Professional Documents
Culture Documents
Gygyszertan alapjai
A gygyszer* olyan anyag vagy anyagok keverke, illetve olyan ksztmny, melyet betegsg megelzse, diagnosztizlsa, kezelse vagy lettani funkci fenntartsa, helyrelltsa, javtsa, mdostsa cljban emberi szervezetben vagy szervezeten alkalmaznak.
Klcsnhatsok tpusai Farmakodinmis gygyszer hatsa a szervezetre Farmakokinetikai gygyszer sorsa a szervezetben felszvds, megoszls, metabolizmus, kivlaszts
Farmakodinmia
Azokkal az esemnyekkel foglalkozik, melyeket a farmakon indt a szervezetben gygyszer hatsa, mechanizmusa Hol s hogyan hat? A gygyszerek hatsai lehetnek: 1. helyi hats alkalmazs helyn, loklisan ltalnos hats a szervezet minden rszben 2. terpis hats f hats, mely a legkifejezettebb formban rvnyesl mellkhats a kvnt hatsok mellett megjelen, nemkvnatos hats (A: farmakolgiai hatssal sszefgg/ ssze nem fgg, B: idioszinkrzis reakci; C: interakcik; D: minsgi hibk) toxikus hats egszsg megrontsval, let kioltsval jr nemkvnatos hats
Gygyszerek hatsmdja
A gygyszerhats alapfelttele a molekula s valamely sejtalkot kapcsoldsa. A klcsnhats eredmnyekppen biolgiai vlaszreakci alakul ki a szervezet rszrl.* A klcsnhats ltrejhet:
3. nem specifikus kmiai ill. fizikai reakcik antacidok, ozmzist fokoz hashajtk, keltorok 4. antimetabolitok
szerkezeti analgok
A receptorok
Fajlagos szerkezet fehrje-makromolekulk. Helyk: sejtmembrnban citoszolban sejtmagban Elsdleges jeltvivk, a kmiai tpus kommunikci makromolekulris szerkezet tkapcsolhelyei. Felismerik a specifikus egyedi trszerkezettel rendelkez ligandumot klcsnhatsba lpnek a ligandummal szerkezetk megvltozik extracellulris informci intracellulris folyamatok
Receptor nagycsaldok:
Receptor csaldok:
endogn ligand alapjn - cetilkolin, dopamin, adrenerg, szerotonin
Az informciramlsban szerepet vllalnak mg: 1. Ioncsatornk feszltsgfgg (neuronok, harntcskolt izmok) ligandfgg (K-, Na-, Ca csatornk stb)
2. Transzportproteinek kolintranszporter, K/Na pumpa, NA re-uptake transzporter 3. Msodlagos messengerek - cAMP, cGMP, foszfoinozitol-rendszer, Ca (harntcskolt izom), NO (agy, perifria).
Szelektivits
egy farmakon tbb receptor, egy receptortpus
A gygyszer receptor klcsnhats eredmnye: Teljes biolgiai vlasz Agonista*: az endogn ligandhoz hasonl szerkezet Rszleges biolgiai vlasz parcilis agonista: teljes receptorteltettsg mellett sem alakul ki max. vlasz Ellenttes biolgiai vlasz inverz agonista: a receptor konstitutv alapaktivitst cskkenti A biolgiai vlasz hinya Antagonista*: ktdst nem kveti aktv esemnysor kompetitv / irreverzibilis
Dzis-hats grbk
A gygyszerek dzis-hats sszefggsre ltalban jellemz, hogy az adag nvelsvel arnyosan nvekszik a vegylet terpis hatsa. A maximlis hats elrse utn azonban az adagot hiba emeljk a terpis hats nem fokozhat csak a mellkhatsok.
Kompetitv reverziblis antagonista: - reverzibilisen ktdik ugyanahhoz a receptorhoz; - a kisebb affinits farmakonnal is kifejhet max hats, csak jelentsen nagyobb dzist alkalmazva Kompetitv irreverzibilis antagonista: - ers kmiai ktssel, vglegesen ktdik ugyanahhoz a receptorhoz hatsa csak a receptor lebontsval szntethet meg (igen ritka) - a kisebb affinits farmakonnal hats nem tudunk kivltani
Nem kompetitv antagonista: - az antagonista nem az agonista ktdsi helyhez kapcsoldik - a receptor vagy a msodlagos hrviv rendszerek egy bizonyos rszhez a normlis mkdst gtolja
Dzis-hats sszefggsek
ED50 (dosis efficians)=hatkony adag A vizsglt llatpopulci 50%-ban ltrehozza a kvnt hatst ez az adag LD50 (dosis letalis)=hallos adag A vizsglt llatpopulci 50%-a elpusztul ettl az adagtl Az tlagpopulcira vonatkoz hatst jellemzik. Terpis index = LD50/ED50* Minl nagyobb a terpis index rtke, annl biztonsgosabb a gygyszer. Alacsony terpis index gygyszerek esetn: kis dzis hatstalan, nagy dzis toxikus. Pl.: theophyllin, litium
Farmakonok klcsnhatsai
Szinergisztikus (+) - sszegzd - Potencroz Antagonisztikus ( ) A klcsnhats mechanizmusa szerint: Egyszer kmiai reakci (pl. sav-lg) Farmakokinetikai reakci (pl. antacidok) Farmakodinamikai reakci (pl. atropin- Ach) Kztes (pl. tetraciklin-Ca) Receptorilis szint klcsnhats: (ld. elbb) Kt anyag azonos kthelyrt vetlkedik: reverzibilis/irreverzibilis kompetitv Kt anyag nem azonos kthelyrt vetlkedik: nem-kompetitv
Paracelsus: minden anyag mreg csak az adag az, amely nem teszi mrgezv A gygyszerekre jellemz, hogy bizonyos adagban terpis hatst fejtenek ki, ennl nagyobb adagok esetben azonban toxikusak is lehetnek.
1. Toxikus mh. BI (biztonsgi index) minimlis letlis s a maximlis hatsos dzis hnyadosa 2. Teratogn mh. - magzatkrost hats, fejldsi rendellenessgek (ld. Contergam gy)
Humn teratogn gygyszerek s lehetsges hatsuk az els trimeszterben
Ksztmny, hatanyag Thalidomid Andrognek Cytostatikumok (alkilez mitosisgtlk) Folsavantagonista cytostaticumok A methotrexat hasznlt a mhen kvli terhessgek konzervatv kezelsre, de az esetleg szimultn ltrejtt intrauterin terhessgre nincs hatssal Antiepileptikumok Hydantoin-szrmazkok Trimethadion szrmazkok Valprotok Szintetikus sztrognek Orlis antikoagulnsok Lithium A-vitamin Isoretinoin (nagy adagban) Kbtszerek -hydantoin-tnetegyttes: mentlis retardci, microcephlia, facilis diszmorfizmus -jellegzetes facilis diszmorfizmus -facilis diszmorfizmus, velcszrdsi rendellenessgek vaginlis adenocarcinoma, lenymagzat masculinizcija (folsavval trstva kisebb a veszly). orr-, szem-, kz-, nyak-anomlia, cerebrlis hypoplzia, hydrocephalus szv- s nagyrfejldsi rendellenessgek, de a belltott alacsony szrumszintek minimlis kockzatot jelentenek szv- s nagyr fejldsi rendellenessgek, KIR rendellenessgek KIR rendellenessgek, koraszls, vetls, halvaszls Hats vgtagredukci, fl- s hallsi rendellenessgek, facilis hemangioma, vese- s szv rendellenessgek a lenymagzat maszkulinizcija multiplex rendellenessgek, intrauterin retardci, szvrremdszeri rendellenessgek intrauterin retardci, microcephalus, hydrocephalus, meningochele
Humn teratogn gygyszerek s lehetsges hatsuk a msodik s a harmadik trimeszterben Kumarinszrmazkok Nem-szteroid gyulladsgtlk (szaliciltok, indomethacin) Sulfonamidok Tetracyclinek Aminoglycosidok Bta-receptor-blokkolk Lithium Narkotikumok Benzodiazepinek Jdszrmazkok magzati hemorrhgia vrzsek, a ductus Botalli korai zrdsa, pulmonlis hypertensio hyperbilirubinmia a fogazat elsznezdse, a csontkpzds zavara sketsg, egyenslyzavarok intrauterin retardci, hypoglycaemia, bradycardia hypotonia, hyporeflexia lgzsdepresszi, megvonsi tnetek a thermoregulci zavara hypothyreosis
3. Idioszinkrzia Egyes emberek az tlagos npessggel szemben eltr vlaszt adnak bizonyos gygyszerekre. hipo- illetve hiperreaktivits
4. Allergia
Reakci tpusa I. Anafilaxis A reakci jellemzi - IgE ellenanyaggal valsulnak meg - His, LT, PG felszabadulst eredmnyez - Tnetei az rtgulat, dma, gyulladsos reakcik - Az allergn eltvoltsval a reakci gyorsan megsznik
II. Citolitikus
- IgG s IgM ellenanyaggal valsulnak meg - A komplement-rendszer aktivldik - ltalban a vrsejteket krostjk - Az allergn eltvoltsval a reakci nem sznik meg - IgG ellenanyaggal valsulnak meg - Antitest-antign komplex keletkezik - A komplexek az rfalban lerakdnak - szrumbetegsg - Tnetek: urtikria, lz, zleti fjdalom - Az allergn eltvoltsval a reakci gyorsan megsznik
III. Arthus
IV. Ksi
- A T-limfocitk s a makrofgok kzvettik - A szenzibilizlt sejtek az allergnnel tallkozva gyulladsos reakcit okoznak
5. Tolerancia Hosszabb adagolst kveten a gygyszer hatsa idben cskken, ugyanazt a hatst egyre nagyobb adagokkal lehet csak elrni. 6. Dependencia Fggsg...
Farmakokinetika
A gygyszer sorst kveti a szervezetben.* Folyamatai*: o (felszabaduls (liberatio)) o felszvds (adsorptio) o eloszls (distributio) o metabolizmus (metabolisatio) o kirls (excetio/ eliminatio)
Gygyszerbeadsi mdok
Enterlis
Orlis: tabletta, kapszula stb. oldat, szuszpenzi, emulzi Inhalcis Loklis Nincs first-pass metabolizmus
sublingualis rectalis
Parenterlis
Intramusculris Subcutan Intravns Intracutan Intraartris Intracardilis Intratheclis Intraarticulris
Farmakokinetika I.
Felszvds
A gygyszer bejutsa az alkalmazs helyrl vrramba. Befolysol tnyezk Gygyszer
Lipoid-vz megoszlsi hnyados - lipofil/ hidrofil PH - disszocicis konstans (Kd): ionizlt/ nem ionizlt Gygyszerforma, segdanyagok
Szervezet
Per os: GIT vrellts, felszn, tpllk jelenlte, kzeg kmhatsa, motilitsi zavarok Td:Vperc 100%; vr-leveg megoszlsi hnyados; rszecskemret (1-5 mcm) Br: j fellet (nagy lipoid-vz megolszlsi hnyados) s barrier egyben Parenterlis gygyszerbevitel gyors, egyenletes felszvds (IM; SC) IV adagolsnl nem beszlnk felszvdsrl!!! First pass metabolizmus (kivve szjreg, vgbl utols harmada)
Megoszls
A hatanyagnak a vrbl a hats helyre, azaz a szvetekbe jutsa.
Az eloszlst befolysol tnyezk: a kapillrisok permeabilitsa a szvetek vrelltsa, a perfzi sebessge a gygyszerek plazma- s szveti-fehrje ktdse a helyi pH eltrsek a transzportmechanizmusok fajti a klnbz szveti membrnok permeabilitsa
A szervezet vzterei: sszvztr: a testtmeg mintegy 60%-a (70 kg-s egyn esetn kb. 42 l) nk esetben kisebb vr: az sszvztr kb. 12%-a (42 l esetn kb. 5 l) intersticilis tr: az sszvztr kb. 25%-a (42 l esetn kb. 10 l) intracellulris tr: az sszvztr kb. 50%-a (42 l esetn kb. 20 l) zsrszvet: mennyisge vltoz, ltalban a fennmarad mennyisg nagy rszt teszi ki (az sszvztr kb. 12%-a) transzcellulris tr: a megmaradt kb 1%. A cerebrospinlis, a peritonelis, a pleurlis, a synovilis folyadk, a szem csarnokvize valamint az emsztnedvek tartoznak ebbe a kategriba.
Megoszls a zsr-vz terekben Megoszlsi trfogat (Vd)*:az a ltszlagos trfogat,melyben a gygyszer megoszlik (<5l vrben; <12l extracellulris trben; >12l intracellulris trben; sszvztr< kummulci zsrban(thiopental)/csontban(tetraciklinek))
Gygyszerek fehrjektdse I.
Az rplyban reverzibilisen ktdnek a farmakonok a vr makromolekulihoz albumin, globulin, transzferrin, cruloplazmin, glikoproteinek, lipoproteinek A ktds befolysolja a gygyszer tovbbi sorst. A kttt molekulk nem vesznek rszt a farmakolgiai hatsban A kttt s a nem-kttt (plazmban oldott) molekulk kztt dinamikus egyensly van. A ktdsi kapacits telthet a fehrjektds elnyjthatja a gygyszerhatst. A gygyszeradag nvelsvel a teltsi dzis elrse utn a hats ugrsszer nvekedse figyelhet meg. A kthelyek nem teljesen specifikusak, emiatt bizonyos esetekben tbb szer egyttes adsa esetn kompetici figyelhet meg. A nagyobb affinitssal ktd leszortja a ktsbl a kisebb affinitst, ezltal annak megn a farmakolgiai hatsban rszt vev mennyisge, ami lehet akr toxikus is.
Metabolizmus
A vegylet kmiai szerkezett s fizikokmiai tulajdonsgai megvltoztat folyamat. ltalban - Kevsb hatkonny teszi, kivlasztsra elkszti, hidrofilebb teszi a farmakont - Kivtelelt kpeznek: prodrug-ok (levodopa)* egyes gygyszermolekulk, melyek hatkonyabb toxikusakk vlnak (paracetamol) rintett szervek: mj First pass metabolizmus Citokrm P450 enzimrendszer td, vese, placenta, blnylkahrtya, br
Metabolikus folyamatok: First pass metabolizmus preszisztms biotranszformci I. fzis reakcik Oxidci, redukci II. fzis reakcik Konjugci (enterohepatikus krforgs) Metabolizmust befolysol tnyezk Enzimindukci, pl.: carbamazepin, etanol, rifampicin, Enzimgtls, pl.: cimetidin, erythromicin Genetikai polimorfizmus pl.: gyenge hidroxilci , N-acetilz (farmakogenetika) Kor Szletskor alacsony aktivits renlis kivlaszt mechanizmusok mikroszmlis enzimek aktivitsa Ids korban Mj metabolizmus cskken Vese funkcik 65 ves ember 30%-kal, vente tovbbi 1-2%-kal cskkenek
Kivlaszts
A gygyszerek teljes mrtkben tvoznak a szervezetbl, s ezltal hatsuk vglegesen megsznik. Renlis vizelet
- Biliris
- epe (< 1000Da) Szklettel rl Eneterohepatikus krforgs* - td A gzok vltozatlan llapotban rlnek. Befolysolja: lgzsi frekvencia tdkerings - testvladkok: verejtk, nyl Minimlis. - anyatej Lipidoldkony, nem ionizlt szerek.
-Egyb
Farmakokinetikai paramterek
Felezsi id (t1/2 ):az az id, mely alatt a gygyszer koncentrcija a szervezetben a felre cskken
Plazmakoncentrci (Cp)
Biolgiai hasznosthatsg (F)*: a beadott gygyszer szisztms keringsbe jutott hnyada Clearance (Clp): az a virtulis trfogat,melybl a farmakon idegysg alatt a kirl A gygyszeradagols megvlasztsnl fontos a megfelel dzis s az adagols periodicitsnak meghatrozsa. Css illetve a terpis sv (Cmax; Cmin) belltsa
A kvnt plazmakoncentrcinak bellst gyorstani lehet kezdeti, n. tmad adagok, bolusok alkalmazsval. Ezt addig kell alkalmazni, mg bell a steady state llapot, ugyanis a tmad adagok sszesge adja a telt dzist. Ezutn, a megfelel plazmaszint fenntartsra, napi fenntart dzisokat adagolunk, aminek mennyisge egyenl a naponta kirl gygyszermennyisggel. A terpis sv a fenntart gygyszeradagols clja, vagyis, hogy a plazmaszint nagyobb legyen, mint a Cmin de ne legyen magasabb, mint a Cmax.