PROJETO DIRIGIDO

rea do projeto: Biologia

Alternativa para a diminuio de efeitos da nusea em pacientes submetidos quimioterapia em tratamentos de cncer atravs do uso da planta popular gengibre (Zingiber officinale)

Aluno: Adriana Hiromi Yukimitsu Orientador: Danilo da Cruz Centeno Professor da disciplina: Flvia Figueiredo

Projeto Dirigido 2 quadrimestre Santo Andr 2013

SUMRIO
1. 2. 3. 4. Introduo............................................................................................................................3 Justificativa..........................................................................................................................8 Objetivos..............................................................................................................................9 Plano de Trabalho.............................................................................................................10 4.1. Etapa 1.......................................................................................................................10 4.2. Etapa 2.......................................................................................................................10 4.3. Etapa 3.......................................................................................................................10 4.4. Etapa 4.......................................................................................................................10 4.5. Etapa 5.......................................................................................................................10 5. Cronograma.......................................................................................................................11 6. Materiais............................................................................................................................12 7. Metodologia.......................................................................................................................13 7.1. Coleta do material e tratamentos............................................................................13 7.2. Anlise do perfil metablico.....................................................................................13 7.3. Comparao dos dados.............................................................................................13 8. Descarte de Resduos........................................................................................................14 9. Resultados Esperados.......................................................................................................16 10. Bibliografia........................................................................................................................18

1. Introduo
A descoberta da dupla hlice de DNA por Watson e Crick resultou em uma revoluo biolgica do sculo XX, j que tal descoberta remodelou completamente todas as reas dos estudos biomdicos, sendo a pesquisa do cncer, apenas uma delas [1]. O cncer um termo genrico utilizado para definir as doenas que tem o desenvolvimento e a proliferao de suas clulas de maneira descontrolada e anormal, determinando a formao de tumores malignos, ou seja, quando invadem tecidos prximos e espalham metstases - capacidade que o cncer possui de se espalhar pelo corpo e encontrar novas colnias de clulas cancerosas tambm conhecidas como neoplasias malignas (Figura 1) [1, 2, 3].

Figura 1: Processo de metstase. Fonte: ABC do Cncer: Abordagens Bsicas para o Combate do Cncer/ INCA

O que se sabia nos primrdios da descoberta dessa doena era que os agentes carcinognicos frequentemente funcionavam como mutagnicos, portanto, sugerindo-se que os genes mutantes estavam envolvidos, de alguma forma, na programao para a multiplicao anormal dessas clulas cancerosas, sugerindo-nos ser a doena do caos da ordem biolgica no nosso organismo, uma vez que este composto por mecanismos que detectem tais mutaes. Atualmente, com os avanos nas pesquisas, descobriu-se que os genes e as protenas que implicam a origem do cncer podem ser enumerados s centenas, sendo o cncer no apenas um tipo de doena, mas vrios, com estes mesmos agentes carcinognicos contribuindo para a origem de mais de 110 tipos de cnceres humanos catalogados at agora [1,4].
3

Os cnceres ocorrem com uma frequncia bastante variada e em populaes diferentes. Os dois principais fatores relacionados com a causa do surgimento desses cnceres esto relacionados hereditariedade e aos fatores ambientais. Dentre os relacionados com a hereditariedade, na maioria das vezes, o surgimento do cncer geneticamente prdeterminado e geralmente esto relacionadas com a defesa de agresses externas. Dentre os fatores ambientais, temos desde o ar e a gua que consumimos at os estilos de vidas que adotamos, como, por exemplo, escolhas da dieta, hbitos de reproduo, tabagismo, etc [1,4]. Segundo o INCA (Instituto Nacional do Cncer), de 80% a 90% de todos os casos de cncer esto associados a fatores ambientais, sendo que alguns deles so popularmente conhecidos, como o uso de cigarros podendo causar cncer de pulmo, a exposio excessiva ao sol podendo causar cncer de pele. Porm, na grande maioria dos casos, a causa do surgimento do cncer ainda desconhecida [4]. Diversos so os tipos de cnceres, podendo ele surgir em qualquer parte do corpo, porm, em alguns rgos eles so mais frequentes. Cada tipo de cncer classificado com base em sua localizao primria, ou seja, o local onde surgiu o tumor. Com base em dados do INCA, para os anos de 2012 e 2013, estima-se 518.510 novos casos de cncer no Brasil (Figura 2) [5].

Figura 2: Estimativa dos tipos de cncer para 2012/2013, exceto pele no melanona, na populao brasileira, com base na localizao primria do tumor e sexo. (Nmeros arredondados para 10 ou mltiplos de 10) Fonte: INCA, 2011

Uma vez diagnosticado o cncer, o mtodo de tratamento adotado depender do tipo de cncer e seu estgio de desenvolvimento. Atualmente, existem trs formas principais de tratamento, sendo elas a cirurgia, a quimioterapia e a radioterapia, sabendo-se que poucas so as neoplasias malignas tratadas com apenas uma modalidade teraputica, geralmente h uma

combinao dessas trs modalidades, o que denominado como tratamento multidisciplinar [4, 5, 6]. Os principais objetivos do tratamento so: cura, prolongamento da vida til e melhora da qualidade de vida. Estes objetivos encontram-se dentro do que denominado tratamento agressivo, no qual h a morte no apenas das clulas com cncer, mas tambm de muitas outras clulas que auxiliam no bom funcionamento do organismo, alm de os pacientes apresentarem muitos efeitos colaterais durante o tratamento. Outra opo o tratamento paliativo ou cuidados paliativos, que busca melhorar a qualidade de vida dos pacientes e de seus familiares, de maneira a aceitar e enfrentar a doena, prevenindo, aliviando e minimizando o sofrimento [4, 5, 6]. Durante o tratamento, na maioria dos casos de cncer, emprega-se o uso de quimioterapias, um tratamento sistmico no qual se usa medicamentos denominados quimioterpicos ou antineoplsicos, podendo ser composto por apenas uma droga ou por um grupo de drogas que agem conjuntamente, tambm conhecido como quimioterapia combinada. Tais medicamentos so administrados em intervalos regulares e variam de acordo com o protocolo adotado e a resposta do paciente, podendo ser feito por via oral, intravenosa, intramuscular, subcutnea, intracraneal ou tpico. Tais medicamentos se misturam ao sangue e, a partir de ento, so levados a todo o organismo, agindo sobre as clulas do tumor, como tambm sobre outras clulas normais que apresentem uma proliferao rpida, como, por exemplo, as clulas sanguneas [4, 5, 6]. Como j comprovado, muitos so os efeitos colaterais causados por tais medicamentos, como, por exemplo, queda de pelos, fraqueza, diarreia, perda de peso, nusea, vmitos, entre outros, sendo as nuseas e vmitos alguns dos efeitos mais frequentes, alm de serem considerados pelos pacientes submetidos a quimioterapia os efeitos colaterais mais estressantes e incmodos, uma vez que, devido a esse mal estar, dificultam a recuperao rpida [7, 8, 9]. Tais efeitos contribuem para que o organismo do paciente fique debilitado e dificulte o decorrer e bom andamento do tratamento, muitas vezes, impedindo que o protocolo tenha continuidade, interrompendo assim o tratamento [5, 7, 8, 9]. Dificilmente h um tratamento paralelo adotado pela equipe mdica como o uso de fitoterpicos que possam contribuir para a minimizao de tais efeitos [9, 11]. Geralmente, a equipe adota um tratamento convencional com o uso de medicamentos tradicionais [2, 9]. Sabe-se que nas fases do desenvolvimento das civilizaes, sempre houve uma relao estreita entre o ser humano e as plantas, relao essa que surgiu por tentativa e erro, at que,
5

com o passar dos anos, o homem foi adquirindo conhecimentos que lhe garantiam, atravs das plantas, alimentos e medicamentos, alm de saber quais dessas plantas podiam lhe apresentar riscos. Com o passar do tempo, esse conhecimento que se deu por acaso, por meio de tentativas, tornou-se muito valioso, pois era atravs dessas plantas que se obtinha a cura de certas doenas. Assim sendo, o homem passou a sistematizar o uso de tais plantas e, atravs desses conhecimentos, adquiriu a tcnica de sintetizar tais compostos, sendo muitos medicamentos fabricados com estes tipos de materiais. Contudo, sabemos que muitas plantas apresentam o princpio ativo, que nada mais do que uma substncia ou grupo de substncias, quimicamente caracterizados, nos quais sua ao farmacolgica conhecida e responsvel pelos efeitos teraputicos do medicamento fitoterpico. Ou seja, contm extratos que agem diretamente sobre alguns tipos de efeitos como os causados pelas quimioterapias, podendo muitas vezes minimizar de maneira mais rpida tais desconfortos, recebendo assim ateno especial e status teraputico [12]. Infelizmente, no Brasil, o uso da maioria das plantas est fundamentado somente no conhecimento popular atravs do preparo de chs e remdios caseiros, no havendo pesquisas cientficas suficientes para comprovar os benefcios de muitas de nossas plantas para diversos tratamentos, porm estudos com as anlises qumicas e ensaios biolgicos levaram determinao de vrios compostos ativos nos extratos de diversas plantas, mostrando um grande potencial para o seu uso em tratamentos de diversas doenas, como por exemplo, alguns processos inflamatrios [13, 14]. As plantas, em sua composio, apresentam metablitos primrios e secundrios. O metabolismo primrio refere-se s principais macromolculas (carboidrato, lipdios, protenas e cidos nucleicos), enquanto que o secundrio compreende a um metabolismo diferenciado (enzimas, coenzimas e organelas) com a capacidade de produzir, transformar e acumular outras substncias, que nada mais so do que mecanismos que lhes permitem adequao ao meio para sua sobrevivncia e sua perpetuao. Os vegetais apresentam uma elevada capacidade biossinttica desses metablitos secundrios com atividades biolgicas bastante interessantes, sendo de grande importncia para a indstria farmacutica, entre outras, o que tem despertado interesse de diversos pesquisadores [15, 16]. O gengibre (Zingiber officinale) pertence famlia Zingiberaceae e trata-se de uma especiaria muito utilizada na culinria e popularmente conhecida devido as suas diversas propriedades curativas na medicina tradicional, justamente pela presena desses metablitos secundrios. Geralmente seu uso est associado ao tratamento de doenas gastrointestinais,
6

como nuseas, vmitos, desconfortos abdominais, dentre outros [17]. Neste sentido, busca-se um estudo mais detalhado que comprove a relao dos efeitos do extrato do gengibre na diminuio da nusea causada pelos quimioterpicos.

2. Justificativa
Muitos so os efeitos causados pelas quimioterapias em pacientes em tratamento de cncer, sendo as nuseas e os vmitos um dos efeitos mais comuns e citados, entre os pacientes, como sendo os mais estressantes. Porm, poucas, ou nenhuma, equipes mdicas adotam um tratamento paralelo ou alternativo que no o uso de medicamentos convencionais. Neste sentido, faz-se necessria a busca de tratamentos alternativas que visem a minimizao de tais efeitos de maneira mais rpida e otimizada.

3. Objetivos Este trabalho tem como objetivo fazer uma anlise sobre os efeitos que o extrato da planta popular conhecida como gengibre (Zingiber officinale) tem sobre o tratamento de pacientes submetidos quimioterapia e que apresentem nuseas como efeito colateral. Especificamente, temos os objetivos a seguir: - obteno do extrato do gengibre, bem como a otimizao deste processo; - realizao de uma anlise do extrato obtido do gengibre; - anlise dos efeitos do extrato obtido (busca na literatura); - relacionar o extrato do gengibre e seus efeitos com os compostos e efeitos de medicamentos tradicionais.

4. Plano de Trabalho
4.1 Etapa 1 Nesta etapa e durante todo o decorrer do projeto ser feito o levantamento bibliogrfico. Ser buscado na literatura (livros e artigos cientficos) o material para servir de base terica bem como para ser feita a consulta e comparao dos possveis resultados.

4.2 Etapa 2 Ser feita uma busca de mtodos para a extrao, sendo o mtodo mais adequado e otimizado (custos, tempo e melhores resultados) o mtodo a ser utilizado no projeto. Depois de escolhido o mtodo, ser feita uma familiarizao com o mesmo para ento ser iniciada a parte prtica do projeto com a extrao dos compostos do gengibre. O material ser cortado, congelado imediatamente com nitrognio lquido e ento, liofilizados para que toda a gua seja extrada. Posteriormente, o material ser macerado para ser imerso em solvente e, depois de diversas etapas de diluio, agitao e centrifugao, o mesmo ser filtrado e o extrato bruto ser fracionado atravs de extrao sequencial com o uso de determinados solventes. Posteriormente o material ser seco para a anlise do perfil metablico.

4.3 Etapa 3 Nesta etapa ser feita a anlise do perfil metablico por cromatografia a gs acoplada espectrometria de massa. Os resultados sero observados e analisados. Alm disso, na literatura, ser feita uma anlise dos compostos dos medicamentos tradicionais utilizados em tratamentos de nusea. Ex.: plasil, zofran, dramin.

4.4 Etapa 4 Nesta etapa ser feita uma comparao do extrato - e suas possveis aes atravs de busca na literatura - com os compostos dos medicamentos tradicionalmente utilizados, analisando os resultados obtidos e comparando com a literatura.

4.5 Etapa 5 Nesta ltima etapa ser feita a sistematizao dos resultados das anlises e a concluso da redao do relatrio.

10

5. Cronograma
ago/13 Levantamento Bibliogrfico Familiarizao com os mtodos Coleta do material vegetal Extrao para perfil metablico Redao do relatrio parcial Anlise do perfil metablico Anlise dos componentes do medicamento Comparao do extrato com o medicamento Anlise dos resultados Redao do relatrio final x x out/13 dez/13 fev/14 abr/14 jun/14 x x x x x x x x x x x x x x x x x ago/14 x

x x

x x x x x

11

6. Materiais
Os materiais necessrios para a realizao deste trabalho so:

Materiais, equipamentos e vidrarias: Razes de gengibre in natura; Faca; Nitrognio lquido; Liofilizador; Cadinho e pistilo; Balana analtica; Micropipetas;
Pipetadores automticos; Ponteiras;

H2O; Tubo tipo eppendorff; Cuba para banho seco; Centrfuga ou agitador tipo vrtex; Cromatgrafo a gs Agilent GC 6890 series acoplado a um espectrmetro de massas quadrupolo Agilent MSD 5973N (Agilent Technologies, USA);

Reagentes: Metanol; Clorofrmio; gua destilada; Adonitol (0,2 mg mL-1); Piridina; N,O-Bis (trimetilsilil) trifluoroacetamida; Hidroclorato de metoxialmina (20 mg ml-1 de piridina);

12

7. Metodologia
7.1 Coleta do material e tratamentos Para a obteno do extrato do gengibre, sero coletadas as razes da planta, sendo que as mesmas sero cortadas, congeladas imediatamente em nitrognio lquido e ento liofilizadas. Aps esse processo, as amostras sero maceradas e ento o peso de 20mg ser aferido para cada amostra analisada. O total de 10 amostras ser analisado a fim de se obter um melhor resultado.

7.2 Anlise do perfil metablico O perfil metablico ser analisado por cromatografia a gs acoplada espectrometria de massas (GC/MS), segundo mtodo de Roessner et al. (2001), adaptado espcie. Com as amostras devidamente pesadas, estas sero extradas em soluo de 500 l de metanol:clorofrmio:gua, na proporo de 12:5:1, com adio de 50 l de padro interno (0,2 mg mL-1 adonitol em gua) para auxiliar as normalizaes durante a quantificao. A mistura ser incubada a 60C por 30 min, sob agitao, e centrifugada a 13.000 rpm por dois minutos. Em seguida, 350 l do sobrenadante ser coletado e adicionados a este 350 l de gua destilada, haver nova agitao e ser centrifugado a 13.000 rpm por cinco minutos. A fase polar (300 l) ser submetida secagem e derivatizada acrescentando-se 150 l de piridina, 50 l de N,O-Bis (trimetilsilil) trifluoroacetamida (BSTFA) e 50 l de hidroclorato de metoxialmina (20 mg ml-1 de piridina), sob agitao durante uma hora a 75C e as amostras sero injetadas automaticamente em um sistema GC/MS, composto por um cromatgrafo a gs Agilent GC 6890 series acoplado a um espectrmetro de massas quadrupolo Agilent MSD 5973N (Agilent Technologies, USA). Os picos detectados sero comparados com padres autnticos e com a biblioteca de espectros de massas NIST 2008 [18].

7.3 Comparao dos dados Aps a obteno dos resultados, os mesmos sero comparados e analisados de acordo com a bibliografia existente. Comparaes entre os compostos obtidos e os compostos dos medicamentos tradicionalmente utilizados tambm sero feitas e analisadas.

13

8. Descarte de resduos Durante a realizao do experimento, muitos so os materiais qumicos utilizados em laboratrio. de extrema importncia a realizao de um procedimento correto para o descarte de tais materiais. Na UFABC, todos os resduos qumicos so tratados e armazenados adequadamente de maneira a impedir que seus efeitos txicos contaminem o meio ambiente. As orientaes seguidas para a realizao do tratamento ou para a separao para a segregao de alguns grupos de resduos se do conforme o tipo de soluo (Tabela 1). Tabela 1. Orientaes para o tratamento dos resduos. Tipo de soluo Solues cidas Procedimentos devem ser neutralizadas e podem ser descartadas normalmente com muita gua; devem ser neutralizadas e podem ser descartadas normalmente com muita gua; os metais pesados devem ser reduzidos a forma de precipitado e separados da fase aquosa; caso a fase aquosa no contenha mais nenhum outro componente txico ou perigoso e o pH estiver neutro, poder ser descartada com muita gua. O precipitado de metal pesado deve ser segregado e enviado ao local de armazenagem de resduos, devidamente identificado. sempre que possvel, devem ser reaproveitados, de acordo com a infra-estrutura disponvel. De outra forma, devem ser segregados e enviados ao local de armazenagem de resduos, devidamente identificados. Devem ser separados os solventes orgnicos clorados dos solventes orgnicos no-clorados. devem ser inativados e em caso de precipitados, os mesmos devem ser separados e alocados de forma correta (exemplo: permanganato de potssio -> inativado, mas que ainda contm mangans -> separado e armazenado conforme metais pesados).

Solues bsicas

Solues contendo metais pesados

Solvente orgnicos

Oxidantes

importante ressaltar que sempre devemos tentar minimizar o uso de tais reagentes, para que assim minimize a quantidade de material a ser descartado. Do mesmo modo, sempre que possvel, deve-se substituir o uso de reagentes mais perigosos pelos menos perigosos, assim, menos provvel a gerao de resduos difceis de serem tratados. Outro aspecto de
14

grande importncia est relacionado com a identificao do resduo a ser descartado. Todos os resduos devem ser devidamente identificados, assim facilita a organizao desses resduos, uma vez que embalagens no rotuladas devem ser separadas e podem impossibilitar o tratamento dos mesmos.

15

9. Resultados esperados O uso do gengibre bastante comum na medicina oriental tradicional e est associado ao tratamento de vrias condies clnicas que afetam o trato digestrio, sendo a nusea uma delas. O avano da cincia ocidental comprovou a ao de tais compostos, revelando suas atividades antiemticas, anti-inflamatrias e espasmolticas. O uso do gengibre estimula a secreo gstrica e a salivao, estimula a circulao perifrica, alm de aumentar a motilidade gstrica. Ainda no se conhecer os mecanismos de ao do gengibre para as nuseas, porm, acredita-se que esta ao pode ser resultado da capacidade que a planta tem de evitar arritmias gstricas atravs da diminuio da produo das prostaglandinas, apesar de no haver inibio de suas funes [17, 19]. Assim como outras plantas, o gengibre contm diversos metablitos secundrios. Dentre eles, apresenta substncias fenlicas, cetonas aromticas, tambm conhecidas por gingeris, sendo o 6-gingerol (Figura 3) o composto farmacologicamente mais ativo [17, 20, 21].

Figura 3: Estrutura qumica do principal composto ativo presente no extrato de gengibre (6-gengerol). Fonte: Qumica Nova.

Estudos mostram que o 6-gingerol (1-40-hidroxi-30-methyphenyl-5-hidroxi-3decanoce) apresenta diversos efeitos, incluindo atividades antioxidantes e anti-inflamatrias, alm de outras atividades relacionadas inibio de diversos fatores relacionados ao cncer, tendo um grande potencial quimiopreventivo e anti-tumoral [17, 22]. Devido a ao combinada dos constituintes giengerol e shogaol, a atividade antiemtica do gengibre perifrica, no envolvendo o sistema nervoso central [23]. Testes em coelhos mostraram a ao preventiva do enjoo relacionada aos efeitos central e perifrico anticolinrgico e antihistamnico [24]. Estudos em rs comprovaram cientificamente os princpios antiemticos 68-10-gingerol e 6-8-10 shogaol [25, 26, 27]. Comparaes foram feitas entre a eficcia do gengibre com o placebo e metoclopramida (composto do medicamento Plasil) em 60 pacientes em ps-cirurgia. Percebeu-se menor incidncia de nusea em pacientes que ingeriram gengibre comparado
16

com o placebo. Por outro lado, entre os pacientes que foram medicados com metoclopramida e gengibre, no houve diferena [28]. Outros estudos mostraram que o efeito do gengibre foi melhor quando comparado com o uso do medicamento Dramamine, em testes realizados com pessoas sentadas em cadeiras rotativas, bem como na minimizao do enjoo durante viagens [29]. O efeito anti-emtico de extratos alcolicos do gengibre atravs dos shogaols e gingerois tambm foi constatado em estudos em alguns animais, alm de, em um desses estudos, ser demonstrado reverso do efeito inibitrio da cisplatina no esvaziamento gstrico em ratos [30]. Com base nos estudos citados, nota-se que o gengibre capaz de minimizar os efeitos da nusea e vmitos, dentre outros, em pacientes submetidos quimioterapia em tratamento de cncer. Contudo, necessita-se de mais estudos clnicos para que se possa identificar a dosagem correta a ser ingerida pelo paciente, bem como as reaes adversas com outros medicamentos, uma vez que o gengibre pode apresentar toxicidade e outros efeitos que podem prejudicar o bem estar do paciente comprometendo assim o tratamento [17].

17

10.Bibliografia
[1] Weinberg RA. Biologia do Cncer, 1 ed. Porto Alegre: Artmed, 2008. [2] Calixto-Lima L, Martins de Andrade E, Gomes AP; Geller M, Siqueira-Batista R. Dietetic management in gastrointestinal complications from antimalignant chemotherapy. Nutr Hosp. 2012; 27 (1):65-75. [3] Jorde, LB, Carey JC, Bamshad MJ, White RL. Gentica Mdica. 3. ed. Rio de Janeiro: Elsevier. 2004. 415p. [4] Coelho FRG. Cncer: manual de orientao para pacientes e interessados. 2. ed. SoPaulo: Probel. 2000. [5] INCA. ABC do cncer: abordagens bsicas para o controle do cncer / Instituto Nacional de Cncer Jos Alencar Gomes da Silva, Coordenao Geral de Aes Estratgicas, Coordenao de Educao; organizao Luiz Claudio Santos Thuler. 2. ed. rev. e atual. Rio de Janeiro : Inca, 2012. [6] Fernndez de Tejerina AMC, Fernndez-Freire A, Nogueira JAM. Estrategias diagnsticas y teraputicas em enfermidades neoplsicas. Medicine 2005; 9(24): 1527-1540. [7] Sawada NO, Nicolussi AC, Okino L, Cardozo FMC, Zago MMF. Avaliao da qualidade de vida de pacientes com cncer submetidos quimioterapia. Ver Esc Enferm USP. 2009; 43(3): 581 7. [8] Cicogna EC, Nascimento LC, Lima RAG. Crianas e adolescentes com cncer: experincias com a quimioterapia. Rev. Latino-Am. Enfermagem. 2010; 18(5):[09 telas]. [9] Costa JC, Lima RAG. Crianas/adolescentes em quimioterapia ambulatorial: implicaes para a enfermagem. Rev Latino-am Enfermagem 2002; 10(3):321-33. [10] Massunaga VM, Ayoub AC, Frias MAE, Barros MA, Kobayashi RM. Efeitos adversos da quimioterapia: complicaes no sistema digestivo. In: Ayoub AC, Farias MAE, Barros MA, Kobayashy RM, editors. Bases de enfermagem em quimioterapia. So Paulo: Lamar; 2002, pp. 371-84. [11] Rosa C, Cmara SG, Bria JU. Representaes e inteno de uso da fitoterapia na ateno bsica sade. Cincia & Sade Coletiva, 2011; 16(1): 311-318. [12] Silva P. Farmacologia. 8. Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. [13] Yunes RA, Pedrosa RC, Cechinel Filho V. Frmacos e fitoterpicos: a necessidade do desenvolvimento da indstria de fitoterpicos e fitofrmacos no Brasil. Quim. Nova, Vol. 24, No. 1, 147-152, 2001.
18

[14] Ferreira VF, Pinto AC. A fitoterapia no mundo atual. Quim. Nova, Vol. 33, No. 9, 1829, 2010. [15] Simes CMO, Schenkel EP, Gosmann G. et al, Farmacognosia: da Planta ao medicamento, Porto Alegre/Florianpolis Ed.Universiadde/UFRGS/Ed. Da UFSC, 1999. [16] Taiz L, Zeiger, E. Fisiologia Vegetal. 4. Ed. Porto Alegre: Artmed, 2009. [17] Barreto AMC, Toscano BAF, Fortes RC. Efeitos do gengibre (Zingiber officinale) em pacientes oncolgicos tratados com quimioterapia. Com. Cincias Sade. 2011; 22(3):257270. [18] Roessner, U., Luedemann, A., Brust, D., Fiehn, O., Linke, T., Willmitzer, L., Fernie, A.R. 2001. Metabolic profiling and phenotyping of genetically and environmentally modified systems. Plant Cell 13: 131-142. [19] McKenna D, Jones K, Hughes K. Botanical Medicines: The Desk Reference for Major Herbal Supplements. 2 nd Ed. New York: Haworth Herbal Press; 2002. [20] Justo OR, Moraes AM, Barreto GPM, Mercadante AZ, Vieira e Rosa PT. Avaliao do potencial antioxidante de extratos ativos de plantas obtidos por extrao com fluido supercrtico. Quim. Nova, Vol. 31, No. 7, 1699-1705, 2008. [21] Zick SM, Ruffin MT, Lee J, Normolle DP, Siden R, Alrawi S, et al. Phase II trial of encapsulated ginger as a treatment for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Support Care Cancer. 2009 May;17(5):563-72. [22] Kim SO, Kundu JK, Shin YK, Park JH, Cho MH, Kim TY, et al. [6]-Gingerol inhibits COX-2 expression by blocking the activation of p38 MAP kinase and NF-kappaB in phorbol ester-stimulated mouse skin. Oncogene. 2005 Apr;24(15):2558-67. [23] WHO. World Health Organization. Monographs on selected medicinal plants. v. 1. Geneva, p.277-287, 1999. [24] Elpo ERS, Negrelle RRB. Zingiber officinale Roscoe: aspectos farmacolgicos uma reviso. Viso Acadmica, Curitiba, v.6, n.2, Jul. 2005. [25] Yamahara J, Mochizuki M, Rong HQ, Matsuda H, Fujimura H. The anti-ulcer effect in rats of ginger constituents. Journal of Ethnopharmacology, Coclare, v. 23, n. 2-3, p. 299-304, 1988. [26] Sertie JAA, Basile AC, Oshiro TT, Silva FD, Mazella AAG. Preventive anti-ulcer activity of the rhizome extract of Zingiber officinale. Fitoterapia, Amsterdan, v. 63, n. 1, p. 55-59, 1992.

19

[27] Kawai T, Kinoshita K, Koyama K, Takahashi K. Anti-emetic principles of Magnolia obovata bark and Zingiber officinale rhizome. Planta medica, Stuttgard, v. 60, n. 1, p. 17-20, 1994. [28] Bone ME, Wilkinson DJ, Young JR, McNeil J, Charlton S. Ginger root- antiemetic. The effect of ginger root on postoperative nausea and vomiting after major gynaecology surgery. Anaesthesia, London, v. 45, n. 8, p. 669-71, 1990. [29] Franco, LL. As sensacionais 50 plantas medicinais campes de poder curativo. v. 1, Curitiba: Sta. Mnica, 1996, p. 143-145. [30] Nanthakomon, T. Pongrojpaw, D. The efficacy of ginger in prevention of post-operative nausea and vomiting after major gynaecologic surgery. J. Med Assoc. Thai. 2006; 89 (supply 4): S130-6.

20