Durante el embarazo normal, el citotrofoblasto velloso invade el tercio interno del miometrio mientras que las las arterias

espiraladas pierden su endotelio y la mayor parte de sus fibras musculares. Estas modificaciones estructurales se asocian con alteraciones funcionales, de tal manera que las esas arterias se convierten en vasos de menor resistencia, y por lo tanto son menos sensibles, y an ms, se tornan insensibles a las sustancias vasoconstrictoras. La preeclampsia tiene una fisiopatologa compleja y es la causa principal de se placentacin anormal. Durante la preeclampsia se observa la invasin defectuosa de las arterias espirales por las clulas del citotrofoblasto. Estudios recientes han demostrado que la invasin citotrofoblstica del tero es en realidad la va de diferenciacin nica en la cual las clulas fetales adoptan ciertos atributos del endotelio materno que ellos normalmente reemplazan. En la preeclampsia, este proceso de diferenciacin se desva. Las anormalidades pueden estar relacionadas con la va del xido ntrico, lo que contribuye enormemente al control del tono vascular. Por otra parte, la inhibicin de la sntesis materna de xido ntrico evita la implantacin del embrin. El aumento de la resistencia arterial uterina induce una mayor sensibilidad a la vasoconstriccin y por lo tanto, a la isquemia crnica y el estrs oxidativo de la placenta. Esta isquemia placentaria crnica causa complicaciones fetales, incluyendo el retraso del crecimiento intrauterino y la muerte intratero. Al mismo tiempo, el estrs oxidativo induce la liberacin hacia la circulacin materna de sustancias tales como los radicales libres, los lpidos oxidados, las citocinas y el factor de crecimiento endotelial vascular soluble en el suero. Estas anomalas son responsables de la disfuncin endotelial vascular con hiperpermeabilidad, trombofilia e hipertensin, de manera que compensan la disminucin del flujo en las arterias uterinas debido a la vasoconstriccin perifrica. La disfuncin endotelial es responsable de los signos clnicos observados en la madre, por ejemplo, el deterioro del endotelio heptico que contribuye a la aparicin del sndrome HELLP (hemlisis, enzimas hepticas elevadas y plaquetopenia); el deterioro del endotelio cerebral que induce la aparicin de trastornos neurolgicos refractarios o de eclampsia. El agotamiento del factor de crecimiento del endotelio vascular en los podocitos hace que la endoteliosis bloquee los diafragmas de hendidura de la membrana basal, provocando la disminucin de la filtracin glomerular y la proteinuria. Por ltimo, la disfuncin endotelial promueve la anemia hemoltica microangioptica y la hiperpermeabilidad vascular asociada a una hipoalbuminemia causante de edema, especialmente en las extremidades inferiores o en los pulmones. Lo importante es comprender que el motor principal de la preeclampsia es la placentacin anormal. Hay dos teoras comunes que parecen estar relacionados entre s: la teora de la enfermedad gentica y la teora inmunolgica. Pueden existir varios genes de susceptibilidad gentica para la preeclampsia. Estos genes probablemente interactan con los sistemas hemosttico y cardiovascular como as con la respuesta inflamatoria. Algunos han sido identificados, y en los estudios de genes candidatos se han hallado pruebas de vinculacin con varios genes, incluyendo el angiotensingeno en 1-P42-43 y eNOS en 7q36; otros loci importantes principales son 2p12, 2p25, 9p13 y 10q22. La preeclampsia puede ser percibida como un deterioro del sistema inmune materno que impide reconocer la unidad fetoplacentaria. La produccin excesiva de clulas inmunolgicas

provoca la secrecin del factor de necrosis tumoral que induce la apoptosis del citotrofoblasto extravelloso. El sistema del antgeno leucocitario humano (HLA) tambin parece desempear un papel en la invasin defectuosa de las arterias espirales, ya que las mujeres con preeclampsia presentan niveles reducidos de HLA-G y HLA-E.18. Durante el embarazo normal, la interaccin entre estas clulas y el trofoblasto se debe a la secrecin del factor de crecimiento endotelial vascular y del factor de crecimiento placentario por las clulas asesinas naturales. En las mujeres con preeclampsia se han hallado niveles elevados de tirosinacinasa 1 smil fms soluble (sFlt-1), un antagonista del factor de crecimiento endotelial vascular y del factor crecimiento placentario. En consecuencia, los niveles de sFlt-1, factor de crecimiento placentario, endoglina y factor de crecimiento endotelial vascular que aumentan 4-8 semanas antes de la aparicin de la enfermedad, pueden ser tiles como predictores de preeclampsia. Datos recientes muestran el papel protector en el embarazo de la hemooxigenasa 1 y su metabolito de carbono, el monxido de carbono, e identifican esto como un objetivo en el tratamiento de la preeclampsia.