fue observada. No hubo cambios significativos en los conteos completos de sangre en los sujetos. Dado que estas dosis fueros administradas en 24 horas, la ms alta concentracin de plasma de vitamina C en los sujetos fue de 66.5 mg/dL. PACIENTES CON CARCINOMA RENAL TRATADOS CON VITAMINA C (HDR) report efectos positivos con terapia de vitamina C en un paciente con adenocarcinoma del rin en 1990 (4). Este reporte describe a un hombre de raza blanca de 70 aos, GW, diagnosticado con adenocarcinoma de su rin derecho. Poco despus de una nefrectoma derecha, desarroll lesiones metastticas en el hgado y pulmn. El paciente eligi no continuar con mtodos estndar de tratamiento. Bajo su peticin, comenz el tratamiento con vitamina C intravenosa, comenzando con 30 gramos dos veces por semana. Seis semanas despus del inicio de la terapia, los reportes indicaron que el paciente se senta bien, exmenes normales, y su metstasis se encoga. Quince meses despus del inicio de su terapia, el onclogo del paciente report que el paciente se senta bien con ninguna seal de cncer progresivo. El paciente permaneci libre de cncer por 14 aos. Muri a los 84 de una falla cardiaca congestiva. Un Segundo caso de estudio, publicado en 1998 (5), describe otra remisin completa de un paciente con carcinoma metasttico de clula renal. El paciente, BR, esa una mujer blanca de 52 aos de Wisconsin, diagnosticada con enfermedad no metasttica en septiembre de 1995. En octubre de 1996, se encontraron ocho lesiones metastticas en el pulmn derecho y una en el izquierdo (midiendo entre 1 a 3 cm). La paciente escogi no someterse a quimioterapia o radiacin. Se inici con vitamina C intravenosa y suplementos nutricionales orales especficos para corregir deficiencias diagnosticadas y un suplemento nutricional de amplio espectro en octubre de 1996. La dosis inicial de vitamina C intravenosa fue de 15 gramos, subsecuentemente incrementada a 65 gramos despus de dos semanas. A la paciente se le administraban dos infusiones por semana. Se continuaron los tratamientos con vitamina C hasta junio 6 de 1997. Un rayo X tomado al momento revel la resolucin de todas las metstasis excepto una. La paciente discontinu las infusiones con vitamina C y continu con el suplemento nutricional de amplio espectro. Un reporte radiolgico de un rayo X de trax tomado en enero 15 de 1998, deca que no se evidenciaban infiltraciones evidentes y haba una resolucin de la metstasis de lbulo superior izquierdo del pulmn. En febrero de 1999 un rayo X de trax no mostr masas en el pulmn y la paciente report sentirse bien al momento.

VITAMINA C INTRAVENOSA Y QUIMIOTERAPIA COMBINADAS EN UN PACIENTE CON CARCINOMA COLORECTAL GRADO IV En abril de 1997, RL, un hombre de raza blanca de 51 aos de Wichita, Kansas fue visto por primera ves en nuestro centro. Estaba bien a pesar de tener diabetes tipo II, hasta el otoo anterior cuando desarrollo sangrado rectal rojo brillante sin dolor. En la reexaminacin se revel una lesin distal del colon. En diciembre 31 de 1997 le hicieron una reseccin de colon anterior y apendicetoma en un hospital local. El tumor del colon penetr a travs de la pared del vaso y dentro del tejido adiposo precolnico alrededor. Dos metstasis hepticas grandes se descubrieron al momento de la ciruga; se hizo la biopsia de una. La patologa revel que la lesin del colon era un adenocarcinoma moderadamente diferenciado, y la biopsia del hgado era adenocercinoma metasttico. Despus de la ciruga recibi quimioterapia con 5-FU semanal y leucovorin por doce ciclos con un declive en su ACE (Antgeno Carcinoembrico) de 90.2 a 67.7. El paciente y su esposa que es una Enfermera Registrada, preguntaron al quimioterapista sobre obtener vitamina C intravenosa junto con la quimioterapia. El onclogo inform que la vitamina C no sera de valor alguno. RL fue admitido en el hospital de la Universidad de Pittsburg en mayo 13 de 1997 donde se le realiz la reseccin de los segmentos tres y cinco del hgado. Durante la ciruga el estmago fue movido fuera de la superficie inferior del hgado y una seccin congelada de esta rea fue sacada y confirmada como adenocarcinoma metasttico. El reporte patolgico mostr un consistente carcinoma metasttico con colon primario en el tejido desmoplstico y parnquima heptico adyacente de la pared del estmago e hgado. Los segmentos tres y cinco contenan mltiples ndulos. Su ACE era 9.8 post ciruga. El onclogo de la Universidad de Pittsburg inform que su prognsis era muy pobre y que debera ir a casa y comenzar quimioterapia nuevamente. RL y su esposa preguntaron a este onclogo si debera usar vitamina C intravenosa. Su respuesta fue No conosco de estudios que muestren que esto [vitamina C] pueda erradicar o retrasar la progresin del cncer. A pesar de las dos recomendaciones de no confianza hacia la vitamina C intravenosa, RL retorn a nuestro centro para infusiones, despus de recuperarse de la ciruga en junio de 1997. Tambin comenz a recibir semanalmente 5-FU (1100mg) y leucovorin (1300mg) administrados por su onclogo local. Su primera aplicacin de vitamina C intravenosa fue de 15 gramos en una hora. La dosis fue gradualmente incrementada durante infusiones bi semanales. En septiembre 9 de 1997 la concentracin de vitamina C post intravenosa en plasma fue de 355 mg/dL (luego de 100gramos en 1000 cc de agua estril, durante dos horas). Entonces se comenz a administrar 100 gramos de vitamina C dos veces por semana. Su esposa administr la mayor parte en casa. Adicionalmente se le recomend suplementos vitamnicos y minerales en los que se encontr que estaba bajo. Continu con las infusiones de vitamina C hasta febrero de 1998, cuando viaj a Florida de vacaciones. Mientras estuvo de vacaciones continu con las inyecciones de 5-FU/leucovorin. Despus de dos semanas de pausa de vitamina C. comenz a experimentar nausea, diarrea, dolor estomacal y estomatitis; efectos secundarios comunes del 5-FU. Los efectos secundarios pararon al momento que retom la vitamina C intravenosa. Continu con quimioterapia y 100 gramos bi semanales de vitamina C intravenosa hasta abril 1 de 1998. A parte del breve periodo de efectos secundarios descrito anteriormente, RL no tuvo ms efectos secundarios en ese ao de quimioterapia. Nunca tuvo leucopenia, trombocitopenia o anemia. En abril de 1998 comenzamos a disminuir la vitamina C intravenosa. Las dosis fueron: 75 gramos una vez a la semana por dos meses, luego 75 gramos pasando una semana por dos meses, luego 75 gramos cada mes por dos meses y por ltimo 50 gramos cada mes por 6 meses. El ACE de RL baj a lo normal en julio 31 de 1997 y se ha mantenido normal (<3.0mg/ml) hasta el momento de este reporte (marzo 20, 1999). Un CT-Scan (tomografa computada) en octubre de 1998 no mostr evidencias de una enfermedad metasttica. Durante una cita, la semana pasada, se describi como perfectamente saludable. Comentario: Este reporte demuestra cuatro cosas acerca de la vitamina C intravenosa en el caso de este paciente: 1) La vitamina C intravenosa no fue alentada por sus onclogos 2) No tomo el consejo de sus onclogos en el tema del uso de la vitamina C 3) Sus nicos efectos secundarios de la quimioterapia ocurrieron durante la pausa de la terapia

con vitamina C intravenosa y desaparecieron cuando se reinstalaron las infusiones 4) Para este paciente la vitamina C no actu en contra de la quimioterapia, como se demuestra por su completa remisin. VITAMINA C INTRAVENOSA Y QUIMIOTERAPIA COMBINADAS EN UN PACIENTE CON CARCINOMA PANCRETICO En octubre de 1997. RB, un hombre de raza blanca de 70 aos del sudeste de Kansas fue visto en nuestro centro. Despus de una ciruga exploratoria en diciembre de 1997, se le diagnostic un carcinoma de pncreas de bajo grado. Durante la ciruga se encontr que era ampliamente metasttico, afectando todos los rganos intraabdominales. En enero de 1997 le recetaron gemzar. Tuvo una reaccin alrgica y le recetaron 5-FU por 9 semanas. Nuevamente le dieron gemzar en junio de 1997, junto con decadron para contrarestar su alergia. A pesar de la quimioterapia, su prueba CA 19-9 continuaba elevndose hasta que fue visto en nuestro centro. En ese momento su CA 19-9 era 7400U/ml (normal <33 U/ml). Su primera aplicacin de vitamina C intravenosa fue de 15 gramos en una hora. Su concentracin en plasma de vitamina C fue de 34 mg/dl, inmediatamente seguido de la aplicacin intravenosa. Esperamos que los niveles de plasma de una persona saludable alcance entre 120 y 200 mg/dl. En su primera visita tambin fue puesto en un programa de nutricin de amplio espectro. La dosis de vitamina C intravenosa fue incrementada a 75 gramos por aplicacin bi semanal. La concentracin de suero CA 19-9 de RB declin durante su tratamiento hasta abril de 1998 cuando recibi los resultados de un CT-Scan de abdomen/pelvis el cual no mostraba cambio alguno comparado con un CT-Scan de enero. Indic que senta que gastaba su dinero y suspendi la vitamina C intravenosa bi semanal. Figura 10

Un grfico del suero serial CA 19-9 de RB se presenta en la Figura 10. La evidencia en este caso sugiere que la vitamina C intravenosa actuaba como un agente citosttico y no citotxico. Cuando el paciente se sali del protocolo, el tumor se volvi activo nuevamente. La evidencia tambin sugiere que la vitamina C actuaba independientemente de la quimioterapia dado que el nivel CA 19-9 continu decreciendo despus de que la quimioterapia fue discontinuada. El paciente muri en casa el 4 de julio.

RESOLUSIN DE LINFOMA NO-HODGKIN CON VITAMINA C INTRAVENOSA MH, una mujer blanca de 66 aos fue diagnosticada con un gran linfoma periespinal (L4-5) maligno no-Hodgkin (clula malformada difusamente de la familia de clulas B) en enero de 1995. Su onclogo recomend terapia de radiacin localizada y quimioterapia basada en adriamicina. Ella comenz la terapia de radiacin localizada 5 das por semana por 5 semanas el 17/1/95, pero rechaz la quimioterapia. El 13/1/95 comenz con vitamina C intravenosa, 15 gramos en 250 cc de lactato de Ringer 2 veces por semana, lo que continu despus de acabada la terapia de radiacin. Tambin comenz a tomar varios suplementos por via oral, para recuperar aquellos demostrados que faltaban en pruebas de laboratorio y empricamente coenzima Q10, 200mg. Adems fue tratada satisfactoriamente de un problema parasitario intestinal. El 6 de mayo de 1995, MH regres a su onclogo con ndulos linfticos supraclaviculares inflamados y con dolor. Se le extrajo un ndulo linftico y se encontraron clulas de linfoma maligno. A pesar de las recomendaciones de la quimioterapia y ms radiacin, MH las rechazo y continu con su vitamina C intravenosa y el rgimen oral. En 6 semanas los ndulos supraclaviculares casi no se notaban. Continu con la vitamina C intravenosa hasta diciembre 24 de 1996. Se le ha dado seguimiento con exmenes fsicos regulares y no ha tenido recurrencias. Durante una actualizacin telefnica el 23/3/99, ella estaba bien sin recurrencias. Comentario: Este caso es raro, el paciente se rehus a la quimioterapia, lo que en cualquier idiosincrasia hubiera sido curativa. Tambin tuvo una recurrencia de su linfoma durante la terapia de vitamina C intravenosa, meses despus de que la terapia de radiacin termin. Existe la posibilidad de que las clulas de linfoma en sus ndulos linfticos hayan estado ah en el diagnstico inicial y que la adenopata ocurri durante el reconocimiento inmune de esas clulas. Tambin es de anotar el hecho que la paciente solamente reciba 15 gramos de vitamina C por aplicacin intravenosa. De acuerdo a nuestro modelo, no es una dosis lo suficientemente alta como para alcanzar una concentracin citotxica de vitamina C en la sangre. Por tal motivo cualquier efecto de al vitamina C solo puede ser atribuido a sus caractersticas de modificacin de respuesta biolgica. La biopsia de mdula sea fue negativa para clulas malignas. Fue tratado con quimioterapia por 8 meses que resultaron en remisin. En julio de 1997 comenz a perder peso (30 lbs). Regres a su onclogo y un CT-Scan revel recurrencia. Se lo puso en quimioterapia en septiembre de 1997. En diciembre desarroll leucopenia y luego herpes zoster extensivo en el lado izquierdo. Como resultado se detuvo la quimioterapia. En marzo de 1998 lleg a nuestro centro y comenz a recibir vitamina C intravenosa y suplementos nutricionales incluyendo cido lipico. Su dosis de vitamina C fue progresiva hasta alcanzar los 50 gramos en 500 cc de agua estril dos veces por semana. Continu con esa dosis por 11 meses. Tres meses despus de comenzar la terapia con vitamina C intravenosa, un CT-Scan no mostr ninguna evidencia de malignidad. Otro CT-Scan en febrero de 1999 tambin fue claro y fue declarado en completa remisin por su onclogo. Es de notar que este paciente era adicto a las pastillas para dormir cuando lleg a nuestro centro. Despus de tres meses de la terapia con vitamina C intravenosa, reemplaz las pastillas con T de Kava. VITAMINA C INTRAVENOSA EN UN PACIENTE CON CARCINOMA DE SENO EN ESTADO TERMINAL En 1995 una mujer de 68 aos con cncer de seno en estado terminal ampliamente metasttico fue atendida (6). Su ltima biopsia sea mostr metstasis en cerca de todo hueso de su esqueleto. Experimentaba dolor de huesos que no poda ser controlado con narcticos. Al momento de su consulta tena cogulos de sangre en ambas venas subclavianas y poco tiempo despus contrajo celultis en su brazo y mano izquierdas secundario a un drenaje sanguneo de arteria errante. Despus de tratar los cogulos sanguneos con activasa R, fue administrada con vitamina C intravenosa, 30 gramos diarios inicialmente, incrementando a 100 gramos diarios en 5 horas. En una semana, la una vez paciente atada a la cama, comenz a caminar por los pacillos del hospital. Varias personas del hospital reportaron que se vea como una nueva persona. Su celultis se despej y fue dada de alta del hospital. En casa recibi 100 gramos de vitamina C intravenosa 3 veces por semana. Tres meses despus de comenzar la terapia con vitamina C una biopsia sea revelo la resolucin de variar metstasis en los huesos. Seis meses despus

de comenzar la vitamina C intravenosa ella se cay mientras estaba de compras en un centro comercial y muri de las complicaciones de las fracturas patolgicas. CONCLUSIONES Hemos presentado evidencia que la vitamina C puede ser de utilidad en el tratamiento para el cncer. Particularmente hemos dado evidencias de que: 1. La vitamina C es txica para las clulas tumorales 2. Las concentraciones de vitamina C que pueden matar clulas tumorales se pueden alcanzar, en humanos, usando infusiones intravenosas. 3. La administracin intravenosa de una bomba de vitamina C, seguida de infusiones lentas pueden resultar en concentraciones sostenidas de vitamina C en el plasma humano. 4. El modelo de la farmacocintica de la vitamina C puede predecir acertadamente las concentraciones en plasma usando varios protocolos de administracin intravenosa. 5. El cido lipico mejora la toxicidad celular inducida de la Vitamina C. 6. Las concentraciones de vitamina C en la sangre alcanzable con suplementos orales es capaz de incrementar la produccin de colgeno de las clulas tumorales. 7. Las dosis de hasta 50 gramos de vitamina C por da, administradas lentamente, no son txicas para los pacientes con cncer. 8. Algunos pacientes tuvieron una completa remisin despus de la administracin intravenosa de dosis altas de vitamina C. 9. Las concentraciones de vitamina C que matan la mayora de clulas tumorales no se pueden alcanzar con la administracin de 30 gramos de vitamina C. Por consiguiente, la remisin de los pacientes tratados con estas dosis de vitamina C ocurri como resultado del efecto de modificacin de respuesta biolgica inducida por la vitamina C, y no por su efecto citotxico. REFERENCIAS
1. Benade L, Howard T, Burk D. synergisitc killing of Ehrlich ascites carcinoma cells by ascorbate and 3-amino-1, 2, 4-triazole. Oncology 1969;23:33-43. 2. Maramag C, Menon M, Balaji KC, Reddy PG, Laxmanan S. Effect of vitamin C on prostate cancer cells in vitro: effect on cell number, viability, and DNA synthesis. Prostate 1997;32:188-95. 3. Riordan NH, et al. Intavenous ascorbate as a tumor cytotoxic chemotherapeutic agen. Medical Hypotheses 1994;9:207-213. 4. Riordan HD, Jackson JA, Schultz M. Case study: High-dose Intravenous vitamin C in the treatment of a patient with adenocarcinoma of the kidney. Journal of Orthomolecular Medicine 1990;5:5-7. 5. Riordan HD, Jackson JA, Riordan NH, Schultz M. High-dose intravenous vitamin C in the treatment of a patient with renal cell carcinoma of the kidney. Journal of Orthomolecular Medicine 1998. 6. Riordan N, Jackson JA, Riordan HD. Intravenous vitamin C in a terminal cancer patient. Journal of Orthomolecular Medicine 1996;11:80-82.