La unin fsica es imp. Tanto en tejidos epiteliales como en no epiteliales, pero lo contactos intercel. Y los de cel.

-matriz varan en cuanto a estruct. Y aportan algo ms que la trasmisin de F. Se distinguen 4 funciones ppales. C/u d las cuales sigue diferentes bases moleculares: 1- Uniones de anclaje, q incluyen adhesiones intercel. Y cel.-matriz, q transmiten tensiones y son sostenidas por los filamentos del citoesq. Intracelular. 2- Uniones oclusivas, q sellan los espacios entre las cel. Epiteliales constituyendo una barr. Impermeable o selectiva// permeable. 3- Uniones formadoras de canales, q generan conductos q comunican los citoplasmas de las cel. Adyacentes. 4- Uniones transmisoras de seales, q permiten transmitir seales de cel. A cel. A travs de sus membranas plasm. En las regiones de contacto cel-cel.

Figura 19-2 Cuatro clases funcionales de uniones celulares en tejidos animales. (A) las uniones de anclaje unen una clula a otra (tpicamente mediante la protena transmembrana cadherina) o una clula a la matriz (por lo general mediante la protena transmembrana integrina). (B) las uniones oclusivas (en las que Interviene la protena claudina) sellan los espacios entre las clulas epiteliales. (C) las uniones formadoras de canal (formadas por conexinas o inexinas) forman conductos a traves de los cuales molculas pequeas e iones pasan de una clula a otra. (D) las uniones transmisoras de seal son estructuras complejas en las que normalmente existen protenas de anclaje unidas a protenas de transduccin de seal. Clasificacion funcional de las uniones cel. UNIONES DE ANCLAJE Zonas de anclaje de F. de actina 1- Uniones cel-cel (Uniones adherentes) 2- Uniones cel.-matriz (adhesiones cel.-matriz asociadas a actina) Zonas de anclaje de F. intermedios 1- Uniones cel-cel (desmosoma) 2- Uniones cel-matriz (hemidesmosoma) UNIONES DE OCLUSION 1- Uniones estrechas (vertebrados) 2- Uniones septdas (invertebrados) UNIONES FORMADORAS DE CANAL 1- Uniones de tipo gap (en animales) 2- Plasmodesmos (en vegetales)

UNIONES TRANSMISORAS DE SEAL 1- Sinapsis qca. (en el sist. Nervioso) 2- Sinapsis inmunologicas (en el sist. Inmune) 3- Contactos intercel. De sealizacion transmembrana ligando-receptor (delta-notch, efrina-eph, etc). Las uniones de anclaje, las oclusivas y las formadoras d canales, ademas de ejercer func. Etruct. Tb pueden desempear funciones de sealizacion.

CADHERINAS Y ADHESION INTERCEL.

En sus lados o caras laterales, se forman las uniones con las cel. Adyacentes. Cerca de apice se encuentran las uniones oclusivas, q evitan q se puedan filtrar mol. A traves de los espacion intercel. De los epitelios. Por debajo, se encuentran otros dos tipos de uniones intercel., las uniones adherentes, q son regiones de anclaje para los F. de actina y los desmosomas, regiones de anclaje para los F. intermedios. Mas abajo, a menudo mezclados con desmosomas, se encuentran las uniones formadoras de canales denominados uniones de tipo gap. Otros grupos de adhesones anclan las cel. Epiteliales a la lamina basal, estas adhesiones cel.-matriz se clasifican del mismo modo q las uniones intercel., segn sus conexiones con el citoesq.: las adhesiones cel.-matriz dependientes de actina, anclan los F. de actina a la matriz, mientras q los hemidesmosomas anclan los F. I. En cada unas de estas func. de anclaje, el papel ppal. Lo desempean las proteinas trasmembrana de adhesion, las cuales atraviesan la membrana y presentan un dominio intracel. Unido al citoesq. Y un dominio extracel. Unido a otras estruct. VER (figura 19-4) pag. 1134. Estas mol. Transmembranas asociadas al citoesq. Se dividen en 2 superflias. Q se corresp. Con los dos tipos basicos de anclaje extracel. (tabla 19-2)

Las proteinas de las superflias. De las cadherinas median ppal// las uniones intercel., mientras q las d las flias. De las integrinas se encargan sobre todo de las uniones cel.-matriz. LAS CADHERINAS MEDIAN LA ADHESION INTERCEL. DEPENDIENTE DE Ca2+. Las cadherinas reciben su nombre de su dependencia de iones Ca2+: la eliminacion de cal Ca2+ extracel. Provoca q las uniones x cadherinas se desorganicen. LAS CADHERINAS MEDIAN ADHESIONES HOMOFLICAS. Habitual// las uniones de anclaje inercel. Son simetricas: si se asocian a actina a un lado de la union, tb habra actina en el otro lado. La union entre cadherinas es homofilica: las mol. De cadherinas de un subtipo expresadas x una cel. Intercacc. Con mol. Del mismo subtipo, u otro muy parecido, expresadas por las cel. Adyacentes. Segn el modelo actual, la intercaccion tiene lugar en los extremos N-terminal de las mol. D cadherinas, es decir, en los extremos q se encuentran mas alejados de la membrana. La proteina forma una protubernacia, o nudo, adyacente a una invaginacion, de manera q las mol. De cadherinas q emergen desde las membranas cel. Opuestas se unen mediante la insercion del nudo de una en la invaginacion de la otra. (figura 19-9 A, B, C) Pag. 1139. El espacio q existe entre las membranas cel. En una unin de anclaje est delimitado con precisin y depende de la estruct. De las molculas de cadherina q participan en ella. X definicin, todos los miembros de la superflia. Presentan una regin extracel. Q consiste en varias copias de un motivo denominado dominio cadherina. Las cadherinas clsicas de los vertebrados presentan 5 d estas repeticiones. Cada dominio cadherina forma una unidad ms o menos rigida q se une al sig. Dominio cadherina mediante una regin bisagra. (figura 19-9 B). Los iones Ca2+ se unen cerca de cada regin bisagra impidiendo su flexion, de manera q el conjunto de los dominios cadherina se comportan como una barra rigida, aunq ligeramente curvada. Cuando el Ca2+ es eliminado, las regiones bisagra se pueden flexionar y el conjunto de la estruct. Se vuelve fexible. Se supone q al mismo tiempo la conformacin del extremo Nterminal cambia un poco y disminuye la afinidad x la mol. De cadherina de la cel. Opuesta. Asi, las mol. De cadherina desestabilizadas x la perdida de Ca2+ son rpida// degradadas x enzimas proteolticas. Las cadherinas, como la mayora de otras protenas de adhesin intercel., se unen a otras cadherinas con una afinidad relativa// baja. Para q la unin sea fuerte, se han d

formar muchas d estas uniones dbiles al mismo tiempo. Cuando se unen a sus parejas, orientadas en sentido opuesto en otra cel., a menudo las mol. De cadherinas se agrupan de forma lateral cadherinas de la misma cel. De esta manera un gran num. De mol. De cadherinas agrupadas lateral// colaboran formando una unin de anclaje. - (figura 19-9 C) pag 1139 LAS CATENINAS CONECTAN LAS CADHERINAS CLASICAS CON EL CITOESQ. DE ACTINA. Los dominios extracel. De las cadherinas median las uniones homofilicas y, x otro lado, los dominios intracel. De las cadherinas tpicas, incluyendo las clsicas y las no clsicas, proporcionan el anclaje para los F. del citoesq.: anclaje a la actina en las uniones adherentes y a los F. intermedios en los desmosomas. La unin al citoesq. Es indirecta y depende de un grupo de protenas de anclaje intracel. Accesorias q se ensamblan en la cola de la cadherina. Esta unin, q conecta la cadherina a la actina o a F. intermedios, incluye diferentes compon. Estos compon. Varian pero los q tienen un papel mas relevante son la -catenina y/ o la catenina (placoglobina). En las uniones adherentes, tb se encuentran la protena catenina-p120, q colabora en la regulacin del ensamblaje del compeljo. Cuando la catenina-p120 es degradada d forma artificial, las cadherinas son rpida// degradadas y se pierde la adhesin intercelular. Es posible q las cel. Utilicen variaciones en la cantidad de catenina-p120, o en su estado de fosforiacion, como una via para regular la fuerza de unin. Parece q la unin a la actina es esencial para q se produzca una adhesin intercel. Eficiente, ya q las cadherinas clsicas q carecen de su dominio citoplasmtico no pueden mantener unidas cn fuerza a las cel. - Fig 19-14 pag 1142 LOS DESMOSOMAS CONFIEREN RESISTENCIA MECANICA. Los desmosomas son estrucural// similares a las uniones adherentes pero no se enlazan a actina sino a F. intermedios. Su ppal. Funcin es proporc. Resistencia mecnica. En el int. De la cel. Los haces en forma de cordon d F. intermedios, q estn anclados a los desmosomas, forman una estruc. De gran resistencia a la traccin, se unen a haces similares de las cel. Adyacentes y forman entramados q se extienden x todo el tejido. - Desmosoma, fig 19-17 pag 1144 Las selectinas median las uniones intercel. Transitorias en el sist. Vascular. Existen otras 3 superflias. De protenas de adhesin q son imp.: las integrinas, las selectinas y los miembros de la superflia. Inmunoglobulinas (Ig) de adhesin. Las selectinas, igual q las cadherinas e integrinas, nec. Calcio para su func. Adherentes., mientras q las flias. De las Ig no las nec. Las selectinas son protenas de membrana con capacidad de reconocer glcidos y median diferentes adhesiones intercel. En el compartimiento vascular., su func. Ppal., en vertebrdos, est relacionada con las respuestas inflamatorias y con la regulacin del trfico de los leucocitos.

INTEGRINAS Y ADHESION CEL.-MATRIZ

Las cel. Sintetizan, organizan y degradan la matriz extracel. Y esta, a su vez, ejerce una gran influencia sobre las cel. Estas influencias son ejercidas principal// a travs d protenas transmembrana de adhesin cel. Q actan como receptores d matriz. Enlazan la matriz exracel. Al citoesq. Intrecel., pero su funcin va mas alla de una simple unin mecnica pasiva. A travs d ellas, los compon. D la matriz pueden influir en la mayora de los aspectos del comportamiento cel. Los ppales. Receptores en las cel. Animales son las Integrinas, unindose

a la mayora de las protenas de la matriz extracel. Los miembros de esta gran flia. De mol. Transmembrana de adhesin poseen la habilidad de transmitir seales en ambos sentidos a travs de la membrana cel. La unin de un compon. D matriz a una integrina puede enviar un msj al int. De la cel. Y, a su vez, ciertas condiciones en este int. Cel. Pueden enviar seales hacia el ext. Controlando la unin de la integrina a la matriz. La tensin aplicada sobre la integrina puede estrechar sus uniones a estructuras intra. O extracel.; la perdida de tensin pude provocar la perdida de estas uniones y los complejos de sealizacin molecular desaparecen en c/u d las 2 caras de la membrana. En este sentido, las integrinas pueden actuar no solo transmitiendo seales mecnicas y mol. Sino convirtiendo un tipo de seal en otro. Las integrinas son heterodimeros transmembrana q se unen al citoesq. Una mol. De integrina esta formada x 2 subunidades transmembrana glucoproteicas unidas entre si de forma no covalente, denominadas y . Ambas subunid. Se localizan en la membrana y presentan colas intracel. C-terminales y largo dominios extracel. N-terminales. La porcin extracel. Se une especifica// a secuencias de aa. De protenas de la matriz extracel. (lamininas o fibronectinas) o en algunos caso a ligandos localizados en las sup. D otras cel. La porcin intracel. Se une a un complejo de protenas q forman la unin cn el citoesq. Esta unin intracel. A F. de actina se lleva a cabo mediante talina, y un grupo de otras protenas anclaje intracel. Parece q la talina es un compon. clave de este enlace. Como ocurre cn las uniones intercel. Mediadas x cadherinas, las uniones cel.-matriz asociadas a actina y formadas x integrinas pueden ser pequeas, discretas y transitorias, o bien grandes, prominentes y duraderas, ejemplo d este ultimo son las adhesiones focales. En los epitelios, las regiones de unin cel.-matriz mas prominentes son los hemidesmosomas, en los q un tipo especifico de integrina (la 64) ancla las cel. A la laminina de la lamina basal. En este caso nico, el enlace intracel. Se realiza cn filamentos de queratina mediante protenas de anclaje intracel. Como la plectina y la distonina. - Fig 19-46 pag 1171 - estruc d la integrina. Fig 19-45 pag 1170 Las integrinas se agrupan formando fuertes adhesiones cel. Las integrinas. Como otras mol. De adhesin difieren de los recept. De hormonas y de otras mol. De sealizacin en q se unen a sus ligandos cn una afinidad menor. La fuerza de la unin depende del agrupamientos de integrinas generando una placa a la cual estn anclados numerosos filamentos del citoesqueleto, como ocurre cn los hemidesmosomas de la epidermis o en las adhesiones focales de un fibroblasto. En las adhesiones focales y es probable q en otras adhesiones ce.-matriz dependientes de actina formadas x las cel. En un tejido normal, la activacin de la pequea GTPasa Rho participa en la maduracin del complejo de unin promoviendo el agrupamiento de los F. de actina y d integrinas en la regin de contacto. Las uniones a la matriz extracel. Actan a travs d las integrinas controlando la proliferacin y la supervivencia cel. Las integrinas hacen algo mas q generar anclajes. Tb activan vas de saalizacion intracel. Q permiten el control de casi todos los aspectos del comportamiento cel. Segn la naturaleza de la matriz extracel. Q envuelve la cel. Y del estado d union entre ellas. Estudios han demostrado q algunas cel. No pueden crecer ni proliferar a menos q estn unidos a la matriz extracel., aunq hayan nutrientes y factores de crecim. Esta dependencia d unin a sustrato para q la cel. pueda crecer y sobrevivir se conoce como dependencia de anclaje, mediadas x integrinas y x las seales intracel. Estas generan. Esta dependencia de anclaje hace q la cel. Pueda crecer, sobrevivir y prolifere solo cuando se encuentre en una situacin apropiada. La extencion fsica de una cel. Sobre la matriz Tb ejerce una fuerte influencia sobre los eventos intracel. Las cel. Q son obligadas a extenderse sobre una gran rea mediate ptos de adherencia muy separados entre si, sobreviven mejor y proliferan mas rpido a aquellas q no estn tan extendidas.

Tanto in vitro como in vivo, las seales intracel. Generadas en las regiones de adhesin cel.matriz medidas x complejos moleculares organizados alrededor d las integrinas son cruciales para la proliferacin y la superviv. Celulares. Las integrinas reclutan protenas de sealizacin intracel. En regiones de adhesin cel.sustrato. Las integrinas y los receptores de sealizacin a menudo influyen uno sobre el otro y pueden y pueden actuar conjuntamente regulando el comportamiento de la cel. Por ejemplo la via Ras/map quinasa puede ser activada tanto x receptores de sealizacin convencionales como x integrinas, pero a menudo las cel. Requieren ambos tipos de estimulacin simultneamente para q induzca su proliferacin. Una de formas de sealizacin mejor estudiadas de la integrina es la q depende d una protena quinasa citoplasmtica denominada quinasa de las adhesiones focales (FAK). Simultanea// a la agrupacin de integrinas en los lugares de contacto entra la cel. Y la matriz, FAK es reclutada en las adhesiones focales mediante proteinas intracel. De anclaje como la talina (q se une a la subun. de la integrina) o a paxilina (q se une a un tipo de subun. de la integrina). Una vez reclutadas, las molculas FAK se autofosforilan en un residuo especifico de tirosina y generan un lugar en el q se pueden anclar protenas de la flia. Src de tirosina quinasas citoplasmticas. Estas quinasas fosforilan nuevos residuos de tirosina tanto en FAK como en otras protenas de las adhesiones focales generando nuevos ptos. De reconoc. Para numerosas protenas sealizadoras citoplasmticas. De esta manera, la seal se transmite al int. Cel.