1) PRINCIPIOS DE FARMACOLOGA BSICA Y FARMACOCINTICA Conceptos de F !

" co#o$% B&s'c ( Efectos especficos de la droga: efectos principales y efectos colaterales, estos ltimos son definidos arbitrariamente por el individuo Dosis es la cantidad de droga administrada. Comparacin entre individuos: dosis/Kg. Curva de efectos dependiendo de la dosis. ipos: lineal !cuanta m"s dosis m"s efecto#, con asntota !un tope continuo $ue para el aumento#, dosis umbral !todo o nada#, principio est"tico con aumento posterior. Dosis eficaz o efectiva media: dada a los individuos, tiene efecto al %& '. (yuda a entender el ndice terap)utico. Dosis letal media: el %&' de la poblacin muere !efecto letal# ndice teraputico: *osis letal %&' / *osis efectiva %&'. Este ndice nos da una idea de lo seguras $ue son las sustancias. Con ndice terap)utico alto, a poca cantidad de sustancia administrada ya ser" efica+.

Conceptos de eficacia y potencia, el primero se refiere a si una sustancia produce la misma intensidad de efecto, mientras $ue el segundo -ace referencia al nmero de cantidad necesaria para provocar el efecto. Cuanta m"s potencia, se necesitar" menos dosis para producir el efecto. .ay sustancias potentes pero menos eficaces $ue otras. /na de las drogas menos potentes para todos los efectos, es el alco-ol, $ue -ay $ue tomarlo en gramos, lo $ue la -ace una sustancia m"s peligrosa en sus efectos colaterales, ya $ue estos son incrementados por la mayor cantidad, y pueden afectar otras partes del cuerpo como el -gado o el cora+n.

( veces se toman sustancias menos eficaces por$ue otra puede conllevar efectos contralaterales. E1isten tres +onas de concentracin: la zona inactiva es la $ue se sita en rango de & - n2 1 de concentracin, $ue no produce efecto, zona teraputica, es el rango efectivo para producir el efecto deseado, llega un momento $ue las concentraciones se mantienen en un determinado rango cuando se sigue una sincrona temporal determinada de administracin despu)s de la primera dosis, normalmente suele coincidir con la vida media3, zona txica, se sita en los rangos m"s elevados $ue tienen una efectividad t1ica para el organismo. 4a vida media de una sustancia en el organismo, es el tiempo necesario para $ue una droga en el organismo pase a la mitad, en gr"fico se representa con el tiempo y la concentracin en sangre. Cada vida media destruye la mitad del producto, por lo $ue la concentracin se mantiene en +ona inactiva de efecto, pero la sustancia se encuentra en el organismo. Casi todas las sustancias de abuso tienen una vida media muy corta, por e5emplo: cocana 6 alco-ol. F cto!es F !" coc'n)t'cos *+e dete!"'n n # cc',n de # d!o$ (

4a farmacocintica es el estudio de los factores $ue controlan la cantidad de sustancia $ue incidir" en una neurona. 1) Va o ruta de administracin: el cmo y el dnde una droga es administrada, determinar" la rapide+ y la cantidad !completa# $ue esa droga es absorbida por la sangre. ipos de vas: Vas entricas: Va oral, en forma de ingestin, mascado o sublingual. Es la va m"s utili+ada para el consumo de anfetaminas, 48*, barbitricos y, en la actualidad, de las drogas de dise9o. Es la nica va de consumo de alco-ol. Va rectal o genital, aplicacin de la sustancia sobre la mucosa anal o genital. Es una va utili+ada en el consumo de cocana y, tambi)n, de -erona. Vas parenterales: significa tener $ue utili+ar una 5eringuilla -ipod)rmica como utensilio imprescindible para la administracin de la droga. ipos: intravenosa, intraarterial, intramuscular, epidural, intracraneal, intraventricular, intraperineal, subcutnea. Vas topicales: absorcin a trav)s de membranas, la coca por las mucosas nasales !nasal#, pipa por encas y boca, por la piel !48* .offman#. Va pulmonar, la sustancia puede ser in-alada y/o fumada. Esta va es caracterstica de la nicotina !tabaco#, del cannabis y del crac: !derivado de la cocana#.

<enta5as y desventa5as de las vas de administracin: Curvas distintas con dosis iguales. =ral e intramuscular, retraso y metaboli+acin !pasa por -gado, etc.# (lgunas veces dependiendo de la sustancia no correlaciona la concentracin en sangre con la de otros te5idos. Esto nos indica cmo utili+ar el producto y cu"l, por$ue pueden darse efectos de to1icidad, de esta manera podemos mane5ar los efectos, por e5emplo: el terap)utico. 2) Factores de absorcin y distribucin: $ue controlan la rapide+ y la cantidad de sustancia $ue llega al te5ido diana. (lmacenamiento en sustancias liposolubles $ue tienen tendencia a acumularse en te5idos grasos !E5.: canabinoides#. Intercambio de sustancias a travs de membranas: *ifusin simple: sustancias pe$ue9as como el o1geno y sustancias solubles como el alco-ol ransporte activo por energa ( > *ifusin a trav)s de canales *ifusin inducida por permeasas

3)

ivel de enlace !bilding#: por libre o se enla+a a la protena de la sangre, algunas sustancias son muy pega5osas y tienen dificultad en desenganc-arse. El te5ido diana o blanco se sita en el 8?C, el cerebro est" protegido por la barrera -ematoencef"lica, pero las sustancias pueden convertirse en metabolito en el -gado y traspasarla.

E1isten +onas del cerebro sin barrera -ematoencef"lica, por e5emplo: el rea postrema del -ipot"lamo, responsable del vmito. El alco-ol atraviesa con facilidad la barrera -ematoencef"lica, en cambio el 48* o la morfina !por eso es convertida en laboratorio en -erona# no pueden traspasarla.

4) Inactivacin de la sustancia o biotransformacin: esta ltima ocurre como resultado del proceso metablico en el -gado. 5) !xcrecin: directa o a trav)s de los ri9ones !e1crecin#, la sustancia, del -gado !$ue principalmente metaboli+a las sustancias# pasa a la prstata, y de a- a los ri9ones donde se produce la e1crecin !sudor, saliva, semen, feces, orina#. En el -gado -ay una gran variedad de en+imas. Auc-as veces la misma sustancia incide sobre los en+imas, por lo $ue la degradacin ir" aumentando. "olerancia metablica: incremento de cmo la sustancia se metaboli+a, es decir, del nmero de en+imas. Es la degradacin m"s r"pida. E1isten diferencias entre el primer da y el ltimo. 8i el en+ima degrada a su ve+ a otra sustancia distinta a la tomada, cuando esta ltima se administre, tendr" los efectos obtenidos en la otra. Este fenmeno se llama "olerancia metablica cruzada, $ue suele darse en opi"ceos, psicod)licos o entre barbitricos y el alco-ol. %

(l tomar las dos sustancias cru+adas a la ve+ se aumentar"n los niveles de concentracin de ambas sustancias, ya $ue los en+imas van degradando aleatoriamente a las dos sustancias a la ve+, dividi)ndose la tarea. En ocasiones la sustancia -ace $ue el nmero de en+imas disminuya, por lo $ue los niveles de concentracin aumentar"n. Como medida preventiva se pueden provocar determinados terap)uticos con la in-ibicin o activacin de en+imas. efectos

B# E1isten otros factores $ue tienen $ue ver con las diferencias individuales, como la distribucin de grasa -ombre/mu5er, o la edad, ya $ue el metabolismo de la sustancia disminuye con el aumento de edad. E-ectos B'ocond+ct+ #es de# +so c!,n'co de s+st nc' s( 1) "olerancia: proceso de -omeostasis por el $ue la misma dosis de una sustancia cada ve+ produce un efecto menor. .ay efectos a los $ue se desarrolla tolerancia y otros no, por e5emplo: se produce tolerancia al efecto diarrea de la morfina, y en cambio no al de constriccin de la pupila. 4a tolerancia siempre es reversible. ipos: "olerancia aguda: se produce cuando con una nica administracin de la sustancia, antes $ue esta desapare+ca del cuerpo, el organismo -a desarrollado tolerancia "olerancia crnica: proceso por el cual el paso del tiempo produce $ue la sustancia tenga un efecto menor. "olerancia condicionada: se produce por$ue el !I se asocia con un tipo de !#, $ue cuando )ste aparece, el efecto de la droga disminuye. 8uelen producirse sobredosis cuando la administracin de la droga no se produce en el lugar -abitual donde se -a producido tolerancia condicionada.

2) $ensibilizacin: proceso por el cual el consumo de una dosis 1 de sustancia produce cada ve+ un efecto mayor. >or e5emplo, los psicoestimulantes, anfetaminas o la cocana, activan movimientos incontrolados como las estereotipias 3) $ndrome de retirada o abstinencia y dependencia: El sndrome de retirada o abstinencia es una coleccin de efectos de conductas $ue aparecen unidas cuando el individuo consume una sustancia y luego )sta se retira. Cuando aparece el sndrome, la persona es dependiente a esa sustancia. >or tanto, la dependencia se define cuando aparece el 8ndrome de abstinencia. Cuando los efectos del 8ndrome de abstinencia desaparecen, tambi)n lo -ace la dependencia.

4) %diccin: proceso por el $ue el consumo convulsivo de una sustancia, produce una consecuencia conductual de necesidad del organismo -acia esa sustancia. Concepto de recada. E1isten sustancias en la $ue se produce el 8ndrome de retirada y la persona es dependiente, y no se produce adiccin, o al contrario, no -ay sndrome de abstinencia y se produce la adiccin.

.) FARMACODINMICA 4a farmacodinmica se define como el estudio de los mecanismos de accin de una sustancia en el sistema nervioso central. ?os encontramos con dos tipos de procesos: el potencial de accin !comunicacin dentro de la neurona# y la sinapsis !comunicacin entre neuronas# 8e puede modular la conducta en el potencial de accin con la actuacin de los anest)sicos generales como el cloroformo y el )ter, sustancias liposolubles $ue destruyen la estructura de la membrana y no producen potencial de accin, es decir, cierran los canales. >or e5emplo, la tetradoto1ina es una sustancia $ue se encuentra en la ve5iga del pe+ ro5o !muertos en Dapn y Emuertos vivientesF bud de .ait# y se pega a los canales de sodio blo$ueando los canales de accin. >or su parte, la modulacin de la conducta en la sinapsis est" mediada por la actuacin de los psicof"rmacos. >roceso de la sinapsis: 0. 7. ;. @. %. B. Aol)culas transmisoras: activacin o in-ibicin de precursores >otencial de accin: entrada de vesculas En+imas destructores del neurotransmisor Gusin de las vesculas con la membrana presin"ptica (utoreceptores $ue responden al receptor $ue responde al neurotransmisor (ctuacin del neurotransmisor en el receptor: unin e interaccin entre ambos C. Eliminacin o desactivacin del neurotransmisor por recaptacin o destruccin por en+imas, y continuacin del proceso con otros potenciales de accin Conceptos de agonista y antagonista: /n receptor agonista es a$uel $ue potencia la actuacin de un neurotransmisor, mientras $ue un receptor antagonista, in-ibe, blo$uea o atena la accin del neurotransmisor. /na sustancia puede ser agonista o antagonista dependiendo del neurotransmisor. >or e5emplo, el 4-*=>( es un precursor agonista de la dopamina, ya $ue aumenta el nmero de mol)culas de dopamina, y suele administrarse en pacientes con >ar:inson. Aientras esta misma sustancia es antagonista de la resertina. =tros conceptos importantes son el de agonista parcial, agonistas $ue funcionan peor $ue el neurotransmisor, es decir, no tienen el efecto de potenciacin, sino $ue producen reduccin de la actividad de transmisin. (s como el de antagonista parcial, $ue se define como a$uel antagonista $ue no produce efecto de in-ibicin o reduccin, sino $ue produce un aumento de la actividad de transmisin. H

ipos de receptores: 4os receptores pueden ser ionotrpicos o metabotrpicos. El primero de ellos, los receptores ionotrpicos, son a$uellos $ue por ellos mismos son una protena $ue puede convertirse en canal, ya $ue solo necesitan $ue el neurotransmisor interaccione en el canal. >or lo tanto, son sustancias agonistas $ue afectan al canal y potencian la activacin de )ste y, por lo tanto, la entrada del correspondiente neurotransmisor. 4os receptores metabotrpicos , son a$uellas protenas $ue est"n asociadas a otras $ue producen una serie de cambios, y $ue finalmente producen la abertura del canal. 4o $ue convierte este proceso es m"s lento $ue el de los receptores ionotrpicos. En este tipo de receptores es necesario -ablar del concepto de segundo mensa5ero $ue est" ligado a una protena I, $ue es la $ue finalmente activa el canal. El proceso sera el siguiente: el receptor activa la protena I, )sta activa otra protena $ue se transforma en (Acclico !segundo mensa5ero# $ue acta en la protena :inasa $ue fosforila el canal y, finalmente, lo abre. 8uele decirse $ue los receptores metabotrpicos de5an -uella en la neurona, ya $ue la protena :inasa puede fosforilar otras sustancias del ncleo de la c)lula y producir algunos cambios en ella, como reducir, ma1imi+ar o automati+ar la accin. >or e5emplo, e1isten unos factores de transcripcin !creps, etc.# $ue cambian a largo pla+o las neuronas. Aecanismos de accin de las drogas: (cetilcolina:

El consumo de muc-a nicotina tiene el mismo efecto $ue el veneno de la ara9a negra sobre los receptores muscarnicos de la acetilcolina: activacin del sistema autnomo y de los msculos, cuando es absorbida por vas topicales !no ingerida, ya $ue se producira el efecto del vmito# 4a muscarina es un agonista de las neuronas de acetilcolina, y se encuentra en la seta amanita muscaria. 4os gases sarin y soman y otras sustancias, son antagonistas de la acetilcolina. Catecolaminas: dopamina, norepinefrina y epinefrina:

4a cocana produce dos tipos de efectos: en primer lugar produce no-conducta, ya $ue produce efecto amn)sico, en segundo lugar, en sinapsis se comporta como agonista de las catecolaminas, es decir, de potenciacin de las sinapsis.

=tro tipo de agonistas son las anfetaminas, ya $ue blo$uean la recaptacin y activan y potencian el potencial de accin. (s como los antidepresivos $ue blo$uean la accin del en+ima A(= !aminamonoo1idasa#. 8erotonina !%. #:

(ntidepresivos como la fluo1etina !pro+ac# son agonistas de la serotonina, ya $ue in-iben la recaptacin de %. y potencian de esta manera la sinapsis. =tros in-ibidores son el en+ima A(=. 4os alucingenos como la dimetriltrittamina, 48* ter"cito y los -ongos son agonistas de los receptores serotin)rgicos, pero a su ve+ actan en los autoreceptores %-. , lo $ue les da funcin de antagonistas.

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/) ALCO0OL Naturaleza: En la naturale+a se encuentran dos alco-oles: el metanol y el etanol, este ltimo producido por las levaduras: -ongos $ue se alimentan de -idratos de carbono. 4a glucosa forma el "cido pirrico $ue puede formarse por un parte en C= 7 y por otra, o bien en "cido l"ctico cuando no -ay suficiente o1geno, o cuando no -ay suficiente o1geno las levaduras forman el etanol !fermentacin#. 4a cantidad de etanol est" limitada al 0@' y es menos t1ico $ue el metanol. 4a mayor parte de etanol $ue se consume es alco-ol destilado. El m"1imo legal es el @&', normalmente se diluye al 7&' con la me+cla con otros l$uidos. 4as principales vas de administracin son la va oral y la va de in-alacin, siendo la primera la m"s til. Absorcin y distribucin: El J&' de alco-ol se absorbe en el intestino !el otro 0&' en el estmago#, el consumo de grandes cantidades de alco-ol irrita la v"lvula $ue conecta el estmago con el intestino, al cerrarse produce el vmito. .gado, cora+n, etc. El alco-ol es una sustancia amfip"tica, es decir, $ue es una sustancia soluble en agua y en lpidos. ?o necesita transporte, ya $ue no -ay barreras de transmisin, por lo $ue su distribucin es -omog)nea. ener comida y lec-e en el estmago enlentece el paso del alco-ol al intestino, adem"s una ve+ all pasa por +onas de eliminacin. 4as bebidas carbonatadas aceleran el proceso de absorcin. En las paredes del estmago se encuentra el en+ima alco-ol-desino1inasa $ue absorbe el alco-ol.

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4a relacin lpido-agua es m"s alta en mu5eres, por lo $ue la concentracin de alco-ol en sangre en mu5eres ser" m"s elevada. En el -gado se produce el J&-J%' de la eliminacin del etanol, y es necesaria la metaboli+acin en el -gado. (lgn porcenta5e del %' puede eliminarse por otros fluidos o por el aliento !respiracin#. Metabolizacin: El etanol en la naturale+a se o1ida y se convierte en vinagre !"cido ac)tico#.

&etabolizacin en 'gado(

catalasa

Etanol

(*.

(cetalde-do: sustancia inestable (4*. ( >

Citocromo >@%&7E0 ( >

3(*.: en+ima des-ino1inasa alco-ol

Kcido (c)tico Kcido (cetal: se puede utili+ar por la c)lula

3(4*.: alde-idodes-ino1inasa El citocromo >@%&7E0 no se degrada pero contina la sntesis, lo $ue produce tolerancia metablica cru+ada con otras sustancias. El alco-ol produce caloras y ( >, aun$ue no tiene valor nutricional. El acetalde-do, si se bebe bastante se forma por los tres en+imas anteriores, por lo $ue el (4*. no puede eliminarlo y va pasando a otras membranas pudiendo producir ta$uicardias, n"useas, vmitos, etc. El sndrome acetalde-do oriental, se -a descubierto $ue est" en uno de los alelos gen)ticos. En terapia preventiva los f"rmacos disulfiram y cianamida in-iben la (4*..

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El metanol se metaboli+a en formalde-do con consecuencias como la ceguera, el coma o la muerte. Efectos: El alco-ol produce efecto vasodilatador !abre capilares# $ue da sensacin de calor. 4a sangre se mantiene en la superficie $ue con el contacto con el medio ambiente produce un enfriamiento del cuerpo, lo $ue puede causar -ipotermia !no suele ba5ar a ;%2#. Controversia: puede ser beneficioso en cantidades moderadas para el sistema circulatorio. Leduce la cantidad de -ormona antidiur)tica, vasopresina, se elimina m"s orina, por lo $ue produce des-idratacin: mayor eliminacin de minerales, etc. 8e percibe aumento se1ual a nivel psicolgico, pero a nivel reproductor es el contrario, se disminuye: latencia de orgasmo. El consumo crnico in-ibe la produccin de testosterona: se atrofian los testculos, se reducen las caractersticas se1uales secundarias !femini+acin#, trastornos del ciclo menstrual en mu5eres, etc. Efectos beneficiosos en el sistema g"strico en consumo moderado: antes de comer aumenta la salivacin y los 5ugos g"stricos, lo $ue conlleva al aumento de apetito y la me5ora de la digestin. En e1ceso puede tener efectos t1icos como: diarrea, reduccin de la absorcin de amino"cidos y -abilidad para absorber vitaminas y minerales, carencia de tiamina !8ndrome de Korsa:off# iene efectos en el -gado: el metabolismo de grasas se detiene, los -epatocitos van acumulando grasa, lo $ue conlleva al -gado graso, es un efecto reversible, pero si se contina consumiendo alco-ol puede producir -epatitis !muerte de c)lulas del -epatocito#. En casos e1tremos, muc-os a9os de consumo de cantidades e1cesivas, puede conllevar cirrosis. El consumo de alco-ol durante el embara+o puede producir el 8ndrome alco-lico fetal: problemas anatmicos, ya $ue el alco-ol pasa a la placenta, tambi)n puede provocar problemas de aprendi+a5e y de memoria. En el SNC el alcohol se comporta como una sustancia hipntica o sedante , es decir, falta de ansiedad, narcoti+ado. En el medio social -ay una desin-ibicin, falta de 5uicio y percepcin, etc. (umenta el deseo se1ual y la agresividad, aun$ue estos efectos dependen de las e1pectativas del individuo y del medio. 0;

iene efectos cognitivos sobre la memoria y sobre las tareas, en estas ltimas, en consumo moderado me5oran, pero en consumo t1ico puede producir amnesia parcial !)lac* out#, interferencia en la consolidacin de memorias, un efecto $ue suele ocurrir con bastante frecuencia. Efectos de incoordinacin motora del -abla, el e$uilibrio, los despla+amientos, balanceo, etc. Complicaciones en la reali+acin de tareas, por la p)rdida de atencin, esto ocurre incluso en concentraciones de alco-ol ba5as !&,;'#. 8e produce tolerancia a estos efectos, ya $ue el individuo es capa+ de aprender y desarrollar estrategias para similar los efectos del alco-ol, aun$ue est)n presentes. 8uprime el sue9o en fase LEA !movimiento r"pido de o5os# $ue tambi)n tiene $ue ver con la consolidacin de memoria. El aumento del consumo de alco-ol produce: inconsciencia, coma-etlico, supresin de o1geno, etc. osis letal: !"#$ %&'!!ml( vmitos: !"'$( efecto narctico: !")$

Efectos neurolgicos: $ndrome de +ernic*e,-orsa*off, falta de vitamina M0 !tiamina#, fundamental para la metaboli+acin de la glucosa. .iptesis: 0# el alco-ol interviene en la absorcin, 7# mala nutricin. Este sndrome puede ser reversible. En otros casos aparece el $ndrome de -orsa*off, muerte neural de "reas del t"lamo e -ipot"lamo, produciendo sntomas como: desorientacin, p)rdida AC>. 4os ventrculos aumentan de tama9o por la p)rdida de masa neuronal y el aumento de l$uido cefalorra$udeo !presin# *a9o en el lbulo frontal $ue controla el sistema lmbico: falta de posibilidad de creacin de estrategias, conducta rgida !probabilidad de alta recada#

Mecanismo de accin: Efectos a nivel neuroqumico: al ser una mol)cula muy simple, su mecanismo de accin es desconocido. .iptesis:

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0. (cta por forma inespecfica !no acta en ningn sitio en concreto#: se disuelve en la doble capa de membrana y altera su permeabilidad, por lo $ue es posible un cambio en el potencial de accin !paro#, ya $ue tiene propiedades anest)sicas. 7. E1istencia de algn tipo de mecanismo especfico, aun$ue no de accin directa. El alco-ol tambi)n se metaboli+a en el cerebro y forma acetalde-do, por lo tanto el mismo mecanismo de accin podra ser el etanol o bien, su metabolito: acetalde-do. Efectos en la sinapsis, cuyo neurotransmisor es el glutamato relacionado con el aprendi+a5e y la memoria, su receptor ?A*( !ionotrpico# implicado en la memoria. El etanol es antagonista del glutamato: el glutamato produce despolari+acin, blo$uea la entrada de iones al canal y blo$uea la sinapsis, necesario para la consolidacin de la memoria, provocando efectos amn)sicos. ( este efecto se produce tolerancia, aumenta el nmero de receptores ?A*(, en el 8ndrome de Letirada -ay -ipere1citabilidad: ata$ues epil)pticos, etc. 8e puede blo$uear con antagonistas. El CaN entra en la c)lula en grandes cantidades, lo $ue produce muerte celular como consecuencia del aumento de los receptores ?A*(. En el sistema gabargico el receptor ionotrpico I(M( ( de5a entrar el Cl-, por lo $ue aumentar" la diferencia de potencial !-iperpolari+acin#, provocando disminucin de la produccin de potencial de accin. 8ustancias -ipnticasdepresivas son agonistas del sistema gaba)rgico. El etanol mediante pase indirecto potencia tambi)n el sistema gaba)rgico, produciendo entrada de Cl- !potenciacin accin I(M(#, produciendo efectos de rela5acin, ansiolticos, etc. Esto est" relacionado con la incoordinacin motora, la p)rdida de refle5o de endere+amiento !ratas#, etc. 4a presencia crnica de alco-ol en el sistema gaba)rgico provoca la respuesta -omeost"tico-celular de reducir los receptores I(M( (, lo $ue reducir" la entrada de Cl- en la c)lula, produciendo m"s potenciales de accin. Efectos de regulacin a la alta !glutamato# y a la ba5a !I(M(# de la tolerancia. En el sistema dopaminrgico, implicado en el control del sistema motor y el sistema de motivacin y refuer+o, -ay una activacin del circuito: ?cleo (ccumbens y el Krea egmental <entral. 8i se blo$uean los receptores de *( no se blo$uea el consumo totalmente.

0%

El alco-ol es agonista del sistema opioide compuesto por neurotransmisores de efectos analg)sico !blo$uean el dolor y el estr)s#: endorfinas, encefalinas y dinorfinas. El aumento de la liberacin de endorfinas en la amgdala tiene efectos emocionales como la euforia y el placer. El sistema opiode est" relacionado con el refor+amiento de alco-ol, cuando se blo$uean los receptores opiodes el consumo de alco-ol disminuye. 4a naltre1ona y la nalo1ona, son sustancias antagonistas de los receptores opi"ceos utili+adas para provocar efecto terap)utico de blo$ueo.

*atrn mediterr+neo: dosis moderadas continuas de alcohol en cuerpo *atrn an%losa,n: mayor da-o cerebral

0B

1) S2STANCIAS PSICOESTIM2LANTES O ESTIM2LANTES PSICOMOTORES O? L=*/CCOP? 8e caracteri+an por producir e1citacin en la conducta, aumento del arousal y sntomas psicomotores. 8e dividen en dos grupos: 0# estimulantes psicomotores mayores y 7# estimulantes psicomotores menores, dependiendo de su potencia. 0# Estimulantes psicomotores mayores: ?aturales: cocana, catinona y la efedrina o 4a cocana es un alcaloide $ue se encuentra en la cordillera de los (lpes, Kfrica, y pases como >er, Colombia, etc., a 0&&&-7&&& m, y se e1trae de la planta de la coca. 8u forma de consumo vara, ya $ue es soluble por va oral se puede consumir como vino Aariani !me+cla de vino y cocana# o masticada, fumada: crac:, freebase !forma m"s pura#, es la va m"s r"pida, esnifada, inyectada, etc. iene efectos distintos dependiendo de la forma en $ue se consuma y de la va de administracin $ue se utilice, por lo $ue las curvas farmacocin)ticas ser"n diferentes. o 4a catinona es un alcaloide $ue proviene de un arbusto, planta de K-at, $ue se encuentra en (rabia y Kfrica, en la +ona del mar ro5o. 8e parece a la anfetamina en cuanto a efectos. o 4a efedrina, -o5as de efedra, se encuentra en el sudeste asi"tico !C-ina#. Es una sustancia simpaticomim)tica, ya $ue acta en el sistema simp"tico. 8e -a utili+ado en pacientes asm"ticos. 8int)ticos: anfetamina, )1tasis, A*A(, A*(, A4E. E1isten dos formas de anfetamina: 4-anfetamina !ben+edrina#, y la *anfetamina !de1iedrina-de1toanfetamina#. =tras: metilanfetamina, metilfenidato !utili+ado para trastorno de -iperactividad#. 8uelen consumirse como tabletas por va oral. .ay diferentes formas de consumo: en combinacin con -erona, speedball, sesiones repetidas de administracin de la dosis, binge !a las su5etos se les llama speed frea*#.

0C

ienen efecto vasodilatador y vasoconstrictor, efectos antinarcticos !narcolepsia#, efecto anor)1ico, etc. 8u vida media es alrededor de H -rs. iene un vida media corta ya $ue se metaboli+a r"pidamente, metabolito: benilecgomina, y se elimina por la orina. 8i se administra 5unto al alco-ol su vida media es m"s larga, para parar otros efectos simpaticomim)ticos. 7# Estimulantes psicomotores menores: Aetil1antinas: cafena, teofilina, planta del cacao, nicotina !naturales# S.S/ANC0AS *S0C1ES/0M.2AN/ES MA314ES AEC(?O8A=8 *E (CCOP? anto las sustancias $ue forman parte del grupo de naturales como las $ue forman parte del grupo de sint)ticas, su mecanismo de accin es el agonista de las sinapsis de monoaminas: catecolaminas !dopamina, norepinefrina y serotonina#, ya $ue se unen a la protena de membrana presin"ptica. >or e5emplo, la cocana in-ibe la recaptacin, por lo $ue -ay m"s nmero de sustancias en membrana. 4a anfetaminas actan en los tres sistemas: son agonistas de la serotonina, dopamina y norepinefrina, y blo$uean la recaptacin, aumentando la sustancia en el citoplasma e incluso fuera del potencial de accin. En concentraciones altas, la cocana in-ibe los canales de sodio dependientes de volta5e, por lo $ue se interrumpe el potencial de accin, ya $ue tiene propiedades anest)sicas. (ntagonistas de la dopamina como el receptor *; parece poder blo$uear la preferencia de lugar. EGEC =8 (I/*=8 Coc %n : 0# .ig-: el consumo de cocana produce estados de bienestar como la euforia, felicidad, confidencia, energa, estado de alerta, mayor sociabilidad, etc. 7# 8egn la va de administracin aparecer"n unos efectos u otros, por e5emplo, el efecto placentero por va esnifin, y mayor adiccin por va intravenosa o crac:. ;# 8e aumentan tres conductas: percepcin de mayor inter)s se1ual, reali+acin de conducta se1ual y agresividad, este ltimo en dosis altas.

0H

@#

iene efectos en el sistema motor de estimulacin, con el aumento de las dosis aparecen estereotipias.

%# Efectos en el sistema simp"tico: -ipertensin, -ipertermia, etc. An-et "'n s: 0# Efectos en el sistema simp"tico parecidos a los de la cocana. (lgunas particularidades: descenso de la fatiga, efectos refor+antes $ue pueden llevar a la adiccin. EGEC =8 ?E/L= PQOC=8 R /8= CLP?OC= Cocana y anfetaminas: 0# (paricin de trastorno paranoico: alucinaciones visuales y auditivas, trastornos de persecucin. 7# Cambios de conducta: agresividad !m"s frecuente en las anfetaminas, en la cocana no son tan frecuentes durante el consumo pero s posteriormente#. ;# >sicosis y es$ui+ofrenia ba5o estado de anfetaminas @# Glas-bac:s posteriores %# Cambios en el sistema dopamin)rgico en el consumo de ambas sustancias: reduccin de la actividad !nmero de receptores de *=, etc.# en "reas como la 8ustancia ?egra !>ar:inson#. B# (ctivacin de la parte frontal Cocana: 0# (parece tolerancia al 'ig', se sensibili+an las conductas motoras, apareen m"s estereotipias y episodios psicticos. 7# 4a va esnifin produce ansiedad, algunas personas con la primera consumicin les produce aversin y no vuelven a consumir. ;# 8e puede pasar a consumir la sustancia por va intravenosa o fumar crac:. @# Consumidores abusivos desarrollan un patrn EbingesF: espacio de tiempo prolongado de consumo de cocana alrededor de 0%& gr./;-@ das. %# Efecto de formicacin B# (rritmias, alta presin e incluso muerte. 0J

(nfetaminas: El metilfemidato !nombre comercial ritalin# se utili+a como uso terap)utico para la narcolepsia y el sndrome infantil de -iperactividad con d)ficit atencional. El ritanil es un medicamento con gran potencial de abuso y adiccin, ya $ue va oral tiene una vida media muy corta, por lo $ue se tienen $ue repetir las administraciones de la sustancia !actualmente e1iste ritalin con mayor duracin#. MDMA Es una sustancia entatgena $ue fue creada en los laboratorios Aer: en 0J;&, y en los a9os B& se empe+ a utili+ar en terapia. 8e pro-ibi en los H& tanto para uso terap)utico y m)dico como para consumo de ocio. 0. ( altas dosis produce alucinaciones 7. Euforia, simpata, acercamiento a los dem"s, energa, bienestar, incremento del deseo se1ual, etc. ;. Efectos colaterales: aumento de la tasa cardiaca y la presin arterial, produce -ipertermia: sudoracin, des-idratacin, por lo $ue puede llegar a la muerte. @. <a oral su absorcin es lenta, por lo $ue es f"cil $ue se produ+can sobredosis por el aumento del suministro de la dosis para $ue se produ+can los efectos. %. (l igual $ue la cocana y las anfetaminas, es un agonista de las monoaminas, su mayor efecto es la in-ibicin de la recaptacin de serotonina lo $ue produce los efectos sub5etivos. 4os efectos simp"ticos se producen por el blo$ueo de la recaptacin de norepinefrina. B. Es muy t1ico en animales: produce p)rdida de gran cantidad de serotonina en la corte+a y el -ipocampo, relacionados con el aprendi+a5e, ya $ue aparece menos enrama5e de dendritas. 8i se de5a de administrar la droga -ay una recuperacin de los d)ficits, aun$ue no en todos. C. En -umanos la serotonina si no se recapta se metaboli+a, por lo $ue los consumidores tienen m"s metabolito %-.O((, lo $ue provoca un aumento en la liberacin de -ormonas antagonistas de la serotonina en la pituitaria.

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S.S/ANC0AS *S0C1ES/0M.2AN/ES MEN14ES NICOTINA: >L=>OE*(*E8 R AEC(?O8A= *E (CCOP? 4a nicotina es un alcaloide $ue se encuentra en las -o5as de la planta nicotiana !tabacum o rstica# originarias de 8uram)rica, el %' de la -o5a es nicotina. Gormas de consumo dependiendo de la va de administracin: snuff, rape, cigarrillos, etc. 4a cantidad de absorcin de sustancia depende del patrn individual, es decir, la forma particular de consumir de cada individuo. 4a va pulmonar es la m"s r"pida !Cs# 8u vida media es corta !7 -#. Ondividuos $ue $uieren mantener niveles activos en sangre de nicotina, deben administrarse en espacios temporales cortos. En H - los niveles $ue se encuentran en sangre son mnimos. 8e produce tolerancia aguda a efectos placenteros de las ltimas administraciones del da. 8e encuentra el metabolito cotinina en orina o incluso restos de nicotina. Citocromo >@%& 7(B: individuos $ue tienen menos citocromo en el -gado por ra+ones gen)ticas, fuman menos, por lo $ue terap)uticamente se desarrollan antagonistas de este citocromo para in-ibirlo. 4a nicotina puede enla+arse con la protena del receptor colin)rgico, agonista del receptor nicotnico-colin)rgico, -ay m"s en las c)lulas musculares pero poco eficaces con nicotina al ser ionotrpico. En otras +onas de 8?C s producen efectos, con la e1cepcin del sistema autnomo, donde tambi)n se encuentran receptores nicotnicos $ue pueden provocar efectos. 4a nicotina es agonista de los receptores nicotnicos, pero cuando se mantienen los niveles -ace el efecto contrario, lo $ue puede producir tolerancia aguda. EGEC =8 (rousal, bienestar, reduce la fatiga, etc. E1iste una parado5a en relacin a la rela5acin y al efecto calmante: 0# ya $ue puede deberse a la disforia de no tener nicotina, es decir, un efecto secundario, o 7# por algn efecto en los msculos es$uel)ticos, la acetilcolina tiene efecto de activacin sobre estos msculos, lo $ue se puede interpretar como un efecto rela5ante. 70

(ccin en algunos circuitos de acetilcolina relacionados con el aprendi+a5e y la memoria, lo $ue con el consumo de nicotina se pueden potenciar. En el "rea tegmental -ay cuerpos celulares $ue tienen dopamina y $ue van en direccin al estriado !?cleo (ccumbens# y la corte+a cerebral.

El ncleo accumbens es fundamental para los procesos de motivacin y refuer+o, la nicotina puede actuar en estos receptores, produciendo dopamina y, por lo tanto, activando efectos refor+antes. Efectos en el sistema simp"tico autnomo: en gl"ndulas adrenales se produce una liberacin de adrenalina aumentando el arousal y la actividad motora, lo $ue puede conllevar a tener efectos cardiovasculares peligrosos. =tros efectos m"s propios del tabaco !al$uitr"n# y no de la nicotina en s es el c"ncer. Iran cantidad de C= !mon1ido de carbono# produce poca capacidad de liberar o1geno, aumentando la presin arterial, causando enfermedades crnicas como enfisema y bron$uitis crnica. Kcido clordico en el estmago: ulceras estomacales 4os fumadores pesan menos $ue los no fumadores, debido a: 0# aumento de la tasa metablica, menos reservas, y 7# posible efecto anor)1ico. 4a dosis letal de nicotina se sita en los B&mg. Esto no se produce por va oral, ya $ue al no -aber barrera -ematoencef"lica en el "rea postrema, la nicotina pasa y provoca el vmito, pero si se absorbe por otra va de administracin puede producir efectos letales o de into1icacin, produciendo paro cardiaco.

Con el uso crnico puede producir sensibili+acin y tolerancia aguda a los efectos sub5etivos, y $ue puede agraviarse a efectos t1icos. >odemos -ablar de dependencia cuando se produce el 8ndrome de Letirada: efectos fisiolgicos, vuelven a la calma produciendo efectos en el sistema autnomo como diarreas, producidas por movimientos r"pidos del sistema ent)rico. Estre9imiento Efecto de ba5o peso al nacer en madres $ue fuman durante el embara+o.

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METIL3ANTINAS( CAFENA, E=GO4O?(, >L=>OE*(*E8 R AEC(?O8A= *E (CCOP?

E=4=L=AO?( !C(C(=, E C.#:

4as sustancias metil1antinas, est"n todas en todas las plantas variando la cantidad de sustancia, adem"s tienen mecanismos de accin similares. El origen del caf) lo encontramos en la pennsula ar"bica donde destac sus efectos activos. 4a cantidad de cafena en caf) depende de la preparacin de )ste, por e5emplo, el caf) -ervido libera menos cafena $ue el caf) e1press. (dem"s la cafena la encontramos en la coca-cola y el redbull !producto actual $ue contiene mayor cantidad#. El t) es originario de C-ina, y m"s tarde pas a la Ondia, donde lleg a Onglaterra. (dem"s, el t) se -a ampliado a otras infusiones como el mate. >or su parte, el cacao es originario del Iolfo de Iuinea. 4a va de consumicin del caf) y metil1antinas es principalmente la va oral. 4a absorcin para pasar al torrente sanguneo es de unos ;& minutos, y se metaboli+a bastante r"pido y directamente en el -gado en varios metabolitos, elimin"ndose por la orina. Cuando se fuma se acelera el metabolismo de la cafena, debido a tolerancia cru+ada, aun$ue como el citocromo no e1iste, este -ec-o no est" del todo e1plicado. 4a dosis media letal es de 0& gr. En cuanto a los mecanismos de accin, la cafena es in-ibidora de la protena (A>c fosforoliesterasa, $ue -ace lo contrario $ue el (C, es decir, destruye el (A>c, por lo $ue la in-ibicin $ue le -ace a la nicotina potencia el (A> c, en sinapsis agonista. (cta como antagonista de las neuronas $ue liberan adenosina, la *( 0 y *(7 implicadas en el sue9o y el inicio del sue9o. 8u in-ibicin produce estado de arousal y vigilia. EGEC =8 0# El estado del metabolismo est" alterado, lo $ue -ace $ue el organismo funcione me5or: efectos estimulantes y de antifatiga a niveles moderadosba5os !efectos bif"sicos#. 7# ( altas dosis produce tensin, fatiga y ansiedad.

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;# Efectos sub5etivos de bienestar, energa, aumentos de los niveles de alerta, del nivel de concentracin, de la motivacin en la reali+acin de tareas y de la sociabilidad. @# Efectos fisiolgicos: aumento de la presin arterial y sangunea y aumento de la tasa de respiracin. %# Auc-a cantidad de cafena produce espasmos musculares / cafenismo !B&& mg#. B# /no de los efectos al $ue se produce tolerancia es al efecto de insomnio. C# >roduce diuresis !eliminacin de l$uidos#, lo $ue puede producir des-idratacin. H# (umenta los niveles de colesterol, aun$ue no se sabe si es por la cafena o por otras sustancias, por lo $ue -ace pensar $ue depende del m)todo de preparacin del caf), por e5emplo, el caf) e1press produce menos colesterol $ue si se prepara con otros filtros.

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4) ANSIOLTICOS 4os f"rmacos ansiolticos son sustancias relacionadas con la ansiedad $ue se define como la preparacin del organismo a estmulos alertantes, as como de prever la situacin por adelantado. E1isten varios tipos de sedantes--ipnticos, depresores de la actividad del 8?C $ue incluyen los barbitricos, las ben+odiacepinas y el alco-ol. odas estas drogas reducen la e1citabilidad de la neurona enla+ada a la in-ibicin de los efectos del I(M(. 8e comportan de la misma manera y dependiendo de la dosis obtienen unos efectos u otros. ( dosis diferenciales cortas es f"cil $ue de un efecto se pase a otro. >or e5emplo, el 1ido nitroso es un gas $ue produce un efecto analg)sico con una vida media muy corta. (lgunas sustancias naturales son: el )ter y el cloroformo, los bromuros !sedantes# o el alco-ol.

'5 6A460/740C1S >roceden del "cido barbitrico !veronal#, aun$ue en la actualidad -ay unas %& sustancias, todas terminan en -al. (lgunas sustancias son: pentobarbital !nembutal#, secobarbital !seconal#, amobarbital !amital#, tiopental !pentotal#, fenobarbital !luminal: para epilepsia#... 4as propiedades farmacocin)ticas -an sido tratadas para producir unos efectos u otros. Aecanismo de accin: 8on sustancias agonistas del sistema gaba)rgico $ue modulan la actividad del 8?C. On-iben el potencial postsin"ptico del receptor I(M( (, por lo tanto, deprimen la actividad del 8?C. Efectos: Estas sustancias producen efectos ansiolticos, sedantes, -ipnticos y analg)sicos.

7%

ienen poco efecto terap)utico, es decir, la dosis efica+ para producir efecto est" muy cercana a la dosis letal. ienen efecto sinerg)tico con otras drogas $ue potencian su eficacia, y puede llevar a sobredosis, por e5emplo, los barbitricos con alco-ol, etc. !Dimmi .endri1, Danis Doplin, Aarylin Aonroe etc.#. 8ndrome de Letirada intenso >arada respiratoria !suicidio asfi1iante# Confusin mental, desorientacin !la droga de la verdad#: psiconal, psicobarbital, etc.

)5 6EN81 0ACE*0NAS Estas sustancias son m"s eficaces $ue los barbitricos, aun$ue pueden producir ata$ues epil)pticos. (un$ue son un poco diferentes, actan como barbitricos, diferenci"ndose en sus propiedades farmacocin)ticas. Est"n indicadas para atenuar la preocupacin, la ansiedad, etc., y dependen de las caractersticas del paciente. (lgunos f"rmacos: Clordia+ep1ido !librium#, dia+epan !vallium#, o1acepan !seral#, fluracepan !dormodor#, etc., acaban en -pan. 4a duracin de la accin del f"rmaco depende de 0# diferencias en su m)todo de biotransformacin y 7# de la distribucin. E1isten ben+odiacepinas de corta duracin !0 -#, media duracin !0-% -#, de larga duracin !0& -# y de m"s larga duracin !7@ -#. 4as ben+odiacepinas de larga duracin se distribuyen en las grasas y msculos es$uel)ticos, donde se crean depsitos $ue continuamente est"n liberando la sustancia. El metabolismo de la sustancia pasa por muc-os pasos intermedios !metabolitos activos#, mientras $ue en las de corta duracin el primer metabolito ya no est" activo.

7B

ienen un ndice terap)utico muy seguro. Aecanismo de accin: sustancias $ue blo$uean la accin del I(M(. Efectos: Leducen la sensacin de preocupacin y timide+ as como los sntomas fsicos asociados a la ansiedad, menos confusin metal, p)rdida de 5uicio, descoordinacin motora, etc., $ue son tpicos de otros sedantes -ipnticos. (l ser dependientes de metabolismo pueden producir efectos intensos $ue pueden provocar confusin mental, decremento de funciones cognitivas $ue pueden conllevar al efecto senil o demencia. Lela5ante de los msculos !sntomas fsicos#, anticonvulsivante,S (umento de la duracin de ouset !sue9o#, me5or ben+odiacepina de corta duracin para dormir. >ueden utili+arse como anest)sicos, por e5emplo tienen gran efecto como anest)sicos pre$uirrgicos. Efectos colaterales: produccin de anestesia antergrada !no recuerdo de la informacin previa a la administracin del producto#, tambi)n puede producir amnesia retrgrada dependiendo de la dosis. 8e -a pro-ibido el flunitra+epam !ro-ypnol: droga de la violacin# una sustancias bastante potente $ue combinada con alco-ol puede per5udicar al 5uicio, causar amnesia y una significante sedacin.

7C

8e produce r"pida tolerancia a los efectos -ipnticos y no a los efectos ansiolticos. >roducen en algunos efectos tolerancia cru+ada con otras sustancias como el alco-ol, por lo $ue pueden utili+arse como sustitutivos. ?o presentan tolerancia metablica pero son metaboli+ados por dos metabolitos activos con alco-ol o barbitricos. >resentan potencial de abuso, aun$ue poco: produccin de dependencia y 8ndrome de Letirada, por lo $ue puede darse un efecto de refuer+o negativo.

95 ANS012:/0C1S E SE;.N A ;ENE4AC0<N 4a Muspirona es una alternativa a las ben+odiacepinas. Aecanismo de accin: agonistas del sistema serotin)rgico. ienen capacidad ansioltica !no epil)ptica -ipntica#, no produce 8ndrome de Letirada, ni tolerancia cru+ada con otras sustancias. 8u accin es lenta, lo $ue implica un proceso de neuroadaptacin del 8?C.

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5) S2STANCIAS PSICOTICOMIMTICAS6 PSICODLICAS O AL2CIN7GENAS 4as sustancias alucingenas $ue provienen del -ongo del centeno !bru5as de 8alem#, son drogas muy potentes con efectos muy bi+arros como la distorsin de la percepcin y la distorsin cognitiva. (lgunas de estas sustancias son: 48* !48*7% descubierto por .offman#, me+calina !cactus del peyote#, psilocilina !-ongos alucingenos#, dimetiltriptamina !*A : droga del lunc'#, el %-Ae=-*A , aya-uasca, etc. AEC(?O8A= *E (CCOP? El 48* y los alucingenos tienen accin potencial en el sistema seroton)rgico, ya $ue se trata de sustancias agonistas de la %. . 4as drogas alucingenas se clasifican en alucingenos seroton)rgicos y alucingenos colin)rgicos !atropina, escopolamina#, los primeros relacionados con la estructura de %. , y los segundos con la estructura de ?E. (mbos son agonistas de los receptores %. 7, $ue se consideran componente esencial de las propiedades alucingenas. 4a e1posicin repetida a alucingenos provoca una r"pida aparicin de tolerancia, posiblemente por la regulacin a la ba5a de los receptores de %. y ?E. 4as "reas del cerebro especficas responsables de la produccin de los efectos alucingenos de la droga todava no se -an identificado, pero las -iptesis proponen el locus coeruleus o el circuito cortical-estriado-tal"mico. EGEC =8 >or lo general llaman el estado de into1icacin producido por el 48* y otros alucingenos, trip !via5e#, ya $ue el usuario reali+a un via5e mental a un lugar diferente $ue en un estado normal de conciencia. El trip tiene cuatro fases: 0# inicio, 7# meseta, ;# pico, y @# TdegradacinT. El inicio del via5e ocurre apro1imadamente de ;& minutos a una -ora despu)s del consumo de 48*. (parecen efectos visuales con una intensificacin de colores y formas geom)tricas, o e1tra9os ob5etos $ue se pueden ver con los o5os cerrados. 4as 7 -oras siguientes del via5e son la fase de meseta donde se reduce el sentido sub5etivo del tiempo y los efectos visuales se -acen m"s intensos. El pico o fase m"1ima generalmente comien+a despu)s de apro1imadamente ; -oras y dura durante otras 7 o ; -oras. *urante esta fase, el usuario parece estar en otro mundo en el $ue el tiempo se -a parado, ve una corriente continua de im"genes e1tra9as deformadas $ue pueden ser bonitas o amena+adoras. El usuario puede e1perimentar sinestesia, por e5emplo, los colores son TodosT y los sonidos son TsentidosT.

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Esta fase va seguida de la fase de degradacin $ue dura durante 7 -oras o m"s dependiendo de la dosis, en la $ue la mayor parte de los efectos de la droga desaparecen -acia el final de la fase, aun$ue el usuario todava no podr" sentirse completamente normal -asta el da siguiente.

(dem"s de los efectos sensorial-perceptivos descritos, las sustancias alucingenas producen una amplia variedad de otros efectos psicolgicos $ue incluyen sentimientos de despersonali+acin, cambios emocionales $ue van de un estado eufrico a un estado deseoso o a otro temeroso, y disrupcin del pensamiento lgico. El via5e alucingeno puede e1perimentarse como mstico y espiritualmente ilustrar !un via5e bueno# o como in$uietante y espantoso !un mal via5e#. Esto depende en parte de la dosis, la personalidad del individuo, e1pectativas, y e1periencias con la droga anteriores, y del a5uste fsico y social. >ero siempre es impredecible. (dem"s las sustancias alucingenas tambi)n dan lugar a varias respuestas fisiolgicas. En el caso del 48*, se activan los nervios del sistema simp"tico $ue incluyen la dilatacin de pupila, pe$ue9os aumentos de la tasa de cora+n, tensin arterial, y temperatura corporal. El consumo de 48* tambi)n puede producir v)rtigo, n"useas, y vmitos, aun$ue tales reacciones ocurren con mayor probabilidad despu)s del consumo de peyote o setas $ue contienen psilocilina. =tros efectos: flas-bac:s, sensacin de flotabilidad, etc.

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8) CANABINOIDES 4a mari-uana proviene de un arbusto originario de la C-ina llamada cannabis sativa, B& sustancias canabinoides, cuya sustancia psicoactiva es la delta J tetra-idrocanbinoide ! .C, J .C#, otras sustancias no psicoactivas son por e5emplo el canabidriol. 8e pueden producir transformaciones de la sustancia debido al almacenamiento, $ue puede -acer variar sus efectos. .istoria: c"9amo !fibra de construccin, alimento semilla de aves, etc.#, s. QOQ llega a Europa. 4as formas dependen de dnde cogemos la sustancia de la planta: flores: mari-uana, tallo: -ac-is, aceite, etc. Aureau !m)dico franc)s#, Iautier !escritor franc)s# !l club de los 'as'is'ianos. .ay entre &,% y 0 gr. de mari-uana en un porro !@ mgr de .C#, de un 7-0&' de .C entra en los pulmones. 4a va de administracin de in-alacin !fumar# es la va m"s efica+. 4a cantidad de sustancia $ue consume un individuo mediante esta va de administracin de la in-alacin, depende de la cronicidad del individuo en dar las caladas, la forma de fumar, etc., lo $ue es algo sub5etivo, y no se sabe e1actamente si esto influye o no. >ara consumir la sustancia por va oral, la mari-uana se me+cla con productos grasos !pasteles, etc.#. ?o es la va m"s efica+, su absorcin es lenta por la degradacin y metaboli+acin en estmago, intestinos e -gado, y no llega a niveles de concentracin altos, pero s tiene una duracin m"s prolongada. Aetabolismo -ep"tico. (l ser solubles en lpidos tienden a almacenarse en depsitos grasos. 8u vida media es de alrededor de 7& -, por lo $ue pasadas )stas an se encuentra la mitad de concentracin de sustancia en sangre. Concentraciones en sangre pueden encontrarse 7 o ; semanas despu)s de su consumo. AEC(?O8A= *E (CCOP? 4a protena receptora de .C se encuentra distribuida en "reas como el cerebelo, -ipocampo, ganglios basales, crte1, etc. El receptor canabinoide presin"ptico CM0 !tambi)n se conoce otro receptor, CM7# asociado a la protena I inactiva la protena ( C, por lo $ue se in-ibe la formacin de (A>C, in-ibiendo los neurotransmisores de la sinapsis donde se encuentran. (lgunos antagonistas de CM0: rimonabant. ;0

4os canabinoides son agonistas de los endocanabinoides, ya $ue imitan su accin. Endocanabinoides como anandamida, 7 ara$uidinolicerol !7-(I#, se encuentran en dendritas !transmisin retrgrada#. EGEC =8 *osis muy elevadas producen alucinaciones ; fases y una @rta comn: 0# )uzz: mareo, cos$uilleo e1tremidades, etc. 7# .ig': dosis suficientemente alta: efectos eufori+antes, bienestar, desin-ibicin !ata$ues de risa incontrolables#, pensamiento desorgani+ado, bs$ueda de sociali+acin !otros#, etc. ;# $toned: estado de calma, rela5acin, enso9acin, sensacin distorsin del tiempo, etc. @# #ome,do/n: desaparicin sntomas Gumadores crnicos llegan a administrar dosis para mantenerse en una fase determinada. Efectos fisiolgicos: vasodilatacin piel, vasodilatacin capilares iris o5o, aumento de frecuencia e intensidad latidos del cora+n !puede producir ansiedad por la concentracin en ello#, apetito !efecto antianor)ctico $ue depende de los receptores CM0, algunos consumidores declaran tolerancia a este efecto#. (nsiedad, p"nico, paranoia, confabulaciones y delirio !preocupante para personas con esta predisposicin#. Gactores $ue influyen el lugar y las e1pectativas del individuo. ?iveles de canabinoides en sangre no coinciden con la intensidad de los efectos !tabla#. .iptesis: ?o coincide concentracin sangre con la concentracin en cerebro !tarda m"s#, o 4os metabolitos pueden ser psicoactivos, por lo $ue -asta $ue no se fabrican m"s tienen efectos tardos en el cerebro. *)ficits ba5o into1icacin: 0# efectos cognitivos en el pensamiento y la actividad verbal, y aprendi+a5e y memoria !algn tipo de retraso en tareas de recuerdo de nmeros, etc.#, 7# efectos psicomotores: letargia al andar !E-L, por e5emplo, conducir, etc.#. En animales: analgesia, problemas aprendi+a5e y memoria !d)ficits espaciales#, efectos psicomotores, efecto preferencia de lugar: tipo de memoria emocional positiva al .C !aun$ue no -ay indicios de autoadministracin#. ;7

(lgn efecto de tolerancia cru+ada con otras sustancias. *iscusin sobre tolerancia 8ndrome de retirada e1iste moderadamente en consumidores crnicos: falta de apetito, leve depresin, ansiedad, problemas del sue9o. 8uele durar entre 0-7 semanas. En animales no e1iste, por lo $ue la produccin $ue puede ser en -umanos es rara ya la reorgani+acin es muy lenta !degradacin lenta canabinoides#. Efectos crnicos: >ocos a nivel fisiolgico: sistema respiratorio !producido por el al$uitr"n#. Concentraciones m"s altas de sustancias cancergenas en mari-uana en la forma de in-alacin !al$uitr"n#. Ondividuos $ue fuman de manera crnica, pueden almacenarse estas sustancias y provocar c"ncer. Mron$uitis crnica Correlacin inversa entre consumo sustancia con notas estudiantes instituto y correlaciones abandono de clases, etc. !gr"fica# A"s consumo, menos )1ito educativo. En adultos $ue fuman crnicamente, niveles motivacionales !)1ito, etc.# ba5os: sndrome de amotivacin: pasotismo, etc. Onfluenciado por la personalidad de las sociedades occidentales.

Efectos terap)uticos: Meneficioso en trastornos como:

0. Ilaucoma !aumento de l$uido globo ocular $ue presiona el nervio ptico#, los canabinoides atenan la presin. 7. Efecto anti-em)tico: atena el vmito, por e5emplo en paciente en tratamiento de $uimioterapia o 8O*(. ;. Ca$ue1ia !pacientes con c"ncer y 8O*(#: p)rdida de apetito, los canabinoides aumentan el peso, beneficiando a las defensas de los pacientes.

;;

9) S2STANCIAS ANDROGNICOS

IN0ALANTES6

G0B

ESTEROIDES

ANAB7LICO:

A" S.S/ANC0AS 0N=A2AN/ES 4as sustancias in-alantes representan un grupo nuevo de drogas de abuso. Estas sustancias, a menudo se encuentran en productos cotidianos de uso dom)stico. 8e caracteri+an por: 8on sustancias vol"tiles !f"cilmente vapori+ables#, l$uidos o gases en temperatura ambiente. 8u administracin consiste en esnifar los vapores de la sustancia, mediante un contenedor o un globo, por la in-alacin de un trapo saturado con la sustancia !E-uffingF#, in-alando los vapores dentro de un pl"stico o de una bolsa de papel, o rociando un aerosol directamente en la nari+ o boca. ?o pertenecen a ninguna clase definida de sustancias de abuso !por e5emplo, la nicotina, .C, o la cocana, $ue pueden ser in-aladas por fumar#.

4a mayor parte de in-alantes pueden ser clasificados como: a) $olventes voltiles, sustancias $umicas $ue son l$uidos temperatura ambiente, pero emiten vapores $ue se pueden in-alar. 4os solventes se encuentran en muc-os productos dom)sticos e industriales, incluyendo pegamentos, fluidos de correccin, tinta usada en l"pices, acetona, productos de limpie+a, gasolina o desengrasantes industriales. b) %erosoles: sprays $ue contienen varios solventes y propulsores. (lgunos e5emplos son las lacas para el cabello, desodorantes, pinturas, aceite de verduras usados en la cocina, y sprays para la limpie+a dom)stica. c) 0ases, se incluyen varios gases $ue se encuentran en productos dom)sticos o comerciales as como agentes anest)sicos usados en la medicina -umana y la veterinaria. 8e encuentran en la nata montada !contiene 1ido nitroso#, tan$ues de propano, mec-eros de butano, y refrigerantes como neveras, congeladores, y acondicionadores de aire. d) itritos, a menudo se citan en una categora separada de los solventes, aerosoles, y gases. Aientras $ue la mayor parte de in-alantes se usan para obtener un efecto eufrico o 'ig', los nitritos se usan tpicamente para aumentar el deseo se1ual y el placer. (dem"s, a diferencia de otros in-alantes $ue actan directamente sobre neuronas, los nitritos producen sus efectos sub5etivos principalmente por dilatacin de vasos sanguneos, causando la rela5acin muscular. (lgunos de ellos son los llamados poppers: el nitrito de amilo, el butil nitrito, y el ciclo-e1yl nitrito. ;@

Aecanismo de accin: 8e absorben r"pidamente por las membranas de las mucosas, produciendo efectos a los C s. (traviesan la barrera -ematoencef"lica, aun$ue su distribucin no es de forma uniforme, es decir, tienden a concentrarse arbitrariamente, sin embargo su accin es general, son agonistas del sistema gaba)rgico, por lo $ue reprimen la actividad del 8?C. (dem"s activan la liberacin de dopamina en el ncleo accumbens, circuito $ue parece tener relacin con la adiccin, es decir, son sustancias con potencial de ser adictivas. El pico de consumo se obtiene en ni9os y ni9as de 07 a9os ya $ue son sustancias legales $ue se encuentran en casa. Efectos: ienen efectos parecidos a los del alco-ol: euforia, desin-ibicin, descoordinacin motora, ata1ia, trastornos sensoriales $ue pueden ser alucinaciones, anestesia, coma, etc. .ay tolerancia, por lo $ue los individuos van aumentando la dosis. Esto significa $ue -ay algn tipo de neuroadaptacin y, por lo tanto, la e1istencia de 8ndrome de Letirada con efectos como irritabilidad o problemas en el sue9o. >roducen algn tipo de refuer+o -acia su consumo, lo $ue podra describirse como adiccin. .ay resultados positivos en el paradigma de preferencia de lugar, es decir, e1iste algn tipo de memoria afectiva -acia el producto. (l ser in-alados tienen efectos psicoactivos, lo $ue es preocupante en ni9os/-as. En el caso de los nitritos, pueden causar irritacin de la piel. Oncluso consumi)ndose solo una ve+ pueden causar una fatal arritmia cardiaca, $ue puede conllevar a una p)rdida del ritmo normal del cora+n, la muerte. Esta reaccin se llama 8ndrome de la Auerte Onstant"nea por On-alacin. /n uso e1tremo produce anomalas en el -gado y disuelven la mielina de la sustancia blanca del cerebro produciendo carencias en distintas "reas causando deficiencias de lengua5e, memoria, y cambios de personalidad.

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6" ;=6 >+cido %ammahidro?ibutrico5 El I.M, tambi)n conocido como )1tasis l$uido, es una sustancia $umica simple $ue est" estrec-amente relacionada estructuralmente con el neurotransmisor in-ibitorio I(M(. 4as propiedades farmacolgicas del I.M fueron relatadas en 0JB& por un e$uipo franc)s encabe+ado por .enri 4aborit, el mismo cientfico $ue descubri el f"rmaco antipsictico clorproma+ina. 4aborit buscaba un an"logo del I(M( $ue cru+ara la barrera cerebral de la sangre de una manera m"s eficiente $ue el I(M( y tener mayor potencial terap)utico como una sustancia depresora del 8?C. 4os estudios mostraron $ue el I.M produca sedacin y anestesia en animales de laboratorio y personas. (ctualmente la sustancia est" disponible segn prescripcin para varios usos clnicos !incluido como anest)sico# en Europa. 8e utili+a en anestesias y enfermedades mentales !ata$ues de agresividad#, y tambi)n se administr en tiendas de salud para el aumento de musculatura, etc. En Espa9a se utili+a como medicamento para la narcolepsia, en concreto para la cataple1ia, ya $ue refuer+a el tono muscular. ?o tiene muc-o potencial, se necesitan consumir de ; a % g. Aecanismo de accin: .iptesis: 0. (gonista del sistema gaba)rgico, en concreto del receptor I(M( M !receptor pre y postsin"ptico# 3?ota: en el alco-ol el receptor I(M( ( era canal postsin"ptico#. 7. I.M !I.M endgenos# se encuentran en el cerebro de formal natural en poca cantidad, y parecen comportarse como neurotransmisores, los receptores !protenas especficas I.M# tienen la funcin de modular la fisonoma del 8?C, por lo $ue a altas dosis pueden producir convulsiones. Efectos: (traviesa la barrera -ematoencef"lica con facilidad por lo $ue se puede aumentar la dosis f"cilmente y producir una -iperactividad neuronal, lo $ue puede conllevar a epilepsia, etc. !parado5a con el mecanismo de accin#. ambi)n se le llama droga de la violacin como el ro-ipnol, aun$ue no produce tan intensa amnesia antergrada. >roduce efectos como euforia moderada, rela5acin, etc. ;B

/n uso abusivo puede causar vmitos, -ipotermia, bradicardia !enlentecimiento tasa cardiaca#, -ipertensin y acidosis !p)rdida de p. sangre#. /na sobredosis de I.M puede conducir a la inconsciencia o el coma as como otros sntomas potencialmente peligrosos. Con un consumo repetido pueden desarrollarse dependencia y 8ndrome de retirada. 4os efectos del sndrome de abstinencia m"s comunes parecen ser insomnio, ansiedad y temblores. 8in embargo, los usuarios $ue consumen altas dosis pueden e1perimentar sntomas m"s severos como alucinaciones, delirio, agitacin e1trema y psicosis. >referencia de lugar en animales, no autoadministracin.

C" ES/E410 ES ANA6<20C1@AN 41;AN0C1S 4os esteroides anablico-androg)nicos suelen ser consumidos por atletas y se definen como -ormonas esteroides $ue aumentan la masa muscular !parte anablica# y tambi)n tienen propiedades masculini+antes !parte androg)nica#. 8u funcin anablica consiste en la estimulacin de la produccin de protenas, lo $ue conlleva a un aumento de consumo de energa y al aumento de la masa muscular. 8u funcin androg)nica consiste en el desarrollo se1ual, donde afecta a las caractersticas se1uales secundarias, como por e5emplo, en los efectos de organi+acin secundarios de la testosterona.

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4os esteroides anaboli+antes recogen diferencias en cuanto a las dosis, modelo de administracin, y combinaciones. 4os atletas de resistencia y sprinters tienden a tomar dosis relativamente ba5as de esteroides, mientras $ue los culturistas y atletas de fuer+a como levantadores de pesas pueden subir a 0&& tiempos la dosis terap)utica. (lgunos m)todos de administracin son: o &todo cclico: los ciclos duran de B a 07 semanas con perodos de abstinencia sucesivos entre ciclos. 4os atletas suelen usar este m)todo por$ue: 0# reducen al mnimo el desarrollo de tolerancia, 7# reducen la presencia de efectos secundarios adversos, ;# ma1imi+an el funcionamiento en una competicin atl)tica, y @# evitan la deteccin de una sustancia pro-ibida. o El cclico a veces se combina con el mtodo piramidal: la dosis de esteroides se aumenta gradualmente -asta el punto medio del ciclo, y despu)s se reduce gradualmente conforme el ciclo se completa. Este m)todo reduce posibles efectos de retirada por el cese repentino de sustancia. o =tro m)todo es el stac*ing: uso simult"neo de dos o m"s esteroides, se suele combinar un esteroide oral de corta duracin con una preparacin va intravenosa !inyectada# de larga duracin. Aecanismo de accin: 4os esteroides anablico-androg)nicos o bien contienen testosterona o son derivados de la testosterona. 4a testosterona y otros andrgenos son agonistas en el receptor androg)nico. Estos receptores est"n presentes en muc-os te5idos diferentes, incluyendo el msculo es$uel)tico. En estado inactivo, los receptores andrgenos se locali+an en el citoplasma de la c)lula. 4as mol)culas andrgenas se difunden a trav)s de la membrana de la c)lula y se unen al receptor, activ"ndolo. El comple5o de receptor -ormonal activado se traslada al ncleo de c)lula, cambiando su fisonoma, ya $ue regula la trascripcin de genes especficos, segn el tipo de c)lula. Efectos: >roducen en algunos su5etos 8ndrome de retirada y tolerancia (ctitud positiva -acia su consumo, en animales no se administran, aun$ue s -ay alguna memoria evocativa en preferencia de lugar. Efectos en -gado, pelo, piel, sistema cardiovascular, etc. *isminucin del tama9o de los testculos, aumento -ormona de crecimiento, etc.

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En mu5eres, el nmero de receptores de testosterona puede saturarse. Cambios conductuales: irritabilidad, agresividad, etc.

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;) ANTIDEPRESI<OS 4os antidepresivos son f"rmacos $ue se utili+an para reducir los sntomas y los cambios e1tremos de los trastornos del estado de "nimo: 0# depresin mayor: disforia, pensamiento negativo, disminucin actividad, desesperan+a, culpabilidad, ideas suicidas !C-0%'#, problemas de sue9o, etc. 7# depresin bipolar: fase manaca: gran energa, autoestima, etc., fase depresiva. Gactores de riesgo: factores ambientales, factores gen)ticos y factores individuales combinados, estr)s, etc. Aodelos animales de depresin: natacin for+ada, indefensin aprendida, modelos de estr)s, etc. erapias: >osible combinacin de tratamientos farmacolgicos: o On-ibidores iA(= o (ntidepresivos tricclicos o (ntidepresivos de segunda generacin !O8L8: in-ibidores selectivos de la recaptacin de %-. # o (ntidepresivos de tercera generacin !en desarrollo# y atpicos o Estabili+adores del estado de "nimo y anticonvulsivantes !trastorno bipolar#

erapia electroconvulsiva y terapia magn)tica trascraneal, sobre todo para depresin mayor. erapias psicolgicas

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4os f"rmacos deben administrarse crnicamente. 4os primeros efectos son: cambios en el apetito y en el sue9o, cambios conductuales se observan en perodos de tiempo m"s avan+ados. Con tratamiento farmacolgico, se aumenta el tiempo entre el estado remitente !recadas#. '5 0N=060 14ES MA1 >iMA15 4a primera accin antidepresiva fue descubierta por casualidad, la iproniacida se utili+ a principios de 0J%& para tratar la tuberculosis, pero tena efectos significantes como la euforia. Esto llev a observar $ue el f"rmaco in-iba la monoamina o1idasa !A(=#. 4os 'n='>'do!es MAO !iA(=# cayeron en desaprobacin debido a su mala reputacin por tener efectos secundarios severos y peligrosos. 8in embargo, se -a -ec-o evidente $ue, con apropiadas restricciones diet)ticas, los iA(= pueden usarse de manera segura y traba5an bien con pacientes $ue son resistentes al tratamiento !los $ue no responden a otros f"rmacos# y $uienes rec-a+an la idea de electroterapia. (dem"s de su empleo en trastornos afectivos, los iA(= tambi)n se usan en el tratamiento de varios estados de ansiedad, y tienen efectos positivos sobre el la conducta de comer y el -umor en pacientes con bulimia y anore1ia nerviosa. 4os iA(= actualmente disponibles son p-enel+ina !nardil#, tranilcipromina !parnate# e isocarbo1a+ida !marplan#. Aecanismo de accin: A(= es una en+ima $ue se encuentra dentro de las c)lulas de muc-os te5idos, incluyendo las neuronas. 4a funcin normal de la en+ima es metaboli+ar los neurotransmisores de monoaminas en los terminales presin"pticos. 4a in-ibicin de la A(= aumenta la cantidad de neurotransmisores disponibles para la liberacin. /na sola dosis de un iA(o aumenta la norepinefrina !?E#, la dopamina !*(#, y %-. , incrementando su accin en sus receptores, ya $ue actan como agonistas de las monoaminas. *ependiendo del f"rmaco es m"s efica+ en uno u otro sistema, potenciando m"s uno de ellos. ?euroadaptacin: blo$uean los sntomas de la depresin, ya $ue regulan a la ba5a las aminas !disminucin de receptores postsin"pticos#. Efectos:

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Cambios en la tensin arterial como -ipotensin !aumento#, trastornos del sue9o !insomnio#, aumento de apetito !carbo-idratos# $ue pueden conllevar a e1ceso de peso. Estimulan el sistema simp"tico causando sudoracin, aumento de la temperatura corporal, etc. 4a potenciacin de la norepinefrina, por la no degradacin de la tiramina en el -gado, produce sudoracin, n"usea, vmitos, arritmias, infarto, etc. On-ibicin en citocromos del -gado de la en+ima >@%&: efectos alco-ol y barbitricos potenciados

)5 AN/0 E*4ES0B1S /40C:C20C1S Este tipo de nt'dep!es'?os t!'c%c#'cos reciben este nombre por tener en su estructura $umica tres anillos. El primer antidepresivo tricclico fue la imipramina !tofranil#. Aecanismo de accin: 8on in-ibidores de la recaptacin de norepinefrina y serotonina, actan a nivel presin"ptico, aumentando temporalmente estas sustancias en el espacio intersin"ptico !agonistas ?E y %. #. 8u accin de potenciacin directa no es la causa directa, sino la neuroadaptacin temporal y cronicidad son las $ue disminuyen los efectos de la depresin. Efectos: 0. On-ibidores accin acetilcolina !efecto anticolin)rgico#: estre9imiento, retencin de orina, problemas de memoria, confusin, visin borrosa, etc. 7. Efecto anti-istamnico: sedacin, fatiga, etc. ;. Efecto antiadren)rgico, blo$uea los receptores -adren)rgicos donde acta la ?E, causando problemas cardiovasculares !to1icidad cardiovascular#: ta$uicardias, arritmias, etc. @. 8u ndice terap)utico efica+ es muy cercano a la dosis letal, lo $ue puede conllevar a problemas suicidas. 95 AN/0 E*4ES0B1S E SE;.N A ;ENE4AC0<N En una tentativa de ofrecer f"rmacos con menos efectos secundarios y con accin m"s r"pida, se -an desarrollado multitud de nuevos nt'dep!es'?os de se$+nd $ene! c',n. En general, se dise9an para ser m"s selectivos en su accin con el fin de eliminar los efectos anticolin)rgicos y cardiovasculares producidos por otros @7

antidepresivos, elevando los niveles de ?E y/o %-. para proporcionar la accin antidepresiva. ?ingn antidepresivo es m"s efica+ $ue los de segunda generacin, sin embargo, tampoco tienen una accin m"s r"pida. 4a diferencia m"s significativa est" en la naturale+a de sus efectos secundarios, $ue se relacionan con sus mecanismos de accin neuro$umicos. 4os in-ibidores selectivos de la recaptacin de %-. !O8L8# son a menudo la primera opcin entre antidepresivos debido a su relativa mayor seguridad. En la depresin mayor, los f"rmacos se utili+an para tratar varios trastornos distintos: ata$ues de p"nico y trastornos de ansiedad, trastorno obsesivo-compulsivo ! =C#, obesidad, y alco-olismo. (lgunos O8L8 son: fluo1etina !>ro+ac#, sertralina !Uoloft# y paro1etina !>a1il#. Aecanismo de accin: Estos antidepresivos son m"s selectivos $ue los antidepresivos tricclicos ya $ue me5oran la funcin de la serotonina blo$ueando la nueva respuesta presin"ptica de los transportadores de %-. a un grado mayor $ue el transportador noradren)rgico. 4a accin antidepresiva re$uiere cambios compensatorios de las neuronas $ue ocurren en varias semanas. Efectos: Aientras la accin antidepresiva puede ser relacionada con la funcin de aumento de %-. en receptores seroton)rgicos, el aumento de la actividad de %-. en otros receptores, causa efectos secundarios como: ansiedad, agitacin, nerviosismo, trastornos del movimiento, rigide+ muscular, n"useas, dolor de cabe+a, insomnio, y disfuncin se1ual. 4a disfuncin se1ual, ocurre en el @& a C& ' de pacientes, es una de ra+n frecuente para parar la terapia, en particular entre pacientes 5venes, y -ombres. Cuando se combinan con otros agonistas seroton)rgicos o con otras drogas, interfieren en el metabolismo normal de los O8L8, produciendo el denominado 8ndrome de serotonina, con efectos como: agitacin severa, desorientacin y confusin, ata1ia, espasmos musculares, y afectando a funciones del sistema autnomo produciendo: fiebre, temblores, enfriamientos, diarrea, elevada tensin arterial, y aumento de la tasa cardiaca. Causan dependencia fsica: el B& ' de pacientes presentan 8ndrome de retirada, $ue pueden durar varias semanas, incluyen v)rtigo y ata1ia,

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n"useas, vmito y diarrea, fatiga, enfriamientos, perturbaciones sensoriales, insomnio, sue9os lcidos y aumento de ansiedad, agitacin, e irritacin. E1isten otros antidepresivos m"s recientes $ue vuelven a ser duales, son los llamados in-ibidores de la recaptacin de serotonina y norepinefrina !O8L?#, es decir, moduladores de ?E/%-. , como por e5emplo la mirta+apina !Lemeron#, $ue me5ora la funcin de la ?E y la %-. , para actuar de manera m"s beneficiosa $ue ante una sola monoamina, y reduce efectos secundarios, ya $ue blo$uea los receptores seleccionados. =tros: venlafa1ina !<andral Letard# Vdepresin mayor y ansiedad generali+ada-, agomelatina !<aldo1an#. #5 AN/0 E*4ES0B1S E /E4CE4A ;ENE4AC0<N 3 A/:*0C1S 4os nt'dep!es'?os de te!ce! $ene! c',n est"n actualmente en fase de pruebas y desarrollo. 4os ob5etivos son seguir reduciendo al mnimo los efectos secundarios y la to1icidad, as como acelerar su eficacia. Ant'dep!es'?os t%p'cos: mirta+apina !Lemeron#. maprotilina !4udiomil#, bupropion !Wellbutrin#,

$5 /4A/AM0EN/1 E2 /4AS/14N1 60*12A4: ES/A60208A 14ES E2 ES/A 1 E CN0M1 3 AN/0C1NB.2S0BAN/ES >ara la mayora de pacientes con trastorno bipolar, el c !>on to de #'t'o es la medicacin m"s efica+ y f"rmaco de opcin -abitual. (un$ue el litio no tenga ningn efecto sobre el -umor o el comportamiento en individuos sanos, D. Cade en 0J@J descubri $ue s tena efectos poderosos sobre pacientes con mana. /na a dos semanas de administracin de litio, eliminan o reducen sntomas en apro1imadamente de un B& a H& ' de episodios manacos sin causar depresin o producir sedacin. Esta sustancia es algo menos efica+ en los episodios de depresin, en los $ue se administra normalmente antidepresivos tricclicos u otros antidepresivos, pero si es til para reducir la presencia de futuros episodios de mana y depresin. 4os pacientes con tratamiento de litio tienen una permanencia en -ospital media menos de 7 semanas por a9o, mientras $ue sin la terapia de litio pasan un promedio de H a 0; semanas por a9o en el -ospital. En pacientes bipolares sin el tratamiento de litio tienen episodios de mana cada 0@ meses y perodos de depresin cada 0C meses por regla general. El tratamiento de litio reduce la repeticin de episodios de mana en J a9os y los episodios depresivos apro1imadamente en cada @ a9os. El tratamiento del trastorno bipolar con un estabili+ador del estado afectivo es necesario de por vida para muc-os pacientes. 4a terminacin abrupta o la retirada

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gradual de litio causan perodos repetidos de mana aumentando el riesgo de suicidio. ( pesar de los riesgos, muc-os pacientes de5an de tomarlo. En algunos casos, los efectos secundarios son un problema significativo para el paciente, sobre todo si )stos implican problemas de memoria y confusin. En otros casos, los pacientes de5an de tomar el litio por$ue no pueden e1perimentar cambios de -umor normales, importante para su calidad de vida. (dem"s, -ay otros $ue se oponen a perder la fase manaca del trastorno bipolar por$ue es una fase de incremento de la creatividad y la productividad. Aecanismo de accin: El litio es agonista de la %-. , y me5ora sus acciones: esto eleva en el cerebro el triptofano, %-. , y %-.O(( !metabolito principal de %-. # as como el aumento de la liberacin de %-. , $ue cambia la respuesta del receptor en varias "reas cerebrales. El litio reduce la actividad de las catecolaminas !antagonista *( y ?E: aumento recaptacin# me5orando su respuesta y reduciendo su liberacin, normali+ando los cambios bruscos del estado de "nimo en la mana y la depresin. 4a accin del litio de modular emociones e1tremas en ambas direcciones, puede modificar la transmisin sin"ptica en otros puntos, por e5emplo, sobre la funcin de los segundos mensa5eros: provoca efectos sobre la adenil ciclasa, el ciclo de fosforilacin, la protena I, y en factores neurotrpicos cerebrales. 8u capacidad de cambiar acciones intracelulares independientemente del neurotransmisor puede e1plicar sus efectos tanto en la mana como en la depresin. Efectos: El litio no se metaboli+a, pero se elimina por la orina de manera inversamente proporcional a los niveles de sodio del cuerpo: cuando estos son altos, se elimina el litio perfectamente, y cuando son ba5os no se elimina bien. El agotamiento de sodio puede conducir a niveles potencialmente t1icos de litio, debido a e1cesiva sudoracin, diarrea, vmitos, des-idratacin, el uso de medicacin diur)tica, o la ad-esin a severas dietas restringidas de sal. El ndice terap)utico de concentracin de litio en sangre es de &.C a 0.7 mg, como los efectos t1icos comien+an a ocurrir en niveles de sangre de 7.& mg, el ndice terap)utico es muy ba5o, y el nivel de sangre de un paciente de litio debe ser supervisado regularmente.

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4os efectos secundarios son generalmente bastante suaves en dosis terap)uticas, pero pueden incluir aumento de sed y orina, problemas de concentracin y memoria, fatiga, temblor, y aumento de peso. Efectos t1icos m"s graves incluyen calambres, vmitos, diarrea, disfuncin de ri9n, temblor grueso, confusin, e irritabilidad. 4os niveles de litio mayores de ;.& mg conducen a asimientos, coma, y la muerte.

=tras terapias #te!n t'? s para el trastorno bipolar a causa del potencial de to1icidad del litio, son los anticonvulsivantes carbama+epina ! egretol# y el valproato !*epa:ene# $ue son los m"s comunes, sin embargo, otros anticonvulsivantes m"s recientes son el topiramato ! opama1# y la tiagabina !Iabitril#, similarmente eficaces comparados con el litio, pero tienen un perfil de to1icidad diferente.

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1@) S2STANCIAS OPIOIDES 2 OPICEAS O? L=*/CCOP? 4as sustancias opi"ceas pertenecen a los analg)sicos narcticos. Estas sustancias reducen el dolor sin producir inconsciencia, pero pueden provocar rela5acin y sue9o, y en el altas dosis coma y muerte. 8on los me5ores analg)sicos $ue se conocen. (dem"s de inducir analgesia, los opi"ceos tienen una variedad de efectos secundarios, por e5emplo, producen sensacin de bienestar y euforia $ue puede conducir al aumento del consumo de la sustancia. /n uso prolongado provoca tolerancia y a veces dependencia fsica. En contraste con los analg)sicos, los anest)sicos reducen todas las sensaciones producidas por la depresin del 8?C y producen inconsciencia. El vino laudano, una bebida a base de opio medicinal, creado en 0BH& por -omas 8eyden-am, fue un ingrediente comn de muc-os remedios populares para una amplia variedad de problemas: dolor de muelas, agitacin en ni9os, dolor muscular y alco-olismo. En el siglo QOQ se control la distribucin del opio y de la cocana. Ginalmente, en 0J0@, en el (cta de .arrison se re$uiri $ue los m)dicos prescribieran opi"ceos, y en 0J7& se limitaron las prescripciones de uso m)dico, ilegali+ando proporcionar opi"ceos para individuos adictos o para uso recreacional !pro-ibicin narcotr"fico#. G(LA(C=CO?X OC( R AEC(?O8A=8 *E (CCOP? El opio se e1trae de la planta del opio, y es la fuente de la familia de sustancias conocidas como opi"ceas u opioides. Estas sustancias actan sobre los tres tipos principales de receptores opi"ceos $ue miden acciones opi"ceas distintas. 4a "o!-'n es el principal principio activo del opio. (dem"s de la morfina, el opio contiene otros principios activos como la codena, la tebana, la narcotina, y otros. 4a code%n es id)ntica en estructura a la morfina e1cepto por la substitucin de un met1ido !=C.;# por un grupo -idr1ido !=.#. Esta pe$ue9a diferencia molecular produce $ue la codena tenga un efecto menos analg)sico, as como menos efectos secundarios $ue la morfina, aun$ue es un medicamento muy potente para la tos !5arabes para la tos#, ya $ue blo$uea el "rea postrema del refle5o de tos. Aodificaciones simples de la mol)cula de morfina producen grandes variaciones en cuanto a potencia, duracin de la accin, y eficacia oral. En muc-os casos estas diferencias son debidos a diferencias farmacocin)ticas, m"s $ue la actividad intrnseca. >or e5emplo, la =e!o%n !diacetilmorfina# se fabric a9adiendo dos grupos acetil en la mol)cula de morfina. Esta droga se desarroll por Mayer, para ser m"s efica+ en el dolor. 4os efectos farmacolgicos @C

de la morfina y la -erona son esencialmente id)nticos por$ue la -erona se convierte en morfina en el cerebro. 4a -erona es de 7 a @ veces m"s potente cuando es inyectada, y tiene una accin m"s r"pida $ue la morfina por$ue el cambio de mol)cula -ace $ue la sustancia sea m"s lpido soluble con lo $ue le permite entrar en el cerebro muc-o m"s r"pidamente !atraviesa barrera -ematoencef"lica# para actuar sobre los receptores. Cuando se toma va oral, la morfina y la -erona son al parecer iguales en potencia. 4a accin m"s r"pida de la -erona parece ser la responsable de los efectos dram"tico-eufricos $ue se desarrollan con su consumo. (lgunas modificaciones de la estructura molecular de la morfina producen $on'st s p !c' #es, son sustancias $ue se atan f"cilmente a los receptores, pero producen un efecto menos biolgico. Estas son sustancias tienen estructuras similares a los opi"ceos, pero no producen ninguna actividad farmacolgica propiamente. Cuando se administran solos producen efectos parciales opi"ceos, pero administrados con un opi"ceo tienen mayor eficacia ya $ue completan el receptor y posteriormente reducen la accin de la sustancia.

(lgunas modificaciones de la mol)cula de morfina producen nt $on'st s p+!os de los receptores opiodes, como la naloxona y la nalorfina 4os antagonistas de los receptores opi"ceos pueden prevenir o invertir el efecto de los opi"ceos administrados debido a su capacidad para ocupar el lugar de los receptores opi"ceos. 4a administracin intravenosa de nalo1ona puede reanimar a un individuo inconsciente en pocos segundos, los $ue puede invertir todos los efectos opi"ceos y salvar la vida de a$uellos individuos con una sobredosis opi"cea. 4os antagonistas de estos receptores especficos son tambi)n importantes para entender el mecanismo de accin de opi"ceos analg)sicos. (lgunas sustancias opi"ceas tienen la caracterstica de ser a la ve+ $on'st s: nt $on'st s, es decir, actan como agonistas eficaces en algunos receptores opioides, y actan como antagonistas en otros. El agonista-antagonista prototpico es la pentazocina ! alYin#, pero e1isten otros en esta categora como la nalbufina !?ubain# y buprenorfina !Muprene1#. (un$ue como analg)sicos son menos

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potentes $ue la morfina, no causan una depresin significativa respiratoria o estre9imiento y tienen un riesgo reducido de dependencia. (lgunas sustancias narcticas son consideradas se"'s'nt)t'c s por$ue re$uieren modificaciones $umicas de opioides naturales: la 'idromorfina !*ilaudid#, otros son completamente s'nt)t'c s y pueden tener estructuras bastante distintas: propoxifene !*arvon#, meperidina !*emerol#, fentanil !8ublima+e# o la metadona !*olop-ine#. (dem"s nuestro 8?C posee op'o'des end,$enos: endorfinas, encefalinas y dinorfinas.

MO=*O<EL8O*(* R EGEC =8: (dministracin: Cuando la morfina se administra para uso terap)utico, por lo general se inyecta intramuscularmente o se administra va oral. 4a administracin oral es la menos utili+ada ya $ue no se absorbe en el estmago, por lo $ue sus efectos son menores y se disminuye la dosis. /suarios recreacionales a menudo fuman el opio por su absorcin m"s r"pida en pulmones, y por$ue el TsnortingT !caladas# de -erona, conducen a una r"pida absorcin por las mucosas nasales. 4a administracin subcut"nea !Ts:in poppingT# puede preceder a la va intravenosa !inyeccin con 5eringa -ipod)rmica#, la m"s peligrosa, ya $ue conlleva a problemas de adiccin. (un$ue la morfina produ+ca efectos psicoactivos, slo una pe$ue9a fraccin de la sustancia es capa+ de cru+ar la barrera -ematoencef"lica para actuar sobre los receptores opi"ceos en el cerebro. 4a distribucin opi"cea es bastante uniforme en el resto del cuerpo, por e5emplo, pasa la barrera placentaria, e1poniendo al ni9o nonato a altos niveles de sustancia. El beb) de una madre adicta a los opi"ceos sufre sndromes de abstinencia varias -oras despu)s del nacimiento, con consecuencias severas, aun$ue se estabili+an r"pidamente con dosis ba5as

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de opi"ceos para prevenir signos de abstinencia, y gradualmente se va reduciendo la dosis. 4a mayor parte de metabolitos opi"ceos se eliminan por la orina en 7@ -oras. ienen un ndice terap)utico alto Causan efectos depresivos sinerg)ticos con otras sustancias depresoras, por e5emplo, la -erona con alco-ol. 4a tolerancia se desarrolla muy r"pidamente !se doblan las dosis en poco tiempo#, no se efecta para todo los efectos, por e5emplo, el bienestar, placer, constriccin de pupilas !sistema parasimp"tico#, etc., pero s para efectos del sistema ent)rico o del sistema circulatorio. Efectos analg)sicos: metadona se utili+a para el tratamiento a la adiccin de -erona, es controlable va oral y -ace desaparecer el 8ndrome de retirada y los efectos eufricos, tambi)n re$uiere gran motivacin por parte de los individuos. A > , da9o neuronas, 8ndrome de >ar:inson.

<enta5as: /so m)dico como analg)sico: dosis moderadas de % a 0& mg reducen el dolor, ya $ue no produce p)rdida de conciencia, tambi)n actan en el refle5o de la tos !receptores opi"ceos "rea postrema#, y tienen efectos diur)ticos. Efectos sub5etivos principales son la somnolencia, la reduccin de la sensibilidad ambiental, y reduccin de la concentracin, seguido de un fuerte sue9o. En el uso recreativo u ocio, produce efectos refor+antes y eufricos !EDun:yF, Murroug-#. Como los opi"ceos tienen acciones en el sistema lmbico, reducen la ansiedad, los sentimientos de insuficiencia, y la -ostilidad, aun$ue esto puede conducir a un incremento de su consumo Onconvenientes: (cciones en el -ipot"lamo: mareo, piernas pesadas, aumento de la temperatura corporal, reduccin del apetito, cambios -ormonales, cambios en la conducta se1ual: disminucin potencia er)ctil,S

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*epresin sistema respiratorio, lo $ue puede llevar a muerte por sobredosis o sinergismo con otras sustancias depresoras. olerancia condicionada: desaparecen las se9ales $ue disparan la proteccin del organismo cuando se prepara la consumicin, cuando el consumo se reali+a en un conte1to situacional diferente al -abitual, puede causar sobredosis. 8ndrome de Letirada: r"pidamente se produce tolerancia en consumidores crnicos. ( las H-00 - de la administracin de morfina, empie+a a aparecer el 8ndrome de Letirada con efectos como: piloereccin, aumento del pulso cardiaco, aumento de la presin arterial, n"useas, diarrea, sudor, dolor de e1tremidades y otras partes del cuerpo !disminucin anestesia natural: metaendorfinas y encefalinas#, falta de actividad se1ual, p)rdida de fluidos, des-idratacin, etc. Aetadona: media de recada de B meses. Onfluencia ambiental en efectos refor+antes y placenteros, por e5emplo, en la guerra de <ietnam, la vuelta al entorno social y familiar de EE//, disminua el consumo.

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11) ANTIPSIC7TICOS O NE2ROLPTICOS Aayor eficacia terap)utica en intervencin psicosis. 4os neurol)pticos son sustancias $ue blo$uean la actividad motora, produciendo rigide+ en algunos casos. 4os f"rmacos de segunda generacin, llamados antipsicticos, eliminan los efectos motores. El f"rmaco antipsictico cloroproma+ina, signific el nacimiento de la farmacologa, de la actuacin de la actividad neuronal a principios de los a9os %&. *os tipos de antipsicticos: 0# antipsicticos cl"sicos y 7# antipsicticos atpicos '5 AN/0*S0C</0C1S C2CS0C1S 4os antipsicticos cl"sicos tienen m"s probabilidad de producir efectos motores, y actan sobre los individuos $ue presentan sntomas positivos, los m"s dram"ticos del trastorno es$ui+ofr)nico: ilusiones y alucinaciones, discurso desorgani+ado, y comportamiento e1tra9o. 0. Genotiaminas: menos efectos motores y efecto sedante: cloroproma+ina. 7. Mutirofenomas: -aloperidol !m"s barato#. 8on sustancias solubles en agua, administracin mediante cual$uier va, aun$ue la m"s -abitual es la va oral o la subcut"nea. 8e depositan en distintas te5idos, grasas, etc., y se liberan continuamente a la sangre. 8u duracin media es de @H -, y su tratamiento es de tipo crnico, ya $ue su mantenimiento produce me5oras. ienen respuesta diferencial segn individuos, esto se e1plica con la ley de los tercios: 0/; responde a los antipsicticos, y muc-os de ellos no vuelven a tener un brote psictico, 0/; necesitan ayuda familiar y social para reali+ar sus actividades, y 0/; no responde a los antipsicticos cl"sicos. Aecanismo de accin: 8on antagonistas de la dopamina !*(#, blo$ueando el subtipo de receptor *(-* 7 presin"ptico y postsin"ptico, $ue se encuentra en las terminaciones del sistema lmbico y el estriado. Evidencias: 0# A"s metabolitos de *( en orina, 7# ?euronas del -ipot"lamo $ue liberan *( en -ipfisis, donde se libera prolactina !normalmente in-ibida por la *(#, produce m"s produccin de prolactina con antipsicticos cl"sicos, esto tambi)n provoca la lactacin espont"nea en mu5eres.

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Efectos: *erivados de su accin antagonista de la *(: las neuronas de *( del cuerpo celular del "rea tegmental central, in-ibe los efectos activos psicticos positivos. El blo$ueo de la *( en el sistema nigro-estriado desarrolla trastorno de >ar:inson con efectos como temblores, rigide+, etc. 8e suelen administrar sustancias anticolin)rgicas para paliar efectos motores. (ccin -ipot"lamo--ipofisiario: efecto de lactacin, conducta se1ual !no deseo se1ual#, desaparicin menstruacin, aumento mamas, carencia de -ormona de crecimiento !problemas en ni9os/-as, final adolescencia, etc.#. /n efecto motor irreversible es la discinesia tarda: movimiento involuntarios estereotipados permanentes $ue aparecen dependiendo de la duracin del tratamiento !7% a9os BH'# e independientemente de la edad. *e los efectos posibles, el sndrome neurol)ptico maligno es el m"s serio ya $ue amena+a la vida, y se caracteri+a por: fiebre, rigide+, alteracin del conocimiento, e inestabilidad del sistema autnomo $ue incluye aumento de la tasa del cora+n y fluctuaciones de la tensin arterial, su diagnstico es potencialmente letal. Efectos anticolin)rgicos y antiadren)rgicos: -ipotensin !mareos, desvanecimientos, etc.#, boca seca, falta de orinacin, estre9imiento, etc. olerancia y dependenciaS

)5 AN/0*S0C</0C1S A/:*0C1S 4os antipsicticos atpicos se utili+an para los sntomas negativos de la es$ui+ofrenia: disminucin de funciones normales $ue incluyen discurso reducido !alogia#, d)ficits en la sensibilidad emocional !afecto aplanado#, p)rdida de iniciativa y motivacin, conducta antisocial, p)rdida de capacidad para disfrutar actividades normalmente agradables !anedonia#, deterioro intelectual. *estaca el f"rmaco clo+apina. 4a desaparicin de la sustancia del organismo es muy lenta, lo $ue supone neuroadaptacin y dependencia fsica ba5a. res tipos de sustancias antipsicticas atpicas:

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0. 8ustancias selectivas antagonistas *(-*7: sulpirida, racloprida, remo1iprida. Mlo$uean los efectos negativos psicticos. ambi)n in-iben el receptor *(-*;, produciendo efectos como descontrol -ormonal: aumento prolactina, aumento -ormona del crecimiento, alteracin sistema circulatorio. 7. (ntipsicticos amplio espectro: a# Clo+apina: antagonista del receptor *(*@, anti-istamnico, antiserotin)rgico, etc. ?o produce efectos motores. <enta5as: eficacia en sntomas positivos de la es$ui+ofrenia y tiene probabilidad de )1ito en efecto negativos. >roblemas: 0# -an de pasar una media de % meses para observar me5oras, 7# producen la enfermedad de la sangre agranulocitosis, ;# otros: -ipersalivacin, ganancia de peso, etc. b# Lesperidona: produce diabetes en algunos individuos ;. Estabili+adores del sistema dopamin)rgico: agonistas inversos *( como el aripipra+ol. (ccin $ue disminuye la eficacia de la *(. 4os efectos colaterales son menores: dolores de cabe+a, etc. E<O*E?CO(8 E8Z/OU=GLE?O( Aodelos animales: administracin de anfetaminas producen estereotipias, producto de la -ipofuncin de *(. Cuando se administra un antipsictico cl"sico, se blo$uea la conducta. 4os sntomas positivos es$ui+ofr)nicos se aumentan con anfetaminas, ya $ue son agonistas de la *( en sinapsis. Evidencia de un componente gen)tico de es$ui+ofrenia, por e5emplo, no saben seguir con los o5os un p)ndulo, necesitan girar el cabe+a, -ec-o $ue aparece en familiares no es$ui+ofr)nicos. (ctividad en encefalograma diversa ante actividades concretas, aparece tambi)n en algunos familiares, aun$ue no de manera distinta. (lgunos cromosomas $ue parecen tener $ue ver son el ;, B, y 77. Iemelos dicigticos: 0C', gemelos monocigticos: @H'. =tros factores $ue influyen en la aparicin de la es$ui+ofrenia es la interaccin ambiental. .iperfuncin *(: .iptesis 0: aparicin de mal funcionamiento en el desarrollo neuronal del su5eto. 4os ventrculos son m"s grandes, y aumentan con la edad e independientemente del tratamiento, desarrollo temprano: gliosis, muerte celular y aumento de microglias, en es$ui+ofr)nicos no -ay gliosis, ya $ue no -ay establecimiento del control del sistema lmbico, parece ser $ue el sistema dopamin)rgico in-ibe el sistema lmbico.

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Comparacin individuos e individuos es$ui+ofr)nicos: en el "cido covarnico no aparecen metabolitos de *(, lo $ue indica $ue no -ay diferencias. 8i estos individuos es$ui+ofr)nicos toman anfetaminas, si aparecen diferencias, parece -aber un fallo en la activacin de la *(. .iptesis 7: factor ambiental, e1istencia de una to1ina $ue acta en etapa de desarrollo fetal

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